CN1027538C - 氧杂环丁烷衍生物的制备方法 - Google Patents

氧杂环丁烷衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

式(I)化合物：[其中：R1和R2是氢或烷基，或一起成为环烷基；R3和R4是氢、烷基或苯基，或一起成为环烷基；或R1和R3一起形成环烷基并稠合在氧杂环丁烷环上，Ar是由R5、R6和R7取代的苯基，这里的R5、R6和R7是氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基；和R8和R9是氢或烷基]和它的盐，具有农业上和药物上有价值的抗真菌或杀菌活性。它们可以通过各种方法制备。

Description

本发明是关于一系列新的氧杂环丁烷的衍生物，它的分子结构特征是含有一个氧原子的四元环（即氧杂环丁烷环），它具有农业和药物上的抗真菌或杀菌活性。本发明也提供了一种制备这些化合物的方法以及用于防止动物，包括人，和植物受到真菌感染的方法和含有这些化合物的组合物。
虽然已经知道了许多不同类型的具有农业上抗真菌或杀菌活性的三唑衍生物，但是它们几乎都缺少为本发明化合物特征的氧杂环丁烷骨架。
欧洲专利公开No.106515揭示了某些2-（三唑基甲基）氧杂环丁烷-4-酮衍生物，在制备抗真菌剂（不是氧杂环丁烷衍生物）中作为中间体使用，但是这些中间体在结构上不同于本发明的化合物，而他们本身尚未发现具有任何的抗真菌活性。
此外，欧洲专利公开No.318214描述了有限量的2-（三唑基甲基）氧杂环丁烷衍生物特别作为抗真菌剂的使用，虽然这些在先的说明书中主要是关于相应的四氢呋喃基化合物，但是在其中特别说明的2-（三唑基甲基）氧杂环丁烷衍生物不同于本发明中的氧杂环丁烷在4位上取代物的性质。
我们已经发现一系列具有氧杂环丁烷骨架的新三唑化合物，它在结构上不同于已知的三唑衍生物，它具有优良的药物上和农业上的抗真菌或杀菌活性。
本发明的目的是提供作为新物质组合物的一系列的新的氧杂环 丁烷衍生物。
本发明进一步的目的是提供了制备这些化合物的方法。
本发明更进一步的目的是提供含有这些化合物并适用于药物上或农业上的抗真菌的或杀菌的组合物，以及提供了为了药物上的和农业上的目的而使用这些化合物和组合物的方法。
本发明的新的氧杂环丁烷衍生物，可用式（Ⅰ）表示
Figure 901104345_IMG8
其中：
R1和R2任意地选自氢原子和具有1-6个碳原子的烷基，或者R1和R2与碳原子连接在一起形成一个具有3-6个碳原子的环烷基基团;
R3和R4任意地选自氢原子、具有1-6个碳原子的烷基和苯基，或者R3和R4与碳原子连接在一起形成一个具有3-6个碳原子的环烷基基团;或
R1和R3与碳原子相连接，一起形成一个具有5或6个环原子的环烷基，并稠合在氧杂环丁烷环上;R2选自氢原子和具有1-6个碳原子的烷基;R4选自氢原子、具有1-6个碳原子的烷基和苯基。
Ar代表由R5、R6和R7取代的苯基，其中R5、R6、R7任意地选自 氢原子、卤原子、具有1-6个碳原子的烷基、具有1-6个碳原子的烷氧基、具有1-6个碳原子的卤代烷氧基;和
R8和R9任意地选自氢原子和具有1-4个碳原子的烷基;
和它们的盐。
本发明也提供了用于预防或治疗真菌感染的药物组合物，它包括了杀真菌或抑制真菌有效量的抗真菌剂，其中抗真菌剂选自如上文所定义的式（Ⅰ）化合物和它的药物上可接受的盐。
本发明进一步还提供了为预防和治疗真菌感染的方法，它包括给动物，例如，哺乳动物，包括人类，施用或给药杀真菌或抑制真菌有效量的抗真菌剂，其中，抗真菌剂选自上文定义的式（Ⅰ）化合物和它的药物可接受的盐。
本发明也提供了为防止植物和植物加工物受到真菌的感染的农业组合物，该组合物包括上述定义的杀真菌或抑制真菌有效量的式（Ⅰ）化合物或它的盐与农业载体或稀释剂的混合。
本发明进而还提供了防止植物和植物加工物受真菌感染的方法，该方法包括在上述植物或植物加工物或某一区域上，施用与上述定义相同的杀真菌或抑制其菌有效量的式（Ⅰ）化合物或它的盐。
本发明也提供了制备本发明化合物的一些新方法，具体以下更详细地加以描述。
在本发明的化合物中，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6或R7代表烷基，它们可以是具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基。这些烷基的例子包括有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基、2 -甲基丁基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基和2，3-二甲基丁基，它们之中优选的是含有1-4个碳原子的烷基。
其中R1和R2或R3和R4可以与碳原子一起相连接，形成具有3-6个碳原子的环烷基，它们与氧杂环丁烷形成一个螺旋双环系。这样的环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基，其中环戊基和环己基是优选的，而环己基是最优选的。优选的只是R1和R2或R3和R4之一形成这样的螺旋系，而更优选的是R3和R4。
其中R1和R3与碳原子一起相连接，形成环烷基，它们是稠合在氧杂环丁烷上的环戊基或环己基，而优选的是环己基。余下的基团，R2和R4可以是氢原子或烷基，或者就R4来说是苯基。
在可以由R1、R2、R3和R4表示的基团和原子中，我们尤其优选的是相同或者不同的并且每个代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基。更为优选的是R1和R2之一代表氢原子而其它的代表含有1-4个碳原子的烷基，及R3和R4之一代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基，而其它的代表含有1-4个碳原子的烷基。进一步更优选的是R1和R2之一代表一个氢原子而其它的代表甲基或乙基，及R3和R4之一代表一个氢原子或甲基而其它的代表甲基。最优选的是：R1和R4都代表甲基，及R2和R3都代表氢原子;或R1代表乙基，R4代表甲基，并且R2和R3都代表氢原子;或者R1和R2都代表氢原子，而R3和R4都代表甲基;或R1、R3和R4都代表甲基，而R2代表氢原子。
Ar代表具有由R5、R6和R7表示的1-3个取代基的苯基，即它可以是具有1，2或3个取代基的取代的或未取代的苯基。其中，这些 取代基中的二个或三个，它们可以相同或不同。
当R5、R6或R7代表卤素原子时，它们可以是氟、氯、溴或碘原子，并且优选的是氟原子或氯原子。
当R5、R6或R7代表烷基时，它们可以是如上所定义的烷基。
当R5、R6或R7代表烷氧基时，它们可以是具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基。这些基团的例子有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基、2-甲基丁氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基和2，3-二甲基丁氧基。其中，我们优选含有1-4个碳原子的烷氧基。
当R5、R6或R7代表卤代烷基时，它们是具有一个或更多个，优选的是1-5个（或更少，当有较少的取代位置），更优选的是1-3个的卤素取代基的具有1-6个碳原子，并且可以是直链或支链的烷基。具体例子包括了任何上述列举的烷基，但较为优选的是具有1-4个碳原子，而最优选的是具有1-2个碳原子，其中，一个或多个的氢原子被卤原子（例如氟、氯、溴或碘原子取代）。特殊的例子包括三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基和2，2-二溴乙基，其中优选的是三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、2-溴乙基、2-氯乙基和2-氟乙基，特别优选的是三氟甲基。
当R5、R6或R7代表卤代烷氧基时，它们可以是具有一个或更多 个，优选的是1-5个（或更少，当有较少的可取代位置时），更优选的是1-3个卤素取代基的有1-6个碳原子，并且可以是直链或支链烷氧基。例子包括上述列举的任何烷氧基，其中一个或多个氢原子被卤原子（例如氟、氯、溴或碘原子）取代。特殊的例子有三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、溴二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2，2，2-三氯乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-溴乙氧基、2-氯乙氧基、2-氟乙氧基和2，2-二溴乙氧基，其中优选的是三氟甲氧基。
当Ar的苯基有单个取代基时，优选的是在2-（邻位）或4-（对位）上，更为优选的是在4位上。当有二个这样取代基时，优选的是在2，4-或2，6-位上，更为优选的是在2，4-位上。当有三个这样取代基时，优选的是在2，4，5-或2，4，6-位上，更优选的是在2，4，6-位上。我们优选有一个或二个这样的取代基。
在用R5、R6和R7表示的基团和原子中，我们特别优选的是，任意地选自氢原子、卤原子和具有1-4个碳原子的卤代烷基，更优选的是选自氢原子和卤原子，这种情况下，优选的是氢、氯、氟或溴原子。在这些化合物的一个优选类别中，R5、R6和R7之一代表氢原子，而其它二个是相同或不同的，并且每一个代表卤原子或具有1-4个碳原子的卤代烷基;更优选的是R5、R6和R7之一代表氢原子，而其它二个是相同或不同的，并且每一个都代表卤原子;进一步更优选的是，R5、R6和R7之一代表氢原子，而其它二个是相同或不同的，并且每一个代表氯、氟或溴原子。
由Ar表示的更优选的基团为O-氯苯基、P-氯苯基、P-氟苯 基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、6-氯-2-氟苯基、4-三氟甲基苯基和4-三氟甲氧基苯基，其中最优选的是P-氯苯基、P-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基。2-氯-4-氟苯基和4-氯-2-氟苯基。
当R8或R9代表烷基时，它们可以是具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基。这些基团的例子有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，其中，我们优选的是含有1或2个碳原子的烷基。更优选的是R8和R9之一代表氢原子，而另一个代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，而进一步更优选的是R8和R9均代表氢原子。
本发明的化合物包括了一些碱性氮原子，因此它能形成酸的加成盐。对于这些盐的性质，没有特别的限制，一只要当它们打算用在治疗上时，在药物上可以接受，或当它们打算用在农业上时，在农业上可以接受。若想将它们用于非治疗或非农业上时，例如用作制备其它的和可能活性更强的化合物中间体时，甚至没有任何的限制。这些酸的加成盐有：与无机酸的盐，特别是氢卤酸（如氢氯酸、氢氟酸、氢溴酸或氢碘酸）或其它的无机酸（如硫酸、硝酸、高氯酸或磷酸）的盐;与有机羧酸的盐，如草酸、马来酸、琥珀酸或柠檬酸的盐;和磺酸的盐，例如链烷磺酸或卤代链烷磺酸，如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸的盐或与芳磺酸如苯磺酸或P-甲苯磺酸的盐。硝酸盐和草酸盐是优选的。
本发明的化合物在它的分子中需要含有一些非对称碳原子，它 们的每一个可具有R-构型或S-构型，因此可形成立体异构体。虽然所有这些都是通过单个的分子式表示，但本发明包括单一的，离析了的异构体和包括它们的外消旋体的混合物。如果使用立体合成技术，则可以直接制备单个的异构体;另一方面，如果制备了异构体混合物，也可以通过一般的离析技术得到单一异构体。
氧杂环丁烷环4位上的立体化学性未呈现出影响本发明化合物的活性。然而，3位上的立体化学性看来是值得注意的。当化合物有二个取代基，一个在氧杂环丁烷环的3位上，而另一个在4位上时，例如3，4-二甲基氧杂环丁烷化合物，优选的构型是（2R，3S）构型或者非对映异构体（2S，3R）构型或者两种非对映异构体的外消旋体（1∶1混合物），它们可以用（2R＊，3S＊）或（2S＊，3R＊）表示，更优选的是（2R，3S，4R）构型或者非对映异构体（2S，3R，4S）构型或者两种非对映异构体的外消旋体，它们可用（2R＊，3S＊，4R＊）表示，也可以用（2S＊，3R＊，4S＊）表示。
本发明特殊化合物的例子在下式（Ⅰ-1）、（Ⅰ-2）和（Ⅰ-3）中给出，其中，取代基在表1-3中的相应的一个中表示，即表1与式（Ⅰ-1）相联系，表2与式（Ⅰ-2）相联系，表3与式（Ⅰ-3）相联系。
Figure 901104345_IMG9
Figure 901104345_IMG10
在表中，使用了如下的略语：
Bu    丁基
Et    乙基
Me    甲基
Ph    苯基
Pr    丙基
iPr    异丙基
表1
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-1    H    H    H    H    2，4-diFPh
1-2    Me    H    H    H    2，4-diFPh
1-3    Me    Me    H    H    2，4-diFPh
1-4    Me    Et    H    H    2，4-diFPh
1-5    Me    Pr    H    H    2，4-diFPh
1-6    Me    Bu    H    H    2，4-diFPh
1-7    Me    H    Me    H    2，4-diFPh
1-8    Me    H    Me    Me    2，4-diFPh
1-9    Me    H    Me    Pr    2，4-diFPh
1-10    Me    H    Me    iPr    2，4-diFPh
1-11    Me    H    Et    H    2，4-diFPh
1-12    Me    H    Et    Me    2，4-diFPh
1-13    Me    H    Et    Et    2，4-diFPh
1-14    Me    H    Et    Pr    2，4-diFPh
1-15    Me    H    Et    iPr    2，4-diFPh
1-16    Me    H    Pr    H    2，4-diFPh
1-17    Me    H    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-18    Me    H    Pr    iPr    2，4-diFPh
1-19    Me    H    iPr    H    2，4-diFPh
1-20    Me    Me    Me    H    2，4-diFPh
1-21    Me    Me    Me    Me    2，4-diFPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-22    Me    Me    Me    Et    2，4-diFPh
1-23    Me    Me    Me    Pr    2，4-diFPh
1-24    Me    Me    Me    iPr    2，4-diFPh
1-25    Me    Me    Et    H    2，4-diFPh
1-26    Me    Me    Et    Et    2，4-diFPh
1-27    Me    Me    Et    Pr    2，4-diFPh
1-28    Me    Me    Et    iPr    2，4-diFPh
1-29    Me    Me    Pr    H    2，4-diFPh
1-30    Me    Me    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-31    Me    Me    iPr    H    2，4-diFPh
1-32    Me    Et    Me    H    2，4-diFPh
1-33    Me    Et    Me    Me    2，4-diFPh
1-34    Me    Et    Me    Et    2，4-diFPh
1-35    Me    Et    Me    Pr    2，4-diFPh
1-36    Me    Et    Me    iPr    2，4-diFPh
1-37    Me    Et    Et    H    2，4-diFPh
1-38    Me    Et    Et    Me    2，4-diFPh
1-39    Me    Et    Et    Et    2，4-diFPh
1-40    Me    Et    Et    Pr    2，4-diFPh
1-41    Me    Et    Et    ipr    2，4-diFPh
1-42    Me    Et    Pr    H    2，4-diFPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-43    Me    Et    Pr    Me    2，4-diFPh
1-44    Me    Et    Pr    Et    2，4-diFPh
1-45    Me    Et    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-46    Me    Et    iPr    H    2，4-diFPh
1-47    Me    Et    iPr    Me    2，4-diFPh
1-48    Me    Et    iPr    Et    2，4-diFPh
1-49    Me    Pr    Me    H    2，4-diFPh
1-50    Me    Pr    Me    Me    2，4-diFPh
1-51    Me    Pr    Me    Et    2，4-diFPh
1-52    Me    Pr    Me    Pr    2，4-diFPh
1-53    Me    Pr    Me    iPr    2，4-diFPh
1-54    Me    Pr    Et    H    2，4-diFPh
1-55    Me    Pr    Et    Et    2，4-diFPh
1-56    Me    Pr    Et    Pr    2，4-diFPh
1-57    Me    Pr    Et    iPr    2，4-diFPh
1-58    Me    Pr    Pr    H    2，4-diFPh
1-59    Me    Pr    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-60    Me    Pr    iPr    H    2，4-diFPh
1-61    Me    Bu    Me    H    2，4-diFPh
1-62    Me    Bu    Me    Me    2，4-diFPh
1-63    Me    Bu    Me    Et    2，4-diFPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-64    Me    Bu    Me    Pr    2，4-diFPh
1-65    Me    Bu    Me    iPr    2，4-diFPh
1-66    Me    Bu    Et    H    2，4-diFPh
1-67    Me    Bu    Et    Et    2，4-diFPh
1-68    Me    Bu    Et    Pr    2，4-diFPh
1-69    Me    Bu    Et    iPr    2，4-diFPh
1-70    Me    Bu    Pr    H    2，4-diFPh
1-71    Me    Bu    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-72    Me    Bu    iPr    H    2，4-diFPh
1-73    Et    H    H    H    2，4-diFPh
1-74    Et    Et    H    H    2，4-diFPh
1-75    Et    Pr    H    H    2，4-diFPh
1-76    Et    H    Me    Me    2，4-diFPh
1-77    Et    Et    Me    H    2，4-diFPh
1-78    Et    Et    Me    Me    2，4-diFPh
1-79    Et    Et    Me    Et    2，4-diFPh
1-80    Et    Et    Me    Pr    2，4-diFPh
1-81    Et    Et    Me    iPr    2，4-diFPh
1-82    Et    Et    Et    H    2，4-diFPh
1-83    Et    Et    Et    Et    2，4-diFPh
1-84    Et    Et    Et    Pr    2，4-diFPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-85    Et    Et    Et    iPr    2，4-diFPh
1-86    Et    Et    Pr    H    2，4-diFPh
1-87    Pr    H    Me    Me    2，4-diFPh
1-88    Et    Et    iPr    H    2，4-diFPh
1-89    Et    Pr    Me    H    2，4-diFPh
1-90    iPr    H    Me    Me    2，4-diFPh
1-91    Et    Pr    Me    Et    2，4-diFPh
1-92    Et    Pr    Me    Pr    2，4-diFPh
1-93    Et    Pr    Me    iPr    2，4-diFPh
1-94    Et    Pr    Et    H    2，4-diFPh
1-95    Et    Pr    Et    Et    2，4-diFPh
1-96    Et    Pr    Et    Pr    2，4-diFPh
1-97    Et    Pr    Et    iPr    2，4-diFPh
1-98    Et    Pr    Pr    H    2，4-diFPh
1-99    Et    Pr    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-100    Et    Pr    iPr    H    2，4-diFPh
1-101    Et    Bu    Me    H    2，4-diFPh
1-102    Et    Bu    Me    Me    2，4-diFPh
1-103    Et    Bu    Me    Et    2，4-diFPh
1-104    Et    Bu    Me    Pr    2，4-diFPh
1-105    Et    Bu    Me    iPr    2，4-diFPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-106    Et    Bu    Et    H    2，4-diFPh
1-107    Et    Bu    Et    Et    2，4-diFPh
1-108    Et    Bu    Et    Pr    2，4-diFPh
1-109    Et    Bu    Et    iPr    2，4-diFPh
1-110    Et    Bu    Pr    H    2，4-diFPh
1-111    Et    Bu    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-112    iPr    H    Me    H    2，4-diFPh
1-113    H    H    Me    H    2，4-diFPh
1-114    H    H    Me    Me    2，4-diFPh
1-115    H    H    Me    Et    2，4-diFPh
1-116    H    H    Me    Pr    2，4-diFPh
1-117    H    H    Me    iPr    2，4-diFPh
1-118    H    H    Et    H    2，4-diFPh
1-119    H    H    Et    Et    2，4-diFPh
1-120    H    H    Et    Pr    2，4-diFPh
1-121    H    H    Et    iPr    2，4-diFPh
1-122    H    H    Pr    H    2，4-diFPh
1-123    H    H    Pr    Pr    2，4-diFPh
1-124    H    H    iPr    H    2，4-diFPh
1-125    Et    H    Me    H    2，4-diFPh
1-126    Et    H    Et    H    2，4-diFPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-127    Et    H    Pr    H    2，4-diFPh
1-128    Et    H    iPr    H    2，4-diFPh
1-129    Pr    H    H    H    2，4-diFPh
1-130    Pr    H    Me    H    2，4-diFPh
1-131    Pr    H    Et    H    2，4-diFPh
1-132    Pr    H    Pr    H    2，4-diFPh
1-133    Pr    H    iPr    H    2，4-diFPh
1-134    iPr    H    H    H    2，4-diFPh
1-135    iPr    H    Me    H    2，4-diFPh
1-136    iPr    H    Et    H    2，4-diFPh
1-137    iPr    H    Pr    H    2，4-diFPh
1-138    iPr    H    iPr    H    2，4-diFPh
1-139    H    H    H    H    2，4-diclPh
1-140    Me    H    H    H    2，4-diclPh
1-141    Me    Me    H    H    2，4-diclPh
1-142    Me    Et    H    H    2，4-diclPh
1-143    Me    Pr    H    H    2，4-diclPh
1-144    Me    Bu    H    H    2，4-diclPh
1-145    Me    H    Me    H    2，4-diclPh
1-146    Me    H    Me    Me    2，4-diclPh
1-147    Me    H    Me    Pr    2，4-diclPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-148    Me    H    Me    iPr    2，4-diclPh
1-149    Me    H    Et    H    2，4-diclPh
1-150    Me    H    Et    Me    2，4-diclPh
1-151    Me    H    Et    Et    2，4-diclPh
1-152    Me    H    Et    Pr    2，4-diclPh
1-153    Me    H    Et    iPr    2，4-diclPh
1-154    Me    H    Pr    H    2，4-diclPh
1-155    Me    H    Pr    Pr    2，4-diclPh
1-156    Me    H    iPr    H    2，4-diclPh
1-157    Me    Me    Me    H    2，4-diclPh
1-158    Me    Me    Me    Me    2，4-diclPh
1-159    Me    Me    Me    Et    2，4-diclPh
1-160    Me    Me    Me    Pr    2，4-diclPh
1-161    Me    Me    Me    iPr    2，4-diclPh
1-162    Me    Me    Et    H    2，4-diclPh
1-163    Me    Me    Et    Et    2，4-diclPh
1-164    Me    Me    Et    Pr    2，4-diclPh
1-165    Me    Me    Et    iPr    2，4-diclPh
1-166    Me    Me    Pr    H    2，4-diclPh
1-167    Me    Me    Pr    Pr    2，4-diclPh
1-168    Me    Me    iPr    H    2，4-diclPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-169    Me    Et    Me    H    2，4-diclPh
1-170    Me    Et    Me    Me    2，4-diclPh
1-171    Me    Et    Me    Et    2，4-diclPh
1-172    Me    Et    Me    Pr    2，4-diclPh
1-173    Me    Et    Me    iPr    2，4-diclPh
1-174    Me    Et    Et    H    2，4-diclPh
1-175    Me    Et    Et    Et    2，4-diclPh
1-176    Me    Et    Et    Pr    2，4-diclPh
1-177    Me    Et    Et    iPr    2，4-diclPh
1-178    Me    Et    Pr    H    2，4-diclPh
1-179    Me    Et    Pr    Pr    2，4-diclPh
1-180    Me    Et    iPr    H    2，4-diclPh
1-181    Me    Pr    Me    H    2，4-diclPh
1-182    Me    Pr    Me    Me    2，4-diclPh
1-183    Me    Pr    Me    Et    2，4-diclPh
1-184    Me    Pr    Me    Pr    2，4-diclPh
1-185    Me    Pr    Me    iPr    2，4-diclPh
1-186    Me    Pr    Et    H    2，4-diclPh
1-187    Me    Pr    Et    Et    2，4-diclPh
1-188    Me    Pr    Et    Pr    2，4-diclPh
1-189    Me    Pr    Et    iPr    2，4-diclPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-190    Me    Pr    Pr    H    2，4-diclPh
1-191    Me    Pr    Pr    Pr    2，4-diclPh
1-192    Me    Pr    iPr    H    2，4-diclPh
1-193    Me    Bu    Me    H    2，4-diclPh
1-194    Me    Bu    Me    Me    2，4-diclPh
1-195    Me    Bu    Me    Et    2，4-diclPh
1-196    Me    Bu    Me    Pr    2，4-diclPh
1-197    Me    Bu    Me    iPr    2，4-diclPh
1-198    Me    Bu    Et    H    2，4-diclPh
1-199    Me    Bu    Et    Et    2，4-diclPh
1-200    Me    Bu    Et    Pr    2，4-diclPh
1-201    Me    Bu    Et    iPr    2，4-diclPh
1-202    Me    Bu    Pr    H    2，4-diclPh
1-203    Me    Bu    Pr    Pr    2，4-diclPh
1-204    Me    Bu    iPr    H    2，4-diclPh
1-205    Et    H    H    H    2，4-diclPh
1-206    Et    Et    H    H    2，4-diclPh
1-207    Et    Pr    H    H    2，4-diclPh
1-208    Et    Bu    H    H    2，4-diclPh
1-209    Et    Et    Me    H    2，4-diclPh
1-210    Et    Et    Me    Me    2，4-diclPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-211    Et    Et    Me    Et    2，4-diclPh
1-212    Et    Et    Me    Pr    2，4-diclPh
1-213    Et    Et    Me    iPr    2，4-diclPh
1-214    Et    Et    Et    H    2，4-diclPh
1-215    Et    H    Me    H    2，4-diclPh
1-216    Et    Et    Et    Pr    2，4-diclPh
1-217    Et    Et    Et    iPr    2，4-diclPh
1-218    Et    Et    Pr    H    2，4-diclPh
1-219    Et    Et    Pr    Pr    2，4-diclPh
1-220    Et    Et    iPr    H    2，4-diclPh
1-221    Et    Pr    Me    H    2，4-diclPh
1-222    Et    Pr    Me    Me    2，4-diclPh
1-223    Et    Pr    Me    Et    2，4-diclPh
1-224    Et    Pr    Me    Pr    2，4-diclPh
1-225    Et    Pr    Me    iPr    2，4-diclPh
1-226    Et    Pr    Et    H    2，4-diclPh
1-227    Et    Pr    Et    Et    2，4-diclPh
1-228    Et    Pr    Et    Pr    2，4-diclPh
1-229    Et    Pr    Et    iPr    2，4-diclPh
1-230    Et    Pr    Pr    H    2，4-diclPh
1-231    Et    Pr    Pr    Pr    2，4-diclPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-232    Et    Pr    iPr    H    2，4-diclPh
1-233    Et    H    Me    Me    2，4-diclPh
1-234    Pr    H    Me    Me    2，4-diclPh
1-235    iPr    H    Me    Me    2，4-diclPh
1-236    Et    Bu    Me    Pr    2，4-diclPh
1-237    Et    Bu    Me    iPr    2，4-diclPh
1-238    Et    Bu    Et    H    2，4-diclPh
1-239    Et    Bu    Et    Et    2，4-diclPh
1-240    Et    Bu    Et    Pr    2，4-diclPh
1-241    iPr    H    Me    H    2，4-diclPh
1-242    Et    Bu    Pr    H    2，4-diclPh
1-243    Pr    H    Me    H    2，4-diclPh
1-244    Et    Bu    iPr    H    2，4-diclPh
1-245    H    H    Me    H    2，4-diclPh
1-246    H    H    Me    Me    2，4-diclPh
1-247    H    H    Me    Et    2，4-diclPh
1-248    H    H    Me    Pr    2，4-diclPh
1-249    H    H    Me    iPr    2，4-diclPh
1-250    H    H    Et    H    2，4-diclPh
1-251    H    H    Et    Et    2，4-diclPh
1-252    H    H    Et    Pr    2，4-diclPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-253    H    H    Et    iPr    2，4-diclPh
1-254    H    H    Pr    H    2，4-diclPh
1-255    H    H    Pr    Pr    2，4-diclPh
1-256    H    H    iPr    H    2，4-diclPh
1-257    Et    H    Me    H    2，4-diclPh
1-258    Et    H    Et    H    2，4-diclPh
1-259    Et    H    Pr    H    2，4-diclPh
1-260    Et    H    iPr    H    2，4-diclPh
1-261    Pr    H    H    H    2，4-diclPh
1-262    Pr    H    Me    H    2，4-diclPh
1-263    Pr    H    Et    H    2，4-diclPh
1-264    Pr    H    Pr    H    2，4-diclPh
1-265    Pr    H    iPr    H    2，4-diclPh
1-266    iPr    H    H    H    2，4-diclPh
1-267    iPr    H    Me    H    2，4-diclPh
1-268    iPr    H    Et    H    2，4-diclPh
1-269    iPr    H    Pr    H    2，4-diclPh
1-270    iPr    H    iPr    H    2，4-diclPh
1-271    H    H    H    H    2-Cl-4-FPh
1-272    Me    H    H    H    2-Cl-4-FPh
1-273    Me    Me    H    H    2-Cl-4-FPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-274    Me    Et    H    H    2-Cl-4-FPh
1-275    Me    Pr    H    H    2-Cl-4-FPh
1-276    Me    Bu    H    H    2-Cl-4-FPh
1-277    Me    H    Me    H    2-Cl-4-FPh
1-278    Me    H    Et    H    2-Cl-4-FPh
1-279    Me    H    Pr    H    2-Cl-4-FPh
1-280    Me    H    iPr    H    2-Cl-4-FPh
1-281    Et    H    H    H    2-Cl-4-FPh
1-282    Et    Et    H    H    2-Cl-4-FPh
1-283    iPr    H    Me    H    2-Cl-4-FPh
1-284    iPr    H    Me    Me    2-Cl-4-FPh
1-285    H    H    Me    H    2-Cl-4-FPh
1-286    H    H    Me    Me    2-Cl-4-FPh
1-287    H    H    Me    Et    2-Cl-4-FPh
1-288    Pr    H    Me    Me    2-Cl-4-FPh
1-289    H    H    Me    iPr    2-Cl-4-FPh
1-290    H    H    Et    H    2-Cl-4-FPh
1-291    H    H    Et    Et    2-Cl-4-FPh
1-292    H    H    Et    Pr    2-Cl-4-FPh
1-293    H    H    Et    iPr    2-Cl-4-FPh
1-294    H    H    Pr    H    2-Cl-4-FPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-295    Et    H    Me    Me    2-Cl-4-FPh
1-296    H    H    iPr    H    2-Cl-4-FPh
1-297    Et    H    Me    H    2-Cl-4-FPh
1-298    Et    H    Et    H    2-Cl-4-FPh
1-299    Et    H    Pr    H    2-Cl-4-FPh
1-300    Et    H    iPr    H    2-Cl-4-FPh
1-301    Pr    H    H    H    2-Cl-4-FPh
1-302    Pr    H    Me    H    2-Cl-4-FPh
1-303    Pr    H    Et    H    2-Cl-4-FPh
1-304    Pr    H    Pr    H    2-Cl-4-FPh
1-305    Pr    H    iPr    H    2-Cl-4-FPh
1-306    iPr    H    H    H    2-Cl-4-FPh
1-307    iPr    H    Me    H    2-Cl-4-FPh
1-308    iPr    H    Et    H    2-Cl-4-FPh
1-309    iPr    H    Pr    H    2-Cl-4-FPh
1-310    iPr    H    iPr    H    2-Cl-4-FPh
1-311    H    H    H    H    4-Cl-2-FPh
1-312    Me    H    H    H    4-Cl-2-FPh
1-313    Me    Me    H    H    4-Cl-2-FPh
1-314    Me    Et    H    H    4-Cl-2-FPh
1-315    Me    Pr    H    H    4-Cl-2-FPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-316    Me    Bu    H    H    4-Cl-2-FPh
1-317    Me    H    Me    H    4-Cl-2-FPh
1-318    Me    H    Et    H    4-Cl-2-FPh
1-319    Me    H    Pr    H    4-Cl-2-FPh
1-320    Me    H    iPr    H    4-Cl-2-FPh
1-321    Et    H    H    H    4-Cl-2-FPh
1-322    Et    Et    H    H    4-Cl-2-FPh
1-323    Et    Pr    H    H    4-Cl-2-FPh
1-324    Et    Bu    H    H    4-Cl-2-FPh
1-325    H    H    Me    H    4-Cl-2-FPh
1-326    H    H    Me    Me    4-Cl-2-FPh
1-327    H    H    Me    Et    4-Cl-2-FPh
1-328    H    H    Me    Pr    4-Cl-2-FPh
1-329    H    H    Me    iPr    4-Cl-2-FPh
1-330    H    H    Et    H    4-Cl-2-FPh
1-331    H    H    Et    Et    4-Cl-2-FPh
1-332    H    H    Et    Pr    4-Cl-2-FPh
1-333    H    H    Et    iPr    4-Cl-2-FPh
1-334    H    H    Pr    H    4-Cl-2-FPh
1-335    H    H    Pr    Pr    4-Cl-2-FPh
1-336    H    H    iPr    H    4-Cl-2-FPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-337    Et    H    Me    H    4-Cl-2-FPh
1-338    Et    H    Et    H    4-Cl-2-FPh
1-339    Et    H    Pr    H    4-Cl-2-FPh
1-340    Et    H    iPr    H    4-Cl-2-FPh
1-341    Pr    H    H    H    4-Cl-2-FPh
1-342    Pr    H    Me    H    4-Cl-2-FPh
1-343    Pr    H    Et    H    4-Cl-2-FPh
1-344    Pr    H    Pr    H    4-Cl-2-FPh
1-345    Pr    H    iPr    H    4-Cl-2-FPh
1-346    iPr    H    H    H    4-Cl-2-FPh
1-347    iPr    H    Me    H    4-Cl-2-FPh
1-348    iPr    H    Et    H    4-Cl-2-FPh
1-349    iPr    H    Pr    H    4-Cl-2-FPh
1-350    iPr    H    iPr    H    4-Cl-2-FPh
1-351    H    H    H    H    2-ClPh
1-352    Me    H    H    H    2-ClPh
1-353    Me    Me    H    H    2-ClPh
1-354    Me    Et    H    H    2-ClPh
1-355    Me    H    Me    H    2-ClPh
1-356    Me    H    Et    H    2-ClPh
1-357    Et    H    H    H    2-ClPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-358    Et    Me    H    H    2-ClPh
1-359    Et    Et    H    H    2-ClPh
1-360    H    H    Me    H    2-ClPh
1-361    H    H    Me    Me    2-ClPh
1-362    H    H    Me    Et    2-ClPh
1-363    H    H    Et    H    2-ClPh
1-364    H    H    Et    Et    2-ClPh
1-365    Et    H    Me    H    2-ClPh
1-366    Et    H    Et    H    2-ClPh
1-367    Et    H    Pr    H    2-ClPh
1-368    Et    H    iPr    H    2-ClPh
1-369    Pr    H    H    H    2-ClPh
1-370    Pr    H    Me    H    2-ClPh
1-371    Pr    H    Et    H    2-ClPh
1-372    Pr    H    Pr    H    2-ClPh
1-373    Pr    H    iPr    H    2-ClPh
1-374    iPr    H    H    H    2-ClPh
1-375    iPr    H    Me    H    2-ClPh
1-376    iPr    H    Et    H    2-ClPh
1-377    iPr    H    Pr    H    2-ClPh
1-378    iPr    H    iPr    H    2-ClPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-379    H    H    H    H    4-ClPh
1-380    Me    H    H    H    4-ClPh
1-381    Me    Me    H    H    4-ClPh
1-382    Me    Et    H    H    4-ClPh
1-383    Me    H    Me    H    4-ClPh
1-384    Me    H    Et    H    4-ClPh
1-385    Et    H    H    H    4-ClPh
1-386    Et    Me    H    H    4-ClPh
1-387    Et    Et    H    H    4-ClPh
1-388    H    H    Me    H    4-ClPh
1-389    H    H    Me    Me    4-ClPh
1-390    H    H    Me    Et    4-ClPh
1-391    H    H    Et    H    4-ClPh
1-392    H    H    Et    Et    4-ClPh
1-393    Et    H    Me    H    4-ClPh
1-394    Et    H    Et    H    4-ClPh
1-395    Et    H    Pr    H    4-ClPh
1-396    Et    H    iPr    H    4-ClPh
1-397    Pr    H    H    H    4-ClPh
1-398    Pr    H    Me    H    4-ClPh
1-399    Pr    H    Et    H    4-ClPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-400    Pr    H    Pr    H    4-ClPh
1-401    Pr    H    iPr    H    4-ClPh
1-402    iPr    H    H    H    4-ClPh
1-403    iPr    H    Me    H    4-ClPh
1-404    iPr    H    Et    H    4-ClPh
1-405    iPr    H    Pr    H    4-ClPh
1-406    iPr    H    iPr    H    4-ClPh
1-407    H    H    H    H    2，6-diFPh
1-408    Me    H    H    H    2，6-diFPh
1-409    Me    H    Me    H    2，6-diFPh
1-410    H    H    Me    H    2，6-diFPh
1-411    H    H    Me    Me    2，6-diFPh
1-412    Et    H    Me    H    2，6-diFPh
1-413    Me    H    Et    H    2，6-diFPh
1-414    Et    H    Pr    H    2，6-diFPh
1-415    Et    H    iPr    H    2，6-diFPh
1-416    Pr    H    H    H    2，6-diFPh
1-417    Pr    H    Me    H    2，6-diFPh
1-418    Pr    H    Et    H    2，6-diFPh
1-419    Pr    H    Pr    H    2，6-diFPh
1-420    Pr    H    iPr    H    2，6-diFPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-421    iPr    H    H    H    2，6-diFPh
1-422    iPr    H    Me    H    2，6-diFPh
1-423    iPr    H    Et    H    2，6-diFPh
1-424    iPr    H    Pr    H    2，6-diFPh
1-425    iPr    H    iPr    H    2，6-diFPh
1-426    H    H    H    H    6-Cl-2-FPH
1-427    Me    H    H    H    6-Cl-2-FPH
1-428    Me    H    Me    H    6-Cl-2-FPH
1-429    H    H    Me    H    6-Cl-2-FPH
1-430    H    H    Me    Me    6-Cl-2-FPH
1-431    Et    H    Me    H    6-Cl-2-FPH
1-432    Me    H    Et    H    6-Cl-2-FPH
1-433    Et    H    Pr    H    6-Cl-2-FPH
1-434    Et    H    iPr    H    6-Cl-2-FPH
1-435    Pr    H    H    H    6-Cl-2-FPH
1-436    Pr    H    Me    H    6-Cl-2-FPH
1-437    Pr    H    Et    H    6-Cl-2-FPH
1-438    Pr    H    Pr    H    6-Cl-2-FPH
1-439    Pr    H    iPr    H    6-Cl-2-FPH
1-440    iPr    H    H    H    6-Cl-2-FPH
1-441    iPr    H    Me    H    6-Cl-2-FPH
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-442    iPr    H    Et    H    6-Cl-2-FPH
1-443    iPr    H    Pr    H    6-Cl-2-FPH
1-444    iPr    H    iPr    H    6-Cl-2-FPH
1-445    H    H    H    H    4-TfmPh
1-446    Me    H    H    H    4-TfmPh
1-447    Me    H    Me    H    4-TfmPh
1-448    H    H    Me    H    4-TfmPh
1-449    H    H    Me    Me    4-TfmPh
1-450    Et    H    Me    H    4-TfmPh
1-451    Me    H    Et    H    4-TfmPh
1-452    Et    H    Pr    H    4-TfmPh
1-453    Et    H    iPr    H    4-TfmPh
1-454    Pr    H    H    H    4-TfmPh
1-455    Pr    H    Me    H    4-TfmPh
1-456    Pr    H    Et    H    4-TfmPh
1-457    Pr    H    Pr    H    4-TfmPh
1-458    Pr    H    iPr    H    4-TfmPh
1-459    iPr    H    H    H    4-TfmPh
1-460    iPr    H    Me    H    4-TfmPh
1-461    iPr    H    Et    H    4-TfmPh
1-462    iPr    H    Pr    H    4-TfmPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-463    iPr    H    iPr    H    4-TfmPh
1-464    H    H    H    H    4-TfmOPh
1-465    Me    H    H    H    4-TfmOPh
1-466    Me    H    Me    H    4-TfmOPh
1-467    H    H    Me    H    4-TfmOPh
1-468    H    H    Me    Me    4-TfmOPh
1-469    Et    H    Me    H    4-TfmOPh
1-470    Me    H    Et    H    4-TfmOPh
1-471    Et    H    Pr    H    4-TfmOPh
1-472    Et    H    iPr    H    4-TfmOPh
1-473    Pr    H    H    H    4-TfmOPh
1-474    Pr    H    Me    H    4-TfmOPh
1-475    Pr    H    Et    H    4-TfmOPh
1-476    Pr    H    Pr    H    4-TfmOPh
1-477    Pr    H    iPr    H    4-TfmOPh
1-478    iPr    H    H    H    4-TfmOPh
1-479    iPr    H    Me    H    4-TfmOPh
1-480    iPr    H    Et    H    4-TfmOPh
1-481    iPr    H    Pr    H    4-TfmOPh
1-482    iPr    H    iPr    H    4-TfmOPh
1-483    Et    H    Me    H    4-FPh
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-484    H    H    H    H    4-FPh
1-485    H    H    Me    Me    4-FPh
1-486    Me    H    Me    H    4-FPh
1-487    Me    H    Me    Me    4-FPh
1-488    Me    Me    Me    Me    4-FPh
1-489    Et    H    H    H    4-FPh
1-490    Et    H    Et    H    4-FPh
1-491    Et    H    Pr    H    4-FPh
1-492    Et    H    iPr    H    4-FPh
1-493    Me    H    Me    Me    4-ClPh
1-494    Et    H    Me    H    4-BrPh
1-495    H    H    H    H    4-BrPh
1-496    H    H    Me    Me    4-BrPh
1-497    Me    H    Me    H    4-BrPh
1-498    Me    H    Me    Me    4-BrPh
1-499    Me    Me    Me    Me    4-BrPh
1-500    H    H    Et    H    4-BrPh
1-501    Et    H    Et    H    4-BrPh
1-502    Et    H    Pr    H    4-BrPh
1-503    Et    H    iPr    H    4-BrPh
1-504    Et    H    Me    H    Ph
表1续
化合物号 R1R2R3R4Ar
1-505    H    H    H    H    Ph
1-506    H    H    Me    Me    Ph
1-507    Me    H    Me    H    Ph
1-508    Me    H    Me    Me    Ph
1-509    Me    Me    Me    Me    Ph
1-510    Et    H    H    H    Ph
1-511    Et    H    Et    H    Ph
1-512    Et    H    Pr    H    Ph
1-513    Et    H    iPr    H    Ph
表2
化合物号 R2R4n Ar
2-1    H    H    3    2，4-diFPh
2-2    Me    H    3    2，4-diFPh
2-3    Me    Me    3    2，4-diFPh
2-4    H    Me    3    2，4-diFPh
2-5    H    H    4    2，4-diFPh
2-6    Me    H    4    2，4-diFPh
2-7    Me    Me    4    2，4-diFPh
2-8    H    Me    4    2，4-diFPh
2-9    H    H    3    2，4-diClPh
2-10    Me    H    3    2，4-diClPh
2-11    Me    Me    3    2，4-diClPh
2-12    H    Me    3    2，4-diClPh
2-13    H    H    4    2，4-diClPh
2-14    Me    H    4    2，4-diClPh
2-15    Me    Me    4    2，4-diClPh
2-16    H    Me    4    2，4-diClPh
2-17    H    H    3    2-Cl-4-FPh
2-18    Me    H    3    2-Cl-4-FPh
2-19    Me    Me    3    2-Cl-4-FPh
2-20    H    Me    3    2-Cl-4-FPh
2-21    H    H    4    2-Cl-4-FPh
表2续
化合物号 R2R4n Ar
2-22    Me    H    4    2-Cl-4-FPh
2-23    Me    Me    4    2-Cl-4-FPh
2-24    H    Me    4    2-Cl-4-FPh
2-25    H    H    3    4-Cl-2-FPh
2-26    Me    H    3    4-Cl-2-FPh
2-27    Me    Me    3    4-Cl-2-FPh
2-28    H    Me    3    4-Cl-2-FPh
2-29    H    H    4    4-Cl-2-FPh
2-30    Me    H    4    4-Cl-2-FPh
2-31    Me    Me    4    4-Cl-2-FPh
2-32    H    Me    4    4-Cl-2-FPh
2-33    H    H    3    2-ClPh
2-34    Me    H    3    2-ClPh
2-35    Me    Me    3    2-ClPh
2-36    H    Me    3    2-ClPh
2-37    H    H    4    2-ClPh
2-38    Me    H    4    2-ClPh
2-39    Me    Me    4    2-ClPh
2-40    H    Me    4    2-ClPh
2-41    H    H    3    4-ClPh
2-42    Me    H    3    4-ClPh
表2续
化合物号 R2R4n Ar
2-43    Me    Me    3    4-ClPh
2-44    H    Me    3    4-ClPh
2-45    H    H    4    4-ClPh
2-46    Me    H    4    4-ClPh
2-47    Me    Me    4    4-ClPh
2-48    H    Me    4    4-ClPh
2-49    H    H    3    Ph
2-50    Me    H    3    Ph
2-51    Me    Me    3    Ph
2-52    H    Me    3    Ph
2-53    H    H    4    Ph
2-54    Me    H    4    Ph
2-55    Me    Me    4    Ph
2-56    H    Me    4    Ph
表3
化合物号 R1R2m Ar
3-1    H    H    5    2，4-diFPh
3-2    Me    H    5    2，4-diFPh
3-3    Me    Me    5    2，4-diFPh
3-4    H    H    4    2，4-diFPh
3-5    Me    H    4    2，4-diFPh
3-6    Me    Me    4    2，4-diFPh
3-7    H    H    5    2，4-diClPh
3-8    Me    H    5    2，4-diClPh
3-9    Me    Me    5    2，4-diClPh
3-10    H    H    4    2，4-diClPh
3-11    Me    H    4    2，4-diClPh
3-12    Me    Me    4    2，4-diClPh
3-13    H    H    5    2-Cl-4-FPh
3-14    Me    H    5    2-Cl-4-FPh
3-15    Me    Me    5    2-Cl-4-FPh
3-16    H    H    4    2-Cl-4-FPh
3-17    Me    H    4    2-Cl-4-FPh
3-18    Me    Me    4    2-Cl-4-FPh
3-19    H    H    5    4-Cl-2-FPh
3-20    Me    H    5    4-Cl-2-FPh
3-21    Me    Me    5    4-Cl-2-FPh
表3续
化合物号 R1R2m Ar
3-22    H    H    4    4-Cl-2-FPh
3-23    Me    H    4    4-Cl-2-FPh
3-24    Me    Me    4    4-Cl-2-FPh
3-25    H    H    5    2-ClPh
3-26    Me    H    5    2-ClPh
3-27    Me    Me    5    2-ClPh
3-28    H    H    4    2-ClPh
3-29    Me    H    4    2-ClPh
3-30    Me    Me    4    2-ClPh
3-31    H    H    5    4-ClPh
3-32    Me    H    5    4-ClPh
3-33    Me    Me    5    4-ClPh
3-34    H    H    4    4-ClPh
3-35    Me    H    4    4-ClPh
3-36    Me    Me    4    4-ClPh
3-37    H    H    5    Ph
3-38    Me    H    5    Ph
3-39    Me    Me    5    Ph
3-40    H    H    4    Ph
3-41    Me    H    4    Ph
3-42    Me    Me    4    Ph
上述化合物中，化合物号：1-7、1-21、1-114、1-118、1-145、1-146、1-246、1-277、1-317、1-355、1-383、1-393、1-409、1-447、1-470、1-483、1-486、1-487、1-493、1-497、和1-508是优选的，而化合物号1-7、1-114、1-145、1-146、1-246、1-277、1-317、1-383、1-447、1-483和1-486是更优选的。
最优选的化合物是如下的化合物号：
1-7.2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，特别是（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷异构体;
1-383.2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，特别是（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷异构体;
1-483.4-乙基-2-（4-氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，特别是（2R＊，3S＊，4R＊）-4-乙基-2-（4-氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷异构体;
1-486.2-（4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，特别是（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷异构体;
上述化合物的盐也是优选的，特别是硝酸盐和草酸盐。
本发明的化合物可以通过各种方法制备，对于这种类型化合物的制备，其中的一些已是公知的技术。例如：笼统地说，这些化合物可以通过以下方法A、B、C和D之一制备，它们是新的方法，并且它们本身形成了本发明的部分。
方法A：
在这个方法中，式（Ⅱ）化合物用碱处理后，发生环化作用，而得到式（Ⅰ）化合物，然后，当需要时，可进行成盐，式（Ⅱ）化合物为：
Figure 901104345_IMG11
（其中：
R1、R2、R3、R4、R8、R9和Ar如上文所定义;
R10代表氢原子或羟基保护基;和
Y代表亲核的离去基团或原子）
方法B：制备本发明化合物的另一个方法包括使式（Ⅲ）化合物：
Figure 901104345_IMG12
（其中，R1、R2、R3、R4、R8、R9、Ar和Y如上文所定义）与式（Ⅳ）化合物，
Figure 901104345_IMG13
即，1H-1，2，4-三唑，在碱存在下反应，得到式（Ⅰ）化合物，如果需要，随后可以成盐。
方法C：
制备本发明化合物的进一步的方法包括，使式（Ⅴ）化合物：
（其中，R8、R9和Ar如上所述）与式（Ⅵ）化合物：
Figure 901104345_IMG15
（其中，R1、R2、R3和R4如上文所定义）或它的官能团同等物进行反应，得到式（Ⅰ）化合物，如需要，随后使之成盐。
方法D：
另外的方法是将式（Ⅶ）的相应环氧化合物：
（其中，R3、R4、R8、R9和Ar如上文所定义）开环，然后，如果需要，将所生成的化合物成盐。
现在详细地描述这些反应。
方法A：
在方法A中，式（Ⅱ）化合物通过碱处理，使之环化。
在式（Ⅱ）化合物中，用R10表示的羟基保护基可以是在这种类型反应中常用的任何基团，因为它不留在最终产物中，因此，对于它的性质无有限制，并且它可以在已知的保护基中的广范围内进行选择，只是取决于在此反应中它的官能度。这些基团的例子包括：
脂肪酰基，优选的是，具有1-25个碳原子，更优选的是1-20个碳原子，最优选的是，1-6个碳原子的烷酰基（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、月桂酰基、十四酰基、十三酰基、十六酰基和硬脂酰基）;具有2-6个碳原子的卤代烷酰基，特别是卤 代乙酰基（如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基）;低级的烷氧基烷酰基，其中，烷氧部分优选的是，具有1-3个碳原子，并且烷酰部分具有2-6个碳原子，优选的是乙酰基（如甲氧基乙酰基）;和这些基团的未饱和的类似物，特别是具有3-6个碳原子的链烯酰基或链炔酰基（如丙烯酰基、甲基丙烯酰基，丙炔酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基和（E）-2-甲基-2-丁烯酰基）
芳香族酰基团，优选的是芳基碳酰基，其中，芳基部分具有6-14，更优选的6-10，最优选的是6或10个的环碳原子，并是一个碳环基，它是未取代的或者有1-5个，优选的是具有1-3个取代基，优选的是未取代基团（如苯甲酰基、α-萘甲酰基和β-萘甲酰基）;卤代芳基碳酰基（如2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲酰基）;低级烷基取代的芳基碳酰基，其中，烷基取代基或每一个烷基取代基，优选是的具有1-4个碳原子（如2，4，6-三甲基苯甲酰基和4-甲苯酰基）;低级烷氧基取代的芳基碳酰基，其中，烷氧基取代基或每一个烷氧基取代基，优选的是具有1-4个碳原子，（如4-甲氧苯甲酰基）;硝基取代的芳香碳酰基（如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲酰基）;低级烷氧碳酰基取代的芳基碳酰基，其中烷氧碳酰取代基或每个烷氧碳酰取代基优选的是具有2-5个碳原子[如2-（甲氧基碳酰基）-苯甲酰基];和芳基取代的芳基碳酰基，其中，芳基取代基如上所定义，只是如果它被另一个芳基取代的话，那个芳基本身不被一个芳基取代（例如4-苯基苯甲酰基）;
三取代甲硅烷基，其中，所有取代基中的三个或二个或一个是具有1-4个碳原子的烷基，并且没有，或有一个或二个取代基是如 上所定义的芳基，但是优选和是苯基或取代的苯基，优选的是：三（低级烷基）甲硅烷基（如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基）;和三（低级烷基）甲硅烷基，其中的一个或二个烷基被芳基取代（如二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基叔丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基和苯基二异丙基甲硅烷基）;
烷氧基烷基，其中的烷氧基和烷基部分，每个都具有1-4个碳原子，特别是烷氧基甲基，并且这样的基团至少有一个，优先是1-5个，更优选的是1-3和最优选的是1个取代基，优选是的：低级烷氧基甲基和其它的烷氧基烷基（如甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基）;低级烷氧基取代的低级烷氧基甲基（如2-甲氧基乙氧基甲基）;卤代低级烷氧基甲基[如2，2，2-三氯乙氧基甲基和双（2-氯乙氧基）甲基]和低级烷氧基取代的乙基（如1-乙氧基乙基和1-异丙氧基乙基）;
其它取代的乙基，优选的是：卤代乙基（如2，2，2-三氯乙基）;和芳基氢硒基取代的乙基，其中芳基部分如上所定义，[如2-（苯基氢硒基）乙基];
芳烷基，优选的是具有1-4，更优选的是1-3，最优选的是1或2个碳原子的烷基，它们被如上定义，和列举的1-3个芳基取代，它们也可未被取代（如苄基、2-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘基二苯甲基和9-蒽甲基）或者在芳基部分上用低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤原子、氰基或者是具有1-3个碳原 子的亚烷基二氧基取代，其中，烷基和烷氧基如上文定义和举例的，而亚烷基二氧基优选的是亚甲二氧基，[如4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苯甲酰基、4-溴苄基、4-氰基苄基、4-氰基苄基二苯基甲基、双（2-硝基苯基）-甲基和胡椒基）;
烷氧基羰基，特别是具有2-7，更优选的是2-5个碳原子的基团，它们可未被取代（如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基和异丁氧基羰基），或用卤原子或者三取代的甲硅烷基，例如三（低级烷基甲硅烷基）基团取代，（如2，2，2-三氯乙氧基羰基和2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基）;
链烯氧基羰基，其中链烯部分具有2-6，优选的是2-4个碳原子（如乙烯氧基羰基和烯丙氧基羰基）;和
芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分是如上定义和例示的，并且其中的芳环如果被取代，优选的是有一个或二个低级烷氧基或硝基取代基（如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基）。
以上之中，我们优选的是芳烷基和三（低级烷基）甲硅烷基，最优选的是苄基和三甲基甲硅烷基。
用Y表示的亲核离去基团和原子的例子如下：
卤原子（如氯、溴和碘原子）;
低级烷基磺酰氧基，其中烷基部分有1-6，优选的是1-4个碳原子（如甲磺酰氧基和乙磺酰氧基）;
卤代低级烷基磺酰氧基，其中，烷基部分有1-6，优选的是1 -4个碳原子，并且至少被一个卤原子取代和全卤化（如三氟甲磺酰氧基和五氟乙磺酰氧基）;和
芳基磺酰氧基，其中，芳基部分如上定义和例示（如苯磺酰氧基和P-甲苯磺酰氧基）。
其中，我们优选的是低级烷基磺酰氧基和卤原子，而更优选的是甲磺酰氧基和氯原子。
这种方法的反应，包括用碱处理式（Ⅱ）化合物，使之环化，优选的是使用大于1个当量的碱，并且通常和优选的是在溶剂中使环闭合。
其中，R10代表羟基保护基，它可以在碱性条件下被除去，在这个阶段的反应可以使用具有该羟基保护基的式（Ⅱ）原料。另外，根据所制备的是怎样的式（Ⅱ）化合物，在某些情况下，需要使用不带这种基团的化合物，这就应该首先除去羟基保护基。
在溶剂存在下，反应可通常和优选地有效进行，对于溶剂的性质没有限制，只要它对反应没有不利的影响，并且至少在一定程度上可以溶解原料。合适的溶剂例子包括：脂族烃，如己烷、庚烷、石油英和石油醚;芳族烃，如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃，包括了脂族和芳族卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯和二氯苯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲基醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、环己醇和乙二醇单甲基醚（例如市售的商标名为“Methyl    Cellosolve）;硝基化合物，如硝基乙烷和硝基苯;腈，如乙腈和异丁腈;酰胺，如甲酰胺、二甲基酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷三酰胺、和1，3-二 甲基-2-咪唑啉酮;和亚砜如二甲基亚砜和环丁砜。
同样，对于在反应中使用的碱的性质也没有特别限制，并且使用在这类反应中的任何碱一般都可以同等地使用。优选碱的例子包括无机碱，如碱金属的碳酸盐（例如碳酸钠或碳酸钾）;碱金属的碳酸氢盐（例如碳酸氢钠或碳酸氢钾）;碱金属的氢化物（例如氢化锂、氢化钠或氢化钾）;碱金属氢氧化物（例如，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡）;碱金属氰化物（例如，氰化钠或氰化钾）;碱金属醇化物（例如，甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾）;碱金属叠氮化物（例如，叠氮锂或叠氮钠）;和碱金属硫醇化物（例如，甲硫醇钠或乙硫醇钠）。其他优选的碱包括：有机碱，特别是叔胺，如，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-（N，N-二甲氨基）吡啶、N、N-二甲基苯胺、N、N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4，3、0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷（DABCO）和1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯;和有机金属碱，如，丁基锂、二异丙基酰胺锂。
为了更有效地促进反应，该反应可以在一种或多种季铵盐如苄基三乙基氯化铵或四丁基氯化铵，或在冠醚如二苯并-18-冠醚-6的存在下进行。
该反应可在较宽的温度范围内进行，对本发明来说并不严格要求选择精确的反应温度。一般地，我们发现反应适宜在-78℃至所用溶剂的沸点，优选-20℃至100℃的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂或溶剂的性质。然而，在大多数情况下，通常10分钟至24小时的时间就足够了。
该反应完成后，所需产物可以通过常规方法从反应混合物中分离出来。这类方法的一个实例包括：向反应混合物中加入与水不混溶的有机溶剂;用水洗有机相，干燥洗过的有机相;最后蒸掉有机溶剂以得到所需产物。如果需要，可以通过各种常规方法将得到的化合物进一步纯化，如重结晶，再沉淀或各种色谱方法，特别是柱色谱法或制备性薄层色谱法。
方法B：
在该方法中，通式（Ⅰ）化合物是通过在碱存在下使通式（Ⅲ）化合物与1H-1，2，4-三唑反应来制备的。
该反应是与方法A中的反应同类的取代反应，并且可以用相同的试剂和反应条件进行。此外，该反应优选在无机盐，特别是碱金属卤化物如碘化钠或溴化锂的存在下进行。
方法C：
在该方法中，通式（Ⅰ）化合物的制备是通过使通式（Ⅴ）化合物与通式（Ⅵ）的烯不饱和化合物反应，优选使用光化反应，而且通常并优选在溶剂存在下进行的。
该反应优选通过用光照射反应混合物来进行，光的波长取决于通式（Ⅵ）的烯烃和通式（Ⅴ）的酮的性质，但是优选280至350nm。最好消去波长小于280nm的光，例如通过使用合适的滤光片或通过在可以阻止这种波长的光透射的溶剂如苯或甲苯或其混合物中进行该反应。除些之外，对于所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应或对所用试剂无不利影响。合适的溶剂的实例包括：烃，特别是芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;醇，如甲醇、乙醇或异丙醇;腈，如乙腈或苄腈;醚，如乙醚或四氢呋喃;以及低级脂肪或脂环 族烃，如戊烷、己烷或环己烷。可以单独使用这些溶剂或使用其任意两种或多种的混合物。
该反应可在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。一般地，我们发现反应适宜在-20℃至80℃，优选10℃至40℃的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常1小时至4天的时间就足够了。
方法D：
在该方法中所用的开环反应可以通过使通式（Ⅶ）化合物与已知的用于这类化合物的开环的试剂反应来完成，例如，Corley试剂，如二甲基.亚甲基硫氧;或卤化三甲基氧硫鎓，如氯化三甲基氧硫鎓或碘化三甲基氧硫鎓;或用亲核亚甲基转移反应，如在二甲基-N-（对甲苯磺酰基）亚砜亚胺钠[J.Am.Chem.Soc.，（1973），PP4287以及下列等等]的存在下。所使用的开环试剂的量优选为每当量通式（Ⅶ）化合物2当量或更多，更优选的为2至3当量。该反应最好在碱存在下进行，优选的碱为碱性碱金属化合物，例如：碱金属氢化物，如氢化钠;碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾;碱金属醇盐，如叔丁醇钾。
对于所用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应或所用试剂无不利影响。合适的溶剂的实例包括：亚砜如二甲亚砜和醚如四氢呋喃。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。一般地，我们发现反应适宜在-20℃至 130℃，优选0℃至室温的温度下进行。
在上述任一方法中，合成的外消旋物都可以通过任何已知方法进行旋光拆解，例如通过用旋光酸如1-樟脑磺酸形成结晶盐，然后从外消旋物中分离出一种旋光化合物。
在上述任何一个反应完成后，所需化合物都可以通过常规方法从反应混合物中分离出来。这类方法的一个实例包括：向反应混合物中加入与水不混溶的有机溶剂;用水洗有机相;干燥洗过的有机相;最后蒸掉有机溶剂，得到所需产物。如果需要，得到的化合物可以用常规的提纯方法进一步纯化，例如重结晶、再沉淀或各种色谱方法，特别是柱色谱法或制备性薄层色谱法。
起始原料的制备：
用于方法A的起始原料R2代表氢原子的通式（Ⅱ）化合物，即通式（Ⅱa）化合物可以按照下面反应图解A所示进行制备：
反应图解A：
Figure 901104345_IMG18
在上面这些通式中：R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、Y及Ar的定义如上;R10代表羟基保护基，它可以是任意的上述关于R10所定义并举例说明了的那些羟基保护基。
在该反应图解步骤A1中，通式（Ⅷ）的酮化合物与通式（ⅩⅢ）烯不饱和格利雅（Grignard）化合物
Figure 901104345_IMG19
（其中R1、R3和R4的定义如上，X代表-MgZ，其中Z代表卤原子，如氯、氟、溴或碘原子）反应得到通式（Ⅸ）化合物。
该反应通常并且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂的实例包括醚，如乙醚，二异丙醚，四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷及二甘醇二甲醚。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在-20℃至30℃的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂及溶剂的性质。然而，如果该反应在上述优选的条件下进行，通常30分钟至3小时的时间就足够了。
在某些情况下，反应最好在路易斯酸存在下进行，如氯化锌，氯化锡，氯化钛，醚合三氟化硼或氯化二乙基铝。
用于该步骤的起始原料可以按照日本专利临时公开号昭63-46075或日本专利公开号昭63-5390中所述的方法容易地进行制备，它们所公开的内容在此引入作为参考。
在该反应图解步骤A2中，通式（Ⅸ）化合物中的羟基用合适的保护基加以保护。对于引入的保护基的性质没有特殊的限制，只要它能保护羟基并使其不参与后续步骤的反应。在些可以使用已知用于这类反应的任何保护基团，这些基团的详细说明及引入它们所用的方法见Green等人所著的“有机合成中的保护基团”（Protective    Groups    in    Organic    Synthesis）第2章，由Wiley-Interscience出版（1981），它所公开的内容在此引入作为参考。
上面已经给出了这类保护基团的实例，所选择的引入这类保护基团的方法当然取决于被引入基团的性质并且该方法为已知的。它们可见于上面提到的“有机合成中的保护基团”一文中。
在步骤A3中，通式（Ⅺ）的羰基化合物是通过氧化裂解通式（Ⅹ）的乙烯基化合物（按照步骤A2所述制备的）进行制备的。
该反应通常并优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂的实例包括：卤代烃，特别是卤代脂族烃，如二氯甲烷或氯仿;酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;酮，如丙酮;或醚，如乙醚、四氢呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷。
对用于氧化反应的试剂的性质没有特殊的限制，只要它能够氧化断裂双键以形成羰基，并且已知用于这类反应的任何氧化剂均可用于此。优选地该反应可以通过在合适的温度，如-78℃至室温的温度下，使臭氧通过溶剂（如卤代烃或酯），然后用硫醚如甲硫醚处 理产物来进行。另外，该反应还可以在合适的温度，如0至50℃的温度下，用2至4当量的碱金属的偏高碘酸盐，如偏高碘酸钠，在合适的溶剂，如水和醚或酮的混合物中，并在催化量的氧化锇如四氧化锇的存在下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这主要取决于反应温度和起始原料及所用溶剂的性质，然而反应通常在3小时至10小时内便能完成。
在步骤A4中，通式（Ⅻ）的醇是通过还原通式（Ⅺ）的羰基化合物或通过使用格利雅化合物进行制备的。
该还原反应通常并优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂的实例包括：醚，如四氢呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷;和醇，如甲醇，乙醇或丙醇。
该还原反应可以按照常规方法进行，并且优选通过使用常规还原剂如金属氢化物，优选碱金属硼氢化物（如硼氢化钠）来进行。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在-30℃至室温的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常5分钟至3小时的时间就足够了。
使用格利雅试剂的反应可以用如通式R12-X的格利雅试剂来进行，其中R12代表具有1至4个碳原子的烷基（如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基），X代表-MgZ，其中Z代表卤原子。该反应通常并优选在溶剂中进行，并且可以按照常规方 法进行。
对于所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应或对所用试剂无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解该试剂。合适的溶剂的实例包括醚，如乙醚、二异丙醚，四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在-20℃至30℃的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常30分钟至3小时的时间就足够了。
在步骤A5中，通式（Ⅱa）化合物的制备是通过将通式（Ⅻ）的醇化合物的游离羟基转化为亲核离去基团Y来进行的。该反应通常并优选在溶剂中在有或没有碱存在下进行。如果需要，还可以同时将羟基保护基R10脱去。
反应的性质当然取决于需要引入的亲核离去基团的性质。
例如，就卤化反应来说，该反应可以通过使通式（Ⅻ）化合物与已知用于这类卤化反应的常用的卤化剂反应来进行。优选的卤化剂的实例包括：亚硫酰卤，如亚硫酰氯，亚硫酰溴或亚硫酰碘;磺酰卤，如磺酰氯或磺酰溴;三卤化磷，如三氯化磷或三溴化磷;五卤化磷，如五氯化磷，五溴化磷或五碘化磷;以及三卤氧化磷，如三氯氧化磷或三溴氧化磷，其中优选三卤氧化磷和亚硫酰卤。
就磺酰化反应来说，该反应可以通过使通式（Ⅻ）化合物与通式R11SO2-O-SO2R11[其中R11代表低级烷基，优选含1至4个碳原子（如甲基或乙基），卤代低级烷基，优选含1至4个碳原子（如三氟甲基 或五氟乙基）或芳基（如苯基或对甲苯基）]的化合物或与通式R11SO2-Y（其中R11和Y的定义如上，并且Y优选为卤素，如氯原子）的化合物反应来进行。
该反应通常并优选在溶剂的存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂的实例包括：芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，特别是卤代脂族烃，如二氯甲烷或氯仿;酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;醚，如乙醚、四氢呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷;以及酰胺，特别是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺。
同样，对于所用碱的性质也没有特殊的限制，只要它能够在这类常用的反应中用作碱。优选的碱的实例包括：无机碱，特别是碱性的碱金属化合物，如碱金属氢化物（如氢化锂，氢化钠或氢化钾）;有机碱，特别是叔胺，如三乙胺，二异丙基乙胺，N-甲基吗啉，吡啶，4-（N，N-二甲氨基）-吡啶，N，N-二甲基苯胺，1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷，1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯（DBU）;以及有机金属特别是碱金属碱，如丁基锂或二异丙基氨基化锂。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在-20℃至50℃，优选-15℃至室温的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常5分钟至10小时的时间就足够了。
如果需要，或者同时或就在步骤A5之前可以脱去羟基保护基以得到R10代表氢原子的通式（Ⅱa）化合物。
尽管用于羟基保护基的去保护的反应条件将依保护基的性质而变化，但该反应可以按照本领域已知的方法（如下列方法）进行。
当甲硅烷基用作羟基保护基时，一般可以通过将化合物用能够形成氟阴离子的化合物如四丁基氟化铵处理而脱去保护基。该反应通常并优选在溶剂存在下进行。对用于该反应的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂包括醚，如四氢呋喃或二噁烷。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在大约室温下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常10至18小时的时间就足够了。
当芳烷基或芳烷氧羰基用作羟基保护基时，保护基一般可以通过使被保护的化合物与还原剂接触而脱去。例如，该反应可以通过在室温下，用催化剂如披钯木炭、铂或阮内镍，优选在溶剂存在下，使被保护的化合物经过催化还原来进行。对用于该反应的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂的实例包括：醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氢呋喃或二噁烷;及脂肪酸，如乙酸;或一种或多种这些有机溶剂与水的混合物。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在0℃至室温 的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常5分钟至12小时的时间就足够了。
另外，脱去芳烷基或芳烷氧羰基保护基可通过用在液氨或醇（如甲醇或乙醇）中的金属锂或钠，在-78℃至-20℃的温度下处理被保护化合物来进行。
另外，脱去芳烷基或芳烷氧羰基保护基还可通过使被保护的化合物与氯化铝和碘化钠或烷基甲硅烷基卤化物（如三甲基甲硅烷基碘化物）的混合物反应来进行。该反应通常并优选在溶剂存在下进行。对用于该反应的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂的实例包括：腈，如乙腈;卤代烃，特别是卤代脂族烃，如二氯甲烷或氯仿;及它们的任何两种或多种的混合物。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在0℃至50℃的温度下进行。
在该方法中，当作用物通式（Ⅻ）化合物含有一个或多个硫原子时，优选的试剂为氯化铝和碘化钠的混合物。
当羟基保护基为脂族酰基，芳酰基或烷氧羰基时，可以通过在溶剂存在下用碱处理被保护的化合物而将保护基脱去。对于所用碱的性质没有特殊的限制，只要当保护基脱去时该化合物的其它部分不受影响。优选的碱的实例包括：金属醇化物，如甲醇钠，氨水;碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾;碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾;或浓氨水和甲醇的混合物。对于所用溶剂的性质没 有特殊的限制，并且通常用于一般水解反应的任何溶剂均可用于此。优选的溶剂的实例包括：水，有机溶剂，如醇（例如甲醇、乙醇或丙醇）和醚（例如四氢呋喃或二噁烷），或这些溶剂的任何两种或多种的混合物，特别是水和一种或多种有机溶剂的混合物。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现为了抑制副反应，反应适宜在0℃至150℃的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用的试剂、溶剂及碱的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常1至10小时的时间就足够了。
当羟基保护基为烷氧甲基或取代的乙基时，一般可通过优选在溶剂存在下用酸处理被保护的化合物而将该保护基脱去。所用的合适的酸优选盐酸，乙酸和硫酸的混合物，对甲苯磺酸或乙酸;另外，也可以使用强酸性阳离子交换树脂，如Dowex（商标）50。对于所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂有：醇，如甲醇或乙醇;醚，如四氢呋喃或二噁烷;任何两种或多种这些溶剂的混合物;及任何一种或多种这些溶剂与水的混合物。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，而且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在0℃至50℃的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂及酸的性质。然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常10分钟至18小时的时间就足够了。
当羟基保护基为链烯氧羰基时，一般是在类似于羟基保护基为脂族酰基，芳酰基或烷氧羰基时所用的反应条件下，用碱处理被保护的化合物而将该保护基脱去。
另外，当羟基保护基为烯丙氧羰基时，去保护反应可以用钯和三苯基膦或四羰基镍的混合物容易地进行，所用的混合物有利于将副反应减小到最低限度。
在上述每个反应完成后，所需化合物可以按照常规方法从反应混合物中分离出来。这类方法的一个实例包括：向反应混合物中加入与水不混溶的有机溶剂;用水洗有机相;干燥洗过的有机相;最后蒸掉有机溶剂，得到所需产物。如果需要，可以通过已知方法将得到的化合物进一步纯化，例如重结晶，再沉淀，或各种色谱方法，特别是制备性薄层色谱法或柱色谱法。
通过下面反应图解B说明制备通式（Ⅱa）化合物的另一方法：
反应图解B：
Figure 901104345_IMG20
Figure 901104345_IMG21
在上述通式中，R1、R3、R4、R8、R9、R12和Ar定义如上，“TriZ”代表1H-1，2，4-三唑-1-基基团，其结构式为：
Figure 901104345_IMG22
在此反应图解的步骤B1中，将可由反应图解A的步骤A1所述的方法制得的通式（Ⅸ）化合物环氧化得到通式（ⅩⅣ）化合物。
该反应通常并优选在溶剂的存在下进行。对所用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应或所用的试剂无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解试剂。合适的溶剂的实例包括卤代烃，特别是卤代脂族烃如二氯甲烷或氯仿。
同样，对用于该反应的环氧化剂的性质没有特殊限制。任何已 知的用于此类反应如双键氧化为环氧基的试剂均可用于此。优选的试剂为有机过氧化物，特别是有机过酸，如过乙酸或3-氯过苯甲酸，或其盐如过邻苯二甲酸镁。对所用的环氧化剂的量也没有严格的限制，但是，为使反应达到最大可能的限度，优选使用相对于通式（Ⅸ）化合物的量为等摩尔或较大量的环氧化剂。较优选的是每摩尔通式（Ⅸ）起始原料使用1至2当量的环氧化剂。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在0℃至50℃，较优选约室温的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，它取决于许多因素，特别是反应温度和起始原料，环氧化剂以及所用溶剂的性质。然而，如果该反应在上述优选的条件下进行，通常30分钟至3天的时间就足够了。
在步骤B2中，通式（Ⅻb）的醇化合物是通过还原或使用格利雅试剂进行通式（ⅩⅣ）的环氧化合物的开环反应来制备的。
该反应通常并优选在溶剂的存在下进行。对所用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对该反应或所用的试剂无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解试剂。合适的溶剂的实例包括醚如乙醚、四氢呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷。
还原反应可按常规方式进行，但优选使用还原剂如金属氢化物，特别是碱金属氢化物，例如氢化铝锂。
该反应可以在较宽的温度范围内进行，对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在-30℃至50℃的温度下进行。反应所需时间也可以在较宽的范围内变化，这取决于许多因素，特别是反应温度和所用试剂以及溶剂的性质。然而， 如果该反应在上述优选的条件下进行，通常30分钟至3小时的时间就足够了。
使用格利雅试剂的开环反应可按照所述的有关步骤A4中所用的格利雅反应方法，使用同样的试剂和反应条件进行。
所得的通式（Ⅻb）化合物即是反应图解A中所制得的通式（Ⅻ）化合物，但其中R10所表示的基团被氢原子所取代。在步骤B3中，它可转化为通式（Ⅱa）化合物。所用的反应正好与步骤A5（反应图解A）的反应相同，并且可使用同样的试剂和反应条件进行。
另外，R12代表氢原子的通式（Ⅻb）化合物，即通式（Ⅻc）化合物，可由通式（ⅩⅤ）化合物（参见反应图解A）通过下述的反应图解C而进行制备：
反应图解C：
Figure 901104345_IMG23
Figure 901104345_IMG24
在上述反应图解中，R1、R3、R4、R8、R9、Ar和“TriZ”定义 如上。
此反应图解的步骤C1中，通式（ⅫⅠ）化合物（参见反应图解A）经过醛醇缩合得到通式（ⅩⅤ）化合物，然后，在步骤C2中，该化合物经过还原得到通式（Ⅻc）化合物。
步骤C1中所用的醛醇缩合已全部描述于美国化学学会论文集丛刊，No.355（1987），第27章，第316页上，所公开的内容在此引入作为参考。
步骤C2包括使通式（ⅩⅤ）羰基化合物经过还原制得通式（Ⅻc）的醇化合物。该反应通常并优选在溶剂中进行。该反应基本上与有关步骤A4所述的还原反应相同，并可使用同样的试剂和所述的反应条件进行。
R1代表氢原子的通式（Ⅻc）化合物，即通式（Ⅻd）化合物，也可按下列反应图解D制备：
反应图解D：
Figure 901104345_IMG25
在上述的反应图解中，R1，R3，R4，R8，R9，Ar和“TriZ”定义如上;R代表具有1至4个碳原子的烷基。
这一系列反应是公知的并被描述在，例如，日本专利公开号（即被公开供公众查阅）9864/90，所公开的内容在此引入作为参考。
反应图解A中的起始原料通式（Ⅷ）化合物以及上述其它反应图解中的这类化合物可按照下列反应图解E所示进行制备：
反应图解E：
Figure 901104345_IMG26
在上述反应图解中，R8，R9和Ar定义如上。
该反应的步骤E1可按常规方法进行，正如在“弗瑞德-克来福特和有关反应”（“Friedel    Crafts    and    Related    Reactions”），第3卷，John    Wiley（1964）中所述，所公开的内容在此引入作为参考。
同样，该反应的步骤E2也可按常规方法进行，正如在日本专利申请公开号82376/1984中所述的，所公开的内容在此引入作为参考。
R8和R9均代表氢原子的通式（Ⅲ）化合物，即通式（Ⅲa）化合物，它在方法B中作为起始原料，它可按下列反应图解F所示进行制备：
反应图解F：
Figure 901104345_IMG27
在上述反应图解中，R1，R2，R3，R4，R和Ar定义如上。
上述反应图解的步骤F1中，通式（ⅩⅩ）二羟乙酸衍生物与通式（Ⅵ）化合物进行光化反应：
Figure 901104345_IMG28
其中R1，R2，R3和R4定义如上。
该反应可使用在Helv.Chim.Acta.，72，1792，（1989）中所述的方法和反应条件进行，其所公开的内容在此引入作为参考，或该反应按上述有关方法C所公开的方法进行。
此反应图解的步骤F2中，将第一步制得的通式（ⅩⅪ）酯还原得到通式（ⅩⅫ）化合物。任何可将酯还原为羟甲基基团的常规方法均可使用。例如，一种合适的方法包括将通式（ⅩⅪ）化合物在合适的溶剂中与还原剂反应。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对该反应或所用试剂无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解试剂。合适的溶剂的实例包括醚，如四氢呋喃或二甘醇二甲醚。该反应可在较宽的温度范围内进行，并且对本明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在0℃至100℃，较优选10℃至60℃的温度下进行。反应所需的时间也可在较宽的范围内变化，它取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质，然而，如果反应在上述优选的条件下进行，通常10分钟至5小时的时间就足够了。
对此反应中所用的还原剂的性质没有特殊限制，任何通常用于将酯还原为羟甲基基团的还原剂均可用于此。合适的还原剂的实例包括：金属氢化物，优选碱金属氢硼化物（如硼氢化钠）;或氢化铝锂。
特别是，当该反应使用氢硼化物作为还原剂时，该反应优选在碱金属盐如溴化锂的存在下进行。
此反应图解的步骤F3中，第二步制得的通式（ⅩⅫ）的羟甲基化合物与一种试剂反应，使其羟基转化为亲核离去基团Y。因此，所用的反应取决于需引入的基团Y的性质。
例如，当基团Y是链烷磺酰基或芳烷磺酰基或卤原子时，该反应可按任何常规的磺酰化或卤化反应进行，优选在碱和惰性溶剂存在下进行。
对所用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或所用试剂无不利影响。合适的溶剂的实例包括：烃，特别是芳香烃，如苯或甲苯;醚，如四氢呋喃和二噁烷;酮，如丙酮和甲乙酮;醇，如甲醇、乙醇和叔丁醇;酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮;以及亚砜;如二甲亚砜，其中我们优选酮和酰胺。
同样，对所用的碱的性质也没有特殊的限制，并且任何通常用于此类反应的碱均可用于此，只要它对分子的任何其它部分无不利影响。这些碱的实例包括：碱金属氢化物，如氢化锂和氢化钠;碱金属醇盐，如甲醇钠，乙醇钠和叔丁醇钾;碱金属碳酸盐，如碳酸钠和碳酸钾;以及碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠和碳酸氢钾。其中，我们优选碱金属氢化物和碱金属碳酸盐。
该反应可在较宽的温度范围内进行，并且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在0℃至120℃（较优选20°至80℃）的温度下进行。反应所需的时间也可在较宽的范围内变化，它取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，如果该反应是在上述优选的条件下进行，通常1至24小时的时间就足够了。
通式（Ⅲ）化合物，其中R8和R9代表氢原子或具有1至4个碳原子的烷基，Y代表氯原子，即通式（Ⅲb）化合物，可按下列反应图解G所示进行制备：
反应图解G：
Figure 901104345_IMG29
该反应可按常规方法进行，例如用T.Sato    &    K.Tamura在“四面体通讯”（Tetrahedron    Letters），第25卷，1821-1824页（1984）中所公开的方法。作为起始原料的通式（ⅩⅨ）化合物可按反应图解E的步骤E1中所述的方法制备。
通式（Ⅻ）化合物（参见反应图解A），其中R10′代表氢原子，R2代表甲基，即通式（Ⅻe）化合物，也可按下列反应图解H所示进行制备。
反应图解H：
Figure 901104345_IMG30
在上述通式中，R1，R3，R4，R8，R9，Ar和“TriZ”定义如上。
在此反应图解中，通式（Ⅸ）化合物（参见反应图解A）经过硼氢化反应得到通式（Ⅻe）化合物，该反应通常并优选在溶剂的存在下进行。
对所用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或所用的试剂无不利影响，并且至少在某种程度上能够溶解试剂。合适的溶剂的实例包括醚，如乙醚，四氢呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷。
该硼氢化反应包括将通式（Ⅸ）的烯不饱和化合物与硼烷试剂反应，如乙硼烷（B2H6），甲硼烷-二甲基硫醚配合物[BH3.S（CH3）2]或9-硼二环[3，3，1]壬烷（9-BBN），然后用碱介质中的过氧化氢处理产物，之后氧化除去硼。
该反应可在较宽的温度范围内进行，并且对本发明来说并不严格要求精确的反应温度。通常，我们发现反应适宜在-20℃至80℃，较优选室温至50℃的温度下进行，反应所需的时间也可在较宽的范围内变化，它取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质。 然而，如果该反应在上述优选的条件下进行，通常15分钟至5小时的时间就足够了。
方法C的起始原料与通式（Ⅷ）化合物相同，它可按反应图解E所述的方法制备。
用于方法D的起始原料，通式（Ⅶ）化合物本身是已知的，例如，见于日本专利申请公开号176266/1984，所公开的内容在此引入作为参考。
上述每一反应完成后，所需化合物可用常规方法从反应混合物中分离出来。这些方法的一个实例包括：将与水不混溶的有机溶剂加到反应混合物中;用水洗涤有机相;干燥洗涤过的有机相;最后蒸去有机溶剂得到所需产物。如果需要，所得化合物可通过常规纯化方法进一步纯化，例如，重结晶、再沉淀或各种色谱方法，特别是柱色谱法或制备性薄层色谱法。
本发明的化合物具有各种有用的生物活性，正如下列试验所示，这使得它们可用作农业上和药物上的抗真菌剂。
试验1
对稻瘟病的治疗活性
将稻苗（品种“Sachikaze”）在4-5叶期时，用真菌Pyriculariaoryzae通过喷洒该真菌的孢子悬浮液进行接种，并将这些稻苗保持在20-22℃的湿室（相对湿度100%）内。24小时后，用浓度为10ppM的试验化合物的含水悬浮液，以每3盆30ml的量喷洒稻苗。然后再将稻苗保持在湿室中6天。作为对照，将一些植物暴露于真菌中，但未用任何抗真菌剂处理。
根据每一植物的上部两叶所形成的病变数目确定活性指数。其 结果列于表4中。在此表和后续表中，本发明的化合物是以描述它们的制备的下述实施例的编号来确定的。
表4
实施例号    指数    盐    异构体
1    4
1    5    草酸盐
2    4
6    5
9    3
10    3    硝酸盐    异构体B
16    5    硝酸盐    异构体B
18    5
19    3
20    3
24    3
25    4
33    4
39    3
48    4
49    5
72    3
73+74＊4
＊    重量比为1∶1的实施例73和74的产物的混合物。
活性指数是根据病害程度来确定的，它是通过肉眼观察并由下列代码来确定（同样适用于后续试验）：
5    没有病害
4    病害率是或小于未处理植物的10%
3    病害率是未处理植物的10%-30%
2    病害率是未处理植物的30%-50%
1    病害率是未处理植物的50%-70%
0    病害率是或高于未处理植物的70%，以及与
未处理植物几乎相同
试验2
对稻纹枯病的预防活性
将稻苗（品种：Nihonbare）在4-5叶期时，用浓度为100ppM的试验化合物的含水悬浮液（30ml/3盆）进行喷洒。然后将稻苗保持在室温下24小时。之后，通过将预先经真菌培养的4-5粒燕麦放在每一稻苗的底部周围，从而使稻苗接种马铃薯丝核菌（Rhizoctonia    Solani），然后将稻苗保持在25-27℃的湿室（相对湿度：100%）内5天，根据稻苗上所形成的病变长度得出活性指数。其结果列于表5。
表5
实施例号    指数    盐    异构体
1    5
1    3    草酸盐
1    5    硝酸盐
2    5
5    5
9    3
15    4
16    4    硝酸盐    异构体A
16    5    硝酸盐    异构体B
20    5
24    3
28    5
33    5
34    5
39    5
42    5
43    5
44    5
48    3
49    5
63    3
64    5
65    5
70    5
试验3
对稻纹枯病的治疗活性
将稻苗（品种：Nohonbare）在4-5叶期时，通过将预先经真菌培养的4-5粒燕麦放在每个稻苗的底部周围，从而使稻苗接种马铃薯丝核菌（Rhizoctonia    Solani），并将稻苗保持在25-27℃的湿室（相 对湿度：100%）内。24小时后，用浓度为10ppm的试验化合物的含水悬浮液（30ml/3盆）喷洒稻苗，并继续保持在湿室内5天。根据稻苗上所形成的病变长度得出活性指数。其结果列于表6。
表6
实施例号    指数    盐    异构体
1    5
1    5    草酸盐
1    5    硝酸盐
2    5
3    4
4    5
5    5
6    5
8    5
9    5
10    5
11    5
13    5
14    4
15    4
16    5    硝酸盐    异构体B
18    5
19    4
20    5
21    5
24    5
25    5
33    4
34    5
35    5
37    4
38    4    异构体A
38    5    异构体B
39    5
40    4
41    4
42    5
43    5
44    5
46    5
47    4
48    5
49    5
61    5
62    5
63    5
64    4
65    5
68    5
69    5
72    5
试验4
沉水应用时对稻纹枯病的预防活性
将盆中长到3-4叶期的稻苗（品种：Nihonbare）浸在1cm深的水中。然后将试验化合物以相当于每10英亩100g的量施于盆里的水中。将稻苗保持在温室内七天后，通过将预先经真菌培养的4-5粒燕麦放在每一稻苗的底部周围，从而使稻苗接种马铃薯丝核菌（Rhizoct    onia    Solani），然后将稻苗保持在25-27℃的湿室（相对湿度：100%）内5天。根据稻苗上所形成的病变长度得出活性指数。其结果列于表7。
表7
实施例号    指数    盐    异构体
1    5
1    5    草酸盐
1    5    硝酸盐
2    5
3    4
4    4
5    4
6    4
8    4
9    5
10    5
12    5
13    3
14    3
16    3    硝酸盐    异构体B
17    4
18    5
19    5
20    4
21    3
24    4
25    4
31    4
34    5
35    4
39    4
42    5
43    5
44    4
46    3
48    4
49    4
61    5
62    3
63    3
65    3
66    3
68    3
69    4
70    4
72    3
73+74    3
试验5
通过浸渍种子对水稻恶苗病的活性
将10g通过用真菌的孢子悬浮液喷洒而传染真菌藤仓赤霉的稻种（品种：Tanginbozu）浸在20ml浓度为100ppM的试验化合物的含水悬浮液中3天。之后，将经处理的种了致密地播种在盆里的土壤中，并将这些盆置于20-30℃的温室内3周。根据有病害的秧苗数目得出活性指数。其结果列于表8
表8
实施例号    指数    盐    异构体
1    4
1    4    草酸盐
1    4    硝酸盐
2    4
3    3
4    4
6    4
9    4
10    4
13    3
14    3
15    4
16    5    硝酸盐    异构体A
16    4    硝酸盐    异构体B
18    4
19    4
28    5
试验6
对小麦叶锈病的治疗活性
将小麦苗（品种：Norin第61号），在1.5叶期时，用真菌Puccinia    recondita通过向此苗喷洒该真菌的孢子悬浮液进行接种。然后将其保持在20-22℃的湿室（相对湿度：100%）内24小时，之后，将它们移到15-20℃的温室中。2天后，用浓度为3ppM的试验化合物的含水悬浮液（30ml/3盆）喷洒这些小麦苗，然后将它们继续保持在温室中10天。根据此段时间结束时第一叶有病害的面积得出活性指数。其结果列于表9。
表9
实施例号    指数    异构体
3    5
6    4
9    4
15    4
16    4    异构体A
16    4    异构体B
28    4
32    3
42    3
47    3
64    3
70    4
试验7
对大麦白粉病的治疗活性
将大麦苗（品种：Sekishinriki）在第一叶期时，用Erysiphe    graminis    f.sp.hordei的分生孢子通过向此苗喷洒该真菌的孢子进行接种，然后将其保持在15-20℃的温室中。一天后，用浓度为3ppM的试验化合物的含水悬浮液（30ml/3盆）喷洒这些大麦苗，然后将它们继续保持在上述温度的温室中10天。根据此段时间结束时第一叶有病害的面积得出活性指数。其结果列于表10。
表10
实施例号    指数    盐    异构体
1    5
1    5    草酸盐
1    5    硝酸盐
2    5
3    5
5    5
6    5
9    5
10    5
11    4
13    4
14    3
16    5    硝酸盐    异构体A
16    5    硝酸盐    异构体B
17    5
18    5
19    5
20    5
21    4
28    4
29    3
30    3
31    3
32    5
36    3
37    3
39    3
40    3
41    3
42    5
47    4
49    4
57    3
61    5
62    5
63    5
64    5
65    4
66    4
68    5
69    5
70    5
72    3
73+74    5
试验8
对黄瓜白粉病的预防活性
将黄瓜苗（品种：Sagamihanpaku）在3-4叶期时，用浓度为300ppM的试验化合物的含水悬浮液（30ml/3盆）进行喷洒，然后将这些苗保持在室温下24小时，之后，用Sphaerotheca    fuliginea的分生孢子通过向这些苗喷洒该真菌的孢子进行接种。将这些苗保持在20-30℃的温室中7天后，根据第三和第四叶上有病害的面积评估活性指数。其结果列于表11。
表11
实施例号    指数    盐    异构体
1    5    草酸盐
1    5    硝酸盐
2    5
3    5
6    5
8    5
9    5
10    5
15    5
16    4    硝酸盐    异构体A
16    5    硝酸盐    异构体B
21    5
22    5
24    5
25    5
28    5
29    5
34    5
39    5
41    5
42    5
43    5
44    5
46    5
47    5
49    5
51    5
55    5
57    5
59    5
63    5
64    5
65    5
66    5
70    5
试验9
对苹果黑星病的预防活性
将苹果苗在3-4叶期时，用浓度为300ppM的试验化合物的含水悬浮液（30ml/3盆）进行喷洒。然后将这些苗保持在室温下24小时，之后，用真菌Venturia    inaequalis通过向这些苗喷洒该真菌的孢子悬浮液进行接种。接种后，将这些苗保持在20-22℃的湿室（相对湿度：100%）中3天，然后移到20-22℃的温室中10天。根据此时第三和第四叶上有病害的面积得出活性指数。其结果列于表12。
表12
实施例号    指数    盐    异构体
1    5    草酸盐
1    5    硝酸盐
8    5
9    5
10    5
15    5
16    5    硝酸盐    异构体A
16    5    硝酸盐    异构体B
21    5
24    5
25    5
28    5
34    5
42    5
43    5
44    5
47    3
51    5
57    5
63    5
64    5
65    5
70    5
试验10
抗真菌活性
将直径约为4mm的真菌盘在直径为9mm的培养皿中的琼脂培养基（2%（重量）麦芽汁、1%葡萄糖，0.3%胨和2%琼脂）上进行接种，该接种是将该盘放在培养基中的中央进行的。纸盘样品是通过将30μl含有300ppM的试验化合物的丙酮溶液浸入该盘（直径8mm，厚0.7mm）中，然后使其干燥灭菌而制备的。接种后三天，将盘样品放在距所生长的真菌的边缘约1cm的圈上。然后将试样盘保持在25℃下5天，之后，通过目测试样被真菌感染的程度确定抗真菌活性。所试验的真菌为：
黑曲霉（Aspergillus    niger）
Gliocladium    Virens
囊珠镰孢菌（Fusarium    moliniforme）
通过下列的评估来确定抗真菌活性：
+：所观测的试样没有真菌生长。
-：所观测的试样有真菌生长。
其结果列于下表13
表13
实施例化合物    A.niger    G.virens    F.moniliforme
5    -    +    +
9    -    +    +
10    -    +    +
16    -    +    +
21    +    +    +
24    +    +    +
25    +    +    +
28    -    +    +
29    +    -    +
32    -    +    +
43    +    -    -
46    +    +    +
47    +    +    +
48    -    +    +
49    +    -    +
对照样（无）    -    -    -
试验11
木材防腐活性
重复试验10中所述的方法，只是所试验的真菌为杂色革盖菌（Coriolus    Versicolor）和Tyromyces    palustris，它们以日本工业标准（JIS）A-9302所规定，其结果列于下表14。
表14
实施例化合物    C.versicolor    T.palustris
1    +    +
1（硝酸盐）    +    +
2    +    +
9    +    +
10    +    +
14    +    +
16（硝酸盐、异构体B）    +    +
32    +    +
42    +    +
43    +    +
48    +    +
对照样（无）    -    -
通式（Ⅰ）化合物及其盐可用作农业、园艺和类似用途的杀真菌剂和抑真菌剂。对于这些用途，它们可被配制成用于这类用途的常用制剂，而且它们可被施加于植物、植物的某些部分、植物的繁殖物，或施加于包括这些植物，植物的某些部分或植物的繁殖物的场所或环境，正如众所周知的用于常用杀真菌剂及其它农业化肥的施用方法一样。
特别地，它们已被发现成为对被施用植物无损害的高效抗真菌剂。
因此，例如，稻作物感染的一种重要疾病纹枯病可以通过以喷雾的形式或沉水应用来使用该化合物而进行预防。当这些化合物用于处理土壤或种子时，在预防由感染丝核菌（Rhizoctonia）所引起的象甜菜、棉花或黄瓜这类作物的猝倒病及土壤传染病，如茄子或黄瓜等的菌核腐病或马铃薯丝核菌病方面，它们表面出特殊的功效。
在实际所用的量内，诸如稻、番茄、马铃薯、棉花、茄子、黄瓜或菜豆之类的作物不会受到本发明化合物的损害。
此外，这些化合物还可被施加于果园、非农场区、森林等等。
为了反映本发明化合物的活性，本发明进一步提供了组合物，它们含有一种或多种本发明的化合物，以及载体和任意的其他辅助剂（如果需要）。这些组合物可被配制成常用于农业或园艺用途类型 的制剂，例如粉剂、粗粉剂、微颗粒、细微颗粒、可湿性粉末、乳化浓缩液，含水或含油悬浮液以及气溶胶。当然，在组合物中没有必要使用本发明化合物的绝对纯的形式，自然，纯化可以在任何阶段中止，而且得到的粗品可以用作组合物的活性成分。
在这些组合物中所用的载体可以是天然的或合成的，有机的或无机的;载体一般用来促使活性成分扩展到被处理的作用物上，并使组合物容易储存，运输或控制活性化合物。载体可以是固体、液体或气体。
适当的固体载体包括：无机物质，例如粘土（其实例为膨润土、高岭土、蒙脱石和硅镁土）、滑石、云母、寿山石、叶蜡石、浮石、蛭石、石膏、碳酸钙、白云石、硅藻土、碳酸镁、磷灰石、沸石、硅酸和合成硅酸钙;植物有机物质，例如坚果壳（例如，胡桃或其他坚果的壳）、大豆粉、烟草末、胡桃末、小麦粉、木粉、淀粉和结晶纤维素，合成的或天然的高分子量聚合物，尤其是树脂，例如香豆酮树脂、石油树脂、醇酸树脂、聚氯乙烯、聚亚烷基二醇、酮树脂、酯胶、Xanthan胶、
Figure 901104345_IMG31
胶和
Figure 901104345_IMG32
玛树脂胶;蜡，例如巴西扇棕蜡和蜂蜡;或尿素。
适合的液体载体的实例包括：链烷或环烷烃，例如煤油、矿物油、锭子油和白油;芳烃，例如苯、甲苯、二甲苯、溶剂汽油、乙苯、枯烯和甲基萘;卤代烃，尤其是氯化烃，例如四氯化碳、氯仿、三氯乙烯、氯苯和邻氯甲苯;醚，例如二噁烷和四氢呋喃;酮，例如，丙酮、甲乙酮、二异丁酮、环己酮、苯乙酮和异佛尔酮;酯，例如乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙二醇乙酸酯、二乙二醇乙酸脂、二丁基马来酸脂和二乙基琥珀酸脂;醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、己 醇、乙二醇、二乙二醇、环己醇和苯甲醇，醚醇，例如乙二醇-乙基醚、乙二醇-苯基醚、二乙二醇-乙基醚和二乙二醇-丁基醚;其他极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜;和水。
适合的气态载体包括：空气、氮气、二氧化碳和氟烃推进剂，例如以商业名称“Freon”销售的推进剂，它们可用已知的方式混合得到推进剂。
本发明的组合物可以含有一种或多种表面活性剂和/或聚合物以改善组合物的性质，并有助于组合物的分散、乳化、喷雾、渗透和粘合，或控制崩解作用、改善流动性或提供组合物的耐蚀性或稳定活性化合物。可以使用任何常规种类的表面活性剂（非离子、阴离子、阳离子或两性离子的），但优选地使用非离子和/或阴离子表面活性剂，从而改善增湿、粘附和吸收和所需的性能。
适合的非离子表面活性剂的实例包括：环氧乙烷与高级醇。例如，十二烷基醇、十八烷基醇和十八碳烯醇的聚合加合物;环氧乙烷与烷基苯酚，例如异辛基苯酚或壬基苯酚的聚合加合物;环氧乙烷与烷基萘酚，例如丁基萘酚。或辛基萘酚的聚合加合物;环氧乙烷与高级脂肪酸，例如棕榈酸、硬脂酸或油酸的聚合加合物;环氧乙烷与单-或双-烷基磷酸，例如十八烷基磷酸或双十二烷基磷酸的聚合加合物;环氧乙烷与胺，例如十二烷基胺的聚合加合物;酰胺或高级酯肪酸的乙氧基化酰胺，例如十八烷基酰胺;多羟基醇的高级脂肪酸酯，例如脱水山梨醇，和环氧乙烷与它们的聚合加合物;丙三醇硼酸脂或乙氧基化丙三醇硼酸酯的高级脂肪酸酯;脂肪酸甘油酯和蔗糖酯，和环氧乙烷和环氧丙烷的聚合加合物。
适合的阴离子表面活性剂的实例包括：高级脂肪酸盐，即、皂， 例如油酸钠;盐，磺酸盐，例如钠和钙盐，和它们的酸，例如，木素磺酸，和芳基磺酸盐，例如，异丙基萘磺酸钠、亚甲基二萘磺酸钠、木素磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠，或烷基磺酸盐，尤其是二烷基硫代琥珀酸钠，例如，二辛基硫代琥珀酸钠或2-乙基亚己基磺酸钠盐，聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸盐或聚氧乙烯烷基醚硫酸盐，例如，钠、铵和胺盐或游离酸;或聚氧乙烯烷基芳基醚磷酸盐或聚氧乙烯烷基磷酸盐;烷基硫酸盐，例如，十二烷基硫酸钠或油基硫酸胺盐;
适合的阳离子表面活性剂的实例包括：高级脂族胺和环氧乙烷与该胺的缩合物;季铵盐，例如，氯化物;N-烷基胺乙酸盐;和N-烷基胺氧化物;
两性表面活性剂的实例包括甜菜碱和氨基酸型表面活性剂。
此外，本发明的组合物可以与高分子量化合物或其它制剂结合使用，例如：保护胶体，例如酪蛋白、明胶、阿拉伯胶、清蛋白、动物胶、藻酸钠、羰甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素或聚乙烯醇;分散剂，例如多磷酸钠;无机分散剂，例如膨润土或铝硅酸镁盐、稳定剂;粘合剂;和抗冻剂。为了更广泛的适用性和劳动者保存，如果需要，本发明的组合物可以和一种或多种农业化学药品，例如，杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂和肥料相结合。
上文提到的载体和各种助剂根据制剂的类型、施用和其它因素可以单独地或以任何所需的组合使用。在确定制剂中活性化合物的浓度时类似因素也是重要的。
例如，粉剂通常可含有按重量计0.1至25%的活性化合物，其余 为固体载体。
可湿粉剂通常可含有，例如，按重量计1至90%，优选地为25至80%的化合物，其余是固体载体和分散剂及增湿剂，如果需要，还可与保护胶剂、触变剂和防沫剂相结合。
粉剂通常含有按重量计1至35%的活性化合物，剩余部分的大部分为固体载体。活性化合物均匀地与固体载体混合，或粘附或吸附在载体表面;每个颗粒的直径优选为0.2至1.5mm。
可乳化浓缩物通常可含有，例如，按重量5至50%的活性化合物和按重量计5至20%的乳化剂，剩余部分是液体载体和，如果需要的话，一种腐蚀抑制剂。
油剂通常可含有按重量计0.5至5%的活性化合物，其余部分是液体载体，例如煤油。
烟雾剂通常可含有按重量计0.1至5%的活性化合物和任选的一种香料，剩余部分是含油和/或含水载体，和推进剂，例如，液化石油气、氟烃或二氧化碳。
本发明的组合物可以在例如，植物疾病出现之前或之后施用于谷或其它作物，或施用于已经受有害真菌侵蚀的植物。活性成分的浓度为10至500ppm通常是合适的，尤其是施用于植物的叶子或杆或土壤，可以得到有效的控制。
本发明的组合物通常可以与其它杀菌剂混合，以便具有更广的杀菌范围，并且在某些情况下，可以期望一种叠加的效果。适当的其它杀菌剂包括：
氨基甲酸酯类杀菌剂：
例如3，3′-亚乙基双（四氢-4，6-二甲基-2H-1，3，5-噻 二嗪-2-硫酮、亚乙基双二硫代氨基甲酸锌或锰、双（二甲基二硫代氨甲酰基）二硫化物、亚丙基双二硫代氨基甲酸锌、1-（丁基氨甲酰基）-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯、1，2-双（3-甲氧羰基-2-硫脲基）苯和双二甲基二硫代氨甲酰基锌亚乙基双二硫代氨基甲酸酯;
二甲酰亚胺类杀菌剂：
例如N-三氯甲基硫代-4-环己烯基-1，2-二甲酰亚胺和N-四氯乙基硫代-4-环己烯基-1，2-二甲酰亚胺。
噁嗪类杀菌剂
例如5，6-二氢-2-甲基-1，4-噁嗪-3-羰酰苯胺-4，4-二氧化物;
萘醌类杀菌剂
例如2，3-二氯-1，4-萘醌;
和其他杀菌剂：
例如3-羟基-5-甲基异噁唑、5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，4-硫代二唑、2，4-二氯-6-（0-氯苯胺基）-1，3，5-三嗪、2，3-二氰基-1，4-二硫代-蒽醌、8-喹啉铜（copper    8-qinolate）、多氧菌素、有效霉素、四氯异邻苯二甲腈、2-（1-甲基-丙基）-4，6-二硝基苯酚β，β-二甲基丙烯酸脂、三苯锡氢氧化物、植霉素、二硝基甲基-庚基苯基巴豆酸酯、5-丁基-2-二甲基氨基-6-甲基嘧啶-4-醇、6-（3，5-二氯-4-甲基苯基）-3-（2H）哒嗪酮、6-（3-溴苯基）-3-（2H）-哒嗪酮、N-（2，6-二甲基苯基）-N-甲氧基-乙酰基丙氨酸甲酯和双（8胍基-辛基）胺乙酸酯。
本发明组合物可以和杀虫剂混合。适合的杀虫剂包括：
含磷杀虫剂：
例如0，0-二乙基0-（2-异丙基-4-甲基-6-嘧啶基）硫代磷酸酯、0，0-二乙基S-[2-（乙基-硫代）乙基]二硫代磷酸酯、0，0-二甲基0-（3-甲基4-硝基苯基）硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-（N-甲基氨甲酰基甲基）二硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-（N-甲基-N-甲酰基氨甲酰基甲基）二硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-[2-（乙基硫代）乙基]二硫代磷酸酯、0，0-二甲基-1-羟基-2，2，2-三氯乙基磷酸酯、0，0-二甲基-0-（5-苯基-3-异噁唑基）硫代磷酸酯、0，0-二甲基-0-（3-甲基-4-甲基硫基苯基）硫代磷酸酯、0-乙基-0-P-氰基苯基苯基硫代膦酸酯、0，0-二甲基S-（1，2-二羰乙氧基乙基）-二硫代磷酸酯、2-氯-1-（2，4，5-三氯苯基）-乙烯基二甲基磷酸酯、2-氯-1-（2，4-二氯苯基）乙烯基二甲基磷酸酯、0，0-二甲基O-P-氰基苯基硫代磷酸酯、2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯、乙基巯基苯基乙酸酯、0，0-二甲基二硫代磷酸酯、S-[（6-氯-2-氧代-3-苯并噁唑啉基）甲基]-0，0-二乙基二硫代磷酸酯、4-甲基硫代苯基二丙基磷酸酯、2-氯-1-（2，4-二氯苯基）乙烯基二乙基磷酸酯、0，0-二乙基0-（3-氧代-2-苯基-2H-哒嗪-6-基）硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-（1-甲基-2-乙基亚硫酰基）乙基硫代磷酸酯、0，0-二甲基S-邻苯二甲酰亚氨甲基二硫代磷酸酯、二甲基甲基氨甲酰基乙基硫代-乙基硫代硫代磷酸酯、0，0-二乙基S-（N-乙氧基羰基-N-甲基氨甲酰基甲基）二硫代磷酸酯、0，0-二甲基-S-[2-甲氧基-1，3，4-噻二唑-5（4H）-酮基-）（4）- 甲基]二硫代磷酸酯、2-甲氧基-4H-1，3，2-苯并二噁烷磷-2硫化物，0，0-二乙基-0-（3，5，6-三氯-2-吡啶基）硫代磷酸酯、O，S-二甲基-N-乙酰基氨基硫代磷酸酯、0-2，4-二氯苯基O-乙基-S-丙基二硫代磷酸酯、0，0-二乙基S-（2-氯-1-邻苯二甲酰亚氨乙基）二硫代磷酸酯和0-6-乙氧基-2-乙基嘧啶-4-基0，0-二甲基硫代磷酸酯。
氨基甲酸酯类杀虫剂
例如1-萘基N-甲基氨基甲酸酯、S-甲基-N-（甲基氨甲酰基氧）硫代乙酸亚胺酯、2-仲丁基-苯基-N-甲基氨基甲酸酯、2-异丙氧基苯基-N-甲基氨基甲酸酯、1，3-双（氨甲酰基硫代）-2-（N，N-二甲基氨基）-丙烷氢氯化物和2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基二甲基氨基甲酸酯;
和其它杀虫剂：
例如烟碱硫酸盐、milbemycin D、6-甲基-2，3-喹噁啉二硫代环S，S-二硫代碳酸酯、2，4-二硝基-6-仲丁基苯基二甲基丙烯酸酯、1，1-双（P-氯苯基）-2，2，2-三氯乙醇、氧化偶氮苯、二（P-氯苯基）环丙基甲醇、异丙基4，4′-二氯二（对溴苯基）乙醇酸酯、乙基4，4′-二氯二（对溴苯基）乙醇酸脂、乙基0-苯甲酰基-3-氯-2，6-二甲氧基苯并hydroxymate、异丙基4，4′-二溴二（对溴苯基）乙醇酸酯、三环己基锡氢氧化物、hexakis（β，β-二甲基苯乙基）-distanoxane、2-（4-t-丁基苯氧基）环己基丙炔基硫化物、3-甲基-1，5-双（2，4-二甲苯基）-1，3，5-三氮杂戊-1，4-二烯、2，4，5，4′-四氯二苯基砜、六氯六氢亚甲基苯并二噁噻
Figure 901104345_IMG33
氧化物、5-二甲基氨基-1，2，3-三 噻烷氢草酸和机油。
然而，任何所添加的杀虫剂的性质不是关键的。
此外，如果需要，本发明的化合物可以与其它常用的农业或园艺物料，例如，杀螨剂、杀线虫剂、除草剂、植物生长调节剂、粪肥或土壤调节剂混合，使组合物更具有较宽的施用范围和/或降低劳动者的成本。
本发明化合物的使用量根据气候条件，制剂类型、施用时间、施用方法、环境性质、疾病性质、植物特性和各种其它已知的因素变化，但是化合物优选地以每公亩0.1至100g有效成分的量施用，优选地为5至40g，乳化浓缩液、可湿粉剂、悬浮浓缩液和类似物最好用规定量的、例如，每公亩1至10升水稀释后施用，而粒剂通常无需稀释即可施用。如果需要，其它添加剂，例如铺展剂如表面活性剂、聚氧乙烯树脂酸、木素磺酸盐、松香酸盐、二萘基甲基二磺酸酯、石蜡也可加入到用于稀释的水中。
本发明的化合物也可以用作用于治疗真菌感染的药物，例如，皮肤感染，在这种情况下，通常为局部给药，或内部感染，在这种情况下可从口腔或胃肠外给药，它们被认为对治疗严重的真菌病例如念珠菌病具有特殊的价值。
当本发明的化合物用作药物时，其可以以任何常规药品制剂的形式给药，正如已知的那样，其性质将取决于给药的方式和所治疗的症状的性质。因此，本发明的化合物可以配制成常用剂量形式，通常与药物载体或稀释剂混合。对于口腔给药，化合物可配制成，例如：片剂、胶囊、粒剂、粉剂或糖浆。对于胃肠外给药，可以配制成在适当液体中的重量射液或配制成栓剂。对于局部给药，可以 配制成软膏、乳油、粉剂、液体或烟雾剂。这些制剂可以用本领域中熟知的配料，例如，赋形剂、稀释剂、分散剂、粘合剂、蜕变剂、润滑剂、稳定剂、矫正剂等等，用常规方法制备。
给药的剂量和次数将根据病人的症状、年龄和体重，以及给药方法变化，但，通常，本发明的化合物对于成年人来说可以以50至2000mg的日剂量口腔给药，优选的剂量为100至600mg，它们可以单一剂量或分隔的剂量给药。
本发明的化合物的制备过程在如下实施例中说明，尽管这些实施例中所用的某些起始物料的制备方法在随后的制备方法中说明，使用化合物制备药物组合物在配制方法中说明，其生物活性在随后的实验中说明。在配制方法中所有份数和百分数均按重量计，筛目尺寸使用泰勒（Tyler）标准筛目。
实施例1
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷和它的草酸盐和硝酸盐
将309mg浓度为约15%的甲基硫醇钠含水溶液加到溶解于10ml甲醇中的389g（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[用制备例2（C）所描述的方法制备，由用制备例2（a）所描述方法制备的具有较低极性的立体异构体并且为在氧杂环丁烷C4位置的异构体之一的4，5-环氧化合物得到]溶液中。混合物在室温下搅拌过夜，随后倒入冰水中，接着用乙酸乙酯萃取。萃取液用氯化钠的饱和水溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥，接着在减压下通过蒸馏除去溶 剂。所生成的油状残留物（256mg）用己烷和乙酸乙酯的1∶1（体积）混合物作为洗脱液通过硅胶经柱色谱法产生143mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）：
279（M+）、246、231、224、213、197、182、167、149、141、127、113、101、83。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.83（3H，二重双重峰，J＝7.2Hz）
1.18（3H，双重峰，J＝7Hz）
3.18（1H，五重峰，J＝7Hz）
4.50（1H，双重峰，J＝14.5Hz）
4.58（1H，五重峰，J＝7Hz）
4.94（1H，双重峰，J＝14.5Hz）
6.8-6.9（2H，多重峰）;
7.4-7.5（1H，多重峰）;
7.87（1H单峰）;
8.24（1H，单峰）。
红外吸收光谱（液膜），V max cm-1：
3100，1610，1600。
将33mg草酸加入到溶解于乙酸乙酯中的100mg上述合成的氧杂环丁烷溶液中，随后加入己烷以沉淀结晶体，经过滤收集这些结晶体（在145-150℃溶化），得到92mg标题化合物的草酸酯。
核磁共振谱（六氘化的二甲基亚砜），δppm：
0.74（3H，二重双重峰，J＝7&2Hz）
1.10（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.7-4.5（2H，宽单峰）;
3.18（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.57（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.66（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.93（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.05（1H，三重双重峰，J＝8.5&    2.5Hz）;
7.2-7.4（2H，多重峰）;
7.80（1H，单峰）;
8.40（1H，单峰）。
红外吸收光谱（Nujol-商标），Vmax cm-1：
3500，3130，2800-2300，1740，1610，1600。
将硝酸（d＝1.38）和二乙醚各1ml加入到在二氯甲烷中的100mg上述合成的氧杂环丁烷溶液中，通过过滤收集沉积的结晶体，得到115mg标题化合物的硝酸盐;在160-177℃熔化。
核磁共振谱（六氘化的二甲基亚砜），δppm：
0.75（3H，二重双重峰，J＝7&    2Hz）;
1.1（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.19（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.59（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.70（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.93（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.05（1H，三重双重峰，J＝8.5&    3Hz）;
7.2-7.3（1H，多重峰）;
7.89（1H，单峰）;
8.53（1H，单峰）;
实施例2
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
这是实施例1化合物在C4位置的立体异构体。
如下步骤类似于实施例1中所描述的步骤，除了使用221mg（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H，-1，2，4-唑-1-基）-2-戊醇[用制备例2（b）和2（c）所述方法通过处理制备例2（a）的立体异构体B得到的实施例1起始物料在C4位置的立体异构体]外，得到43mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）：
280（M++1），279，270，256，234，224，197，179，165，151，142，127，113，101，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.86（3H，二重双重峰，J＝7&    2.5Hz）;
1.11（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.73（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.23（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.42（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.81（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.8-7.0（2H，多重峰）;
7.5-7.7（1H，多重峰）;
7.93（1H，单峰）;
8.28（1H，单峰）。
红外吸收光谱（液膜），Vmax cm-1：
1610，1600。
该油状物在乙酸乙酯中重结晶得到纯样品，在105-107℃熔化。
实施例3
（2R＊，3R＊，4R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
这是实施例1化合物在C3位置的立体异构体。
用类似于实施例1所描述的步骤，除了用255mg（2R＊，3R＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由制备例4所述方法制备的产物的主要立体异构体组分且为在C4位置的异构体之一经制备例2（c）所描述的甲磺酰基化过程得到]外，得到135mg标题化合物，在100-110℃熔化。
质谱（m/z）：
279（M+），235，224，215，197，182，166，153，141，133，127，113，101，83。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.37（3H，双重峰，J＝6Hz）;
1.39（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.80（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.63（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.67（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.94（1H，双重峰，J＝14Hz）;
6.6-6.8（2H，多重峰）;
7.0-7.2（1H，多重峰）;
7.77（1H，单峰）;
8.02（1H，单峰）。
红外吸收光谱（Nujol），Vmax cm-1：
1610，1600，1490。
实施例4
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
将11mg60%（重量）的在矿物油中的氢化钠分散液加入到溶于2ml二甲苯甲酰胺的51mg（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2-氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H，-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由制备例2（b）和2（c）中描述的类似步骤合成，由制备2（a）中描述的类似步骤的制备的具有较低极性的C4位置立体异构体的4，5-环氧化合物得到]溶液中，随后混合物在60℃搅拌2小时。在搅拌时间结束后，混合物例入冰水中并用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗涤后在无水硫酸钠上干燥，随后在减压条件下通过蒸馏除去溶剂。产生的油状残留物用己烷和乙酸乙酸的1∶2（体积）混合物作为显层溶剂在硅胶上通过制备性薄层色谱体提纯，产生10mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）
280（M++2），278（M+），259，242，222，197，195，141，139，129，111、101、89、75。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.95（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.18（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.20（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.60（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.80（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.19（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.2-7.6（4H，多重峰）;
7.84（1H，单峰）;
8.12（1H，单峰）
实施例5
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，-氯苯基）-3，4-二甲基-1-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
这是实施例4的化合物的C4位置的立体异构体。
按照类似于实施例4中描述的步骤，除了用50.7mg（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，-氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中描述的步骤制备的具有较高极性的C4位置立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到10mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）：
280（M++2），278（M+），266，253，242，222，195，141，139，129，125，111，101，98。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.99（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.12（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.80（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.19（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.66（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.17（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.2-7.7（4H，多重峰）;
7.90（1H，单峰）;
8.20（1H，单峰）。
实施例6
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2-氯-4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了用133mg（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2-氯-4-氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由类似于制备例2中所描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中描述的步骤制备的具有较高极性的C4位置立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到86mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）：
297（M++2），295（M+），280，278，260，251，240，216，215，214，213，182，160，159，158，157，147，129，123，107，94，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.94（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.18（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.18（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.62（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.80（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.14（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.9-7.0（1H，多重峰）;
7.12（1H，二重双重峰，J＝8.5&    2.5Hz）;
7.50（1H，二重双重峰，J＝8.5&    6.0Hz）;
7.83（1H，单峰）;
8.17（1H，单峰）。
实施例7
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2-氯-4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
这是实施例6的化合物的C4位置的立体异构体。
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了用32mg（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2-氯-4-氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中描述的步骤制备的具有较高极性的C4位置立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到14mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）：
296（M+），279，260，240，213，211，204，182，171，159，157，143，129，123，107，94，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.98（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.15（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.79（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.18（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.67（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.10（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.9-7.1（1H，多重峰）;
7.17（1H，二重双重峰，J＝8.5    &    2.5Hz）;
7.68（1H，二重双重峰，J＝8.5    &    6.5Hz）;
7.90（1H，单峰）;
8.22（1H，单峰）。
实施例8
（2R＊，3R＊）-2-（2-氯-4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
这是实施例6的化合物的C3位置的立体异构体。
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了使用139mg（2R＊，3R＊）-2-（2-氯-4-氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由类似于制备例4中所描述的步骤合成的C4位置异构的主要立体异构体组分及二醇化合物经甲磺酰基化过程得到]外，得到91mg油状的标题化合物结晶体，在145-147℃熔化。
质谱（m/z）：
297（M++2），295，260，240，213，211，198，179，159，158，149，129，123，109，98，83。
核磁共振谱（CDCl3），δ ppm：
1.32（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.5（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.81（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.59（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.91（2H，单峰）;
6.7-6.8（1H，多重峰）;
7.09（1H，二重双重峰，J＝8.5&    2.5Hz）;
7.20（1H，二重双重峰，J＝8.5&    6.0Hz）;
7.69（1H，单峰）;
7.94（1H，单峰）。
实施例9
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（4-氯-2-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例4所描述的步骤，除了用260mg（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2-氟-4-氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）2-戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中所描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中所描述的步骤制备的具有较高极性的C4位置立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到150mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）：
297（M++2），295（M+），280，250，240，215，214，206，179，159，158，143，129，123，109，99，94，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.84（3H，二重双重峰，J＝7    &2.5Hz）;
1.10（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.74（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.21（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.40（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.80（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.14（1H，二重双重峰，J＝10.5    &    2.0Hz）;
7.20（1H，二重双重峰，J＝8    &    2.0Hz）;
7.56（1H，三重峰，J＝8Hz）;
7.91（1H，单峰）;
8.22（1H，单峰）。
红外吸收光谱（液膜），Vmax cm-1
3120，1610，1570。
实施例10
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2-氟-4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
这是实施例9化合物的C4位置的立体异构体。
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了使用390mg（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2-氟-4-氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中所描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中所描述的步骤制备的具有较低极性的C4位置的立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到220mg油状标题化合物。
质谱（m/z）：
297（M++2），295（M+），247，240，215，214，182，159，158，157，147，129，122，107，94，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.83（3H，二重双重峰，J＝7    &    2.0Hz）;
1.17（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.19（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.49（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.57（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.90（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.0-7.1（1H，多重峰）;
7.15（1H，二重双重峰，J＝8.5    &    2.0Hz）;
7.46（1H，三重峰，J＝8.5Hz）;
7.86（1H，单峰）;
8.21（1H，单峰）。
红外吸收光谱（液膜），Vmax cm-1
3110，1610，1570。
实施例11
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，6-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了使用120mg（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，6-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中所描述的步骤合成，并由类似于制例2（a）中所描述的步骤制备例的具有较低极性的C4位置的立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到63mg油状标题化合物。
质谱（m/z）：
297（M+），224，197，179，166，151，141，127，113，101，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.00（3H，三重二重峰，J＝7    &    1Hz）;
1.24（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.20（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.57（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.60（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.92（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.86（2H，三重峰，J＝9Hz）;
7.2-7.3（1H，多重峰）;
7.87-（1H，单峰）;
8.31（1H，单峰）;
实施例12
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，6-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
这是实施例11的化合物的C4位置的立体异构体。
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了使用121mg（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，6-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中所描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中所描述的步骤制备的具有较高极性的C4位置的立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到44mg油状标题化合物。
质谱（m/z）：
279（M+），261，235，224，206，197，179，166，153，141，133，123，113，95，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.99（3H，三重双重峰，J＝7    &    2Hz）;
1.10（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.82（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.38（1H，双重峰，J＝7Hz）;
4.55（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.83（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.8-7.0（2H，多重峰）;
7.2-7.4（1H，多重峰）;
7.92（1H，单峰）;
8.33（1H，单峰）。
实施例13
（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例1中所描述的步骤，除了使用100mg（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[由类似于制备例7中所描述的步骤合成]外，得到54mg油状标题化合物。
质谱（m/z）：
265（M+），247，232，224，184，183，165，153，141，133，127，113，101，94，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.93（3H，二重双重峰，J＝7    &    2Hz）;
3.15（1H，六重峰，J＝7Hz）;
3.99（1H，三重峰，J＝7Hz）;
4.37（1H，二重双重峰，J＝7    &    6Hz）;
4.48（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.90（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.8-7.0（2H，多重峰）;
7.2-7.4（1H，多重峰）;
7.90（1H，单峰）;
8.30（1H，单峰）;
实施例14
2-（2，4-二氟苯基）-4-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了使用590mg 2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-4-甲基-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[用类似于日本专利公开号昭59-517和制备例2、3和4中所描述的步骤由烯丙基氯化镁合成]，以油状物的形式得到一种C4位置的立体异构体作为主要产物。
质谱（m/z）：
265（M+），250、224，202，184，183，142，141，133，127，119，113，99，83。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.28（3H，双重峰，J＝6Hz）;
2.35（1H，四重二重峰，J＝8    &    6Hz）;
3.10（1H，双重二重峰，J＝8    &    7Hz）;
4.34（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.3-4.5（1H，多重峰）;
4.72（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.8-6.9（2H，多重峰）;
7.4-7.5（1H，多重峰）;
7.90（1H，单峰）;
8.20（1H，单峰）;
红外吸收光谱（液膜），Vmax cm-1
1610，1600，1500
实施例15
（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷和它的硝酸盐
按照类似于实施例1中所描述的步骤，除了使用72mg（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇[由类似于制备例7中所描述的步骤合成]外，得到25mg油状标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.05（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.15（1H，多重峰）;
3.90（1H，二重双重峰，J＝6    &    5.5Hz）;
4.38（1H，二重双重峰，J＝7    &    6Hz）;
4.67（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.16（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.1-7.6（3H，多重峰）;
7.88（1H，单峰）;
8.20（1H，单峰）;
红外吸收光谱（液膜），V max cm-1
1590，1275，1137，975
在冰冷却条件下，将约0.1ml含5%硝酸的醚溶液加到在0.4ml二乙醚中的17mg标题氧杂环丁烷化合物的溶液中，混合物随后用常用的方法处理，产生17mg标题化合物的硝酸盐结晶体，在162-165℃熔化。
实施例16
（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3，4-二甲基-2-[1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷和它的硝酸盐
将0.5ml含15%W/V甲基硫醇钠的水溶液加入到在1ml二甲基甲酰胺中的54mg甲磺酰基化合物的C4立体异构体的1∶1混合物[由（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇（由类似于制备例4中所描述的步骤合成的C4立全异构体的1∶1混合物得到]中。随后将混合物在50-60℃下搅拌2小时，接着按实施例1中描述的类似步骤处理。所生成的粗产物用乙酸乙酯和己烷的3∶1（体积）混合物作显层剂在硅胶上经制备性薄层色谱法提纯，产生均为油状物的8mg立体异构体A（较低极性）和10mg立体异构体B（较高极性）。
立体异构体A（2R＊，3S＊，4S＊）：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.98（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.03（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.80（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.19（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝15Hz）;
5.12（1H，双重峰，J＝15Hz）;
7.31（1H，二重双重峰，J＝9    &    2Hz）;
7.46（1H，双重峰，J＝2Hz）;
7.71（3H，双重峰，J＝9Hz）;
7.90（1H，单峰）;
8.20（1H，单峰）;
立体异构体B（2R＊，3S＊，4R＊）：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.92（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.17（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.17（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.59（1H，五重峰，J＝7Hz）;
4.72（1H，双重峰，J＝15Hz）;
5.15（1H，双重峰，J＝15Hz）;
7.20（1H，二重双重峰，J＝9    &    1.5Hz）;
7.38（1H，双重峰，J＝1.5Hz）;
7.50（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.81（1H，单峰）
8.13（1H，单峰）。
在冰冷却条件下，用常用的方法，通过将含5%硝酸的醚溶液加 入到各自的氧杂环丁烷化物的溶液中，将每种异构体转化成它的硝酸盐，得到所需的硝酸盐结晶体。
立体异构体A的硝酸盐在150-160℃熔化。
立体异构体B的硝酸盐在160-164℃熔化。
实施例17
2-（2，4-二氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）-甲基]-3，3，4-三甲基氧杂环丁烷
按照类似于制备例2（a）中所描述的步骤，由2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊-2-醇合成4，5-环氧化合物的两种立体异构体。随后，根据制备例4中所描述的步骤，将具有较低极性的立体异构体转化为2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇。然后，用制备例2（c）中所描述的步骤，将该化合物甲磺酰基化得到2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-4-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇。
在冰冷却和搅拌条件下，将10mg氢化钠加入到溶于1.5ml四氢呋喃中的77mg2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-4-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇的溶液中，随后加入0.1ml甲醇。10分钟后，反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取，所得到的粗产物用3∶2（体积）的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脱液，通过硅胶柱色谱法提纯，所生成的化合物在环己烷中重结晶，得到39mg标题化合物的纯样品，在112-113℃熔化。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.86（3H，单峰）;
1.24（3H，双重峰，J＝6Hz）;
1.36（3H，单峰）;
4.72（1H，双重峰，J＝15Hz）;
4.82（1H，五重峰，J＝6Hz）;
5.02（1H，双重峰，J＝15Hz）;
6.5-7.4（3H，多重峰）;
7.61（1H，单峰）;
7.94（1H    单峰）;
实施例18
2-（2，4-二氟苯基）-2-[（1H，-1，2，4-三唑-1-基）-甲基]-3，3，4-三甲基氧杂环丁烷
这是实施例17化合物的C4位置的立体异构体。
按照类似于制备例2（a）中所描述的步骤，由2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊-2-醇合成4，5-环氧化合物的两种立体异构体。随后，根据制备例4中所描述的步骤，将具有较高极性的立体异构体转化为2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇。然后，用制备例2（c）中所描述的步骤，经甲磺酰基化过程，得到2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-4-（甲磺酰氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇。
按照类似于实施例17中所描述的步骤，除了使用如上制备的4-甲磺酰基化合物外，制备标题化合物，经苯和己烷的混合物重结晶后，得到纯样品，在93-94℃熔化。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.93（3H，双重峰，J＝2Hz）;
1.34（3H，单峰）;
1.44（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
4.50（1H，五重峰，J＝6.5Hz）;
4.81（2H，单峰）;
6.6-7.1（2H，多重峰）;
7.23（1H，双重三重峰，J＝9    &    6Hz）;
7.60（1H，单峰）;
7.96（1H，单峰）。
实施例19
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-三氟甲氧基苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了使用250mg（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（4-三氟甲氧基苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中所描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中所描述的步骤制备的具有较低级性的C4位置的立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外，得到82mg油状的标题化合物。
质谱（m/z）：
328（M++1），308，272，245，214，197，190，189，175，161，141，129，115，95，82。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，双重峰，J＝7.5Hz）;
1.16（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
3.18（1H，五重峰，J＝7.5Hz）;
4.35（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.39（1H，四重双重峰，J＝7.5    &    6.5Hz）;
4.70（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.2-7.4（4H，单峰）;
7.93（1H，单峰）;
8.23（1H，单峰）。
红外吸收光谱（液膜），Vmax cm-1：
1610，1590，1500，1260，1160，1020。
实施例20
（2R＊，3S+，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例4中所描述的步骤，除了使用230mg（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（4-氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2戊醇[由类似于制备例2（b）和2（c）中所描述的步骤合成，并由类似于制备例2（a）中所描述的步骤制备的具有较低级性的C4位置的立体异构体的4，5-环氧化合物得到]外得到112mg标题化合物，在111-118℃熔化。
质谱（m/z）：
278（M++1），256，222，197，164，149，141，139，129，111，104。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，双重峰，J＝7.25Hz）;
1.17（3H，双重峰，J＝6.45Hz）;
3.16（1H，五重峰，J＝7.25Hz）;
4.41（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.4-4.53（1H，多重峰）;
4.76（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.25（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.36（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.98（1H，单峰）;
8.42（1H，单峰）。
实施例21（附加1）
2-（4-氯苯基）-3，3-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
将160mg氢化钠（在矿物油中的60%W/W分散）加入到在12ml的二甲基甲酰胺中的750mg2-（4-氯苯基）-3，3-二甲基-4-甲磺酰氧基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇溶液中，将得到的混合物在室温下搅拌3小时。搅拌结束后，将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用氯化铵水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥并减压蒸发浓缩。得到的残余物用1∶4（体积）乙酸乙酯和己烷的混合物作显层溶剂通过制备性薄层色谱法提纯，得到170mg（产率31%）的标题化合物，在90-102℃熔化。
核磁共振谱（CDCl360MHz），δppm：
0.90（3H，单峰）;
1.38（3H，单峰）;
4.11（1H，双重峰，J＝6Hz）;
4.50（1H，双重峰，J＝6Hz）;
4.60（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.00（1H，双重峰，J＝14Hz）;
6.85-7.30（4H，多重峰）;
7.56（1H，单峰）;
7.81（1H，单峰）。
质谱（m/z）：277（M+），222，195，137。
实施例22至32
用类似于实施例21中所描述的步骤，合成如下化合物。
实施例22
2-（2，4-二氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率56%。
核磁共振谱（CDCl3），δmmp：
2.66-2.77（1H，多重峰）;
2.93-3.04（1H，多重峰）;
4.15-4.23（1H，多重峰）;
4.34（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
4.43-4.52（1H，多重峰）;
4.73（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
6.81-6.93（2H，多重峰）;
7.39-7.48（1H，多重峰）;
7.94（1H，单峰）;
8.27（1H，单峰）。
质谱（m/z）：251（M+），170，141。
实施例23
2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率73%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.93（3H，二重双重峰，J＝7    &    2Hz）;
3.15（1H，六重峰，J＝7Hz）;
3.99（1H，三重峰，J＝7Hz）;
4.37（1H，二重双重峰，J＝7    &    6Hz）;
4.48（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.90（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.8-7.0（2H，多重峰）;
7.2-7.4（1H，单峰）;
7.90（1H，单峰）;
8.30（1H，单峰）。
质谱（m/z）：265（M+），247，232，224，184，183。
实施例24
2-（2，4-二氟苯基）-3-乙基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率39%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
1.03-1.15（1H，多重峰）;
1.46-1.56（1H，多重峰）;
2.87-2.98（1H，多重峰）;
4.07（1H，多重峰）;
4.34（1H，多重峰）;
4.48（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.91（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.80-6.94（2H，多重峰）;
7.44-7.53（1H，多重峰）;
7.88（1H，单峰）;
8.22（1H，单峰）。
质谱（m/z）：279（M+），224，197，141，127。
实施例25
2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，在78℃熔化，产率72%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.04（3H，单峰）;
1.43（3H，单峰）;
4.18（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.79（1H，二重双重峰，J＝14.1    &    1.6Hz）;
5.01（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.68-6.83（2H，多重峰）;
7.1（1H，二重双重双重峰，J＝6.5，6.5    &    2.0Hz）;
7.62（1H，单峰）;
7.95（1H.单峰）。
质谱（m/z）：
279（M+），261，226，197，179，167，149。
实施例26
2-（2，4-二氟苯基）-3-苯基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率50%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
4.28（1H，三重峰，J＝7.5Hz）;
4.53-4.62（2H，多重峰）;
5.00-（2H，双重峰，J＝14.9Hz）;
6.37-6.45（1H，多重峰）;
6.83-6.90（1H，多重峰）;
7.00-7.15（5H，多重峰）;
7.47-7.56（1H.多重峰）;
7.98（1H.单峰）;
8.36（1H.单峰）。
实施例27
2-（4-氯苯基）-3-乙基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）-甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率40%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.63（3H，三重峰，J＝7.3Hz）;
0.91-1.01（1H，多重峰）;
1.16-1.32（1H，多重峰）;
2.84-2.93（1H，多重峰）;
4.05-4.09（1H，多重峰）;
4.22-4.27（1H，多重峰）;
4.38（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.74（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
7.25-7.39（4H，多重峰）;
7.97（1H，单峰）;
8.32（1H.单峰）。
实施例28
3，3-二甲基-2-（4-甲基苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，在76-77℃熔化，产率83%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.93（3H，单峰）;
1.41（3H，单峰）;
2.29（3H，单峰）;
4.19（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.56（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.63（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
5.07（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.99-7.02（2H，多重峰）;
7.07-7.10（2H，多重峰）;
7.69（1H，单峰）;
7.80（1H，单峰）。
质谱，（m/z）：257（M+），202，175。
实施例29
2-（4-异丙基苯基）-3，3-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率67%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.92（3H，单峰）;
1.21（6H，双重峰，J＝7.3Hz）;
1.41（3H，单峰）;
2.80-2.90（1H，多重峰）;
4.19（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.55（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
6.97-7.15（4H，多重峰）;
7.69（1H，单峰）;
7.77（1H，单峰）。
质谱，（m/z）：285（M-），230，203。
实施例30
2-（4-甲氧基苯基）-3，3-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率29%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.92（3H，单峰）;
1.41（3H，单峰）;
3.77（3H，单峰）;
4.56（1H，双重峰，J＝5.8Hz）;
4.59（1H，双重峰，J＝5.8Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
5.06（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
6.80-6.88（2H，多重峰）;
6.96-7.24（2H，多重峰）;
7.69（1H，单峰）;
7.81（1H，单峰）。
质谱，（m/z）：273（M+），218，191。
实施例31
3-乙基-2-（4-氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，在43-47℃熔化，产率33%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.66（3H，三重峰，J＝7.25Hz）;
0.87-1.01（1H，多重峰）;
1.20-1.32（1H，多重峰）;
2.81-2.92（1H，多重峰）;
4.08（1H，三重峰，J＝6.2Hz）;
4.27（1H，三重峰，J＝6.2Hz）;
4.39（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
4.76（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
7.09（2H，三重峰，J＝8.9Hz）;
7.30-7.34（2H，二重双重峰，J＝8.9&    2Hz）;
7.98（1H，单峰）;
8.37（1H，单峰）。
质谱（m/z）：262，（M+），246，206，179。
实施例32
2-（2，4-二氯苯基）-3，3-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，在90-100℃熔化，产率60%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.12（3H，单峰）;
1.50（3H，单峰）;
4.13（1H，双重峰，J＝5.8Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝5.8Hz）;
5.02（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
5.27（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
7.08（1H，二重双重峰，J＝1.95    &    8.45Hz）;
7.17（1H，双重峰，J＝8.45Hz）;
7.35（1H，双重峰，J＝1.95Hz）;
7.66（1H，单峰）;
8.05（1H，单峰）。
质谱（m/z）：
315[（M+4）+]，313[（M+2）+]，311（M+），276，256，231，229，199，173。
实施例33（附加13）
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-乙基-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
在冰冷却下将960mg（0.24mmole）氢化钠（在矿物油中的60%W/W分散液）加入到4.9ml二甲基甲酰胺中的77.9mg（0.2mmole）2-（2，4-二氟苯基）-4-甲磺酰氧基-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-己醇溶液中。得到的混合物在室温下搅拌3小时，搅拌结束后，将反应混合物倒入20ml冰水中并用40ml乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸钠上干燥并在减压下经蒸发浓缩。残余液用2∶1己烷和乙酸乙酯混合物作展开溶剂，用制备性薄层色谱法提纯，得到13.0mg（产率22.2%）油状的标题化合 物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.82（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
0.87（3H，二重双重峰，J＝2.42    &    6.9Hz）;
1.18-1.34（1H，多重峰）;
1.36-1.50（1H，多重峰）;
2.76（1H，五重峰，J＝6.9Hz）;
3.98（1H，四重峰，J＝6.91Hz）;
4.39（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.79（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.82-6.97（2H，多重峰）;
7.56-7.65（1H，多重峰）;
7.88（1H，单峰）;
8.18（1H.单峰）。
质谱（m/z）：294[（M+1）+]，224，211。
实施例34&35
用类似于实施例33中所描述的步骤，合成如下化合物。
实施例34
（2R＊，3S＊，4S＊）-4-乙基-2-（4-氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率75%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.73（3H，双重峰，J＝7.1Hz）;
0.82（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
1.11-1.44（2H，多重峰）;
2.68（1H，五重峰，J＝7.1Hz）;
4.01（1H，四重峰，J＝7.1Hz）;
4.29（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
4.59（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
7.08-7.15（2H，多重峰）;
7.31-7.38（2H，多重峰）;
7.97（1H，多重峰）;
8.26（1H，多重峰）;。
质谱（m/z）：276[（M+1）+]，193。
实施例35
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（4-氯苯基）-4-乙基-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率8.0%。核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，双重峰，J＝7.0Hz）;
0.79（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
1.11-1.29（1H，多重峰）;
1.31-1.44（1H，多重峰）;
2.69（1H，五重峰，J＝7.0Hz）;
4.29（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
4.59（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
7.31（2H，双重峰，J＝8.7Hz）;
7.40（2H，双重峰，J＝8.7Hz）;
7.97（1H，单峰）;
8.26（1H，单峰）。
质谱（m/z）：292[（M+1）+]，209。
实施例36（附加16）
3-叔-丁基-2-（4-氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
在冰冷却下将2.02g（20mmole）三乙胺和2.29g（20mmole）甲基磺酰氯加入到在75ml二氯甲烷中的1.54g（5mmole）2-（4-氟苯基）-5，5-二甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-己二醇溶液中，得到的混合物在同样温度下搅拌3小时，随后在室温下搅拌1小时。搅拌结束后，反应混合物倒入80ml冰水中，用150ml二氯甲烷萃取，萃取液用水洗涤后在无水硫酸钠上干燥，并在减压条件下进行蒸发浓缩。残余液用6∶5（体积）的己烷和乙酸乙酯混合作洗脱液，通过硅胶柱色谱法提纯，得到113mg（产率7.8%）标题化合物，在128℃熔化。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.06（9H，单峰）;
2.28（1H，二重双重峰，J＝12.1    &    14.30Hz）;
2.64（1H，二重双重峰，J＝1.21    &    14.30Hz）;
4.92（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.21（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.97（1H，二重双重峰，J＝1.21    &    12.1Hz）;
7.01-7.11（4H，多重峰）;
7.77（1H，单峰）;
7.80（1H，单峰）。
质谱（m/z）：289（M+），207。
实施例37（附加17）
3-叔-丁基-2-（4-氯苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例36中所描述的步骤，得到油状的标题化合物，产率3.4%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.10（9H，单峰）;
2.27（1H，二重双重峰，J＝11.7    &    13.9Hz）;
2.62（1H，宽双重峰，J＝13.9Hz）;
4.96（1H，双重峰，J＝12.5Hz）;
5.19（1H，双重峰，J＝12.5Hz）;
7.16（2H，双重峰，J＝8.3Hz）;
7.30（2H，双重峰，J＝8.3Hz）;
7.81（1H，宽单峰）;
7.86（1H，宽单峰）。
质谱（m/z）：305（M+），223。
实施例38（附加18）
2-（4-氯苯基）-4-异丙基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例36中所描述的步骤，除使用700mg（2.26mmole）2-（4-氯苯基）-5-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-己二醇外，得到标题化合物C4位置的两种立体异构体。
具有较小极性化合物（A）的产率为53.5mg（8.1%）具有较大极性性的化合物（B）的产率为28.9mg（4.4%）。
化合物（A）：油状物
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.06（3H，双重峰，J＝6.8Hz）;
1.07（3H，双重峰，J＝6.8Hz）;
1.96（1H，七重峰，J＝6.8Hz）;
2.27（1H，二重双重峰，J＝12.1    &    14.1Hz）;
2.65（1H，二重双重峰，J＝1.8    &    14.1Hz）;
4.99（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.16（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.99-5.06（1H，多重峰）;
7.04（2H，双重峰，J＝8.7Hz）;
7.29（2H，双重峰，J＝8.7Hz）;
7.81（1H，单峰）;
7.88（1H，单峰）;
质谱（m/z）：291（M+），209。
化合物（B）：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.00（3H，双重峰，J＝7.3Hz）;
1.02（3H，双重峰，J＝7.3Hz）;
1.88-2.00（1H，多重峰）;
2.77（1H，二重双重峰，J＝3.2    &    14.5Hz）;
3.94（1H，二重二重双重峰，J＝3.2，6.4    &    12.1Hz）;
4.45（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
4.70（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
7.14（2H，双重峰，J＝8.7Hz）;
7.32（2H，双重峰，J＝8.7Hz）;
7.69（1H，单峰）;
7.92（1H.单峰）。
质谱（m/z）：291（M+），209。
实施例39（附加19）
3，3，4-三甲基-2-苯基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基氧杂环丁烷
将4.0ml（37.64mmole）2-甲基-2-丁烯加入到在15ml2∶1（体积）乙腈和苯混合物中的1.1g（5.88mmole）2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮的溶液中。混合物用450瓦中压汞弧灯（Hannovea    Co.，Inc）照射15小时，结束后在减压下蒸发浓缩，残余液用1∶1（体积）的己烷和乙酸乙酯混合物作为洗脱液，通过硅胶柱色谱法得到409.7mg（产率27%）标题化合物，在102℃熔化。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.76（3H，单峰）;
1.26（3H，双重峰，J＝6.4Hz）;
1.36（3H，单峰）;
4.64（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.82（1H，四重峰，J＝6.4Hz）;
5.10（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
7.1-7.3（5H，宽多重峰）;
7.65（1H，单峰）;
7.76（1H，单峰）。
质谱（m/z）：
258[（M+1）+]，188，175，152，144，129。
实施例40至44
用类似于实施例39中所描述的步骤，合成如下化合物。
实施例40
2-（4-异丙基苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基-3，3，4-三甲基氧杂环丁烷，在53-60℃熔化，产率4.4%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.76（3H，单峰）;
1.20（6H，双重峰，J＝6.85Hz）;
1.26（3H，双重峰，J＝6.45Hz）;
1.35（3H，单峰）;
2.84（1H，七重峰，J＝6.85Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.81（1H，四重峰，J＝6.45Hz）;
5.10（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.96-7.12（4H，宽多重峰）;
7.69（1H，单峰）;
7.74（1H，单峰）;
质谱（m/z）：299（M+），230，217。
实施例41
2-（4-甲氧基苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基-3，3，4-三甲基氧杂环丁烷，油状物，产率2.5%
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.75（3H，单峰）;
1.26（3H，双重峰，J＝6.44Hz）;
1.34（3H，单峰）;
3.76（3H，单峰）;
4.63（1H，J＝14.1Hz）;
4.81（1H，四重峰，J＝6.44Hz）;
5.09（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.80（2H，双重峰，J＝8.87Hz）;
6.94-7.03（2H，宽峰）;
7.69（1H，单峰）;
7.83（1H，单峰）。
质谱（m/z）：287（M+），218，205，135。
实施例42
2-（2，4-二氯苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑-1基）甲基-3，3，4-三甲基氧杂环丁烷，在85-104℃熔化，产率3.2%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.92（3H，单峰）;
1.24（3H，双重峰，J＝6.45Hz）;
1.44（3H，单峰）;
4.81（1H，四重峰，J＝6.45Hz）;
5.00（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
5.26（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
7.06（1H，二重双重峰，J＝2.02    &    8.86Hz）;
7.16（1H，双重峰，J＝8.86Hz）;
7.32（1H，双重峰，J＝2.02Hz）;
7.63（1H，单峰）;
7.94（1H，单峰）。
质谱（m/z）：325（M+），312，243，175。
实施例43
2-（4-氟苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基-3，3，4-三甲基氧杂环丁烷，在108℃熔化，产率15%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.74（3H，单峰）;
1.26（3H，双重峰，J＝6.45Hz）;
1.36（3H，单峰）;
4.65（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.83（1H，四重峰，J＝6.45Hz）;
5.08（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.92-7.07（4H，宽多重峰）;
7.67（1H，单峰）;
7.90（1H，单峰）。
质谱（m/z）：276（M+），206，147。
实施例44
2-（4-氯苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基-3，3，4-三甲基氧杂环丁烷，在111-114℃熔化，产率2%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.72（3H，单峰）;
1.24（3H，双重峰，J＝6.35Hz）;
1.33（3H，单峰）;
4.62（1H，双重峰，J＝14.2Hz）;
4.80（1H，四重峰，J＝6.35Hz）;
5.06（1H，双重峰，J＝14.2Hz）;
6.8-7.24（4H，宽多重峰）;
7.65（1H，单峰）;
7.91（1H，单峰）。
质谱（m/z）：292（M+），279，222，209。
实施例45（附加25）
2-（2，4-二氟苯基）-3，3-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
在0℃下将2-甲基丙烯鼓泡通入6ml苯中，直到其体积增加约25%。随后，将6ml乙腈和695.2mg（3.115mmole）2′，4′-2氟-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮加入到该溶液中，得到的溶液用450克瓦中压汞弧灯（Hannovea    Co.，Inc.）在15℃照射15小时。结束后，反应混合物在减压下蒸发浓缩，随后，残余液通过硅胶进行柱色谱分离，产生450mg标题化合物和未反应的起始物料的混合物。将该混合物溶解于5ml甲醇中，在0℃下向得到的溶液中加入200mg（5.27mmole）硼氢化钠，随后，混合物在同样的温度下搅拌3小时。搅拌结束后，反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机层随后在无水硫酸镁上干燥，并在减压条件下蒸发浓缩，得到浅黄色残余液。该残余液用1∶1（体积）己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，通过硅胶进行柱色谱分离，得到197.1mg（0.706mmole，产率23%）的标题化合物，在76-78℃熔化。
产物在所用方面均与实施例25中所述的方法得到的化合物相同。
实施例46（附加26）
2-（4-氟苯基）-3，3-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
本实施例说明由光反应过程合成标题化合物。
按照类似于实施例39中所描述的步骤，除使用2-甲基丙烯和4′-氟-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮外，以2%的产率得到标题化合物，熔点，110℃。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.92（3H，单峰）
1.43（3H，单峰）
4.20（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.58（1H，双重峰，J＝5.6Hz）;
4.64（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
5.06（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.97（2H，三重峰，J＝8.86Hz）;
7.00-7.09（2H，宽多重峰）;
7.68（1H，单峰）;
7.99（1H，单峰）。
质谱（m/z）：261（M+），179，123。
实施例47（附加27）
δ-（2，4-二氟苯基）-7-氧杂-8-（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基双环[4，2，0]辛烷
按照类似于实施例39中所描述的步骤，除使用环己烯和2′，4′-二氟-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮外，以31%的产率 得到标题化合物在8位置的立体异构体的1∶1混合物（胶状体）。核磁共振谱（CDCl3），δppm：;
1.0-2.2（宽多重峰）;
2.64（宽三重双重峰，J＝4.1Hz）;
3.03（四重峰，J＝7.15Hz）;
4.52（双重峰，J＝14.5Hz）;
4.60（多重峰）;
4.70（双重峰，J＝14.5Hz）;
4.89（双重峰，J＝14.5Hz）;
5.11（双重峰，J＝14.5Hz）;
6.65-6.96（多重峰）;
7.31（3H，二重二重双重峰，J＝1.61，8.05    &    8.05Hz）;
8.17（单峰）;
7.95（单峰）;
7.81（单峰）;
7.81（单峰）。
实施例48（附加28）
2-（2，4-二氟苯基）-3，3，4，4，-四甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照用类似于实施例39中所描述的步骤，除使用2，3-二甲基-2-丁烯和2′，4′，-二氟-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮外，得到85mg（产率15%）标题化合物，在100-101℃熔化。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.93（3H，双重峰，J＝1.61Hz）;
1.27（3H，单峰）;
1.42（3H，单峰）;
1.58（3H，单峰）;
4.84（1H，二重双重峰，J＝1.61，14.10Hz）;
4.90（1H，双重峰，J＝14.10Hz）;
6.65-6.82（2H，多重峰）;
7.20（1H，二重二重双重峰，J＝2.01，9.01    &    9.01Hz）;
7.60（1H，单峰）;
7.91（1H，单峰）。
质谱（m/z）：
307（M+），294，279，224，205，167，149，141。
实施例49（附加29）
（2R＊，4R＊）-2-（4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例39中所描述的步骤，除使用顺-2-丁烯和950mg（5.68mmole）4′-氟-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮外，以油状物的形式得到80mg（产率5.3%）标题化合物在3位的立体异构体的1∶1混合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（双重峰，J＝7.25Hz）;
1.16（双重峰，J＝6.45Hz）;
1.37（双重峰，J＝6.45Hz）;
2.79（五重峰，J＝7.25Hz）;
3.15（五重峰，J＝7.25Hz）;
4.39（双重峰，14.5Hz）;
4.50（多重峰）;
4.60（多重峰）;
4.59（双重峰，J＝14.1Hz）;
4.73（双重峰，J＝14.50Hz）;
4.92（双重峰，J＝14.1Hz）;
6.91-7.15（多重峰）;
7.21-7.32（多重峰）;
7.76（单峰）;
7.94（单峰）;
7.98（单峰）;
8.27（单峰）;
质谱（m/z）：
261（M+），206，179，148，133，123。
实施例50（附加30）
2-（4-甲基苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
将0.98g（25.5mmole）氢化钠作为在矿物油中的60%W/W分散液加到20ml二甲基亚砜中，得到的混合物在80℃搅拌1小时。搅拌结束后，在冰冷却条件下，加入5.62g（25.5mmole）的碘化三甲基氧化锍，然后将混合物加热至室温。然后搅拌30分钟，加入在5ml二甲基亚砜中的2.2g（11.6mmole）4′-甲基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮溶液，混合物随后在50℃下搅拌6小时。反应混合物冷却后，倒入20ml冰水中，并200ml乙酸乙酯萃取。萃取液随后用100 ml饱和氯化钠水溶液洗涤两次，接着在无水硫酸钠上干燥并在减压条件下蒸发浓缩，得到2.7g油状物质，该油状物用1∶1（体积）己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，通过硅胶进行柱色谱分离，得到2.3g（产率86.3%）油状的标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.37（3H，单峰）;
2.6-2.7（1H，多重峰）;
2.91-2.98（1H，多重峰）;
4.02-4.10（1H，多重峰）;
4.29（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.52（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.38-4.46（1H，多重峰）;
7.22（4H，单峰）;
7.98（1H，单峰）;
8.22（1H，单峰）.
质谱（m/z）：
229（M+），214，198，184，172，159，148，119，
红外吸收光谱（液膜），Vmax Cm-1：
3140，2980，2950，1505，1271。
实施例51至57
用类似于实施例50中所描述的步骤，合成如下化合物。
实施例51
2-（4-氯苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，在74-75℃熔化，产率61%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.62-2.75（1H，多重峰）;
2.95-3.05（1H，多重峰）;
4.06-4.14（1H，多重峰）;
4.30（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.39-4.49（1H，多重峰）;
4.53（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.27（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.38（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.98（1H，单峰）;
8.24（1H，单峰）。
质谱（m/z）：249（M+），169，139。
实施例52
2-（2，4-二氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率45%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.66-2.77（1H，多重峰）;
2.93-3.04（1H，多重峰）;
4.15-4.23（1H，多重峰）;
4.34（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
4.43-4.52（1H，多重峰）;
4.73（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
6.81-6.93（2H，多重峰）;
7.39-7.48（1H，多重峰）;
7.94（1H，单峰）;
8.27（1H，单峰）.
质谱（m/z）：251（M+），170，141。
实施例53
2-（4-异丙苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率87%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.27（6H，双重峰，J＝7.3Hz）;
2.17-2.72（1H，多重峰）;
2.90-3.01（2H，多重峰）;
4.02-4.07（1H，多重峰）;
4.29（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.38-4.47（1H，多重峰）;
4.52（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
7.27（4H，单峰）;
7.99（1H，单峰）;
8.25（1H，单峰）.
质谱（m/z）：257（M+），175，147。
实施例54
2-（4-三氟甲基苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率42%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.66-2.72（1H，多重峰）;
3.00-3.11（1H，多重峰）;
4.07-4.15（1H，多重峰）;
4.32（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
4.40-4.48（1H，多重峰）;
4.57（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
7.47（2H，双重峰，J＝8.1Hz）;
7.68（2H，双重峰，J＝8.1Hz）;
7.99（1H，单峰）;
8.27（1H，单峰）。
质谱（m/z）：283（M+），201，173。
实施例55
2-（4-氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷;在65-66℃熔化，产率55%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.61-2.81（1H，多重峰）;
2.94-3.04（1H，多重峰）;
4.06-4.16（1H，多重峰）;
4.30（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.40-4.48（1H，多重峰）;
4.53（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
7.06-7.12（2H，多重峰）;
7.27-7.33（2H，多重峰）;
7.99（1H，单峰）;
8.25（1H，单峰）。
质谱（m/z）：233（M+），151，123。
实施例56
2-（4-甲氧基苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，熔点66-67℃，产率46%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.61-2.71（1H，多重峰）;
2.90-3.02（1H，多重峰）;
3.82（3H，单峰）;
4.04-4.14（1H，多重峰）;
4.30（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.44-4.47（1H，多重峰）;
4.51（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
6.93（2H，双重峰，J＝8，86Hz）;
7.25（2H，双重峰，J＝8.86Hz）;
7.98（1H，单峰）;
8.21（1H，单峰）。
质谱（m/z），245（M+），163，135。
实施例57
2-（4-氯-2-氟甲基苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状，产率59%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.66-2.77（1H，多重峰）;
2.94-3.04（1H，多重峰）;
4.08-4.23（1H，多重峰）;
4.34（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.39-4.51（1H，多重峰）;
4.73（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
7.08-7.18（2H，多重峰）;
7.37-7.43（1H，多重峰）;
7.94（1H，单峰）;
8.27（1H，单峰）。
质谱（m/z），245（M+），163，135。
实施例58（附加例38）
2-（4-甲基苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）乙基]氧杂环丁烷
除了使用4′-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）苯基乙基酮外，均按与实施例50中描述的相类似的步骤，得到了油状的标题化合物的大约2∶1立体异构体混合物（具有不同的三唑基团构型），产率49.3%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.33（双重峰，J＝7.25Hz）;
2.37（单峰）;
2.44-2.53（多重峰）;
2.70-2.80（多重峰）;
3.98-4.06（多重峰）;
4.37-4.47（多重峰）;
4.74（四重峰，J＝7.25Hz）;
7.20（单峰）;
7.99（单峰）;
8.34（单峰）。
质谱（m/z），243（M+），228，213，147，119。
实施例59（附加例40）
2-（2，4-二氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
向10ml二甲基亚砜中加入101mg（4.2mmole）氢化钠（在矿物油中的60%W/W分散体），所得混合物在80℃搅拌30分钟。30分钟结束时，将混合物冷却，向其中加入928mg（4.2mmole）碘化三甲基氧化锍，并将反应温度升至室温。该混合物再搅拌30分钟后，向其中加入501mg（2.11mmole）2-（2，4-二氟苯基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]环氧乙烷，混合物在50℃下继续搅拌16小时。而后，将反应混合物冷却，倾入50ml冰水中，并用100ml乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，在减压下挥发浓缩。剩余物用硅胶柱进行色谱分离，以体积比为2∶3的环己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到238mg（产率45%）油状的标题化合物。
产物在所有方面都与实施例52所得到的化合物相同。
实施例60（附加例41）
5-氧杂-4-苯基-4-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]螺[2.3]己烷
在冰冷却条件下，向69.8mg（0.207mmole）1-[1-（甲磺酰氧基甲基）环丙烷-1-基]-1-苯基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）乙醇在二甲基甲酰胺中的溶液加入33.2mg（0.496mmole）氢化钠（在矿物油中的60%W/W分散体），所得混合物在室温下搅拌2小时。搅拌结束后，反应混合物倾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用 饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发浓缩。得到的剩余物用硅胶柱进行色谱分离，以体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到5mg（产率9.9%）油状的标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.3-0.9（4H，多重峰）;
4.37（1H，双重峰，J＝5.46Hz）;
4.44（1H，双重峰，J＝14.80Hz）;
4.54（1H，双重峰，J＝5.46Hz）;
4.85（1H，双重峰，J＝14.80Hz）;
7.19-7.41（5H，多重峰）;
7.88（1H，单峰）;
8.32（1H，单峰）。
质谱（m/z），242（M+），188，172，159。
实施例61
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
在冰冷却条件下，将28mg（1.003mmole）氢化钠（在矿物油中的60%W/W分散体）加到200mg（0.59mmole）（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（4-氯苯基）-3-甲基-4-甲磺酰氧基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）戊醇在5ml二甲基甲酰胺的溶液中，所得混合物搅拌1.5小时。搅拌结束后，反应混合物按与实施例60相似的方法处理，得到32.3mg（产率19.7%）油状的标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.73（3H，双重峰，J＝7.25Hz）;
1.06（3H，双重峰，J＝6.04Hz）;
2.66（1H，五重峰，J＝7.25Hz）;
4.26（1H，多重峰）;
4.31（1H，双重峰，J＝14.9Hz）;
7.30（2H，双重峰，J＝8.66Hz）;
7.40（2H，双重峰，J＝8.66Hz）;
8.01（1H，单峰）;
8.38（1H，单峰）。
质谱（m/z），278（M+），222，195，139。
实施例62-66
采用实施例61所描述的类似方法，合成了下列化合物。
实施例62
（2R＊，3R＊，4S＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，熔点75-118℃，产率8.0%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.39（3H，双重峰，J＝6.04Hz）;
1.42（3H，双重峰，J＝4.88Hz）;
3.14（1H，五重峰，J＝7.66Hz）;
4.60（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.74（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.92（1H，五重峰，J＝6.54Hz）;
7.10（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.26（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.83（1H，单峰）;
8.13（1H，单峰）。
质谱（m/z），277（M+），222，195，139。
实施例63
（2R＊，3R＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，熔点113-121℃，产率70%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.37（3H，双重峰，J＝5.64Hz）;
1.38（3H，双重峰，J＝7.65Hz）;
2.77（1H，五重峰，J＝7.25Hz）;
4.51-4.64（1H，多重峰）;
4.59（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
4.93（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
7.08（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.25（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.78（1H，单峰）;
8.05（1H，单峰）。
质谱（m/z），278[（M+1）]，222，195，139。
实施例64
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-溴苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率62.3%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，双重峰，J＝7.66Hz）;
1.16（3H，双重峰，J＝6.45Hz）;
3.16（1H，五重峰，J＝7.66Hz）;
4.38（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.40-4.54（1H，多重峰）;
4.72（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.19（2H，双重峰，J＝8.66Hz）;
7.52（2H，双重峰，J＝8.66Hz）;
7.95（1H，单峰）;
8.30（1H，单峰）。
质谱（m/z），322[（M+1）+]，303，266，241，185。
实施例65
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-三氟甲基苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率46%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，双重峰，J＝7.7Hz）;
1.17（3H，双重峰，J＝6.4Hz）;
3.23（1H，五重峰，J＝7.7Hz）;
4.40（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.43-4.48（1H，多重峰）;
4.75（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.44（2H，双重峰，J＝8.1Hz）;
7.65（2H，双重峰，J＝8.1Hz）;
7.95（1H，单峰）;
8.30（1H，单峰）。
质谱（m/z），312[（M+1）+]，229，173。
实施例66
（2R＊，3R＊）-2-（4-氯-2-氟甲基苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，熔点115-116℃，产率93%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.30-1.41（6H，多重峰）;
2.72-2.84（1H，多重峰）;
4.54-4.8（1H，多重峰）;
4.65（1H，双重峰，J＝13.31Hz）;
4.95（1H，双重峰，J＝13.31Hz）;
6.98-7.38（3H，多重峰）;
7.72（1H，单峰）;
8.07（1H，单峰）。
质谱（m/z）：296[（M+1）+]，256，240，215，159。
实施例67
（2R＊，3S＊，4R+）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
在0℃，将38mg（0.950mmole）氢化钠（在矿物油中的60%W/W分散体）加到107mg（0.351mmole）2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-甲磺酰氧基甲基氧杂环丁烷、51.5mg（0.746mmole）1H-1，2，4-三唑和45.6mg（0.304mmole）碘化钠在10ml二甲基咪唑啉酮里的悬浮液中，该混合物在室温下搅拌30分钟，再在90℃下继续搅拌12小时。 搅拌结束后，加硫代硫酸钠水溶液于得到的混合物中，然后再用体积比为1∶1的乙酸乙酯和己烷混合物萃取。萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发浓缩。得到的剩余物用硅胶柱进行色谱分离，用体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到76.3mg（产率78%）的标题化合物。
如此得到的化合物在各方面都与实施例20制备的化合物相同。
实施例68（附加例48）
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐
0.19ml浓硝酸水溶液（大约61%）加到300mg（1.08mmole）（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例20描述的那样制备）在5ml二乙基醚和1ml甲醇混合物里的溶液中。所得混合物用减压蒸馏除去溶剂，剩余物与二乙基醚和己烷的混合物相混合。通过过滤收集沉淀出的结晶，得到351mg（产率95.4%）标题化合物，熔点129-142℃。
元素分析：
C14H17ClN4O4计算值：
C，49.35%;H，5.03%;Cl，10.40%;N，16.44%。
测定值：C，49.28%;H，5.15%;Cl，10.32%;N，16.64%。
实施例69（附加例49）
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的草酸盐
97.2ml草酸在乙酸乙酯中的溶液滴加到300mg（1.08mmole）（2R＊ 3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例20描述的那样制备）在5ml乙酸乙酯里的溶液中，通过过滤收集沉淀出的结晶。干燥后得到229mg（产率57.7%）标题化合物，熔点135-144℃。
红外吸收光谱（kBr），νmax Cm-1：
3424，3119，2908，2516，1967，1731，1610。
核磁共振谱（六氘化二甲基亚砜），δppm：
0.61（3H，双重峰，J＝7.25Hz）;
1.09（3H，双重峰，J＝6.45Hz）;
3.18（1H，五重峰，J＝7.65Hz）;
3.37（宽的单峰）;
4.51（1H，双重峰，J＝7.25Hz）;
4.60（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.89（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.34（2H，双重峰，J＝8.86Hz）;
7.41（1H，双重峰，J＝8.86Hz）;
7.88（1H，单峰）;
8.34（1H，单峰）。
实施例70（附加例59）
2-（2-4-二氯苯基）-3，3，4-三甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，
84mg（2.1mmole）氢化钠（在矿物油中的60%W/W悬浮体）加到400mg（0.95mmole）2-（2，4-二氯苯基）-3，3-二甲基-4-甲磺酰氧基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇在5mlN，N-二甲 基甲酰胺里的溶液中，然后该混合物在90℃搅拌2小时。搅拌结束后，使反应混合物冷却，再倾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，然后减压下蒸馏除去溶剂。剩余物用己烷洗涤，得到262.4mg粗产物，该粗产物接着用硅胶柱色谱纯化，用体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到220.7mg（产率71.4%）标题化合物，熔点118-125℃。该化合物是实施例42所得化合物在C4位置的立体异构体。
质谱（m/z）：328，326，290，256，243，173。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.06（3H，单峰）;
1.42（3H，单峰）;
1.49（3H，双重峰，J＝6.3Hz）;
4.36（1H，四重峰，J＝6.3Hz）;
4.83（1H，双重峰，J＝14.2Hz）;
5.36（1H，双重峰，J＝14.2Hz）;
7.10（1H，二重双重峰，J＝2.2和8.4Hz）;
7.28（1H，双重峰，J＝8.4Hz）;
7.35（1H，双重峰，J＝2.2Hz）;
7.63（1H，单峰）;
7.99（1H，单峰）。
实施例71
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
26mg（0.38mmole）1H-1，2，4-三唑和26mg（0.19mmole）碳酸钾 加到245mg（1mmole）2-氯甲基-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基氧杂环丁烷（4S＊和4R＊异构体的3∶1混合物）的溶液中，然后该混合物在130℃搅拌5小时。搅拌结束后，将反应混合物冷却，再倾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和氯化铵水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，然后通过减压下蒸馏除去溶剂，剩下260mg残余物。该残余物接着通过硅胶柱色谱纯化，得到56.2mg（产率81%）标题化合物，熔点111-118℃。
质谱（m/z）：278[（M+1）+]，222，195，141。
实施例72-75
按照类似于实施例4描述的方法，制备了下列化合物。
实施例72
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-异丙基-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的草酸氢盐，熔点140-145℃，产率5%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，双重峰，J＝7Hz）;
0.88（3H，二重双重峰，J＝2.5和7Hz）;
0.90（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.25（1H，双重峰）;
2.79（1H，多重峰）;
3.61（1H，二重双重峰，J＝7.5和9.5Hz）;
4.40（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.78（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
6.8-7.0（2H，双重峰）;
7.60（1H，二重三重峰，J＝7&9Hz）;
7.87（1H，单峰）;
8.19（1H，单峰）.
实施例73
（2R＊，3R＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-异丙基-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的草酸氢盐，熔点151-154℃，产率5%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.81（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
1.02（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
1.47（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
2.29（1H，多重峰）;
3.19（1H，多重峰）;
4.17（1H，二重多重峰，J＝8.5和10.5Hz）;
4.65（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.92（1H，双重峰，J＝13Hz）;
6.7-7.2（3H，双重峰）;
7.52（1H，单峰）;
8.13（1H，单峰）;
实施例74
（2R＊，3R＊，4R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-异丙基-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率35%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.77（3H，双重峰，J＝7Hz）;
0.93（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.40（3H，二重双重峰，J＝1和7.5Hz）;
1.76（1H，多重峰）;
2.84（1H，多重峰）;
4.09（1H，二叠双重峰，J＝7和8Hz）;
4.67（1H，二重双重峰，J＝1.5和14Hz）;
4.90（1H，二重双重峰，J＝14Hz）;
6.6-6.8（2H，多重峰）;
7.07（1H，二重三重峰，J＝6.5和8.5Hz）;
7.66（1H，单峰）;
8.03（1H，单峰）;
实施例75
（2R＊，3S＊，4R＊）-3，4-二甲基-2-苯基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷，油状物，产率27%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.61（3H，双重峰，J＝7.4Hz）;
1.08（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
3.09（1H，多重峰）;
4.28（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.32（1H，多重峰）;
4.67（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
7.21-7.34（5H，多重峰）;
7.85（1H，单峰）;
8.15（1H，单峰）。
质谱（m/z）：244（M+1）+，227，188，161。
实施例76
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷
按照类似于实施例71描述的方法，制备了110mg（产率38.3%）油状的标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，双重峰，J＝7.65Hz）;
1.17（3H，双重峰，J＝6.44Hz）;
3.15（1H，五重峰，J＝7.56Hz）;
4.38（1H，双重峰，J＝14.51Hz）;
4.39-4.52（1H，多重峰）;
4.73（1H，双重峰，J＝14.51Hz）;
7.08（2H，三重峰，J＝8.66Hz）;
7.22-7.32（2H，多重峰）
7.95（1H，单峰）;
8.30（1H，单峰）。
质谱（m/z）：
262（M+1）+，244，218，206，179。
制备例1
（3S＊，4R＊）-4-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-5-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，4-戊二醇和（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊 二醇。
在冰冷却和搅拌条件下，将2.2ml（4.4mmole）甲硼烷-二甲基硫醚配合物在四氢呋喃中的2M溶液加到200mg（0.72mmole）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H，1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯-2-醇（按照日本专利临时公开昭60-36468描述的方法合成）在5ml四氢呋喃里的溶液中。将该混合物加温至室温，然后在该温度下搅拌15分钟，再在50℃下搅拌20分钟。搅拌结束后，混合物再次冰冷却。并向其中加入1ml15%W/V氢氧化钠水溶液和1ml30%W/V过氧化氢水溶液。接着反应混合物在室温下搅拌30分钟，再在50-60℃搅拌2小时。然后用乙酸乙酯稀释，再用饱和氯化钠水溶液洗涤。待将混合物干燥后，通过减压下蒸馏去溶剂。得到的油状剩余物用硅胶柱进行色层分离，用体积比从5∶1至10∶1的乙酸乙酯和己烷混合物作为洗脱液，得到30mg油状的标题中的第二个化合物。核磁共振分析，示出该化合物的结构基本上是C4位置异构体A和B的1∶1混合物。
异构体A：（主要峰）
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.80（3H，二重双重峰，J＝7和3.5Hz）;
1.18（3H，双重峰，J＝6Hz）;
4.90（2H，单峰）;
5.97（1H，单峰）;
7.79（1H，单峰）;
8.05（1H，单峰）;
异构体B：（主要峰）
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.76（3H，二重双重峰，J＝7和1.5Hz）;
1.27（3H，双重峰，J＝6Hz）;
5.47（1H，单峰）;
7.70（1H，单峰）;
7.93（1H，单峰）。
接着依次用乙酸乙酯和含1%（体积）甲醇的乙酸乙酯溶液洗脱色谱柱，得到139mg标题中的第一个化合物，该化合物在乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶得到纯样品，熔点121-122℃。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.78（3H，二重双重峰，J＝7和1Hz）;
1.6-2.0（2H，多重峰）;
2.4（1H，多重峰）;
3.3-4.0（3H，多重峰）;
4.62（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.93（1H，二重双重峰，J＝14和1Hz）;
5.52（1H，宽峰）;
6.5-7.0（2H，多重峰）;
7.43（1H，二重叁重峰，J＝9和7Hz）;
7.73（1H，单峰）
7.97（1H，单峰）。
制备例2
（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇
2（a）（2R＊，3S＊4S＊）2-（2，4-二氟苯基）-4，5-环氧-3-甲基-1-（1H- 1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇
将1.360g（6.19mmole）3-氯过苯甲酸（纯度80%）在0℃加到960mg（3.44mmole）（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯-2-醇（按日本专利临时公开昭60-36468公开的方法合成）在30ml二氯甲烷里的溶液中。加完5分钟后，搅拌该反应混合物，搅拌在室温下延续过夜。然后以乙酸乙酯稀释反应混合物，再依次用亚硫酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。干燥后，通过减压蒸馏除去混合物中的溶剂。剩余物用硅胶柱进行色谱分离，用体积比为1∶2的乙酸乙酯和己烷合物作洗脱液，得到320mg标题化合物的立体异构体A（具有较低极性），熔点160-180℃;以及206mg所期望的标题化合物的立体异构体B（具有较高极性），为油状物。
立体异构体A（2R＊，3S＊，4S＊）：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.82（3H，双重峰，J＝7.3Hz）;
1.74（1H，五重峰，J＝7.3Hz）;
2.54（1H，二重双重峰，J＝4.0和2.8Hz）;
2.89（1H，三重峰，J＝4.4Hz）;
3.3-3.4（1H，多重峰）;
4.90（2H，AB-双重峰，J＝14.5Hz）;
5.06（1H，宽的单峰）;
6.6-6.8（2H，多重峰）;
7.3-7.5（1H，多重峰）;
7.79（1H，单峰）;
7.80（1H，单峰）。
立体异构体B（2R＊，3S＊，4R＊）：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.94（3H，双重峰，J＝6.9Hz）;
1.86（1H，五重峰，J＝6.9Hz）;
2.74（1H，二重双重峰，J＝4.8和2.8Hz）;
2.95（1H，三重峰，J＝4.8Hz）;
3.2-3.3（1H，多重峰）;
4.80（2H，AB-双重峰，J＝13.7Hz）;
4.92（1H，单峰）;
7.6-7.8（2H，多重峰）;
7.3-7.5（1H，多重峰）;
7.78（1H，单峰）;
7.86（1H，单峰）。
2（b）（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇
在氮气氛中，将84mg（2.16mmole）氢化铝锂在冰冷却和搅拌条件下加到320mg（1.08mmole）（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4，5环氧-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇（立体异构体A）[按上述步骤（a）描述的方法制备]在20ml二乙基醚里的溶液中。10分钟后，反应混合物回流加热，回流延续1小时。然后，混合物冷却，并慢慢加入2ml水;接着搅拌混合物10分钟。反应混合物中的不溶物通过使用硅藻土过滤剂过滤除去，再用乙酸乙酯洗涤滤渣。干燥合并的滤液和洗涤液，减压蒸馏除去溶剂。得 到的油状剩余物用硅胶柱进行色谱分离，用体积比为5∶5∶1的乙酸乙酯、氯仿和己烷作洗脱液，得到240mg标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.80（3H，二重双重峰，J＝6.9和3.0Hz）;
2.00（1H，二重四重峰，J＝6.9和1.6Hz）;
3.86（1H，二重四重峰，J＝6.9和1.6Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.93（2H，单峰）;
6.7-6.9（2H，多重峰）;
7.50（1H，二重双重峰，J＝8.9和6.5Hz）;
7.82（1H，单峰）;
8.13（1H，单峰）。
2（c）（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇
将140mg（1.22mmole）甲磺酰氯在0℃加到213mg（0.72mmole）（2R＊，3S＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇[按上述步骤（b）描述的方法制备]在4ml吡啶里的溶液中，搅拌该混合物2.5小时。然后用减压蒸馏除去吡啶。得到的剩余物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，减压下蒸发除去溶剂，得到270mg油状的标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.79（3H，二重双重峰，J＝6.5和0.8Hz）;
1.49（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
2.6-2.8（1H，多重峰）;
3.08（3H，单峰）;
4.85（2H，AB-双重峰，J＝13.9Hz）;
5.3-5.4（1H，多重峰）;
6.6-6.8（2H，多重峰）;
7.2-7.4（1H，多重峰）;
7.76（1H，单峰）;
7.81（1H，单峰）;
制备例3
（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4，5-环氧-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇
635mg（3.13mmole）3-氯过苯甲酸（纯度85%）加到514mg（1.84mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯-2-醇（按日本专利临时公开，昭60-36468公开的方法制备）在15ml二氯甲烷里的溶液中。5分钟后，使反应混合物的温度升至室温，并搅拌2小时。搅拌结束后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，并依次用亚硫酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。剩余物用硅胶柱进行色谱分离，用体积比为2∶1的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脱液，得到472mg固体的标题化合物。
产物确定为与C4位置碳原子有关的两种立体异构体的大约3∶1混合物。
从乙酸乙酯和己烷的混合物中重结晶得到一个主要异构体，熔点为106-109℃。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.30（3H，双重峰，J＝6Hz）;
1.90（1H，宽的五重峰）;
2.00（1H，二重双重峰，J＝4和3Hz）;
2.35（1H，三重峰，J＝4Hz）;
2.85（1H，多重峰）;
4.53（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.89（1H，二重双重峰，J＝14和1.5Hz）;
4.9（1H，宽峰）;
6.5-7.0（2H，多重峰）;
7.3-7.7（1H，多重峰）;
7.79（1H，单峰）;
7.91（1H，单峰）。
制备例4
（2R＊，3R＊，4S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2，4-戊二醇
在氮气氛中，53mg（1，40mmole）氢化铝锂在冰冷却和搅拌条件下加到207mg（0.70mmole）（2R＊，3R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-4，5环氧-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇[大约3∶1的C4位置异构体混合物，按制备例3描述的方法制备]在4ml二乙基醚里的溶液中。10分钟后，反应混合物回流加热，回流延续1小时。回流结束后，将混合物冷却，并慢慢加入1ml水，然后再搅拌10分钟。不溶物用硅藻土过滤剂过滤除去，再用乙酸乙酯洗涤滤渣。用无水硫酸钠干燥合并的滤液和洗涤液，减压蒸馏除去溶剂。 得到的油状剩余物用硅胶柱进行色谱分离，以体积比为5∶5∶1的乙酸乙酯、氯仿和己烷混合物作洗脱液，得到160mg标题化合物。
产物确定为与C4位置碳原子有关的两种立体异构体的大约3∶1混合物。
从苯和己烷的混合物中重结晶得到一个主要异构体，熔点为145-146℃。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.05（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
1.25（3H，双重峰，J＝6.5Hz）;
2.20（1H，二重四重峰，J＝6.5和1Hz）;
3.03（1H，宽的单峰）;
3.74（1H，宽的四重峰，J＝6.5Hz）;
4.51（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.77（1H，二重双重峰，J＝14和1Hz）;
5.33（1H，单峰）;
6.5-7.0（2H，多重峰）;
7.1-7.6（1H，多重峰）;
7.65（1H，单峰）;
7.89（1H，单峰）;
制备例5
（2R＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁醇和
（2S＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁醇
290mg（1.32mmole）偏高碘酸钠和1mg四氧化锇加到139mg（0.45mmole）（2R＊，3S＊）-4-（2，4-二氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯-2-醇和其（2R＊，3R＊）-异构体（按日本专利临时公开昭60-36468公开的方法合成）的1∶1混合物在2.8ml体积比为5∶2的四氢呋喃和水混合物里的溶液中，混合物在室温下搅拌过夜。搅拌结束后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。得到的油状剩余物用4g硅胶柱进行色谱分离，使用体积比为4∶5的乙酸乙酯和己烷混合物作洗脱液，依次得到27mg（2R＊，3R＊）-异构体，25mg（2R＊，3R＊）-异构体和（2S＊，3R＊）-异构体的混合物，和31mg（2S＊，3R＊）-异构体。
（2R＊，3R＊）-异构体从苯中重结晶得到纯的样品，熔点150-151℃。
（2S＊，3R＊）-异构体从苯和乙酸乙酯的混合物中重结晶得到纯的样品，熔点155-157℃。
（2R＊，3R＊）-异构体：
红外吸收光谱（CHCl3），Vmax Cm-1：
3400，1715。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.96（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.47（1H，二重四重峰，J＝7，3Hz）;
4.64（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.30（1H，宽峰）;
5.42（1H，双重峰，J＝14Hz）;
7.11（1H，二重双重峰，J＝8.2Hz）;
7.31（1H，双重峰，J＝2Hz）;
7.52（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.77（1H，单峰）;
7.85（1H，单峰）;
9.88（1H，双重峰，J＝3Hz）;
（2S＊，3R＊）-异构体：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.40（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.52（1H，二重四重峰，J＝7，1.5Hz）;
4.50（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.42（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.5（1H，宽峰）;
7.11（1H，二重双重峰，J＝8.2Hz）;
7.35（1H，双重峰，J＝2Hz）;
7.54（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.77（1H，单峰）;
7.86（1H，单峰）;
9.39（1H，双重峰，J＝1.5Hz）;
制备例6
（2S＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇和
（2R＊，3R＊）-3-（2，4-二氯苯基）-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇
在冰冷却和搅拌条件下，将15mg氢硼化钠加到85mg（2R＊，3R＊）-3-（2，4-二氟苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁醇和其（2S＊，3R＊）-异构体（按制备例5描述的方法制备）的1∶1混合物在1.5ml甲醇里的溶液中。10分钟后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，然后再用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用减压蒸馏除去溶剂得到粗产物。将粗产物加用3g硅胶柱进行色谱分离，使用乙酸乙酯作洗脱液，得到31mg标题化合物的（2R＊，3R＊）-异构体。
该异构体从苯和己烷的混合物中重结晶得到纯的样品，熔点120-122℃。
接着用含7%（体积）甲醇的乙酸乙酯洗脱色谱柱，得到33mg标题化合物的（2S＊，3R＊）-异构体。
该异构体从苯和己烷的混合物中重结晶得到纯的样品，熔点176-177℃。
（2R＊，3R＊）-异构体：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.39（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.85（1H，多重峰）;
3.40（1H，单峰）;
3.45（1H，单峰）
4.50（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.31（1H，双重峰，J＝14Hz）;
7.05（1H，二重双重峰，J＝8和2Hz）;
7.25（1H，双重峰，J＝2Hz）;
7.52（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.66（1H，单峰）;
7.91（1H，单峰）。
（2S＊，3R＊）-异构体：
红外吸收光谱（Nujol），νmax cm-1：
3400，3140。
核磁共振谱[CDCl3∶CD3OD（体积比1∶1）]，δppm：
0.77（3H，双重峰，J＝7Hz）;
2.9（1H，多重峰）;
3.6-4.3（2H，多重峰）;
4.74（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.44（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.04（1H，二重双重峰，J＝9.2Hz）;
7.30（1H，双重峰，J＝2Hz）;
7.48（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.67（1H，单峰）;
8.07（1H，单峰）。
制备例7
（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氯苯基）-4-（甲磺酰氧基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇
在搅拌下在0℃将61mg（0.61mmole）三乙胺和64mg（0.56mmole）甲磺酰氯加到74mg（0.231mmole）（2S＊，3R＊）-3-（2，4-二氟苯基）-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇在2ml二氯甲烷里的溶液中。15分钟后，反应混合物与稀的碳酸氢钠水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤， 并在减压下蒸发除去溶剂，得到92mg粗产物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，双重峰，J＝7Hz）;
3.07（3H，单峰）;
2.9-3.4（1H，多重峰）;
4.22（1H，二重双重峰，J＝10和5Hz）;
4.59（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
4.71（1H，二重双重峰，J＝10和7Hz）;
5.18（1H，宽峰）;
5.51（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
7.04（1H，二重双重峰，J＝8和2Hz）;
7.27（1H，双重峰，J＝2Hz）;
7.43（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.73（1H，单峰）;
7.81（1H，单峰）。
制备例8（附加例1）
（2R＊，4R＊）-2-（4-二氯苯基）-2-乙氧羰基-3，4-二甲基氧杂环丁烷
在0℃将2-丁烯鼓入200mml苯中，直到苯溶液的体积增加到原始体积的大约1.25倍。然后将24.3g（114.09mmole）4-氯苯酰甲酸乙酯加入混合物中，得到的混合物用450W中压汞弧灯（Hannovea    Co.，Inc.）在15℃照射3小时。照射结束后，反应混合物在减压下蒸发脓缩，得到的剩余物用硅胶柱进行色谱分离，用体积比为10∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到23.4g（产率76%）标题化合物， 沸点141-142℃/2.7乇。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.76（双重峰，J＝7.66Hz）;
1.23-1.31（多重峰）;
1.34（双重峰，J＝6.04Hz）;
2.83（五重峰，J＝7.25Hz）;
3.55（五重峰，J＝7.25Hz）;
4.16-4.32（多重峰）;
4.56（五重峰，J＝6.45Hz）;
5.06（五重峰，J＝7.25Hz）;
7.26-7.45（多重峰）。
质谱（m/z）：286（M+），224，213，195，178，167。
制备例9（附加例2）
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-羟甲基氧杂环丁烷和（2R＊，3R＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-羟甲基氧杂环丁烷
将3.2ml（3.2mmole）1M的氢化铝锂的四氢呋喃溶液在0℃滴加到920mg（3.42mmole）（2R＊，3R＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-乙氧羰基氧杂环丁烷和其（2R＊，3S＊，4R＊）-异构体（按制备例8描述的方法制备）的1∶1混合物在7ml四氢呋喃里的溶液中，得到的混合物在同样温度下搅拌30分钟。然后，依次向反应混合物加入饱和氯化铵水溶液和1N盐酸水溶液。用乙酸乙酯萃取反应混合物，得到的粗产物用硅胶柱进行色谱分离，用体积比为5∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到336.4mg具有（2R＊，3S＊，4R＊）构型的标 题化合物的异构体A和349.5mg具有（2R＊，3R＊，4R＊）构型的标题化合物的异构体B。
异构体A：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，双重峰，J＝7.66Hz）;
1.24（3H，双重峰，J＝6.44Hz）;
3.33（1H，双重峰，J＝7.66Hz）;
3.63（1H，双重峰，J＝12.08Hz）;
3.87（1H，双重峰，J＝12.08Hz）;
4.96（1H，四重双重峰，J＝6.44和7.66Hz）;
7.25（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.35（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
质谱（m/z）：223，195，181，167，153，139。
异构体B：
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.36（3H，双重峰，J＝6.04Hz）;
1.36（3H，双重峰，J＝7.25Hz）;
2.18（1H，宽的二重双重峰，J＝5.53和7.25Hz）;
2.65（1H，五重峰，J＝7.25Hz）;
3.71（1H，二重双重峰，J＝5.53和12.09Hz）;
4.02（1H，二重双重峰，J＝7.25和12.09Hz）;
4.56（1H，四重双重峰，J＝6.04和7.25Hz）;
7.24（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
7.33（2H，双重峰，J＝8.46Hz）;
质谱（m/z）：195，167，139，129，125，115。
制备例10（附加例3）
2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-甲磺酰氧基甲基氧杂环丁烷
在0℃，向123mg（0.543mmole）2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-羟甲基氧杂环丁烷在10ml二氯甲烷里的溶液中加入0.13ml（1.68mmole）甲磺酰氯，接着再加入0.24ml（1.708mmole）三乙胺，得到的混合物搅拌4小时，搅拌期间使反应温度升至室温。搅拌结束后，向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，再用二氯甲烷萃取混合物。萃取液用无水硫酸镁干燥，再在减压下蒸发浓缩。得到的剩余物用硅胶柱进行色谱分离，用体积比为10∶1的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到107mg（产率65%）标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.72（3H，双重峰，J＝7.25Hz）;
1.21（3H，双重峰，J＝6.44Hz）;
3.02（3H，单重峰）;
3.25（1H，五重峰，J＝7.25Hz）;
4.33（1H，双重峰，J＝11.68Hz）;
4.60（1H，双重峰，J＝11.68Hz）;
5.04（1H，四重二重峰，J＝6.44和7.25Hz）;
7.28（1H，双重峰，J＝8.86Hz）;
7.37（2H，双重峰，J＝8.86Hz）;
制备例11
（2R＊，4R＊）-2-氯甲基-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基氧基杂环丁烷
在0℃将2-丁烯鼓入180ml苯中，直到苯溶液增加到原始体积的大约1.25倍。再向溶液中加入15g（79.34mmole）4-氯苯甲酰甲基氯，然后用450W中压汞弧灯（Hannovea Co.，Inc.）照射该混合物15小时。照射结束后，反应混合物通过减压蒸发浓缩，再进行减压蒸馏，得到15.24mg（产率78.4%）标题化合物，沸点132-133℃/3.2乇。从NMR谱判断，该化合物是关于C3位置的α和β异构体的大约1∶3混合物。
质谱（m/z）：
246[（M+2）+，244，（M+），195，191，190，165，151，141，139。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.72（双重峰，J＝7.00Hz）;
1.24（双重峰，J＝6.40Hz）;
1.33（双重峰，J＝7.00Hz）;
1.34（双重峰，J＝6.40Hz）;
2.74（四重双重峰，J＝7.00和7.00Hz）;
3.24（四重双重峰，J＝7.54和7.54Hz）;
3.82（双重峰，J＝11.62Hz）;
3.90（双重峰，J＝11.62Hz）;
3.91（双重峰，J＝11.62Hz）;
4.00（双重峰，J＝11.62Hz）;
4.55（四重双重峰，J＝6.40和7.00Hz）;
5.05（四重双重峰，J＝6.40和7.00Hz）;
7.23-7.40（多重峰）
制备例12（附加例5）
（2R＊，3R＊）-2-（4-氯苯基）-3-甲基-2-（三甲基硅烷氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯
将2.47ml（19.4mmole）氯化三甲基硅和1.7g（24.3mmole）咪唑加到900mg（3.24mmole）（2R＊，3R＊）-3-甲基-2-（4-氯苯基）-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-戊醇在20ml N，N-二甲基甲酰胺里的溶液中，然后该混合物在50℃搅拌4小时。搅拌结束后，将反应混合物倾入水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，然后通过减压蒸馏除去溶剂，得到1.3g标题化合物，呈原油状。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.17（9H，单峰）;
0.88（3H，双重峰，J＝6.7Hz）;
2.7-2.85（1H，多重峰）;
4.47（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
4.82（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
5.05-5.2（2H，多重峰）;
5.5-5.7（1H，多重峰）;
7.2-7.3（4H，多重峰）;
7.54（1H，单峰）;
7.78（1H，单峰）。
制备例13
（2R＊，3R＊）-2-（4-氯苯基）-3-甲基-2-三甲基硅氧基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁醛
在丙酮中的干冰冷却下，将臭氧鼓入190mg（0.54mmole）（2R＊，3R＊）-3-甲基-2-（4-氯苯基）-2-（三甲基硅氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊烯在10ml甲醇里的溶液中。通过薄层色谱确认反应的终止，然后向反应混合物中加入适量的碘化钾粉末。接着向混合物中加入碳酸钠水溶液，再用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用10%W/V硫代硫酸钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸馏除去溶剂，得到140mg（74%）油状的标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0，17（9H，单峰）;
1.28（3H，双重峰，J＝6.9Hz）;
3.04（1H，四重峰，J＝6.9Hz）;
4.48（1H，双重峰，J＝15Hz）;
4.67（1H，双重峰，J＝15Hz）;
7.04（2H，双重峰，J＝8.6Hz）;
7.27（2H，双重峰，J＝8.6Hz）;
7.55（1H，单峰）;
7.88（1H，单峰）;
9.325（1H，双重峰，J＝1.26Hz）。
制备例14（附加例7）
（2R＊，3R＊）-2-（4-氯苯基）-3-甲基-2-三甲基硅氧基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊醇
0.45ml（0.38mmole）氯化二乙基铝（0.84M己烷溶液）加到111.1mg（0.316mmole）（2R＊，3R＊）-3-甲基-2-（4-氯苯基）-2-三甲基硅氧基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁醛在10ml四氢呋喃里的溶 液中，接着用丙酮中的干冰将该混合物冷却至内部温度为-78℃。向混合物中加入1.39ml（1.14mmole）溴化甲基镁（0.82M二乙基醚溶液），在同样温度下搅拌混合物3小时。搅拌结束后，反应混合物倾入水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水和氯化钠水溶液洗涤。接着用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸馏除去溶剂，得到85.4mg（73%）油状的标题化合物。从产物的NMR谱判断，该化合物被认为是C4异构体的大约1∶5混合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.087（单峰）;
0.284（单峰）;
0.77（双重峰，J＝6Hz）;
0.94（双重峰，J＝6.5Hz）;
1.08（双重峰，J＝6Hz）;
1.28（双重峰，J＝6.9Hz）;
2.0-2.1（多重峰）;
3.5-3.65（多重峰）;
4.14（双重峰，J＝13.8Hz）;
4.69（双重峰，J＝13.8Hz）;
4.7-4.85（多重峰）;
6.74（双重峰，J＝8.67Hz）;
7.2-7.35（多重峰）;
7.88（单峰）。
制备例15（附加例8）
（2R＊，3R＊）-2-（4-氯苯基）-3-甲基-1-（1H-1，2，4- 三唑-1-基）-2，4-戊二醇
将0.35ml（0.35mmole）氟化四丁基铵（1M四氢呋喃溶液）加到85.4mg（0.233mmole）（2R＊，3R＊）-3-甲基-2-（4-氯苯基）-2-（三甲基硅氧基）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-4-戊醇（按制备例7描述的方法制备）在2.5ml四氢呋喃里的溶液中，接着在室温下搅拌该混合物30分钟。搅拌结束后，反应混合物倾入水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂，得到64mg（93%）标题化合物。从NMR谱判断，认为该化合物是（2R＊，3R＊，4S＊）异构体和（2R＊，3R＊，4R＊）异构体的大约5∶1混合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.81（双重峰，J＝7Hz）;
1.01（双重峰，J＝7Hz）;
1.12（双重峰，J＝7Hz）;
1.25（双重峰，J＝7Hz）;
1.99（四重峰，J＝7Hz）;
3.68（四重峰，J＝7Hz）;
4.44（AB-双重峰，J＝15Hz）;
4.75（AB-双重峰，J＝15Hz）;
7.1-7.4（多重峰）;
7.68（单峰）;
7.74（单峰）;
8.00（单峰）。
制备例16（附加例9）
3-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-3-羟基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯
将30ml（30mmole）氯化二乙基铝（1.0M己烷溶液）加到2.0g（30mmole）锌和0.14g（1mmole）溴化亚铜在30ml四氢呋喃里的悬浮液中，接着向该混合物中滴加1.33g（6mmole）4′-氯-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-苯乙酮和6.7g（30mmole）2-溴异丁酸乙酯在30ml四氢呋喃中的溶液，然后混合物在室温下搅拌18小时。搅拌结束后，向反应混合物中加水和1N盐酸水溶液，得到沉淀物。沉淀物用硅藻土过滤剂滤出，并用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，并依次用1N盐酸水溶液、氯化铵水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。接着溶液经干燥和减压蒸发浓缩，剩下残余物。残余物通过硅胶柱色谱纯化，用体积比为1∶4的己烷和乙酸乙酯混合物洗脱，得到1.89g（93%）油状的标题化合物。
质谱（m/z）：337（M+），292，252，222，139。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.21（3H，单峰）;
1.21（3H，三重峰，J＝7Hz）;
1.23（3H，单峰）;
4.10（2H，四重峰，J＝7Hz）;
4.63（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.13（1H，双重峰，J14Hz）;
5.37（1H，宽的单峰）;
7.05-7.40（4H，多重峰）;
7.65（1H，单峰）;
7.92（1H，单峰）.
制备例17-32（附加例10-25）
按照制备例16描述的方法制到了下列化合物。
制备例17
3-（2，4-二氟苯基）-3-羟基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸辛酯，油状物，产率42%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.50-1.70（15H，多重峰）;
2.65（1H，双重峰，J＝15Hz）;
3.21（1H，双重峰，J＝15Hz）;
3.95（2H，三重峰，J＝6Hz）;
4.36（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.68（1H，双重峰，J＝13Hz）;
5.10（1H，宽单峰）;
6.55-7.00（2H，多重峰）;
7.10-7.80（1H，多重峰）;
7.81（1H，单峰）;
8.15（1H，单峰）。
质谱（m/z）：395（M+），313，201，183。
制备例18
3-（2，4-二氟苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸辛酯，油状物，产率42%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70-1.95（1H，多重峰）;
3.28（1H，四重峰，J＝7Hz）;
4.15（2H，三重峰，J＝6Hz）;
4.46（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.85（1H，双重峰，J＝13Hz）;
5.18（1H    单峰）;
6.50-6.95（2H，多重峰）;
7.10-7.65（1H，多重峰）;
8.18（1H，单峰）。
质谱（m/z）：409（M+），327，224，215，197。
制备例19
3-（2，4-二氟苯基）-3-羟基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率62%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.10（3H，三重峰，J＝7Hz）;
2.65（1H，双重峰，J＝16Hz）;
3.20（1H，双重峰，J＝16Hz）;
3.99（2H，四重峰，J＝7Hz）;
4.39（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.68（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.25（1H，宽单峰）;
6.50-7.00（2H，多重峰）;
7.15-7.75（1H，多重峰）;
7.76（1H，单峰）;
8.12（1H，单峰）。
质谱（m/z）：312（M+），229，182，141。
制备例20
3-（2，4-二氟苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率58%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.90（3H，双重峰，J＝7Hz）;
1.23（3H，三重峰，J＝7Hz）;
3.19（1H，四重峰，J＝7Hz）;
4.13（2H，四重峰，J＝7Hz）;
4.41（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.77（1H，双重峰，J＝13Hz）;
5.10（1H，宽单峰）;
6.45-7.00（2H，多重峰）;
7.20-7.65（1H，多重峰）;
7.66（1H，单峰）;
7.95（1H，单峰）。
质谱（m/z）：325（M+），243，224，197，182，141。
制备例21
3-（2，4-二氟苯基）-2-乙基-3-羟基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，熔点100-105℃，产率57%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.78（3H，三重峰，J＝7Hz）;
1.32（3H，三重峰，J＝7Hz）;
1.00-2.10（2H，多重峰）;
3.07（1H，二重双重峰，J＝4和10Hz）;
4.22（2H，四重峰，J＝7Hz）;
4.30（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.84（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.10（1H，宽重峰）;
6.47-6.92（2H，多重峰）;
7.10-7.60（1H，多重峰）;
7.61（1H，单峰）;
7.92（1H，单峰）。
质谱（m/z）：339（M+），297，257，224，211，182，141。
制备例22
3-（2，4-二氟苯基）-3-羟基-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，熔点90℃，产率70%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.20（3H，双重峰，J＝2.0Hz）;
1.25（3H，三重峰，J＝7.3Hz）;
1.30（3H，单峰）;
4.17（2H，二重双重峰，J＝1.2和7.3Hz）;
4.65（1H，二重双重峰，J＝1.8和14.1Hz）;
5.36（1H，二重双重峰，J＝2.4和14.1Hz）;
5.42（1H，单峰）;
6.59-6.82（2H，多重峰）;
7.55-7.64（1H，多重峰）;
7.73（1H，单峰）;
8.02（1H，双重峰，J＝1.6Hz）;
质谱（m/z）：339（M+），294，257，224，141。
制备例23
3-（2，4-二氟苯基）-3-羟基-2-苯基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率9%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.20（3H，三重峰，J＝7Hz）;
4.10（2H，四重峰，J＝7Hz）;
4.38（1H，单峰）;
4.78（2H，单峰）;
6.00（1H，多重峰）;
6.20-7.30（3H，多重峰）;
7.08（5H，宽单峰）;
7.70（1H，单峰）;
8.05（1H，单峰）。
质谱（m/z）：387（M+），342，305，231，224，141。
制备例24
3-（4-氯苯基）-3-羟基-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，溶点75-90℃，产率57%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.03（3H，三重峰，J＝7Hz）;
1.30（3H，三重峰，J＝7Hz）;
2.98（1H，四重峰，J＝7Hz）;
4.16（2H，四重峰，J＝7Hz）;
4.35（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.65（1H，双重峰，J＝13Hz）;
5.00（1H，宽单峰）;
7.00-7.30（4H，多重峰）;
7.70（1H，单峰）;
7.81（1H，单峰）。
质谱（m/z）：323（M+），276，241，222。
制备例25
3-（4-氯苯基）-2-乙基-3-羟基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率91%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.82（3H，三重峰，J＝7.6Hz）;
1.22-1.39（2H，多重峰）;
1.31（3H，三重峰，J＝7.1Hz）;
1.63-1.77（1H，多重峰）;
4.18-4.29（2H，多重峰）;
4.39（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.64（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
7.20-7.28（4H，多重峰）;
7.75（1H，单峰）;
7.93（1H，单峰）。
质谱（m/z）：337（M+），255，222，139。
制备例26
3-（4-氟苯基）-2-乙基-3-羟基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率35%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.82（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
1.32（3H，三重峰，J＝7.1Hz）;
0.94-1.77（2H，多重峰）;
2.80（1H，四重峰，J＝3.6Hz）;
4.16-4.33（2H，多重峰）;
4.41（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.56（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.89-7.02（2H，多重峰）;
7.22-7.29（2H，多重峰）;
7.77（1H，单峰）;
8.02（1H，单峰）。
质谱（m/z）：321（M+），303，276，239。
制备例27
3-（4-氟苯基）-3-羟基-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率87%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.20-1.28（9H，多重峰）;
4.07-4.19（2H，多重峰）;
4.71（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
5.14（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.89-7.38（4H，多重峰）;
7.75（1H，单峰）;
8.04（1H，单峰）。
质谱（m/z）：321（M+），276，239，206。
制备例28
2-乙基-3-羟基-3-（4-甲基苯基）-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率75%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.81（3H，三重峰，J＝7.3Hz）;
0.94-1.03（1H，多重峰）;
1.31（3H，三重峰，J＝7.3Hz）;
1.23-1.41（1H，多重峰）;
1.63-1.75（1H，多重峰）;
4.19-4.27（2H，多重峰）;
4.39（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.62（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
7.05-7.63（4H，多重峰）;
7.76（1H，单峰）;
7.83（1H，单峰）。
质谱（m/z）：317（M+），235，202。
制备例29
3-羟基-2，2-二甲基-3-（4-甲基苯基）-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率82%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.20-1.28（9H，多重峰）;
2.27（3H，单峰）;
4.09-4.19（2H，多重峰）;
4.71（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
5.12（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
7.03（2H，双重峰，J＝8.1Hz）;
7.76（1H，单峰）;
7.99（1H，单峰）。
质谱（m/z）：318（M++1），272，235，202。
制备例30
3-羟基-3-（4-异丙基苯基）-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率85%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.17-1.23（15H，多重峰）;
2.75-2.88（1H，多重峰）;
4.05-4.16（2H，多重峰）;
4.73（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.09（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.18-5.24（1H，宽单峰）;
7.07-7.09（2H，多重峰）;
7.25-7.28（2H，多重峰）;
7.74（1H，单峰）;
7.96（1H，单峰）。
质谱（m/z）：345（M+），263，230。
制备例31
3-羟基-3-（4-甲氧基苯基）-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，油状物，产率95%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.21-1.26（9H，多重峰）;
3.75（3H，单峰）;
4.07-4.21（2H，多重峰）;
4.70（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.10（1H，双重峰，J＝14.5Hz）;
5.08-5.13（1H，宽单峰）;
6.73-6.79（2H，多重峰）;
7.25-7.30（2H，多重峰）;
7.74（1H，单峰）;
7.97（1H，单峰）。
质谱（m/z）：334（M++1），251，218。
制备例32
2-乙基-3-羟基-3-苯基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯，熔点72-79℃，产率44%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.81（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
1.33（3H，三重峰，J＝7.1Hz）;
1.32-1.44（1H，多重峰）;
1.94-2.04（1H，多重峰）;
2.86（1H，四重峰，J＝3.6Hz）;
4.18-4.32（2H，多重峰）;
4.42（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.66（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
7.16-7.33（5H，多重峰）;
7.75（1H，单峰）;
7.84（1H，单峰）。
质谱（m/z）：303（M+），258，221，188。
制备例33（附加例26）
3-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇
将1.9g（50.2mmole）氢硼化钠加到1.75g（5.2mmole）3-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-3-羟基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁酸乙酯在25ml甲醇里的溶液中，然后将该混合物加热回流3小时。回流结束后，将反应混合物冷却，接着倾入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用氯化铵水溶液洗涤，干燥，减压下蒸发浓缩，得到1.5g（98%）标题化合物，熔点120-135℃。
质谱（m/z）：295（M+），222，139，83。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.82（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
3.23-3.30（3H，多重峰）;
4.56（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
5.27（1H，双重峰，J＝14.7Hz）;
5.59（1H，单峰）;
7.24-7.48（4H，多重峰）;
7.70（1H，单峰）;
8.25（1H，单峰）。
制备例34-44（附加例27-37）
按照制备例33描述的方法，得到了下列化合物。
制备例34
3-（2，4-二氟苯基）-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，熔点89-102℃，产率89%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.80-2.60（2H，多重峰）;
3.35-3.90（2H，多重峰）;
4.50（4H，宽单峰）;
6.50-6.95（2H，多重峰）;
7.15-7.85（1H，多重峰）;
7.65（1H，单峰）;
8.00（1H，单峰）。
质谱（m/z）：270（M++1），253，224，187，141。
制备例35
3-（2，4-二氟苯基）-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，熔点93-113℃，产率89%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.84（3H，二重双重峰，J＝1.2和7.3Hz）;
2.17-2.38（1H，多重峰）;
2.50（1H，宽单峰）;
3.82（1H，二重双重峰，J＝5.2和11.3Hz）;
3.98（1H，二重双重峰，J＝2.8和11.3Hz）;
4.77（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.96（1H，二重双重峰，J＝1.6和14.1Hz）;
5.30（1H，宽单峰）;
6.68-6.79（2H，多重峰）;
7.35-7.46（1H，多重峰）;
7.75（1H，单峰）;
7.92（1H，单峰）。
制备例36
3-（2，4-二氟苯基）-2-乙基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，无定形粉末，产率94%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.83（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
0.90-1.53（3H，多重峰）;
3.96（1H，二重双重峰，J＝4.4和11.7Hz）;
4.11（1H，二重双重峰，J＝2.0和11.7Hz）;
4.78（1H，双重峰，14.1Hz）;
4.95（1H，二重双重峰，J＝1.2和14.1Hz）;
5.20（1H，宽单峰）;
6.68-6.80（2H，多重峰）;
7.31-7.40（1H，多重峰）;
7.74（1H，单峰）;
7.90（1H，单峰）。
制备例37
3-（2，4-二氟苯基）-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，熔点94-104℃，产率92%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.93（3H，双重峰，J＝2.0Hz）;
1.13（3H，双重峰，J＝2.0Hz）;
3.49（1H，双重峰，J＝11.5）;
3.55（1H，双重峰，J＝11.5）;
4.60（1H，二重双重峰，J＝2.0和13.9Hz）;
5.30（1H，二重双重峰，J＝2.8和13.9Hz）;
5.82（1H，宽单峰）;
6.60-6.85（2H，多重峰）;
7.60-7.67（1H，多重峰）;
7.72（1H，单峰）;
8.02（1H，单峰）。
质谱（m/z）：298（M++1），224，182，141。
制备例38
3-（2，4-二氟苯基）-2-苯基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，油状物，产率95%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
2.70-4.60（5H，多重峰）;
4.88（1H，宽单峰）;
5.25（1H，二重双重峰，J＝4.8和7.2Hz）;
6.50-7.60（3H，多重峰）;
7.20（5H，宽单峰）;
7.70（1H，单峰）;
7.95（1H，单峰）。
制备例39
3-（4-异丙基苯基）-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，油状物，产率98%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
1.10-1.23（12H，多重峰）;
2.04-2.90（1H，多重峰）;
3.44（1H，双重峰，J＝13.1Hz）;
3.48（1H，双重峰，J＝13.1Hz）;
4.66（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.98（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
7.06-7.30（4H，多重峰）;
7.72（1H，单峰）;
7.96（1H，单峰）。
质谱（m/z）：304（M+），230，221。
制备例40
3-（4-甲氧基苯基）-2，2-二甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，油状物，产率61%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.81（3H    单峰）;
1.21（3H，单峰）;
3.54（1H，双重峰，J＝11.5Hz）;
3.66（1H，双重峰，J＝11.5Hz）;
3.78（3H，单峰）;
4.60（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
4.98（1H，双重峰，J＝14.3Hz）;
6.72-6.82（2H，多重峰）;
7.15-7.20（2H，多重峰）;
7.72（1H，单峰）;
8.05（1H，单峰）。
制备例41
2-乙基-3-苯基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，油状物，产率24%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.84（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
1.22-1.40（2H，多重峰）;
1.73-1.87（1H，多重峰）;
3.80（1H，二重双重峰，J＝4.4和5.6Hz）;
4.04（1H，二重双重峰，J＝2.4和2.4Hz）;
4.58（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.80（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
7.19-7.38（5H，多重峰）;
7.98（1H，单峰）;
8.09（1H，单峰）。
质谱（m/z）：261（M+），240，207，188。
制备例42
3-（4-氯苯基）-2-甲基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，油状物，产率34%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.85（3H，三重峰，J＝7.1Hz）;
2.08（1H，三重双重峰，J＝3.3和7.0Hz）;
2.30-3.20（2H，宽峰）;
3.64（1H，二重双重峰，J＝6.8和11.1Hz）;
3.85（1H，二重双重峰，J＝3.3和11.1Hz）;
4.56（1H，双重峰，J＝14.2Hz）;
4.79（1H，双重峰，J＝14.2Hz）;
7.21-7.31（4H，多重峰）;
7.84（1H，单峰）;
8.09（1H，单峰）。
制备例43
3-（4-氯苯基）-2-乙基-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，油状物，产率26%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.82（3H，三重峰，J＝7.6Hz）;
1.23-1.39（2H，多重峰）;
1.62-1.74（1H，多重峰）;
4.19-4.30（2H，多重峰）;
4.41（1H，双重峰，J＝14.4Hz）;
7.22-7.28（4H，多重峰）;
7.78（1H，单峰）;
8.05（1H，单峰）。
质谱（m/z）：295（M+），222，213。
制备例44
2-乙基-3-（4-氟苯基）-4-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-1，3-丁二醇，熔点65-75℃，产率58%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.85（3H，三重峰，J＝7.5Hz）;
1.30-1.37（2H，多重峰）;
1.70-1.85（1H，多重峰）;
3.51-3.69（2H，多重峰）;
3.77-3.84（1H，多重峰）;
4.02-4.07（1H，多重峰）;
4.57（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
4.77（1H，双重峰，J＝14.1Hz）;
6.92-7.90（4H，多重峰）;
8.04（1H，单峰）;
8.26（1H，单峰）。
质谱（m/z）：279（M+），206，197。
制剂例1
可湿性粉剂
一种包括10%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例1描述的那样制备）、0.5% Emulgen 810TM（表面活性剂，Kao公司）、 0.5%Demol NTM（表面活性剂，Kao公司）、20%Kunilite 201（硅藻土，Kunimie有限公司）和69%Zeeklite CA（粘土，Zeeklite采矿公司）混合物经均匀混合和研磨制得可湿性粉剂。
制剂例2
可湿性粉剂
一种包括25%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例1描述的那样制备）、2.5%十二烷基苯磺酸钠、2.5%木素磺酸钠和70%硅藻土的混合物经混合和研磨制得可湿性粉剂。
制剂例3
可乳化的浓缩物
一种包括15%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例1描述的那样制备）、35%环己酮、11%聚氧乙烯壬基苯基醚、4%十二烷基苯磺酸钙和35%甲基萘的混合物经均匀溶解制得可乳化浓缩物。
制剂例4
可乳化的浓缩物
一种包括30%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例1描述的那样制备）、10.%乳化剂[Sorpol SM100TM（表面活性剂，Toho化学公司）]和60%二甲苯的混合物经充分混合制得可乳化浓缩物。
制剂例5
颗粒剂
均匀混合研磨包括5%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例1描述的那样制备）、2%十二烷基硫酸钠、5%木素磺酸钠、2%羧甲基纤维素的钠盐和86%粘土的混合物。然后将16份水加到100份得到的混合物中。将混合物捏合，使用挤出造粒机造粒，使其干燥，并通过14-目筛和32-目筛筛分，制得颗粒。
制剂例6
颗粒剂
均匀混合和研磨包括5%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐（象实施例1描述的那样制备）、30%膨润土、62%滑石、2%木素磺酸钠和1%十二烷基苯磺酸钠的混合物。然后将18份水加到100份得到的混合物中。将混合物捏合，使用挤出造粒机造粒，使其干燥，并通过14-目筛和32-目筛筛分，制得颗粒。
制剂例7
颗粒剂
均匀混合和研磨包括4%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐（象实施例1描述的那样制备）、30%膨润土、63%滑石、1%聚乙烯醇和2%烷基苯磺酸钠的混合物。然后将20份水加到100份得到的混合物中。将混合物捏合，使用挤出造粒机造粒，使其干燥，并通过14-目筛和32-目筛筛分，制得颗粒。
制剂例8
颗粒剂
均匀混合和研磨包括4%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐（象实施例1描述的那样制备）、35%膨润土、58%滑石、2%烷基萘磺酸钠和1%硫代琥珀酸二辛酯的混合物。然后将20份水加到100份得到的混合物中。将混合物捏合，使用挤出造粒机造粒，使其干燥，并通过14-目筛和32-目筛筛分，制得颗粒。
制剂例9
颗粒剂
充分研磨和混合包括5%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐（象实施例1描述的那样制备）、1%白碳、5%木素磺酸钠、84%粘土和5%羧甲基纤维素的钠盐的混合物。然后将17份水加到100份得到的混合物中。将混合物捏合，使用挤出造粒机造粒，使其干燥，并通过14-目筛和32-目筛筛分，制得颗粒。
制剂例10
粉剂
一种包括2%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐（象实施例1描述的那样制备）、5%硅藻土和93%粘土的混合物经均匀混合和研磨制得粉剂。
制剂例11
可湿性粉剂剂
一种包括80%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐 （象实施例1描述的那样制备）、2%烷基萘磺酸钠、2%木素磺酸钠、3%人造无定形二氧化硅和13%高岭土的混合物混合，使用锤磨机研磨，再次混合并包装。
制剂例12
颗粒剂
在旋转混合器或活动板混合器中混合包括15%如制剂例11描述的那样制备的可湿性粉剂、69%石膏和16%硫酸钾的混合物，并通过喷水制粒。在大部分颗粒的直径达到0.42-1.0mm后，选出这些颗粒并干燥;使其通过筛子，收集直径为0.42-1.0mm的那些颗粒。
制剂例13
高浓度浓缩物
混合一种包括98.5%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐（象实施例1描述的那样制备）、0.5%硅气凝胶和1.0%人造无定形精细二氧化硅的混合物，使用锤磨机研磨，制得高浓度浓缩物。几乎所有这些浓缩物都能通过孔径为0.044mm的筛子。
制剂例14
水悬浮液
一种包括25%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷的硝酸盐（象实施例1描述的那样制备）、3%水合硅镁土、10%粗木素磺酸钙、0.5%磷酸二氢钠和61.5%水的混合物，在球磨机、砂磨机或轧制机中研磨、直到固体颗粒的直径减小到10μm以下，便制得水悬浮液。
制剂例15
溶液
均搅拌包括30%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷盐（象实施例1描述的那样制备）和70%二甲基甲酰胺的混合物，便得到溶液。
制剂例16
可乳化的浓缩物
一种包括15%（2R＊，3S＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例1描述的那样制备）、25%磺酸钙与非离子表面活性剂的共混物和60%二甲苯组成的混合物，在搅拌下溶解，便制得农业用的可乳化浓缩物。
制剂例17
硬胶囊剂
将一种包括100mg（2R＊，3S＊）-2-（2-氯-4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例8描述的那样制备）、150mg乳糖、50mg纤维素和6mg硬脂酸镁的混合物装入每个被分别割成两部分的标准的硬明胶胶囊中。洗涤并接着干燥如此制得的单元胶囊。
制剂例18
软胶囊剂
2-（2，4-二氟苯基）-3-乙基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例24描述的那样制备）与可与之同化的油，例如大豆油、棉籽油或橄榄油混合制得一种混合物。用泵将该混合物强制装入明胶胶囊中，制得软胶囊剂，其中含有100mg活 性组分。洗涤并接着干燥胶囊剂。
制剂例19
片剂
用100mg3，3，4-三甲基-2-苯基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基氧杂环丁烷（象实施例39描述的那样制备）、0.2mg胶态二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、11mg淀粉和98.8mg乳糖，按照普通方法制得片剂。如果需要，可对片剂进行包覆。
制剂例20
注射液
通过搅拌10%（体积）丙二醇里的1.5%（重量）3-叔-丁基-2-（4-氯苯基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例37描述的那样制备），并接着用蒸馏水稀释到注射液所要求的体积，便制得了注射液。最后对注射液进行消毒。
制剂例21
悬浮液
制备5ml悬浮液，使其包含100mg磨碎的2-（4-氯苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例51描述的那样制备）、100mg羧甲基纤维素的钠盐、5mg苯甲酸钠、1.0g山梨醇溶液（Pharmacopeia    Japonica）和0.025ml香草醛。
制剂例22
乳膏
将100mg磨碎的2-（4-氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（按实施例55描述的那样制备）加入5g包括40%白油、3%微晶蜡、10%羊毛脂、5%SpanTM20、0.3%TweenTM20和41.7% 水的乳膏中，便制得了乳膏。
制剂例23
乳膏
加热包括2份（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例69描述的那样制备）、5份1，2-丙二醇、5份硬脂酸甘油酯、5份鲸蜡、10份肉豆蔻酸异丙酯和4份多乙氧基醚的混合物，并接着加69份水于冷却的混合物中，便制得了乳膏。
制剂例24
适于局部应用的液体药物
适于局部应用的液体药物通过将1份2-（2，4-二氟苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例52描述的那样制备）与99份聚乙二醇300混合来制备。
制剂例25
硬膏剂
加热熔融包括2份2-（4-异丙基苯基）-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷（象实施例53描述的那样制备）、40份聚乙二醇400和58份聚乙二醇1500组成的混合物，再冷却该混合物，便制得了硬膏剂。

Claims (31)

1、制备式(Ⅰ)化合物或它的盐的方法：
其中，R1和R2是相同或不同的，并且每一个代表氢原子或具有1-6个碳原子的烷基，或R1和R2一起与碳原子相接形成具有3-6个碳原子的环烷基；
R3和R4是相同或不同的，并且每一个代表氢原子、具有1-6个碳原子的烷基或苯基，或者R3和R4一起与碳原子相接形成具有3-6个碳原子的环烷基；或
R1和R3和碳原子一起相接，形成具有5或6个环碳原子的环烷基，并稠合在氧杂环丁烷环上；
Ar代表被R5、R6和R7取代了的苯基，其中R5、R6和R7是相同或不同的，并且每一个代表氢原子、卤原子、具有1-6个碳原子的烷基、具有1-6个碳原子的烷氧基、具有1-6个碳原子的卤代烷基或具有1-6个碳原子的卤代烷氧基；和R8和R9是相同或不同的，每一个代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基；该方法包括用碱处理式(Ⅱ)化合物；
Figure 901104345_IMG3
(其中，R1、R2、R3、R4、R8、R9和Ar如上文所定义；
R10代表氢原子或羟基保护基；和
Y代表亲核的离去基团或原子)，发生环化过程，得到式(Ⅰ)化合物，如果需要，然后进行成盐。
2、制备权利要求1中所定义的式（Ⅰ）化合物，或它的盐的方法，其包括在碱存在下，使式（Ⅲ）化合物：
（其中R1、R2、R3、R4、R8、R9、Ar和Y如权利要求1中所定义）与1H-1，2，4-三唑反应，得到式（Ⅰ）化合物，如果需要，然后可以使之成盐。
3、制备如权利要求1所定义的式（Ⅰ）化合物或它的盐的方法，该方法包括使式（Ⅴ）化合物：
Figure 901104345_IMG5
（其中，R8、R9和Ar如权利要求1所定义）与式（Ⅵ）化合物：
（其中，R1、R2、R3和R4如权利要求1所定义）或与它的官能团等同物进行反应，得到式（Ⅰ）化合物，如需要，然后可成盐。
4、制备权利要求1所定义的式（Ⅰ）化合物或它的盐的方法，该方法包括使相应于式（Ⅶ）的环氧化合物：
Figure 901104345_IMG7
（其中R3、R4、R8、R9和Ar如权利要求1所定义）进行开环，如需要时，然后将得到的化合物成盐。
5、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R1、R2、R3和R4是相同或不同的，并且每一个代表氢原子或含有1-4个碳原子的烷基。
6、根据权利要求1-4中的任一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1和R2之一代表氢原子，而另一个代表含有1-4个碳原子的烷基;和，R3和R4之一代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，而另一个代表含有1-4个碳原子的烷基。
7、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1和R2之一代表氢原子，而另一个代表甲基或乙基;和
R3和R4之一代表氢原子或甲基，而另一个代表甲基。
8、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R1和R4均代表甲基和R2和R3均代表氢原子。
9、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R1代表乙基，R4代表甲基和R2和R3均代表氢原子。
10、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中，R1和R2均代表氢原子和R3和R4均代表甲基。
11、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R1、R3和R4都代表甲基和R2代表氢原子。
12、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中Ar代表用R5、R6和R7取代了的苯基，这里的R5、R6和R7是相同或不同的，并每一个代表氢原子、卤原子或具有1-4个碳原子的卤代烷基。
13、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中Ar代表用R5、R6和R7取代了的苯基，这里的R5、R6和R7是相同或不同的，并且每一个代表氢原子或卤原子。
14、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R5、R6、和R7是相同或不同的，并且每一个代表氢原子、氯原子、氟原子或溴原子。
15、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R5、R6和R7之一代表氢原子，而另外二个是相同或不同的，并且每一个代表卤原子或具有1-4个碳原子的卤代烷基。
16、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R5、R6和R7之一代表氢原子，而另外二个是相同或不同的，并且每一个代表卤原子。
17、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R5、R6和R7之一代表氢原子，而另外二个是相同或不同的，并且每一个代表氯、氟或溴原子。
18、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中Ar代表0-氯苯基、P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、6-氯-2-氟苯基、4-三氟甲基苯基或4-三氟甲氧基苯基。
19、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中Ar代表P-氯苯基、P-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基。
20、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R8和R9之一代表氢原子，而另一个代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基。
21、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中R8和R9均代表氢原子。
22、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1、R2、R3和R4是相同或不同的，并且每一个代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;
Ar代表被R5、R6和R7取代了的苯基，这里R5、R6和R7是相同或不同的，并且每一个代表氢原子、卤原子或具有1-4个碳原子的卤代烷基;和
R8和R9之一代表氢原子，而另一个代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基。
23、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1和R2之一代表氢原子，而另一个代表具有1-4个碳原子的烷基;
R3和R4之一代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，而另一个代表具有1-4个碳的烷基;
Ar代表用R5、R6和R7取代了的苯基，这里R5、R6和R7是相同或不同的并且每一个代表氢原子、卤原子或具有1-4个碳原子的卤代烷基;和
R8和R9之一代表氢原子，而另一个代表氢原子或具有1-4个碳原子的烷基。
24、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1和R2之一代表氢原子，而另一个代表甲基或乙基;
R3和R4之一代表氢原子或甲基，而另一个代表甲基;
Ar代表被R5、R6、和R7取代的苯基，这里R5、R6和R7是相同或不同的，并且每一个代表氢原子或卤原子;和
R8和R9均代表氢原子。
25、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中
R1和R4均代表甲基，而R2和R3均代表氢原子;
Ar代表O-氯苯基、P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、6-氯-2-氟苯基、4-三氟甲基苯基或4-三氟甲氧基苯基;和
R8和R9均代表氢原子。
26、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中
R1和R4均代表甲基，而R2和R3均代表氢原子;
Ar代表P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、或4-氯-2-氟苯基;和
R8和R9均代表氢原子。
27、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1代表乙基;
R2和R3均代表氢原子;
R4代表甲基;
Ar代表P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基;和
R8和R9均代表氢原子。
28、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1和R2均代表氢原子;
R3和R4均代表甲基;
Ar代表P-氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基;和
R8和R9均代表氢原子。
29、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐，其中：
R1、R3和R4均代表甲基;
R2代表氢原子;
Ar代表P-氯苯基、P-氟苯基、P-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基或4-氯-2-氟苯基;和
R8和R9均代表氢原子。
30、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中如此选择反应物和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或它的盐
2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷;
2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷;
2-（4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷;
4-乙基-2-（4-氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷。
31、根据权利要求1-4中的任何一个的方法，其中其中选择反应物和反应条件以制备以下化合物或其药物可接受的盐：
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（2，4-二氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷;
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氯苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷;
（2R＊，3S＊，4R＊）-2-（4-氟苯基）-3，4-二甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷;
（2R＊，3S＊，4S＊）-4-乙基-2-（4-氟苯基）-3-甲基-2-[（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基]氧杂环丁烷。
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