JP2013100277A - 新規なヒドロキサム酸誘導体を含有する医薬 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】一般式
で表されるヒドロキサム酸誘導体又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するグラム陰性細菌を起因菌とする感染症の予防又は治療薬を提供する。
【選択図】なし
Description
以下、本発明を説明する。
本発明は、
(1)
一般式[1]
(式中、
R1及びR2は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロア
ルキル基又はC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R11)COR12、−N(R11)SO2R12、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−CON(R13)(R14)、−SO2N(R13)(R14)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R11、R12、R13及びR14は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R13及びR14は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3は、水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基及びジ(C1−6アルキル)アミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し
R4は、水素原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R41)COR42、−N(R41)SO2R42、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R43)(R44)、−SO2N(R43)(R44)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基(該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、ベンジル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)SO2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)、アリール基又はヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)SO2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R43及びR44は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R47及びR48は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3及びR4は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
A1は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基又はC3−8シクロアルキレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基及びC3−8シクロアルキレン基は、下記の置換基群Raより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Raは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、C1−6アルキルアミノカルボニル基及びC1−6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Lは、−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−C≡C−(CH2)m−O−、−CH=CH−、−CH=CH−C≡C−、−C≡C−CH=CH−、−O−、−S−、−NR5−、−CONR5−、−NR5CO−、2価のヘテロ環基、−(CH2)m−NR5−、−(CH2)m−O−、−NR5−(CH2)m−、−O−(CH2)m−、−ON=CH−、C1−4アルキレン基又は結合手を示し、
R5は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基又はアリール基を示し、
mは、1、2又は3を示し、
A2は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルキレン基、C3−8シクロアルケニレン基、C1−4アルキレン基又はC2−4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルケニレン基、C3−8シクロアルキレン基、C1−4アルキレン基及びC2−4アルケニレン基は、下記の置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rbは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C2−6アルカノイル基及びアリール基を示し、
Wは、R6−X1−、R6−X2−Y1−X1−、R6−X4−Y1−X2−Y3−X3−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−を示し、
Y2は、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−、−NR7CONR8−又は結合手を示し、
Y1及びY3は、同一又は異なって、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−又は−NR7CONR8−を示し、
nは0、1又は2を示し、
X1及びX3は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基、C3−8シクロアルキレン基、−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基、C3−8シクロアルキレン基及び−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−は、下記の置換基
群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手を示し、
X2及びX4は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基又は−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基及び−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Qは、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよく、該ヘテロ環基は、環中の異なる炭素原子の間をC1−6アルキレン基又は−C1−6アルキレン−O−C1−6アルキレン−で架橋されてもよい。)を示し、
R6は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、R7−O−NR8−CO−、R8−ON=CR9−、R8−ON=CR9−NH−、R7−O−NR8−CH=N−、(R7)(R8)N−N=CH−、R8−O−NR8−、N≡C−NR8−又はC1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基で置換されてもよい。)を示し、
R7及びR8は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R9は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アミノ基又はC1−6アルキルアミノ基を示し、
置換基群Rcは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6アルキル基(該C1−6アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。)、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、アリール基及びヘテロ環基より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルキルチオ基、アリール基、ヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されてもよい)、C3−8シクロアルキリデン基、単環式飽和ヘテロシクリデン基(該単環式飽和ヘテロシクリデン基は、1から2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)及びヒドロキシアミノカルボニル基を示す。)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するグラム陰性細菌を起因菌とする感染症の予防又は治療薬、
(2)
(1)に記載される化合物が、
一般式[1]
(式中、
R1及びR2は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基又はC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R11)COR12、−N(R11)SO2R12、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−CON(R13)(R14)、−SO2N(R13)(R14)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R11、R12、R13及びR14は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R13及びR14は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3は、水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基及びジ(C1−6アルキル)アミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し
R4は、水素原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R41)COR42、−N(R41)SO2R42、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R43)(R44)、−SO2N(R43)(R44)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基(該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、ベンジル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)SO2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)、アリール基又はヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)SO2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6ア
ルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R43及びR44は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R47及びR48は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3及びR4は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
A1は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基又はC3−8シクロアルキレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基及びC3−8シクロアルキレン基は、下記の置換基群Raより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Raは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、C1−6アルキルアミノカルボニル基及びC1−6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Lは、−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−O−、−S−、−NR5−、−CONR5−、−NR5CO−、2価のヘテロ環基、−(CH2)m−NR5−、−(CH2)m−O−、−NR5−(CH2)m−、−O−(CH2)m−、−ON=CH−、C1−4アルキレン基又は結合手を示し、
R5は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基又はアリール基を示し、
mは、1、2又は3を示し、
A2は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルキレン基、C1−4アルキレン基又はC2−4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルキレン基、C1−4アルキレン基及びC2−4アルケニレン基は、下記の置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rbは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C2−6アルカノイル基及びアリール基を示し、
Wは、R6−X1−、R6−X2−Y1−X1−、R6−X4−Y1−X2−Y3−X3−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−を示し、
Y2は、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−、−NR7CONR8−又は結合手を示し、
Y1及びY3は、同一又は異なって、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、
−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−又は−NR7CONR8−を示し、
nは0、1又は2を示し、
X1及びX3は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基及びC2−10アルキニレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手を示し、
X2及びX4は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基又は−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基及び−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Qは、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R6は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、R7−O−NR8−CO−、R8−ON=CR9−、R8−ON=CR9−NH−、R7−O−NR8−CH=N−、(R7)(R8)N−N=CH−、R8−O−NR8−又はN≡C−NR8−を示し、
R7及びR8は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R9は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アミノ基又はC1−6アルキルアミノ基を示し、
置換基群Rcは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6アルキル基(該C1−6アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。)、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示す。)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である、(1)に記載の薬、
(3)
R1が水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、1から3個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。)である、
(1)又は(2)に記載の薬、
(4)
R1がC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、1から3個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。)である、
(3)に記載の薬、
(5)
R1がメチル基である、
(4)に記載の薬、
(6)
R2が水素原子である、
(1)から(5)のいずれかに記載の薬、
(7)
R2がメチル基である、
(1)から(5)のいずれかに記載の薬、
(8)
R3が水素原子であり、
R4がC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、フェニル基又は単環式芳香族複素環基(該フェニル基及び単環式芳香族複素環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−CON(R47)(R48)」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)で置換されてもよい。)である、
(1)から(7)のいずれかに記載の薬、
(9)
R3が水素原子であり、
R4がメチル基である、
(8)に記載の薬、
(10)
A1がフェニレン基(該フェニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
(1)から(9)のいずれかに記載の薬、
(11)
A1がフェニレン基である、
(10)に記載の薬、
(12)
Lが−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−CH=CH−、−CH=CH−C≡C−、−C≡C−CH=CH−、エチレン基又は結合手である、
(1)から(11)のいずれかに記載の薬、
(13)
Lが結合手又は−C≡C−である、
(12)に記載の薬、
(14)
Lが結合手である、
(13)に記載の薬、
(15)
Lが−C≡C−である、
(13)に記載の薬、
(16)
A2が2価のアリール基(該2価のアリール基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、2価の単環式芳香族複素環基(該2価の単環式芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた1から3個の原子を環構成原子として含み、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、2価の縮合環式芳香族複素環
基又は2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基(該2価の縮合環式芳香族複素環基及び2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた1から4個の原子を環構成原子として含み、縮合環を構成する環の少なくとも一つがベンゼン環又はピリジン環であり、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
(1)から(15)のいずれかに記載の薬、
(17)
A2がフェニレン基又は式[2]
(式中、Z1及びZ2は、同一又は異なって、−CH2−、−O−、−NH−、−N(CH3)−又は−S−である。但し、Z1とZ2が共に−CH2−の場合を除く。)で表される2価の基である、
(16)に記載の薬、
(18)
A2がフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、2,4−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「5員環と6員環からなる2価の縮合環式芳香族複素環基」又は「5員環と6員環からなる2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」(該フェニレン基、ピリジンインル基、ピリミジンジイル基、2,4−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「5員環と6員環からなる2価の縮合環式芳香族複素環基」及び「5員環と6員環からなる2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
(16)に記載の薬、
(19)
Wが、R6−X1−であり、
X1が、メチレン基又は結合手であり、
R6が、水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はR8−ON=CR9−であり、
R8が、水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R9が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アミノ基又はC1−6アルキルアミノ基であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である、
(1)から(18)のいずれかに記載の薬、
(20)
Wが、R6−X2−Y1−X1−であり、
Y1が、−O−又は−NR7−であり、
X1が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は、1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルキレン基又は結合手であり、
X2が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R6が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はC1−6アルコキシ基であり、
R7が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1−6アルキル基である、
(1)から(18)のいずれかに記載の薬、
(21)
Wが、Q−X1−Y2−X3−であり、
Y2が、−O−、−NR7−又は結合手であり、
X1が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手であり、
X3が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は、1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルキレン基又は結合手であり、
Qが、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R7が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されてもよい)及びヒドロキシアミノカルボニル基である、
(1)から(18)のいずれかに記載の薬、
(22)
Wが水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基(該C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基及びC1−6アルキルアミノ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基及びモルホリノ基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)である、
(1)から(18)のいずれかに記載の薬、
である。
まず、本明細書で用いられている語句について説明する。
基であり、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、n−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、t−ブチル基、s−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、t−ペンチル基及び1,2−ジメチルプロピル基が挙げられる。
「C2−8アルコキシアルキル基」とは、炭素数の合計が2から8個からなるアルコキシアルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、1−メトキシエチル基、1−メトキシプロピル基、2−メトキシプロピル基、1−メトキシブチル基、1−メトキシペンチル基、1−エトキシエチル基、1−エトキシプロピル基、1−エトキシブチル基、1−プロポキシエチル基、1−イソプロポキシエチル基及び1−プロポキシプロピル基が挙げられる。
キシ基が挙げられる。
ザスピロ[3.3]ヘプチル基、7−オキサ−2−アザスピロ[3.5]ノニル基、5,8-オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクチル基、1,4−ジオキサ−8−アザスピロ
[4.5]デカニル基及び1−オキサスピロ[4.5]デカニル基が挙げられる。
ニル基及び1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル基が挙げられる。
ロ[4.5]デカニル基、2−アザスピロ[3.3]ヘプチル基、7−オキサ−2−アザスピロ[3.5]ノニル基、5,8-オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクチル基及び
1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカニル基が挙げられる。
「−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−」とは、C1−6アルキレン基、C3−8シクロアルキレン基、C1−6アルキレン基が結合した2価基であり、例えば式[3]で表される2価基が挙げられる。
「C1−6アルキリデン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数1から6個のアルキリデン基であり、例えば、メチリデン基、エチリデン基、n−プロピリデン基、n−ブチリデン基、イソプロピリデン基、n−ペンチリデン基及びn−ヘキシリデン基が挙げられる。
式又は4環式の芳香族炭素環から任意の2個の水素原子を除いてできる2価基であり、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレン、アントラセン及びピレンから任意の2個の水素原子を除いてできる2価基が挙げられる。
「2価のスピロ環式複素環基」とは、前記「スピロ環式複素環基」から更に任意の1個の水素原子を除いてできる2価基であり、例えば、2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル基、1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタニル基、1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカニル基、1,4-ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]
デカニル基、2−アザスピロ[3.3]ヘプチル基、7−オキサ−2−アザスピロ[3.5]ノニル基、5,8-オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクチル基、1,4−ジオキ
サ−8−アザスピロ[4.5]デカニル基及び1−オキサスピロ[4.5]デカニル基から任意の1個の水素原子を除いてできる2価基が挙げられる。
た単環式芳香族複素環基」から更に任意の1個の水素原子を除いてできる2価基であり、例えば、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾリル基、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル基、4H−1,3−オキサジニル基及び5,6−ジヒドロ−4H−1,3−オキサジニル基から任意の1個の水素原子を除いてできる2価基が挙げられる。
びトリアゾロピリミジニル基(例えば、[1,2,3]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、[1,2,3]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジニル基、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジニル基)から任意の1個の水素原子を除いてできる2価基が挙げられる。
−6アルコキシ基で置換されてもよいC1−6アルキル基(メチル基、メトキシメチル基及びt−ブトキシメチル基など)、ベンジルオキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、「ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基及びニトロ基」から選ばれる置換基で置換されてもよいベンジル基(ベンジル基、p−メトキシベンジル基、p−ニトロベンジル基及びp−クロロベンジル基など)、「ハロゲン原子及びアリール基」から選ばれる1から3個の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシカルボニル基(メトキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基及び9−フルオレニルメトキシカルボニル基など)、ベンゾイル基、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよいC2−6アルカノイル基(アセチル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基及びピバロイル基など)、及び「C1−6アルキル基及びアリール基」から選ばれる同一又は異なる3個の置換基を有するシリル基(トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、t−ブチルジメチルシリル基及びt−ブチルジフェニルシリル基など)が挙げられる。
Sons,INC.)に記載されている基等が挙げられる。例えば、「ハロゲン原子、C1−6アルコキシ基及びニトロ基」から選ばれる置換基で置換されてもよいベンジル基(ベンジル基、p−メトキシベンジル基、p−ニトロベンジル基及びp−クロロベンジル基など)、「ハロゲン原子及びアリール基」から選ばれる1から3個の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシカルボニル基(メトキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基及び9−フルオレニルメトキシカルボニル基など)、アリル基、ジアルキルアミノアルキリデン基(N,N−ジメチルアミノメチレン基及びN,N−ジエチルアミノメチレン基など)、ホルミル基、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよいC2−6アルカノイル基(アセチル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基及びピバロイル基など)及びベンゾイル基が挙げられる。
Sons,INC.)に記載されている基等が挙げられる。例えば、シアノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基(メチル基、エチル基、t−ブチル基及び2−シアノエチル基など)及び「ハロゲン原子及びニトロ基」から選ばれる置換基で置換されてもよいベンジル基(ベンジル基、p−クロロベンジル基及びp−ニトロベンジル基など)が挙げられる。
ス・フラジリスなど)、ナイセリア属(淋菌、髄膜炎菌など)、モラキセラ属(モラキセラ・カタラーリスなど)、クラミジア属(クラミジア・トラコマティス、クラミジア・シッタシーなど)及びヘリコバクター属(ヘリコバクター・ピロリなど)が挙げられる。
式中、Reはハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基又はC1−6アルキル基であり、eは、0、1、2、3又は4である。
より好ましいA2の1つの態様はフェニレン基又は、式[5]
(式中、Z1及びZ2は、同一又は異なって、−CH2−、−O−、−NH−、−N(CH3)−又は−S−である。但し、Z1とZ2が共に−CH2−の場合を除く。)で表される2価の官能基であり、
より好ましいA2の他の1つの態様は、フェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、2,4−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「5員環と6員環からなる2価の縮合環式芳香族複素環基」又は「5員環と6員環からなる2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」(該フェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、2,4−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「5員環と6員環からなる2価の縮合環式芳香族複素環基」及び「5員環と6員環からなる2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、最も好ましいA2はフェニレン基又は2,4−フランジイル基である。
ここで、X1がメチレン基又は結合手であり、
R6が水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はR8−ON=CR9−であり、
R8が水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R9が水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アミノ基又はC1−6アルキルアミノ基であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である。
ここで、Y1が、−O−又は−NR7−であり、
X1が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は、メチル基及びC3−8シクロアルキル基より選ばれる同一又は異なる1から2個の置換基で置換されてもよい。)、シクロプロピレン基又は結合手であり、
X2が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R6が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はC1−6アルコキシ基であり、
R7が、水素原子、C1−6アルキル基又はC3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1−6アルキル基である。
ここで、Y2が、−O−、−NR7−又は結合手であり、
X1が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手であり、
X3が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、シクロプロピレン基又は結合手であり
Qが、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R7が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されてもよい)及びヒドロキシアミノカルボニル基である。
Y2が、結合手であり、
X1が、結合手であり、
X3が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、シクロプロピレン基又は結合手であり、
Qが、ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されてもよい)及びヒドロキシアミノカルボニル基であり、
ここで、ヘテロ環基は下式[6]
で示される4から7員の含窒素飽和へテロ環基(式中、n1は0、1、2、3又は4を示し、Rcは前記の通りである。)又は下式[7]
で示される含窒素飽和スピロ環基である。
Y2が、−NR7−を示し、
X1が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手であり、
X3が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、シクロプロピレン基又は結合手であり、
Qが、C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、フラニル基、オキサゾリル基又はイソオキサゾリル基(該C3−8シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、フラニル基、オキサゾリル基及びイソオキサゾリル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R7が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)あり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されてもよい)及びヒドロキシアミノカルボニル基である。
式中、R1、R2、R3、R4、L、Re、Rf、e、f及びWの定義並びに好ましい態様は、前記した通りである。
式中、R1、R2、R3、R4、L、Re、e及びWの定義並びに好ましい態様は、前記した通りであり、
Rhは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基又はC1−6アルキル基であり、
hは、0、1、2又は3である。
ここで、式[9]における特に好ましいWは、
(1)R6−X1−
(ここで、X1がメチレン基又は結合手であり、
R6が水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はR8−ON=CH−であり、
R8が水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である。)、
(2)R6−X2−Y1−X1−
(ここで、Y1が、−O−又は−NH−であり、
X1が、メチレン基又はエチレン基であり、
X2が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、同一又は異なる1から4個のハロゲン原子で置換されてもよい。)であり、
R6が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はC1−6アルコキシ基である。)、
(3)Q−X1−Y2−X3−
(ここで、Y2が、−O−又は−NH−であり、
X1が、C1−4アルキレン基又は結合手であり、
X3が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、シクロプロピレン基又は結合手であり
Qが、C3−8シクロアルキル基(該C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されても良い)及びヒドロキシアミノカルボニル基である。)、又は
(4)Q−X1−Y2−X3−
(ここで、Y2が、結合手であり、
X1が、結合手であり、
X3が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、シクロプロピレン基又は結合手であり、
Qが、ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキ
シ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されても良い)及びヒドロキシアミノカルボニル基であり、
ここで、ヘテロ環基は下式[6]
で示される4から7員の含窒素飽和へテロ環基(式中、n1は0、1、2、3又は4を示し、Rcは前記の通りである。)である。)である。
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(オキセタン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
(2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[5−(メトキシメチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
(2S)−2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
(2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
(2S)−2−[{[4−({5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フラン−3−イル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
が挙げられる。
セミ体で使用しても良いし、特定のエナンチオマーを使用しても良い。ここで、特定のエナンチオマーとしては下式[10]
で示される化合物が好ましい。式中、R1、R2、R3、R4、A1、A2、L及びWの定義並びに好ましい態様は、前記した通りである。
(1)プロドラッグ化合物自体は、LpxC酵素阻害活性や抗菌活性を有していてもよいが、必須ではない。
(2)投与後、プロドラッグとして機能する官能基が体内の適当な酵素によって切断され、目的の薬理活性を示す化合物に変換される。この際、プロドラッグ自身に抗菌活性があれば、体内の酵素による切断を受けずにプロドラッグ体のままで薬効を示してもよい。また、プロドラッグ体及び体内の酵素により切断された化合物がともに混在していてもよい。
(3)プロドラッグ化する事により、水溶性の増大、薬効作用の増強や持続、副作用や毒性の軽減、安定性の向上などが期待される。特に好ましくは、水溶性の増大が期待される。例えば、注射剤あるいは点滴剤としてプロドラッグを使用する場合、投与液量の少量化等のような投与条件の改善が可能となり、有効成分量の増量化や、血中濃度の上昇による薬効の増強等が期待できる。
療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。また、本発明で用いる化合物は、他の薬剤との組み合わせで使用することも可能である。
(スキーム1)
(スキーム2)
4b、5a、5b、6又は7に記載する方法によって得ることができる。
(スキーム3)
一般式(3c)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム4a)
一般式(4ae)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム4b)
一般式(4be)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム5a)
一般式(5ae)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム5b)
一般式(5bf)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム6)
一般式(6c)で表される化合物から、スキーム4a又は5aの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム7)
一方、一般式(7c)で表される化合物と一般式(7g)(式中、X7aは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。)で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式(7h)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。一般式(7h)で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式(7d)で表される化合物と反応させることで、一般式(7i)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。一般式(7h)で表される化合物の2つのカルボキシ基の保護基R7aとR7bの種類に応じて適切な条件でR7bのみ脱保護反応を行いモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式(7d)で表される化合物と反応させることで、一般式(7i)で表される化合物を得ることができ、又は一般式(7e)で表される化合物に対して、一般式(7g)で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式(7i)で表される化合物を得ることができる。
一般式(7e)又は(7i)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
れる化合物は、例えばスキーム8、9、10又は11に記載する方法によって得ることができる。
(スキーム8)
一般式(8d)又は(8f)で表される化合物から、スキーム3、4a、4b、5a又は5bの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム9)
応させることで、一般式(9b)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。次いで、一般式(9b)で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式(9c)(式中、X9aは脱離基であり、R9a及びR9bは同一又は異
なるカルボキシ基の保護基である。)で表される化合物と反応させることで、一般式(9d)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。一般式(9d)で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式(9e)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物と反応させることで、一般式(9f)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができ、又は一般式(9d)で表される化合物の2つのカルボキシ基の保護基R9aとR9bの種類に応じて適切な条件でR9bのみ脱保護反応を行いモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式(9h)で表される化合物と反応させることで、一般式(9f)で表される化合物を得ることができる。一般式(9f)で表される化合物を、パラジウム炭素や水酸化パラジウム等の触媒の存在下、水素又はギ酸類の存在下、脱ベンジル化させることで、一般式(9g)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。
また、一般式(9f)で表される化合物に対して、一般式(9h)(式中、X9bは脱離
基であり、その他の記号は前記と同義である。)で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式(9i)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。一般式(9i)で表される化合物を、パラジウム炭素や水酸化パラジウム等の触媒の存在下、水素又はギ酸類の存在下、脱ベンジル化させることで、一般式(9j)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。
一般式(9g)又は(9j)で表される化合物から、スキーム3、4a,4b、5a又は5bの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム10)
つのカルボキシ基の保護基R10aとR10bの種類に応じて適切な条件でR10bのみ脱保護反応を行いモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式(10c)で表される化合物と反応させることで、一般式(10d)で表される化合物を得ることができる。一般式(10d)で表される化合物のアミノ基の保護基の種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式(10e)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。
また、一般式(10d)で表される化合物に対して、一般式(10f)(式中、X10b
は脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。)で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式(10g)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。一般式(10g)で表される化合物のアミノ基の保護基の種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式(10h)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。
一般式(10e)又は(10h)で表される化合物から、スキーム3、4a、5b、5a又は5bの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム11)
一般式(11e)で表される化合物から、スキーム3、4a、4b、5a又は5bのいずれかの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム12a)
一般式(12ab)又は(12af)で表される化合物から、スキーム3、4a、4b又は7のいずれかの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム12b)
とができる。さらに、一般式(12be)で表される化合物のR12bbがカルボキシ基の保護基又はシアノ基の場合、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式(12bf)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。なお、反応の順序を入れ替えて、一般式(12bd)で表される化合物をアセチレン化合物に変換し、次いで一般式(12ba)で表される化合物を反応させて一般式(12bf)で表される化合物を得ることができる。
一般式(12bc)又は(12bf)で表される化合物から、スキーム3、5a、5b又は7のいずれかの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム13)
一般式(13c)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム14)
一般式(14c)で表される化合物から、スキーム4b、5b、12a又は12bの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム15)
一般式(15d)で表される化合物から、スキーム3又は7の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム16)
は、4から7員の含窒素飽和へテロ環基(式中、qは0、1、2、3又は4であり、その他の記号は前記と同義である。)を表す。次いで一般式(16c)で表される化合物を、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式(16d)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。
一般式(16d)で表される化合物から、スキーム3又は7の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム17)
一般式(17c)で表される化合物から、スキーム4b、5b、12a又は12bの方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム18)
一般式(18c)で表される化合物から、スキーム2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム19)
(スキーム20)
一般式(20c)で表される化合物から、スキーム1又は2の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム21)
(スキーム22)
一般式(22d)で表される化合物から、スキーム3又は7の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
(スキーム23)
一般式(23c)で表される化合物を、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式(23d)(式中の記号は前記と同義である。)で表される化合物を得ることができる。
一般式(23d)で表される化合物から、スキーム3又は7の方法に従って、一般式[1]で表される化合物を得ることができる。
である。また、反応各工程で得られた化合物及びそれらの中間体において、アミノ基、ヒドロキシ基、ホルミル基及びカルボキシ基が存在する場合、それらの保護基を脱保護あるいは適宜組み替えて反応を行うことができる。
、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシビフェニル、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル、2−(ジ−t−ブチルホスフィノ)−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル及び2−(ジ−t−ブチルホスフィノ)ビフェニル等が挙げられる。
発明で用いる化合物は下記実施例に記載の化合物に限定されるものではない。
社製シリカゲル60N、NH型シリカゲルクロマトグラフィーにおける担体は富士シリシア化学株式会社製クロマトレックスNH−DM1020、逆相シリカゲルクロマトグラフィーにおける担体は株式会社ワイエムシイODS−A−AA12S50を用いた。分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィーはメルク株式会社製PLCプレートシリカゲル60F254を用いた。セルピュアはAdvanced Minerals社製のものを用いた。Phase separatorはbiotage株式会社製のものを用いた。NMRスペクトルはプロトンNMRを示し、内部基準としてテトラメチルシランを用いて、δ値をppmで示した。
LC−MSは、HPLCはAgilent 1100を,MS(ESI)測定はMicroMass Platform LCを用いて測定した。用いたカラム、溶媒及び測定条件は下記の通りである。
カラム:Waters,SunFireTM C18,2.5um,4.6x50mm Column
溶媒:CH3CN(0.10%CF3COOH),H2O(0.10%CF3COOH)測定条件:0〜0.5分(10%CH3CN)→5.5分(80%CH3CN)→6.0〜6.3分(99%CH3CN)の勾配溶離
LC−分取はGILSON preparative HPLC systemを用いた。
LC−分取に用いたカラム、溶媒及び測定条件は下記の通りである。
カラム:Waters,SunFireTM Prep C18,OBDTM 5.0um,30x50mm Column
溶媒:CH3CN(0.1%CF3COOH),H2O(0.1%CF3COOH)
測定条件:0〜2分(10%CH3CN)→11分(80%CH3CN)→13.5分(95%CH3CN)の勾配溶離
また、実施例中の略号を以下に示す。
(+)−CSA:(+)−10−ショウノウスルホン酸
AcOEt:酢酸エチル
AcOBu:酢酸n−ブチル
APCI:大気圧化学イオン化法
aq.:水溶液
Boc:t−ブトキシカルボニル
Bn:ベンジル
Bu:ブチル
DEAD:アゾジカルボン酸ジエチル
DIPEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO−d6:6重水素化ジメチルスルホキシド
ESI:エレクトロスプレーイオン化法
Et:エチル
HATU:O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
HOBt・H2O:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物
IPA:イソプロピルアルコール
IPE:ジイソプロピルエーテル
LC:液体クロマトグラフィー
LDA:リチウムジイソプロピルアミド
Me:メチル
NMP:1−メチル−2−ピロリドン
PEPPSI:(1,3−ビス(2,6−ジイソプロピルフェニル)イミダゾリデン)(3−クロロピリジル)パラジウム(II)ジクロリド
PdCl2(dppf)・CH2Cl2:1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体
PdCl2(PPh3)2:ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド
PPTS:ピリジン 4−メチルベンゼンスルホナート
(p−Tol)3P:トリ(4−メチルフェニル)ホスフィン
p−TsOH・H2O:p−トルエンスルホン酸一水和物
TBAF:テトラ−n−ブチルアンモニウムフルオリド
TEA:トリエチルアミン
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
THP:テトラヒドロピラニル
TMS:トリメチルシリル
TIPS:トリイソプロピルシリル
TsCl;4−メチルベンゼンスルホニルクロリド
WSC・HCl:1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩
s:シングレット
br.s.:ブロードシングレット(幅広いシングレット)
d:ダブレット
dd:ダブルダブレット
dt:ダブルトリプレット
m:マルチプレット
t:トリプレット
td:トリプルダブレット
tt:トリプルトリプレット
q:カルテット
quin:クインテット
まず、本発明で用いる化合物を合成する際に利用する共通中間体の合成法について記載する。中間体合成のスキームは、下図に示す通りである。
[ベンジル(メチル)アミノ]プロパン二酸ジエチル
MS(ESI):280(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.25 - 1.35 (6 H, m), 2.46 (3 H, s), 3.82 (2 H, s), 4.16 (1 H, s), 4.21 - 4.31 (4 H, m), 7.22 - 7.41 (5 H, m)
中間体1−2の合成
[ベンジル(メチル)アミノ]プロパン二酸ジメチル
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.46 (3 H, s), 3.60 - 4.00 (2 H, m), 3.79 (6 H, br. s.), 4.20 (1 H, s), 7.20 - 7.50 (5 H, m)
中間体2−2の合成
({[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)アミノ}メチル)ベンゼン
酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=50/50→クロロホルム/アセトン=95/5)にて精製して、({[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)アミノ}メチル)ベンゼン(微黄色油状物)を得た(7.1g,56%)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.37 (3 H, s), 2.87 (3 H, d, J=5.1 Hz), 3.60 - 3.85 (2 H, m), 3.81 (3 H, s), 3.98 (1 H, s), 6.90 - 7.00 (1 H, m), 7.20 - 7.40 (5 H, m)
中間体3−1の合成(1)
[(t−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]プロパン二酸ジエチル
MS(ESI):312(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 - 1.34 (6 H, m), [1.44], 1.48 (9 H, s), 2.95 (3 H, s), 4.23 - 4.31 (4 H, m), [5.11], 5.51 (1 H, s)
中間体3−1の合成(2)
[(t−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]プロパン二酸ジエチル
ル(0.42kg)を加え水素雰囲気下、室温で24時間攪拌し、セライトで濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物のエタノール(3.5L)溶液に、10%Pd-C
(71g)を加え、再び水素雰囲気下、室温で6時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=98/2→60/40)にて精製して、[(t−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]プロパン二酸ジエチル(中間体3−1、無色油状物)を得た(0.42kg,74%)。
MS(ESI):312(M+Na)+,288(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 - 1.34 (6 H, m), [1.44], 1.48 (9 H, s
), 2.95 (3 H, s), 4.19 - 4.32 (4 H, m), [5.11], 5.51 (1 H, s)
中間体4−2の合成
N2−(t−ブトキシカルボニル)−N,N2,O−トリメチル−3−オキソセリンアミド
MS(ESI):283(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.44 (9 H, br. s.), 2.86 (3 H, br. s.), 2.99 (3 H, br. s.), 3.80 (3 H, s), [4.64], 5.11 (1 H, br. s.), [6.85], 7.13 (1 H, br. s.)
中間体5−2の合成(1)
N,N2,O−トリメチル−3−オキソセリンアミド塩酸塩
MS(ESI):161(M+H)+
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.71 (3 H, d, J=4.58 Hz), 3.34 (3 H, s), 3.79 (3 H, s), 4.81 (1 H, s), 8.97 (1 H, br. s.), 9.69 (1 H, br. s.)
中間体5−2の合成(2)
N,N2,O−トリメチル−3−オキソセリンアミド塩酸塩
1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm 2.63 (3 H, s), 2.70 (3 H, s), 3.75 (3 H, s)
中間体6−2の合成
1−ヨード−4−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ベンゼン
リンアミド塩酸塩(中間体5−2、10g)のクロロホルム(0.20L)懸濁液に氷冷下にてDIPEA(27mL)を加え、室温で4時間攪拌した後に反応液を濃縮した。得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=70/30→0/100)にて精製して、1−ヨード−4−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ベンゼン(中間体6−2、白色固体)を得た(14g, 68%)。
MS(ESI):391(M+H)+,389(M−H)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.88 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.11 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 5.45 (1 H, br. s), 7.16 - 7.34 (3 H, m), 7.71 - 7.86 (2 H, m)
中間体7−1の合成
N−(t−ブトキシカルボニル)−O−エチル−N−メチル−3−オキソセリン
,1.0g)のエタノール(2.0mL)溶液に氷冷下で調整した水酸化カリウム(0.19g)のエタノール溶液(4.0mL)を加え、室温で23時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、1.0mol/L−炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。水層を氷水冷して硫酸水素カリウムを加えてpH2に調整し、クロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去してN−(t−ブトキシカルボニル)−O−エチル−N−メチル−3−オキソセリン(中間体7−1、淡黄色油状物)を得た(0.26g,29%)。
MS(ESI):284(M+Na)+,260(M−H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 - 1.23 (3 H, m), [1.35], 1.42 (9 H, s), [2.81], 2.84 (3 H, s), 4.14 - 4.20 (2 H, m), [5.01], 5.23 (1 H, s)
中間体8−2の合成
N2−(t−ブトキシカルボニル)−N,N2,O,2−テトラメチル−3−オキソセリンアミド
.4mL)、炭酸カリウム(1.6g)を加え密閉条件下室温で20時間攪拌した。ヨードメタン(2.8mL)を追加し密閉条件下室温にて3日間攪拌した。さらにヨードメタン(2.8mL)を追加し密閉条件下室温にて1日間攪拌した後50℃にて9時間攪拌した。室温で14時間攪拌した後、炭酸カリウムを濾別し酢酸エチルで洗浄した後に反応液を濃縮した。得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=70/30→100/0)にて精製して、N2−(t−ブトキシカルボニル)−N,N2,O,2−テトラメチル−3−オキソセリンアミド(中間体8−2、黄色油状物)を得た(1.5g,78%)。
MS(ESI):275(M+H)+,297(M+Na)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (9 H, s), 1.64 (3 H, s), 2.85 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.04 (3 H, s), 3.74 (3 H, s) 8.02 (1 H, br. s.)
中間体9−1の合成
O−エチル−N,N2,2−トリメチル−3−オキソセリンアミド
MS(ESI):189(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 - 1.32 (3 H, m), 1.51 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 2.82 (3 H, d, J=5.0 Hz), 4.13 - 4.33 (2 H, m), 7.17 - 7.25 (1 H, m)
中間体9−2の合成
N,N2,O,2−テトラメチル−3−オキソセリンアミド塩酸塩
反応液を濃縮し、N,N2,O,2−テトラメチル−3−オキソセリンアミド塩酸塩(中間体9−2、白色固体)を得た(1.1g,98%)。
MS(ESI):175(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.75 (3 H, s), 2.46 (3 H, s), 2.68 (3 H, d, J=4.4 Hz), 3.80 (3 H, s) 8.60 - 8.67 (1 H, m), 9.85 (1 H, br. s.)
中間体10−1の合成
1−{[1−エトキシ−2−メチル−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−4−ヨードベンゼン
MS(ESI):419(M+H)+,417(M+H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 - 1.28 (3 H, m), 1.75 (3 H, s), 2.88 (3 H, d, J=4.5 Hz), 3.13 (3 H, s), 4.13 - 4.29 (2 H, m), 7.18 - 7.24 (2 H, m), 7.72 - 7.81 (2 H, m), 8.09 - 8.23 (1 H, m)
中間体10−2の合成
1−{[1−メトキシ−2−メチル−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−4−ヨードベンゼン
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.75 (3 H, s), 2.88 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.13 (3 H, s), 3.75 (3 H, s), 7.21 - 7.25 (2 H, m), 7.74 - 7.80 (2 H, m), 8.09 - 8.19 (1 H, m)
中間体11の合成
1−{[2−カルボキシ−1−(メチルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−4−ヨードベンゼン
MS(ESI):413(M+Na)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.80 (3 H, s), 2.84 (3 H, d, J=4.8 Hz) 3.22 (3 H, s), 7.12 - 7.37 (3 H, m), 7.69 - 7.82 (2 H, m)
中間体12の合成
2−[(4−ヨードベンゾイル)(メチル)アミノ]−N,2−ジメチル−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド
MS(ESI):512(M+Na)+,488(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.99 (6 H, m), [1.80], 1.81 (3 H, s), 2.76 - 2.92 (3 H, m), [3.14], 3.17 (3 H, s), 3.51 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.06 (1 H, m), 4.89 - 5.03 (1 H, m), 7.18 - 7.31 (2 H, m), [6.97], 7.61 (1 H, br. s.) 7.72 - 7.83 (2 H, m), [10.04], 10.46 (1 H, s)
中間体13−1の分取
1−{[(2S)−1−エトキシ−2−メチル−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−4−ヨードベンゼン
、移動相: CO2/エタノール/アセトニトリル=80/16/4<v/v/v>、流速:85mL/min、カラム温度:25℃、検出波長:240nm)にて精製し1−{[(2S)
−1−エトキシ−2−メチル−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−4−ヨードベンゼン(中間体13−1、淡黄色油状物)を得た(0.12kg)。
[α]D ;−37.4 (C:0.10,クロロホルム)
中間体14の合成
1−{[(2S)−2−カルボキシ−1−(メチルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−4−ヨードベンゼン
MS(ESI):413(M+Na)+,389(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.82 (3 H, s), 2.87 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.26 (3 H, s), 6.70 - 6.85 (1 H, m), 7.22 - 7.26 (2 H, m), 7.76 - 7.82 (2 H, m)
中間体15の合成
(2S)−2−[(4−ヨードベンゾイル)(メチル)アミノ]−N,2−ジメチル−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド
MS(ESI):512(M+Na)+,488(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 2.00 (6 H, m), [1.83], 1.84 (3 H, s), 2.85 - 2.90 (3 H, m), [3.18], 3.20 (3 H, s), 3.55 - 3.72 (1 H, m), 3.85 - 4.1
0 (1 H, m), 4.95 - 5.05 (1 H, m), [7.01], 7.66 (1 H, br. s.), 7.25 - 7.32 (2 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), [10.10], 10.52 (1 H, s)
中間体16の合成
[(4−ヨードベンゾイル)(メチル)アミノ](メチル)プロパン二酸ジエチル
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (6 H, t, J=7.0 Hz), 1.81 (3 H, s), 2.93 (3 H, s), 4.17 - 4.36 (4 H, m), 7.20 - 7.28 (2 H, m), 7.71 - 7.81 (2 H, m)
次に、実施例により本発明で用いる化合物の製造法を詳細に説明する。
実施例1
2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド(化合物1)
溶離=98/2→90/10)で精製して、4−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ビフェニル(黄色固体)を得た(3.0g,86%)。
MS(ESI):363(M+Na)+,339(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.58 Hz), 3.20 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), [5.14], 5.50 (1 H, br. s.), 7.18 - 7.23 (1 H, m), 7.39 (1 H, d, J=7.34 Hz), 7.46 (2 H, t, J=7.79 Hz), 7.55 - 7.69 (6 H, m)
MS(ESI):364(M+Na)+,340(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.88 (3 H, br. s.), 3.06 (3 H, br. s.), [5.16], 5.59 (1 H, br. s.), 7.30 - 7.73 (9 H, m), 10.87 (1 H, br. s.)
実施例2
N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド(化合物2)
0%水素化ナトリウム(0.55g)及びヨウ化メチル(1.2mL)を加え、室温で1
8時間攪拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。残留物にヘキサンを加え、析出した固体を濾取して、t−ブチル=メチル(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)カルバマート(白色固体)を得た(1.46g,70%)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (12H, s), 1.45 (9H, s), 3.27 (3H, s),
7.24 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.42 (9H, s), 3.23 (3H, s), 7.41 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.72 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.3 Hz), 12.80 - 13.14 (1H, br. s.)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.48 (9H, s), 2.90 (3H, d, J=4.9 Hz), 3.20
(3H, s), 3.31 (3H, s), 3.85 (3H, s), 5.49 (1H, s), 7.16 - 7.23 (1H, m), 7.34 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.52 - 7.67 (6H, m)
MS(ESI):393(M+Na)+,369(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 2.80 (6H, br. s.), 3.12 (3H, s), 6.69 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.35 - 7.69 (6H, m)
実施例3
N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(メトキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド(化合物4)
MS(ESI):249(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (12 H, s), 3.38 (3 H, s), 4.48 (2 H,
s), 7.30 - 7.38 (2 H, m), 7.76 - 7.83 (2 H, m)
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.43 (3 H, t, J=7.0 Hz), 3.43 (3 H, s), 4.42 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.51 (2 H, s), 7.41 - 7.45 (2 H, m), 7.57 - 7.70 (4 H, m), 8.06 - 8.15 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):241(M−H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.32 (3 H, s), 4.46 (2 H, s), 7.41 - 7.43 (2 H,
m), 7.69 - 7.72 (4 H, m), 7.97 - 8.01 (2 H, m)
キソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ビフェニル(黄色油状物)を得た(0.40g,69%)。
MS(ESI/APCI Dual):385(M+H)+,407(M+Na)+,383(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.88 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.19 (3 H, s), 3.43 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 4.51 (2 H, s), 5.52 (1 H, s), 7.27 (1 H, br. s.), 7.43 - 7.44 (2 H, m), 7.56 - 7.67 (6 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):408(M+Na)+,384(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.83 (3 H, br. s.), 3.12 (3 H, s), 3.40 (3 H, s),
4.51 (2 H, s), 7.44 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.57 - 7.78 (6 H, m)
化合物3、5、6、8、40、43、52、56、58、61、94、112、114、115、153、165、169、176、179〜185、187〜192、195〜197、199〜203、208、211〜216、220、222〜224、226〜231、233、236〜241、243、244、246〜248、251〜262、265、266、269〜271、278、279、281、282、285〜287、290、291、298、299、308〜312、344、347、352、442〜452、456〜460、462、463、467〜470、474、475、479、480、499、502及び519を、対応する原料を用いて実施例3と同様の方法で合成した。
N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド(化合物7)
N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド 4−メチルベンゼンスルホン酸塩(化合物7b)
MS(ESI/APCI Dual):434(M+H)+,456(M+Na)+,432(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.09 (2 H, quin, J=6.0 Hz), 3.87 - 3.91 (2
H, m), 4.19 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.00 - 7.03 (2 H, m), 7.52 - 7.55 (2 H, m), 7.63 - 7.65 (2 H, m), 7.68 - 7.70 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):323(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.93 - 2.07 (2 H, m), 2.44 - 2.59 (6 H, m), 3.69 - 3.76 (4 H, m), 4.08 (2 H, t, J=6.7 Hz), 6.95 - 7.04 (2 H, m), 7.48 - 7.57 (2 H, m), 7.60 - 7.72 (4 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):283(M−H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.12 - 2.24 (2 H, m), 2.91 - 3.61 (6 H, m), 3.75 - 4.04 (4 H, m), 4.13 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.05 - 7.09 (2 H, m), 7.69 - 7.72 (2
H, m), 7.74 - 7.77 (2 H, m), 7.98 - 8.00 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):484(M+H)+,506(M+Na)+,482(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.01 (2 H, quin, J=6.8 Hz), 2.48 - 2.50 (4H, m), 2.55 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.91 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.20 (3 H, br. s.), 3.73
- 3.75 (4 H, m), 3.85 (3 H, s), 4.09 (2 H, t, J=6.8 Hz), 5.48 (1 H, s), 6.99 - 7.00 (2 H, m), 7.17 - 7.18 (1 H, m), 7.53 - 7.63 (6 H, m)
チル/ヘキサンから再結晶し、N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド(化合物7、淡褐色固体)を得た(43mg,39%)。
MS(ESI/APCI Dual):485(M+H)+,507(M+Na)+,483(M−H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84 - 1.92 (2 H, m), 2.33 - 2.40 (4 H, m), 2.41 - 2.46 (2 H, m), 2.67 (3 H, br. s.), 2.98 (3 H, s), 3.54 - 3.61 (4 H, m), 4.03
- 4.10 (2 H, m), 5.36 , [5.84] (1 H, br. s.), 7.01 - 7.06 (2 H, m), 7.32 - 7.74
(6 H, m), 8.14 (1 H, br. s.), 9.04 (1 H, br. s.), 10.85 (1 H, br. s.)
MS(ESI/APCI Dual):485(M+H)+,483(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.18 - 2.29 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.83 (3H, br. s.), 3.12 (3H, br. s.), 3.17 - 3.40 (8H, m), 3.90 (2H, br. s.), 4.12 - 4.19 (2H,
m), 7.04 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.54 - 7.77 (8H, m)
実施例5
N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド(化合物168)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=7.3 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.70 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.89 (2 H, d, J=7.8 Hz), 8.05 (2 H, d, J=8.7 Hz), 10.04 (1 H, s)
4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾアート(黄色固体)を得た(1.5g,52%)。
MS(ESI):364(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=6.9 Hz), 1.85 - 1.94 (2 H,
m), 2.64 - 2.75 (4 H, m), 3.67 (2 H, s), 3.70 - 3.75 (2 H, m), 3.80 - 3.86 (2 H, m), 4.39 (2 H, q, J=6.9 Hz), 7.36 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.45 - 7.61 (4 H, m), 7.99 - 8.05 (2 H, m)
MS(ESI):336(M+H)+,334(M+H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.84 (2 H, m), 2.58 - 2.67 (4 H, m), 3.58 - 3.73 (6 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.3 Hz)
MS(ESI):478(M+H)+,476(M+H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.85 - 1.97 (2 H, m), 2.64 - 2.77 (4 H, m), 2.90 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.12 - 3.18 (3 H, m), 3.66 - 3.78 (4 H, m), 3.80 - 3.87 (5 H, m), 5.46 (1 H, s), 7.12 - 7.22 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=6.9 Hz), 7.41 - 7.67 (6 H, m)
MS(ESI):479(M+H)+,477(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.90 - 1.99 (2 H, m), 2.65 - 2.81 (4 H, m), 2.90 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.01 (3 H, s), 3.68 - 3.78 (4 H, m), 3.81 - 3.86 (2 H, m), 5.58 (1 H, br. s.), 7.38 (2 H, d, J=7.3 Hz), 7.50 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.53
- 7.63 (4 H, m)
実施例6
2−({[4−(4−シクロプロピルブタ−1,3−ジイン−1−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ)−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド(化合物507)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.95 (4 H, m), 1.37 - 1.47 (1 H, m), 3.91 (3 H, s), 7.51 (2 H, d, J=8.2 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.2 Hz)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.70 - 1.05 (4 H, m), 1.50 - 1.65 (1 H, m), 7.63 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.3 Hz), 13.21 (1 H, br. s.)
IPEA(1.0mL)を加え、室温で2.5時間攪拌した後、N,N2,O−トリメチル−3−オキソセリンアミド塩酸塩(中間体5−2、0.59g)を加えて70〜80℃で40分間撹拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去して、1−(4−シクロプロピルブタ−1,3−ジイン−1−イル)−4−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ベンゼン(褐色油状物)を得た(0.81g)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.95 (4 H, m), 1.37 - 1.51 (1 H, m), 2.88 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.11 (3 H, s), 3.83 (3 H, s), 5.44 (1 H, s), 7.15 - 7.35 (1 H, m), 7.35 - 7.57 (4 H, m)
MS(ESI):376(M+Na)+,352(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.73 - 0.80 (2 H, m), 0.87 - 0.95 (2 H, m), 1.41 - 1.50 (1 H, m), 2.80 (3 H, s), 3.04 (3 H, s), 7.30 - 7.57 (4 H, m)
化合物476、484、492、493、500、509、511及び529を、対応する原料を用いて実施例3と同様の方法で合成した。
2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]プロパンジアミド(化合物172)
MS(ESI):378(M+Na)+,354(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.24 - 1.34 (3 H, m), [1.38], 1.48 (9 H, br. s.), 2.39 (3 H, s), 2.96 - 3.06 (3 H, m), 4.21 - 4.30 (2 H, m), 4.44 - 4.57 (2 H, m), [4.63], 5.01 (1 H, br. s.), 6.00 (1 H, s), 7.57, [7.81] (1 H, br. s.)
MS(ESI):458(M+Na)+,434(M−H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.22 - 1.30 (m, 3 H), 2.39 (3 H, s), 2.97 - 3.04 (3 H, m), 4.17 - 4.24 (2 H, m), 4.38 (2 H, d, J=5.0 Hz), [5.01], 5.64 (1 H, br. s), 6.10 - 6.18 (1 H, m), 7.36 - 7.82 (10 H, m)
チル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]プロパンジアミド(化合物172、白色固体)を得た(63mg,45%)
MS(ESI):445(M+Na)+,421(M−H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.38 (3 H, s), 3.00 (3 H, s), 4.35 (2 H, br. s.) [4.75], 5.45 (1 H, br. s.), 6.19 (1 H, br. s.), 7.36 - 7.61 (5 H, m), 7.67 - 7.80 (4 H, m), 8.85 (1 H, br. s.), 9.10 (1 H, br. s.), 10.93 (1 H, br. s.)
化合物116、118〜126、128〜147、149〜152、155〜158、170〜173、175、177、及び178を、対応する原料を用いて実施例7と同様の方法で合成した。
2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物164)
MS(ESI):356(M+H)+,378(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (6 H, t, J=7.2 Hz), 4.28 - 4.39 (4 H,
m), 5.38 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.16 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.41 (1 H, tt, J=7.5, 1.3
Hz), 7.48 (2 H, t, J=7.5 Hz), 7.63 (2 H, dd, J=7.5, 1.3 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.5 Hz)
して、[(ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ](メチル)プロパン二酸ジエチル(白色固体)を得た(0.24g,66%)。
MS(ESI):370(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 (6 H, t, J=7.1 Hz), 1.88 (3 H, s), 4.24 - 4.33 (4 H, m), 7.38 (1 H, tt, J=7.7, 1.2 Hz), 7.46 (2 H, t, J=7.7 Hz), 7.58
(1 H, br. s), 7.61 (2 H, dd, J=7.7, 1.2 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.4 Hz)
MS(ESI):341(M+Na)+,375(M+Cl)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.92 (3 H, s), 2.89 - 2.92 (3 H, m), 3.79 (3 H, s), 6.34 - 6.39 (1 H, m), 7.37 - 7.41 (1 H, m), 7.45 - 7.49 (2 H, m), 7.60
- 7.64 (2 H, m), 7.66 - 7.70 (2 H, m), 7.89 (1 H, br. s), 7.91 - 7.94 (2 H, m)
MS(ESI):364(M+Na)+,340(M−H)−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (3 H, s), 2.63 (3 H, d, J=4.6 Hz), 7.40 - 7.44 (1 H, m), 7.48 - 7.54 (2 H, m), 7.75 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.16 (1 H, br. s.), 8.90 (1 H, br. s.), 10.89 (1
H, br. s.)
実施例9
2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(シクロプロピル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド(化合物127)
液にシクロプロピルアミン(0.30mL)を加え、室温で16時間攪拌した。析出した固体を濾別し、濾液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=90/10→70/30)にて精製して、ジエチル(シクロプロピルアミノ)プロパンジオアート(無色油状物)を得た(0.57g,63%)。
MS(ESI):216(M+H)+,214(M+H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.37 - 0.52 (4 H, m), 1.22 - 1.34 (6 H, m), 2.15 - 2.22 (1 H, m), 4.17 - 4.28 (4 H, m), 4.82 (1 H, s)
MS(ESI):201(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.29 - 0.34 (1 H, m), 0.42 - 0.53 (3 H, m), 2.14 - 2.20 (1 H, m), 2.80 - 2.83 (3 H, m), 3.83 (3 H, s), 4.00 (1 H, s), 6.94
(1 H, br. s.)
ルバモイル}ビフェニルとの混合物(黄色油状物)を得た(34mg,26%)。
MS(ESI):403(M+Na)+,379(M−H)−,389(M+Na)+
365(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.41 - 0.70 (4 H, m), 1.24 - 1.36 (3 H, m), 2.13 - 2.21 (1 H, m), [2.80], 2.89(3 H, d, J=5.0 Hz), [3.81, [3.82]] (3 H, s),
4.21 - 4.33 (2 H, m), 4.61, [4.65] (1 H, s), 7.35 - 7.49 (3 H, m), 7.58 - 7.95 (7 H, m)
MS(ESI):390(M+Na)+,366(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.44 - 0.69 (4 H, m), 2.88 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.07 - 3.13 (1 H, m), 5.18 (1 H, s), 7.02 - 7.19 (1 H, m), 7.36 - 7.42 (1 H, m), 7.44 - 7.50 (2 H, m), 7.60 - 7.70 (4 H, m), 7.76 (2 H, d, J=8.3 Hz), 10.92
(1 H, br. s.)
化合物154及び198を、対応する原料を用いて実施例9と同様の方法で合成した。
2−[{[4−({4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−n−ヒドロキシ−n’−メチルプロパンジアミド(化合物301)
MS(ESI/APCI Dual):279(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=7.3 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.52 - 7.78 (4 H, m), 7.81 - 8.18 (4 H, m), 10.04 (1 H, s)
MS(ESI/APCI Dual):325(M+H)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.26 (6 H, s), 4.33 (2
H, q, J=7.2 Hz), 5.43 (1 H, s), 7.36 - 7.78 (6 H, m), 7.91 - 8.07 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):295(M−H)−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.26 (6 H, s), 5.43 (1 H, s), 7.36 - 7.67 (6 H,
m), 7.85 - 8.00 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):439(M+H)+,461(M+Na)+,437(M−H)−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.69 (3 H, d, J=4.4 Hz), 2.93 (3 H, s), 3.26 (6
H, s), 3.72 (3 H, s), 5.43 (1 H, s), 5.58 (1 H, s), 7.24 - 7.73 (8 H, m), 8.50 (1 H, br. d, J=4.4 Hz)
MS(ESI/APCI Dual):393(M+H)+,415(M+Na)+,391(M−H)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.15 (3 H, s), 3.86 (3 H, s), 5.47 (1 H, br. s), 7.20 (1 H, br. s.), 7.44 - 7.97 (8 H, m), 10.03 (1 H, s)
トリウム トリアセトキシボロヒドリド(0.89g)を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=34/66→1/100)にて精製して、1−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−4−[(4−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}フェニル)エチニル]ベンゼン(無色泡状物)を得た(0.84g,74%)。
MS(ESI/APCI Dual):434(M+H)+,456(M+Na)+,432(M−H)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.34 - 0.49 (4 H, m), 2.10 - 2.20 (1 H, m), 2.89 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.14 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 3.86 (2 H, s), 5.48 (1 H, s), 7.23 - 7.34 (3 H, m), 7.48 - 7.60 (6 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):435(M+H)+,457(M+Na)+,433(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 0.38 - 0.41 (2 H, m), 0.46 - 0.49 (2 H, m), 2.14 (1 H, tt, J=6.9, 3.6 Hz), 2.82 (3 H, br. s.), 3.08 (3 H, s), 3.83 (2 H, s), 7.38
- 7.39 (2 H, m), 7.42 - 7.64 (6 H, m)
化合物300、302〜305、313〜318、321〜323、325〜334、336、337、353〜356、359〜363、365、366、368〜374、378、383、384、386〜388、391〜393、482、485、486、489、490、494、495、497、505、510、512、513、515、522、524、525、527、530、532、533、535、537〜540、542、543、546、551及び552を、対応する原料を用いて実施例10と同様の方法で合成した。
2−{[(4−{[4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド(化合物320)
Khimii)、2002年、38(2)巻、213−219頁)に記載の合成法と同様の方法により得た3−(4−ヨードフェノキシ)プロパン−1,2−ジオール(1.8g)のTHF(35mL)溶液に、文献(Journal of the American Chemical Society、2010年、132(30)巻、10391−10397頁)に記載の合成法と同様の方法により得たメチル 4−エチニルベンゾアート(0.95g)、PdCl2(PPh3)2(0.21g)、CuI(0.11g)、TEA(2.5mL)を加え室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル−クロロホルムを加え析出した固体を濾別、乾燥し、メチル 4−{[4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)フェニル]エチニル}ベンゾアート(橙色固体)を得た(0.92g,47%)。
MS(ESI):349(M+Na)+,361(M+Cl)−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.45 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.73 - 4.14 (6 H, m), 4.62 - 4.74 (1 H, m), 4.98 (1 H, d, J=4.8 Hz), 7.01 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.44 - 7.72 (4 H, m), 7.98 (2 H, d, J=8.8 Hz)
MS(ESI):335(M+Na)+,311(M−H)−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.42 - 3.53 (3 H, m), 3.65 - 4.17 (4 H, m), 6.80 - 7.98 (8 H, m)
MS(ESI):477(M+Na)+,453(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.86 - 2.93 (3 H, m), 3.15 (3 H, s), 3.83 (3 H, br. s.), 4.01 - 4.18 (5 H, m), 5.45 (1 H, s), 6.85 - 6.95 (2 H, m), 7.17 -
7.23 (1 H, m), 7.42 - 7.59 (6 H, m)
MS(ESI):478(M+Na)+,454(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.82 (3 H, br. s.), 3.08 (3 H, s), 3.61 - 3.73 (2
H, m), 3.93 - 4.05 (2 H, m), 4.06 - 4.14 (1 H, m), 6.98 (2 H, d, J=9.2 Hz), 7.40 - 7.65 (6 H, m)
化合物335を、対応する原料を用いて実施例11と同様の方法で合成した。
2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物324)
MS(ESI/APCI Dual):391(M+Na)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.78 (3 H, s), 2.90 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.19 (3 H, s), 4.13 - 4.32 (2 H, m), 7.33 - 7.50 (3 H, m), 7.52 - 7.70 (6 H, m), 8.14 - 8.24 (1 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):363(M+Na)+,295(M−CO2−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.85 (3 H, s), 2.89 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.34 (3 H, s), 6.68 (1 H, br. s.), 7.34 - 7.51 (3 H, m), 7.53 - 7.70 (6 H, m)
、O−ベンジルヒドロキシルアミン 塩酸塩(0.14g)の順に加え氷冷下1時間、室温で3時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=70/30→0/100)、(クロロホルム/メタノールの勾配溶離=98/2→95/5)にて精製してN−(ベンジルオキシ)−2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(淡褐色油状物)を得た。(0.22g, 75%)
MS(ESI/APCI Dual):468(M+Na)+,444(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.78 (3 H, s), 2.84 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.21 (3 H, s), [4.84], 4.94 (2 H, s), 7.14 - 7.23 (1 H, m), 7.28 - 7.54 (10 H, m),
7.57 - 7.66 (4 H, m), 10.14 (1 H, s)
MS(ESI/APCI Dual):378(M+Na)+,394(M+K)+,354(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.76 (3 H, s), 2.78 (3 H, s), 3.20 (3 H, s), 7.33
- 7.38 (1 H, m), 7.42 - 7.47 (2 H, m), 7.59 - 7.66 (4 H, m), 7.71 (2 H, d, J=8.7 Hz)
化合物342、348〜350及び521を、対応する原料を用いて実施例12と同様の方法で合成した。
(2S)−2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物341)
AD、カラムサイズ: 2cmI.D.x 25cmL、移動相: ヘキサン/IPA=5
0/50<v/v>、流速:10mL/min、カラム温度:25℃、検出波長:254nm)にて精製して(2S)−N−(ベンジルオキシ)−2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(白色固体)を得た(29mg,36%)として得た。
[α]D ;+26.8 (C:0.10,クロロホルム)
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.78 (3 H, s), 2.84 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.21 (3 H, s), [4.84], 4.94 (2 H, s), 7.16 - 7.23 (1 H, m), 7.28 - 7.67 (14 H, m),
10.10 - 10.17 (1 H, m)
素雰囲気下、室温で6時間攪拌し、セライトで濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール=6/1)で精製して、(2S)−2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物341、白色固体)を得た(4.2mg,27%)。
[α]D ;+8.3 (C:0.17,メタノール)
MS(ESI):378(M+Na)+,354(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.84 (3 H, s), 2.86 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.27 (3 H, s), 6.72 - 6.77 (1 H, m), 7.36 - 7.42 (1 H, m), 7.44 - 7.50 (2 H, m), 7.58 - 7.63 (4 H, m), 7.63 - 7.68 (2 H, m), 10.56 - 10.67 (1 H, m)
実施例14
2−[{[4−({4−[1−(シクロプロピルアミノ)エチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド(化合物357)
MS(ESI/APCI Dual):288(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.22 - 0.41 (4 H, m), 1.34 (3 H, d, J=6.6 Hz), 1.88 - 2.00 (1 H, m), 3.82 (1 H, q, J=6.6 Hz), 7.03 - 7.12 (2 H, m), 7.59 -
7.68 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):258(M+H)+
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.21 - 0.39 (4 H, m), 0.25 (9 H, s), 1.34 (3 H, d, J=6.9 Hz), 1.91 - 1.94 (1 H, m), 3.84 (1 H, q, J=6.9 Hz), 7.24 - 7.25 (2 H, m,), 7.41 - 7.43 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):186(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.20 - 0.42 (4 H, m), 1.36 (3 H, d, J=6.9 Hz), 1.88 - 2.00 (1 H, m), 3.04 (1 H, s), 3.85 (1 H, q, J=6.9 Hz), 7.23 - 7.30 (2 H, m), 7.42 - 7.49 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):448(M+H)+,470(M+Na)+,446(M−H)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.25 - 0.42 (4 H, m), 1.38 (3 H, d, J=6.6 Hz), 1.90 - 2.02 (1 H, m), 2.89 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.14 (3 H, br. s), 3.84 (3 H, s), 3.88 (1 H, q, J=6.6 Hz), 5.48 (1 H, br. s), 7.24 - 7.36 (3 H, m), 7.48 - 7.60 (6 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):449(M+H)+,471(M+Na)+,447(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 0.31 - 0.42 (4 H, m), 1.39 (3 H, d, J=6.9 Hz), 1.96 (1 H, m), 2.82 (3 H, br. s.), 3.08 (3 H, s), 3.90 (1 H, q, J=6.9 Hz), 7.39 - 7.62 (8 H, m)
化合物358、367、375、379、381、382、385、407、455、461、464、465、471〜473、483、487、488、491、496、498、501、503、504、506、508、514、516〜518、523、536、544、545、547、562〜564、568、572〜574及び579〜582を、対応する原料を用いて実施例14と同様の方法で合成した。
N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド(化合物380)
MS(ESI):377(M+H)+,411(M+Cl)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=5.2 Hz), 3.84 (3 H, s), 5.19 (1 H, d, J=6.2 Hz), 6.44 - 6.50 (1 H, m), 7.38 - 7.44 (1 H, m), 7.58 (2 H, d,
J=8.7 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.7 Hz)
ミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル]カルバモイル}ベンゼン(1.5g)、炭酸カリウム(0.81g)のアセトニトリル(40mL)、DMF(16mL)の懸濁液にヨウ化メチル(0.35mL)を加え、密閉条件下室温で4日間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=45/55→14/86)で精製して、1−ヨード−4−{[1−メトキシ−2−メチル−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル]カルバモイル}ベンゼン(無色油状物)を得た(1.3g,82%)。
MS(ESI):391(M+H)+,425(M+Cl)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.89 (3 H, s), 2.96 (3 H, s), 3.77 (3 H, s), 6.34 (1 H, br. s.), 7.53 - 7.59 (2 H, m), 7.78 - 7.83 (2 H, m), 7.85 (1 H, s)
5817−5820頁)に記載の合成法と同様の方法により得た4−エチニルベンズア
ルデヒド(1.0g)のクロロホルム(20mL)溶液に1,4−オキサゼパン塩酸塩(1.0g)、TEA(1.1mL)を加え、室温にて30分間撹拌し、酢酸(0.45mL)を加え、室温で1時間撹拌した後、ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド(2.4g)を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をNH型シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルの勾配溶離=90/10→60/40)にて精製して、4−(4−エチニルベンジル)−1,4−オキサゼパン(黄色固体)を得た(1.4g,87%)。
MS(ESI):216(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.78 - 1.99 (2 H, m), 2.58 - 2.75 (4 H, m), 3.05 (1 H, s), 3.60 - 3.75 (4 H, m), 3.77 - 3.91 (2 H, m), 7.26 - 7.50 (4 H, m)
MS(ESI):478(M+H)+,512(M+Cl)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.56 (3 H, s), 1.87 - 1.93 (2 H, m), 2.66 - 2.74 (4 H, m), 2.90 (3 H, d, J=4.5 Hz), 3.67 (2 H, s), 3.70 - 3.74 (2 H, m), 3.77 (3 H, s), 3.80 - 3.88 (2 H, m), 6.32 (1 H, d, J=4.5 Hz), 7.36 (2 H, d, J=7.8
Hz), 7.50 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.3 Hz)
ミノ}プロパンジアミド(化合物380、白色固体)を得た(6.2mg,8.0%)。MS(ESI):479(M+H)+,477(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 1.88 - 1.95 (2 H, m), 2.68 - 2.75 (4 H, m), 2.77 (3 H, s), 3.69 - 3.75 (4 H, m), 3.79 - 3.84 (2 H, m), 7.41 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.7 Hz)
実施例16
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド(化合物376)
MS(ESI):514(M+Na)+,490(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 2.00 (6 H, m), [1.82], 1.83 (3 H, s), 2.84 - 2.90 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.52 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 4.94 - 5.02 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.47 - 7.57 (1 H, m), 7.52 - 7.58 (2 H, m), 7.58 - 7.64 (2 H, m), 7.69 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.1 Hz), 10.03 (1 H, s), [10.07], 10.49 (1 H, s)
2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド(3.7g)及びホモモルホリン塩酸塩(1.6g)のクロロホルム(13mL)溶液に、TEA(1.6mL)及び酢酸(0.8mL)を加え、窒素雰囲気下、氷冷下ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド(2.6g)を分割添加し、室温で3.5時間攪拌した。水及び酢酸エチルを加え、1mol/L−水酸化ナトリウム水溶液でpH7.5に調整後、有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/アセトンの勾配溶離=100/0→60/40ついでクロロホルム/メタノール=90/10)にて精製して、(2S)−N,2−ジメチル−2−[メチル(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド(淡黄色固体)を得た(3.0g,69%)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 2.00 (8 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.66 - 2.74 (4 H, m), 2.83 - 2.89 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.50 - 4.10 (8 H, m), 4.93 - 5.03 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.35 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.46 - 7.55 (4 H, m), 7.57 (2 H, d, J=8.0 Hz), [10.09], 10.50 (1
H, s)
MS(ESI):493(M+H)+,491(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 1.89 - 1.95 (2 H, m), 2.69 - 2.76 (4 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.71 (2 H, s), 3.71 - 3.75 (2 H, m), 3.81 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.36 - 7.62 (8 H, m)
化合物396、397、409、414、416、417、419、421、427、429〜432、439〜441、531、534、541、548、549、553〜561、565〜567、569〜571、577〜578、587、591、594、598、607、610、611、613〜615、617〜620、625、631及び634を、対応する原料を用いて実施例16と同様の方法で合成した。
(2S)−2−[({4−[(4−{[3−(2−フルオロエトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物559)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.44 (9 H, s), 3.58 - 3.64 (1 H, m), 3.65 - 3.72 (1 H, m), 3.82 - 3.92 (2 H, m), 4.03 - 4.14 (2 H, m), 4.24 - 4.33 (1 H, m), 4.46 - 4.53 (1 H, m), 4.59 - 4.65 (1 H, m)
1H NMR (600 MHz, D2O) δ ppm 3.58 - 3.63 (1 H, m), 3.67 - 3.71 (1 H, m), 3.90 - 3.98 (2 H, m), 4.17 - 4.25 (2 H, m), 4.40 - 4.50 (2 H, m), 4.52 - 4.56 (1 H, m)
(2)で得た3-(2-フルオロエトキシ)アゼチジン塩酸塩(63mg)のNMP(1.5mL)溶液に、窒素雰囲気下、氷冷下ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド(0.10g)を添加し、室温で40分間攪拌した。水及び酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5に調整後、有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/アセトンの勾配溶離=80/20→50/50)にて精製して、(2S)−2−[{4−[(4−{[3−(2−フルオロエトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N,2−ジメチル−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド(黄色油状物)を得た(0.14g,81%)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.95 - 3.05 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.50 - 3.80 (7 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 4.15 - 4.25 (1 H, m), 4.45 - 4.65 (2 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.25 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.09], 10.50 (1 H, br. s.)
MS(ESI):512(M+H)+,510(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.08 - 3.14 (2 H, m), 3.16 (3 H, s), 3.56 - 3.74 (4 H, m), 3.70 (2 H, s), 4.16 - 4.25 (1 H, m), 4.40 - 4.45 (1 H, m), 4.52 - 4.57 (1 H, m), 7.25 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.65 (6 H,
m)
実施例16−2
(2S)−2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物557)
チニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N,2−ジメチル−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド(0.30g)及び3−エトキシアゼチジン塩酸塩(0.11g)から実施例16−1−(3)と同様の方法により、(2S)−2−{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N,2−ジメチル−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド(黄色固体)を得た(0.26g,74%)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.20 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.35 - 1.95 (6 H,
m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.95 - 3.00 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.40 - 3.45 (2 H, m), 3.49 (2 H, s), 3.50 - 3.70 (3 H, m), 3.80 -
4.05 (1 H, m), 4.10 - 4.20 (1 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.25 - 7.35 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.08], 10.49 (1 H, br. s.)
MS(ESI):493(M+H)+,491(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.16 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.06 - 3.12 (2 H, m), 3.16 (3 H, s), 3.35 - 3.50 (2 H, m), 3.58 - 3.76 (4 H, m), 4.08 - 4.20 (1 H, m), 7.25 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.70 (6 H, m)
実施例16−3
(2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物567)
チニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N,2−ジメチル−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド(黄色固体)を得た(0.39g,68%)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.55 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.90 - 3.00 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.26 (3 H,
s), 3.50 - 3.70 (5 H, m), 3.80 - 4.15 (2 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.20 - 7.30 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.08],
10.49 (1 H, br. s.)
MS(ESI):479(M+H)+,477(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.02 - 3.12 (2 H, m), 3.16 (3 H, s), 3.25 (3 H, s), 3.56 - 3.64 (2 H, m), 3.69 (2 H, s), 4.02 - 4.13 (1 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.45 - 7.65 (6 H, m)
実施例16−4
(2S)−2−[{[4−({4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物553)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.40 (4 H, m), 1.40 - 1.95 (6 H, m), [1.82], 1.83 (3 H, s), 2.10 - 2.20 (1 H, m), 2.80 - 2.90 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.86 (2 H, br. s.), 3.90 - 4.15 (2 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), 7.20
- 7.35 (2 H, m), 7.40 - 7.60 (6 H, m)
MS(ESI):450(M+H)+,448(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.35 - 0.50 (4 H, m), 1.77 (3 H, s), 2.08 - 2.17 (1 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.82 (2 H, s), 7.38 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.46 - 7.61 (6 H, m)
実施例16−5
(2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(4−メトキシピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物565)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.95 (10 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.05 - 2.20 (2 H, m), 2.65 - 2.75 (2 H, m), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 3.15 - 3.25 (1 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.34 (3 H, br. s.), 3.45 - 3.75 (3 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.30 - 7.35 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.08], 10.50 (1 H, br. s.)
MS(ESI):507(M+H)+,505(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.51 - 1.64 (2 H, m), 1.77 (3 H, s), 1.86 - 1.96 (2 H, m), 2.18 - 2.32 (2 H, m), 2.65 - 2.85 (2 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.20 - 3.35 (1 H, m), 3.28 (3 H, s), 3.56 (2 H, s), 7.35 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.65 (6 H, m)
実施例16−6
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−({[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド(化合物578)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (3 H, s), 1.40 - 1.95 (9 H, m), 2.63 (2 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.50 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 3.85 (2 H, s), 4.30 - 4.60 (4 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), 7.15 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.70 (6 H, m)
MS(ESI):493(M+H)+,491(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.32 (3 H, s), 1.77 (3 H, s), 2.77 (2 H, s), 2.79
(3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.83 (2 H, s), 4.33 (2 H, d, J=5.9 Hz), 4.45 (2 H, d, J= 5.9 Hz), 7.35 - 7.45 (2 H, m), 7.45 - 7.65 (6 H, m)
実施例16−7
(2S)−N−ヒドロキシ−2−[({4−[(4−{[3−(2−メトキシエトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物577)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.95 - 3.05 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.35 (3 H,
s), 3.45 - 3.70 (9 H, m), 3.75 - 4.10 (1 H, m), 4.15 - 4.25 (1 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.20 - 7.30 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.10], 10.51 (1 H, br. s.)
MS(ESI):523(M+H)+,521(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.16 (3 H, s), 3.35
(3 H, s), 3.44 - 3.62 (6 H, m), 3.88 - 3.96 (2 H, m), 4.00 (2 H, s), 4.24 - 4.32 (1 H, m), 7.39 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.52 - 7.65 (6 H, m)
実施例16−8
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(オキセタン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド(化合物396)
MS(ESI):549(M+H)+,547(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.56 - 1.91 (9 H, m), 2.82 - 2.89 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.53 - 3.70 (1 H, m), 3.77 (2 H, s), 3.83 - 4.05 (2 H, m), 4.39 - 4.45 (2 H, m), 4.79 (2 H, t, J=6.8 Hz), 4.92 - 5.03 (1 H, m), 6.99 (1
H, br. s.), 7.31 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 - 7.60 (6 H, m), 7.60 - 7.66 (1 H, m)
MS(ESI):465(M+H)+,463(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.14 - 3.19 (3 H, m), 3.72 (2 H, s), 3.95 - 4.04 (1 H, m), 4.39 - 4.48 (2 H, m), 4.66 - 4.73 (2 H, m), 7.37 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.54 - 7.64 (4 H, m)
実施例16−9
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド(化合物416)
MS(ESI):575(M+H)+,573(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.61 - 1.90 (9 H, m), 2.84 - 2.87 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.36 - 3.39 (4 H, m), 3.51 - 3.70 (3 H, m), 3.83 - 4.07
(1 H, m), 4.72 - 4.77 (4 H, m), 4.93 - 5.01 (1 H, m), 6.96 - 7.03 (1 H, m), 7.24 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.44 - 7.59 (6 H, m), 7.62 (1 H, br. s.)
MS(ESI):491(M+H)+,489(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.43
- 3.50 (4 H, m), 3.61 (2 H, s), 4.71 - 4.75 (4 H, m), 7.31 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.50 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.54 - 7.63 (4 H, m)
実施例16−10
(2S)−2−[({4−[(4−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物417)
MS(ESI):573(M+H)+,571(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.57 - 1.91 (9 H, m), 2.83 - 2.88 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.53 - 3.68 (1 H, m), 3.77 - 4.04 (5 H, m), 4.92 - 5.03
(1 H, m), 6.17 - 6.21 (1 H, m), 6.30 - 6.36 (1 H, m), 6.99 (1 H, br. s.), 7.31 - 7.40 (3 H, m), 7.46 - 7.60 (6 H, m), 7.61 - 7.67 (1 H, m)
MS(ESI):489(M+H)+,487(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.71
- 3.83 (4 H, m), 6.23 - 6.41 (2 H, m), 7.37 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.43 - 7.68 (7 H, m)
実施例17
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド(化合物376)
MS(ESI/APCI Dual):577(M+H)+,599(M+Na) +,575(M−H)−
MS(ESI/APCI Dual):493(M+H)+,491(M−H)−
[α]D ;+6.2 (C:0.10,メタノール)
MS(ESI/APCI Dual):493(M+H)+,491(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 1.89 - 1.95 (2 H, m), 2.69 - 2.76 (4 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.71 (2 H, s), 3.71 - 3.75 (2 H, m), 3.81 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.36 - 7.62 (8 H, m)
実施例18
(2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[5−(メトキシメチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物550)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.80 - 1.87 (1 H, m), 4.58 (2 H, d, J=5.4 Hz), 6.36 (1 H, s), 7.40 (1 H, br. s.)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.36 (3 H, s), 4.36 (2 H, s), 6.38 (1 H, s), 7.39 - 7.43 (1 H, m)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.04 (1 H, s), 3.36 (3 H, s), 4.37 (2 H, s), 6.40 (1 H, s), 7.63 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.82 - 2.88 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.38 (3 H, s), 3.51 - 3.70 (1 H,
m), 3.80 - 4.08 (1 H, m), 4.40 (2 H, s), 4.93 - 5.03 (1 H, m), 6.46 (1 H, d, J=0.5 Hz), [7.00], 7.63 (1 H, br. s.), 7.46 - 7.56 (4 H, m), 7.66 - 7.70 (1 H, m),
[10.10], 10.51 (1 H, br. s.)
MS(ESI):436(M+Na)+,412(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.80 (3 H, s), 2.83 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.17 (3 H, s), 3.38 (3 H, s), 4.39 (2 H, s), 6.45 (1 H, s), 6.80 - 7.00 (1 H, m), 7.30 - 7.60 (5 H, m), 7.68 (1 H, br. s.), 10.54 (1 H, br. s.)
化合物403、410、418、420、422、424、428、433、435、436、438、528、575、576、588、589、593、599、600、602〜605、609、612、616、622、630及び633を、対応する原料を用いて実施例18と同様の方法で合成した。
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4’−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド(化合物437)
MS(ESI/APCI Dual):334(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.47 - 2.64 (4 H, m), 2.79 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.64 - 3.81 (4 H, m), 4.07 (2 H, t, J=5.7 Hz), 6.59 - 6.77 (2 H, m), 7.46 -
7.63 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):334(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (12 H, s), 2.50 - 2.65 (4 H, m), 2.80
(2 H, t, J=5.7 Hz), 3.65 - 3.80 (4 H, m), 4.14 (2 H, t, J=5.7 Hz), 6.83 - 6.95 (2 H, m), 7.67 - 7.81 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):498(M+H)+,520(M+Na)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.17 - 1.38 (3 H, m), 1.78 (3 H, s), 2.52 - 2.68 (4 H, m), 2.76 - 2.96 (5 H, m), 3.19 (3 H, s), 3.65 - 3.83 (4 H, m), 4.05
- 4.35 (4 H, m), 6.90 - 7.07 (2 H, m), 7.44 - 7.66 (6 H, m), 8.07 - 8.29 (1 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):470(M+H)+,492(M+Na)+
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (3 H, s), 2.44 - 2.56 (4 H, m), 2.59 - 2.80 (5 H, m), 3.05 (3 H, s), 3.49 - 3.66 (4 H, m), 4.15 (2 H, t, J=5.7 Hz), 6.95 -
7.15 (2 H, m), 7.46 - 7.79 (6 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):575(M+H)+,597(M+Na)+,573(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.56 - 2.64 (4 H, m), 2.81 - 2.87 (5 H, m), 3.20 (3 H, s), 3.73 - 3.78 (4 H, m), 4.17 (2 H, t, J=5.8 Hz), 4.91 - 4.97 (2 H, m), 6.95 - 7.05 (2 H, m), 7.13 - 7.22 (1 H, m), 7.28 - 7.62 (11
H, m), 10.14 (1 H, s)
MS(ESI/APCI Dual):485(M+H)+,483(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.78 (3 H, s), 2.56 - 2.67 (4 H, m), 2.77 - 2.86 (5 H, m), 3.21 (3 H, s), 3.69 - 3.76 (4 H, m), 4.20 (2 H, t, J=5.6 Hz), 6.98 - 7.10 (2 H, m), 7.54 - 7.73 (6 H, m)
化合物399、401、402、406、408、411〜413、415、423、426、623、624、626及び629を、対応する原料を用いて実施例19と同様の方法で合成した。
N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロパ−1−イン−1−イル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパン
ジアミド(化合物390)
MS(ESI/APCI Dual):467(M+H)+,489(M+Na)+,465(M−H)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.91 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.18 (3 H, br. s.), 3.85 (3 H, s), 5.49 (1 H, s), 7.20 (1 H, m), 7.31 - 7.35 (2 H, m), 7.56 - 7.63 (4 H, m), 7.76 - 7.82 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):395(M+H)+,417(M+Na)+,393(M−H)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.83 (1 H, t, J=6.2 Hz), 2.91 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.19 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 4.51 (2 H, d, J=6.2 Hz), 5.49 (1 H, s), 7.19 - 7.28 (1 H, m), 7.48 - 7.66 (8 H, m)
トリアセトキシボロヒドリド(73mg)を加え、窒素雰囲気下室温で4時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をOH型シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノールの勾配溶離=100/0→90/10)にて精製して、4−[3−(4’−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ビフェニル−4−イル)プロパ−2−イン−1−イル]モルホリン(淡黄色泡状物)を得た(75mg,75%)。
MS(ESI/APCI Dual):464(M+H)+,486(M+Na)+,462(M−H)−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.63 - 2.70 (4 H, m), 2.91 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.18 (3 H, br. s.), 3.54 (2 H, s), 3.76 - 3.82 (4 H, m), 3.85 (3 H, s), 5.48 (1 H, s), 7.14 - 7.24 (1 H, m), 7.49 - 7.67 (8 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):465(M+H)+,487(M+Na)+,463(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.65 - 2.72 (4 H, m), 2.83 (3 H, br. s.), 3.11 (3
H, s), 3.57 (2 H, s), 3.74 - 3.76 (4 H, m), 7.51 - 7.55 (2 H, m), 7.61 - 7.67 (4 H, m), 7.74 - 7.76 (2 H, m)
化合物389、398、400及び405を、対応する原料を用いて実施例20と同様の方法で合成した。
(2S)−2−{[(4−{[4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物404)
MS(ESI/APCI Dual):260(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.87 - 1.00 (2 H, m), 1.01 - 1.15 (2 H, m), 6.96 - 7.11 (2 H, m), 7.54 - 7.68 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):230(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.24 (9 H, s), 0.90 - 1.04 (2 H, m), 1.05 - 1.18 (2 H, m), 7.13 - 7.29 (2 H, m), 7.32 - 7.49 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):158(M+H)+
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.90 - 1.05 (2 H, m), 1.06 - 1.18 (2 H, m), 3.05 (1 H, s), 7.14 - 7.32 (2 H, m), 7.35 - 7.52 (2 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):519(M+H)+,517(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 - 1.07 (2 H, m), 1.08 - 1.18 (2 H, m), [1.80], 1.82 (3 H, s), 1.41 - 2.21 (6 H, m), 2.77 - 2.91 (3 H, m), [3.17], 3.19 (3 H, s), 3.50 - 3.70 (1 H, m), 3.81 - 4.08 (1 H, m), 4.93 - 5.02 (1 H, m), 6.96 - 7.71 (9 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):435(M+H)+,433(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.00 - 1.05 (2 H, m), 1.07 - 1.13 (2 H, m), 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 7.32 - 7.39 (2 H, m), 7.43 - 7.63 (6 H, m)
化合物394を、対応する原料を用いて実施例21と同様の方法で合成した。
2−[({4−[(1E)−4−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}ブタ−1−エン−3−イン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド(化合物477)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 6.18 (1 H, d, J=13.7 Hz), 6.71 (1 H, d, J=13.7 Hz), 7.58 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.60 - 7.80 (2 H, m), 10.01 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.93 (3 H, s), 6.51 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.13 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.50 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 - 7.90 (2 H, m), 8.00 - 8.06 (2 H, m), 10.02 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.16 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 5.47 (1 H, s), 6.47 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.11 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.17 - 7.27 (1 H, m), 7.40 - 7.59 (4 H, m), 7.62 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 - 7.90
(2 H, m), 10.02 (1 H, s)
MS(ESI):460(M+H)+,458(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.60 (4 H, m), 2.10 - 2.25 (1 H, m), 2.88 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.16 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 3.87 (2 H, br. s.), 5.49 (1 H, s), 6.45 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.03 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.24 - 7.59 (9 H, m)
MS(ESI):461(M+H)+,459(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.39 - 0.55 (4 H, m), 2.12 - 2.20 (1 H, m), 2.85 (3 H, s), 3.12 (3 H, s), 3.85 (2 H, s), 6.64 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.10 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.35 - 7.70 (8 H, m)
実施例23
2−[({4−[(3E)−4−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}ブタ−3−エン−1−イン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド(化合物481)
ロブタ−3−エン−1−イン−1−イル)安息香酸メチルエステル(0.70g)のトルエン(3.5mL)及びエタノール(1.8mL)溶液に、4−ホルミルフェニルボロン酸(0.49g)、PdCl2(PPh3)2(0.11g)、トリフェニルホスフィン(78mg)及び炭酸カリウム(0.82g)を加え、窒素雰囲気下3時間加熱還流した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた
残留物にIPE及びIPAを加えて、固形物を濾別し、クロロホルム及びOH型シリカゲル(10g)を加えて、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮して、4-[(E)-4-(4
−ホルミルフェニル)ブタ−3−エン−1−イン−1−イル)安息香酸メチルエステル(橙色固体)を得た(0.59g,69%)。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.93 (3 H, s), 6.55 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.12 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.51 - 7.62 (2 H, m), 7.59 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.98 - 8.06 (2 H, m), 10.01 (1 H, s)
エン−1−イン−1−イル)安息香酸メチルエステル(0.59g)のメタノール(20mL)及び1,4−ジオキサン(20mL)溶液に、20%水酸化ナトリウム水溶液(1.5mL)を添加後、室温で3時間攪拌した。20%水酸化ナトリウム水溶液(1.5mL)を追加し、室温で30分間攪拌した。水を加え、12mol/L−塩酸でpH3に調整し、析出物を濾別して、4-[(E)-4-(4−ホルミルフェニル)ブタ−3−エン−
1−イン−1−イル)安息香酸(橙色固体)を得た(0.55g,98%)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.91 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.26 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.52 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.88 - 7.95 (4 H, m), 10.00 (1 H, s)
エン−1−イン−1−イル)安息香酸(0.54g)のDMF(5.0mL)溶液に、HATU(1.1g)及びDIPEA(1.0mL)を加え、室温で2時間20分撹拌した。HATU(1.1g)を追加し室温で40分間撹拌した。N,N2,O−トリメチル−3−オキソセリンアミド塩酸塩(中間体5−2、0.57g)を加え、80℃で20分間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にクロロホルム、IPE及び酢酸エチルを加えて不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残留物をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノールの勾配溶離=100/0→10/1)で精製して、1−ホルミル−4−[(1E)−4−(4−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}フェニル)ブタ−1−エン−3−イン−1−イル]ベンゼン(橙色油状物)を得た(0.61g,74%)。1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.14 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 5.47 (1 H, s), 6.54 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.10 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.19 - 7.31 (1 H, m), 7.46 - 7.62 (6 H, m), 7.87 (2 H, d, J=8.3 Hz), 10.01 (1 H,
s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.42 - 0.61 (4 H, m), 2.10 - 2.25 (1 H, m), 2.89 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.15 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 3.89 (2 H, br. s.), 5.47 (1 H, s), 6.37 (1 H, d, J=16.1 Hz), 7.06 (1 H, d, J=16.1 Hz), 7.20 - 7.60 (5 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.0 Hz)
MS(ESI):461(M+H)+,459(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.47 - 0.63 (4 H, m), 2.21 - 2.30 (1 H, m), 2.91
(3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.92 (2 H, s), 6.58 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.17 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.45 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.54 - 7.68 (6 H, m)
実施例24
(2S)−2−[{[4−({5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フラン−3−イル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物585)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 - 1.15 (21 H, m), 7.26 (1 H, br. s.),
7.83 (1 H, d, J=0.7 Hz), 9.63 (1 H, s)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.14 (1 H, s), 7.27 (1 H, s), 7.86 (1 H, s), 9.65 (1 H, s)
MS(ESI):505(M+Na)+,481(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 - 1.92 (9 H, m), 2.82 - 2.92 (3 H, m), 3.13 - 3.25 (3 H, m), 3.45 - 4.20 (2 H, m), 4.93 - 5.05 (1 H, m), 6.95 - 7.85 (5 H, m), 7.33 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 9.68 (1 H, s), [10.02], 10.70 (1 H, br. s.)
MS(ESI):523(M+H)+,521(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.50 (4 H, m), 1.45 - 2.00 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.10 - 2.20 (1 H, m), 2.80 - 2.90 (3 H, m), [3.16], 3.19 (3 H, s), 3.52 - 4.06 (4 H, m), 4.92 - 5.04 (1 H, m), 6.29 - 6.35 (1 H, m), 6.94 - 7.69 (6 H, m), [10.12], 10.52 (1 H, br. s.)
MS(ESI):439(M+H)+,437(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm - 0.03 - 0.02 (2 H, m), 0.08 - 0.13 (2 H, m), 1.3
9 (3 H, s), 1.75 - 1.83 (1 H, m), 2.41 (3 H, s), 2.78 (3 H, s), 3.43 (2 H, s), 6.05 (1 H, s), 7.12 - 7.20 (4 H, m), 7.41 (1 H, s)
化合物583、584及び592を、対応する原料を用いて実施例24と同様の方法で合成した。
(2S)−N−ヒドロキシ−2−[{4−[(3E)−7−メトキシヘプタ−3−エン−1−イン−1−イル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド(化合物597)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.17 (9 H, s), 1.62 - 1.74 (2 H, m), 2.14 - 2.20 (2 H, m), 3.27 - 3.44 (2 H, m), 3.32 (3 H, s), 5.48 - 5.57 (1 H, m), 6.16
- 6.27 (1 H, m)
- 6.33 (1 H, m)
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 - 1.90 (11 H, m), 2.20 - 2.32 (2 H, m), 2.77 - 2.88 (3 H, m), [3.16], 3.18 (3 H, s), 3.28 - 3.45 (2 H, m), 3.35 (3 H,
s), 3.50 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.07 (1 H, m), 4.90 - 5.00 (1 H, m), 5.67 - 5.76 (1 H, m), 6.23 - 6.34 (1 H, m), [6.93 - 7.03], 7.57 - 7.70 (1 H, m), 7.35 - 7.52 (4 H, m), [10.07], 10.49 (1 H, s)
MS(ESI):401(M−H)−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.65 - 1.73 (2 H, m), 1.75 (3 H, s), 2.20 - 2.29 (2 H, m), 2.78 (3 H, s), 3.15 (3 H, s), 3.33 (3 H, s), 3.38 - 3.44 (2 H, m), 5.71 - 5.79 (1 H, m), 6.22 - 6.32 (1 H, m), 7.44 - 7.55 (4 H, m)
化合物590、595、596及び606を、対応する原料を用いて実施例25と同様の方法で合成した。
(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{(E)−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エテニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド(化合物434)
Chemistry、2002年、529(1)巻、43−50頁)に記載の合成法と同様の方法により得た4−エテニルベンズアルデヒド(98mg)のDMF(1.2ml)溶液に酢酸パラジウム(12mg)、トリス(4−メチルフェニル)ホスフィン(24mg)、トリ−n−ブチルアミン(0.25ml)を加え、80℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をOH型シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノールの勾配溶離=100/0→94/6)にて精製して得られた粗生成物のクロロホルム(1.0ml)溶液にモルホリン(30μl)、酢酸(20μl)を加え、室温で2.5時間撹拌した。さらにナトリウム トリアセトキシボロヒドリド(62mg)を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残留物をNH型シリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノールの勾配溶離=100/0→94/6)にて精製して(2S)−N,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{(E)−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エテニル}フェニル)カルボニル]アミノ}−N’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパンジアミド(無色油状物)を得た(32mg,31%)。
MS(ESI):565(M+H)+,563(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.61 - 1.69 (3 H, m), 1.73 - 1.91 (6 H, m), 2.41 - 2.50 (4 H, m), 2.81 - 2.89 (3 H, m), [3.20], 3.23 (3 H, s), 3.51 (2 H, s), 3.54 - 3.76 (5 H, m), 3.83 - 4.06 (1 H, m), 4.95 - 5.03 (1 H, m), 7.01 (1 H,
br. s.), 7.05 - 7.20 (2 H, m), 7.34 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 - 7.67 (7 H, m)
MS(ESI/APCI Dual):MS(ESI):481(M+H)+,479(M−H)−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.41 - 2.53 (4 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.20 (3 H, s), 3.53 (2 H, s), 3.64 - 3.73 (4 H, m), 7.17 - 7.32 (2 H, m), 7.35 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.51 - 7.60 (4 H, m), 7.66 (2 H, d, J=8.3 Hz)
化合物621、627及び628を、対応する原料を用いて実施例26と同様の方法で合成した。
本発明で用いる化合物の作用は以下の薬理試験により確認された。
緑膿菌LpxC酵素活性は、LpxCとその基質であるUDP−3−O−(R−3−ヒドロキシデカノイル)−N−アセチルグルコサミンを反応させ、その反応生成物の量を生成物に存在するアミノ基を定量することによって測定した。
具体的には、12.5ngの緑膿菌LpxC酵素(緑膿菌から染色体DNAを調製し、LpxC特異的プライマーを用いたPCR法(ポリメラーゼ連鎖反応法)により緑膿菌LpxC遺伝子を取得し、これをベクターに組み込み、大腸菌を用いて発現して取得した。)に80μmol/LのUDP−3−O−(R−3−ヒドロキシデカノイル)−N−アセチルグルコサミン(和光純薬)を加え、室温で40分間インキュベートした。この反応は、0.02%ブリッジ35及び80μmol/L−ジチオトレイトールを含む40mmol/L−ヘペス緩衝液(pH8.0)中で実施した。反応液に0.2mol/L−ボラックスを添加して反応を終了後、無水ジオキサンに溶解した0.5mg/mL−フルオレサミンを添加し、反応生成物の量を励起波長/蛍光波長=390nm/495nmで検出した。様々な濃度の被検化合物を前記反応中に共存させることにより阻害曲線を得た。その阻害曲線から反応生成物の量が50%抑制される際の被検化合物の濃度(IC50値)を求め、緑膿菌LpxC酵素阻害活性の指標とした。化合物の試験結果を表1〜表4に示す。表に示す通り、被検化合物は、1000(nM)において、緑膿菌LpxC酵素に対して
25%以上の阻害率を示した。
大腸菌LpxC酵素活性は、LpxCとその基質であるUDP−3−O−(R−3−ヒドロキシテトラデカノイル)−N−アセチルグルコサミンを反応させ、その反応生成物の量を生成物に存在するアミノ基を定量することによって測定した。
具体的には、12.5ngの大腸菌LpxC酵素(大腸菌から染色体DNAを調製し、LpxC特異的プライマーを用いたPCR法(ポリメラーゼ連鎖反応法)により大腸菌LpxC遺伝子を取得し、これをベクターに組み込み、大腸菌を用いて発現して取得した。)に20μmol/LのUDP−3−O−(R−3−ヒドロキシテトラデカノイル)−N−アセチルグルコサミン(和光純薬)を加え、室温で120分間インキュベートした。この反応は、0.02%ブリッジ35及び80μmol/L−ジチオトレイトールを含む40mmol/2‐モルホリノエタンスルホン酸緩衝液(pH6.5)中で実施した。反応液
に0.2mol/L−ボラックスを添加して反応を終了後、無水ジオキサンに溶解した0.5mg/mL−フルオレサミンを添加し、反応生成物の量を励起波長/蛍光波長=390nm/495nmで検出した。様々な濃度の被検化合物を前記反応中に共存させることにより阻害曲線を得た。その阻害曲線から反応生成物の量が50%抑制される際の被検化合物の濃度(IC50値)を求め、大腸菌LpxC酵素阻害活性の指標とした。代表的な化合物の試験結果を表4に示す。
最小発育阻止濃度(MIC)測定はCLSI(クリニカル アンド ラボラトリー スタンダーズ インスティテュート)標準法に準じ、下記に示す微量液体希釈法を用いた。
細菌として、緑膿菌TS88株(臨床分離株)、大腸菌ATCC25922株及び肺炎桿菌ATCC13883株を用いた。ハートインフュージョン寒天培地で1晩培養した被検菌体を掻き取り,マクファーランド 0.5相当に懸濁し、これを10倍に希釈して接種菌液とした。接種菌液0.005mLを、被検化合物を含むカチオン調整ミューラーヒントン培地に接種し、35℃にて18時間培養した。菌の発育が肉眼的に認められない最小の薬剤濃度をもってMICとした。代表的な化合物の試験結果を表1及び表4に示す。
表2及び表3における緑膿菌LpxC酵素阻害活性試験結果の表記は以下の通りである。A:IC50値が10nM未満
B:IC50値が10nM以上100nM未満
C:IC50値が100nM以上で、1000nMでの阻害率が25%以上
また、表2において、MS(ESI)は、LC−MS保持時間記載分についてはLC−MSでの検出値([M+H]+)を示す。
化合物1 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物2 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物3 2−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物4 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(メトキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物5 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物6 2−{[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)ア
ミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物7 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物7b N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド トシル酸塩、
化合物8 2−{[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物40 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物43 2−[{[4’−(ジメチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物52 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物56 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物58 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[5−(モルホリン−4−イル)ペンチル]アミノ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物61 2−{[(2−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物77 N−ヒドロキシ−2−(メチル{[4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物94 N−ヒドロキシ−2−{[4−(2−メトキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物153 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物172 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物188 2−{[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物218 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(フェニルエチニル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物237 2−[{[4’−(フルオロメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物271 2−{[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド。
化合物9 N−(シクロプロピルメチル)−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、化合物10 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]プロパンジアミド、
化合物11 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物12 N−(フラン−2−イルメチル)−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物13 N−ヒドロキシ−2−{[(4’−{2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物14 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、化合物15 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物16 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物17 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メトキシ)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物18 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(2’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物19 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物20 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(4−ヒドロキシブチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物21 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(3−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物22 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物23 2−{[(2’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物24 N−ヒドロキシ−2−{[(3−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物25 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(オクチルオキシ)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物26 N−ヒドロキシ−2−[{4−[1−(4−ヒドロキシブチル)−1H−インドール−5−イル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物27 2−{[(3−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物28 2−{[(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物29 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(3’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物30 2−[(4−シクロヘキシルベンゾイル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物31 N−ヒドロキシ−2−[{4−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−5−イル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物32 2−[{[4’−(エチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物33 N−ヒドロキシ−2−[(4−{2−[(メトキシメトキシ)メチル]−1−メチル−1H−インドール−5−イル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N’−メチ
ルプロパンジアミド、
化合物34 tert−ブチル [(1R)−1−(4’−{[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ビフェニル−4−イル)エチル]カルバマート、
化合物35 2−[(4−ブトキシベンゾイル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物36 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(1−メチル−1H−インドール−6−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物37 2−[(4−ブチルベンゾイル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物38 2−[{[3’−フルオロ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物39 2−{[4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物41 N−ヒドロキシ−2−[{4−[2−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物42 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(メチルスルファニル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物44 tert−ブチル (4’−{[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−3−メチルビフェニル−4−イル)メチルカルバマート、
化合物45 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[3’−メチル−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物46 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{4−[1−メチル−2−(モルホリン−4−イルメチル)−1H−インドール−5−イル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物47 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物48 N−ヒドロキシ−2−{[(3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物49 N−ヒドロキシ−2−{[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物50 N−ヒドロキシ−2−[{[3’−メトキシ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、化合物51 2−[{[4’−(ジフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物53 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(モルホリン−4−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物54 2−[{[4’−(ジメチルアミノ)−3’−フルオロビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物55 2−{[(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物57 2−{[4−(1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物59 2−{[(2’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物60 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(2H−テトラゾール−5−イルメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド
、
化合物62 N−ベンジル−2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物63 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{4−[(E)−2−フェニルエテニル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物64 N−ヒドロキシ−2−{[(4’−{3−[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]プロポキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物65 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物66 2−[({3’−フルオロ−4’−[(2−メトキシエチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物67 2−[{[2’,5’−ジフルオロ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物68 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(メチルアミノ)−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物69 2−[{[3’,5’−ジフルオロ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物70 2−{[(4’−{3−[ベンジル(メチル)アミノ]プロポキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物71 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物72 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[2’,3’,5’,6’−テトラフルオロ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物73 2−{[(2,2’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物74 2−{[(4’−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物75 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(フェニルアミノ)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、化合物76 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−(2−フェニルエチル)プロパンジアミド、
化合物78 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[(プロピルスルホニル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物79 2−[({4’−[(シクロプロピルメチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物80 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N’−ヒドロキシ−N,N−ジメチルプロパンジアミド、
化合物81 2−{[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物82 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物83 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物84 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(4−フェニルピペラジン−1−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物85 2−[({4’−[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物86 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]アミノ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物87 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[3−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]オキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物88 2−[({4’−[3−(2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物89 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{2−[メチル(フェニル)アミノ]エトキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物90 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンジル]オキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物91 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[4−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]オキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物92 2−{[(4’−{3−[(2,6−ジフルオロベンジル)(メチル)アミノ]プロポキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物93 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[4−(1H−テトラゾール−5−イル)ベンジル]オキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物95 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物96 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物97 2−[{[4’−({3−[ベンジル(メチル)アミノ]プロピル}アミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物98 4−{[(4’−{[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ビフェニル−4−イル)オキシ]メチル}安息香酸、
化合物99 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[(2−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)メトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミ
ノ]プロパンジアミド、
化合物100 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[3−(フェニルアミノ)プロピル]アミノ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物101 2−[{[2,4’−ビス(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物102 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[1−(モルホリン−4−イルメチル)シクロプロピル]メトキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物103 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[({2−[(フェニルアミノ)メチル]シクロプロピル}メチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物104 2−(ホスホノオキシ)エチル (4’−{[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}ビフェニル−4−イル)メチルカルバマート、
化合物105 2−{[4−(フラン−3−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物106 2−[{[4’−{3−[ベンジル(メチル)アミノ]プロポキシ}−2’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物107 2−{[4−(3−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物108 2−{[4−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物109 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ]−N,N’−ジヒドロキシプロパンジアミド、
化合物110 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物111 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ]−N−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物112 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[({4’−[3−(1,4−オキサゼパン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物113 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物114 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物115 N−ヒドロキシ−2−{[4−({4−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}エチニル)ベンゾイル]アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物116 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(ピリジン−3−イル)プロパンジアミド、
化合物117 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物118 N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N,N−ジメチルプロパンジアミド、
化合物119 N−tert−ブチル−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物120 N−ベンジル−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエ
トキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物121 N−シクロプロピル−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物122 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(2−ヒドロキシエチル)プロパンジアミド、
化合物123 N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物124 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(ピリジン−4−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物125 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(2−フェニルエチル)プロパンジアミド、
化合物126 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(3−フェニルプロピル)プロパンジアミド、
化合物127 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(シクロプロピル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物128 N−(シクロブチルメチル)−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物129 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(ピリジン−3−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物130 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(ピリジン−2−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物131 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(2−メトキシエチル)プロパンジアミド、
化合物132 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[2−(メチルスルファニル)エチル]プロパンジアミド、
化合物133 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物134 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物135 N−[2−(アセチルアミノ)エチル]−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物136 N−(2,2−ジメチルプロピル)−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物137 N−(2,2−ジフルオロエチル)−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物138 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(2−フェノキシエチル)プロパンジアミド、
化合物139 N−エチル−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物140 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物141 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[2−オキソ−2−(ピロリジン−1−イル)エチル]プロパンジアミド、
化合物142 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−プロピルプロパンジアミド、
化合物143 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(プロパン−2−イル)プロパンジアミド、
化合物144 N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物145 N−{2−[アセチル(メチル)アミノ]エチル}−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物146 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物147 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物148 N,N’−ジヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物149 N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イルメチル)−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物150 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物151 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[2−(ピリジン−2−イル)エチル]プロパンジアミド、
化合物152 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−6−イル)メチル]プロパンジアミド、化合物154 2−(シクロプロピル{[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物155 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物156 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物157 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(1,3−オキサゾール−4−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物158 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル]プロパンジアミド、
化合物159 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(エチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物160 N−[(4−ベンジルモルホリン−2−イル)メチル]−N’−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物161 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−(ピリジン−2−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物162 N−ヒドロキシ−2−({[4’−(2−ヒドロキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N’−(モルホリン−2−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物163 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(シクロブチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物164 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物165 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物166 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(2−メトキシエチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物167 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル(4−{[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物168 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物169 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(ピリジン−4−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物170 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−(ピリミジン−2−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物171 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−プロピルプロパンジアミド、
化合物173 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−N’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物174 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物175 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−シクロプロピル−N’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物176 N−ヒドロキシ−2−{[4−(2−{4−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}エチル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物177 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−(ピリジン−3−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物178 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−(ピリジン−4−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物179 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミ
ド、
化合物180 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(4−ヒドロキシブトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物181 2−[{[4’−(3,4−ジヒドロキシブトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物182 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−プロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物183 N−ヒドロキシ−2−{[4−({4−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}エチニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物184 2−{[4−(1−ベンゾフラン−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物185 N−ヒドロキシ−2−[{[3−ヒドロキシ−4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物186 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物187 2−[{[4’−(1,3−ジオキソラン−2−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物189 2−{[4−(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物190 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物191 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(2−メトキシエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物192 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(キノリン−3−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物193 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(2−フルオロエチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物194 2−[({4’−[(ジメチルアミノ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物195 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(E)−(ヒドロキシイミノ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物196 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物197 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(2−メチル−2H−インダゾール−5−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物198 2−[シクロプロピル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物199 2−{[4−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物200 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(キノリン−6−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物201 N−ヒドロキシ−2−{[4−(1H−インドール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物202 2−{[4−({4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}エチニル
)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物203 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物204 2−{[(4’−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物205 2−[({4’−[(シクロプロピルアミノ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物206 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−({4−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物207 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−({4−[2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物208 2−[({3’−フルオロ−4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物209 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(2−{4−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]フェニル}エチル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物210 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(2−{4−[2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル]フェニル}エチル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物211 2−{[(4’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物212 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物213 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(プロパン−2−イルオキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物214 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(2−メチルプロポキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物215 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(4−メトキシブトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物216 2−{[(3’−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物217 2−[({4’−[3−(シクロプロピルアミノ)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物219 N−ヒドロキシ−2−[{4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)エチニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物220 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(3’,4’,5’−トリフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物221 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[4−(モルホリン−4−イル)ブチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物222 2−{[(3’,5’−ジクロロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物223 2−{[(3’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物224 2−{[(3’,4’−ジクロロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物225 2−[(2,2−ジフルオロエチル)({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物226 2−[{[2’−フルオロ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物227 2−[{[3’−クロロ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物228 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(3−メトキシプロピル)アミノ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物229 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物230 2−[{[4’−(エチルアミノ)−3’−フルオロビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物231 2−[{[3’−フルオロ−4’−(プロピルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物232 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(モルホリン−4−イルメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物233 2−{[(2’,6’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物234 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル(4−{[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物235 2−(エチル{[4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物236 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物238 2−[{[4’−(2−フルオロエチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物239 2−{[(4’−{[アセチル(メチル)アミノ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物240 2−{[(4’−tert−ブチルビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物241 2−[({4’−[(アセチルアミノ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物242 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−エチル−N’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物243 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物244 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物245 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(プロピルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物246 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(2−メトキシエチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物247 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物248 N’−tert−ブチル−N−[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル]−N−メチルビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド、
化合物249 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(3−フェニルアゼチジン−1−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物250 2−{[4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物251 2−[{[4’−(1,1−ジフルオロプロピル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物252 N−[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル]−N,N’,N’−トリメチルビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド、
化合物253 2−[{[4’−(1,1−ジフルオロエチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物254 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物255 2−[{[4’−(2−フルオロエトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物256 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(ピロリジン−1−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物257 N−[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル]−N−メチル−N’−プロピルビフェニル−4,4’−ジカルボキサミド、
化合物258 2−{[4−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物259 N−ヒドロキシ−2−{[(4’−{[メトキシ(メチル)アミノ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物260 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(E)−(メトキシイミノ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物261 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(1−ヒドロキシエチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物262 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物263 2−[({4’−[3−(3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物264 2−[({4’−[3−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−
N’−メチルプロパンジアミド、
化合物265 2−[({4’−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物266 2−[({4’−[3−(ジメチルアミノ)−3−オキソプロピル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物267 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(4−メチルピペラジン−1−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、化合物268 2−[{[4’−(シクロブチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物269 2−{[4−(2,2−ジメチル−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物270 2−{[4−(1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物272 N−ヒドロキシ−2−{[(4’−{[(E)−(ヒドロキシアミノ)メチリデン]アミノ}ビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物273 2−[{[4−(4−クロロフェニル)シクロヘキシル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物274 2−[({4’−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物275 2−[({4’−[(E)−(ジメチルヒドラジニリデン)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物276 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物277 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(1,4−オキサゼパン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物278 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[3’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物279 N−ヒドロキシ−2−{[(3’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物280 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物281 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物282 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[4−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−6−イル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物283 2−[({4’−[2−フルオロ−3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物284 2−{[(4’−アミノビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物285 2−[{[4’−(エトキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル
}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物286 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]スルファニル}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物287 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イルメチル)ピロリジン−1−イル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物288 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(チオモルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物289 2−[({4’−[3−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物290 2−[{[4−(1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物291 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(2−メトキシエチル)スルファニル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物292 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(チオフェン−3−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物293 2−[{[4’−({3−[(2−フルオロフェニル)アミノ]プロピル}アミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物294 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−({3−[3−(メチルアミノ)フェノキシ]プロピル}アミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物295 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物296 N−ヒドロキシ−2−[{[4−(6−メトキシピリジン−2−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物297 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、化合物298 N−ヒドロキシ−2−[{[4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、化合物299 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(5−フェニルピラジン−2−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド。
化合物300 2−[({4−[(4−{[(2−フルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物301 2−[{[4−({4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物302 2−[({4−[(4−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物303 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルメチル)フェニル]エチニル}
フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物304 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物305 2−[{[4−({4−[(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物306 N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物307 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(1H−ピロール−1−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物308 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(チオフェン−2−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物309 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(ピラジン−2−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物310 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物311 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(ピリミジン−2−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物312 2−[{[4−(1−ベンゾフラン−2−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物313 2−[{[4−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物314 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物315 2−[({4−[(4−{[ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物316 2−[{[4−({4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物317 2−[{[4−({4−[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物318 2−[{[4−({4−[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物319 N−ヒドロキシ−2−[({4−[(4−メトキシベンジル)オキシ]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物320 2−{[(4−{[4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物321 N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物322 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニ
ル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物323 N−ヒドロキシ−2−[({4−[(4−{[(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物324 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物325 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物326 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物327 2−[({4−[(4−{[シクロヘキシル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物328 2−[{[4−({4−[(tert−ブチルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物329 2−[({4−[(4−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物330 2−[{[4−({4−[(ベンジルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物331 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[2−(モルホリン−4−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物332 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[(2−メチル−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物333 N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物334 N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物335 2−[{[4−({4−[(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物336 2−{エチル[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物337 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[(オキセタン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物338 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(4−フェニルピペラジン−1−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物339 1−{[1−(ヒドロキシアミノ)−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイル}−4−[(4−{[1−メトキシ−3−(メチルアミノ)−1,3−ジオキソプロパン−2−イル](メチル)カルバモイ
ル}フェニル)エチニル]ベンゼン、
化合物340 2,2’−{エチン−1,2−ジイルビス[ベンゼン−4,1−ジイルカルボニル(メチルイミノ)]}ビス(N1−ヒドロキシ−N3−メチルプロパンジアミド)、
化合物341 (2S)−2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物342 2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−2−エチル−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物343 (2R)−2−[(ビフェニル−4−イルカルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物344 2−[{[4−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物345 N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−(フェニルエチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物346 N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物347 2−[{[4−(1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物348 N−ヒドロキシ−2−{[(4’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物349 N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物350 N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物351 2−[({4’−[2−(ベンジルオキシ)エトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物352 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物353 2−[{[4−({4−[(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物354 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[(3−フェニルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物355 2−[({4−[(4−{[エチル(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物356 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物357 2−[{[4−({4−[1−(シクロプロピルアミノ)エチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物358 2−{[(4−{[4−(1−アミノエチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物359 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[(
5−メチルピラジン−2−イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物360 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[(ピリミジン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物361 2−[({4−[(4−{[(シクロヘプチルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物362 2−[({4−[(4−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物363 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物364 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(4−ヒドロキシブトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物365 2−[{[4−({4−[(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物366 2−[({4−[(4−{[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物367 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[1−(モルホリン−4−イル)エチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物368 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[メチル(2−フェニルエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物369 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[2−(ピリジン−4−イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物370 2−[({4−[(4−{[(1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物371 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物372 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物373 2−[{[4−({4−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物374 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物375 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物376 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物377 (2R)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物378 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[2−(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物379 2−[{[4−({3−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物380 N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物381 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エトキシ]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物382 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物383 N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(4−メトキシピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物384 2−[({4−[(4−{[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物385 2−[({4−[(2−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物386 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物387 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[3−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物388 2−[({4−[(4−{[シクロプロピル(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物389 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(3−ヒドロキシプロパ−1−イン−1−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物390 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(モルホリン−4−イル)プロパ−1−イン−1−イル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物391 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[(3−オキソピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物392 2−{[(4−{[4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカ−8−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ
}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物393 N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物394 2−{[(4−{[4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物395 N−ヒドロキシ−2−[({4−[(4−{[3−(ヒドロキシカルバモイル)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物396 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(オキセタン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物397 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(4−{[メチル(オキセタン−3−イル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物398 2−[{[4’−(シクロプロピルエチニル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物399 (2S)−2−{[(4’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物400 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4’−{3−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]プロパ−1−イン−1−イル}ビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物401 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物402 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物403 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[4−(メトキシメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物404 (2S)−2−{[(4−{[4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物405 N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(3−メトキシプロパ−1−イン−1−イル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物406 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4’−(メチルスルファニル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物407 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[5−(プロピルアミノ)ピリジン−2−イル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物408 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[({4’−[(E)−(メトキシイミノ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物409 (2S)−2−[{[4−({4−[(4−フルオロピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物410 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物411 (2S)−2−[{[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物412 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物413 (2S)−2−[{[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物414 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(メチルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物415 (2S)−2−{[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物416 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物417 (2S)−2−[({4−[(4−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物418 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物419 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(4−{[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物420 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物421 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(4−{[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物422 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物423 (2S)−2−{[(4’−エチルビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物424 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物425 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エチル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物426 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4’−(3−ヒドロキシプロピル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物427 (2S)−2−[({4−[(4−{[(2−シアノエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキ
シ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物428 N−ヒドロキシ−2−[({4−[(4−メトキシフェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物429 (2S)−2−[({4−[(4−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物430 (2S)−2−{[4−({4−[(3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物431 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物432 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(4−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物433 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物434 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{(E)−2−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エテニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物435 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[1−(メチルアミノ)シクロプロピル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物436 N−ヒドロキシ−2−[(4−{[5−(メトキシメチル)チオフェン−3−イル]エチニル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物437 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4’−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物438 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[4−({4−[2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物439 (2S)−2−[{4−[(4−{[(シアノメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物440 (2S)−2−[(4−{[4−(1,4−ジオキサ−8−アザスピロ[4.5]デカ−8−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物441 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{4−[(4−{[(3−メトキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物442 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(5−フェニルチオフェン−2−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物443 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−フェノキシフェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物444 2−[{[4−(シクロヘキサ−2−エン−1−イルオキシ)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物445 2−{[(4−ベンジルフェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物446 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、化合物447 N−ヒドロキシ−2−[{[4−(5−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物448 2−[{[4−(3−フルオロピリジン−4−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物449 N−ヒドロキシ−2−[{[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物450 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物451 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(2−メチルピリジン−4−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物452 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(4−メチルピリジン−2−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物453 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(3−フェニルプロパ−2−イン−1−イル)オキシ]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物454 2−[{[4−(ベンジルオキシ)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物455 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[5−(フェニルエチニル)ピリジン−2−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物456 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(5−メチルフラン−2−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物457 2−[{[5−フルオロ−6−(4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物458 2−[{[6−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−5−フルオロピリジン−3−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物459 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(2,2’,4’−トリフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物460 2−{[(2,2’−ジフルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物461 2−[{[4−(フラン−3−イルエチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物462 2−[{[4−(6−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物463 2−[{[4−(5−エチル−6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物464 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(2−メチルピリジン−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物465 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[3−(モルホリン−4−イル)プロポキシ]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物466 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({6−[(E)−2−フェニルエテニル]ピリジン−3−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物467 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(6−プロポキシピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物468 2−[({4−[6−(ベンジルオキシ)ピリジン−3−イル]フェニル
}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物469 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[6−(メチルスルファニル)ピリジン−3−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、化合物470 2−{[(2,2’−ジフルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物471 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(キノリン−6−イルエチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物472 N−ヒドロキシ−2−[{[4−(イソキノリン−6−イルエチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物473 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物474 2−[{[4−(6−ブチルピリジン−3−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物475 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[6−(ペンチルアミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物476 2−[{[4−(4−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}ブタ−1,3−ジイン−1−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物477 2−[({4−[(1E)−4−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}ブタ−1−エン−3−イン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物478 N−ヒドロキシ−2−[({4−[(3E)−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)ブタ−3−エン−1−イン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物479 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[5−(モルホリン−4−イルメチル)フラン−2−イル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物480 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[6−(ペンチルオキシ)ピリジン−3−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物481 2−[({4−[(3E)−4−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}ブタ−3−エン−1−イン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物482 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−({[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物483 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[5−(モルホリン−4−イルメチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物484 2−[({4−[4−(フラン−3−イル)ブタ−1,3−ジイン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物485 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(4−{[(1,3−オキサゾール−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物486 2−[({4−[(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物487 2−{[(4−{[4−({[2−(4−フルオロフェニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−
ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物488 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(5−{[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]メチル}フラン−3−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物489 2−{[(4−{[4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物490 2−{[(4−{[4−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物491 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物492 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−(4−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}ブタ−1,3−ジイン−1−イル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物493 2−[({4−[4−(4−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)ブタ−1,3−ジイン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物494 2−[{[4−({4−[(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物495 2−[({4−[(4−{[ベンジル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物496 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[4−(モルホリン−4−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物497 2−[({4−[(4−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物498 2−[{[4−({4−[2−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物499 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[5−(ヒドロキシメチル)フラン−2−イル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物500 2−[{[4−(4−{4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}ブタ−1,3−ジイン−1−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物501 2−[{[4−({5−[(E)−(エトキシイミノ)メチル]フラン−2−イル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物502 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4’−[3−(1,4−オキサゼパン−4−イル)プロピル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物503 2−[{[4−(シクロプロピルエチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物504 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジア
ミド、
化合物505 N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物506 2−[{[4−({5−[(E)−(エトキシイミノ)メチル]フラン−3−イル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物507 2−[{[4−(4−シクロプロピルブタ−1,3−ジイン−1−イル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物508 2−[{[4−({4−[(2−アミノ−2−メチルプロポキシ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物509 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[4−(ピリジン−4−イル)ブタ−1,3−ジイン−1−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物510 2−[({4−[(4−{[(2,2−ジメチルペンチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物511 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−[メチル({4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ブタ−1,3−ジイン−1−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物512 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[(2−メチルピロリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物513 2−[{[4−({4−[(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物514 N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[5−(メトキシメチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物515 2−{[(4−{[4−(3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物516 2−{[(4−{[(1R)−2−エチル−1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物517 2−[({4−[(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物518 N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物519 N−ヒドロキシ−2−[({4’−[3−(ヒドロキシメチル)−1,2−オキサゾール−5−イル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物520 N−ヒドロキシ−2−{メチル[(4−{[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}−N’−(ピリジン−2−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物521 N−ヒドロキシ−2−メチル−2−{メチル[(4−{[4−(1,4−
オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}−N’−(ピリジン−2−イルメチル)プロパンジアミド、
化合物522 2−[{[4−({4−[(4−フルオロピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物523 2−[{[4−(シクロヘキサ−1−エン−1−イルエチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、化合物524 2−{[(4−{[4−(2−アザスピロ[3.3]ヘプタ−2−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物525 2−[{[4−({4−[(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物526 N−ヒドロキシ−2−{[(4’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’−(ピリジン−2−イルメチル)プロパンジアミド、化合物527 2−{[(4−{[4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物528 N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[5−(メトキシメチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物529 N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ブタ−1,3−ジイン−1−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物530 N−ヒドロキシ−2−[({4−[(4−{[3−(2−メトキシエチリデン)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物531 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物532 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[4−(7−オキサ−2−アザスピロ[3.5]ノナ−2−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物533 N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物534 N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(4−{[3−(プロパン−2−イルオキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物535 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物536 2−{[(4−{[3−フルオロ−4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物537 2−[{[4−({4−[(3−エトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物538 2−[{[4−({4−[(3−エチル−3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−
ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物539 2−[({4−[(4−{[3−(2−フルオロエトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物540 2−[({4−[(4−{[シクロプロピル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物541 2−[({4−[(4−{[シクロプロピル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物542 2−[({4−[(4−{[3−(シクロブチルオキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物543 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−(メチル{[4−({4−[(3−プロピルアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物544 N−ヒドロキシ−N’−メチル−2−{メチル[(4−{[3−メチル−4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物545 2−{[(4−{[3−フルオロ−4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物546 2−[({4−[(4−{[(2−フルオロエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物547 2−{[(4−{[2−フルオロ−4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物548 2−[({4−[(4−{[(2−フルオロエチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物549 2−[{[4−({4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物550 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[5−(メトキシメチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物551 2−[({4−[(4−{[シクロブチル(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物552 2−[({4−[(4−{[(2,2−ジメチルプロピル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物553 (2S)−2−[{[4−({4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物554 (2S)−2−[({4−[(4−{[(2−フルオロエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物555 (2S)−2−[{[4−({4−[(シクロブチルアミノ)メチル]フ
ェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物556 (2S)−2−[({4−[(4−{[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物557 (2S)−2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物558 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物559 (2S)−2−[({4−[(4−{[3−(2−フルオロエトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物560 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(2−メチルモルホリン−4−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物561 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物562 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−3−メチルフェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物563 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−3−フルオロフェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物564 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−2−フルオロフェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物565 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(4−メトキシピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物566 (2S)−2−[{[4−({4−[(4−エトキシピペリジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物567 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[(3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物568 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−2−メチルフェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物569 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4−({4−[(3−プロポキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物570 (2S)−2−[({4−[(4−{[3−(シクロプロピルメトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物571 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(4−{[(2−メチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}
カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物572 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−3−メトキシフェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物573 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−3−(トリフルオロメチル)フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物574 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−2−(トリフルオロメチル)フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物575 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(2−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物576 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物577 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[({4−[(4−{[3−(2−メトキシエトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物578 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−({[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物579 2−[{[4−({3−クロロ−4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物580 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]−2,3−ジフルオロフェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物581 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)−3−フルオロフェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物582 2−[{[4−({4−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)−3−メチルフェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’−メチルプロパンジアミド、
化合物583 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[5−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物584 (2S)−2−[{[4−({5−[(3−エトキシアゼチジン−1−イル)メチル]フラン−3−イル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物585 (2S)−2−[{[4−({5−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フラン−3−イル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物586 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物587 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−({[(1−メチルシクロペンチル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物588 (2S)−2−[{[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルエチ
ニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物589 (2S)−2−{[(4−{[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物590 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{4−[(3E)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ブタ−3−エン−1−イン−1−イル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物591 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル(4−{[4−({[(2−メチルシクロプロピル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物592 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル(4−{[5−(モルホリン−4−イルメチル)フラン−3−イル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物593 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[4−({4−[2−(2−メチルモルホリン−4−イル)エチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物594 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{4−[(4−{[(2−メチルシクロプロピル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物595 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{4−[(3E)−4−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)ブタ−3−エン−1−イン−1−イル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、及び(2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{4−[(3Z)−4−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)ブタ−3−エン−1−イン−1−イル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミドの混合物、
化合物596 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[(4−{(3E)−4−[2−(メトキシメチル)シクロプロピル]ブタ−3−エン−1−イン−1−イル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物597 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{4−[(3E)−7−メトキシヘプタ−3−エン−1−イン−1−イル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物598 (2S)−2−[{4−[(4−{[3−(ベンジルオキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物599 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[4−({4−[2−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)エチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物600 (2S)−2−[(4−{[4−({[1−(2−フルオロエチル)アゼチジン−3−イル]オキシ}メチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物601 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[4−(5−メトキシペンタ−1−イン−1−イル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物602 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[4−({4−[2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)エチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物603 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[4−({5−[(2−メトキシエトキシ)メチル]フラン−3−イル}エチニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物604 (2S)−2−[{4−[(4−{[1−(2−フルオロエチル)アゼチジン−3−イル]オキシ}フェニル)エチニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物605 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[(4−{[5−(2−メトキシエチル)フラン−3−イル]エチニル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物606 (2S)−2−[({4−[(3E)−4−(1−ベンジルアゼチジン−3−イル)ブタ−3−エン−1−イン−1−イル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物607 (2S)−2−[({4−[(4−{[3−(フラン−2−イルメトキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物608 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{[4−({4−[3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)プロピル]フェニル}エチニル)フェニル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物609 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[5−(1−メトキシエチル)フラン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物610 (2S)−2−[({4−[(4−アセチルフェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物611 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{4−[(4−{[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物612 (2S)−2−[(4−{[5−(エトキシメチル)フラン−3−イル]エチニル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物613 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{4−[(4−{[3−(プロパン−2−イルオキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物614 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[{4−[(4−{[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物615 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{4−[(4−{[(4,4,4−トリフルオロブチル)アミノ]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾイル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物616 (2S)−N−ヒドロキシ−2−[(4−{[5−(ヒドロキシメチル)フラン−3−イル]エチニル}ベンゾイル)(メチル)アミノ]−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物617 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル(4−{[4−(1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタ−6−イルメチル)フェニル]エチニル}ベンゾイル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物618 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[4−({4−[(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物619 (2S)−2−{[4−({4−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メチル]フェニル}エチニル)ベンゾイル](メチル)アミノ}−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物620 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−({[(5−メチルフラン−2−イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]エ
チニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物621 (2S)−2−[({4−[(E)−2−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}エテニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド
化合物622 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[6−(メトキシメチル)ピリジン−3−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド
化合物623 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4’−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物624 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4’−[4−(モルホリン−4−イル)ブトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物625 (2S)−2−[({4−[(4−{[3−(シクロプロピルオキシ)アゼチジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物626 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−(メチル{[4’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)プロパンジアミド、
化合物627 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[(E)−2−{4−[(オキセタン−3−イルアミノ)メチル]フェニル}エテニル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物628 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{(E)−2−[4−(1,4−オキサゼパン−4−イルメチル)フェニル]エテニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド、
化合物629 (2S)−2−[{[2’−クロロ−4’−(メチルアミノ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物630 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[5−(メトキシメチル)フラン−2−イル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物631 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−[メチル({4−[5−(3−メチルオキセタン−3−イル)ペンタ−1−イン−1−イル]フェニル}カルボニル)アミノ]プロパンジアミド、
化合物632 (2S)−N−ヒドロキシ−2−{[(4−{[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル](メチル)アミノ}−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物633 (2S)−2−[({4−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル]フェニル}カルボニル)(メチル)アミノ]−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチルプロパンジアミド、
化合物634 (2S)−N−ヒドロキシ−N’,2−ジメチル−2−{メチル[(4−{[4−(6−オキサ−1−アザスピロ[3.3]ヘプタ−1−イルメチル)フェニル]エチニル}フェニル)カルボニル]アミノ}プロパンジアミド。
Claims (22)
- 一般式[1]
(式中、
R1及びR2は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基又はC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R11)COR12、−N(R11)SO2R12、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−CON(R13)(R14)、−SO2N(R13)(R14)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R11、R12、R13及びR14は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R13及びR14は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3は、水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基及びジ(C1−6アルキル)アミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し
R4は、水素原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R41)COR42、−N(R41)SO2R42、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R43)(R44)、−SO2N(R43)(R44)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基(該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、ベンジル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)SO2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)、アリール基又はヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミ
ノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)SO2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R43及びR44は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R47及びR48は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3及びR4は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
A1は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基又はC3−8シクロアルキレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基及びC3−8シクロアルキレン基は、下記の置換基群Raより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Raは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、C1−6アルキルアミノカルボニル基及びC1−6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Lは、−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−C≡C−(CH2)m−O−、−CH=CH−、−CH=CH−C≡C−、−C≡C−CH=CH−、−O−、−S−、−NR5−、−CONR5−、−NR5CO−、2価のヘテロ環基、−(CH2)m−NR5−、−(CH2)m−O−、−NR5−(CH2)m−、−O−(CH2)m−、−ON=CH−、C1−4アルキレン基又は結合手を示し、
R5は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基又はアリール基を示し、
mは、1、2又は3を示し、
A2は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルキレン基、C3−8シクロアルケニレン基、C1−4アルキレン基又はC2−4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルケニレン基、C3−8シクロアルキレン基、C1−4アルキレン基及びC2−4アルケニレン基は、下記の置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rbは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C2−6アルカノイル基及びアリール基を示し、
Wは、R6−X1−、R6−X2−Y1−X1−、R6−X4−Y1−X2−Y3−X3
−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−を示し、
Y2は、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−、−NR7CONR8−又は結合手を示し、
Y1及びY3は、同一又は異なって、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−又は−NR7CONR8−を示し、
nは0、1又は2を示し、
X1及びX3は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基、C3−8シクロアルキレン基、−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基、C3−8シクロアルキレン基及び−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手を示し、
X2及びX4は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基又は−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基及び−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Qは、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよく、該ヘテロ環基は、環中の異なる炭素原子の間をC1−6アルキレン基又は−C1−6アルキレン−O−C1−6アルキレン−で架橋されてもよい。)を示し、
R6は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、R7−O−NR8−CO−、R8−ON=CR9−、R8−ON=CR9−NH−、R7−O−NR8−CH=N−、(R7)(R8)N−N=CH−、R8−O−NR8−、N≡C−NR8−又はC1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基で置換されてもよい。)を示し、
R7及びR8は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R9は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アミノ基又はC1−6アルキルアミノ基を示し、
置換基群Rcは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6アルキル基(該C1−6アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。)、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、アリール基及びヘテロ環基より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルキルチオ基、アリール基、ヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、
アミノ基、カルボキシ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されてもよい)、C3−8シクロアルキリデン基、単環式飽和ヘテロシクリデン基(該単環式飽和ヘテロシクリデン基は、1から2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)及びヒドロキシアミノカルボニル基を示す。)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するグラム陰性細菌を起因菌とする感染症の予防又は治療薬。 - 請求項1に記載の化合物が、
一般式[1]
(式中、
R1及びR2は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基又はC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R11)COR12、−N(R11)SO2R12、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−CON(R13)(R14)、−SO2N(R13)(R14)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R11、R12、R13及びR14は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R13及びR14は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3は、水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基及びジ(C1−6アルキル)アミノ基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し
R4は、水素原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基及びC3−8シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R41)COR42、−N(R41)SO2R42、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R43)(R44)、−SO2N(R43)(R44)、C1−6アルキルチオ基、C1−6アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基(該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、ベンジル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)S
O2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)、アリール基又はヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−N(R45)SO2R46、シアノ基、カルボキシ基、−CON(R47)(R48)、−SO2N(R47)(R48)、C1−6アルキルチオ基及びC1−6アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は、同一又は異なって、水素原子又はC1−6アルキル基を示し、
R43及びR44は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R47及びR48は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
R3及びR4は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、
A1は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基又はC3−8シクロアルキレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基及びC3−8シクロアルキレン基は、下記の置換基群Raより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Raは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C2−6アルケニル基及びC1−6アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、C1−6アルキルアミノカルボニル基及びC1−6アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Lは、−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−O−、−S−、−NR5−、−CONR5−、−NR5CO−、2価のヘテロ環基、−(CH2)m−NR5−、−(CH2)m−O−、−NR5−(CH2)m−、−O−(CH2)m−、−ON=CH−、C1−4アルキレン基又は結合手を示し、
R5は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基又はアリール基を示し、
mは、1、2又は3を示し、
A2は、2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルキレン基、C1−4アルキレン基又はC2−4アルケニレン基(該2価のアリール基、2価のヘテロ環基、2価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、C3−8シクロアルキレン基、C1−4アルキレン基及びC2−4アルケニレン基は、下記の置換基群Rbより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
置換基群Rbは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6ア
ルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C2−6アルカノイル基及びアリール基を示し、
Wは、R6−X1−、R6−X2−Y1−X1−、R6−X4−Y1−X2−Y3−X3−、Q−X1−Y2−X3−又はQ−X1−Y1−X2−Y3−X3−を示し、
Y2は、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−、−NR7CONR8−又は結合手を示し、
Y1及びY3は、同一又は異なって、−O−、−NR7−、−CO−、−NR7CO−、−CONR7−、−S(O)n−、−OCO−、−COO−、−NR7SO2−、−SO2NR7−、−OCOO−、−OCONR7−又は−NR7CONR8−を示し、
nは0、1又は2を示し、
X1及びX3は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基及びC2−10アルキニレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手を示し、
X2及びX4は、同一又は異なって、C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基又は−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−(該C1−10アルキレン基、C2−10アルケニレン基、C2−10アルキニレン基及び−C1−6アルキレン−C3−8シクロアルキレン−C1−6アルキレン−は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
Qは、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R6は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、R7−O−NR8−CO−、R8−ON=CR9−、R8−ON=CR9−NH−、R7−O−NR8−CH=N−、(R7)(R8)N−N=CH−、R8−O−NR8−又はN≡C−NR8−を示し、
R7及びR8は、同一又は異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示し、
R9は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アミノ基又はC1−6アルキルアミノ基を示し、
置換基群Rcは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基(該アミノ基は、C2−6アルカノイル基又は1もしくは2個のC1−6アルキル基で置換されてもよい。)、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、C1−6アルキル基(該C1−6アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。)、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基(該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)を示す。)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の薬。 - R1が水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、1から3個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。)である、
請求項1又は2に記載の薬。 - R1がC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、1から3個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。)である、
請求項3に記載の薬。 - R1がメチル基である、
請求項4に記載の薬。 - R2が水素原子である、
請求項1から5のいずれか1項に記載の薬。 - R2がメチル基である、
請求項1から5のいずれか1項に記載の薬。 - R3が水素原子であり、
R4がC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、フェニル基又は単環式芳香族複素環基(該フェニル基及び単環式芳香族複素環基は、「ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C2−8アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基、C3−8シクロアルコキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、ジ(C1−6アルキル)アミノ基、−N(R45)COR46、−CON(R47)(R48)」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)で置換されてもよい。)である、
請求項1から7のいずれか1項に記載の薬。 - R3が水素原子であり、
R4がメチル基である、
請求項8に記載の薬。 - A1がフェニレン基(該フェニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項1から9のいずれか1項に記載の薬。 - A1がフェニレン基である、
請求項10に記載の薬。 - Lが−C≡C−、−C≡C−C≡C−、−CH=CH−、−CH=CH−C≡C−、−C≡C−CH=CH−、エチレン基又は結合手である、
請求項1から11のいずれか1項に記載の薬。 - Lが結合手又は−C≡C−である、
請求項12に記載の薬。 - Lが結合手である、
請求項13に記載の薬。 - Lが−C≡C−である、
請求項13に記載の薬。 - A2が2価のアリール基(該2価のアリール基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、2価の単環式芳香族複素環基(該2価の単環式芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた1から3個の原子を環構成原子として含み、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)、2価の縮合環式芳香族複素環基又は2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基(該2価の縮合環式芳香族複素環基及び2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた1から4個の原子を環構成原子として含み、縮合環を構成する環の少なくとも一つがベンゼン環又はピリジン環であり、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項1から15のいずれか1項に記載の薬。 - A2がフェニレン基又は式[2]
(式中、Z1及びZ2は、同一又は異なって、−CH2−、−O−、−NH−、−N(CH3)−又は−S−である。但し、Z1とZ2が共に−CH2−の場合を除く。)で表される2価の基である、
請求項16に記載の薬。 - A2がフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、2,4−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「5員環と6員環からなる2価の縮合環式芳香族複素環基」又は「5員環と6員環からなる2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」(該フェニレン基、ピリジンインル基、ピリミジンジイル基、2,4−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「5員環と6員環からなる2価の縮合環式芳香族複素環基」及び「5員環と6員環からなる2価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びC1−6アルキル基」より選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項16に記載の薬。 - Wが、R6−X1−であり、
X1が、メチレン基又は結合手であり、
R6が、水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はR8−ON=CR9−であり、
R8が、水素原子又はC1−6アルキル基(該C1−6アルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R9が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、アミノ基又はC1−6アルキルアミノ基であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である、
請求項1から18のいずれか1項に記載の薬。 - Wが、R6−X2−Y1−X1−であり、
Y1が、−O−又は−NR7−であり、
X1が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は、1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルキレン基又は結合手であり、
X2が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R6が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はC1−6アルコキシ基であり、
R7が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びC1−6アルキル基である、
請求項1から18のいずれか1項に記載の薬。 - Wが、Q−X1−Y2−X3−であり、
Y2が、−O−、−NR7−又は結合手であり、
X1が、C1−4アルキレン基(該C1−4アルキレン基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)又は結合手であり、
X3が、メチレン基、エチレン基(該メチレン基及びエチレン基は、1から2個のメチル基で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルキレン基又は結合手であり、
Qが、C3−8シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基(該C3−8シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
R7が、水素原子、C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基(該C1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基は、下記の置換基群Rcより選ばれる同一又は異なる1から4個の置換基で置換されてもよい。)であり、
置換基群Rcが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C1−6ハロアルキル基、C3−8シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基(該C1−6アルコキシ基は1から3個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。)、C3−8シクロアルコキシ基、C2−6アルカノイル基、C1−6アルキリデン基(該C1−6アルキリデン基はC1−6アルコキシ基で置換されてもよい)及びヒドロキシアミノカルボニル基である、
請求項1から18のいずれか1項に記載の薬。 - Wが水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基(該C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基及びC1−6アルキルアミノ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1−6アルコキシ基及びモルホリノ基」より選ばれる同一又は異なる1から3個の置換基で置換されてもよい。)である、
請求項1から18のいずれか1項に記載の薬。
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