CN102998392B - 抗感胶囊大孔吸附树脂残留溶剂的检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种新药抗感胶囊中大孔吸附树脂有机残留物的检测方法，通过对色谱条件的优选及供试品、对照品制备方法的试验，建立了制剂中可能存在的残留物苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯的气相色谱分析方法；通过对色谱分离系统的优化，建立了制剂中大孔吸附树脂有机残留物的检测方法，通过方法学验证试验研究表明：所建立的方法准确度高、专属性强、重现性良好，通过对制剂中大孔吸附树脂有机残留物的控制，确保制剂安全性，有利于生产过程的质量控制。是为患者提供安全、有效的治疗上呼吸道感染（风热证）的药物的有力保障。

Description

抗感胶囊大孔吸附树脂残留溶剂的检测方法

技术领域：

本发明涉及中药新药技术领域，特别是采用气相色谱法进行抗感胶囊中大孔吸附树脂有机残留物的检测方法。

背景技术：

上呼吸道感染是最常见的感染性疾病。90％左右由病毒引起，细菌感染常继发于病毒感染之后。该病四季、任何年龄均可发病，通过含有病毒的飞沫、雾滴，或经污染的用具进行传播，多数为散发性，但常在气候突变时流行。由于病毒的类型较多，人体对各种病毒感染后产生的免疫力较弱且短暂，并无交叉免疫，同时在健康人群中有病毒携带者，故一个人一年内可有多次发病。西医治疗此病常用的药物有罗红霉素、头孢拉定、利巴韦林、螺旋霉素等，但由于西药治标不治本、副作用大等缺点，目前，用中药治疗上呼吸道感染越来越受制药界的青睐，且取得很好的疗效。

抗感胶囊为感冒类非处方药，为国内独家品种，于2004年9月列为国家二级中药保护品种。抗感胶囊具有清热解毒的功效，临床上用于外感风热引起的发热、头痛、鼻塞、喷嚏、咽痛、全身乏力、酸痛等症。处方由金银花、赤芍、绵马贯众三味药材组成，其各味药材标准均收载于《中国药典》2010年版一部。抗感胶囊用药材基原明确，产地固定，可以保证产品质量的有效性、稳定性和均一性。

通过具有国家药物临床试验机构资质的广西中医学院附属瑞康医院为临床试验负责单位，由中国人民解放军第四五一医院、咸阳市中心医院、运城市中心医院等三家三级甲等医院参加的临床疗效观察试验对抗感胶囊治疗上呼吸道感染（风热证）安全性和有效性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验结果表明：两组FAS集疾病疗效疗后愈显率分别为试验组75.29%，对照组53.51%，有显著性差异；总有效率分别为试验组93.31%，对照组81.58%，两组疗效比较有显著性差异，试验组抗感胶囊疗效明显优于对照组。因此抗感胶囊治疗上呼吸道感染（风热证）疗效确切，安全性良好。

中药制剂成分复杂，为提高抗感胶囊的有效性，及克服胶囊剂吸湿性缺陷，将大孔吸附树脂精制引入到抗感胶囊工艺中来，而市售的大孔吸附树脂一般都含有未聚合的单体、致孔剂（多为长碳链的脂肪醇类）、引发剂、分散剂和防腐剂等。这些物质混入制剂中对人体大都会产生一定的危害，因此使用前必须经过处理将其除去。目前，文献报道的处理方法对处理的时间和处理程度的判断含糊不一，对预处理结果缺乏充分可信的考察指标，不能保证其安全性。因此，如何确定抗感胶囊中大孔吸附树脂溶剂残留的检测方法，并对六种可能残留的溶剂进行限量控制以利于有效控制产品质量，从而为患者提供安全、有效的治疗上呼吸道感染的药物提供保障。

发明内容：

本发明的目的是提供一种抗感胶囊中大孔吸附树脂残留溶剂的检测方法，这种限量的检测方法有利于控制制剂的安全性。

经过分析，抗感胶囊中可能存在的残留物有苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯，为此，本发明采用如下技术方案实现：

一种抗感胶囊中大孔吸附树脂有机残留物的检测方法，其特征在于该检测方法包括：

确定抗感胶囊的主要控制指标为苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯，制备上述成分的对照品溶液；

制备抗感胶囊供试品；

采用顶空进样的方式进行气相色谱法测定，色谱条件为：以（5%苯基）-甲基聚硅氧烷为固定相，弹性石英毛细管柱为色谱柱；柱温为程序升温：初始温度为50℃，维持3min，以每分钟5℃升温至150℃，维持2min，再以每分钟30℃升温至200℃，维持10min；用氢火焰离子化检测器检测，检测器温度250℃；进样口温度200℃；分流进样，分流比为30:1；顶空条件：气化室温度85℃加热30min，进样针温度80℃，进样温度85℃，进样量1ml，理论板数按苯峰计算应不低于10000。

所述对照品溶液的制备方法为：精密称取苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯对照品适量，加25%N,N-二甲基甲酰胺溶液制成每1ml分别含苯5??g、含正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯50??g的溶液，作为对照品储备液；精密吸取上述储备液10ml置50ml量瓶中，加25%N,N-二甲基甲酰胺溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，再精密量取2ml置10ml顶空瓶中，加盖密封，85℃加热30min。

所述供试品溶液的制备方法为：取抗感胶囊样品约1.0g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入25%N,N-二甲基甲酰胺溶液5ml，加盖密封，超声10分钟，85℃加热30min。

本发明的特点主要是：通过对色谱条件的优选、供试品和对照品制备方法的试验，建立了制剂中树脂残留物苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯的气相色谱检测方法，通过方法学试验研究表明：准确度试验的平均回收率为：96.21%，相对标准偏差RSD:2.04%；精密度试验的RSD:0.58%；线性关系良好，相关系数γ=0.9998；专属性试验考察无阴性干扰。试验证明所建立的方法准确度高、专属性强、重现性良好，可以有效的控制最终制剂产品质量（安全性）。                                                

具体实施方式：

实施例1

抗感胶囊样品：宁夏多维药业有限公司提供。

仪器：岛津GC-2014气相色谱仪

色谱条件：色谱柱：以（5%苯基）-甲基聚硅氧烷为固定相，采用弹性石英毛细管柱（柱长30m，内径0.25mm，膜厚度0.25??m）；柱温为程序升温：初始温度为50℃，维持3min，以每分钟5℃升温至150℃，维持2min，再以每分钟30℃升温至200℃，维持10min；用氢火焰离子化检测器检测，检测器温度250℃；进样口温度200℃；分流进样，分流比为30:1；顶空条件：气化室温度85℃加热30min，进样针温度80℃，进样温度85℃，进样量1ml。理论板数按苯峰计算应不低于10000。

对照品溶液的制备：精密称取苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯对照品适量，加25%N,N-二甲基甲酰胺溶液制成每1ml分别含苯5??g、含正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯50??g的溶液，作为对照品储备液。精密吸取上述储备液10ml置50ml量瓶中，加25%N,N-二甲基甲酰胺溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，再精密量取2ml置10ml顶空瓶中，加盖密封，85℃加热30min，顶空进样1ml。

供试品溶液的制备方法：取本品约1.0g，精密称定，置具10ml顶空瓶中，精密加入25%N,N-二甲基甲酰胺溶液5ml，加盖密封，超声10分钟，85℃加热30min，顶空进样1ml。

按上法进行测定。

本专利发明，本品含苯应不得过0.0002%，正己烷0.002%，甲苯0.002%、二甲苯0.002%、苯乙烯0.002%、二乙烯苯0.002%。

Claims (1)

1. 一种抗感胶囊中大孔吸附树脂有机残留物的检测方法，其特征在于该检测方法包括：

确定抗感胶囊的主要控制指标为苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯，制备上述成分的对照品溶液：精密称取苯、正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯对照品适量，加25%N,N-二甲基甲酰胺溶液制成每1ml分别含苯5μg、含正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯或二乙烯苯50μg的溶液，作为对照品储备液；精密吸取上述储备液10ml置50ml量瓶中，加25%N,N-二甲基甲酰胺溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，再精密量取2ml置10ml顶空瓶中，加盖密封，85℃加热30min；

制备抗感胶囊供试品：取抗感胶囊样品约1.0g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入25%N,N-二甲基甲酰胺溶液5ml，加盖密封，超声10分钟，85℃加热30min；  

采用顶空进样的方式进行气相色谱法测定，色谱条件为：以（5%苯基）-甲基聚硅氧烷为固定相，弹性石英毛细管柱为色谱柱；柱温为程序升温：初始温度为50℃，维持3min，以每分钟5℃升温至150℃，维持2min，再以每分钟30℃升温至200℃，维持10min；用氢火焰离子化检测器检测，检测器温度250℃；进样口温度200℃；分流进样，分流比为30:1；顶空条件：气化室温度85℃加热30min，进样针温度80℃，进样温度85℃，进样量1ml，理论板数按苯峰计算应不低于10000。