CN102949677A

CN102949677A - 疏肝化滞颗粒及其制备方法

Info

Publication number: CN102949677A
Application number: CN2012105041032A
Authority: CN
Inventors: 刘华; 李建民; 陈雪莲
Original assignee: 刘华
Priority date: 2012-12-03
Filing date: 2012-12-03
Publication date: 2013-03-06

Abstract

疏肝化滞颗粒及其制备方法，疏肝化滞颗粒的组分包括有丹参1807g、当归1084g、赤芍1084g、鳖甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、鸡内金(炒)241g、板蓝根1807g、黄芪1446g、茯苓1084g、白术(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陈2410g、陈皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精适量，配制成12g×1000袋。具体制备方法是：取鳖甲与鸡内金，烘干，粉碎成细粉，过筛，得细粉。另取丹参、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加热回流提取两次，每次2小时,合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，药液浓缩相对密度为1.34～1.35（80℃）的清膏。本发明所述疏肝化滞颗粒疗效确切，稳定性好，可靠性高，无毒副作用，具有较好的推广价值。

Description

疏肝化滞颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂及其制备方法，尤其涉及疏肝化滞颗粒及其制备方法。

背景技术

肝病是一种常见病，亦属于传染性疾病。目前治疗肝病的药物较多，其中较常用的药物主要有复方益肝灵，另外还常同时配合肝利欣、VC、VB6等保肝药物进行治疗。复方益肝灵在治疗肝病方面具有一定的作用和效果，但并不能达到令人满意的程度，在肝功能复常及临床主要涉及的乏力、纳差、黄疸和肝区不适等四大症状的有效率方面，表现得常有反复，且治疗的过程一般都比较长。再就是现在使用的一些化学合成药和生化制剂，多有严重的副作用，而有些进口的药物，价格昂贵，国人普遍难以承受。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有技术的不足之处，提供一种疏肝化滞颗粒及其制备方法，采用纯中药制剂的形式，抑制肝炎病毒的复制，调节和提高机体的免疫功能，促进肝细胞的修复和再生。

本发明所述的疏肝化滞颗粒及其制备方法，所说疏肝化滞颗粒的组分包括有丹参1807g、当归1084g、赤芍1084g、鳖甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、鸡内金(炒)241g、板蓝根1807g、黄芪1446g、茯苓1084g、白术(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陈2410g、陈皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精适量，配制成12g×1000袋。具体制备方法是：取鳖甲与鸡内金，烘干，粉碎成细粉，过筛，得细粉。另取丹参、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加热回流提取两次，每次2小时,合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，药液浓缩相对密度为1.34～1.35（80℃）的清膏。其余黄芪、白术、茯苓等12味药材，与丹参、桃仁的药渣合并，加水煎煮2次，第一次煎煮并蒸馏2小时，收集蒸馏液，用乙醚萃取取挥发油，挥去乙醚，得挥发油；第二次煎煮1.5小时，合煎煮液，静置24小时，滤过，药液浓缩至相对密度为1.34～1.35（80℃），与丹参等提取清膏混合均匀。取糖粉、糊精、药粉、清膏，按2：1：0.2：1调制成软材。制颗粒，烘干，颗粒喷洒挥发油，密闭4小时，筛选，混合、检验，分装即得。性状：本品为黄褐色至褐色颗粒，味甜、微苦。鉴别：(1)取本品12g，加乙醚60ml，超声处理30分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣挥干，加甲醇50ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中,用醋酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为供照品溶液。另取茵陈对照药材1.5g，加水50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至约15ml，移置分液漏斗中,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录 VI B）试验，吸取上述两种溶液各4～6μl，分别点于同一硅胶G薄板上，以醋酸丁酯－甲酸－水（7：2.5：2.5）的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，置紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）取本品颗粒24g，加甲醇80 ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中,用氯仿振摇提取3次，每次40 ml，弃去氯仿层，水层用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次40 ml，合并正丁醇液，用1%氢氧化钠溶液洗涤2次，每次25 ml，弃去碱液；再用水洗涤2次，每次20ml、弃去水层，在正丁醇液中加入无水硫酸钠适量，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录 VI B）试验，吸取供试品溶液4～6μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－水（13：7：2）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同棕褐色斑点；紫外灯（365nm）下，显相同的橙黄色荧光斑点。（3）取本品5g，加乙醚60ml，超声处理30分钟，滤过，弃取乙醚液，残渣挥去乙醚，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯 1 ml使溶解，另取丹参对照药材1.5g，同法制成对照品溶液。再取丹参酮ⅡA对照品，加乙酸乙酯制成每1 ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录 VI B）试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液俩种溶液各6μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-三氯甲烷—乙酸乙酯——甲醇－甲酸水（2：3：4：0.5:2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（254nm）下检视.供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查：应符合颗粒剂项下有关的各项规定。（中国药典2010年版一部附录I C）。功能主治：活血化瘀，舒肝、柔肝、清热解毒，益气健脾，适应于肝郁血瘀，脾虚气滞，肝脾隐痛，腹满胀痛症状的慢性肝炎、肝硬化。用法用量：口服，一日3次，每次12g（一包），开水冲服。禁忌：孕妇禁用。规格：12g/袋。贮藏：密封，置干燥处。

本发明所述的疏肝化滞颗粒及其制备方法，疗效确切，稳定性好，可靠性高，无毒副作用，经实验证明，具有较好的推广价值。

具体实施方式

现结合实施例，对本发明所述疏肝化滞颗粒及其制备方法说明如下：本发明所述的疏肝化滞颗粒及其制备方法，所说疏肝化滞颗粒的组分包括有丹参1807g、当归1084g、赤芍1084g、鳖甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、鸡内金(炒)241g、板蓝根1807g、黄芪1446g、茯苓1084g、白术(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陈2410g、陈皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精适量，配制成12g×1000袋。具体制备方法是：取鳖甲与鸡内金，烘干，粉碎成细粉，过筛，得细粉。另取丹参、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加热回流提取两次，每次2小时,合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，药液浓缩相对密度为1.34～1.35（80℃）的清膏。其余黄芪、白术、茯苓等12味药材，与丹参、桃仁的药渣合并，加水煎煮2次，第一次煎煮并蒸馏2小时，收集蒸馏液，用乙醚萃取取挥发油，挥去乙醚，得挥发油；第二次煎煮1.5小时，合煎煮液，静置24小时，滤过，药液浓缩至相对密度为1.34～1.35（80℃），与丹参等提取清膏混合均匀。取糖粉、糊精、药粉、清膏，按2：1：0.2：1调制成软材。制颗粒，烘干，颗粒喷洒挥发油，密闭4小时，筛选，混合、检验，分装即得。性状：本品为黄褐色至褐色颗粒，味甜、微苦。鉴别：(1)取本品12g，加乙醚60ml，超声处理30分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣挥干，加甲醇50ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中,用醋酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为供照品溶液。另取茵陈对照药材1.5g，加水50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至约15ml，移置分液漏斗中,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录 VI B）试验，吸取上述两种溶液各4～6μl，分别点于同一硅胶G薄板上，以醋酸丁酯－甲酸－水（7：2.5：2.5）的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，置紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）取本品颗粒24g，加甲醇80 ml，超声处理1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中,用氯仿振摇提取3次，每次40 ml，弃去氯仿层，水层用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次40 ml，合并正丁醇液，用1%氢氧化钠溶液洗涤2次，每次25 ml，弃去碱液；再用水洗涤2次，每次20ml、弃去水层，在正丁醇液中加入无水硫酸钠适量，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录 VI B）试验，吸取供试品溶液4～6μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－水（13：7：2）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同棕褐色斑点；紫外灯（365nm）下，显相同的橙黄色荧光斑点。（3）取本品5g，加乙醚60ml，超声处理30分钟，滤过，弃取乙醚液，残渣挥去乙醚，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯 1 ml使溶解，另取丹参对照药材1.5g，同法制成对照品溶液。再取丹参酮ⅡA对照品，加乙酸乙酯制成每1 ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录 VI B）试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液俩种溶液各6μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-三氯甲烷—乙酸乙酯——甲醇－甲酸水（2：3：4：0.5:2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（254nm）下检视.供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查：应符合颗粒剂项下有关的各项规定。（中国药典2010年版一部附录I C）。功能主治：活血化瘀，舒肝、柔肝、清热解毒，益气健脾，适应于肝郁血瘀，脾虚气滞，肝脾隐痛，腹满胀痛症状的慢性肝炎、肝硬化。用法用量：口服，一日3次，每次12g（一包），开水冲服。禁忌：孕妇禁用。规格：12g/袋。贮藏：密封，置干燥处。本发明所述的疏肝化滞颗粒及其制备方法，疗效确切，稳定性好，可靠性高，无毒副作用，经实验证明，具有较好的推广价值。

临床疗效分析

自2008年4月—2010年10月对符合临床观察方案病例共135例，其中住院病例35例，门诊病例100例，慢性肝炎病人72例，肝炎肝硬变病人63例。可比性分析：135例病人中治疗组76例，对照组59例，男性73例，女性 62例，男女比1.2：1，治疗组年龄最小者14岁，最大者67岁，平均38岁，对照组年龄最小者16岁，最大者66岁，平均37岁，治疗组病程最短者8个月，最长者23年，平均3.8年，对照组病程最短者6月，最长者21年、平均3.9年。综合上述性别、年龄、病程、主要症状、舌脉象、病种及病程分析，P值均>0.05，表明治疗组与对照组差别无显著性，具有可比性。

观察方法

采用随机分组对照试验法。治疗组：76例服用舒肝化滞颗粒(济宁市传染病医院制剂室生产)，每次一包，每日3次。对照组：59例服用肝复康颗粒，每次一包，每日3次。疗程：均为3个月，两组均可使用维生素类、能量合剂等保肝类药物，但禁用影响观察肝复康颗粒舒肝化滞颗粒的药物。

疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中关于：中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则制定。疗效标准：参照南宁第三次全国病毒性肝炎会议和秦氏[1]标准制定如下：临床治愈：症状基本消失，肝功能恢复正常，肿大肝、脾恢复正常(肝回缩至刚可触及，质度柔软或肝脾均未触及)。显著疗效：症状明显好转，肝功能基本恢复正常，肝回缩>2cm，脾未触及肝脾隐痛,腹满胀痛症状消失。有效：症状好转，肝功能明显改善，肝和或脾回缩<2cm, 腹满胀痛症状消失.无效或恶化：症状、肝功能无改善，肝、脾无回缩。

治疗结果

两组临床疗效及治疗前后肝功能改变情况见表1和表2。

表1　疗程结束后两组慢性肝炎病人症状的改善情况比较

	例数	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率(%)
							治疗组	41	11	19	8	3	92.7
对照组	31	5	14	4	8	74.2

注：P值<0.05。

表2　疗程结束后两组肝炎肝硬变病人症状的改善情况比较

	例数	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率(%)
							治疗组	35	6	14	11	4	88.6
对照组	28	3	10	8	6	67.9

注：P值<0.05。

舒肝化滞颗粒能明显改善患者临床症状，临床疗效和各项指标改善情况均明显优于对照组。

安全性监测

通过检测135例门诊、住院肝炎患者之血常规、尿常规、心电图、肝功能、肾功能，患者服用舒肝化滞颗粒期间均无异常改变，表明长期服用该药无毒副作用。临床观察亦未发现服药者有恶心、呕吐、皮疹等不良反应。

讨论

舒肝化滞颗粒处方主要包括有当归、丹参、三棱、郁金、赤芍、鳖甲(醋炙)和黄芪，具有活血化瘀，舒肝、柔肝、清热解毒，益气健脾的功效，主要适用于肝郁血瘀，脾虚气滞，肝脾隐痛，腹满胀痛症状的急慢性肝炎和肝炎肝硬化，能改善或消除其主要症状，如：乏力、胁痛、纳呆、腹胀、二便失调，能消退黄疸，缩小肿大之肝脾，恢复肝功能等均具有显著疗效，在我院严格按照临床实施方案对舒肝化滞颗粒进行了临床验证。具有明显的改善慢性乙型肝炎和肝炎肝硬变的临床症状和部分体征的作用，有效改善肝功能，抗肝纤维化和明显改善肝脏的B超声像图，可显著提高慢性乙型肝炎,肝炎肝硬变病人的肝脏储备功能，临床疗效显著。动物实验进一步证实了上述作用，并且证实无急性毒性作用。

Claims

1.疏肝化滞颗粒及其制备方法，其特征在于疏肝化滞颗粒的组分包括有丹参1807g、当归1084g、赤芍1084g、鳖甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、鸡内金(炒)241g、板蓝根1807g、黄芪1446g、茯苓1084g、白术(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陈2410g、陈皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精适量，配制成12g×1000袋；具体制备方法是：取鳖甲与鸡内金，烘干，粉碎成细粉，过筛，得细粉；另取丹参、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加热回流提取两次，每次2小时,合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，药液浓缩相对密度为1.34～1.35（80℃）的清膏；其余黄芪、白术、茯苓等12味药材，与丹参、桃仁的药渣合并，加水煎煮2次，第一次煎煮并蒸馏2小时，收集蒸馏液，用乙醚萃取取挥发油，挥去乙醚，得挥发油；第二次煎煮1.5小时，合煎煮液，静置24小时，滤过，药液浓缩至相对密度为1.34～1.35（80℃），与丹参等提取清膏混合均匀；取糖粉、糊精、药粉、清膏，按2：1：0.2：1调制成软材；制颗粒，烘干，颗粒喷洒挥发油，密闭4小时，筛选，混合、检验，分装即得。