CN1029962C - 三唑衍生物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及式(I)化合物和其酸加成盐，其制法和其在农业，园艺和医药中的用途。它们为杀真菌剂，在灭杀农业和医药中的真菌方面具有重要价值。式(I)化合物为：

式中Ar，R¹，X，m，-YnR²，Yn，R²和R³定义如同说明书。

Description

本发明涉及具有杀真菌活性的一系列新的三唑衍生物，提供本发明化合物在农业上的用途以及其中某些化合物在医药上的用途。本发明还提供了这些化合物的制备方法。

本发明化合物为EBI杀真菌剂，具有抑制麦角甾醇生物合成的作用。具有这类活性的杀真菌剂是已知的，并已知其中一些能用于治疗人类和其它动物的各种真菌感染，例如用于局部使用，即用于皮真菌病的治疗，或作为内部施用治疗各种内部器官的全身真菌感染（包括opportunistic感染），例如抗膝内真菌一念珠菌属。通常这类化合物也是有价值的植物杀真菌剂，用于治疗或预防植物的各种真菌感染，因此可以在农业和园艺中使用。

美国专利文件号4482558揭示了一些具有上述这类活性的1-（1，2，4-三唑-1-基）-2-芳基-3-（取代氨基）-2-丙醇衍生物。虽然这些已有技术的化合物与本发明的某些化合物具有相似性，但不同的是，本发明的化合物至少是丁醇衍生物，甚至可以是更长的碳链，而这些已有技术的化合物只仅仅为丙醇衍生物。

此外，虽然在第八届医药化学专题讨论会（大阪，1986年）的摘要集（第9页）揭示了这种类型的某些化合物（其它一些化合物可参见这专题讨论会的内容），但没提到这些化合物的用途，尤其根本没提到它们在农业或其它领域中可用作为杀真菌剂。

本发明化合物和其酸加成盐可用下式（Ⅰ）表示：

式中：

Ar表示苯基或由卤原子或三氟甲基所一或二取代的苯基;

R¹为C₁-C₆烷基，或当R³和-Xm-Yn-R²一起代表所说的式（Ⅱ）基团时，R¹代表氢原子或C₂-C₆烷基;X表示C₁-C₆亚烷基，含有一个或二个碳-碳双链的C₂-C₆脂族烃基，含有一个或二个碳-碳三键的C₂-C₆脂族烃基，C₃-C₆环亚烷基，含有一个或二个碳-碳双键的C₃-C₆环亚烷基，（C₁-C₃亚烷基）-（C₃-C₆环亚烷基）基团或（C₃-C₆环亚烷基）-（C₁-C₃）亚烷基）基团;

m为0或1;

-Yn-R²表示叠氮基（-N₃），邻苯二酰亚氨基，1-氧代-2，3-二氢-2-异氮茚基，至少含有一个下列定义的取代基（a）的邻苯二酰亚氨基或1-氧代-2，3-二氢-2-异氮茚基;保护的羟基或式-OSO₂R⁴的基团，其中：R⁴为C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，苯基或至少带有选自硝基，卤原子或C₁-C₄烷基取代基的苯基;

Y表示式-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO-CH＝CH-，-O-CO-，-O-CO-CH＝CH-，-S-CO-或-S-CO-CH＝CH-基团，其中R⁵为氢原子或C_1-4烷基;

n为0或1;

R²表示C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，苯基或至少含有一个选自下面定义取代基（a）的苯基，萘基或含有5或6个环原子的杂环基，其中1至3个杂原子可选自氮，氧和硫的杂原子，并且所说杂环基可未取代或具有1至3个如下定义的取代基（b）;

R³代表氢原子;或

R³和-Xm-Yn-R²一起表示式（Ⅱ）基团：

式中：R²定义如前，P为0或1，q为0或1;取代基（a）：

C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤代烷氧基，卤原子、硝基、氰基，羟基，苯氧基，羟甲基，式-CH₂-OCO-R⁷基团，式-CO-R⁶基团，式-COOR⁷基团，式-SO_rR⁷基团，氨基，单或二烷基氨基（其中烷基为C₁-C₄）和羧酸酰氨基;取代基（b）;

C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，卤原子，氰基和硝基;

R⁶表示C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基;

R⁷表示C₁-C₆烷基;

r为0，1或2;

在上面所提的化合物中，其中R¹为甲基，m为0和-Yn-R²为保护的羟基或式-OSO₂R⁴基团的那些化合物已发表于第八届医药化学专题讨论会的文摘（第9页），大阪（1986年），或报之于专题讨论会，因此这些化合物是不属于本发明所要求保护的内容。

本发明还提供了防止植物，种子，植物或种子的不同部分受真菌感染的方法，其包括把至少一种杀真菌有效量的式（Ⅰ）化合物或其酸加成盐施加到所说植物，种子，植物或种子的不同部分上或场所。

本发明还提供一种农业杀真菌剂，其包括至少一种杀真菌有效量的式（Ⅰ）化合物或其酸加成盐和农业上可接受载体或稀释剂的混合物。

本发明还提供一种治疗或预防动物，尤其是哺乳动物（包括人类）真菌感染的方法，其通过施加至少一种有效量的式（Ⅰ）化合物或其酸加成盐来实现。

本发明还提供一种药用杀真菌剂，其包括至少一种杀真菌有效量的式（Ⅰ）化合物或其盐加成盐和药物上可接受的载体或稀释剂的混合物。

本发明还进一步提供制备本发明化合物的方法，这在下面作进一步细详的描述。

在本发明的化合物中，Ar表示苯基或具有一个或二个选自卤原子和三氟甲基取代基的苯基。卤原子可以为氟，氯，溴或碘原子，其中氟和氯原子较佳。苯基上所带在的一个或二个取代基可以相同或不同，如果带有取代基的话，其可以在苯基任何适合的位置上，但最好是在2-和4-的位置上。较佳的任意取代苯基的例子包括苯基，4-（三氟甲基）苯基，4-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，4-氯-2-氯苯基，4-溴苯基，2-氟-4-碘苯基，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基，4-氯苯基和2-氟-4-（三氟甲基）苯基，其中4-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，4-氯-2-氟苯基，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基和4-氯苯基较优选，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基和4-氯苯基为最佳。

当R¹表示烷基时，其可为含1至6个碳原子的直链或支链烷基，包括的例子有甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，2-甲基丁基，己基，异己基和2-甲基戊基，其中甲基，乙基，丙基和异丙基较优选，甲基或乙基最佳。

当X表示亚烷基时，其可为直链或支链基团，在为支链基的情况下，可在同一碳原子上或不同碳原子上连有二个“自由”价。这些“自由”价连接在相同碳原子上的基团，有时被称为“亚烷基”基团。这些基团的例子包括亚甲基，亚乙基，三亚甲基，亚丙基，异亚丙基，2-甲基亚乙基，1，2-亚丙基（即1-甲基亚乙基），四亚甲基，2，2-二甲基亚乙基，2-乙 基亚乙基，3-甲基三亚甲基，五亚甲基，2-丙基亚乙基，1-异丙基亚乙基，和六亚甲基，其中亚甲基和亚乙基较优选。

当X表示含有一个或二个碳-碳双键的C₂-C₆脂族烃基时，其可为直链或支链的，在为支链的情况下，在相同碳原子或不同碳原子上可连接有二个“自由”价。它们的例子包括1，2-亚乙烯基，1-亚丙烯基，2-亚丙烯基，1-甲基亚乙烯基，2-甲基亚乙烯基，1-亚丁烯基，2-亚丁烯基，3-亚丁烯基，1，3-丁二烯二基，1-亚戊烯基，2-亚戊烯基，3-亚戊烯基，4-亚戊烯基，1-亚己烯基，2-亚己烯基，3-亚己烯基，4-亚己烯基和5-亚己烯基，其中1-亚丙烯基，2-甲基亚乙烯基和2-亚丁烯基为最佳。

当X表示含有一个或二个碳-碳三键的C₂-C₆脂族烃基时，其可以是直链或支链的，如在为支链的情况下，在相同的碳原子或不同的碳原子上可连接有“自由”价。它们的例子包括亚乙炔基，1-亚丙炔基，2-亚丙炔基，1-亚丁炔基，2-亚丁炔基，3-亚丁炔基，1-亚戊炔基，2-亚戊炔基，3-亚戊炔基，4-亚戊炔基，1-亚己炔基，2-亚己炔基，3-亚己炔基，4-亚己炔基和5-亚己炔基，其中1-亚丙炔基为优选。

当X表示C₃-C₆环亚烷基时，在相同的碳原子或不同的碳原子上可连接有二个“自由”价，但以连接在相同碳原子上为优选。它们的例子包括环亚丙基，1，2-环亚丁基，1，3-环亚丁基，1，2-环亚戊基，1，3-环亚戊基，1，2-环亚己基，1，3-环亚己基和1，4-环亚己基。

当X表示含有一个或二个碳-碳双键的C₃-C₆环亚烷基时，其可以是上面给出的任一个环亚烷基，其中一个或二个碳-碳单键由一个双键所取代。它们的例子包括环亚丙烯基，1，2-环亚丁烯基，1，3-环亚丁烯基，1，2-环亚戊烯基，1，3-环亚戊烯基，2，3-环亚戊烯基，3，4-环亚戊烯基，1，2-环亚己烯基，1，3-环亚己烯基，1，4-环亚己烯基，2，3-环亚己烯基和3，4-环亚己烯基。

当X表示（C₁-C₃亚烷基）-（C₃-C₆环亚烷基）或（C₃-C₆环亚烷基）-（C₁-C₃亚烷基）时，它们的亚烷基和环亚烷基可以为上面给出的任何相应的基团。较佳例子包括亚甲基-2-环亚戊烯基和2-环亚丙基亚甲基。

在上面由X表示的基团中，最佳是的亚甲基，1，2-亚乙基，亚乙基，1-亚丙烯基，2-甲基亚乙烯基，2-亚丁烯基，1-亚丙炔基，亚甲基-2-环亚戊烯基和2-环亚丙基亚甲基。

如式-Yn-R²表示的基团为式-OSO₂R⁴和R⁴为C₁-C₄烷基时，其R⁴可以为含有1至4个碳原子的直链或支链烷基，例子有甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基，其中甲基为最佳。

如式-Yn-R²表示的基团为式-OSO₂R⁴和R⁴为C₁-C₄卤代烷基时，其R⁴可以为含1至4个碳原子的直链或支链卤代烷基，例子有三氟甲基，三氯甲基，氟代甲基，氯代甲基，溴代甲基，碘代甲基，二氟甲基，二氯甲基，2-氯乙基，2，2-二氯乙基，2，2，2-三氯乙基，五氯乙基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，3-氯丙基，3，3-二氯丙基，3，3，3-三氯丙基，3，3，3，2，2-五氯丙基，3-氟丙基，3，3-二氟丙基，3，3，3-三氟丙基，五氟丙基，4-氯丁基，4-氟丁基，4-碘丁基和4-溴丁基。

如由式-Yn-R²表示的基团为式-OSO₂R⁴和R⁴为任意取代苯基时，取代基可选自硝基，卤原子和C₁-C₄烷基。卤原子的例子有氟，氯，溴或碘原子，烷基的例子为上面给出的相应基团，可以为R⁴表示的基团。取代苯基的例子包括4-丁苯基，2，4-二氟苯基，4-硝基苯基，4-氯苯基和甲苯基，其中以未取代苯基为优选。

如由-Yn-R²表示的基团为保护的羟基时，保护基可为本领域通常所用的任何一种。如果本发明化合物是用作为农业化肥或药物，所用的保护基显然要能分别被农业领域或药物领 域所接受，这时本领域来说是已知的。如本发明化合物只仅仅用作为制备本发明其它化合物的中间体，这种对保护剂类型的限制便不适用，只要考虑在相应反应中他们的保护的性质和方便性或脱除性来选择保护剂。对于本领域的技术人员来说，选择什么样的基团是一件容易地事情，只要通过实施例方式进行选择，这类保护基包括：

脂族酰基，例如烷酰基，较好为C₁-C₂₀，最好为C₁-C₁₈的烷酰基，如甲酰，乙酰，丙酰，丁酰，异丁酰，戊酰，新戊酰，异戊酰，辛酰，月桂酰，十四烷酰，十三烷酰，十六烷酰和十八烷酰;卤代烷酰基，尤其C₂-C₆，最好C₂-C₄卤代烷酰基（其中可以有一个或以上个卤原子，例如1至3个卤原子），其中最佳为卤代乙酰基，例如氯乙酰，二氯乙酰;三氯乙酰和三氟乙酰;低级烷氧烷酰基（其中烷氧基部分较好是C₁-C₄，烷酰基部分较好为C₂-C₇，最好为C₂-C₅）例如甲氧乙酰基;烯酰基或炔酰基，尤其为C₃-C₁₈，较好C₃-C₇，最好C₃-C₅烷酰基或炔酰基，例如丙烯酰，丙炔酰，异丁烯酰，丁烯酰，异丁烯酰，油酰，反油酰，马来酰，富马酰，柠康酰，中康酰和（E）-2-甲基-2-丁烯酰基;

芳基酰基例如芳基羰基，其中芳基部分较好为未取代的或至少有一个选自下面定义取代基（C）的苯基或萘基，例如未取代的基如苯甲酰基，α-萘甲酰基和β-萘甲酰基;卤代芳基羰基如2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲酰基;低级烷基取代的芳基羰基如2，4，6-三甲基苯甲酰基和4-甲苯酰基;低级烷氧基取代的芳基羰基如4-甲氧基苯甲酰基;硝基取代的芳羰基如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲酰基;低级烷氧羰基取代的芳基羰基（其中烷氧基较好为C₁-C₆，最好为C₁-C₄）如2-（甲氧羰基）苯甲酰基;和芳基取代的芳基羰基如4-苯基苯甲酰基;

可以未取代的或至少含有一个选自下面定义取代基（d）的四氢吡喃基或四氢噻喃基，例子包括四氢吡喃-2-基，3-溴四氢吡喃-2-基，4-甲氧基四氢吡喃-4-基，四氢噻喃-2-基和4-甲氧基四氢噻喃-4-基;

可以未取代的或至少含有一个选自下面定义取代基（d）的四氢呋喃基或四氢嘧噻基，其例子包括四氢呋喃-2-基和四氢噻吩-2-基;甲硅烷基例如三低级烷基甲硅烷基，其中每个烷基部分可各自选自C₁-C₆，较好C₁-C₄基团，它们的例子有三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，异丙基二甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，甲基二异丙基甲硅烷基，甲基二叔丁基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基，以及其中烷基的一个或2个由芳基（较好是苯基或萘基），最好为苯基，其中苯基或萘基可未被取代或至少含有一个选自下面定义的取代基（C）替代的三低级烷基甲硅烷基，例如二苯基甲基甲硅烷基，二苯基丁基甲硅烷基，二苯基异丙基甲硅烷基和苯基二异丙基甲硅烷基;

烷氧基部分较好为C₁-C₆，最好为C₁-C₄的烷氧甲基，其中烷氧基可未取代或含有至少一个下面定义的取代基（e），例子有：未取代的低级烷氧甲基如甲氧甲基，1，1-二甲基-1-甲氧甲基，乙氧甲基，丙氧甲基，异丙氧甲基，丁氧甲基和叔丁氧甲基;低级烷氧基取代的低级烷氧甲基如2-甲氧基乙氧甲基;卤代低级烷氧甲基如2，2，2-三氯乙氧甲基和双（2-氯乙氧基）甲基;

取代的乙基例如低级（较好C₁-C₆，最好C₁-C₄）烷氧基乙基，如1-乙氧乙基和1-异丙氧乙基;卤代乙基如2，2，2-三氯乙基;和芳基氧硒基取代的乙基如2-（苯基氧硒基）乙基;

芳烷基，尤其烷基（较好为C₁-C₆，更好为C₁-C₄，最好为C₁-C₃）由1至3个C₆-C₁₄芳基（较好是可未被取代的或至少含有下面定义的取代基（c）的苯基，萘基或蒽基）所取代的芳烷基，例如：未取代的芳基，α萘基甲基，β-萘基甲基，二苯基甲基，三苯基甲基，α-萘基二苯基甲基和9-蒽基甲基;经低级（较好为C₁-C₆，最好为C₁-C₄）烷基取代的，例如4-甲基苄基，2，4，6-三甲基苄基和3，4，5-三甲基苄基;经低级（较好为C₁-C₆， 最好为C₁-C₄）烷氧基取代的，例如4-甲氧苄基和（4-甲氧苯基）二苯基甲基，由硝基取代的，例如2-硝基苄基，4-硝基苄基和双（2-硝基苯基）甲基;由卤取代的，例如4-氯苄基和4-溴苄基;由氰基取代的，例如4-氰基苄基和4-氰基苄基二苯基甲基，和由C₁-C₃亚烷二氧基取代的，例如胡椒基;

烷氧羰基，例如未取代的低级烷氧羰基（其中烷氧基较好是C₁-C₆，最好是C₁-C₄）如甲氧羰基，乙氧羰基，叔丁氧羰基和异丁氧羰基;由一个或多个卤原子，三低级烷基甲硅烷基，芳基烷基甲硅烷基或烷酰氧基取代的这类低级烷氧羰基如2，2，2-三氯乙氧羰基，2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基和戊酰氧基甲氧羰基;

链烯氧基羰基，其中烯基部分较好为C₂-C₇，最好为C₂-C₅，例子有乙烯氧基羰基和烯丙氧基羰基;

芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分较好为如上定义的芳烷基，并且芳基环最好未被取代或由选自下面定义取代基（c）单或二取代，取代基优先为低级烷氧基或硝基，例子有苄氧羰基，4-甲氧基苄氧羰基，3，4-二甲氧基苄氧羰基，2-硝基苄氧羰基和4-硝基苄氧羰基。

在上面的例子中，取代基（c）为：低纸（较好C₁-C₆，最好C₁-C₄）烷基例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基;低级（较好C₁-C₆，最好C₁-C₄）烷氧基例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，2-甲基丁氧基，新戊氧基，己氧基，4-甲基戊氧基，3-甲基戊氧基，2-甲基戊氧基，3，3-二甲基丁氧基，2，2-二甲基丁氧基，1，1-二甲基丁氧基，1，2-二甲基丁氧基，1，3-二甲基丁氧基和2，3-二甲基丁氧基;硝基;卤原子如氟，氯，溴和碘原子;氰基;芳基如上面定义的，但如果任何一个这类芳基为芳基上的取代基，其就不能再被其它芳基所取代;C₁-C₃，较好C₁或C₂亚烷基二氧基如亚甲基二氧基;羟基;氨基;一或二烷基氨基（其中每个烷基较好是C₁-C₆，最好是C₁-C₄，例子为上面所给的烷基取代基）;氨基甲酰基;一或二烷基氨基甲酰基（其中每个烷基较好为C₁-C₆，最好为C₁-C₄，例子为上面给出的烷基取代基）;C₁-C₁₈脂族酰基，例如上面保护基所指脂族酰基;卤代低级（例如C₁-C₆，优选C₁-C₄）烷基如三氟甲基，三氯甲基，二氟甲基，二氯甲基，二溴甲基，氟甲基，2，2，2-三氯乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基，2-氯乙基，2-氟乙基和2，2-二溴乙基;羧基;和羧基酯化衍生物如烷氧羰基[其中烷氧基为C₁-C₆，较好为C₁-C₄（例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基或叔丁氧羰基）]，卤代的烷氧羰基[其中卤代烷基部分定义如前（例如三氟甲氧羰基）]或芳基烷氧羰基，其中芳基部分较佳如前定义，例如苄氧羰基和其取代衍生物。

作为杂环基上的任意取代基（d）就为上述定义的取代基（c），但其还包括氧原子以形成氧代基团。

取代基（e）包括上面定义取代基（c）的那些基团或原子，但不为烷基和取代的烷基。

在上面的保护基中，四氢吡喃基，四氢呋喃基和乙氧甲基为最佳。

当Y表示式-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO-CH＝CH-，-O-CO-基团时，R⁵为氢原子或C₁-C₄烷基;对于烷基来说，其例子可以为由R⁴表示相应的相同基团。

当R²表示C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基时，烷基可以为由R¹表示相应的相同基团。卤代烷基可以是任何至少带有一个卤素（如氟，氯，溴或碘）取代基的那些烷基，例如尤其包括那些R⁴相应表示的基团。

当R²表示任意取代的苯基时，取代基选自上面所定义的取代基（a）和如下列举的取代基，苯基可以含有1至5个这些取代基，但较好含1至3个，最好1或2个。取代苯基的例子包括4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，2，4-二氟苯基，3，4-二氟苯基，2，4-二氯 苯基，五氟苯基，3-（三氟甲基）苯基，4-（三氟甲基）苯基，4-（三氯甲基）苯基，2-氟-5-（三氟甲基）苯基，2-氟-4-（三氟甲基）苯基，3-氟-4-（三氟甲基）苯基，4-（三氟甲氧基）苯基，4-（三氟甲氧基）苯基，4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基，4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氟-4-硝基苯基，3-氰基苯基，4-氰基苯基，2-氯-4-氰基苯基，4-（甲氧羰基）苯基，2-氟-4-（乙氧羰基）苯基，4-（甲硫基）苯基，4-（甲基亚磺酰基）苯基，4-（甲基磺酰基）苯基和4-（二氯乙酰氨基）苯基，尤其为4-氯苯基，4-氟苯基，4-氰基苯基，4-（三氟甲基）苯基，3-（三氟甲基）苯基，2，4-二氟苯基，3，4-二氟苯基和2-氟-4-（三氟甲基）苯基。

当R²表示含有5或6个环原子的杂环基时，其中1至3个为选自氮，氧和硫杂原子，所说杂环基为未取代的或含有1至3个选自上面定义的取代基（b），并且下面将具体给出，虽然杂环基较好含有1至3个，最好1或2个取代基，其也可以含有1至5个这类取代基。这类杂环基的例子包括噻吩基，呋喃基，吡喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，呋嗅基，吡咯烷基，吡咯啉基，咪唑烷基，咪唑啉基，吡唑烷基，吡唑啉基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基和硫代吗啉基。取代杂环基包括6-氯-3-吡啶基，6-（三氟甲基）-3-吡啶基，5-氟-2-吡啶基，5-（三氟甲基）-2-呋喃基和5-（三氟甲基）-2-噻吩基以及5-氯-2-噻吩基。

当R³和-Xm-Yn-R²一起表示所说式（Ⅱ）基团时，R²，R³，m和n定义如前，并且R²和R³可以如前所例举基团。

可以由取代基（a）和/或（b）表示的基团和原子的例子包括：

C₁-C₄烷基例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基;

卤代C₁-C₄烷基例如三氟甲基，三氯甲基，氟代甲基，氯代甲基，溴代甲基，碘代甲基，二氟甲基，二氯甲基，2-氯乙基，2，2-二氯乙基，2，2，2-三氯乙基，五氯乙基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，3-氯丙基，3，3-二氯丙基，3，3，3-三氯丙基，3，3，3，2，2-五氯丙基，3-氯丙艾，3，3-二氟丙基，3，3，3-三氟丙基，五氟丙基，4-氯丁基，4-氟丁基，4-碘丁基和4-溴丁基;

C₁-C₄烷氧基例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基;

卤代C₁-C₄烷氧基例如三氟甲氧基，三氯甲氧基，氟甲氧基，氯甲氧基，溴甲氧基，碘甲氧基，二氟甲氧基，二氯甲氧基，2-氯乙氧基，2，2-二氯乙氧基，2，2，2-三氯乙氧基，五氯乙氧基，2-氟乙氧基，2，2-二氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，五氟乙氧基，3-氯丙氧基，3，3-二氯丙氧基，3，3，3-二氯丙氧基，3，3，3，2，2-五氯丙氧基，3-氯丙氧基，3，3-二氟丙氧基，3，3，3-三氟丙氧基，五氟丙氧基，4-氯丁氧基，4-氟丁氧基，4-碘丁氧基和4-溴丁氧基;

卤原子;硝基;氰基;羟基;苄氧基;羟甲基;

其中R⁷为C₁-C₆烷基的式-CH₂-OCO-R⁷基团例如可以为由上面R¹表示的相关的那些相同基团，优选为乙酰氧基甲基和丙酰氧基甲基;

其中R⁶为C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基的式-CO-R⁶基团例如可以为由上面R²表示的相关的那些相同基团，优选为乙酰，氯乙酰，氟乙酰，三氟乙酰，三氟乙酰，丙酰和3-氯丙酰;

其中R⁷为C₁-C₆烷基的式-COOR⁷基团例如可以为由上面R¹表示的相关的那些相同基团，优选为乙氧羰基和甲氧羰基;

其中R⁷为C₁-C₆烷基的式-SOrR⁷基团例如可以为由上面R¹表示的相关的那些相同基团，优选为甲磺酰基和乙磺酰基;

氨基和其中每个烷基为C₁-C₄的一和二烷基氨基例如甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基，异丁氨基，仲丁氨基，叔丁氨基，二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二异丙氨基和二丁氨基;

羧酸酰氨基，其中酰基部分为下列基团较优选：C₁-C₈烷酰基，C₁-C₈卤代烷酰基，C₃-C₈烯酰基，苯甲酰基，至少具有一个选自取代基（a）的苯甲酰基（但取代基（a）不能为取代的苯甲酰基），萘甲酰基，肉桂酰基或其中杂环基部分具有5或6个环原子（其中1或2个杂原子选自氧，氮和硫原子）的杂环羧酸酰基;这类基团的具体例子包括甲酰氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基，戊酰氨基，异戊酰氨基，己酰氨基，庚酰氨基，辛酰氨基，苯甲酰氨基，对氯苯甲酰氨基，对硝基苯甲酰氨基，对氰基苯甲酰氨基，α-萘甲酰氨基，β-萘甲酰氨基，内桂酰氨基，烟酰氨基，甲基吡啶酰氨基，异烟酰氨基，呋喃甲酰氨基和噻吩甲酰氨基。

在上面所描述的本发明化合物中，较佳一类化合物为那些下式（Ⅰ）的化合物：其中

（A）Ar表示具有一个或二个选自卤原子的取代基的苯基;

（B）Ar表示具有一个或二个选自氟和氯原子的取代基的苯基;

（C）R¹表示C₁-C₃烷基;

（D）R¹表示甲基或乙基;

（E）m是零或X表示可为直链或支链的C₁或C₂亚烷基;

（F）-Yn-R²表示叠氮基;

（G）Y表示式-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO-CH＝CH-，-S-CO-或-S-CO-CH＝CH-基团，其中R⁵为氢原子或C₁-C₄烷基;

（H）R²表示具有一个或2个选自卤原子和三氟甲基，三氟甲氧基和氰基的取代基的苯基。

更佳的本发明化合物为：Ar定义如同（A），R¹定义如同（C），X定义如同（E），Y定义如同（G）和R²定义如同（H）。最佳化合物为：Ar定义如同（B），R¹定义如同（D），X定义如同（E），Y定义如同（G）和R²定义如同（H）。仍属较佳化合物有其中R¹定义如同（D），X定义如同（E），Y定义如同（G）和R²定义如同（H）和Ar为4-氯苯基，4-氟苯基，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基，2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基的那些化合物。

由于本发明化合物必须含有几个碱性氮原子，因此能形成酸加成盐，这些酸加成盐也属于本发明的一部分。对这类形成的盐没有什么限制，只要在用于农业或园艺时，它们没有或不会大大增加其游离碱的植物毒性，以及在用于治疗应用时，它们仍为药物上可接学的（这对本领域来说是皆知的），即同游离的式（Ⅰ）化合物相比它们不会降低活性（或不可接受的降低活性）或增加毒性（或不可接受的增加毒性）。然而，当它们不用于农业，园艺或治疗用途时，例如用作制备其它化合物的中间体时，就不存在上面所述的限制。合适盐的例子包括：与无机酸形成的盐，酸例如卤化氢（如氢氟酸，氢氯酸，氢溴酸或氢碘酸），或硝酸，高氯酸，硫酸或磷酸，与有机酸形成的盐，例如低级烷基磺酸（如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸），芳基磺酸（如苯磺酸或对甲苯磺酸）或羧酸（如富马酸，草酸或马来酸）。

在本发明化合物的分子式中含有不对称碳原子，因此存在有各种形式的旋光异构体和非对映体。那些-Xm-YnR²中有双键的化合物还存在有几何异构体，即E和Z形式。能用常规的光学析分方法把旋光异构体拆分成光学活性化合物。非对映异构体和几何异构体能用常规分离技术如重结晶或色谱法进行分离。本发明包括无论是合成反应得到的还是混合得到的单异构物和其混合物（例如外消旋混合物）。如需获得单异构体，可按如上所述从其混合物中制得，或按下文将详述的立体有择或对映有择合成技术进行制备。

本发明化合物的具体例子以下式（Ⅰ-1）和（Ⅰ-2）给出，其中取代基定义相应列于表1，1A和2中[即表1和1A相应于式（Ⅰ-1），表2相应于式（Ⅰ-2）]。表1和表1A的化合物本身为新化合物，虽然表1A的化合物类似于已有技术的那些化合物，但它们用作为农业杀真菌剂的用途却是新的。在表中，X栏中所用的划线（-）表示没有X存在，即式（Ⅰ）中的m为0。另外，下面的缩写表示如下：

Ac：乙酰

iBu：异丁基

tBu：叔丁基

Bz：苄基

Et：乙基

Etc：乙氧羰基

Fut：呋喃基

Hx：己基

Me：甲基

Moc：甲氧羰基

Np：萘基

ph：苯基

phtm：苯二甲酰亚氨基

Pr：丙基

CPr：环丙基

ipr：异丙基

Pyaz：吡唑基

Pym：嘧啶基

Pyr：吡啶基

Tfm：三氟甲基

Thi：噻吩基

Thiz：三唑基

Thp：四氢吡喃基

在上面所列的化合物中，下列化合物较佳，即化合物号1-2，1-5，1-20，1-23，1-24，1-25，1-26，1-27，1-32，1-66，1-68，1-89，1-117，1-124，1-127，1-145，1-154，1-168，1-179，1-180，1-181，1-183，1-187，1-189，1-190，1-191，1-193，2-40，2-41，2-80，2-99和2-100。下列化合物更佳，尤其在农业中使用，化合物号为1-2，1-5，1-23，1-25，1-26，1-27，1-127，1-145，1-154，1-168，1-179，1-180，1-181，1-182，1-183，1-187，1-189，1-190，1-191，1-193，1-228，1-229，1-230-1，231，1-232，1-233，1-234和1-235，下列化合物也更佳，尤其当它们用于药物使用，化合物号为1-2，1-20，1-24，1-26，1-32，1-66，1-68，1-89，1-117，1-124，1-127，2-40，2-41，2-80，2-99和2-100。

用于农业用的最佳化合物为：

1-5，2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H，1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-2-丁醇;

1-26，2-（2，4-二氟苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-145，3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

1-181，3-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-182，3-叠氮基-2-（4-氯-2-氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-187，3-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

1-189，3-叠氮基-2-（2-氯-4-氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

1-190，4-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

1-191，4-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-193，4-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-235，3-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇。

用于药用的最佳化合物为：

1-20，2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰 氨基]-2-丁醇;

1-24，2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-2-丁醇;

1-26，2-（2，4-二氟苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-32，3-（4-氰基苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-68，2-（4-氯苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-89，2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-2-丁醇;

1-117，3-（4-氯肉桂酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

1-124，2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-｛N-甲基-N-4-（三氟甲基）苯甲酰氨基｝-2-丁醇;和

1-127，2-（2，4-二氟苯基）-3-｛N-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰基]-N-甲氨基｝-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇。

较佳的还有酸加成盐，尤其是上述化合物的草酸，硝酸和盐酸盐。

本发明化合物可以用制备这类化合物的各种已知方法进行制备。通常来说，根据具体化合物的性质来选择制备它们的具体方法。在下面方法A至L中将描述制备方法的较佳实施例。

其中-Y-R为保护的羟基的式（Ⅰ）化合物能通过保护式（Ⅲ）化合物中的羟基来制备：

按保护基的性质来选择反应，这类反应对本领域技术人员是皆知的。例如T.W.Greene，“Protective    Groups    on    Organic    Synthesis”，published    by    Wiley-Inter-science    Pubbications，第2章“羟基的保护，包括1，2-和1，3-二醇的保护”中揭示了这类引进保护基的反应，本文中把它作为参考文献。

方法A

其中Y为式-O-CO-基团的式（Ⅰ）化合物（即式（Ⅰa）化合物）例如能通过式（Ⅳ）化合物与式（Ⅴ）羧酸R^2′-COOH（Ⅴ）（其中R^2′代表R或R²-CH＝CH-，R²定义如前）或其反应衍生物进行反行制得式（Ⅰa）化合物，

式（Ⅳ）化合物为：

式中R¹，Ar，x和m定义如前，

式（Ⅰa）化合物为：

式中R¹，R^2′，Ar，x和m定义如前。

式（Ⅳ）的二醇化合物与式（Ⅴ）的羧酸或其反应衍生物的反应较好在惰性溶剂中进行。对于反应使用的溶剂没有特殊的要求，只要不影响反应或反应试剂即可。合适溶剂的例子包括：烃类，尤其芳族烃类如苯;卤代烃类，尤其卤代脂族烃类如二氯甲烷;醚类如四氢呋喃。如果使用的化合物本身为酸的话，倾向于使用相应的缩合剂例如有碱催化剂存在下的二环己基碳化二亚胺，较好为胺如吡啶，三乙胺或4-（N，N-二甲氨基）吡啶。另外，也能通过酰基氯在碱存在下与式（Ⅳ）化合物反应制备式（Ⅰa）化合物，酰基氯能由式（Ⅴ）的羧酸与卤化剂如亚硫酰二氯的反应制得。能在宽的温度范围内进行反应，具体的反应温度并不重要。通常，于-20℃至室温下进行比较方便。反应所需时间随各种因素而变化，主要因素为反应温度和试剂的性质。如果在上面的较佳条件下进行反应，通常反应进行10分钟至1小时就足以完成。

方法B

其中Yn为硫原子和m为0的那些式（1）化合物（即式（Ⅰb）化合物）例如能按下面反应路线B进行制备：

反应路线B

在上式中R¹，R^2′和Ar定义如前。

在反应路线的步骤BI中，式（Ⅵ）甲磺酸酯可在有碱存在下的惰性溶剂中，由式（Ⅳ）的二醇化合物与甲磺酰氯反应制备。对所用的溶剂性质没特殊的限制，只要它们不对反应或所用的试剂产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：卤代烃类，尤其卤代脂旋烃类例如二氯甲烷;腈类例如乙腈。对所用的碱也没有特殊的限制，因为碱在反应过程中主要起结合形成的氯化氢的作用，合适碱的例子包括胺类例如三乙胺和吡啶。

反应能在大温度范围内进行，具体的反应温度对本发明并不重要。但通常采用-20℃至50℃的反应温度较方便。反应时间按许多因素，主要按反应温度和试剂的性质也可在大范围内变化。然而，如在上面给出的较佳条件下进行反应，反应通常进行8分钟至3小时便足以完成。

在步骤B2中，将所得的式（Ⅵ）甲磺酸酯同碱反应而移去作为甲磺酸的甲磺酰氧基和邻位羟基，得到式（Ⅶ）环氧乙烷化合物。对于所用的碱没特殊限制，只要它对分子式中的其它部分产生作用即可。碱的例子包括碱性金属化合物例如氢氧化钠和氢化钠。对所用的溶剂性质也没特殊的限制，只要它对反应或所用的试剂不产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：醚类例如四氢呋喃;脂肪酸酰胺类例如二甲基甲酰胺;亚砜类例如二甲基亚砜。

在步骤B3，式（Ⅶ）环氧乙烷化合物与对甲氧苄基硫醇钠反应制得式（Ⅷ1.的硫醚衍生物。反应较好在合适溶剂中通过加热对甲氧苄基硫醇钠（可由等摩尔量的氢化钠和对甲氧苄硫醇混合制得）和式（Ⅶ）环氧乙烷下进行。对所用的溶剂没有特殊的限制，只要对反应或所用的试剂不产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：醚类例如四氢呋喃;脂肪酸酰胺例如二甲基甲酰胺;亚砜类例如二甲基亚砜。能在大的温度范围进行反应，具体反应温度并不重要。但通常来说，在40至100℃的温度进行反应较便利。所需反应时间按许多因素，主要按反应温度和所用试剂的性质在大范围内变化。然而，如果在上面给出的较佳条件下进行反应，通常30分钟至5小时便能足以完成反应。对于每摩尔式（Ⅶ）化合物，优选使用1至3摩尔对甲氧苄基硫醇钠。当对于每摩尔式（Ⅶ）甲磺酸酯采用二摩尔以上的对甲氧苄基硫醇钠时，无需分离式（Ⅶ）环氧乙烷中间体便能制得式（Ⅷ）硫醚化合物。

在步骤B4中，可通过用碱与式（Ⅷ）硫醚衍生物进行接触，除去对甲氧苄基制得式（Ⅸ）硫醇衍生物。可在有阳离子净化剂如苯甲醚存在下，用三氟甲磺酸的三氟乙酸处理式（Ⅷ）化合物来完成本反应。反应能在大的温度范围内进行，并且具体反应温度并不重要。但通常来说，采用-20℃至5℃的温度较便利。反应所需时间按许多因素，主要按反应温度和试剂的性质在大范围变化。但如果采用上面给出的较佳条件下进行，通常在10分钟至3小时内就足以完成反应。在室温下，30分钟内反应就能完成。

在步骤B5中，由式（Ⅸ）硫醇化合物制得式（Ⅰb）硫醚化合物。在有碱性催化剂例如吡啶，三乙胺或4-（N，N-二甲氨基）吡啶存在下，于惰性溶剂中由式（Ⅸ）化合物同式（Ⅴ）羧酸R^2′-COOH（Ⅴ）反应来进行制备。对所用溶剂没有特殊的限制，只要其对反应或所用试剂不产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：芳族烃类例如苯;卤代烃类，尤其卤代脂族烃类例如二氯甲烷;醚类例如四氢呋喃。当使用羧酸本身时，我们还优先使用相应的缩合剂例如二环己基碳化二亚胺。另外，式（Ⅰb）硫醚化合物也能由式（Ⅸ）化合物与酰基氯反应制得，酰基氯可由式（Ⅴ）化合物同硫酰二氯于碱存在下反应制得。

方法C：

其中-Yn-R²为叠氮基和m为0的式（Ⅰ）化合（即式（Ⅰc）化合物）和其中Y为式-NHCO-基团和m为0的式（Ⅰ）化合物（即式（Ⅰd）化合物）例如可有下列的反应路线c来进行制备：

反应路线C

在上面式子中，R¹，R^2′和Ar定义如前。

在反应路线中，前面步骤B1描述的式（Ⅵ）甲磺酸酯衍生物与叠氮化钠或叠氮化锂反应经式（Ⅶ）环氧中间体制得式（Ⅰc）叠氮基-醇衍生物。然后，视需要，还原式（Ⅰc）叠氮化合物得式（Ⅹ）氨基醇衍生物，然后再同式（Ⅴ）羧酸或其反应衍生物反应制得式（Ⅰd）酰胺化合物。

在步骤C1和C2中，能从式（Ⅵ）甲磺酸酯化合物经式（Ⅵ）环氧乙烷化合物制备式（Ⅰc）化合物。本反应较好在溶剂中进行。对所用溶剂没有特殊限制，只要其对反应或所用试剂不产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：极性溶剂，尤其脂肪酸酰胺例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;亚砜类例如二甲基亚砜。本反应能在大的温度范围内进行，并且具体的反应温度对本发明并不重要。但通常来说，在室温至所用溶剂的沸点温度下进行较方便，尤其在70至130℃温度进行更好。所需反应时间按许多因素，主要按反应温度和试剂性质可在大的范围内变化。但如果采用上面给出的较佳条件下进行反应的话，通常1至15小时就足以完成反应。对于每摩尔式（Ⅵ）化合物来说，优先采用2至5摩尔，最好采用2至3摩尔的叠氮化钠或叠氮化锂。反应是在有卤化铵，较好氯化铵，并最好是每摩尔式（Ⅵ）化合物为约1至1.5摩尔量的卤化铵存在下进行。如果反应在引发后中断一会，或如果只仅仅加入1摩尔叠氩化合物或如果回收式（Ⅶ）环氧乙烷中间体的话，中间体可以在有氯化铵存在下，再与叠氮化钠或叠氮化锂进行反应得到式（Ⅰc）化合物。

在步骤C3中，由式（Ⅰc）化合物制备式（Ⅹ）化合物的反应通常能在有氢存在下催化还原来完成。本反应中所用的催化剂系这类反应通常所用的催化剂，例子包括披钯碳，铂或阮内镍。反应通常是在溶剂中进行。对所用溶剂性质没有特殊的限制，只要其对反应或所用试剂不产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：醇例如甲醇或乙醇;酯例如乙酸乙酯，醚 例如四氢呋喃。反应能在大的温度范围内进行，并且本发明不受具体反应温度限制。但通常来说，在约室温下进行较便利。反应时间按许多因素，主要按反应温度和试剂性质可在大的范围变化。但如果采用上面给出的较佳条件，通常反应进行30分钟至5小时，优选30分钟至2小时就足以完成。此外，在有有机碱例如三乙胺存在下，式（Ⅰc）化合物可以于溶剂（例如二氯甲烷）中同硫化氢或1，3-丙二醇进行反应。在步骤C4中，由式（Ⅹ）化合物与式（Ⅴ）羧酸或其反应衍生物反应制得式（Ⅰd）酰胺化合物。该反应操作基本上同方法A一样，并且操作条件也可以一样。

其中Y为式-N（R⁵）CO-或-N（R⁵）CO-CH＝CH-基团，R⁵为烷基，m为0的式（Ⅰ）化合物（即式（Ⅰe）化合物）例如可按下面的反应路线D进行制备：

反应路线D

在上面分子式中R¹，R²和Ar定义如前;R⁷和R⁸可相同或不同，各自代表氢原子或甲基或乙基。

在上面反应路线中，式（Ⅰe）N-烷基酰胺化合物可按如下制备：式（Ⅹ）氨基-醇化合物（由方法C中步骤C3所描述）与式（Ⅺ）的醛或酮化合物反应制得式（Ⅺ）的环状化合物（步骤D1），还原式（Ⅺ）化合物，开环得式（ⅩⅢ）的N-烷基氨基化合物（步骤D2），然后将所得的式（ⅩⅢ）化合物同式（Ⅴ）羧酸或其反应衍生物反应，如需要可有相应的缩合剂存在进行（步骤D3）。

在步骤D1中，由式（Ⅹ）氨基-醇化合物同式（Ⅺ）醛或酮化合物反应制备式（Ⅻ）噁唑烷化合物。合适醛或酮的例子包括甲醛，乙醛和丙醛，它们的确切性质由所要制备 最终产物来定。对于每摩尔式（Ⅹ）化合物，优先采用1至1.5摩尔式（Ⅺ）羰基化合物。较好在加热和在有溶剂存在下进行反应。对于所用溶剂没有特殊的限制，只要其对反应或试剂不产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：芳族烃类例如苯或甲苯。能在大的温度范围内进行反应，并且本发明不受具体反应温度的限制。但通常在50℃至所用溶剂沸点温度进行反应较为便利。同样反应所需时间按许多因素，主要按反应温度和试剂的性质在大的范围内变化。但如果采用上面给出较佳的条件下，通常30分钟至3小时就足以完成反应。

在步骤D2中，在惰性溶剂中，由式（Ⅻ）环状化合物与过量的氢化锂铝反应制得式（ⅩⅢ）化合物。对所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要其对反应或所用试剂不产生不利影响即可。合适溶剂的例子包括：醚类例如乙醚，四氢呋喃或二噁烷。

在步骤D3中，使用式（Ⅴ）羧酸或其反应衍生物对所得的式（ⅩⅢ）氨是一醇的氨基进行酰基化反应。本反应基本上如同方法A所描述，并且操作条件也可以一样。

在上面反应路线中用作为起始原料的式（Ⅳ）化合物可容易地由已知方法制得[见Abstact    papers    of    the    8th    Symposium    on    Medicinal    Chemistry，Osaka，page9（1986）]。

由上面描述方法制得的化合物通常为外消旋混合物。如需要，就可采用这种外消旋混合物。此外，可通过加入光学活性酸如1-樟脑磺酸到式（Ⅰ），（Ⅳ）-（Ⅹ），（Ⅻ）或（ⅩⅢ）的外消旋体中进行光学拆分，得到晶体的盐类，然后分离得光学活性化合物。

方法E

式（Ⅰ）中R³和-Xm-Yn-R²一起表示式（Ⅱ）基团的那些化合物：

（其中R²定义同上，p和q都为零），也就是说式（Ⅰf）的化合物可以用（例如）下列反应路线E所示的方法制备：

反应路线E

式中R¹，R²和Ar定义同上。

因此，可通过式（Ⅶ）的环氧乙烷化合物与式（ⅩⅣ）的氨基化合物反应，然后将所得的式（ⅩⅤ）的氨基醇化合物与甲醛反应而制备式（Ⅰf）的噁唑烷化合物。

在步骤E中，通过式（ⅩⅡ）的环氧乙烷化合物与式（ⅩⅣ）的氨基化合物反应而制得式（ⅩⅤ）的化合物。此反应最好在惰性溶剂的存在下进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或其中的反应物没有不利影响就可用。适用的溶剂包括：芳烃，如苯、甲苯或二甲苯。如果需要的话，也可不用溶剂，此反应可以在很宽的温度范围内进行，具体的反应温度对本发明来讲并不重要。一般讲，在70-150℃进行此反应比较方便。反应时间也可以在很大范围内变动，这取决于许多因素，尤其取决于反应温度和反应物的性质。对于每摩尔式（Ⅶ）的环氧乙烷化合物最好采用1-5摩尔式（ⅩⅥ）的氨基化合物。

在步骤E中，将式（ⅩⅤ）的氨基醇化合物与甲醛反应制备式（Ⅰf）的噁唑烷化合物。此反应最好在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以用。适用的溶剂包括：芳烃，如苯或甲苯，但也可使用其它溶剂。对每摩尔式（ⅩⅤ）的甲醛用量为1-3摩尔较好，1-1.5摩尔更好。甲醛可以甲醛水溶液或多聚甲醛的形式使用。此反应可以在很宽的温度范围内进行，具体的反应温度对本发明并不重要。一般讲，在50℃至所用溶剂沸点范围内进行此反应比较方便，反应生成的水可共沸除去。反应时间也可以在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其取决于反应温度和反应物的性质。然而，只要反应在上述优选的条件下进行，大约30分钟至3小时的反应时间就足够了。

方法F：

式（Ⅰ）中R³和-Xm-Yn-R²一起表示上述定义的式（Ⅱ）基团（式中R²定义同上，p是1，q是0或1）的那些N-酰基噁唑烷化合物，也就是说式（Ⅰg）的化合物，可由下述反应路线F所示的方法制备：

反应路线F

式中R¹、R²、n和Ar定义同上。

此反应路线的原料是式（Ⅹ）的化合物，此化合物按反应路线C步骤C3制备。然后将式（Ⅹ）的氨基醇化合物与甲醛缩合，得到式（ⅩⅥ）的环状化合物，接着此化合物与式（ⅩⅦ）的羧酸或其活性衍生物在适当的缩合剂存在下（如果有必要的话）进行反应。

在步骤F1中，将甲醛与式（Ⅹ）的氨基醇化合物反应制备式（ⅩⅥ）的唑烷。此反应与反应路线E步骤E2所述的反应基本相同，可以在同样的条件下进行。

所得的式（ⅩⅥ）化合物与式（ⅩⅦ）羧酸或其活性衍生物在步骤F2的反应，给出式（Ⅰg）的N-酰基唑烷化合物。此反应最好在缩合剂（如二环己基碳二亚胺）的存在下进行。对每摩尔式（ⅩⅥ）最好采用1-2摩尔式（ⅩⅦ）的羧酸和缩合剂。反应最好在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物不产生不利影响就可以。适用的溶剂包括：芳烃，如苯;醚，如四氢呋喃;卤化烃，尤其是卤化脂族烃，如二氯甲烷。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体的反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-20℃至所用溶剂沸点的温度范围内进行此反应比较方便，最好从0℃至室温。反应时间也可在很宽的范围内变化。这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。

此外，还可以通过式（ⅩⅥ）化合物与酰基氯反应制备式（Ⅰg）化合物，所述酰基氯可通过式（ⅩⅦ）的羧酸与亚硫酰氯或五氯化磷反应而制备。

当用苯、四氢呋喃、二氯甲烷等作为步骤F2不同反应的溶剂时，反应最好在碱的存在下进行，最好是有机胺，如三乙胺。在此反应中吡啶也可用作溶剂，在这种情况下不必在加用胺。

式（Ⅰ）中R²代表苯基或带有-SOrR⁷取代基（r和R⁷定义同上）的芳族杂环基团的那些化合物，可通过常规方法用过酸（如过乙酸或3-氯过苯甲酸）氧化其中R²代表苯基或带有相应的-SR⁷取代基的芳族杂环基团的相应化合物而制备。

式（Ⅰ）中-Yn-R²代表式-OSO₂R⁴基团的那些化合物可通过与反应路线B步骤B1所述的反应相类似的方法制备，不同之处是采用其它取代的磺酰卤，特别是磺酰氯代替甲磺酰氯，其中取代基相当于R⁴。

方法G：

式（Ⅰ）中m为1的那些化合物可由下列反应路线G所示的方法制备：

反应路线G

式中：

Tri代表1H-1，2，4-三唑-1-基;

Ms代表甲磺酰基;

Ar和R²定义同上。

步骤G1的头半部分是将式（ⅩⅧ）的化合物硼氢化，也就是说将反应试剂加成到上述化合物的双键上，所述反应试剂可以是乙硼烷（B₂H₆）、甲硼烷/二甲硫配合物（BH₃·S（CH₃）₂）或9-硼二环壬烷。此反应通常是在溶剂中进行的。对所用溶剂的性质没有具体 限制，只要对反应或反应物不产生不利影响就可以。适用的溶剂包括：醚，如四氢呋喃。反应可在很宽的温度范围内进行，具体的反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-20-60℃温度范围内进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，15分钟至5小时的反应时间通常就足够了。

步骤G1的第二部分是氧化去除硼，得到式（ⅩⅠⅩ）或（ⅩⅩ）的醇。它们是在碱性条件下用过氧化氢处理此步骤头半部分的反应产物而得到的。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体的反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0-60℃温度范围内进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要此反应是在上述优选的条件下进行，1-5小时的反应时间通常就足够了。

此步骤的产物很容易用柱色谱纯化。

在步骤G2中，式（ⅩⅨ）或（ⅩⅩ）的醇与甲磺酰氯反应分别制备式（ⅩⅩⅠ）或（ⅩⅩⅡ）的甲磺酸酯。此反应可在溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物不产生不利影响就可以。适用的溶剂包括：卤代烃，尤其是卤代脂族烃，如二氯甲烷;腈，如乙腈;有机胺，如吡啶。此反应最好在酸结合剂如三乙胺的存在下进行，（溶剂为吡啶或其它类似的有机胺时，无需添加酸结合剂）。对每摩尔式（ⅩⅨ）或（ⅩⅩ）的化合物最好用1-1.5当量的甲磺酰氯。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体的反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-20至室温之间进行此反应比较方便。反应时间变化也很大，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，5分钟至2小时的反应时间就足够了。

步骤G3是将式（ⅩⅩⅠ）或（ⅩⅩⅡ）的甲磺酸酯与叠氮化锂或叠氮化钠的反应形成式（ⅩⅩⅢ）或式（ⅩⅩⅣ）的叠氮基化合物。此反应中，对每摩尔式（ⅩⅩⅠ）或（ⅩⅩⅡ）的甲磺酸酯最好用1-3当量的叠氮化物。此反应最好在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物不产生不利影响就可以。适用的溶剂包括：脂肪酸酰胺，能二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;亚砜，如二甲亚砜。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在50-100℃进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，1-3小时的反应时间通常就足够了。

步骤G4和G5提供了另一种制备式（ⅩⅩ）化合物的方法。步骤G4包括用氧化剂（如过氧化物）将式（ⅩⅧ）的化合物环氧化，得到式（ⅩⅩⅤ）的化合物。此反应最好在溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：卤代烃，尤其是卤代脂族烃，如二氯甲烷。对每摩尔式（ⅩⅩⅤ）的化合物最好用1-1.5当量的过氧化物，如过乙酸或间氯过苯甲酸。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0-50℃进行此反应比较方便，最好在室温进行反应。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，上述优选的条件下进行此反应，30分钟至3小时的反应时间通常就足够了。

步骤G5是将式（ⅩⅩⅤ）的环氧化合物还原，得到式（ⅩⅩ）的二元醇。此时反应最好在溶剂中进行，对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：醚、，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷。氢化铝锂是优选的还原剂，其用量最好为0.5-2摩尔当量（以式（ⅩⅩⅤ）化合物为基准）。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0℃到所用溶剂沸点温度之间进行此反应比较方便。反应时间也可以在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反 应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，30分钟到3小时的反应时间通常就足够了。

步骤G6是将式（ⅩⅧ）化合物氧化，使乙烯基转变为式（ⅩⅩⅥ）化合物中的甲酰基。此化合物可由如下方式得到，例如，先制成臭氧化物，然后将此臭氧化物分解，得到式（ⅩⅩⅥ）的化合物。与臭氧的反应可在适当的溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：卤代烃，尤其是卤代脂族烃，如二氯甲烷;酯，如乙酸乙酯;先将臭氧引入反应体系。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体的反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-78℃到室温之间进行此反应比较方便。反应时间也可以有很大的变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然后将所得的臭氧化物用（例如）二甲硫进行还原分解。

另外，也可将式（ⅩⅧ）的原料溶于适当的溶剂，如二噁烷和水的混合物中，然后用2-4当量的偏高碘酸钠和催化量的四氧化

。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0-50℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可以在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应产物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，3-10小时的反应时间通常就足够了。

步骤G7是将式（ⅩⅩⅥ）化合物中的甲酰基还原成式（ⅩⅩⅦ）化合物中的羟甲基。此反应最好在适当的溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：醇，如甲醇或乙醇，使用适当的还原剂，如硼氢化钠。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-30℃至室温之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很大范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，5-30分钟的反应时间一般就足够了。

步骤G8是将式（ⅩⅩⅦ）化合物中羟基转化为式（ⅩⅩⅧ）化合物的叠氮基。此反应是步骤G2和G3的结合，可在同样条件下采用同样的反应物进行此反应。

步骤G9是用催化剂，如载于活性炭上的钯、铂或阮内镍，将式（ⅩⅩⅧ）化合物催化加氢，得到式（ⅩⅩⅨ）化合物。此反应与反应路线C步骤C3的反应基本相同，可在相同的条件下进行。

最后，步骤G9所得的式（ⅩⅩⅨ）化合物可在步骤G10中用1-2当量的酰基氯进行酰化，得到式（ⅩⅩⅩ）化合物。此反应与方法C步骤C4的反应基本相同，可在相同的条件下进行。

方法H

此方法是通过立构有择或对映有择合成本发明中-Yn-R²代表叠氮基团的那些化合物，得到式（ⅩLⅦ）的化合物，如果需要的话，可将其接着转变为其中叠氮基团被酰胺基所代替的相应的化合物，如式（IL）的化合物，见下列反应路线H：

反应路线H：

式中：

Tri代表1H-1，2，4-三唑-1-基;

Ms代表甲磺酰基;

Ts代表对甲苯磺酰基;

Ar和R^2′定义同上。

步骤H1是弗瑞德-克来福特反应（Friedel-Craft），其中对甲苯磺酰氧基被去除，代替此基团的是氯原子，且与原来的构型相反。首先，将光活化的式（ⅩLI）羧酸（从L-乳酸得到）与草酰氯反应，得到相应的酰基氯，然后令其与1-2当量式（ⅩL）化合物（如氟苯、间氯氟苯、二氟苯，特别是1，3-二氟苯、或氯苯）在2.5-3当量氯化铝的存在下进行反应。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0℃到室温之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要二上述优选的条件下进行此反应，5-20小时的反应时间一般就足够了。然后可以将反应产物收集在一起，如果需要的话，减压蒸馏进行纯化。

式Ar-H（ⅩL）化合物苯环上与式（ⅩLⅡ）的酮相连接的位置主要取决于式（ⅩL）化合物中卤素取代基的位置。例如，若式（ⅩL）芳族化合物是1，3-二氟苯，则主要产物是其中Ar为2，4-二氟苯基的式（ⅩLⅡ）化合物，若式（ⅩL）的芳族化合物是氯苯，则主要产物是其中Ar为4-氯苯基的式（ⅩLⅡ）化合物。

在步骤H2中，用亚甲基替代了步骤H1得到的式（ⅩLⅡ）化合物中的羰基氧，得到式（ⅩLⅢ）化合物，具体做法如下。首先，在适当的溶剂中由氯甲基三甲基硅烷制备格利雅试剂。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：醚，如乙醚、四氢呋喃和丁醚。接着令上述格利雅试剂与式（ⅩLⅡ）的酮反应，最好在0℃至环境温度进行此反应，得到一种甲硅烷基醇中间产物。然后用0.1-1当量在适当溶剂（如二氯甲烷）中的三氟化硼/乙醚配合物处理上述甲硅烷基醇，最好在0℃至环境温度处理30分钟至3小时，以便除去甲硅烷基醇，从而得到式（ⅩLⅢ）的烯烃化合物。

步骤H3是将式（ⅩLⅢ）烯烃化合物氧化为式（ⅩLⅣ）二醇的氧化反应。此反应最好用1-1.5当量的氧化N-甲基吗啉和1当量的水并在作为催化剂的四氧化饿的存在下进行。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0-50℃ 进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应时间和反应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，5-20小时的反应时间一般就足够了。如果需要的话，可通柱色谱除去在此步骤中形成的少量立体异构体。

步骤H4是将式（ⅩLⅣ）的化合物甲磺酰化，得到式（ⅩLⅤ）选择性磺酰化的化合物。此反应通常在溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：卤代烃，尤其是脂族卤代烃，如二氯甲烷。最好在1-1.5当量适当的酸结合剂（如三乙胺）的存在下使用1-1.5当量的甲磺酰氯。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-20℃到环境温度间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内的变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，5-30分钟的反应时间一般就足够了。

步骤H5的头半部分是通过在溶剂如二甲基甲酰胺存在下混合等摩尔的氢化钠和三唑而制备三唑的钠盐。此步骤的第二部分是将三唑钠盐与式（ⅩLV）的醇反应，得到式（ⅩLⅥ）的环氧乙烷。每当量实（ⅩLⅤ）的醇最好用2-4当量上述钠盐。此反应可在很宽的温度范围内变化，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在环境温度到100℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要按上述优选的条件进行此反应，1-5小时的反应时间一般就足够了。

步骤H6是将式（ⅩLⅥ）的环氧乙烷转化为式（ⅩLⅦ）的叠氮化物，具体做法是在适当的溶剂中与叠氮化锂或叠氮化钠反应。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;亚砜，如二甲亚砜。每当量式（ⅩLⅥ）的环氧乙烷最好用1-3当量的叠氮化锂或叠氮化钠。此反应是在卤化铵存在下进行的，如氯化铵，每当量式（ⅩLⅥ）的环氧乙烷最好用1-1.5当量的卤化铵。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在50-120℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，2-10小时的反应时间一般成足够了。

步骤H7[其中式（ⅩLⅦ）的叠氮化合物经催化加氢得到式（ⅩLⅧ）的氨基化合物]和步骤H8[其中将所得的氨基化合物酰化]分别与反应路线C的步骤C3和C4基本相同，可在同样的条件下进行。

此外，如果需要的话，可如反应路线D或F所述那样处理式（ⅩLⅧ）的化合物，得到相应的产物，也可如反应路线B[替换式（Ⅶ）化合物]所述那样处理式（ⅩLⅥ）的化合物，得到相应于式（Ⅰb）化合物的光活化化合物。

方法J：

这里提供了另一种制备式（ⅩLⅦ）化合物的立构有择和对映有择反应顺序（见反应路线H），然后如步骤H7和H8那样处理产物，得到式（ⅠL）光活化化合物。所涉及的反应在反应路线J中示出：

反应路线J：

式中：

Ar、Tri、Ms和Ts定义同上;

THP代表四氢吡喃基;

DMPS代表二甲基异丙氧基甲硅烷基;

Ac代表乙酰基。

步骤J1是弗瑞德-克来福特反应，可在此类反应常用的条件下进行反应。例如，首先将式（L）的光活化羧酸（得自L-乳酸）与草酰氯反应，得到一种酰基氯，然后将此酰基氯与式Ar-H（ⅩL）的化合物反应，得到式（LI）的酮化合物。每当量式（L）的酸最好用1-2当量式（ⅩL）的化合物，此反应最好在氯化铝的存在下进行，如每当量式（L）的酸用2-3当量的氯化铝。此反应可在溶剂存在下进行，也可不加溶剂。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：卤代烃，尤其是脂族卤代烃，如二氯甲烷。然而，在大多数情况下，化合物Ar-H是液体的，氯化铝能溶于其中，所以无需溶剂。此时反应可在很宽的范围内变化，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0℃到室温之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，5-20小时的反应时间一般就足够了。然后收集反应混合物得一粗产物，用甲醇/硫酸将此粗产物脱乙酰化，得到式（LⅠ）的化合物。

步骤J2是甲磺酰化反应，其中将步骤J1得到的式（LⅠ）的化合物与其甲苯磺酸或其活性衍生物（如卤化物（氯化物）或酸酐）反应，得到式（LⅡ）的化合物，其中羟基已被保护起来。每当量式（LⅠ）的酮量好用1-2当量的对甲苯磺酸或其活性衍生物。此反应最好在适当的溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：有机胺，如吡啶。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-15至-10℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，3-7小时的反应时间一般就足够了。

在步骤J3中，通过取代反应改变步骤J2产物的构型，其中对甲苯磺酰氧基又被转化为羟基，具体做法是滴加，通常是慢慢滴加等当量的适当的水解剂，例如氢氧化锂的水溶液。此反应是在适当的溶剂中进行的。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。但在较高温度会发生外消旋作用，当需要进行对映有择性合成时，这是不利的。一般讲，在较低的温度，如约-15℃左右，进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，1-3小时的反应时间一般就足够了，而且在大多数情况下，这时间就大约是滴加过程所需的时间，所以无需附加的反应时间。

在步骤J4中，式（LⅢ）化合物的羟基转化为四氢吡喃而被保护起来。具体做法是将二氢吡喃与式（LⅢ）的化合物在适当的溶剂如二氯甲烷中在对甲苯磺酸吡啶鎓的存在下进行反应。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，大约在室温进行此反应是比较方便的。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在所示优选条件下进行此反应，3-15小时的反应时间一般成足够了。

在步骤J5中，先用已知的方法在一适当的溶剂中由氯甲基二甲基异丙氧基硅烷制备格利雅试剂，所述溶剂最好是醚，如乙醚、四氢呋喃或丁醚。然后将此格利雅试剂与式 （LⅣ）的酮反应，得到式（LⅤ）的化合物。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-20-0℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可以在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，10-30分钟的反应时间一般就足够了。

在步骤J6中，将式（LⅤ）化合物中的甲硅烷基转化为羟基，得到式（LⅥ）的化合物。具体做法是将式（LⅤ）的化合物与适当的氧化剂如35%过氧化氢在碳酸钠或碳酸氢钠的存在下进行反应。此反应可在适当的溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。此溶剂最好是可与水混溶的，适用的溶剂包括：醚和/或醇，如四氢呋喃和甲醇的混合物。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在环境温度至70℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，30分钟至2小时的反应时间一般就足够了。

步骤J7是将式（LⅥ）的化合物解除保护得到式（LⅦ）的化合物。此反应可在适当的溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的例子包括：醇，如甲醇、乙醇。此反应在催化量的对甲苯磺酸的存在下进行。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0℃至环境温度之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选的条件下进行此反应，15分钟至1小时的反应时间一般就足够了。

步骤J8是常规的甲磺酰化反应，用以保护式（LⅦ）化合物中的两个羟基并得到式（LⅧ）的化合物。在此反应中，每当量式（LⅦ）的化合物最好用2-3当量甲磺酰氯。此反应是在适当的溶剂中进行的，对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：卤代烃，尤其是脂族卤代烃，如二氯甲烷。此反应是在酸结合剂如三乙胺的存在下进行的。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-20至0℃之间进行此反应比较方便。

步骤J9[其中将式（LⅧ）的化合物转化为式（ⅩLⅥ）的化合物]和步骤J10[其中将式（ⅩLⅥ）的化合物转化为式（ⅩLⅦ）的化合物]与反应路线H的步骤H6和H7基本相同，可在同样的条件下进行。

方法K：

这里提供了另一种制备式（ⅩLⅥ）化合物（见反应路线H）的立构有择和对映有择性反应路线。详见下列反应路线K：

反应路线K：

式中Ar、Tri、Ms和THP定义同上。

步骤K1是将羰基氧原子转化为乙烯基的格利雅反应。具体做法是将式（LⅣ）化合物原料（见反应路线J）与溴化乙烯基镁在适当溶剂（最好是醚，如乙醚或四氢呋喃）中反应。反应最好在较低温度如-78至-30℃进行。反应时间可在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，10-30分钟的反应时间一般就足够了。

步骤K2的反应是从式（LⅤ）的化合物中除去四氢吡喃保护基团，得到式（LⅥ）化合物。具体做法是将式（LⅤ）化合物与催化量的对甲苯磺酸在适当的溶剂中反应。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂有：醇，如甲醇或乙醇。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0℃至环境温度之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，10-30分钟的反应时间一般就足够了。

步骤K3的反应是将式（LⅥ）的化合物甲磺酰化，得到式（LⅦ）的化合物。每当量式（LⅥ）化合物最好用1-1.5当量哄磺酰氯，反应最好在适当的溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：卤代烃，尤其是脂族卤代烃，如二氯甲烷。此反应是在三乙胺存在下进行的，每当量式（LⅥ）化合物最好用1-2当量三乙胺。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在20至0℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，5-15分钟的反应时间一般就足够了。

步骤K4的反应是将甲磺酸从式（LⅦ）的化合物中除去，得到式（LⅧ）的化合物。此反应可这样完成，将式（LⅦ）化合物与氢化钠在适当溶剂中反应，每当量式（LⅦ）化合物最好用1-1.5当量氢化钠。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：醚，如四氢呋喃;脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺，亚砜，如二甲亚砜。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0℃至环境温度之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变 化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，1-10小时的反应时间一般就足够了。步骤K6的反应是将步骤K5中形成的羰基还原成羟甲基。此反应可这样完成，将式（LⅨ）化合物在适当溶剂中与适当的还原剂如硼氢化钠反应。所用溶剂可以是甲醇或乙醇，溶剂的性质对本发明并不重要。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在-20℃到环境温度之间进行此时反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，5-30分钟的反应时间一般就足够了。

步骤K7的反应是将步骤K6中制备的式（LⅩ）化合物甲磺酰化，得到式（LⅪ）化合物。它与步骤K3的反应基本相同，可在同样的条件下进行。

步骤K8是用1H-1，2，4-三唑-1-基置换式（LⅪ）化合物中的甲磺酰氧基。具体做法可以是将式（LⅪ）的化合物与三唑钠盐（可在二甲基甲酰胺中混合三唑和氢化钠而制备）反应，每当量式（LⅪ）化合物最好用1-3当量三唑钠盐。此反应可在很宽温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在50-120℃之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，30分钟至3小时的反应时间一般就足够了。

方法L：

这里介绍另一种制备式（ⅩLⅥ）化合物（见反应路线H）的方法，详见下列反应路线L：

反应路线L：

式中Ar、Tri、Ms和THP定义同上，ph代表苯基。

在步骤L1中，用四氢吡喃基团将式（LⅠ）化合物（见反应路线J）的羟基保护起来，得到式（LⅫ）化合物，此反应与反应路线J步骤J4的反应基本相同，可在同样的条件下进行。

在步骤L2中，在乙醚中由氯甲基三甲基硅烷制备格利雅试剂。然后，将此格利雅试剂与式（LⅫ）化合物反应，得到一种甲硅烷醇中间体，在甲醇中于0-50℃用催化量的对甲苯磺酸处理上述中间体1-5小时。此反应旨在去除对羟基的保护，并通过去除甲硅烷基醇形成双键。

步骤L3是用钒催化剂进行立构有择性氧化，每当当量式（LⅩⅢ）化合物用1-2当量叔丁基化过氧氢。此反应可在溶剂中进行。对所用溶剂的性质没有具体限制，只要对反应或反应物没有不利影响就可以。适用的溶剂包括：芳烃，如苯。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，大约在室温进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，2-10小时的反应时间一般足够了。

步骤L4是通过Mitsunobu反应改变连有羟基的碳原子的立体构型。具体做法可以是将式（LⅩⅣ）化合物（步骤L3中制备的）与三苯基膦、苯甲酸和重氮羧酸二乙酯（diethyl    diazocarboxylate）反应，每当量式（LⅩⅣ）化合物，三苯膦、苯甲酸和重氮羧酸二乙酯的用量各为1-2当量。此反应是在适当的溶剂中进行的，如四氢呋喃，溶剂的性质并不重要。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在0℃至环境温度之间进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，30分钟至3小时的反应时间一般就足够了。

步骤L5的反应是用催化量的甲醇钠在甲醇中处理步骤L4制备的式（LⅩⅤ）化合物。此反应可在很宽的温度范围内进行，具体反应温度对本发明并不重要。一般讲，在低于环境温度进行此反应比较方便。反应时间也可在很宽的范围内变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和反应物的性质。然而，只要在上述优选条件下进行此反应，2-10小时的反应时间一般就足够了。

步骤L6的反应与反应路线K步骤K3的反应基本相同，可以在同样的条件下进行。此反应得到式（LⅩⅦ）的化合物。

步骤L7的反应是将步骤L6的产物与1-3当量的三唑钠盐反应。例如，此反应可在二甲基甲酰胺中于环境温度至100℃进行30分钟至10小时。

式（Ⅰ）化合物的酸加成盐可由盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、草酸或甲磺酸，用已知的常规方法制备。

据信所有式（Ⅰ）的化合物和其酸加成盐都可用作农用、园艺及类似领域的杀真菌剂。在这些应用中，可将它们配制成常用的剂型，施用于植物、植物的不同部分，来自植物的再生物、或施用于包含这些植物、植物的不同部分或来自植物的再生物的环境，上述施用方法对于常规杀真菌剂和其它农用化肥是熟知的。

为体现本发明化合物的活性，本发明还提供了一种组合物，其中含有一种或多种本发明的化合物、载体和任选的其它助剂（如果必要的话）。本发明组合物可配制成农用或园艺领域常用的剂型，例如粉剂，粗粉剂、微粒剂、细微粒剂、可润湿性粉剂、可乳化的浓缩物、水基或油基悬浮剂和烟雾剂。当然，在组合物中不一定非要用很纯的本发明化合物，可以在 任何阶段中终止纯化，所得的粗产物可用作为上述组合物的活性组分。

上述组合物中所用的载体可以是天然的或合成的以及有机的或无机的;载体一般是用来帮助活性组分达到要处理的物质，并使得易于储存、运输或搬运该活性化合物。载体可以是固体、液体或气体。

适用的固态载体包括：无机物、如粘土（例子有膨润土、高岭山、蒙脱石和attapulgite）、滑石粉、云母、叶蜡石、浮石、蛭石、石膏、碳酸钙、白云石、硅藻土、碳酸镁、磷灰石、沸石、硅酐和合成硅酸钙;植物有机物质，如果壳（如胡桃壳或其它坚果的壳）、大豆粉、烟草粉、胡桃粉、小麦粉、木粉、淀粉和结晶纤维素;合成或天然的高分子聚合物，尤其是各类树脂，如香豆酮树脂、石油树脂、醇酸树脂、聚氯乙烯、聚亚烷基二醇、酮树脂、酯胶、xanthan gum、 胶和琏玛树脂胶;蜡，如巴西棕榈蜡;或尿素。

适用的液态载体包括：链烷烃或环烷烃，如煤油、矿物油、锭子油和轻油;芳烃，如苯、甲苯、二甲苯、溶剂石脑油、乙苯、枯烯和甲基萘;氯代烃，如四氯化碳、氯仿、三氯乙烯、氯苯和邻氯甲苯;醚，如二噁烷和四氢呋喃;酮，如丙酮、甲乙酮、二异丁基酮、环己酮、苯乙酮和异佛尔酮;酯，如乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸乙二醇酯、乙酸二甘醇酯、马来酸二丁酯和琥珀酸二乙酯;醇，如甲醇、乙醇、异丙醇、己醇、乙二醇、二甘醇、环己醇和苄醇;醚醇，乙二醇单乙醚、乙二醇单苯醚、二甘醇单乙醚和二甘醇单丁醚;其它极性溶剂，如二甲基甲酰胺和二甲亚砜;还有水。

适用的气态载体包括：空气，氮气，氧化化碳和碳氟推进剂，如以“Freon”为商标出售的那类推进剂;它可以熟知的方法混合成为一种推进剂。

本发明的组合物可以含有一种或多种表面活性剂和/或聚合物，以改善组合物的性质，使其易于分散、乳化、喷雾、渗透和粘附，或控制崩解，改善流动性，或使组合物具有耐腐蚀性，以及将活性化合物稳定化。任何常规表面活性剂（非离子、阴离子、阳离子或两性的）都可采用，但最好使用非离子型和/或阴离子型表面活性剂，这样可以改善润湿性、粘附性和吸收性以及其它性能。

适用的非离子表面活性剂包括：环氧乙烷与高级醇（如月桂醇，硬脂醇和油醇）的加成聚合产物;环氧乙烷与烷基酚（如异辛基酚或壬基酚）的加成产物;环氧乙烷与烷基萘酚（如丁基萘酚或辛基萘酚）的加成聚合产物，环氧乙烷与高级脂族酸（如棕榈酸、硬脂酸或油酸）的加成聚合产物;环氧乙烷与单或二烷基磷酸（如硬脂基磷酸或二月桂基磷酸）的加成聚合产物;环氧乙烷与胺（如十二烷胺）的加成聚合产物;高级脂族酸的酰胺或乙氧基化的酰胺，如硬脂酰胺;多元醇（如脱水山梨醇）的高级脂族酸酯，及环氧乙烷与它们的加成聚合产物;甘油硼酸酯或乙氧基化甘油硼酸酯的高脂脂族酸酯;脂族酸的甘油酯和蔗糖酯;和环氧乙烷与环氧丙烷的加成聚合产物。

适用的阴离子型表面活性剂包括：高级脂族酸盐，诸如油酸钠等皂类;磺酸盐（如钠盐和钙盐）以及这些酸本身（如木素磺酸）和芳基磺酸盐（如异丙基萘磺酸钠、亚甲基双萘磺酸钠、木素磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠）或烷基磺酸盐，尤其是二烷基磺基琥珀酸钠（如二辛基磺基琥珀酸钠或2-乙基己基磺酸钠）;聚氧化乙烯烷基芳基醚硫酸盐，或聚氧化乙烯烷基醚硫酸盐，或游离酸的盐，如钠盐、铵盐和胺盐;聚氧化乙烯烷基芳基磷酸盐或聚氧化乙烯烷基;烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠或油基硫酸胺盐。

适用的阳离子表面活性剂包括：高级脂族胺和环氧乙烷与这些胺的缩合物;季铵盐，如氯化铵盐;N-烷基胺乙酸酯;N-烷基胺氧化物。

两性表面活性剂包括内铵盐和氨基酸型表面活性剂。

此外，本发明的组合物可以与高分子量化合物或其它制剂结合使用，例如，保护性胶体，如酪蛋白胶、明胶、阿拉位胶、蛋白胶、动物胶、藻酸钠、羧甲基纤维素、甲基纤维 素、羟乙基纤维素或聚乙烯醇;分散剂，如多磷酸钠;无机分散剂，如膨润土或veegum;稳定剂;结合剂;和防冻剂。为使适用性更广以及节省劳力，如果需要的话，可在本发明的组合物中掺入一种或多种其它农用化学品，如杀真菌剂，杀虫剂，除莠剂，植物生长调节剂和肥料。

上述载体和各种助剂可以单独使用，或以任何所需的结合形式使用，这取决于剂型，用途和其它一些因素。

例如，粉剂中可以很方便地含有1-25%（重量）的活性化合物，其余是固态载体。

可润湿性粉剂可以很方便地含有，例如，25-90%（重量）的活性化合物，其余是固态载体、分散剂和润湿剂，如果需要的话，还可含有保护性胶体、触变剂和消泡剂。

粒剂可以很方便地含有1-35%（重量）的活性化合物，余下部分主要是固态载体。活性化合物均匀地与固态载体相混合，或者粘附到或吸附到载体的表面上。每个颗粒的直径最好在0.2～1.5mm之间。

可乳化的浓缩物可方便地含有，例如，5-50%（重量）的活性化合物和5-20%（重量）的乳化剂，其余是液态载体，如果需要的话，还可含有防腐剂。

油剂可方便地含有0.5-5%（重量）的活性化合物，其余是液态载体，如煤油。

烟雾剂可方便地含有0.1-5%（重量）的活性化合物的任选的香料，其余是油状和/或水载体及推进剂，如液化石油气、碳氟化物或二氧化碳。

本发明的组合物可在作物出现病害之前或之后施用于稻田或其它大田，或施用于已经染上有害真菌的作物，活性组分的浓度为10-500ppm一般比较合适，尤其适合施用于作物的叶和茎以及土壤，可以达到有效控制。

本发明的组合物可方便地与其它杀真菌剂混用，以加宽杀真菌范围，在某些情况下，预期可发生协同作用，其它适用的杀真菌剂包括：

氨基甲酸酯型杀真菌剂：如3，3′-亚乙基双（四氢-4，6-二甲基-2H-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮，亚乙基双二硫代氨基甲酸锌或镁，双（二甲基二硫代氨甲酰）二硫化物，亚丙基双二硫代氨基甲酸锌，1-（丁基氨基甲酰基）-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，1，2-双（3-甲氧羰基-2-硫脲基）苯和双二甲基二硫代氨甲酰锌，亚乙基双二硫代氨基甲酸盐。

二羧基酰亚胺型杀真菌剂：

如N-三氯甲基硫代-4-环己烷-1，2-二羧基酰亚胺和N-四氯乙基硫代-4-环己烯-1，2-二羧基酰亚胺。

噁嗪型杀真菌剂：

如5，6-二氢-2-甲基-1，4-嗪-3-N-羧基酰苯胺-4，4-二氧化物。

萘醌型杀真菌剂：

如2，3-二氯-1，4-萘醌。

其它类型的杀真菌剂：

如3-羟基-5-甲基异噁唑，5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，4-噻二唑（thiadiarole），2，4-二氯-6-（邻氯苯胺基）-1，3，5-三嗪，2，3-二氰基-1，4-二硫代蒽醌，8-醌醇酸酮（copper    8-quinolate），多氧菌素，有效霉素，四氯间苯二氰，2-（1-甲基丙基）-4，6-二硝基酚β，β-二甲基丙烯酸酯，氢氧化三苯基锡，植霉素，二硝基甲基庚基苯基巴豆酸酯，5-丁基-2-二甲氨基-6-甲基嘧啶-4-醇，6-（3，5-二氯-4-甲基苯基）-3-（2H）哒嗪酮，6-（3-溴苯基）-3-（2H）哒嗪酮，N-（2，6-二甲苯基）-N-甲氧基-N-乙酰丙氨酸甲酯和双（β-胍基辛基）胺乙酸酯。

本发明的组合物可与杀虫剂混用，适用的杀虫剂包括：

含磷杀虫剂：

如0-（2-异丙基-4-甲基-6-嘧啶基）偶磷硫代酸0，0-二乙酯，S-[2-（乙硫基）乙基]偶磷二硫代酸0，0-二乙酯，0-（3-甲基-4-硝基苯基）硫代磷酸0，0-二甲酯，S-（N-甲基氨基甲酰基甲基）偶磷二硫代0，0-二甲酯，S-（N-甲基-N-甲酰基氨基甲酰甲基）偶磷二硫代酸0，0-二甲酯，S-[2-（乙硫基）乙基]偶磷二硫代酸0，0-二甲酯，1-羧基-2，2，2-三氯乙基膦酸0，0-二甲酯，0-（5-苯基-3-异噁唑基）偶磷硫代酸0，0-二乙酯，0-（3-甲基-4-甲硫基苯基）硫代磷酸0，0-二甲酯，苯基膦酰硫代酸0-乙酯0-对氰基苯酯，S-（1，2-羰乙氧乙基）偶磷二硫代酸0，0-二甲酯，2-氯-1-（2，4，5-三氯苯基）乙烯基二甲磷酸酯，2-氯-1-（2，4-二氯苯基）乙烯基二甲基磷酸酯，偶磷硫代酸0，0-二甲酯0-对氰基苯酯，2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯，偶磷二硫代酸0，0-二甲酯巯苯基乙酸乙酯，S-[（6-氯-2-氧杂-3-苯并噁唑啉基）甲基]-0，0-二乙基偶磷二硫代酸酯，4-甲硫基苯基二丙基磷酸酯，2-氯-1-（2，4-二氯苯基）乙烯基二乙基磷酸酯，0，0-二乙基0-（3-氧杂-2-苯基-2H-哒嗪-6-基）偶磷硫代酸酯，0，0-二甲基S-（1-甲基-2-乙基亚硫酰基）乙基偶磷硫代酸酯，二甲基甲基氨基甲酰基-乙硫乙基硫代偶磷硫代酸酯，0，0-二乙基S-（N-乙氧羰基-N-甲基氨基甲酰基甲基）偶磷二硫代酸酯，0，0-二甲基-S-[2-甲氧基-1，3，4-噻二唑-5（4h）-onyl-（4）-甲基]二硫代磷酸酯，2-甲氧基-4H-1，3，2-苯并二氧杂Phosphorin-2-硫醚，0，0-二乙基-0-（3，5，6-三氯-2-吡啶基）偶磷硫代酸酯，0，S-二甲基-N-乙酰基偶磷酰氨基硫代酸酯，0-2，4-二氯苯基-0-乙基S-丙基偶磷二硫代酸酯，0，0-二乙基S-（2-氯-1-苯二酰亚氨基乙基）偶磷二硫代酸酯和0-6-乙氧基-2-乙基嘧啶-4-基0，0-二甲基偶磷硫代酸酯。

含氨基甲酸酯的杀虫剂：

如N-甲基氨基甲酸1-萘酯，S-甲基-N[甲基氨基甲酰氨基]硫代乙酰亚氨酸酯，N-甲基氨基甲酸2-仲于基苯酯，N-甲基氨基甲酸2-异丙氧基苯酯，1，3-双（氨基甲酰硫基）-2-（N，N-二甲氨基）丙烷氢氯化物和（2-二甲氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基）二甲氨基甲酸酯。

其它杀虫剂：

如硫酸烟碱，milbemycinD，6-甲基-2，3-喹喔啉二硫代环S，S-二硫代碳酸酯，2，4-二硝基-6-仲丁基苯基二甲基丙烯酸酯，1，1-双（对氯苯基）-2，2，2-三氯乙醇，氧化偶氮苯，二（对氯苯基）环丙基甲醇，4，4′-二氯二苯乙醇酸异丙酸，4，4′-二氯二苯乙醇酸乙酯，0-苯甲酰基-3-氯-2，6-二甲氧基苯氧肟酸乙酯，4，4′-二溴二苯乙醇酸异丙酯，氢氧化三环己基锡，六（β，β-二甲基苯乙基）distanoxane，2-（4-叔丁基苯氧基）环己基丙炔基硫醚，3-甲基-1，5-双（2，4′-二甲苯基）-1，3，5-三氮杂-1，4-戊二烯，2，4，5，4′-四氯二苯砜，六氯六氢亚甲基苯并二氧杂thiepineoxide，5-二甲氨基-1，2，3-三噻烷氢化草酸酯和机制油。

这些附加杀虫剂的性质并不重要。

本发明的某些化合物还可用作处理真菌感染的药物，在皮肤感染的情况下可以口服或非肠道给药。

用作为药物被认为特别有价值的本发明化合物，是那些下列式（Ⅰ）的化合物及其酸加成盐：其中

Ar、R¹、X和M定义同上;

Y代表下列基团，-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO-CH＝CH-，-O-CO-，-S-CO-或-S-CO-CH＝CH-，基中：

R⁵代表氢原子或C₁-C₄烷基;

n是0或1;

R²代表C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，苯基，带有至少一个取代基的苯基，所述取代基选自上述定义的取代基（a），萘基或5-6元杂环基，其中1-3个环内原子是杂原子，这些杂原子选自氮、氧和硫，所述杂环基可以是未取代的，或带有1-3个取代基，选自上述定义的取代基（b）;

-YnR²代表叠氮基;和

R³代表氢原子;或

R³和-Xm-Yn-R²一起代表上述定义的式（Ⅱ）基团，其中R²、p和q定义同上;

当本发明的化合物用作药物时，可以任何常规药剂形式给药，具体形式正如所熟知的那样将取决于给药途径和治疗对象的情况。因此，本发明的化合物可配制成常规剂型，通常与药物载体或稀释剂混用。对于口服给药，可以将化合物制成片剂、胶囊剂、粒剂、粉剂或糖浆剂。对于非肠道给药，可将此化合物制成在适当的液体中的注射剂或栓剂。对局部给药，可将它们制成软豪、乳剂、粉剂、液剂或烟雾剂。

剂量和给药频率视患者的体重、年龄、症状，以及给药途径不同而变化。但一般讲，对于成人本发明化合物每日口服给药剂量为50-2000mg，最好100-600mg，既可单剂量服用，也可分多次服用。

通过下列实施例进一步说明本发明，这些实施例叙述了本发明各种化合物的制备以及可用于制备本发明化合物实施例中的各种起始物的制备。在出现于实施例中的那些表中所使用的缩写是与上述的定义相关。在使用的化合物名称中，符号R＊表示该文讨论中的化合物是R和S异构体的外消旋混合物。因此，（2R＊、3R＊）意指一种（2R、3R）和（2S、3S）比为1∶1的混合物，同时还是指（2RS，3RS）和（2S＊、3S＊），并且（2R＊、3S＊）意指（2R、3S）和（2S，3R）比为1∶1的混合物，同样还是指（2S＊、3R＊）。

实施例1

（2R＊、3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

于冰冷却和搅拌的同时，将4.8g（42mmole）甲磺酰氯加至10.0g（33mmole）（2R＊、3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，3-丁醇[按“the    Abstract    Papers    of    the    8th    Symposium    on    Medicinal    Chemistry，Osaka（1986），第9页”叙述的方法制备]溶于400ml吡啶中的溶液里。使反应混合物的温度升至室温，然后将该混合物搅拌2小时。于搅拌结束时，减压蒸出吡啶，将剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，该产生的溶液然后用乙醚萃取二次。合并有机萃取液，用饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后通过蒸馏除去乙醚。所得晶体剩余物从乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶得到11.9g标题化合物，熔点157-159℃。

实施例2

（2R＊、3R＊）-3-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将9.69g（149mmole）叠氮化钠和1.55g（29mmole）氯化铵加至11.0g（29mmole）（2R＊、3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-（甲磺酰氧基）-2-丁醇（按实施例1叙述制备）溶于160ml二甲基甲酰胺的溶液里。然后将混合物于搅拌同时，在115℃加热15小时，于搅拌结束时，该反应混合物通过减压蒸发除去溶剂。剩余物用700ml苯稀释，并用水洗涤，然后将其干燥并减压蒸出溶剂。产生的晶体剩余物再从乙醚中重结晶得到6.42g标题化合物，熔点113-114℃。

实施例3

（2R＊、3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2- 丁醇

将6.42g（19.6mmole）（2R＊、3R＊）-3-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例2叙述制备）的128ml乙醇溶液在大气压下，于氢气氛中并在1.67g10%（w/w）钯-炭存在下搅拌1小时。于搅拌结束时，过滤该反应混合物并通过减压蒸发浓缩滤液，产生的晶体剩余物从乙醚中重结晶得到标题化合物，熔点104-105℃。

实施例4

（2R＊、3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（4-氟苯甲酰氨基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

于0℃，在搅拌的同时将50mg（0.32mmole）4-氟苯甲酰氯加至68mg（0.23mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例3叙述制备）溶于1ml吡啶的溶液中，该混合物于0℃维持50分钟，然后加入0.2ml甲醇，混合物于0℃搅拌10分钟。在搅拌结束时，通过减压蒸馏除去溶剂。剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，该混合物再用乙酸乙酯萃取，该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，然后通过减压蒸发进行浓缩。晶体剩余物再从乙酸乙酯重结晶得59mg标题化合物，熔点217℃。

红外吸收光谱（KBr）max cm^-1：3440，3280，1650，1503

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.95（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.41（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.45（2H，多重峰）;

5.64（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.76（1H，宽的二重峰）;

7.11（1H，双的二重峰，J＝9和2Hz）;

7.17（2H，三重峰，J＝8.5Hz）;

7.36（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.56（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.80（1H，单峰）;

7.84（1H，单峰）;

7.91（2H，双的二重峰，J＝8.5和6Hz）

实施例5

（2R＊、3R＊）-3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇及其草酸盐

于0℃，在搅拌的同时，将162mg（0.925mmole）4-氯苯甲酰氯加至197mg（0.654mmole）（2R＊、3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例3叙述制备）溶于2.5ml吡啶的溶液里。该混合物在0℃维持45分钟，然后加入0.5ml甲醇，混合物在0℃搅拌10分钟。搅拌结束时，该反应混合物通过减压蒸馏除去溶剂，剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，再用乙酸乙酯萃取。该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，然后通过减压蒸发进行浓缩。晶体剩余物从乙醚和己烷的3∶1（体积比）混合物中重结晶得到221mg（2R＊、3R＊）-3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇，熔点217-219℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）max cm^-1：3430，1655，1585，1505

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.95（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.40（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.46（2H，多重峰）;

5.63（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.88（1H，宽的二重峰）;

7.11（1H，双的二重峰，J＝9和2Hz）;

7.35（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.45（2H，二重峰，J＝8Hz）;

7.54（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.78（1H，单峰）;

7.83（2H，二重峰，J＝8Hz）.

7.84（1H，单峰）。

在加热的情况下，将203mg（2R＊，3R＊）-3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H，1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（如上述制备）溶于乙酸乙酯，将46mg草酸加入该溶液里。然后将溶液冷却至沉淀结晶，经过滤收集结晶物得到225mg标题化合物的草酸盐，熔点178-182℃。

实施例6

（2R，3R）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，3-丁二醇

在加热的情况下，将4.39g（14.5mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，3-丁二醇（外消旋物）[按“the    Abstract    Papers    of    the    8th    Symposium    on    Meolieinal    Chemistry，Osaka（1986），第9页”。叙述的方法制备]溶于100ml甲醇，然后将3.45g（15.2mmole）1-樟脑磺酸加至产生的溶液里，再加入330ml乙醚，过滤收集产生的沉淀结晶产物，产量为3.4g。

旋光率：[α]²⁵ _α＝-92·（c＝0.90，甲醇）

该标题化合物的1-樟脑磺酸盐通过下法重结晶：在加热情况下将上述得到的粗制结晶物溶于50ml甲醇，将150ml乙醚加入溶液中，然后得到纯化的样品，熔点209-212℃。产量为1.95g。

旋光率：[α]²⁵ _α＝-99·（c＝1.00，甲醇）

将1.9g如上述制备的旋光性1-樟脑磺酸盐，70ml乙酸乙酯和35ml稀的碳酸氢钠水溶液混合物一起搅拌，然后分离乙酸乙酯萃取液。该萃取液依次用水，饱和氯化钠水溶液洗涤，然后进行干燥。通过减压蒸馏蒸发溶剂得到1.05g标题化合物结晶体，该晶体从乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶得到纯化的样品，熔点110℃。

旋光率：[α]²⁵ _α＝-111·（c＝0.74，甲醇）

实施例7

（2R，3R）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

重复实施例1叙述的方法，但用2.1g（2R，3R）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，3-丁二醇[（-）-对映体]（按实施例6叙述制备）得到2.37g标题化合物，熔点140-143℃。

旋光率：[α]²⁵ _α＝-138·（c＝1.02，CHCl₃）

实施例8

（2R，3R）-3-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

按实施例2叙述的方法，但用2.36g（2R，3R）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[（-）-对映体]按实施例7所述制备），得到1.42g标题化合物，熔点154-156℃。

旋光率：[α]²⁵ _α＝-100·（c＝0.89，CHCl₃）

实施例9

（2R，3R）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

重复实施例3叙述的方法，但用1.20g（2R，3R）-3-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[（-）-对映体]（按实施例8所述制备）得到0.75g标题化合物，熔点238-242℃（伴随分解）。

旋光率：[α]²⁵ _α＝-74·（c＝0.50，甲醇）

实施例10

（2R，3R）-3-（4-氯苯甲氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇及其草酸盐

除了使用230mg（2R，3R）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[（-）-对映体]（按实施例9叙述制备）之外，重复类似于实施例5叙述的方法得到283mg油状的标题化合物。

旋光率：[α]²⁵ _α＝-104·（c＝0.90，CHCl₃）

标题化合物的草酸盐熔点：121-123℃

实施例11

（2R＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1基）-2-丁醇。

于0℃，在搅拌的同时，将58mg（0.28mmole）2，4-二氯苯甲酰氯加至56.5mg（0.188mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例3所述制备）溶于1ml吡啶中。然后将混合物在0℃维持50分钟之后加入0.2ml甲醇，混合物搅拌15分钟。在搅拌结束时，反应混合物通过减压蒸馏除去溶剂。剩余物再与稀的碳酸氢钠水溶液混合，用乙酸乙酯萃取，该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，再通过减压蒸发进行浓缩，剩余物从己烷和乙酸乙酯的混合物中重结晶，得到48mg标题化合物，熔点180-181℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3360，1670，1585，1530

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.98（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.58（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.50（2H，多重峰）;

5.68（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.97（1H，宽的二重峰）;

7.15-7.8（6H，多重峰）;

7.81（1H，单峰）;

7.85（1H，单峰）。

实施例12

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-（4-三氟甲基甲酰氨基）-2-丁醇

于0℃，在搅拌的同时，将122.6mg（0.588mmole）-4-三氟甲基苯甲酰氯加至126.5mg（0.42mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2， 4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例3所述制备）溶于2ml吡啶的溶液里。然后将混合物在0℃维持50分钟之后加入0.3ml甲醇，混合物搅拌15分钟，在搅拌结束时，反应混合物通过减压蒸馏除去溶剂，剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，用乙酸乙酯萃取。该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并通过减压蒸发进行浓缩。晶体剩余物从含少量己烷的乙酸乙酯混合物中重结晶，得到134mg标题化合物，熔点186℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3360，1665，1530

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.99（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.40（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.49（2H，多重峰）;

5.68（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.84（1H，宽的二重峰）;

7.10（1H，双的二重峰，J＝9和2Hz）;

7.37（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.56（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.79（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.83（1H，单峰）;

7.87（1H，单峰）。

8.04（2H，二重峰，J＝9Hz）;

实施例13

（2R，3R）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（4-三氟甲基苯甲酰氨基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

除了使用200mg（2R，3R）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[（-）对映体]（按实施例9所述制备）之外，重复类似于实施例12叙述的方法，得到221mg标题化合物，熔点：88-91℃。

旋光率：[α]²⁵ _α＝114.5·（c＝1.01，CHCl₃）。

实施例14

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-[4-（甲硫基）-苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1-丁醇

于0℃，在搅拌的同时，将247.9mg（1.328mmole）4-（甲硫基）苯甲酰氯加至200mg（0.664mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例3叙述制备）溶于10ml吡啶的溶液里。在混合物于0℃维持30分钟后，使反应混合物温度升至室温，然后将混合物搅拌30分钟。在搅拌结束时，将混合物冷至0℃并加入0.6ml甲醇。10分钟后，该混合物通过减压蒸馏除去溶剂，剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，再用乙酸乙酯萃取，该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并通过减压蒸发浓缩。剩余物从乙酸乙酯重结晶得到标题化合物，熔点167-168℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3300，1627，1596，1545，1508

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.98（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.51（3H，单峰）;

4.42（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.47（2H，多重峰）;

5.67（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.83（1H，宽的二重峰）;

7.11（1H，双的二重峰，J＝9和2Hz）;

7.32（2H，二重峰，J＝8Hz）;

7.39（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.58（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.80（1H，单峰）;

7.82（2H，二重峰，J＝8Hz）;

7.86（1H，单峰）。

实施例15

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（4-氟苯甲酰氨基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

于0℃，在搅拌的同时，将165.5mg（1.044mmole）4-氟苯甲酰氯加至200mg（0.746mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实施例3叙述的方法制备）溶于2ml吡啶的溶液里。1小时后，在同样温度下，将0.5ml甲醇加至混合物中，然后搅拌10分钟。在搅拌结束时，反应混合物通过减压蒸馏除去溶剂。剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取，该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并通过减压蒸发进行浓缩。剩余物从乙酸乙酯重结晶得258.5mg标题化合物，熔点205℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3280，1634，1600，1530，1502

核磁共振谱[CDCl₃+CD₃OD（10∶1体积）]δppm：

1.04（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.47（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.96（1H，多重峰）;

5.08（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.5-7.1（2H，多重峰）;

7.1-7.9（1H，多重峰）;

7.19（2H，三重峰，J＝9Hz）;

7.78（1H，单峰）;

7.97（2H，双的二重峰，J＝9和6Hz）;

8.01（1H，单峰）。

实施例16

（2R＊，3R＊）-3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

于0℃，在搅拌的同时，将184mg（1.05mmole）4-氯苯甲酰氯加至200mg（0.746mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实施例3所述方法制备）溶于2ml吡啶的溶液里。1小时后，在同样温度下，将0.5ml甲醇加至反应混合物中，混合物再搅拌10分钟。在搅拌结束时，该反应混合物通过减压蒸馏除去溶剂，剩余物与稀碳酸氢钠水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取，该有机萃取液用饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥并通过减压蒸发进行浓缩。晶体剩余物从乙酸乙酯重结晶得到229mg标题化合物，熔点221-222℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3310，1635，1618，1595，1536，1503

核磁共振谱（CDCl₃+CD₃OD（10∶1体积）]）δppm：

1.02（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.50（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.96（1H，多重峰）;

5.06（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.5-7.1（2H，多重峰）;

7.1-7.9（1H，多重峰）;

7.50（2H，二重峰，J＝8Hz）;

7.77（1H，单峰）;

7.90（2H，二重峰，J＝8Hz）;

8.00（1H，单峰）。

实施例17

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-（4-三氟甲基苯甲酰氨基）-2-丁醇

于0℃，在搅拌的同时，将217.7mg（1.044mmole）4-三氟甲基苯甲酰氯加至200mg（0.746mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实施例3叙述方法制备）溶于2ml吡啶的溶液里。1.5小时后，在同样温度将0.3ml甲醇加至该反应混合物中，然后将混合物搅拌10分钟。再通过减压蒸馏从反应混合物除去溶剂，剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，再用乙酸乙酯萃取。该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并通过减压蒸发进行浓缩，晶体剩余物从乙酸乙酯重结晶得到254mg标题化合物晶体，熔点：201-205℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3375，1666，1540，1502，

核磁共振谱（CDCl₃+CD₃OD（10∶1体积）]δppm：

1.08（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.50（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.98（1H，多重峰）;

5.11（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.60-7.16（2H，多重峰）;

7.20-7.90（1H，多重峰）;

7.77（1H，单峰）;

7.80（2H，二重峰，J＝8Hz）;

8.10（1H，单峰）;

8.11（2H，二重峰，J＝8Hz）。

实施例18

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（五氟苯甲酰氨基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）2-丁醇

于0℃，在搅拌的同时，将250mg（1.09mmole）五氟苯甲酰氯加至200mg（0.75mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实施例3叙述方法制备）溶于2.5ml吡啶的溶液里。然后按类似于实施例17叙述的方法处理反应混合物，将产生的粗产物从乙酸乙酯，苯和己烷的混合物中重结晶，得到282mg标题化合物，熔点111-116℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3425，1680，1500，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.98（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.53（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.09（1H，多重峰，J＝14Hz）;

5.1（2H，多重峰）;

6.6-7.8（4H，多重峰）;

7.82（1H，单峰）;

7.85（1H，单峰）。

实施例19

（2R＊，3R＊）-3-（4-乙酰氨基苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

除了使用85.6mg（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇和88mg4-乙酰氨基苯甲酰氯外，重复类似于实施例15叙述的方法，得到69.7mg标题化合物，熔点254-255.5℃。

核磁共振谱[CDCl₃+CD₃OD（3∶1体积）]δppm：

1.01（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.16（3H，单峰）;

4.43（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.5（1H，多重峰）;

5.61（1H，二重峰，J＝15Hz）;

7.12（1H，双二重峰，J＝8和2Hz）;

7.39（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.57（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.67（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.74（1H，单峰）;

7.88（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.99（1H，单峰）。

实施例20-23

按类似于实施例4叙述的方法，通过（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例3叙述制备）与其中苯甲酰基是被下列表3中写明的各种取代基取代的苯甲酰氯反应，合成下列化合物（全部是外消旋体）。所使用的化合物是用在上述表1中对它们给定的符号表示。

表3

实施例号    化合物编号    立体化学    取代基    m.p.（℃）

20    1-12    （2R＊，3R＊）    4-CN    246-248

21 1-11 （2R＊，3R＊） 4-NO₂257-258.5

22    1-6    （2R＊，3R＊）    2，4-二F    129-130

23 1-212 （2R＊，3R＊） 4-COCH₃169-172

实施例24

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-[4-甲亚磺酰基）-苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

于0℃，在搅拌的同时，将35mg（0.19mmole）间氯过苯甲酸（85%纯度）加至88mg（0.195mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-[4-（甲硫基）苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例14叙述制备）溶于2ml二氯甲烷的溶液里。15分钟后，混合物用乙酸乙酯稀释再依次用稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后将其干燥，并通过减压蒸馏除去溶剂。产生的晶体剩余物从乙酸乙酯重结晶， 得到68mg标题化合物，熔点：206.5-207.5℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3360（宽），1664，1526，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.00（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.76（3H，单峰）;

4.45（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.5（2H，多重峰）;

5.67（1H，二重峰，J＝15Hz）;

7.03（1H，宽的二重峰）;

7.13（1H，双二重峰，J＝9和2Hz）;

7.39（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.58（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.77（2H，二重峰，J＝8Hz）;

7.80（1H，单峰）;

7.86（1H，单峰）;

8.08（2H，二重峰，J＝8Hz）。

实施例25

1-{3-[N-（4-氯苯基）氨基]-2-（2，4-二氯苯基）-2-羟丙基｝-1H-1，2，4-三唑

将140mg（0.52mmole）1-[2-（2，4-二氯苯基）-2，3-环氧丙基]-1H-1，2，4-三唑[按“Japanese    Patent    Application    Kokai（即处于公开审查未决的）No.58-128    383”叙述方法制备]，133mg（1.04mmole）对氯苯胺和0.2ml二甲苯的混合物在氮气氛下，于150℃加热5小时。产生的粗产物通过硅胶柱色谱纯化，用苯和乙酸乙酯梯度系统。将从3∶2至2∶3（体积）范围的苯和乙酸乙酯混合物洗脱的部分，在减压下蒸发，得到晶体剩余物，将其从苯和己烷的混合物中重结晶，得到52mg标题化合物，熔点：169-170℃。

核磁共振谱[CDCl₃+CD₃OD（2∶1体积）]δppm：

3.78（2H，单峰）;

4.70（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.19（1H，二重峰，J＝14Hz）;

6.54（2H，二重峰）;

7.08（2H，二重峰）;

7.15（1H，双二重峰，J＝9和2Hz）;

7.38（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.62（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.79（1H，单峰）;

8.04（1H，单峰）;

实施例26

3-（4-氯苯基）-5-（2，4-二氯苯基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐。

将41mg（0.103mmole）1-{3[N-（4-氯苯基）氨基]-2-（2，4-二氯苯基）-2-羟丙基｝-1H-1，2，4-三唑（按实施例25叙述制备）和13.7mg（0.45mmole）多聚甲醛溶于4ml甲苯中的混合物在90℃加热3小时。蒸出溶剂，然后将产生的油状剩余物使用柱色谱法（2g硅胶）纯化，用从3∶2至1∶4（体积）范围的苯和乙酸乙酯混合物进行梯度洗脱，得到42mg油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

3.68（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.09（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.77（2H，单峰）;

4.78（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

5.05（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

6.42（2H，二重峰）;

7.0-7.5（4H，多重峰）;

7.35（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.77（1H，单峰）;

8.05（1H，单峰）。

上述得到的42mg噁唑烷化合物与20mg草酸在乙醚中混合，通过过滤收集沉淀的结晶体，得到38mg标题化合物草酸盐，熔点：155-161℃（伴随分解）。

实施例27

1-{2-（2，4-二氯苯基）-2-羟基-3-[N-（4-甲硫基苯基）氨基]丙基｝-1H-1，2，4-三唑

将250mg（0.93mmole）1-[2-（2，4-二氯苯基）-2，3-环氧丙基]-1H-1，2，4-三唑[按“Japanese    Pataen    Application    Kokai    No.58-128    383”叙述方法制备]，260mg（1.87mmole）对-（甲硫基）苯胺和0.3ml二甲苯的混合物在氮气氛下，于140℃加热5小时，将产生的粗制产物使用硅胶柱色谱法纯化，用从3∶2至2∶3范围的苯和乙酸乙酯混合物进行梯度洗脱，得到87mg油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

2.40（3H，单峰）;

3.5-4.2（3H，多重峰）;

4.70（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.09（1H，单峰）;

5.23（1H，二重峰，J＝14Hz）;

6.56（2H，二重峰）;

7.15（1H，双二重峰，J＝9和2Hz）;

7.17（2H，多重峰）;

7.35（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.65（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.82（1H，单峰）;

7.93（1H，单峰）。

实施例28

5-（2，4-二氯苯基）-3-[4-（甲硫基）苯基]-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐

将234mg（0.57mmole）1-｛2-（2，4-二氯苯基）-2-羟基-3-[N-（4-甲硫基苯基）氨基]丙基}-1-H-1，2，4-三唑（按实施例27所述制备）和76mg（2.53mmole）多聚甲醛的甲苯混合物在90℃加热2小时。通过减压蒸馏除去溶剂后，剩余物使用硅胶柱色谱法进行纯化，用从3∶2至1∶4（体积）范围的苯和乙酸乙酯混合物进行梯度洗脱，得到240mg油状标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1600，1500，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

2.4（3H，单峰）;

3.7（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.10（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.79（2H，单峰）;

4.80（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

5.09（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

6.46（2H，二重峰）;

7.1-7.5（4H，多重峰）;

7.53（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.76（1H，单峰）;

8.06（1H，单峰）;

将上述得到的80mg（0.19mmole）噁唑烷化合物与34mg（0.38mmole）草酸在乙醚中混合，经过滤收集沉淀的结晶体，得到76mg标题化合物的草酸盐，熔点：162-165℃。

实施例29

5-（2，4-二氯苯基）-3-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷

于0℃，在搅拌的同时，将14.2mg（0.082mmole间氯过苯甲酸加至31.5mg（0.075mmole）5-（2，4-二氯苯基）-3-[4-（甲硫基）苯基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]唑烷（按实例28所述制备）溶于0.8ml二氯甲烷的溶液里，使该混合物放置30分钟。放置后，向反应混合物内加入亚硫酸钠，然后该混合物用氯仿萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤并干燥，通过减压蒸馏除去溶剂，剩余物使用硅胶柱色谱法进行纯化，用含有从10%至30%（体积）递增的乙醇和乙酸乙酯进行洗脱，得到31mg标题化合物，该化合物从萃取和乙酸乙酯的混合物中重结晶得到13mg非对映体，熔点：181-186℃。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

2.68（3H，单峰）;

3.83（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.19（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.70（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.92（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

4.95（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.14（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

6.60（2H，多重峰）;

7.25（1H，双二重峰，J＝9和2Hz）;

7.50（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.55（2H，二重峰）;

7.58（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.79（1H，单峰）;

8.09（1H，单峰）;

实施例30

5-（2，4-二氯苯基）-3-[4-（甲磺酰基）苯基]-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷

在搅拌和冰冷却的同时，将37.8mg（0.22mmole）间氯过苯甲酸加至80mg（0.18mmole）5-（2，4-二氯苯基）-3-[4-（甲亚磺酰基）苯基]-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实施例29所述制备）溶于2.5ml二氯甲烷的溶液里，搅拌混合物1小时。

搅拌结束时，向反应混合物中加入亚硫酸钠水溶液，然后用氯仿萃取。该萃取液依次用碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂，晶体剩余物从乙酸乙酯重结晶，得到60mg标题化合物，熔点：193-196℃。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

2.98（3H，单峰）;

3.88（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.20（1H，二重峰，J＝10Hz）;

4.68（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.94（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

4.95（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.13（1H，二重峰，J＝2.5Hz）;

6.50（2H，二重峰）;

7.23（1H，双二重峰，J＝9和2Hz）;

7.49（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.55（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.75（1H，二重峰）;

7.77（1H，单峰）;

8.05（1H，单峰）;

实施例31

5-（2，4-二氟苯基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷

将400mg（1.57mmole）1-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-3-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丙醇[按类似于“Japanese    Patent    Application    Kokai    No.59-62    574”中叙述方法制备]，78mg（2.6mmole）多聚甲醛和15ml甲苯混合物在80℃搅拌2小时。搅拌结束时，冷却该混合物，滤出剩余的多聚甲醛，滤液通过液压蒸发除去溶剂，得到420mg油状标题化合物。

实施例32

3-（4-氯苯甲酰基）-5-（2，4-二氟苯基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐

在冰冷却的同时，将53mg（0.53mmole）三乙胺和92mg（0.53mmole）4-氯苯甲酰氯加至140mg（0.33mmole）5-（2，4-二氟苯基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实施例31叙述制备）溶于1ml二氯甲烷的溶液里，冰冷却下将混合物搅拌30分钟。搅拌结束时，加入0.2ml甲醇，将该反应混合物20分钟，同时进行冰冷却。然后将反应混合物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间进行分配，分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，再通过减压蒸发进行浓缩，剩余物从氯仿和己烷的混合物中重结晶得到106mg标题化合物，熔点：152-155℃。

元素分析：C₁₉H₁₅ClF₂O₂N₄：

计算值：C，56.38%;H，3.73%，N，13.84%

实测值：C，56.37%;H，3.68%;N，13.40%

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

4.00（1H，二重峰，J＝12Hz）;

4.31（1H，二重峰，J＝12Hz）;

4.48（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.68（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.0-5.3（2H，多重峰）;

6.5-7.5（3H，多重峰）;

7.40（4H，单峰）;

7.82（1H，单峰）;

8.03（1H，单峰）;

将108mg上述得到的化合物溶于乙酸乙酯，向该溶液里加入25mg草酸。该混合物通过减压蒸发进行浓缩，得到107mg标题化合物的草酸盐，熔点：150-155℃。

实施例33

3-（2，4-二氯苯甲酰基）-5-（2，4-二氟苯基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐。

在冰冷却的同时，将150mg（0.72mmole）2，4-二氯苯甲酰氯加至138mg（0.52mmole）5-（2，4-二氟苯基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实施例31所述制备）溶于2ml吡啶的溶液里。然后将混合物于同样温度下搅拌30分钟之后，加入1ml乙醇。混合物在室温搅拌10分钟，搅拌结束时，通过减压蒸馏除去溶剂，该剩余物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配，有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥并通过减压蒸发进行浓缩，该剩余物通过制备性薄层色谱法纯化，用乙酸乙酯作为展开剂，得到98mg油状标题化合物。

核磁共振谱（CLCl₃）δppm：

3.76（2×0.5H，单峰）;

3.9-4.4（2×0.5H，多重峰）;

4.5-4.7（2H，多重峰）;

4.82（2×0.5H，单峰）;

5.31（2×0.5H，单峰）;

6.6-7.6（6H，多重峰）;

7.86（1H，单峰）;

8.04（0.5H，单峰）;

8.09（0.5H，单峰）;

将98mg上述得到的化合物溶于乙酸乙酯，并将23mg草酸加至该溶液里，减压蒸出溶剂后，得到96mg泡沫状的标题化合物的草酸盐。

实施例34

（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷

将4.00g（13.3mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例3所述制备）和400mg（13.3mmole）多聚甲醛在400ml苯中回流加热3小时。搅拌结束时，通过减压蒸馏除去溶剂，得到4.16g油状标题化合物。

实施例35

（4R＊，5R＊）-3-（4-氯苯甲酰基）-5-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐

在冰冷却和搅拌的同时，将350mg（2.00mmole）4-氯苯甲酰氯加至420mg（1.34mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实施例34所述制备）溶于10ml吡啶的溶液里。1小时后，向该混合物中加入0.8ml甲醇，再搅拌10分钟。搅拌结束时，通过减压蒸馏除去溶剂，向剩余物中加入稀的碳酸氢钠水溶液，产生的混合物再用乙酸乙酯萃取。该萃取液经干燥，并通过减压蒸发进行浓缩，剩余物使用硅胶柱色谱法进行纯化，使用从6∶1至1∶1（体积）范围的苯和乙酸乙酯混合物进行梯度洗脱，得到标题化合物结晶体，该结晶体从乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶，得到360mg纯化的样品，熔点166-167℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1640

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.03（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.50（1H，二重峰，J＝16Hz）;

4.95（1H，二重峰，J＝16Hz）;

5.25（3H，宽峰）;

7.0-7.7（9H，多重峰）。

将上述得到的酰胺化合物150mg溶于乙酸乙酯，该溶液通过减压蒸发进行浓缩，得到157mg标题化合物的草酸盐，熔点138-140℃。

实施例36

（4R，5R）-5-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷

按类似于实施例34所述方法，从400mg（2R，3R）-3-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[（-）-对映体]（按实施例9所述制备）和40mg多聚甲醛得到420mg油状标题化合物。

实施例37

（4R，5R）-3-（4-氯苯甲酰基）-5-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐。

除了使用420mg（4R，5R）-5-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]唑烷[（-）对映体]（按实施例36所述制备）和350mg4-氯苯甲酰氯之外，重复类似于实施例35所述方法，得到370mg油状标题化合物。

旋光率：[α]²⁵ _α＝+5.42·（c＝1.07，CHCl₃）

将上述得到的旋光性酰胺与41mg草酸在乙酸乙酯中混合，得到150mg标题化合物的草酸盐，熔点：122-126℃

实施例38

（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷

按类似于实施例34所述的方法，从1.00g（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实施例3所述方法制备）和0.13g多聚甲醛得到1.10g油状标题化合物。

实施例39

（4R＊，5R＊）-3-（4-氯苯甲酰基）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐

于0℃，在搅拌的同时，将144mg（0.82mmole）4-氯苯甲酰氯加至155mg（0.55mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实施例38叙述制备）溶于2ml吡啶的溶液里。然后按实施例35 所述的相同方法处理该混合物得到粗制产物，再使用硅胶柱色谱法进行纯化，用1∶3（体积）己烷和乙酸乙酯的混合物洗脱得到204mg油状标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1638

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.01（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.55（2H，单峰）;

4.8-5.5（3H，多重峰）;

6.6-8.0（9H，多重峰）;

将40mg草酸加到150mg上述得到的酰胺化合物溶于乙酸乙酯的溶液里。将混合物冷却到产生沉淀，过滤收集沉淀物，得到158mg标题化合物的草酸盐，熔点161-164℃。

实施例40

（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-3-（五氟苯甲酰基）-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸盐

于0℃，在搅拌的同时，将245mg（1.06mmole）五氟苯甲酰氯加至200mg（0.71mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实施例38所述制备）溶于2.5ml吡啶的溶液里，放置混合物1小时，放置完毕即加入0.5ml甲醇，混合物在0℃放置10分钟。然后在减压条件下，从反应混合物中蒸除溶剂，将剩余物溶于乙酸乙酯，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，再通过减压蒸发进行浓缩，产生的剩余物使用硅胶柱色谱法进行纯化，得到291mg油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.92（1.5H，二重峰，J＝7Hz）;

1.11（1.5H，二重峰，J＝7Hz）;

4.2（0.5H，多重峰）;

4.60（2H，单峰）;

5.0（0.5H，多重峰）;

5.14（1H，单峰）;

5.45（0.5H，二重峰，J＝6Hz）;

5.75（0.5H，二重峰，J＝6Hz）;

6.6-7.5（3H，多重峰）;

7.62（0.5H，单峰）;

7.68（0.5H，单峰）;

7.71（0.5H，单峰）;

7.77（0.5H，单峰）;

将50mg草酸加至200mg上述得到的酰胺化合物溶于乙酸乙酯的溶液里，使混合物冷却至产生沉淀，过滤收集沉淀物，得到225mg标题化合物的草酸盐，熔点140℃（伴随分解）。

实施例41

（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]-3-[（4-（三氟甲基）苯甲酰基噁唑烷及其草酸盐

于0℃，在搅拌的同时，将206mg（0.99mmole）4-（三氟甲基）苯甲酰氯加至185mg（0.66mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）-甲基]噁唑烷（按实施例38所述制备）溶于2.5ml吡啶的溶液里。然后按实施例 40所述相同方法处理该反应混合物，得到粗制产物，再使用硅胶柱色谱法进行纯化，用3∶1（体积）苯和乙酸乙酯混合洗脱，得到245mg油状标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1645

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.01（3H，二重峰，J＝6Hz）;

4.55（2H，单峰）;

4.9-5.5（3H，多重峰）;

6.6-7.6（3H，多重峰）;

7.6-7.9（6H，多重峰）;

将50mg草酸加至220mg上述得到的酰胺化合物溶于乙酸乙酯的溶液里。然后将混合物冷却至产生沉淀，过滤收集沉淀物，得到242mg标题化合物的草酸盐，熔点176-179℃。

实施例42

（2R＊，3R＊）-3-（4-氯苯甲酰氧基）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

在冷却的同时，将118mg（0.67mmole）4-氯苯甲酰氯加至164mg（0.54mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，3-丁二醇[按“the    Abstract    Papers    of    the    8th    Symposium    on    Mdicinal    Chemistry，Osaka（1986），第9页”所述方法制备]的4ml吡啶悬浮液里，室温搅拌混合物40分钟。在此期间，起始物渐渐溶解至形成溶液，然后通过减压蒸馏除去溶剂，剩余物在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间进行分配。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，并通过减压蒸发除去溶剂，剩余物从乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶得到207mg标题化合物，熔点214-215℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3400，1715，1502，1270，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.13（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.54（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.51（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.27（1H，四重峰，J＝7Hz）;

7.0-8.2（9H，多重峰）;

实施例43

（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷

将535mg（12.3mmole）氢化钠（以55%w/w在矿物油中的悬浮液形式）用干燥己烷洗涤，并悬浮于6ml二甲基甲酰胺中，该悬浮液然后用冰冷却。在搅拌的同时，向悬浮液中滴加4.77g（12.5mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（由实施例制得）的48ml二甲基甲酰胺溶液，然后在同样温度，将反应混合物搅拌30分钟之后，倒入300ml冰水中，用苯萃取。该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，在减压条件下进行蒸发至除去溶剂，得到3.50g油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.63（3H，二重峰，J＝6Hz）;

3.18（1H，四重峰，J＝6Hz）;

4.37（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.99（1H，四重峰，J＝15Hz）;

6.90（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.11（1H，双二重峰，J＝8和2Hz）;

7.38（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.83（1H，单峰）;

7.99（1H，单峰）。

实施例44

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（4-甲氧苯甲硫基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将1.09g氢化钠（以55%w/w在矿物油中的悬浮液形式）用干燥己烷洗涤，再将其悬浮在31ml二甲基甲酰胺中，并用冰冷却，然后向悬浮液中滴加4.86g（31.5mmole）4-甲氧基-2-对甲苯硫酚，在冰冷却的同时，将产生的反应混合物搅拌7分钟之后，再在室温搅拌20分钟。搅拌结束时，向混合物中加入3.58g（12.6mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷（按实施例43所述制备）在26ml二甲基甲酰胺的溶液，混合物在60℃搅拌45分钟，然后让其回至室温，倒入340ml冰水中，再用苯萃取。该有机萃取液依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，再通过减压蒸发除去溶剂，该粗制产物使用柱色谱法（75g硅胶）进行纯化，用从3∶7至1∶1（体积）范围的乙酸乙酯和己烷混合物进行梯度洗脱，得到4.10油状标题化合物。

红外吸收光谱（液膜）νmax cm^-1：3400，1615，1586，1517，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.03（3H，二重峰，J＝7Hz）;

3.64（1H，四重峰，J＝7Hz）;

3.82（5H，单峰）;

4.85（1H，单峰）;

4.94（2H，单峰）;

6.90（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.05（1H，双二重峰，J＝9和2Hz）;

7.23（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.33（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.49（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.72（2H，单峰）。

实施例45

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-巯基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将2.19g（5.00mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-（4-甲氧苄硫基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例44所述制备），5.4g茴香醚，28.5g三氟乙酸和1.65g三氟甲磺酸的混合物在室温搅拌17分钟。搅拌结束时，该反应混合物通过减压蒸发进行浓缩，剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，再用乙酸乙酯萃取。该有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并在减压条件下通过蒸馏除去溶剂，得到含标题化合物的油状混合物2.67g。

实施例46

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苄硫基]-2-丁醇

在冰冷却和搅拌的同时，将1.40g（6.7mmole）4-（三氟甲基）苯甲酰氯加至2.67g按实施例45所述的含（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-巯基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（相应于5.0mmole上述化合物）混合物溶于26ml吡啶的溶液里。然后该混合物在同样温度搅拌30分钟，并在室温搅拌50分钟之后，用冰冷却，并加入2.5ml甲醇。然后搅拌10分钟，反应混合物再通过减压蒸馏除去溶剂，剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合并用乙酸乙酯萃取。该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，然后再蒸发除去溶剂。该晶体剩余物从甲醇重结晶得到0.85g标题化合物，熔点161-164℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3350，1650，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.18（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.67（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.15（1H，四重峰，J＝7Hz）;

5.4（1H，宽峰）;

5.60（1H，二重峰，J＝14Hz）;

7.12（1H，双二重峰，J＝8和2Hz）;

7.40（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.58（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.78（2H，二重峰，J＝8Hz）;

7.87（1H，单峰）;

8.2（2H，二重峰，J＝8Hz）。

实施例47

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

于0℃及3分钟时间内，在搅拌的同时，将8.0g（70mmole）甲磺酰氯加至15.0g（55.7mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-，丁二醇[按“the    Abstract    Papers    of    the    8th    Symposium    on    Medicinal    Chemistry，Osaka（1986），第9页”中所述方法制备]溶于350ml吡啶的溶液里，混合物在同样温度下搅拌1.5小时。搅拌结束时，反应混合物通过减压蒸馏除去吡啶。剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，并再用乙醚萃取，该萃取液经干燥并再通过减压蒸发进行浓缩，得到18.0g标题化合物，熔点122-125℃。

红外吸收光谱（CDCl₃）νmax cm^-1：3400，1620，1500，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.27（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

3.09（3H，单峰）;

4.70（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.03（1H，宽的二重峰，J＝14Hz）;

5.35（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.5-7.6（3H，多重峰）;

7.80（1H，单峰）;

7.96（1H，单峰）。

实施例48

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（4-甲氧苄硫基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将985mg（22.6mmole）氢化钠（以50%w/w在矿物油中的悬浮液形式）用干燥己烷洗涤，然后悬浮于20ml二甲基甲酰胺中，在冰冷却的同时，向悬浮液中加入2.72g（17.6mmole）4-甲氧基-2-对甲苯硫酚，产生的混合物在同样温度搅拌5分钟，然后室温搅拌15分钟。搅拌结束时，向混合物中加入2.45g（7.05mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实施例47所述制备）的25ml二甲基甲酰胺的溶液，并将该混合物在室温搅拌1小时，再将反应混合物倒入200ml冰水中，并用苯萃取。该有机萃取液依次用冰水和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，然后通过减压蒸馏除去溶剂。产生的剩余物使用柱色谱法（40g硅胶）进行纯化，用2∶3（体积）乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂，得到1.75g油状标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3420，1612，1510，1500，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.12（3H，二重峰，J＝7Hz）;

3.18（1H，四重峰，J＝7Hz）;

3.79（5H，单峰）;

4.37（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.98（1H，二重峰，J＝14Hz）;

6.5-7.6（3H，多重峰）;

7.75（2H，单峰）;

实施例49

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将300mg（0.74mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（4-甲氧基苄硫基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（用实例48所述的方法制备）、0.8g苯甲醚、4.2g三氟乙酸和244mg三氟甲磺酸组成的混合物在冰浴冷却下搅拌25分钟。搅拌结束后，通过减压蒸发将该混合物浓集，再将所得的剩余物与碳酸氢钠稀水溶液相混合，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机萃取液，干燥，减压蒸馏脱溶剂，得337mg含标题化合物的油状物质。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.18（3H，二重峰，J＝7Hz）;

1.94（1H，双二重峰，J＝10δ1.5Hz）;

3.46（1H，四二重峰，J＝10δ7Hz）;

4.79（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.8（1H，宽峰）;

5.02（1H，二重峰，J＝14Hz）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.1-7.6（1H，多重峰）;

7.78（1H，单峰）;

7.80（1H，单峰）。

实施例50

（2R＊，3R＊）-3-（4-氯苯甲酰硫基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

在冰浴冷却和搅拌下，向180mg含有实例49所述的（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（相当于0.37mmole上述化合 物）溶于2ml吡啶所形成的溶液中，添加91mg（0.52mmole）的4-氯苯甲酰氯。于上述温度搅拌该混合物30分钟，再于室温搅拌30分钟，然后将其再次冰浴冷却。添加0.2ml甲醇，将混合物搅拌10分钟。然后通过减压蒸馏脱除上述反应混合物中的溶剂。将所得的剩余物与稀碳酸氢钠水溶液相混合，用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机萃取液，干燥，减压蒸发脱除溶剂。所得的结晶剩余物在乙醚和己烷的1∶1（体积）混合物中进行重结晶，得79mg标题化合物晶体，熔点为139-140℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3400，1667，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.19（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.60（1H，宽四重峰，J＝7Hz）;

4.69（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.04（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.20（1H，二重峰，J＝1.5Hz）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.2-7.7（1H，多重峰）;

7.47（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.80（2H，单峰）;

8.01（2H，二重峰，J＝9Hz）。

实施例51-54

按类似于实例50所述的方法，令（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例49的方法制备）与各种取代的苯甲酰氯衍生物或取代的肉桂酰氯衍生物反应，以制备下面表4所示的化合物（外消旋体）。所制备的这些化合物在表4中仍采用前面表1中所采用的编号。

表4

实施例    化合物编号    立体构型    熔点（℃）

51    1-114    （2R＊，3R＊）    118.5-120

52    1-114    （2R＊，3R＊）    110-113

53    1-116    （2R＊，3R＊）    113-114.5

54    1-117    （2R＊，3R＊）    143-144

实施例55

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）肉桂酰氨基]-2-丁醇

将242mg（1.12mmole）4-（三氟甲基）肉桂酰氯添加到200mg（0.75mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实例3所述方法制备）在2ml吡啶中的悬浮液中，在回流下将此混合物加热30分钟。然后将其冷却，向其中添加0.2ml甲醇，再搅拌15分钟。减压蒸馏脱除溶剂，将所得的剩余物与碳酸氢钠稀水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取。通过减压蒸馏脱除有机萃取液中的溶剂，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的5∶1（体积）混合物为洗脱液，将上述剩余物纯化，得到标题化合物晶体。在乙酸乙酯和己烷混合液中重结晶后，得到纯化的样品260mg，熔点166-167℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3300，1760，1617，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.00（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.51（1H，二重峰，J＝14Hz）;

～5.0（1H多重峰）;

5.08（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.39（1H，宽单峰）;

6.64（1H，二重峰，J＝16Hz）;

6.4-7.1（3H，多重峰）;

7.2-7.4（1H，多重峰）;

7.65（4H，单峰）;

7.77（1H，二重峰，J＝16Hz）;

7.84（2H，单峰）。

实施例56-57

按类似于实例55所述的方法，将（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实例3所述的方法制备）与3-（三氟甲基）肉桂酰氯或4-氯肉桂酰氯反应，制备下列表5所述的化合物（外消旋体）。所制备的化合物采用前面表1中的编号。

表5

实例编号    化合物编号    立体构型    熔点（℃）

56    1-213    （2R＊，3R＊）    171

57    1-107    （2R＊，3R＊）    204-206

实施例58

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（甲氨基）-1-（1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将127mg（3.36mmole）氢化铝锂悬浮在8.4ml四氢呋喃中，在冰浴冷却和搅拌下向此悬浮液滴加941ml（3.36mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实例38所述方法制备）溶于16.8ml四氢呋喃所组成的溶液。在上述温度下搅拌此混合物30分钟，然后向此混合物添加0.5ml    1N氢氧化钠水溶液，再搅拌1小时。随后用Celite（商标）过滤器将混合物过滤，减压蒸发滤液脱除溶剂，得868mg标题化合物。在乙酸乙酯和己烷的混合液中进行重结晶得到纯样品，熔点141-145℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3210，1610，1580，1499，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.90（3H，双二重峰J＝7δ2Hz）;

2.48（3H，单峰）;

2.96（1H，双四重峰J＝7δ2Hz）;

4.80（2H，单峰）;

6.55-7.1（2H，多重峰）;

7.1-7.7（1H，多重峰）;

7.77（1H，单峰）;

7.96（1H，单峰）。

实施例59

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-{N-甲基-N-[4-（三氟甲基）苯甲酰]氨基 ｝-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将428mg（1.50mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（甲氨基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例58所述的方法制备）溶于8ml吡啶，接着向其中加入450mg（2.16mmole）4-（三氟甲基）苯甲酰氯，于室温搅拌20小时。然后将其冰浴冷却，添加0.5ml甲醇。将反应混合物搅拌15分钟，然后减压蒸发脱除溶剂。将剩余物与稀碳酸氢钠水溶液混合，用乙酸乙酯萃取。干燥有机萃取液，减压蒸馏脱除溶剂。剩余物在乙醇中重结晶，得到380mg标题化合物，熔点144-146℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3110，1638，1610

实施例60-61（JA3-12+13）

按类似于实例59的方法制备下面表6所示的化合物（外消旋体），不同之处是使用（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（甲氨基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例58所述方法制备）和2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氯或4-氯肉桂酰氯。所制备的化合物采用前面表1中的编号。

表6

实例编号    化合物编号    立体构型    熔点（℃）

60    1-127    （2R＊，3R＊）    157-159

61    1-128    （2R＊，3R＊）    169-171

实施例62

（2R＊，3R＊）-2-（4-氯苯基）-3-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

在冰浴冷却和搅拌下，向2.00g（7.49mmole）（2R＊，3R＊）-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，3-丁二醇[按the    Abdtract    Papers    of    the    8th    Symposium    on    Medicinal    Chemistry，Osaka（1986），第9页一文中所述的制备（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，3-丁二醇的类似方法制备]溶于45ml吡啶所组成的溶液，添加1.11g（9.73mmole）甲磺酰氯。令反应温度升至室温，并将混合物搅拌1小时。减压蒸馏除去吡啶，然后将剩余物与稀碳酸氢钠水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的萃取液，然后减压蒸馏除去乙醚。用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的2∶1（体积）混合物为洗脱液，将所得的粗产品纯化，得2.05g油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.27（3H，二重峰，J＝7Hz）;

3.03（3H，单峰）;

4.70（2H，单峰）;

5.11（1H，四重峰，J＝7Hz）;

5.6（1H，宽峰）;

7.29（4H，单峰）;

7.76（1H，单峰）;

7.84（1H，单峰）。

实施例63

（2R＊，3R＊）-3-叠氮基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇及其草酸酯

向2.05g（5.94mmole）（2R＊，3R＊）-2-（4-氯苯基）-3-甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例62所述的方法制备）溶于30ml二甲基甲酰 胺所组成的溶液中，添加1.95g（30mmole）叠氮化钠和380mg（7.13mmole）氯化铵，于100℃将此反应混合物搅拌2小时。然后，减压蒸馏脱除溶剂。向剩余物中添加苯，用水洗涤所得的溶液，干燥之。然后减压蒸发脱除溶剂，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的3∶1（体积）混合物。在苯和己烷的混合液中重结晶得到熔点为103.5-104℃的晶体。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.11（3H，二重峰，J＝7Hz）;

3.68（1H，四重峰，J＝7Hz）;

4.50（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.71（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.10（1H，单峰）;

7.35（4H，单峰）;

7.72（1H，单峰）;

7.74（1H，单峰）;

向该标题化合物的乙酸乙酯溶液添加等摩尔的草酸，得到标题化合物的草酸酯。其熔点为153-155℃。

实施例64

（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

在大气压力的氢气中，在430mg    10%（重量）载于活性炭上钯的存在下，将溶于45ml乙醇的1.52g（2R＊，3R＊）-3-叠氮基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇搅拌1小时。然后，用Celite（商标）过滤器将反应混合物过滤，减压蒸发将滤液蒸浓，得1.26g油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl）δppm：

0.88（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.8-3.6（4H，宽峰）;

4.56（2H，单峰）;

7.26（4H，单峰）;

7.80（1H，单峰）;

7.94（1H，单峰）;

实施例65-70

按类似于实例55的方法制备下面表7所示的化合物，不同之处是使用（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实例3所述的方法制备）或（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例64所述的方法制备），以及在苯甲酰基上带有各种取代基的取代苯甲酰氯或5-氯-2-噻吩基氯。所制备的化合物采用前面表1中的编号。

表7

实例编号    化合物编号    立体构型    熔点（℃）

65    1-26    （2R＊，3R＊）    176-177

66    1-214    （2R＊，3R＊）    105-106

67    1-32    （2R＊，3R＊）    206

68    1-125    （2R＊，3R＊）    191-193

69    1-20    （2R＊，3R＊）    204-207

70    1-60    （2R＊，3R＊）    219-220

实施例71

（4R＊，4R＊）-3-（4-氯肉桂酰基）-5-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸酯

向溶于2ml吡啶的197mg（0.70mmole）（2R＊，3R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实例38所述的方法制备）溶液中，添加202mg（1.06mmole）4-氯肉桂酰氯，混合物于室温搅拌1小时。然后向其中添加0.5ml甲醇，再搅拌10分钟。减压蒸馏除去吡啶，将剩余物与稀碳酸氢钠水溶液混合。用乙酸乙酯萃取所得混合物。用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的5∶1（体积）混合物为洗脱液，将得自萃取液的粗产物纯化，得250mg油状标题化合物。

红外吸收光谱（CDCl₃）νmax cm^-1：1645，1615，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.01（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.55（2H，单峰）;

4.75（1H，宽峰）;

5.33（1H，宽二重峰，J＝5Hz）;

5.56（1H，二重峰，J＝5Hz）;

6.2-8.1（11H，多重峰）。

将250mg上述得到的游离酰胺和51mg草酸溶于乙酸乙酯中，然后添加己烷形成结晶，得到238mg熔点为161-165℃的草酸酯。

实施例72

（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]-3-[4-（三氟甲基）肉桂酰基]噁唑烷

于0℃及搅拌下，向207mg（0.74mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实例38所述的方法制备）在2ml吡啶中组成的溶液，添加260mg（1.11mmole）4-（三氟甲基）肉桂酰氯。用类似于实例71所述的方法处理上述反应混合物，用硅胶色谱柱纯化所得的粗产物。从乙酸乙酯和苯的5∶1（体积）混合物洗脱的级分得到结晶产物，将其在乙酸乙酯和己烷的混合液中重结晶，得206mg标题化合物，熔点168-169℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1655，1618，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.03（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.59（2H，单峰）;

4.8（1H，宽峰）;

5.34（1H，宽二重峰，J＝5Hz）;

5.58（1H，二重峰，J＝5Hz）;

6.3-8.0（11H，多重峰）。

实施例73

（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]-3-[3-（三氟甲基）肉桂酰基]噁唑烷

重复与实例71类似的方法，不同之处是使用119mg（0.43mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实例38所述的方法制备）和150mg（0.64mmole）3-（三氟甲基）肉桂酰氯，得100mg标题化合物，熔点160-162℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1655，1616，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.04（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.61（2H，单峰）;

4.8（1H，宽峰）;

5.36（1H，宽二重峰，J＝5Hz）;

5.60（1H，二重峰，J＝5Hz）;

6.3-8.0（11H，多重峰）。

实施例74

（4R＊，5R＊）-5-（4-氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷

在回流下将592mg（2.22mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例64所述方法制备）和81mg（2.67mmole）多聚甲醛在50ml苯中的混合物加热2小时。然后，蒸馏该反应混合物除去苯，得650mg油状标题化合物。

实施例75

（4R＊，5R＊）-5-（4-氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]-3-[4-三氟甲基肉桂酰基]噁唑烷

于0℃及搅拌下，向321mg（1.21mmole）（4R＊，5R＊）-5-（4-氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]唑烷（按实例74所述的方法制备）在3ml吡啶中的溶液，添加427mg（1.82mmole）4-（三氟甲基）肉桂酰氯，然后于室温搅拌此混合物1小时。向其中添加0.5ml甲醇，再搅拌10分钟。然后减压蒸馏将该反应混合物浓集并除去吡啶。将所得剩余物与稀碳酸氢钠水溶液混合，用乙酸乙酯萃取。得自萃取液的粗产物经硅胶色谱柱纯化，由乙酸乙酯和己烷的4∶1（体积）混合物洗脱的级分得到一结晶产物。将此结晶产物在乙酸乙酯和己烷的混合液中重结晶，得310mg标题化合物，熔点180-181℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1651，1611，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.91（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.53（2H，单峰）;

4.88（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

5.37（1H，宽二重峰J＝5Hz）;

5.57（1H，二重峰，J＝5Hz）;

6.6-8.0（12H，多重峰）。

实施例76

（4R＊，5R＊）-5-（4-氯苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰基]-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸酯

重复与实例71类似的方法，不同之处是使用430mg（1.61mmole）（4R＊，5R＊）-5-（4-氯苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷（按实例74所述方法制备）和547mg（2.42mmole）2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氯，得233mg油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.76，1.00（2∶3，3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.3（1H，多重峰）;

4.59（2H，单峰）;

4.8-5.9（2H，多重峰）;

6.8-7.9（9H，多重峰）。

将230mg上述得到的游离酰胺和45mg草酸溶于乙酸乙酯，然后向其中添加己烷形成结晶，制得237mg该标题化合物的草酸酯，熔点175-177℃。

实施例78

（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰基]-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]噁唑烷及其草酸酯

重复与实例71类似的方法，不同之处是使用200mg（0.714mmole）（4R＊，5R＊）-5-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-5-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]唑烷（按实例38所述方法制备）和242mg（1.07mmole）2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氯，得193mg油状标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1650，1620，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.84，1.10（2∶3，3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.3（1H，多重峰）;

4.61，1.67（3∶2，2H，单峰）;

4.9-5.9（2H，多重峰）;

6.6-7.9（8H，多重峰）。

将193mg上述得到的游离酰胺和37mg草酸溶于乙酸乙酯，然后向其中添加己烷形成结晶，制得188mg该标题化合物的草酸酯，熔点167-168℃。

实施例79

（3S＊，4R＊）-4-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-5-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，4-戊二醇和（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇

在冰浴冷却和搅拌下，向200mg（0.72mmole）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烷-2-醇（按类似于日本专利公开号60-36468所述的方法制备）在5ml四氢呋喃中的溶液，添加2.2ml（4.4mmole）二甲硫-硼配合物在四氢呋喃中的2M悬浮液，将混合物温热至室温，并于室温搅拌15分钟，然后于50℃再搅拌20分钟。将该混合物再次冰浴冷却，然后添加1ml15%（重量/体积）氢氧化钠水溶液和1ml30%（重量/体积）过氧化氢水溶液。该混合物于室温搅拌30分钟，然后于50-60℃再搅拌2小时。其后用乙酸乙酯稀释该混合物，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥。减压蒸馏除去溶剂，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的梯度洗脱液体系（从5∶1至10∶1（体积））进行洗脱，将剩下的油状物纯化，得30ml标题化合物的（2R＊，3S＊）-2，4-戊二醇油状异构体。对此产物的核磁共振分析表明，它是两种4位碳异构体的约1∶1混合物。

异构体A

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.80（3H，双二重峰J＝7δ3.5Hz）;

1.18（3H，二重峰，J＝6Hz）;

4.90（2H，单峰）;

5.97（1H，单峰）;

7.79（1H，单峰）;

8.05（1H，单峰）;

异构体B

核磁共振谱（inter alia CDCl₃）δppm：

0.76（3H，双二重峰J＝7δ1.5Hz）;

1.27（3H，二重峰，J＝6Hz）;

5.47（1H，单峰）;

7.70（1H，单峰）;

7.93（1H，单峰）。

用乙酸乙酯及甲醇在乙酸乙酯中的1%（体积/体积）溶液再次进行洗脱，得139mg标题化合物的（3S＊，4R＊）-1，4-戊二醇异构体，在乙酸乙酯和己烷的混合液中进行重结晶，得到熔点为121-122℃的晶体。

（3S＊，4R＊）-1，4-戊二醇异构体的核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.78（3H，双二重峰J＝7δ1Hz）;

1.6-2.0（2H，多重峰）;

2.4（1H，多重峰）;

3.3-4.0（3H，多重峰）;

4.62（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.93（1H，双二重峰J＝14δ1Hz）;

5.52（1H，宽峰）;

6.5-7.0（2H，mul多重峰）;

7.43（1H，双三重峰J＝9δ7Hz）;

7.73（1H，单峰）;

7.97（1H，单峰）。

实施例80

（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-5-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇

于-15℃及搅拌下，向30mg（0.1mmole）（3S＊，4R＊）-4-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-5-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，4-戊二醇（按实例79所述方法制备）溶于1ml二氯甲烷组成的溶液中，添加25mg（0.25mmole）三乙胺和25mg（0.22mmole）甲磺酰氯。15分钟后，添加稀碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取上述反应混合物。将萃取液干燥，减压蒸馏出溶剂，得38mg油状标题化合物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.82（3H，双二重峰J＝6.5δ1Hz）;

1.6-2.6（3H，多重峰）;

3.03（3H，单峰）;

4.0-4.7（2H，多重峰）;

4.59（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.70（1H，单峰）;

5.00（1H，二重峰，J＝14Hz）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.2-7.7（1H，多重峰）;

7.83（1H，单峰）;

8.17（1H，单峰）。

实施例81

（2R＊，3S＊）-5-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇及草酸酯

向38mg（0.101mmole）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-5-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇（按实例80所述方法制备）溶于1ml二甲基甲酰胺组成的溶液中，添加33mg（0.51mmole）叠氮化钠，于100℃搅拌2小时。将混合物冷却后，向其中添加乙酸乙酯，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤此混合物。减压蒸馏出溶剂，得到一种油状物，在硅胶色谱柱上以乙酸乙酯和己烷的7∶1（体积）混合物为洗脱液，将此油状物纯化，得13mg油状标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3420，2100，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.77（3H，双二重峰J＝6.5δ0.5Hz）;

1.5-2.5（3H，多重峰）;

3.2-3.7（2H，多重峰）;

4.53（1H，二重峰，J＝14Hz）

4.85（1H，单峰）;

4.97（1H，双二重峰J＝14δ1Hz）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.2-7.7（1H，多重峰）;

7.79（1H，单峰）;

7.87（1H，单峰）。

将13mg上述方法得到的叠氮醇化合物溶于乙酸乙酯，向该溶液添加4mg草酸，加己烷使上述混合物结晶，得13mg草酸酯，熔点140-144℃。

实施例82

（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇

于0℃向213mg（0.72mmole）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇（按实例79所述方法制备，4位碳异构体的大约2∶1混合物）溶于4ml吡啶所组成的溶液中，添加140mg（1.22mmole）甲磺酰氯，搅拌2.5小时。然后减压蒸馏出吡啶，将得到的剩余物与稀碳酸氢钠水溶液混合，再用乙酸乙酸萃取。干燥萃取液，减压蒸馏出溶剂，得270mg油状标题化合物，是4位碳异构体的大约2∶1混合物。

主要产物：

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.76（3H，双二重峰J＝6.5&0.5Hz）;

1.46（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.5（1H，多重峰）;

3.05（3H，单峰）;

4.65（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.05（1H，双二重峰J＝14&1Hz）;

5.35（1H，多重峰）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.1-7.6（1H，多重峰）;

7.77（1H，单峰）;

7.85（1H，单峰）。

次要产物：

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.87（3H，双二重峰J＝6.5&0.5Hz）;

1.57（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

3.02（3H，单峰）;

4.71（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.05（1H，双二重峰，J＝14&0.5Hz）;

7.77（1H，单峰）;

7.89（1H，单峰）。

实施例83

（2R＊，3S＊）-4-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇及其草酸酯

向168mg（0.45mmole）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇（按实例82所述方法制备）溶于5ml二甲基甲酰胺所组成的溶液中，添加116mg（1.79mmloe）叠氮化钠，然后于100℃搅拌3小时。将此混合物冷却后，减压蒸馏出溶剂，向剩余物添加乙酸乙酯。用饱和氯化钠水溶液洗涤所得的混合物，并将其干燥。减压蒸馏出溶剂，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的2∶1（体积）混合物为洗脱液，将剩下的油状物纯化，得35mg结晶形式的异构体（1）（用己烷洗涤后熔点为99-100℃）。通过薄层制备色谱用乙酸乙酯和己烷的1∶1（体积）混合液展开进行进一步纯化后，从另一洗脱级分得到70mg另一种油状异构体（2）。

异构体（1）

红外吸收光谱（CDCl₃）νmax cm^-1：3420，2100，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.72（3H，双二重峰，J＝7&1Hz）;

1.34（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.24（1H，宽五重峰J＝7Hz）;

3.98（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

4.69（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.97（1H，二重峰，J＝1.5Hz）;

5.00（1H，双二重峰，J＝14&1Hz）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.32（1H，双三重峰，J＝9&7Hz）;

7.77（1H，单峰）;

7.81（1H，单峰）。

异构体（2）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3420，2100，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.84（3H，双二重峰，J＝6.5&0.5Hz）;

1.37（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.23（1H，双四重峰，J＝6.5&2Hz）;

4.13（1H，双四重峰，J＝6.5&2Hz）;

4.53（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.73（1H，单峰）;

5.00（1H，双二重峰，J＝14δ1Hz）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.2-7.7（1H，多重峰）;

7.71（1H，单峰）;

8.01（1H，单峰）。

将62mg由上述方法得到的异构体（2）溶于乙酸乙酯。向该溶液添加17mg草酸，然后添加己烷使此混合物结晶，得46mg标题化合物的草酸酯，熔点130℃。

实施例84

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4，5-环氧-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇

于0℃向514mg（1.84mmole）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯-2-醇（按类似于日本专利公开号60-36468所述的方法制备）溶于15ml二氯甲烷所组成的溶液，添加635mg（3.13mmloe）间一氯过苯甲酸（纯度85%）。5分钟后，将混合物温热至室温，搅拌2小时。然后用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用亚硫酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤。将溶液干燥后，减压蒸馏出溶剂，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的2∶1（体积）混合物为洗脱液，将上述剩余物纯化，得472mg固体标题化合物。此产物大约是4位碳异构体的3∶1混合物。然后在乙酸乙酯和己烷的混合液中将上述混合异构体重结晶，分离出主要的异构体，熔点106-109℃。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.30（3H，二重峰，J＝6Hz）;

1.90（1H，宽五重峰）;

2.00（1H，双二重峰，J＝4&3Hz）;

2.35（1H，三重峰，J＝4Hz）;

2.85（1H，多重峰）;

4.53（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.89（1H，双二重峰，J＝14&1.5Hz）;

4.9（1H，宽峰）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.3-7.7（1H，多重峰）;

7.79（1H，单峰）;

7.91（1H，单峰）。

实施例85

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇

在搅拌、冰浴冷却及氮气下，向207mg（0.70mmloe）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4，5-环氧-3-甲基-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇（按实例84所述的方法制备，4位碳异构体的3∶1混合物）溶于4ml乙醚所组成的溶液中，添加53mg（1.40mmole）氢化铝锂。10分钟后，将混合物加热回流1小时。然后将此混合物冷却，慢慢加入1ml水，将此混合物搅拌10分钟。用Celite（商标）过滤器将不溶物滤出，用乙酸乙酯萃取滤液。干燥萃取液，将溶剂蒸馏出，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯、氯仿和己烷的5∶ 5∶1（体积）混合物为洗脱液，将剩下的油状物纯化，得160mg标题化合物。此产物是两种4位碳异构体的约3∶1混合物，将其在苯和己烷的混合物中重结晶得到主要的异构体，熔点145-146℃。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.05（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

1.25（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.20（1H，双四重峰，J＝6.5&1Hz）;

3.03（1H，宽单峰）;

3.74（1H，宽四重峰，J＝6.5Hz）;

4.51（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.77（1H，双二重峰，J＝14&1Hz）;

5.33（1H，单峰）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.1-7.6（1H，多重峰）;

7.65（1H，单峰）;

7.89（1H，单峰）。

实施例86

（2R＊，3R＊）-4-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇

在搅拌和冰浴冷却下，向56mg（0.19mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇（按实例85所述的方法制备）溶于1ml二氯甲烷所组成的溶液，添加25mg（0.25mmole）三乙胺和27mg（0.24mmole）甲磺酰氯。15分钟后向此反应混合物中添加碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，减压蒸馏出溶剂。将这样得到的71mg油状物溶于2ml二甲基甲酰胺，向此溶液添加49mg（0.76mmole）叠氮化钠，于100℃搅拌1小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释上述反应混合物，用饱和氯化钠水溶液洗涤，减压蒸馏出溶剂。所得油状剩余物，在硅胶色谱柱上以乙酸乙酯和己烷的2∶1（体积）混合液洗脱，进行纯化，得25mg结晶形式的标题化合物。在苯和己烷的混合液中将所得的结晶化合物重结晶，得到一种具有双重熔点（82-84℃和91-92℃）的晶体。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3425，2110，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.16（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

1.20（3H，双二重峰，J＝6.5&0.5Hz）;

2.4（1H，多重峰）;

3.27（1H，双四重峰，J＝6.5&3Hz）;

4.49（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.81（1H，双二重峰，J＝14&1Hz）;

4.81（1H，二重峰，J＝2Hz）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.1-7.6（1H，多重峰）;

7.74（2H，单峰）。

实施例87

（2R＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1- 基）丁醛及其（2S＊，3R＊）异构体

向139mg（0.45mmloe）（2R＊，3S＊）-和（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯-2-醇的1∶1混合物（按日本专利公开号60-364所述的方法制备）溶于2.8ml四氢呋喃和水的5∶2（体积）混合液所组成的溶液，添加290mg（1.32mmloe）偏高碘酸钠和1mg四氧化饿，于室温搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释上述反应混合物，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥。减压蒸馏出溶剂，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的4∶5（体积）混合物为洗脱液，将剩下的油状物纯化，得27mg标题化合物的（2R＊，3R＊）-异构体，25mg标题化合物的（2R＊，3R＊）-异构体和（2S＊，3R＊）异构体的混合物，31mg标题化合物的（2S＊，3R＊）异构体。将（2R＊，3R＊）-异构体在苯中重结晶，得到熔点为15-151℃的结晶。将（2S＊，3R＊）异构体在苯和乙酸乙酯混合液中重结晶，得到熔点为155-157℃的结晶。

（2R＊，3R＊）异构体

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3400，1715，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.96（3H，二重峰，J＝7Hz）;

3.47（1H，双四重峰J＝7&3Hz）;

4.64（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.30（1H，宽峰）;

5.42（1H，二重峰，J＝14Hz）;

7.11（1H，双二重峰，J＝8&2Hz）;

7.31（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.52（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.77（1H，单峰）;

7.85（1H，单峰）;

9.88（1H，二重峰，J＝3Hz）。

（2S＊，3R＊）异构体

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.40（3H，二重峰，J＝7Hz）;

3.52（1H，四重峰，J＝7&1.5Hz）;

4.50（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.42（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.5（1H，单峰）;

7.11（1H，二重峰of    doublets，J＝8&2Hz）;

7.35（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.54（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.77（1H，单峰）;

7.86（2H，单峰）;

9.39（1H，二重峰，J＝1.5Hz）。

实施例88

（2S＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇及其（2R＊，3R＊）-异构体

在搅拌和冰浴冷却下，向85mg（2R＊，3R＊）-和（2S＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁醛（按实例87所述方法制备） 异构体的1∶1混合物溶于1.5ml甲醇所组成的溶液，添加15mg硼氢化钠。10分钟后，用乙酸乙酯稀释该混合物，用饱和氯化钠溶液洗涤。减压蒸馏出溶剂，剩余物用含3g硅胶的色谱柱以乙酸乙酯为洗脱液进行纯化，得31mg标题化合物的（2R＊，3R＊）异构体。将此化合物在苯和己烷的混合液中重结晶，得到熔点为120-122℃的结晶。用甲醇在乙酸乙酯中的7%（体积/体积）液进一步淋洗，得33mg标题化合物的（2S＊，3R＊）异构体。将此化合物在苯和己烷混合液中重结晶，得到熔点为176-177℃的结晶。

（2R＊，3R＊）异构体

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.39（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.85（1H，多重峰）;

3.40（1H，单峰）;

3.45（1H，单峰）;

4.50（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.31（1H，二重峰，J＝14Hz）;

7.05（1H，二重峰，J＝8&2Hz）;

7.25（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.52（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.66（1H，单峰）;

7.91（1H，单峰）。

（2S＊，3R＊）异构体

红外吸收光谱（Nujol）νmax cm^-1：3400，3140，

核磁共振谱[CDCl₃+CD₃OD，1∶1（体积）]δppm：

0.77（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.9（1H，多重峰）;

3.6-4.3（2H，多重峰）;

4.74（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

5.44（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

7.04（1H，二重峰，J＝9&2Hz）;

7.30（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.48（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.67（1H，单峰）;

8.07（2H，单峰）。

实施例89

（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-4-（甲磺酰氧）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

于0℃及搅拌下，向74mg（0.231mmloe）（2S＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇（按实例88的方法制备）溶于2ml二氯甲烷所组成的溶液，添加61mg（0.61mmloe）三乙胺和64mg（0.56mmloe）甲磺酰氯。15分钟后，向其中添加稀碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用饱和氯化钠溶液洗涤萃取液，减压蒸馏出溶剂，得92mg标题化合物粗产物。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.70（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.9-3.4（1H，多重峰）;

3.07（3H，单峰）;

4.22（1H，双二重峰，J＝10&5Hz）;

4.59（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

4.71（1H，双二重峰，J＝10&7Hz）;

5.18（1H，宽峰）;

5.51（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

7.04（1H，双二重峰    of    doublets，J＝8&2Hz）;

7.27（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.43（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.73（1H，单峰）;

7.81（1H，单峰）。

实施例90

（2R＊，3R＊）-4-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

向180mg（0.46mmloe）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例89的方法制备）溶于3ml二甲基甲酰胺所组成的溶液，添加119mg（1.82mmole）叠氮化钠，于100℃搅拌3小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释上述反应混合物，用饱和氯化钠溶液洗涤。减压蒸馏出溶剂，将剩下的油状物通过硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的2∶1（体积）混合物为洗脱液进行纯化，得108mg标题化合物结晶体。将此产物在苯和己烷混合液中重结晶，得到熔点为116-117℃的晶体。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3430，2100，

核磁共振谱（CDCl₃）&ppm：

0.71（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.6-3.2（1H，多重峰）;

3.2-4.1（2H，多重峰）;

4.59（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.00（1H，单峰）;

5.50（1H，二重峰，J＝14Hz）;

7.05（1H，双二重峰，J＝8&2Hz）;

7.28（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.43（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.74（1H，单峰）;

7.80（1H，单峰）。

实施例91

（2R＊，3S＊）-4-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

向108mg（2R＊，3S＊）-4-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例90的方法制备）溶于4ml乙醇所组成的溶液，添加30mg    10%（重量/重量）载于活性炭上的钯，在环境压力的氢气下搅拌1.5小时。用Celite过滤器将上述反应混合物过滤，减压蒸浓滤液，得100mg标题化合物结晶体。将此产物在乙酸乙酯和苯的混合物中重结晶，得到熔点为154-156℃的晶体。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.76（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.5-3.5（3H，多重峰）;

3.80（3H，宽单峰）;

4.69（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

5.24（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

7.07（1H，双二重峰，J＝9&2Hz）;

7.31（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.60（1H，二重峰，J＝9Hz）;

7.68（1H，单峰）;

8.09（1H，单峰）。

实施例92

（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-[4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-2-丁醇及其草酸酯

于0℃及搅拌下，向46mg（0.146mmloe）（2R＊，3S＊）-4-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按实例91的方法制备）溶于1ml吡啶所组成的溶液，添加37mg（0.176mmloe）4-（三氟甲基）苯甲酰氯。30分钟后，向其中添加稀碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取该混合物，干燥萃取液，减压蒸出溶剂，剩下的油状物通过硅胶色谱柱以乙酸乙酯和己烷的2∶1（体积）混合物为洗脱液进行纯化，得53mg油状标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3350，1665，1525，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.78（3H，二重峰，J＝7Hz）;

2.7-3.2（1H，多重峰）;

3.3-4.4（2H，多重峰）;

4.69（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.64（1H，二重峰，J＝14Hz）;

7.11（1H，二重峰，J＝8&2Hz）;

7.31（1H，二重峰，J＝2Hz）;

7.53（1H，二重峰，J＝8Hz）;

7.79（1H，单峰）;

7.92（1H，单峰）;

7.6-8.1（4H，多重峰）。

将10mg草酸添加到上述获得的酰胺化合物的乙酸乙酯溶液中。向此溶液添加己烷析出沉淀物。滤集沉淀物，得58mg标题化合物的草酸酯，81℃时熔化同时分解。

实施例93

（2R＊，3S＊）-4-（4-氯肉桂酰氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇及其草酸酯

其本按实例92的方法，制得33mg油状标题化合物，不同之处是用46mg（0.146mmloe（2R＊，3S＊）-4-氨基-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇和30mg（0.161mmloe）4-氯肉桂酰氯在吡啶中的混合物。将所得油状产物溶于乙酸乙酯，再向其中添加6mg草酸。向此溶液添加己烷析出沉淀，滤集该沉淀物，得33mg标题化合物的草酸酯，熔点190-191℃。

实施例94

（R）-（2，4-二氟苯基）1-氯乙基酮

向120g（0.491mmloe）（S）-2-（对甲苯磺酰氧基）丙酸（J.Kengon等人，J.Chem.Soc.1925，399）在700ml二氯甲烷中的溶液添加55ml（0.63mmloe）草酸氯和12ml二甲基甲酰胺，于室温搅拌2小时，然后减压蒸馏出溶剂，剩下一种油状物，向此油状物添加112g（0.98mmloe）1，3-二氟苯。将此混合物冰浴冷却，并进行搅拌，同时向其中添加196.4g（1.476mmloe）氯化铝。1小时后，将此混合物温热至室温，搅拌过夜。然后将反应混合物倒入冰水中，添加30ml浓盐酸，搅拌15分钟。用苯萃取该混合物，依次用水，稀碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗脱。此后，蒸出溶剂，将剩余油状物再次蒸馏，得80.6g（产率80%）标题化合物，1mmHg（133帕斯卡）压力时沸点为60-62℃。

比旋[α]²⁵ _D：-27.3·（c＝0.95，CHCl₃）。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1690，1610，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.70（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

5.15（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.7-7.2（2H，多重峰）;

7.75-8.25（1H，多重峰）。

实施例95

（R）-3-氯-2-（2，4-二氟苯基）-1-丁烯

将17.1g（0.704mmloe）镁和10g（0.082mmloe）氯甲基三甲基硅烷添加到500ml乙醚中，在氮气和回流条件下加热此混合物。然后添加少量镁（已经用甲基碘活化过）在乙醚中的悬浮液，引发该反应，接着于30分钟内滴加76.3g（0.622mmloe）氯甲基三甲基硅烷在800ml乙醚中的溶液。待反应完全后，将混合物再加热回流30分钟，然后冷却至-10℃。在20分钟内滴加72g（0.352mmloe）（R）-（2，4-二氟苯基）1-氯乙基酮（按实例94的方法制备）在720ml乙醚中的溶液，于0℃搅拌1小时。然后用饱和氯化铵水溶液洗涤该混合物，并用己烷萃取。用饱和氯化钠溶液洗涤萃取液，减压蒸馏出溶剂，剩下105g油状物。将全部油状物溶于850ml二氯甲烷，然后添加28g（0.200mmloe）三氟化硼-乙醚配合物，同时进行搅拌和冰浴冷却。1小时后，添加1升己烷，接着依次用稀碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤该混合物。蒸出溶剂，剩下一种油状物，减压蒸馏此油状物，得62g（产率82%）标题化合物，11mmHg（1466帕斯卡）时沸点为81-82℃。

比旋[α]²⁵ _D：+39.7·（c＝1.04，CHCl₃）。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1610，1595，1500，

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.65（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.92（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

5.25（1H，单峰）;

5.64（1H，单峰）;

6.5-7.1（2H，多重峰）;

7.1-7.6（1H，多重峰）。

实施例96

（2R，3R）-3-氯-2-（2，4-二氟苯基）-1-，2丁二醇

向55.4g（273mmloe）（R）-3-氯-2-（2，4-二氟苯基）-1-丁烯（按实例95的方法制备）在550ml四氢呋喃中的溶液，添加51.8g（443mmloe）氧化N-甲基吗啉、10ml（556mmloe）水和600mg四氧化饿，将此混合物于室温静置过夜。然后用乙酸乙酯稀释此 反应混合物，并用饱和氯化钠溶液洗涤。减压蒸馏出溶剂，得到结晶剩余物，将其在苯和己烷的混合液中重结晶，得46.8g标题化合物，熔点71.5-72.5℃。

比旋[α]²⁵ _D：+6.3·（c＝1.12，CHCl₃）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3550，3400（宽峰）。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.25（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.15（1H，宽峰）;

3.34（1H，单峰）;

3.7-4.4（2H，多重峰）;

4.64（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.6-7.2（2H，多重峰）;

7.5-8.0（1H，多重峰）。

减压蒸馏浓母液，用硅胶色谱柱以乙酸乙酯在己烷中的20%（体积）溶液为洗脱液，将上述浓缩物纯化，得标题化合物和7.9g（产率12%）其（2S＊，3R＊）异构体。

通过在苯和己烷混合液中重结晶，得6.8g（82%总产率）标题化合物结晶体，熔点70-72℃。

比旋[α]²⁵ _D：+6.1·（c＝1.22，CHCl₃）

实施例97

（2R，3R）-3-氯-2-（2，4-二氟苯基）-1-（甲磺酰氧基）-2-丁醇

在搅拌及冰浴冷却下，向44.3g（1.87mmole）（2R，3R）-3-氯-（2，4-二氟苯基）-1，2-丁二醇（按实例96的方法制备）在440ml二氯甲烷中的溶液，添加23g（227mmole）三乙胺。然后在10分钟内滴加25.8g（225mmole）甲磺酰氯。添加完毕后，在同样的温度搅拌该混合物30分钟。向此混合物添加冰水，分离有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤。减压蒸馏出溶剂，得59g标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3560。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

1.26（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.89（3H，单峰）;

3.17（1H，单峰）;

4.63（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

4.78（2H，单峰）;

6.6-7.2（2H，多重峰）;

7.4-8.13（1H，多重峰）。

实施例98

（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷

经干燥己烷洗涤的24g（550mmole）氢化钠（于矿物油中的55%悬浮液，w/w）被悬浮于600ml二甲基甲酰胺中，然后在冰冷却和搅拌下，慢慢加入40.1g（580mmole）三唑。当反应液停止冒出氢气时，加入59g（187mmole）（2R，3R）-3-氯-2-（2，4-二氟苯基）-1-（甲磺酰氧基）-2-丁醇（按实施例97所制得）。然后室温搅拌混合物10分钟，并于60℃加热2.5小时。反应物经冷却后，加入水和用苯萃取。干燥萃取液，减压蒸去溶剂得到38.5g（得率82%）晶体的标题化合物。该化合物的光谱数据与实施例179所制得的化合物相一致。

实施例99

（2R，3R）-3-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将23.5g（360mmole）叠氮化钠和10.6g（195mmole）氯化铵加到30g（119mmole）（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷（按实施例98所制得）的400ml二甲基甲酰胺溶液中，然后105℃下搅拌4小时。混合物经冷却后，用苯稀释，并依次用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，以及进行干燥。减压蒸去溶剂得到32.7g晶体剩余物，剩余物从苯和己烷的混合液中重结晶，得出熔点为139-140℃的25.8g（得率73%）标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-88·（c＝1.12，CHCl₃）。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3195（宽），2120，2090。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.16（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

3.78（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

4.78（2H，单峰）;

4.95（1H，单峰）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.2-7.6（2H，多重峰）;

7.76（1H，单峰）;

7.82（1H，单峰）。

实施例100

（2R，3R）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将1.3g，10%（w/w）披钯炭加到5.00g（2R，3R）-3-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H，1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（由实施例99制得）的100ml乙醇溶液中，然后于氢气氛下常压搅拌1小时。用硅藻土助滤剂过滤反应混合物，减压蒸发滤液得到4.56g（得率100%）晶体剩余物，然后从苯中重结晶得出熔点为154-155℃的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-73·（C＝1.06，CHCl₃）

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3210，1620，1600。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

0.84（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

1.24-1.91（2H，宽峰）;

3.61（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

4.3-5.5（1H，宽峰）;

4.68（2H，单峰）;

6.5-7.1（2H，多重峰）;

7.2-7.84（1H，多重峰）;

7.81（1H，单峰）;

8.01（1H，单峰）。

实施例101

（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H，1，2，4-三唑-1-基）-3-（4-氰基苯甲酰氨基）-2-丁醇

在0℃和搅拌下，将890mg（5.37mmole）4-氰基苯甲酰氯加到1.20g（4.47mmole）（2R，3R）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（由 实施例100所制得）的13ml吡啶溶液，然后在该温度下搅拌混合物1小时。减压蒸去溶剂，所得剩余物与碳酸氢钠溶液混合后，用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用饱和的氯化钠水溶液洗涤并干燥，然后蒸馏除去经干燥的有机萃取液中的溶剂，得到的油状物经硅胶柱色谱纯化，用含有35至40%（体积）乙酸乙酯的苯进行洗脱，得出1.70g晶体产物。再对产物从乙酸乙酯和己烷混合物中重结晶，得到熔点为156-157℃的1.33g标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-122·（C＝1.01，CHCl₃）

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3450，2230，1659。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.02（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.46（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.08（1H，二重峰，J＝14Hz）;

5.40（1H，二重峰，J＝1.8Hz）;

6.6-7.13（2H，多重峰）;

7.18-7.6（2H，多重峰）;

7.78（2H，二重峰，J＝8Hz）;

7.83（1H，单峰）;

7.87（1H，单峰）;

8.02（2H，二重峰，J＝8Hz）。

实施例102

（2R，3R）-3-氨基-2-（4-氯苯基）-1-（1H，1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

（a）（2R，3S）-2-（4-氯苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷

按实施例98相似的方法制得油状的标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-7.1·（C＝1.16，CHCl₃）

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.60（3H，二重峰，J＝5.5Hz）;

3.11（1H，四重峰，J＝5.5Hz）;

4.39（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.83（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.95-7.35（4H，多重峰）;

7.86（1H，单峰）;

7.95（1H，单峰）。

（b）（2R，3R）-3-叠氮基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

按实施例99的相似方法，制得晶体的本标题化合物，熔点121-122.5℃。

旋光率[α]²⁵ _D：71.3·（C＝0.80，CHCl₃）。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：

3200（宽峰），2120，2080

（c）（2R，3R）-3-氨基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

按实施例64的相似方法制得本标题化合物。其同实施例64所制得的化合物的核磁共振光谱数据相同。

实施例103

（2R，3R）-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[（4-三氟甲基）苯 甲酰氨基]-2-丁醇

按实施例101相类似的方法制得晶体的本标题化合物，熔点200-201℃。

旋光率[α]²⁵ _D：-139·（C＝0.49，CHCl₃）

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：

3370，1647，1528。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.04（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.47（1H，二重峰，J＝14Hz）;

4.72（1H，二重峰，J＝14Hz）;

～4.6（1H，多重峰）;

5.30（1H，宽单峰）;

6.86（1H，宽二重峰，J＝9Hz）;

7.30（4H，单峰）;

7.69（1H，单峰）;

7.85（1H，单峰）;

7.75（2H，宽二重峰）;

8.02（2H，宽二重峰）。

实施例104

（2R，3R）-2-（4-氯苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇和其盐酸盐

按实施例101相类似的方法制得油状的本标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：

3440，1660。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.03（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.5-5.5（4H，多重峰）;

7.30（4H，单峰）;

7.0-7.8（3H，多重峰）;

7.69（1H，单峰）;

7.84（1H，单峰）;

8.25（1H，宽三重峰，J＝8Hz）。

旋光率[α]²⁵ _D：-107·（C＝0.54，CHCl₃）

把1.30g标题化合物溶于乙酸乙酯，然后通过加入0.7ml，4N氯化氢的二噁烷溶液进行结晶，得到1.16g其盐酸盐，熔点为157-160℃。

旋光率[α]_D：-79·（C＝0.62，CH₃OH）。

实施例105至132

表8中所列出的化合物是基本上按前面所述方法制备。表8中最后一栏所给出的实施例号是指表中第一栏相应的实施例化合物是按最接近该实施例的方法进行制备。如果产物为油状物时，给出的性质为通过薄层色谱所获得的Rf值，测定时使用Merck，Art5717，硅胶板和表中给出的展开剂。

表8

实施例号    化合物    立体化    熔点或其    按下列实施例号

学构型    它性质    方法制备

105 1-133 2R^＊，3R^＊164-165℃ 8

106 1-134 2R^＊，3R^＊168-169℃ 8

107 1-135 2R^＊，3R^＊150-151℃ 8

108 1-136 2R^＊，3R^＊178℃ 8

109 1-137 2R^＊，3R^＊224-225℃ 8

110 1-138 2R^＊，3R^＊184-186℃ 8

111 1-139 2R^＊，3R^＊159-160℃ 8

112 1-140 2R^＊，3R^＊88-89℃ 8

（如草酸））

113 1-141 2R^＊，3R^＊174-176℃ 8

（如草酸）

114 1-142 2R^＊，3R^＊166-167℃ 8

115 1-143 2R^＊，3R^＊219-223℃ 8

116 1-144 2R^＊，3R^＊oil，Rf＝0.67 8

（乙酸乙酯∶甲醇＝2∶1，v/v）

117 1-145 2R^＊，3R^＊amorphous 1

118 1-146 2R^＊，3R^＊177-179℃ 1

119 1-147 2R^＊，3R^＊175-177℃ 1

120 1-148 2R^＊，3R^＊155-157℃ 8

121 1-149 2R^＊，3R^＊156-160℃ 8

（如草酸）

表8

实施例号    化合物    立体化    熔点或其    按下列实施例号

学构型    它性质    方法制备

122 1-150 2R^＊，3R^＊201-205℃ 1

123 1-152 2R^＊，3R^＊164-166℃ 8

124 1-153 2R^＊，3R^＊173-174℃ 8

125 1-154 2R^＊，3R^＊186-188℃ 8

126 1-155 2R^＊，3R^＊222-223℃ 8

127 1-156 2R^＊，3R^＊187-189℃ 8

128 1-157 2R^＊，3R^＊204℃ 1

129 1-158 2R^＊，3R^＊（非晶形） 1

130 1-159 2R^＊，3R^＊165-166℃ 8

131 1-160 2R^＊，3R^＊225-227℃ 8

132 1-161 2R^＊，3R^＊133-134℃ 8

实施例133

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-[2-（羟甲基）苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

将经己烷洗涤过的130mg（2.99mmole）氢化钠（55%w/w，于矿物油中的悬浮液）悬浮于8ml二甲基亚砜中，然后在冰冷却下加入400mg（1.49mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（按类似于实施例3的方法所制得），并搅拌混合物15分钟。混合物中加入600mg（4.48mmole）2-苯并[C]呋喃酮，60℃下搅拌混合物1小时，然后冷却，加水混合并用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液，并减压蒸去溶剂得晶体剩余物。用乙酸乙酯重结晶剩余物得270mg本标题化合物，熔点为204-205℃。

红外吸收光谱（KBr）νmax cm^-1：3450，3300，1655，1620。

核磁共振光谱（CD₃OD）δppm：

1.06（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.4-5.3（5H，多重峰）;

6.6-7.8（8H，多重峰）;

8.1（1H，宽峰）。

实施例134

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-[2-（乙酰氧基甲基）苯甲酰氨基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

在室温搅拌下，将0.5ml吡啶，11mg（0.11mmole）三乙胺，12mg（0.11mmole）乙酸酐和1mg4-（二甲基氨基）吡啶加到（2R＊，3R＊）-3-[2-（羟甲基）苯甲酰氨基]-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（由实施例133所制得）的1ml二氯甲烷悬浮液中，然后搅拌30分钟。混合物用乙酸乙酯稀释和饱和氯化钠水溶液洗涤，并减压蒸去溶剂得到晶体剩余物，剩余物用乙酸乙酯和己烷的混合液重结晶得25mg本标题化合物，熔点162-163℃。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.04（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.07（3H，单峰）;

4.56（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

5.11（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

5.34（2H，单峰）;

4.7-5.5（2H，多重峰）;

6.5-7.7（8H，多重峰）;

7.78（1H，单峰）;

7.84（1H，单峰）。

实施例135

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（4-氯苯二甲酰亚氨基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇和其硝酸盐

将150mg（0.56mmole）（2R＊，3R＊）-3-氨基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（由相似于实施例3的方法制得），124mg（0.68mmole4-氯苯二甲酸酐和5mg（0.05mmole）三乙胺的4ml甲苯溶液加热回流4小时，同时通过装有4A分子筛的迪安-斯达克管除去反应中形成的水。然后用乙酸乙酯和稀的碳酸氢钠水溶液混合反应混合物。干燥有机物相并减压蒸去溶剂。剩余物经制备薄层色谱 （硅胶，乙酸乙酯展开）纯化得到238mg无色泡沫状的本标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：

3380，1770，1705，1615，1500，1350，1270，1130，1040，960，850。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.35（3H，二重峰，J＝7Hz）;

4.40（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.90（1H，二重峰，J＝15Hz）;

5.16（1H，四重峰，J＝7Hz）;

5.3（1H，宽峰）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.54（1H，单峰）;

8.13（1H，单峰）;

7.4-8.1（4H，多重峰）。

将上面所得的127mg化合物溶于乙醚，然后加入约20mg发烟硝酸，得到108mg本标题化合物的硝酸盐，熔点为143-150℃。

实施例136

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（1-氧代-2，3-二氢-2-异氮杂茚基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

在冰冷却和搅拌下，把182mg（0.70mmole）三苯基膦和121mg（0.70mmole）偶氮二甲酸二乙酯加到140mg（0.35mmole）（2R＊，3R＊）-3-[2-（羟甲基）苯甲酰氨基]-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇（由实施例133制得）的3ml四氢呋喃溶液中，并将混合物搅拌10分钟。然后向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。萃取液经干燥后，减压蒸去溶剂得到油状物，再经硅胶柱色谱分离，苯和乙酸乙酯（3∶1，v/v）的混合液洗脱，得出约200mg粗制产物。对粗产物进行两次制备薄层色谱（硅胶，用氯仿、乙酸乙酯和乙醇的混合液（10∶10∶1，v/v）洗脱），得粗晶体，用乙酸乙酯和己烷的混合液进行重结晶最终得到62mg本标题化合物，熔点为171-173℃。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3400，1673。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.18（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.27（1H，二重峰，J＝14.5Hz）;

4.56（1H，二重峰，J＝18Hz）;

4.99（1H，二重峰，J＝18Hz）;

5.04（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

5.17（1H，双二重峰，J＝14.5和0.5Hz）;

5.7（1H，宽峰）;

6.6-7.0（2H，多重峰）;

7.2-8.0（5H，多重峰）;

7.68（1H，单峰）;

7.90（1H，单峰）。

实施例137至170

表9中所给出的化合物是基本上按前面所述方法制备，表9中最后一栏所给出的实施例号是表示第一栏相应的实施例化合物是按最接近该实施例的方法进行制备。在下列表中，如果产物为油状物，所给出的性质是其Rf值，该数据是使用Merck，Art5717，硅胶板和表 中列出的展开溶剂进过薄层色谱所获得的。

表9

实施例号    化合物    立体化    熔点或其    按下列实施例号

学构型    它性质    方法制备

137 1-164 2R^＊，3R^＊128-129℃ 8

138 1-165 2R^＊，3R^＊183-185℃ 8

139 1-169 2R^＊，3R^＊165-168℃ 29

140 1-170 2R^＊，3R^＊155-156℃ 29

141 1-180 2R^＊，3S^＊168-170℃ 55

（如草酸）

142 1-181 2R^＊，3R^＊106-108℃ 55

143 1-181 2R^＊，3S^＊76-77℃ 55

144    1-181    2S，3R    125-126℃    55

145 1-182 2R^＊，3R^＊134-136℃ 55

146 1-183 2R^＊，3R^＊98-99℃ 55

147 1-184 2R^＊，3R^＊68-73℃ 55

148 1-185 2R^＊，3R^＊oil，Rf＝0.27 55

（乙酸乙酯∶己烷＝1∶1v/v）

149 1-187 2R^＊，3R^＊86-87℃ 55

150 1-187 2R^＊，3S^＊125℃ 55

151 1-188 2R^＊，3R^＊115-117℃ 55

152 1-189 2R^＊，3R^＊120-121℃ 55

153 1-191 2R^＊，3S^＊103-104℃ 69

154 1-193 2R^＊，3R^＊114-115℃ 69

155 1-25 2R^＊，3R^＊165-166℃ 8

156    1-24    2R，3R    192-197℃    73

（如草酸）

157    1-24    2R，3R    124-138℃    73

（如盐酸）

表9

实施例号    化合物    立体化    熔点或其    按下列实施例号

学构型    它性质    方法制备

158    1-26    2R，3R    153-157℃    73

158A    1-66    2R，3R    230-232℃    73

159 1-27 2R^＊，3R^＊174-177℃ 8

160 1-27 2R^＊，3S^＊138-148℃ 8

161 1-48 2R^＊，3R^＊188-190℃ 1

162    1-117    2R，3R    63℃（分解）    31

163 1-47 2R^＊，3R^＊197-199℃ 1

164 1-2 2R^＊，3S^＊165-166℃ 1

（如草酸）

165    1-2    2S，3S    115-122℃    1

（如草酸）    （分解）

166 1-13 2R^＊，3R^＊122-130℃ 8

（分解）

167 1-55 2R^＊，3R^＊188-189℃ 8

168 1-125 2R^＊，3R^＊155-157.5℃ 39

169 1-226 2R^＊，3R^＊218-220℃ 8

170 1-225 2R^＊，3R^＊157-159℃ 8

实施例171

（S）-（2，4-二氟苯基）（1-羟乙基）酮

在20g（0.15mole）（S）-2-乙酰氧基丙酸（S.G.Cohem    et    al.，J.Am.Chem.Soc.85，1685（1963）]的100ml二氯甲烷溶液中加入16.9ml（0.197mole）草酰氯和1.0ml二甲基甲酰胺，室温搅拌混合物1.5小时。然后蒸去溶剂得油状物，并加入25.9g（0.227mole）间二氟苯，接着在搅拌和冰冷却下加入50.5g（0.379mole）氯化铵，混合物温热至室温后搅拌过夜。向反应混合物中加入60ml二氯甲烷，慢慢把所得物加到冰水中，并用400ml乙酸乙酯稀释。对分离所得的有机物层依次用水，稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液进行洗涤。经蒸除溶剂的余下36g油状物，然后将其溶入180ml甲醇，在搅拌和冰冷却下，加入18ml水和15ml浓硫酸的混合液，接着温热混合物至室温并搅拌过夜。经减压蒸发浓缩反应混合物后，加入400ml乙酸乙酯，所得混合物依次用水，稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液进行洗涤。减压蒸去溶剂得到油状物，再经真空蒸馏得18.65g（得率66.8%）本标题化合物，在3mmHg，（400帕斯卡）下，沸点为65-67℃。

旋光率[α]²⁵ _D：67.1·（C＝1.17，CHCl₃）。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3500，1680。

核磁共振光谱（CDCl₃+D₂O）δppm：

1.42（3H，双二重峰，J＝6.5和2Hz）;

5.0（1H，四二重峰，J＝6.5和2Hz）;

6.7-7.3（2H，多重峰）;

7.8-8.2（1H，多重峰）;

实施例172

（S）-（2，4-二氟苯基）-1-（对甲苯磺酰氧基）乙基酮

将10.24g（53.7mmole）对甲苯磺酰氯加到于-10℃的5.00g（26.9mmole）（S）-（2，4-二氟苯基）1-羟乙基酮（由实施例171所制得的25ml吡啶溶液中并同时搅拌，在该温度继续搅拌6小时。然后将反应混合物冷却至-20℃，并与稀的碳酸氢钠水溶液和100ml乙酸乙酯混合。经分离出的有机物相依次用稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后经减压蒸去溶剂得晶体剩余物，再经丙酮和环己烷的混合液重结晶得5.49g（得率60%）的标题化合物，熔点88-90℃。

旋光率[α]²⁵ _D：-19.3·（C＝0.92，CHCl₃）。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1695

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.53（3H，双二重峰，J＝7和2Hz）;

2.42（3H，单峰）;

5.67（1H，四重峰，J＝7Hz）;

6.7-7.1（2H，多重峰）;

7.27（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.78（2H，二重峰，J＝9Hz）;

7.6-8.1（1H，多重峰）。

实施例173

（R）-（2，4-二氟苯基）（1-羟乙基）酮

在-15℃和搅拌下，用2小时将352mg（14.7mmole）氢氧化锂于20ml水的水溶液滴加到5.00g（14.7mmole）（S）-（2，4-二氟苯基）1-（对甲苯磺酰氧基）乙基酮（由实施例172制得）的50ml二甲基甲酰胺溶液中，并在该温度搅拌1小时，然后与20ml的5% （w/v）氯化铵水溶液混合。用100ml乙酸乙酯萃取混合物，接着依次用稀的氯化铵水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。经减压蒸去溶剂得到油状物，然后油状物用柱色谱（75g硅胶，体积比为20∶1的苯和乙酸乙酯混合液洗脱）纯化，得到2.00g（得到73.2%）油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：+64.2·（C＝0.74，CHCl₃）。

本标题化合物的红外吸收光谱和核磁共振光谱与实施例171所制化合物相一致。

实施例174

（R）-（2，4-二氟苯基）1-（2-四氢吡喃氧基）乙基酮

在冰冷却和搅拌下，把1.17g（13.9mmole）2，3-二氢吡喃和135mg（0.54mmole）对甲苯磺酸吡啶加到2.00g（10.7mmole）（R）-（2，4-二氟苯基）1-羟乙基酮（由实施例173制得）的20ml二氯甲烷溶液中。混合物温热至室温的，静置过夜。然后用50ml乙酸乙酯稀释该混合物和用饱和的氯化钠水溶液洗涤，减压蒸去溶剂，所得剩余油状物用柱色谱（100mg硅胶，5∶1（V/V）的苯和己烷混合液洗脱）纯化，得2.54g（得率87.5%）油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：+51.1·（C＝1.35，CHCl₃）。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1695

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.42（1.5H，双二重峰，J＝6.5和3Hz）;

1.45（1.5H，双二重峰，J＝6.5和1.5Hz）;

1.3-20（6H）;

3.1-4.1（2H，多重峰）;

3.6-3.8（1H，多重峰）;

4.86（0.5H，四二重峰，J＝6.5和2Hz）;

5.10（0.5H，四二重峰，J＝6.5和2Hz）;

6.7-7.2（2H，多重峰）;

7.7-8.2（1H，多重峰）。

实施例175

（2S，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（二甲基异丙氧基甲硅烷基）-3-（2-四氢吡喃氧基）-2-丁醇

将0.50g（20.6mmole）镁和3.03g（18.2mmole）氯甲基二甲基异丙氧基甲硅烷加到60ml乙醚中，然后于氮气氛下加热回流。再加入含少量镁（已用甲基碘活化）的乙醚悬浮液来引发反应。反应混合物再经加热回流3小时后，被冷却至0℃，然后在10分钟内，于搅拌和0℃下，向反应混合物中滴加入2.62g（9.7mmole）（R）-（2，4-二氟苯基）1-（2-四氢吡喃氧基）乙基酮（由实施例174所制得）的15ml四氢呋喃溶液，将混合物温热至室温，并搅拌15分钟，然后再冷却至0℃。混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤萃取液，然后蒸去溶剂得4.02g油状的标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3425。

实施例176

（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（2-四氢吡喃氧基）-1，2-丁二醇

在4.54g（11.28mmole）（2S，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（二甲基异丙氧基甲硅烷基）-3-（2-四氢吡喃氧基）-2-丁醇（由实施例175所制得）的50ml四氢呋喃和甲醇混合液（1∶1，v/v）溶液中加入0.7g（8.33mmole）碳酸氢钠和7ml35%的过氧化氢水溶 液，然后70℃下搅拌混合物1.5小时。反应混合物经冷却后，用100ml乙酸乙酯稀释以及用饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后经减压蒸去溶剂得4.5g本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：+51.1·（C＝1.35，CHCl₃）。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3550

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

0.92（1.5H，二重峰，J＝6.5Hz）;

1.03（1.5H，二重峰，J＝6.5Hz）;

1.3-2.0（6H，多重峰）;

3.2-4.8（8H，多重峰）;

6.5-7.1（2H，多重峰）;

7.78（1H，三二重峰，J＝9和7Hz）;

实施例177

（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-1，2，3-丁三醇

将120mg（0.63mmole）对甲苯磺酸加到2.85g（9.43mmole）（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（2-四氢吡喃氧基）-1，2-丁二醇（由实施例176所制得）的40ml甲醇溶液中，并于室温搅拌30分钟。然后加入0.097ml（0.70mmole）三乙胺，并继续搅拌5小时。减压蒸去溶剂得晶体产物，再用丙酮和环己烷混合液将产物进行重结晶，得到1.58g（得率77%）标题化合物，熔点为81-82℃。

旋光率[α]²⁵ _D：+11.4·（C＝1.11，CHCl₃）

红外吸收率光谱（KBr）νmax cm^-1：

3430（宽峰），3370（宽峰）。

核磁共振光谱（CD₃COCD₃）δppm：

0.87（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

3.5-4.7（6H，多重峰）;

6.7-7.2（2H，单峰）;

7.81（1H，三二重峰，J＝9和7Hz）。

实施例178

（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双（甲磺酰氧基）-2-丁醇

在搅拌和0℃，把1.51ml（19.5mmole）甲磺酰氯加到1.54g（7.06mmole）（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-1，2，3-丁三醇（由实施例177所制得）的6ml吡啶的溶液中，并在该温度搅拌30分钟。然后减压蒸去吡啶，得到油状物，油状物用50ml乙酸乙酯稀释，并依次用稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后减压蒸去溶剂得2.64g（得率96%）油状的本标题化合物。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.23（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.95（3H，单峰）;

3.10（3H，单峰）;

3.82（1H，单峰）;

4.70（2H，单峰）;

5.32（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.7-7.2（2H，多重峰）;

7.6-8.0（1H，多重峰）。

实施例179

（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷

1.08g（24.7mmole）氢化钠（55%w/w，在矿物油的悬浮液）用干燥的己烷洗涤后，被悬浮于30ml二甲基甲酰胺中。在搅拌和0℃，向该悬浮液中慢慢加入1.95g（28.2mmole）三唑。当停止逸出氢气时，加入2.62g（7.05mmole）（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双（甲磺酰氧基）-2-丁醇（由实施例178所制得）的5ml二甲基甲酰胺溶液，然后于65-70℃搅拌混合物2小时。经冷却后，减压蒸去溶剂，向反应混合物中加入水，并用苯萃取二次，每次各50ml。有机物相经饱和的氯化钠水溶液洗涤后，减压蒸去溶剂得油状物，油状物用柱色谱（30g桂胶）纯化，并用苯和己烷混合液（2∶1;v/v）洗脱，得到晶体。然后经苯和己烷混合液重结晶得1.40g（得率79%）本标题化合物，熔点88-89.5℃。

旋光率[α]²⁵ _D：-7.55℃（C＝1.06，CHCl₃）。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.64（3H，二重峰，J＝5.5Hz）;

3.16（1H，四重峰，J＝5.5Hz）;

4.40（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.88（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.5-7.2（3H，多重峰）;

7.79（1H，单峰）;

7.98（1H，重峰）。

实施例180

（2R，4R）-3-（2，4-二氟苯基）-4-（2-四氢吡喃氧基）-1-戊烯-3-醇

将95mg（3.91mmole）镁和0.44ml（6.22mmole）溴乙烯加到6ml无水四氢呋喃中，于氮气氛和45-50℃下，搅拌混合物5分钟。当开始反应时，将混合物冷却至室温并继续搅拌20分钟。然后用干冰的丙酮液冷却反应混合物，接着于搅拌下，滴加入420mg（1.55mmole）（R）-（2，4-二氟苯基）1-（2-四氢吡喃氧基）乙基酮（由实施例174所制得）的4ml无水四氢呋喃溶液，滴加时间为10分钟。滴加完毕后，温热反应混合物至-30℃，接着再继续搅拌20分钟。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取。有机物相经饱和的氯化钠水溶液萃取后，减压蒸去溶剂，得到464mg（得率100%）油状的本标题化合物。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

0.92（1.5H，二重峰，J＝6.5Hz）;

1.01（1.5H，二重峰，J＝6.5Hz）;

1.2-2.0（6H，多重峰）;

3.19（1H，二重峰，J＝4Hz）;

3.3-4.1（3H，多重峰）;

4.1-4.6（1H，多重峰）;

4.6-4.9（1H，多重峰）;

5.0-5.6（2H，多重峰）;

6.2-7.0（3H，多重峰）;

7.6-8.0（1H，多重量）。

实施例181

（2R，3S）-3-（2，4-二氟苯基）-4-戊烯-2，3-二醇

将30mg（0.16mmole）对甲苯磺酸加到464mg（1.56mmole）（3S，4R）-3-（2，4-二氟苯基）-4-（2-四氢吡喃氧基）-1-戊烯-3-醇（由实施例180制得）的5ml甲醇溶液中，并于室温搅拌20分。然后反应混合物用50乙酸乙酯稀释，并依次用稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。减压蒸去溶剂后，得到油状物，然后进行柱色谱（10g硅胶）纯化和用苯和乙酸乙酯混合液（10∶1v/v）洗脱，得到280mg（收率84%）油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-49.3·（C＝1.22，CHCl₃）

核磁共振光谱（CDCl₃+D₂O）δppm：

0.98（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.38（1H，四二重峰，J＝6.5和3Hz）;

5.23（1H，宽二重峰，J＝11Hz）;

5.44（1H，宽二重峰，J＝18Hz）;

6.55（1H，双双二重峰（doublet    of    doyblets    of    doublets），J＝18，11和3Hz）;

6.5-7.0（2H，多重峰）;

7.5-8.0（1H，多重峰）。

实施例182

（3S，4R）-3-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-戊烯-3-醇

在搅拌和0℃条件下，把0.18ml（2.32mmole）甲磺酰氯加到280mg（1.31mmole）（2R，3S）-3-（2，4-二氟苯基）-4-戊烯-2-2，3-二醇（由实施例181所制得）的4ml吡啶溶液中，15分钟后，真空蒸去吡啶。剩余物用50ml乙酸乙酯稀释，并依次用稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后减压蒸去溶剂，得到382mg油状的本标题化合物。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3600，1350，1180。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.25（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

3.03（3H，单峰）;

4.30（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

5.2-5.7（2H，多重峰）;

6.54（1H，双双二重峰，J＝17，11和3Hz）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.4-8.0（1H，多重峰）;

实施例183

（2S，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-乙烯基环氧乙烷

将经干燥己烷洗涤的32mg（0.98mmole）氢化钠（55%w/w，矿物油中的悬浮液）悬浮于4ml二甲基甲酰胺。然后在0℃和搅拌下，用5分钟滴加入191mg（0.65mmole）（3S，4R）-3-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-1-戊烯-3-醇（由实施例182所制得）的2ml无水四氢呋喃溶液中，将混合物温热至室温后，搅拌过夜。把反应混合物与冰水混合，并用己烷萃取。减压下蒸去萃取液中的溶剂，得到的油状物经柱色谱（10g硅胶）纯化，苯和己烷混合液（4∶1，v/v）洗脱得86mg（收率70%）油状的标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-61.1·（C＝0.71，CHCl₃）。

核磁共振光谱（CDCl₃）νδppm：

1.40（3H，二重峰，J＝5.5Hz）;

3.17（1H，四重峰，J＝5.5Hz）;

5.15（1H，双三重峰，J＝17和1.5Hz）;

5.30（1H，双三重峰，J＝11和1.5Hz）;

6.03（1H，双双二重峰，J＝17，11和1.5Hz）;

6.6-7.6（3H，多重峰）。

实施例184

（2S.3S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧丁醛

将164mg（0.76mmole）偏高碘钠和1.5mg四氧化加到50mg（0.255mmole）（2S，3S-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-乙烯基环氧乙烷（按实施例183所述制备）的3ml甲醇与水混合溶液（5∶2，v/v）中，然后室温搅拌混合物过夜。用乙酸乙酯稀释反应混合物，并用饱和的氯化钠水溶液洗涤，接着蒸去溶剂得到50mg油状的本标题化合物。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.60（3H，二重峰，J＝5.5Hz）;

3.42（1H，四重峰，J＝5.5Hz）;

6.7-7.0（2H，多重峰）;

7.1-7.5（1H，多重峰）;

9.65（1H，二重峰，J＝2Hz）。

实施例185

（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-丁醇

在搅拌和冰冷却下，将10.5mg（0.28mmole）氢硼化钠加到50mg（0.28mmole）（2S，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧丁醛（由实施例184所制得）的1.6ml甲醇溶液中，在该温度搅拌混合物1小时。然后用乙酸乙酯稀释反应混合物，和用饱和的氯化钠水溶液洗涤，减压蒸去溶剂，所得油状物经硅胶柱色谱（10g）纯化，用苯和己烷混合物（4∶1，v/v）洗脱，得38mg（收率75%）油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：+18.2·（C＝1.14，CHCl₃）

红外吸收光谱（CDCl₃）νmax cm^-1：3500，1100。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.48（3H，二重峰，J＝5.5Hz）;

2.02（1H，单峰）;

3.10（1H，四重峰，J＝5.5Hz）;

3.83（1H，二重峰，J＝12Hz）;

4.17（1H，双二重峰，J＝12和0.5Hz）;

6.6-7.01（2H，多重峰）;

7.2-7.6（1H，多重峰）。

实施例186

（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-（甲磺酰氧基甲基）环氧乙烷

在搅拌和0℃下，将42mg（0.42mmole）三乙胺和48mg（0.42mmole）甲磺酰氯加到76mg（0.38mmole）（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-丁醇（由实施例185制得）的1.5ml二氯甲烷溶液中，继续搅拌30分钟。然后加入稀的碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。萃取液经干燥后，减压蒸去溶剂，得到103mg（收率98%）油状的本标题化合物。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.50（3H，二重峰，J＝5.5Hz）;

2.91（3H，单峰）;

3.12（1H，四重峰，J＝5.5Hz）;

4.41（1H，二重峰，J＝11.5Hz）;

4.80（1H，二重峰，J＝11.5Hz）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.2-7.7（1H，多重峰）。

实施例187

（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷

将经干燥己烷洗涤的47mg（1.08mmole）氢化钠（55%，w/w，矿物油中的悬浮液）悬浮于2ml二甲基甲酰胺中，然后于搅拌和零度下，慢慢加入87mg（1.26mmole）三唑。当停止冒氢气时，再加入100mg（0.36mmole）（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-（甲磺酰氧基甲基）环氧乙烷（由实施例186所制得）的2ml二甲基甲酰胺溶液，于85℃搅拌所得混合物35分钟，然后进行冷却。减压蒸去溶剂得69mg粗制产物。粗制产物用苯和己烷混合液重结晶得熔点为88-89.5℃的本标题化合物。

本化合物与实施例179所得化合物的旋光率和核磁共振光谱相一致。

实施例188

（R）-（4-氯苯基）1-氯乙基酮

按实施例44相类似方法，制得油状的本标题化合物，在4mmHg（533帕斯卡）下，沸点为115-120℃。

旋光率[α]²⁵ _D：-25.6·（C＝2.20，CDCl₃）。

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1695，1595。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.72（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

5.15（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.45（2H，二重峰）;

7.98（2H，二重峰）。

实施例189

（R）-3-氯-2-（4-氯苯基）-1-丁烯

按实施例95相类似的方法，制得油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：+21.2·（C＝2.00，CHCl₃）。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.66（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

4.94（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

5.34（1H，单峰）;

5.49（1H，宽单峰）;

7.34（4H，单峰）。

实施例190

（2R，3R）-3-氯-2-（4-氯苯基）-1，2-丁二醇

按实施例96相类似的方法，制得油状的本标题化合物。

旋光率[α]_D：+16.0·（C＝0.94，CHCl₃）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3570，3400（宽峰）。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.25（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.15（1H，宽峰）;

3.00（1H，宽峰）;

3.80（1H，二重峰，J＝12Hz）;

4.00（1H，二重峰，J＝12Hz）;

4.40（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.38（4H，单峰）。

实施例191

（2R，3R）-3-氯-2-（4-氯苯基）-1-（甲磺酰氧基）-2-丁醇

按实施例97相类似的方法，制得油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：+13.4·（C＝1.08，CHCl₃）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3560。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.27（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.88（3H，单峰）;

4.42（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

4.52（2H，单峰）;

7.38（4H，单峰）。

实施例192

（2R，3S）-2-（4-氯苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷

按实施例98相类似的方法，制得油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-7.1·（C＝1.16，CHCl₃）

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.60（3H，二重峰，J＝5.5Hz）;

3.11（1H，四重峰，J＝5.5Hz）;

4.39（1H，二重峰，J＝15Hz）;

4.82（1H，二重峰，J＝15Hz）;

6.59-7.35（4H，多重峰）;

7.86（2H，单重峰）;

7.95（4H，单重峰）。

实施例193

（2R，3R）-3-氨基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇

按实施例10相类似的方法，制得油状的本标题化合物。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

0.86（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.6（3H，宽峰）;

3.31（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

4.49（2H，单峰）;

7.25（4H，单峰）;

7.88（2H，单峰）。

实施例194

（S）-（2，4-二氟苯基）-1-（2-四氢吡喃氧基）乙基酮

在搅拌和冰冷却下，将5.87g（69.8mmole）2，3-二氢吡喃和945mg对甲苯磺酸吡啶加到10.0g（53.7mmole）（S）-（2，4-二氟苯基）1-（羟基）乙基酮（由实施例171制 得）的100ml二氯甲烷溶液中，温热混合物至室温并静置3.5小时。然后用乙酸乙酯稀释该混合物和依次用碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。混合物经干燥后，减压蒸去溶剂，所得油状物经硅胶柱色谱纯化，用苯和己烷混合液（4∶1，v/v）洗脱得13.0g油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-56.3°（C＝1.11，CHCl₃）。

本化合物的红外吸收光谱和核磁共振光谱与实施例174所制得化合物相一致。

实施例195

（S）-3-（2，4-二氟苯基）-3-丁烯-2-醇

将2.01g（82.6mmole）镁和1.00g（8.13mmole）氯甲基三甲基甲硅烷加到20ml乙醚中，于氮气氛下加热回流混合物。然后加入少量镁（经碘甲烷活化过的）的乙醚悬浮液引发反应，接着用30分钟滴加入9.02g（74.8mmole）氯甲基三甲基甲硅烷的130ml乙醚溶液，继续加热回流混合物30分钟。反应混合物经冷却后，于10分钟滴加入11.2g（41.4mmole）（S）-（2，4-二氟苯基）1-（2-四氢吡喃氧基）乙基酮（由实施例194制得）的50ml乙醚溶液，冰冷却下搅拌混合物1小时。混合物中加入氯化铵水溶液，并用苯萃取。苯取物用饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后减压蒸去溶剂得到15.0g油状物。将全部油状物溶于100ml甲醇，并加入0.50g对甲苯磺酸，12小时后，再加入苯，接着依次用稀的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。减压蒸去溶剂，得油状物，再真空蒸馏得7.0g本标题化合物，1.5mmole（200帕斯卡）时沸点为49-51℃。

旋光率[α]²⁵ _D：+49℃（C＝1.22，CHCl₃）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3600，3430（宽峰）

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.28（3H，二重峰，J＝6.5Hz）;

2.1（1H，宽峰）;

4.69（1H，宽四重峰，J＝6.5Hz）;

5.17（1H，宽单峰）;

5.54（1H，三重峰，J＝1.5Hz）;

6.6-7.6（3H，多重峰）。

实施例196

（2S，3R）-3-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁醇

将9.8g（76mmole，70%纯度）叔丁基过氧化氢和140mg乙酰乙酸氧化钒（Ⅳ）加到7.00g（38mmole）（S）-3-（2，4-二氟苯基）-3-丁烯-2-醇（由实施例195制得）的35ml苯溶液中，并于室温搅拌过夜。用饱和的氯化钠水溶液洗涤混合物和进行干燥，然后减压蒸去溶剂得油状物，油状物经硅胶柱色谱纯化，用己烷和乙酸乙酯混合物（3∶1，v/v）洗脱得6.58g油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-26.4·（C＝1.25，CHCl₃）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：

3560，3500（宽峰）。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.19（3H，双二重峰，J＝6.5和1.5Hz）;

2.4（1H，宽峰）;

2.89（1H，二重峰，J＝5Hz）;

3.26（1H，二重峰，J＝5Hz）;

4.10（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.2-7.6（1H，多重峰）。

实施例197

苯甲酸（2R，3R）-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁酯

在搅拌和冰冷却下，依次将144mg（55mmole）三苯基膦，67mg（55mmole）苯甲酸和96mg（55mmole）偶氮二甲酸二乙酯加到含55mg（27.5mmole）（2S，3）-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁醇（由实施例196制得）的1ml四氢呋喃中，温热混合物至室温并搅拌1小时，然后与水和苯混合。分离得有机物相，蒸去溶剂，所得油状物经制备薄层色谱（展开剂：7∶1，v/v，己烷和乙酸乙酯的混合液）纯化，得71mg油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-52.6·（C＝1.33，CHCl₃）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：1716。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm

1.35（3H，双二重峰，J＝6.5和1.5Hz）;

2.88（1H，二重峰，J＝24.5Hz）;

3.22（1H，二重峰，J＝4.5Hz）;

5.44（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.2-7.8（4H，多重峰）;

7.9-8.2（2H，多重峰）;

实施例198

（2R，3R）-3-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁醇

将71mg苯甲酸（2R，3R）-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁酯（由实施例197制得）加到1mg钠的1.5ml甲醇溶液中，然后室温静置混合物过夜。混合物中入水，并用乙酸乙酯萃取，萃取物经干燥后，蒸去溶剂，所得油状物经制备薄层色谱[展开剂∶己烷和乙酸乙酯混合液（4∶1，v/v）]纯化，得40mg油状的本标题化合物。

旋光率[α]²⁵ _D：-54.9·（C＝1.45，CHCl₃）

红外吸收光谱（CHCl₃）νmax cm^-1：3590，3470（宽峰）

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.15（3H，双二重峰，J＝6.5和1.5Hz）;

2.2（1H，宽峰）;

2.79（1H，二重峰，J＝5Hz）;

3.28（1H，二重峰，J＝5Hz）;

4.15（1H，宽峰）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.2-7.7（1H，多重峰）。

实施例199

甲磺酸（2R，3R）-3-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁酯

在搅拌和-15℃条件下，将30mg（0.30mmole）三乙胺和30mg（0.26mmole）甲磺酰氯加到40mg（0.20mmole）（2R，3R）-3-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁醇（由实施例198制得）的1ml二氯甲烷溶液中，10分钟后，向混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。萃取物经干燥后，减压蒸去溶剂，得53mg油状的本标题化合物。

核磁共振光谱（CDCl₃）δppm：

1.41（3H，双二重峰，J＝6.5和1.5Hz）;

3.01（1H，二重峰，J＝5Hz）;

3.08（3H，单峰）;

3.20（1H，二重峰，J＝5Hz）;

4.75（1H，四重峰，J＝6.5Hz）;

6.6-7.1（2H，多重峰）;

7.2-7.7（1H，多重峰）。

实施例200

（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷

将经干燥己烷洗涤的25mg（0.57mmole）氢化钠（55%w/w，矿物油中的悬浮液）悬浮于1ml二甲基甲酰胺中，然后在搅拌和0℃条件下，慢慢加入45mg（0.65mmole）三唑。当停止出现冒氢气时，再加入53mg（0.19mmole）甲磺酸（2R，3R）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-环氧-2-丁酯（由实施例199制得）的0.5ml二甲基甲酰胺溶液，并于60℃搅拌该混合物3小时。反应混合物经冷却后，用乙酸乙酯稀释和用饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后减压蒸去溶剂，所得油状物经制备薄层色谱[硅胶，展开剂∶乙酸乙酯和己烷混合液（3∶2，v/v）]纯化，得37mg本标题化合物。再从苯和己烷混合液中重结晶，得结晶的本标题化合物，熔点：88-89.5℃。

本化合物与实施例179所制得化合物的旋光率和核磁共振光谱是相一致的。

实施例201

3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-5-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-己醇

按类似于实施例1的方法，制得本标题化合物（立体构型不清楚），熔点：185-190℃。

实施例202

（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-四氢吡喃氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇

按类似于在“Abstract    Papers    of    the    8th    Symposium    on    Medicinal    Chemistry，Osaka（1986），第9页中叙述的方法，但使用α-溴丁酰基溴，得到油状标题化合物。

n²⁵ _D＝1.5035

质谱（m/z）：368，294，266，224。

核磁共振谱（CDCl₃）δppm：

0.81（3H，三重峰，J＝7.2Hz）;

1.10-2.00（8H，多重峰）;

3.15-3.78（1H，多重峰）;

3.79-4.28（3H，多重峰）;

4.32-4.70（2H，多重峰）;

4.78（1H，单峰）;

6.43-6.92（2H，多重峰）;

7.15-7.47（1H，多重峰）;

7.60（0.5H，单峰）;

7.65（0.5H，单峰）;

7.83（0.5H，单峰）;

7.92（0.5H，单峰）。

实施例203至206

通过基本上与上述实施例相同的方法制得下列化合物。这些化合物的特点在于能显示出下文实验中的生物特性。表9A的化合物具有式（Ⅰ-1）。在表9A及下列的表中所使用的缩略语如上述定义。（表9A见文后）

下列制备叙述了与本发明有关的一些药物制剂的制备。

制备1

胶囊

将100mg粉末状活性化合物，150mg乳糖，50mg纤维素和6mg硬脂酸镁充分混合，将该混合物封装于已洗净并干燥过的明胶硬胶囊中。涉及本制备的活性化合物是下列那些标志由化合物编号的化合物。

制备2

片剂

将100mg活性化合物，0.2mg    collodial硅石，5mg硬脂酸镁，275mg微晶纤维素，11mg淀粉和98.9mg乳糖的混合物掺合并压片。

制备3

注射液

将1.5份（重量）活性化合物与10份（体积）丙二醇混合。该混合物用灭菌水配制，然后进行灭菌。

制备4

膏剂

由40%白色石油，10%羊毛脂，5%山梨糖醇酯类20，0.3%吐温20和41.7%水制备成每份为5g的膏基，将此膏基与100mg粉状活性化合物混和。

制备5

涂覆用溶液

将1份（重量）活性化合物与99份（重量）聚乙二醇300混合。

制备6

油膏

将2份活性化合物，40份聚乙二醇400和58份（重量）聚乙二醇1500混合并加热溶解，然后冷却。

涉及上述制备的活性化合物是下列编号的化合物：

1-20，1-24，1-26，1-32，1-68，1-89，1-117，1-124和1-127。

本发明的化合物具有有价值的抗真菌作用，其可用于治疗和保护植物和用于治疗和预防动物并包括人类的疾病，通过下列实验举例说明：

实验1

抗稻谷损害的治疗作用

将处于4-5片叶子期的稻谷籽苗（Sachikaze种）通过用Pyricularia    oryzae真菌的孢子悬浮液喷洒来进行接种，并将籽苗保持在20-22℃的湿室里。24小时后，用试验化合物的悬浮水溶液以10ppm（30ml/3盆）浓度喷洒这些稻谷籽苗，进一步在该湿室里保持6天。以形成在2片以上叶子的伤害数为基础给出对该病的防治指数，结果列于表10。

表10

抗稻谷损害的治疗作用

这些试验的化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，R¹、R²、X和Y如表中定义。（表10见文后）

实验2

抗稻谷植物鞘枯萎病的预防作用

将处于4-5片叶子期的稻谷籽苗（Nihonbare种）用试验化合物的悬浮水溶液喷酒，喷酒浓度为10ppm（30ml/3盆）。然后将该籽苗在室温保持24小时后，通过用已预先经（Rhizoctonia    Solani）马铃薯丝核菌真菌培养过的4-5颗燕麦粒放在每颗籽苗的基部周围来进行接种。然后将籽苗在湿室里于25-27℃保持5天，以在稃谷籽苗形成伤害的极点为基础得出对该病的防治指数，结果列于表11中。

表11

抗稻谷植物鞘枯萎病的预防作用

这些试验的化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，R¹、R²、X以及Y如表中定义。（表11见文后）

实验3

抗稻谷植物的鞘枯萎病治疗作用

将处于4-5片叶子期的稻谷籽苗通过用已预先经马铃薯丝核菌真菌培养过的4-5颗燕麦粒放在每颗籽菌的基部周围来进行接种，并将其保持在25-27℃的湿室里。24小时后，该稻谷籽苗用浓度在10ppm（30ml/3盆）试验化合物喷洒并继续在湿室里保持5天。以在稻谷籽苗上形成伤害的极点为基础得出对该病的防治指数，结果列于表12中。

表12

抗稻谷植物鞘枯萎病的治疗作用

这些试验化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，并且R¹、R²、X和Y如表中定义。（表12见文后）

实验4

通过浸入操作测试抗稻谷植物鞘枯萎病的预防作用

将生长于盆中处于4-5片叶子期的稻谷籽苗用水淹沿至1cm的深度，然后将试验化合物放于盆内的水中，其用量相当于100g/每公亩。该籽苗于温室保持7天后，从盆中排去水，该籽苗通过用已预先经马铃薯丝核菌真菌培养过的4-5颗燕麦粒放在每颗籽苗的基部周围来进行接种，然后将其置于湿室在25-27℃保持5天。以在稻谷籽苗上形成伤害的极点为基础，得出对该病的防治指数，结果列于表13中。

表13

通过浸入操作测试抗稻谷植物鞘枯萎病的预防作用

这些试验化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，并且R¹、R²、X和Y如表中定义。（表13见文后）

实验5

通过浸泡种子方法测试抗稻谷植物恶菌病的作用

将被稻恶苗病菌（Gibberella    Fujikuroi）感染的稻谷种子（Tanginbozu种）浸入20ml试验化合物的悬浮水溶液中三天。三天后，将处理过的种子调密地播种于盆中的土壤里，并将该盆于20-30℃的温室中放置三星期。以患病的种子数目为基础给出对于该病的防治指数，结果列于表14。

表14

通过浸泡种子方法测试抗稻谷植物恶菌病的作用

这些试验化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，并且R¹、R²、X 和Y如表中定义。（表14见文后）

实验6

抗小麦叶锈病的治疗作用

通过向处于第一片叶子期的小麦籽苗（Norin    61号种）喷洒Puccinia    recondita真菌孢子悬浮液进行接种，然后，将其在20-22℃的湿室中保持24小时以后，移至15-20℃的温室内。二天后，以浓度为3ppm（30ml/3盆）浓度，用试验化合物悬浮水溶液喷洒该籽菌，将该籽苗继续于温室中保持十天。以第一片叶子的患病面积为基础给出对该病的防治指数，结果列于表15中。

表15

抗小麦叶锈病的治疗作用

这些试验化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，并且R¹、R²、X和Y如表中定义。（表15见文后）

实验7

抗大麦竹蠹milden（powdery    mildew）的治疗作用

将处于第一片叶子期的大麦籽苗（Sekishinriki种）用麦类白粉菌f.sp.大麦叶斑病（Erysiphe    graminis    f.sp.hordei）的分生孢子接种，并在15-20℃的温室中再保持10天，以在第一片叶子上的患病面积为基础给出对该病的防治指数，结果列于表16。

表16

抗大麦Powdery    Mildew的治疗作用

这些试验化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，并且R¹、R²、X和Y如表中定义。（表16见文后）

实验8

抗黄瓜的Powdery    mildew的预防作用

将处于第3-4片叶子期的黄瓜籽苗（Sagamihanpaku种）用试验化合物悬浮水溶液喷洒，喷洒浓度为300ppm（30ml/3盆）。然后将该籽苗在室温保持24小时，此后，将其用黄瓜白粉病球壳霉（Sphaerotheca    fuliginea）接种，将该籽苗于温室保持7天后，以在第3和第4片叶子上的患病面积为基础测定对该病的防治指数，结果列于表17。

表17

抗黄瓜的黄瓜白粉病球壳霉的预防作用

这些试验的化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，并且R¹、R²、X和Y如表中所述。（表17见文后）

实验9

抗苹果疮痂病的预防作用

将处于第3-4片叶子期的苹果籽苗用试验化合物悬浮水溶液喷洒，喷洒浓度为300ppm（30ml/3盆）。该籽苗在室温保持24小时之后，通过用苹果黑星病菌（Venturia    inaequalis）的真菌孢子悬浮液喷洒在籽苗上来进行接种。接种后，该籽苗在20-22℃的湿室中保持3天，然后移至20-22℃的温室保持10天，以在第3和第4片叶子上的患病面积为基础得出对该病的防治指数，结果列于表18。

表18

抗苹果疮痂病的预防作用

这些试验化合物具有式（Ⅰ-1），其中Ar为每个表中开始部分的基团，并且R¹、R²、X和Y如表中定义。（表18见文后）

列于下列表中的防治病的指数，用下列数码表示：

5-没有患病（完全防治）

4-患病率低于未治疗植物的10%

3-患病率为未治疗植物的10%-30%

2-患病率为未治疗植物的30%-50%

1-患病率为未治疗植物的50%-70%

0-患病率几乎与未治疗植物相同。

本发明的化合物还可用于治疗人类和其它动物的真菌感染，通过下列实验举例说明：

实验10

将几组老鼠（每组10只老鼠）用Candida alkicans孢子接种，每只老鼠接种7-9×10⁶孢子量。分别在接种1，4和24小时后的各个时间，给每只老鼠口服20mg/kg试验化合物，通过在感染九天后的存活率来测定其抗真菌作用，未治疗（对照）组感染2天后的存活率作为0%。结果列于下表19中。

该实验还可以使用已知化合物，酮康唑和类似于在“Japanese    Patent    Publication    Kokai    No.Sho59-62574”中揭示的化合物，3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丙醇，这在表中用“化合物X”来表示。（表19见文后）

基本按该实验例10叙述的相同方法，用Candida albicans感染老鼠，并用下表20中给出的各种本发明化合物进行口服治疗。感染15天后（或就实例5和10的化合物来说是14天）测定ED₅₀值并列于下表20中。（表20见文后）

从上述结果能够看到本发明化合物的抗真菌活性远胜于市售可得的酮康唑的活性或用作对照化合物“Japanese    Patent    Publication    Kokai    No.Sho-59-62574”中叙述最具有效抗真菌活性的化合物的活性。

26

表1

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-1    2，4-diClPh    Me    -    （4-FPh）-CONH-

1-2    2，4-diClPh    Me    -    （4-ClPh）-CONH-

1-3    2，4-diClPh    Me    -    （2，4-diClPh）-CONH-

1-4    2，4-diClPh    Me    -    （4-BrPh）-CONH-

1-5    2，4-diClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-6    2，4-diClPh    Me    -    （2，4-diFPh）-CONH-

1-7    2，4-diClPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONH-

1-8 2，4-diClPh Me - （4-F₂CHOPh）-CONH-

1-9 2，4-diClPh Me - [4-（F₃CCH₂O）Ph]-CONH-

1-10    2，4-diClPh    Me    -    （2-F-4-TfmOPh）-CONH-

1-11 2，4-diClPh Me - （4-NO₂Ph）-CONH-

1-12    2，4-diClPh    Me    -    （4-NCPh）-CONH-

1-13    2，4-diClPh    Me    -    （4-MocPh）-CONH-

1-14    2，4-diClPh    Me    -    （2-Cl-4-MocPh）-CONH-

1-15    2，4-diClPh    Me    -    （4-MeSPh）-CONH-

1-16    2，4-diClPh    Me    -    [4-MeS（O）Ph]-CONH-

1-17 2，4-diClPh Me - （4-MeSO₂Ph）-CONH-

1-18    2，4-diClPh    Me    -    [4-EtS（O）Ph]-CONH-

1-19    4-ClPh    Me    -    （4-ClPh）-CONH-

1-20    4-ClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-21    2，4-diClPh    Et    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-22    2，4-diFPh    Me    -    （4-FPh）CONH-

1-23    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CONH

1-24    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-25    2，4-diFPh    Me    -    （2，4-diFPh）-CONH-

1-26    2，4-diFPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONH-

1-27    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmOPh）-CONH-

27

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-28 2，4-diFPh Me - [4-（CHF₂CF₂CH₂O）Ph]-CONH-

1-29 2，4-diFPh Me - （4-NO₂Ph）-CONH-

1-30    2，4-diFPh    Me    -    （2，3，4，5，6-pentaFPh）-CONH-

1-31 2，4-diFPh Me - （2-F-4-NO₂Ph）-CONH-

1-32    2，4-diFPh    Me    -    （4-NCPh）-CONH-

1-33    2，4-diFPh    Me    -    （4-MocPh）-CONH-

1-34    2，4-diFPh    Me    -    （2-F-4-EtcPh）-CONH-

1-35    2，4-diFPh    Me    -    [4-MeS（O）Ph]-CONH-

1-36 2，4-diFPh Me - （4-MeSO₂Ph）-CONH-

1-37    2，4-diFPh    Me    -    [2-Cl-4-MeS（O）Ph]-CONH-

1-38    2，4-diFPh    Et    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-39    2，4-diFPh    Pt    -    （4-FPh）-CONH-

1-40 2，4-diFPh iPt - （4-F₂CHOPh）-CONH-

1-41    2-F-4-TfmPh    Me    -    Ph-CONH-

1-42    2-F-4-TfmPh    Me    -    （4-FPh）-CONH-

1-43    4-TfmPh    Me    -    （4-ClPh）-CONH-

1-44    2-F-4-TfmPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-45 2-F-4-TfmPh Me - （4-F₂CHOPh）-CONH-

1-46    2-F-4-TfmPh    Me    -    （4    NCPh）-CONH-

1-47    2-F-4-ClPh    Me    -    （4-ClPh）-CONH-

1-48    2，4-diClPh    Me    -    （6-Cl-3-Pyt）-CONH

1-49    2，4-diClPh    Me    -    （6-Tfm-3-Pyt）-CONH-

1-50    2，4-diFPh    Me    -    （5-Tfm-2-Pyt）-CONH-

1-51    2，4-diClPh    Me    -    （5-Tfm-2-Fut）-CONH-

1-52    2，4-diClPh    Me    -    （5-Tfm-2-Thi）-CONH-

1-53 2，4-diClPh Me - （5-NO₂-2-Thi）-CONH-

1-54    Ph    Me    -    （4    TfmPh）-CONH-

28

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-55    2，4-diClPh    Me    -    [4-（AcNH）Ph]-CONH-

1-56    2，4-diClPh    Me    -    [4-（triFAc）Ph]-CONH-

1-57    2，4-diFPh    Me    -    （2-Cl-4-AcPh）-CONH-

1-58    4-FPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-59    4-FPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONH-

1-60    4-FPh    Me    -    （4-NCPh）-CONH-

1-61    4-FPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONH-

1-62    4-FPh    Me    -    （4-TfmPh）-CO-S-

1-63    4-FPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CO-S-

1-64    4-FPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONMe-

1-65    4-FPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONMe

1-66    4-ClPh    Me    -    （4-NCPh）-CONH-

1-67    4-ClPh    Me    -    （3-TfmPh）-CONH-

1-68    4-ClPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONH-

1-69    4-ClPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONH-

1-70    4-ClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CONH-

1-71    4-ClPh    Me    -    （4-ClPh）-CO-S-

1-72    4-ClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CO-S-

1-73    4-ClPh    Me    -    （3-TfmPh）-CO-S-

1-74    4-ClPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CO-S-

1-75    4-ClPh    Me    -    （2-F-5-TfmPh）-CO-S-

1-76    4-ClPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CO-S-

1-77    4-ClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CO-S-

1-78    4-ClPh    Me    -    （4-ClPh）-CONMe-

1-79    4-ClPh    Me    -    （2，4-diFPh）-CONMe-

1-80    4-ClPh    Me    -    （3，4-diFPh）-CONMe-

1-81    4-ClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONMe-

1-82    4-ClPh    Me    -    （3-TfmPh）-CONMe-

29

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-83    4-ClPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONMe-

1-84    4-ClPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONMe-

1-85    4-ClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CONMe-

1-86    2，4-diClPh    Me    -    （4-ClPh）-CO-O-

1-87    2，4-diClPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CO-O-

1-88    2，4-diClPh    Me    -    （4-ClPh）-CO-S-

1-89    2，4-diClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CO-S-

1-90    2，4-diClPh    Me    -    （3-TfmPh）-CO-S-

1-91    2，4-diClPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CO-S-

1-92    2，4-diClPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CO-S-

1-93    2，4-diClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CO-S-

1-94    2，4-diClPh    Me    -    （4-NCPh）-CONMe-

1-95    2，4-diClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONMe-

1-96    2，4-diClPh    Me    -    （3-TfmPh）-CONMe-

1-97    2，4-diClPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONMe-

1-98    2，4-diClPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONMe-

1-99    2，4-diClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH·CONMe-

1-100    2，4-diClPh    Me    -    （6-Tfm-3    Pyr）-CONMe-

1-101    2，4-diClPh    Me    -    （5-Tfm-2-Thi）-CONMe-

1-102    2，4-diClPh    Me    -    （6-Cl-3-Pyr）-CH＝CH-CONMe-

1-103    2，4-diClPh    Me    -    （5-Tfm-2-Thi）-CH＝CH-CONMe-

1-104    2，4-diClPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONH-

1-105    2，4-diClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CONH-

1-106    2，4-diClPh    Me    -    （4-NCPh）-CH＝CH-CONH-

1-107    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONH-

1-108    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CONH-

1-109    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CO-O-

1-110    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CO-S-

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-111    2，4-diFPh    Me    -    （3，4-diFPh）-CO-S-

1-112    2，4-diFPh    Me    -    （4-NCPh）-CO-S-

1-113    2，4-diFPh    Me    -    （3，5-diFPh）-CO-S-

1-114    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CO-S-

1-115    2，4-diFPh    Me    -    （3-TfmPh）-CO-S

1-116    2，4-diFPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CO-S-

1-117    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CO-S-

1-118    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CO-S-

1-119    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CONMe-

1-120    2，4-diFPh    Me    -    （2，4-diFPh）-CONMe-

1-121    2，4-diFPh    Me    -    （3，4-diFPh）-CONMe-

1-122    2，4-diFPh    Me    -    （4-NCPh）-CONMe-

1-123 2，4-diFPh Me - （4-NO₂Ph）-CONMe-

1-124    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONMe-

1-125    2，4-diFPh    Me    -    （3-TfmPh）-CONMe-

1-126    2，4-diFPh    Me    -    （3-F-4-TfmPh）-CONMe-

1-127    2，4-diFPh    Me    -    （2-F-4-TfmPh）-CONMe-

1-128    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONMe-

1-129    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CH＝CH-CONMe-

1-130    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONEt-

1-131    2，4-diFPh    Me    -    （3-TfmPh）-CONEt-

1-132    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CH＝CH-CONEt-

1-133    2，4-diFPh    Me    -    （3-FPh）-CONH-

1-134    2，4-diFPh    Me    -    （3，4-diFPh）-CONH-

1-135    2，4-diFPh    Me    -    （2，5-diFPh）-CONH-

1-136    2，4-diFPh    Me    -    （3，5-diFPh）-CONH-

1-137    2，4-diFPh    Me    -    （2，6-diFPh）-CONH-

1-138    2，4-diFPh    Me    -    （2-TfmPh）-CONH-

31

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-139    2，4-diFPh    Me    -    tBu-CONH-

1-140 2，4-diFPh Me - Cl₂CH-CONH-

1-141    2，4-diFPh    Me    -    （2-Fur）-CONH-

1-142    2，4-diFPh    Me    -    （2-Thi）-CONH-

1-143    2，4-diFPh    Me    -    （4    Pyr）-CONH-

1-144    2，4-diFPh    Me    -    （2-Pyr）-CONH-

1-145    2，4-diFPh    Et    -    （4-ClPh）-CONH-

1-146    2-F-4-ClPh    Me    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-147    2-F-4-ClPh    Me    -    （2    F    4    TfmPh）-CONH-

1-148    2，4-diClPh    Me    -    （2，3-diClPh）-CONH-

1-149    2，4-diClPh    Me    -    tBu-CONH-

1-150    4-FPh    Me    -    （4-ClPh）-CONH-

1-151    4-ClPh    Me    -    （2-F-4-NCPh）-CONH-

1-152    2，4-diFPh    Me    -    （4-tBuPh）-CONH-

1-153    2，4-diFPh    Me    -    （4-MeOPh）-CONH-

1-154    2，4-diFPh    Me    -    （4-MePh）-CONH-

1-155 2，4-diFPh Me - 4-（NMe₂）Ph-CONH-

1-156    2，4-diFPh    Me    -    （2-Np）-CONH-

1-157    2，4-diFPh    Et    -    （2，5-diMe-3-Fur）-CONH-

1-158    2，4-diFPh    Et    -    （2，3，5-triMe-4-Pyaz）-CONH-

1-159    2，4-diFPh    Me    -    （4-BzOPh）-CONH-

1-160    2，4-diFPh    Me    -    （4-HOPh）-CONH-

1-161    2，4-diFPh    Me    -    Ph-CONH-

1-162 2，4-diFPh Me - 2-（HOCH₂）Ph-CONH-

1-163 2，4-diFPh Me - 2（AcOCH₂）Ph-CONH-

1-164 2，4-diFPh Me - 4-（CHF₂CF₂O）Ph-CONH-

1-165    2-F-4-ClPh    Et    -    （4-ClPh）-CONH

1-166    4-F-2-ClPh    Et    -    （4    ClPh）-CONH-

32

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-167    2，4-diClPh    iBu    -    （4-ClPh）-CONH-

1-168    2，4-diFPh    Me    -    4-ClPhtm

1-169    2，4-diFPh    Me    -    （4-ClPh）-CO-O-

1-170    2，4-diFPh    Me    -    （4-TfmPh）-CO-O-

1-171    2，4-diFPh    Et    -    （4-TfmPh）-CONMe-

1-172    2，4-diFPh    Me    -    1-oxo-2，3-dihydro-

-2-isoindolyl

1-173 2，4-diFPh Me -（CH₂）₂- （4-ClPh）-CONH-

1-174 2，4-diClPh Me -CH₂（4-TfmPh）-CONH-

1-175 2，4-diClPh Me -CH₂（4-ClPh）-CH＝CH-CONH-

1-176 2，4-diFPh Et -CH＝CH-CH₂- （4-TfmPh）-CONH-

1-177 2，4-diClPh Me -C≡C-CH₂- （4-TfmPh）-CONH-

1-178 2，4-diFPh Me -CH₂-CMe₂- （4-TfmPh）-CO-O-

1-179 2，4-diClPh Me - -N₃

1-180 4-ClPh Me - -N₃

1-181 2，4-diFPh Me - -N₃

1-182 2-F-4-ClPh Me - -N₃

1-183 4-F-2-ClPh Me - -N₃

1-184 4-FPh Me - -N₃

1-185 4-BrPh Me - -N₃

1-186 2-F-4-IPh Et - -N₃

1-187 2，4-diFPh Et - -N₃

1-188 2-F-4-ClPh Et - -N₃

1-189 4-F-2-ClPh Et - -N₃

1-190 2，4-diFPh Me -CH（Me）- -N₃

1-191 2，4-diFPh Me -CH₂- -N₃

1-192 2，4-diFPh Me -（CH₂）₂- -N₃

1-193 2，4-diClPh Me -CH₂- -N₃

33

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-194 2，4-diFPh Me -CH（iPr）-CH₂- -N₃

1-195 2，4-diClPh Me -CH₂-CH（Et）- -N₃

1-196 2，4-diClPh Me -CH₂-cPn- 3-N₃

1-197 2，4-diFPh Et -C≡C-CH₂- -N₃

1-198    2，4-diClPh    Me    -    （2-Cl-4-TfmOPh）-CONH-

1-199    2，4-diFPh    Me    -    （2-Cl-4-CNPh）-CONH-

1-200    4-ClPh    Me    -    （2-Br-4-FPh）-CONH-

1-201    2，4-diFPh    Et    -    （2-F-4-IPh）-CONH-

1-202 2，4-diFPh Me -（CH₂）₂- （2-Bt-4-TfmPh）-CONH-

1-203    2，4-diFPh    Me    -CH（Me）-    （2-Cl-4-MeSPh）-CONH-

1-204 4-ClPh Et -CH₂-CH＝CH-CH₂- （4-CNPh）-CONH-

1-205 2，4-diFPh iPr -CH₂-CH（Pr）- （2-F-4-TfmPh）-CONH-

1-206 2，4-diFPh Me -C≡C-CH₂- （4-NO₂Ph）-CONH-

1-207    4-FPh    Me    -CH＝C（Me）-    （4-ClPh）-CONH-

1-208    2，4-diFPh    Et    -    （2，4-diClPh）-CONH-

1-209 2，4-diFPh Me -C≡C-CH₂- （2-NO₂-4-FPh）-CONH-

1-210 2，4-diClPh Et 2-cPr-CH₂- （4-TfmPh）-CONH-

1-211    2，4-diFPh    Me    -    [（4-AcNH）Ph]-CONH-

1-212    2，4-diClPh    Me    -    （4-AcPh）-CONH-

1-213    2，4-diFPh    Me    -    （3-TfmPh）-CH＝CH-CONH-

1-214    2，4-diFPh    Me    -    （3-TfmPh）-CONH-

1-215    2，4-diFPh    Me    -    （5-Cl-2-Thi）-CONH-

34

表1（续）

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-216 2，4-diFPh Me -CH（Me）CH₂- （4-TfmPh）-CONH-

1-217    2，4-diFPh    Me    -CH（Me）-    （4-TfmPh）-CONH-

1-218 2，4-diFPh Hx - -N₃

1-219 2，4-diFPh Me -（CH₂）₃- -N₃

1-220 2，4-diClPh Me -（CH₂）₂CH（Me）- -N₃

1-221 2-F-4-ClPh Et -（CH₂）₄- -N₃

1-222 2，4-diFPh Me -（CH₂）₂CH（Me）- -N₃

1-223 2，4-diFPh Et -CH₂CH（Me）- -N₃

1-224 2-F-4-ClPh iPr -CH（Me）CH₂- -N₃

1-225    2-F-4-ClPh    Et    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-226    2-Cl-4-FPh    Me    -    （4-ClPh）-CONH-

1-227 4-TfmPh Me -CH₂CH₂- -N₃

1-228    2，4-diClPh    Et    -    （4-ClPh）-CONH-

1-229    2，4-diClPh    Et    -    （4-TfmPh）-CONH-

1-230    2，4-diClPh    Et    -    （2-F-4-TfmPh）-CONH

1-231 2，4-diClPh Et -CH₂- -N₃

1-232 2，4-diClPh Et -CH₂CH₂- -N₃

1-233 2，4-diClPh Et -CH₂CH（Me）- -N₃

1-234 2，4-diClPh Et -CH（Me）- -N₃

1-235 2，4-diClPh Et - -N₃

1-236 4-FPh Et - -N₃

1-237 4-BrPh Et - -N₃

35

表1A

化合物

编号 At R¹X R²-Y

1-238    2，4-diFPh    Me    -    2-Thp-O-

1-239 2，4-diFPh Me - -O-SO₂Me

1-240    4-FPh    Me    -    2-Thp-O-

1-241 4-FPh Me - -O-SO₂Me

1-242    4-BrPh    Me    -    2-Thp-O-

1-239 4-BrPh Me - -O-SO₂Me

36

表2

化合物

编号 At R¹R²p q

2-1    2，4-diClPh    H    4-FPh    0    0

2-2    2，4-diFPh    H    4-ClPh    0    0

2-3    2，4-diClPh    H    4-TfmPh    0    0

2-4 2，4-diFPh H 4-F₂CHOPh 0 0

2-5 2，4-diClPh H 4-NO₂Ph 0 0

2-6    2-F-4-TfmPh    H    4-NCPh    0    0

2-7    2，4-diClPh    H    4-MeSPh    0    0

2-8    2，4-diClPh    H    4-MeS（O）Ph    0    0

2-9 2，4-diFPh H 4-MeSO₂Ph 0 0

2-10    4-TfmPh    H    4-TfmPh    0    0

2-11    2，4-diFPh    H    4-MocPh    0    0

2-12    2，4-diClPh    H    4-ClPh    1    0

2-13    2，4-diClPh    H    4-TfmPh    1    0

2-14    2，4-diClPh    H    4-MeSPh    1    0

2-15    2，4-diFPh    H    4-MeS（O）Ph    1    0

2-16 2-F-4-TfmPh H 4-MeSO₂Ph 1 0

2-17    4-ClPh    H    4-NCPh    1    0

2-18    2，4-diFPh    H    2-F-4-TfmPh    1    0

2-19 2，4-diFPh H 4-NO₂Ph 1 0

2-20    2，4-diClPh    H    4-MocPh    1    0

2-21    2，4-diFPh    Me    4-ClPh    0    0

2-22    2，4-diFPh    Me    2，4-diFPh    0    0

2-23    2，4-diFPh    Me    4-TfmPh    0    0

2-24    2，4-diFPh    Me    4-TfmOPh    0    0

2-25    2，4-diFPh    Me    4-NCPh    0    0

2-26    2，4-diClPh    Me    4-ClPh    0    0

2-27    2，4-diClPh    Me    4-TfmPh    0    0

37

表2（续）

化合物

编号 At R¹R²p q

2-28    2，4-diClPh    Me    4-NCPh    0    0

2-29    2，4-diClPh    Me    4-MeSPh    0    0

2-30    2，4-diClPh    Me    4-MeS（O）Ph    0    0

2-31 2，4-diFPh Me 4-MeSO₂Ph 0 0

2-32    2，4-diClPh    Me    4-MocPh    0    0

2-33 2，4-diClPh Me 4-NO₂Ph 0 0

2-34 2，4-diClPh Me 4-F₂CHOPh 0 0

2-35 2，4-diClPh Me 4-（F₃CCH₂O）Ph 0 0

2-36    2-F-4-TfmPh    Me    4-TfmPh    0    0

2-37    4-ClPh    Me    4-FPh    0    0

2-38    2，4-diFPh    Me    4-ClPh    1    0

2-39    2，4-diFPh    Me    4-FPh    1    0

2-40    2，4-diFPh    Me    4-TfmPh    1    0

2-41    2，4-diFPh    Me    2-F-4-TfmPh    1    0

2-42    2，4-diFPh    Me    2，4-diFPh    1    0

2-43    2，4-diFPh    Me    4-NCPh    1    0

2-44 2，4-diFPh Me 4-F₂CHOPh 1 0

2-45    2，4-diFPh    Me    4-MocPh    1    0

2-46    2，4-diFPh    Me    4-MeSPh    1    0

2-47    2，4-diFPh    Me    4-MeS（O）Ph    1    0

2-48 2，4-diFPh Me 4-EtSO₂Ph 1 0

2-49    2，4-diClPh    Me    2，4-diClPh    1    0

2-50    2，4-diClPh    Me    4-FPh    1    0

2-51    2，4-diClPh    Me    4-TfmPh    1    0

2-52    2，4-diClPh    Me    4-TfmOPh    1    0

2-53 2，4-diClPh Me 2-F-4-F₂CHOPh 1 0

2-54    2，4-diClPh    Me    2-Cl-4-NCPh    1    0

38

表2（续）

化合物

编号 At R¹R²p q

2-55 2，4-diClPh Me 4-NO₂Ph 1 0

2-56    2，4-diClPh    Me    3，4-diFPh    1    0

2-57    2，4-diClPh    Me    4-MocPh    1    0

2-58    2，4-diClPh    Me    3-F-4-TfmPh    1    0

2-59    2，4-diClPh    Me    4-MeSPh    1    0

2-60    2，4-diClPh    Me    4-MeS（O）Ph    1    0

2-61 2，4-diClPh Me 4-MeSO₂Ph 1 0

2-62    2，4-diClPh    Me    4-（diClAcNH）Ph    1    0

2-63    2，4-diClPh    Me    5-Tfm-2-Fur    1    0

2-64    2，4-diClPh    Me    5-Cl-2-Thi    0    0

2-65    2，4-diFPh    Me    5-Tfm-2-Thi    1    0

2-66    2，4-diFPh    Me    5-Tfm-2-Thiz    1    0

2-67    2，4-diClPh    Me    2-Tfm-5-Thiz    1    0

2-68    2，4-diFPh    Me    6-Cl-3-Pyr    1    0

2-69    2，4-diClPh    Me    6-Tfm-3-Pyr    0    0

2-70    2，4-diClPh    Me    6-Tfm-3-Pyr    1    0

2-71    2，4-diFPh    Me    6-TfmO-3-Pyr    1    0

2-72    2，4-diClPh    Me    5-Tfm-2-Pyr    1    0

2-73    2，4-diClPh    Me    5-Cl-2-Pym    1    0

2-74    2，4-diFPh    Me    5-Tfm-2-Pym    1    0

2-75    2，4-diClPh    Me    2-TfmO-5-Pym    1    0

2-76    4-FPh    Me    4-TfmPh    1    0

2-77    4-ClPh    Me    4-TfmPh    1    0

2-78    4-ClPh    Me    3-TfmPh    1    0

2-79    4-ClPh    Me    4-ClPh    1    0

2-80    4-ClPh    Me    2-F-4-TfmPh    1    0

2-81    4-ClPh    Me    3，4-diFPh    1    0

2-82    4-ClPh    Me    3，5-diFPh    1    0

2-83    4-ClPh    Me    4-ClPh    1    1

2-84    4-ClPh    Me    4-TfmPh    1    1

39

表2（续）

Cpd

No. At R¹R²p q

2-85    4-ClPh    Me    3-TfmPh    1    1

2-86    4-ClPh    Me    2-F-4-TfmPh    1    1

2-87    4-ClPh    Me    4-NCPh    1    1

2-88 4-ClPh Me 4-NO₂Ph 1 1

2-89    4-ClPh    Me    6-Cl-3-Pyr    1    1

2-90    4-ClPh    Me    5-Tfm-2-Thi    1    1

2-91    4-ClPh    Me    5-Tfm-2-Thiz    1    1

2-92    4-ClPh    Me    5-Cl-2-Pym    1    1

2-93    2，4-diClPh    Me    4-ClPh    1    1

2-94    2，4-diClPh    Me    4-TfmPh    1    1

2-95    2，4-diClPh    Me    3-TfmPh    1    1

2-96    2，4-diClPh    Me    3，4-diFPh    1    1

2-97    2，4-diClPh    Me    2-F-4-TfmPh    1    1

2-98    2，4-diClPh    Me    5-Tfm-2-Fur    1    1

2-99    2，4-diFPh    Me    4-ClPh    1    1

2-100    2，4-diFPh    Me    4-TfmPh    1    1

2-101    2，4-diFPh    Me    3-TfmPh    1    1

2-102    2，4-diFPh    Me    2-F-4-TfmPh    1    1

2-103    2，4-diFPh    Me    3-F-4-TfmPh    1    1

2-104    2，4-diFPh    Me    6-Cl-3-Pyr    1    1

2-105    2，4-diFPh    Me    6-Tfm-3-Pyr    1    1

2-106    2，4-diFPh    Me    5-Tfm-2-Thi    1    1

2-107    4-TfmPh    Me    3-ClPh    1    1

2-108    2-F-4-TfmPh    Me    3-TfmPh    1    1

表9A

实施例 X_mR¹R²Y_nAr 立体化学

编号

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- 2，4-diFPh （2R^＊，3R^＊）

204 - Et Me -OSO₂- 2，4-diFPh （2R^＊，3R^＊）

205 - Me 4-ClPh -NHCO- 4-ClPh （2R^＊，3R^＊）

206 - Me 4-ClPh -NHCO- 4-ClPh （2R^＊，3S^＊）

下列制备叙述了与本发明有关的一些药物制剂的制备。

制备1

胶囊

将100mg粉末状活性化合物，150mg乳糖，50mg纤维素和6mg硬脂酸镁充分混合，将该混合物封装于已洗净并干燥过的明胶硬胶囊中。涉及本制备的活性化合物是下列那些标志由化合物编号的化合物。

制备2

片剂

将100mg活性化合物，0.2mg    collodial硅石，5mg硬脂酸镁，275mg微晶纤维素，11mg淀粉和98.9mg乳糖的混合物掺合并压片。

制备3

注射液

将1.5份（重量）活性化合物与10份（体积）丙二醇混合。该混合物用灭菌水配制，然后进行灭菌。

制备4

膏剂

由40%白色石油，10%羊毛脂，5%山梨糖醇酯类20，0.3%吐温20和41.7%水制备成每份为5g的膏基，将此膏基与100mg粉状活性化合物混和。

表10A

Ar＝2，4-diClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

10    -    Me    4-ClPh    -NHCO-    （2R，3R）    4

（草酸盐）

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

13    -    Me    4-TfmPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

2 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 4

90 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

154 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 4

化合物    X    0

表10B

Ar＝2，4-diFPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

155 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

107 - Me 2，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

17 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

65 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

159 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

111 - Me 4-tBuPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

124 - Me 4-MeOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

125 - Me 4-MePh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

130 - Me 4-BzOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

表10B（续）

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

135 - Me 4-ClPhtm - （2R^＊，3R^＊） 4

（硝酸盐）

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

99 - Me - -N₃（2R，3R） 5

143 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 4

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体    1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

202 - Et 2-Thp -O- （2R^＊，3R^＊） 4

表10C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

118 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

163 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

119 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

145 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表11A

Ar＝2，4-diClPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

10    -    Me    4-ClPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

（草酸盐）

11 - Me 2，4-diClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

120 - Me 3，4-diClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

4 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

13    -    Me    4-TfmPh    -NHCO-    （2R，3R）    4

121 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

90 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

表11B

Ar＝2，4-diFPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

105 - Me 3-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

155 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

107 - Me 2，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

108 - Me 3，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

17 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

65 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

67 - Me 4-CNPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

159 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

111 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

125 - Me 4-MePh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

130 - Me 4-BzOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

168 - Me 3-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

59 - Me 4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

60 - Me 2-F-4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

61 - Me 4-ClPh -N（Me）COCH＝CH- （2R^＊，3R^＊） 5

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

144 - Me - -N₃（2R，3R） 5

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

表11B（续）

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体    1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

204 - Et Me -OSO₂- （2R^＊，3R^＊） 5

202 - Et 2-Thp -O- （2R^＊，3R^＊） 4

表11C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

118 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

163 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

119 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

表11D

Ar＝4-ClPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

205 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

70 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

141 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

表11E

Ar＝4-FPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

122 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

147 - Me - -N₃（2R^＊，2R^＊） 5

表11F

Ar＝4-BrPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

148 - Me - N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表11G

这些试验化合物具有式（Ⅰ-2），其中Ar表示4-ClPh基，R¹，R²，P以及q如表中定义。

实施例R¹R²p q 立体化学 防治指数

编号

76 Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 4

（草酸盐）

表12A

Ar＝2，4-diClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

10    -    Me    4-ClPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

（草酸盐）

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

2 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

154 -CH₂- Me - N₃（2R^＊，3R^＊） 5

化合物    X    0

表12B

Ar＝2，4-diFPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

155 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

107 - Me 2，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

17 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

65 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

67 - Me 4-CNPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

159 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

130 - Me 4-BzOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

168 - Me 3-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 4

59 - Me 4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

61 - Me 4-ClPh -N（Me）COCH＝CH- （2R^＊，3R^＊） 5

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

99 - Me - -N₃（2R，3R） 5

143 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 4

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体    1）

-CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐e，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

表10B（续）

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

204 - Et Me -OSO₂- （2R^＊，3R^＊） 5

202 - Et 2-Thp -O- （2R^＊，3R^＊） 4

表12C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

118 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

119 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

145 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表12D

Ar＝4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

205 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

表12E

Ar＝4-FPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

122 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

表12F

Ar＝4-BrPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

148 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 4

表13A

Ar＝2，4-diClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

（草酸盐）

2 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

90 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

化合物    X    0

表13B

Ar＝2，4-diFPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

59 - Me 4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 4

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

99 - Me - -N₃（2R，3R） 4

143 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 4

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体    1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 4

（草酸盐，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 4

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 4

（草酸盐）

表13C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

145 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表13D

Ar＝4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

141 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

表13E

Ar＝4-FPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

147 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表13F

该试验化合物具有式（Ⅰ-2），其中Ar表示4-ClPh基团，并且R¹，R²，p和q如表中定义。

实施例R¹R²p q 立体化学 防治指数

编号

76 Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 4

（草酸盐）

表14A

Ar＝2，4-diClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

10    -    Me    4-ClPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

（草酸盐）

11 - Me 2，4-diClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

22 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

13    -    Me    4-TfmPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

121 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

（草酸盐）

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

90 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

154 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 4

表14B

Ar＝2，4-diFPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

15 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

17 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

65 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

111 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

112 - Me -CHCl₂-NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

（草酸盐）

114 - Me 2-Thi -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

168 - Me 3-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

59 - Me 4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 4

60 - Me 2-F-4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 4

135 - Me 4-Phtm - （2R^＊，3R^＊） 4

（草酸盐）

139 - Me 4-ClPh -OCO- （2R^＊，3R^＊） 4

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

99 - Me - -N₃（2R，3R） 5

143 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体：1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

表14C

Ar＝4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

63 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

141 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

表14D

Ar＝4-BrPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

148 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表15A

Ar＝2，4-diClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

5 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

4 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

22 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

13    -    Me    4-TfmPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

121 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

2 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表15B

Ar＝2，4-diFPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

105 - Me 3-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

15 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

106 - Me 3，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

107 - Me 2，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

108 - Me 3，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

109 - Me 2，6-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

110 - Me 2-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

66 - Me 3-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

17 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

65 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

67 - Me 4-CNPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

159 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

111 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

112 - Me -CHCl₂-NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

68 - Me 5-Cl-Thi -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

116 - Me 2-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

123 - Me 4-tBuPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

124 - Me 4-MeOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

125 - Me 4-MePh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

127 - Me 2-Np -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

130 - Me 4-BzOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

60 - Me 2-F-4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

61 - Me 4-ClPh -N（Me）CO-CH＝CH- （2R^＊，3R^＊） 5

135 - Me 4-Cl-Phtm - （2R^＊，3R^＊） 5

（硝酸盐）

表15B（续）

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

139 - Me 4-ClPh -OCO- （2R^＊，3R^＊） 5

140 - Me 4-TfmPh -OCO- （2R^＊，3R^＊） 5

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

（C-4    异构体    1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

202 - Et 2-Thp -O- （2R^＊，3R^＊） 5

表15C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

118 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

163 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

119 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

151 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表15D

Ar＝2-Cl-4-FPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

146 - Me -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表15E

Ar＝4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

70 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

63 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

141 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 4

（草酸盐）

表15F

Ar＝4-FPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

147 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 4

表15G

Ar＝4-BrPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

148 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 4

表15H

这些试验化合物具有式（Ⅰ-2），其中Ar，R¹，R²，p和q如表中定义。

实施例Ar R¹R²p q 立体化学 防治指数

编号

78 2，4-diFPh Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 4

（草酸盐）

76 4-ClPh Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 5

（草酸盐）

表16A

Ar＝2，4-diClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

120 - Me 3，4-diClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

4 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

22 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

13    -    Me    4-TfmPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

表16B

Ar＝2，4-diFPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

105 - Me 3-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

15 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

106 - Me 3，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

108 - Me 3，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

109 - Me 2-6-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

110 - Me 2-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

66 - Me 3-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

17 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

65 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

67 - Me 4-CNPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

159 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

111 - Me 4-tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

112 - Me -CHCl₂-NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

68 - Me 5-Cl-2-Thi -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

116 - Me 2-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

123 - Me 4-tBuPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

124 - Me 4-MeOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

125 - Me 4-MePh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

127 - Me 2-Np -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

130 - Me 4-BzOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

135 - Me 4-Cl-Phtm - （2R^＊，3R^＊） 5

（硝酸盐）

139 - Me 4-ClPh -OCO- （2R^＊，3R^＊） 5

表16B（续）

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体    1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐，C-4    异构体：2）

202 - Et 2-Thp -O- （2R^＊，3R^＊） 5

表16C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

118 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

163 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

119 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

145 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

151 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表16D

Ar＝2-Cl-4-FPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

152 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表16E

Ar＝4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

70 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

141 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

表16F

Ar＝4-FPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

122 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

147 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表16G

Ar＝4-BrPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

148 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表16H

这些试验化合物具有式（Ⅰ-2），其中Ar，R¹，R²，p和q如表中定义。

实施例 Ar R¹R²p q 立体化学 防治指数

编号

78 2，4-diFPh Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 5

（草酸盐）

76 4-ClPh Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 5

（草酸盐）

41 2，4-diFPh Me 4-TfmPh 1 1 （4R^＊，5R^＊） 4

39 2，4-diFPh Me 4-ClPh 1 1 （4R^＊，5R^＊） 4

表17A

Ar＝2，4-diClPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

164 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

10    -    Me    4-ClPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

（草酸盐）

11 - Me 2，4-diClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

120 - Me 3，4-diClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

22 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

13    -    Me    4-TfmPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

121 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

46 - Me 4-TfmPh -SCO- （2R^＊，3R^＊） 5

2 - Me - N₃（2R^＊，3R^＊） 5

154 -CH₂- Me - N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表17B

Ar＝2，4-diFPh

实施例X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

105 - Me 3-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

15 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

155 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

106 - Me 3，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

107 - Me 2，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

108 - Me 3，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

109 - Me 2，6-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

110 - Me 2-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

66 - Me 3-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

17 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

65 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

67 - Me 4-CNPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

159 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

160 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

111 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

112 - Me -CHCl₂-NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

113 - Me 2-Fur -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

114 - Me 2-Thi -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

68 - Me 5-Cl-2-Thi -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

115 - Me 4-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

116 - Me 2-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

表17B（续）

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

123 - Me 4-tBuPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

124 - Me 4-MeOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

125 - Me 4-MePh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

126 - Me 4-N（Me）₂Ph -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

128 - Et 2，5-diMe-3-Fur -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

129 - Et 1，3，5-triMe-4-Pyaz -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

168 - Me 3-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

59 - Me 4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

60 - Me 2-F-4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

61 - Me 4-ClPh -N（Me）CO-CH＝CH- （2R^＊，3R^＊） 5

135 - Me 4-Cl-Phtm - （2R^＊，3R^＊） 5

（硝酸盐）

139 - Me 4-ClPh -OCO- （2R^＊，3R^＊） 5

140 - Me 4-TfmPh -OCO- （2R^＊，3R^＊） 5

51 - Me 4-TfmPh -SCO- （2R^＊，3R^＊） 5

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

99 - Me - -N₃（2R，3R） 5

143 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

144 - Me - -N₃（2S，3R） 5

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体    1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

表17B（续）

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

204 - Et Me -OSO₂- （2R^＊，3R^＊） 5

202 - Et 2-Thp -O- （2R^＊，3R^＊） 5

表17C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

118 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

163 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

119 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

表17D

Ar＝4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

205 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

206 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3S^＊） 5

70 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

143 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

表17E

Ar＝4-FPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

122 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

147 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表17F

Ar＝4-BrPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

148 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表17G

这些试验化合物具有式（Ⅰ-2），其中Ar，R¹，R²，p和q如表中定义

实施例 Ar R¹R²p q 立体化学 防治指数

编号

39 2，4-diFPh Me 4-ClPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 5

（草酸盐）

78 2，4-diFPh Me 4-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 5

（草酸盐）

76 4-ClPh Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （4R^＊，5R^＊） 5

（草酸盐）

72 2，4-diFPh Me 3-TfmPh 1 1 （4R^＊，5R^＊） 5

71 2，4-diFPh Me 4-ClPh 1 1 （4R^＊，5R^＊） 5

（草酸盐）

75 4-ClPh Me 4-TfmPh 1 1 （4R^＊，5R^＊） 5

表18A

Ar＝2，4-diClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

5 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

10    -    Me    4-ClPh    -NHCO-    （2R，3R）    5

（草酸盐）

11 - Me 2，4-diClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

4 - Me 4-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

12 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

121 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

46 - Me 4-TfmPh -SCO- （2R^＊，3R^＊） 5

2 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

154 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表18B

Ar＝2，4-diFPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

16 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

105 - Me 3-FPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

155 - Me 2，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

106 - Me 3，4-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

107 - Me 2，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

108 - Me 3，5-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

109 - Me 2，6-diFPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

159 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

160 - Me 4-TfmOPh -NHCO- （2R^＊，3S^＊） 5

111 - Me tBu -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 4

114 - Me 2-Thi -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

68 - Me 5-Cl-2-Thi -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

203 - Me 6-Cl-3-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

116 - Me 2-Pyr -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

117 - Et 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

123 - Me 4-tBuPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

124 - Me 4-MeOPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

125 - Me 4-MePh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

168 - Me 3-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

59 - Me 4-TfmPh -N（Me）CO- （2R^＊，3R^＊） 5

61 - Me 4-ClPh -N（Me）CO-CH＝CH- （2R^＊，3R^＊） 5

表18B（续）

实施例 Ar R¹R²p q 立体化学 防治指数

编号

142 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

99 - Me - -N₃（2R，3R） 5

149 - Et - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

150 - Et - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（C-4    异构体    1）

83 -CH（Me）- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐，C-4    异构体    2）

153 -CH₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

81 -（CH₂）₂- Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

204 - Et Me -OSO₂（2R^＊，3R^＊） 5

202 - Et 2-Thp -O- （2R^＊，3R^＊） 5

表18C

Ar＝2-F-4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

118 - Me 4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

163 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

119 - Me 2-F-4-TfmPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

表18D

Ar＝4-ClPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

205 - Me 4-ClPh -NHCO- （2R^＊，3R^＊） 5

63 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

141 - Me - -N₃（2R^＊，3S^＊） 5

（草酸盐）

表18E

Ar＝4-BrPh

实施例 X_mR¹R²Y_n立体化学 防治指数

编号

148 - Me - -N₃（2R^＊，3R^＊） 5

表18F

这些试验化合物具有式（Ⅰ-2），其中Ar，R¹，R²，p和q如表中的定义。

实施例Ar R¹R²p q 立体化学 防治指数

编号

76 4-ClPh Me 2-F-4-TfmPh 1 0 （2R^＊，3R^＊） 5

（草酸盐）

72 2，4-diFPh Me 3-TfmPh 1 1 （2R^＊，3R^＊） 5

73 4-ClPh Me 4-TfmPh 1 1 （2R^＊，3R^＊） 5

表19

实施例编号中的化合物    存活率（%）

4    90

5    100

10    100

12    100

13    100

17    100

20    100

21    90

22    90

35    90

37    100

39    90

41    100

42    90

46    90

50    100

51    100

52    100

53    100

54    100

55    100

表19（续）

实施例编号中的化合物    存活率（%）

67    100

69    100

70    100

71    100

72    100

76    100

78    100

104    100

156    100

酮康唑    50

化合物    X    50

表20

实施例编号中的化合物 ED₅₀

（mg/kg）

5    7.07

10    ＜2.5

17    0.86

46    0.73

54    1.22

59    0.66

65    ＜0.625

67    1.25

103    0.48

酮康唑    31.4

Claims (15)

1、制备式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐的方法：

式中：

Ar表示苯基或具有一个或二个卤素取代基的苯基；

R¹表示C_1-6烷基，或当R³和-Xm-Yn-R²一起表示所说的式(Ⅱ)基团时，R¹表示氢原子或C_1-6烷基；

X表示C_1-6亚烷基，

m为0或1；

-Yn-R²表示叠氮基，邻苯二酰亚氨基，1-氧代-2，3-二氢-2-异氮茚基，或至少含有一个定义如下的取代基(a)的邻苯二酰亚氨基或1-氧代-2，3-二氢-2-异氮茚基；

Y表示式-N(R⁵)CO-，-N(R⁵)CO-CH=CH-，-O-CO-，-O-CO-CH=CH-，-S-CO-或-S-CO-CH=CH-基团，其中R⁵为氢原子或C_1-4烷基；

条件是当m为0，Y为式-N(R⁵)CO-基团时，R⁵必须是氢；

n为0或1；

R²表示C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，苯基或至少含有一个下面定义的取代基(a)的苯基，萘基或R²代表可被至少一个以下基团任意取代的吡啶基，呋喃基，噻吩基或吡唑基，所述基团为C₁-C₄烷基，C₁-C₄卤代烷基，卤素，氰基或硝基；

R³表示氢原子；或

R³和-Xm-Yn-R²一起表示式(Ⅱ)基团：

式中：R²定义如前，P为0或1，q为0或1；取代基(a)为：

C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，卤原子、硝基，氰基，羟基，苯甲氧基，羟甲基，式-CH₂-OCO-R⁷基团，式-CO-R⁶基团，式-COOR⁷基团，式-SO_rR⁷基团，氨基，单或二C_1-4烷基氨基和乙酰氨基；

R⁶表示C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；

R⁷表示C_1-6烷基；

r为0，1或2；

本方法包括：

(a)下式(ⅢA)化合物与式(Ⅴ)化合物-R²¹-COOH(Ⅴ)(其中R²¹为上面R²定义的任何一个基团，或式R²-CH=CH-基团，R²定义如前)或其反应衍生物进行反应得到式(Ⅰ′)化合物，

式(ⅢA)化合物为：

式中R¹，R³，X，m和Ar定义如前，z表示氧原子或硫原子或式-NH-或式-N(CHR⁸R⁹)-基团，其中R⁸和R⁹可相同或不同，各为氢原子或甲基或乙基，

式(Ⅰ′)化合物为：

式中R¹，R²¹，Ar，X，z和m定义如前，

(b)式(X′)化合物与甲醛反应得到式(X″)化合物，并且当R¹为氢原子时，将所说式(X″)化合物同式(ⅩⅦ)化合物

R²-(CH=CH)_n-COOH(ⅩⅦ)(其中R²定义如前，n为0或1)或其反应衍生物反应得式(Ⅰg)化合物，式(Ⅹ′)化合物为：

式中R¹和Ar定义如前，R¹表示氢原子或R²，式(Ⅹ″)化合物为：

式中R¹，Ar和R¹定义如前，

式(Ⅰg)化合物为：

如果需要，可将上述方法获得的式(Ⅰ)化合物通过常规的盐化反应而制成其酸加成盐。

2、根据权利要求1的方法，其中所说式（ⅢA）或（Ⅹ′）化合物中的Ar为具有一或二个卤素取代基的苯基。

3、根据权利要求1的方法，其中所说式（ⅢA）或（Ⅹ′）化合物中的Ar表示具有一个或二个氟和/或氯取代基的苯基。

4、根据权利要求1的方法，其中所说的式（ⅢA）或（Ⅹ′）化合物中的Ar为4-氯苯基，4-氟苯基，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基，2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基。

5、根据权利要求1至4的任一方法，其中所说式（ⅢA）或（Ⅹ′）化合物中的R¹为C_1-3烷基。

6、根据权利要求1至4的任一方法，其中所说式（ⅢA）或（Ⅹ′）化合物中的R¹为甲基或乙基。

7、根据权利要求1的方法，其中所说式（ⅢA）化合物中的X为C₁或C₂亚烷基。

8、根据权利要求1的方法，其中所说式（ⅢA）化合物中的m为0。

9、根据权利要求1的方法，其中这样选择试剂和反应条件，使得制得的式（Ⅰ）化合物中的-Yn-R²为叠氮基。

10、根据权利要求1的方法，其中这样选择试剂和反应条件，使得到的式（Ⅰ）化合物中Y为式-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO-CH＝CH-，-S-CO或-S-CO-CH＝CH-基团，其中R⁵为氢原子或C_1-4烷基。

11、根据权利要求1的方法，其中这样选择试剂和反应条件，以便制得的式（Ⅰ）化合物中R²为具有一个或两个选自卤原子和三氟甲基，三氟甲氧基或氰基的取代基的苯基。

12、根据权利要求1的方法，其中这样选择试剂和反应条件，使制得的式（Ⅰ）化合物中Ar表示具有一个或两个卤素取代基的苯基;

R¹表示C_1-3烷基;

m为0或X表示C₁或C₂亚烷基;

Y表示式-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO＝CH＝CH-，-S-CO-或-S-CO-CH＝CH-基团，其中R⁵为氢原子或C_1-4烷基;

R²表示具有一个或二个选自卤原子和三氟甲基，三氟甲氧基和氰基取代基的苯基，或

-Yn-R²表示叠氮基。

13、根据权利要求1的方法，其中这样选择试剂和反应条件，以便制得这样的式（Ⅰ）化合物，其中：

Ar表示具有一个或二个氟和/或氯取代基的苯基;

R¹表示甲基或乙基;

m为0或X表示C₁或C₂亚烷基;

Y表示式-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO-CH＝CH-，-S-CO-或-S-CO-CH＝CH-基团，其中R⁵为氢原子或C_1-4烷基;和R²表示具有一个或二个选自卤原子和三氟甲基，三氟甲氧基和氰基的取代基的苯基，或

-Yn-R²表示叠氮基。

14、根据权利要求1的方法，其中这样选择试剂和反应条件，使制得这样的式（Ⅰ）化合物，其中：

R¹表示甲基或乙基;

m为0或X表示C₁或C₄亚烷基;

Y表示式-N（R⁵）CO-，-N（R⁵）CO-CH＝CH-，-S-CO-或-S-CO-CH＝CH-基团，其中R⁵为氢原子或C_1-4烷基;

R²表示具有一个或二个选自卤原子和三氟甲基，三氟甲氧基和氰基的取代基的苯基，或

-Yn-R²表示叠氮基;和

Ar表示4-氯苯基，4-氟苯基，2，4-二氯苯基，2，4-二氟苯基，2-氯-4-氟苯基，4-氯-2-氟苯基。

15、根据权利要求1的方法，其中这样选择试剂和反应条件，使制得如下化合物或其酸加成盐：

2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-2-丁醇;

2-（2，4-二氟苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

3-（4-氯苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

3-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

3-叠氮基-2-（4-氯-2-氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

3-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

3-叠氮基-2-（2-氯-4-氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

4-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

4-叠氮基-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

4-叠氮基-2-（2，4-二氯苯基）-1-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

3-叠氮基-2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇;

2-（4-氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-2-丁醇;

2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H，-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-2-丁醇;

3-（4-氰基苯甲酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

2-（4-氯苯基）-3-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰氨基]-1-（1H1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

2-（2，4-二氯苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-[4-（三氟甲基）苯甲酰硫基]-2-丁醇;

3-（4-氯肉桂酰氨基）-2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇;

2-（2，4-二氟苯基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-3-｛N-甲基-N-[4-（三氟甲基）苯甲酰基]氨基}-2-丁醇;或2-（2，4-二氟苯基）-3-{N-[2-氟-4-（三氟甲基）苯甲酰基]-N-甲氨基｝-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇。