CN102935019A - 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架及其制备方法 - Google Patents
一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102935019A CN102935019A CN2012103994471A CN201210399447A CN102935019A CN 102935019 A CN102935019 A CN 102935019A CN 2012103994471 A CN2012103994471 A CN 2012103994471A CN 201210399447 A CN201210399447 A CN 201210399447A CN 102935019 A CN102935019 A CN 102935019A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- microsphere
- gradient
- porous support
- calcium phosphate
- scaffold
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000110 selective laser sintering Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 32
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 30
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 24
- 238000003475 lamination Methods 0.000 claims description 22
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 22
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 18
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical group [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 14
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 13
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 11
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 claims description 10
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 7
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical group [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 5
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 4
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical group [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 abstract description 28
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 9
- 239000002356 single layer Substances 0.000 abstract description 9
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 6
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008827 biological function Effects 0.000 abstract description 2
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 abstract 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 7
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical group [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- CUXQLKLUPGTTKL-UHFFFAOYSA-M microcosmic salt Chemical compound [NH4+].[Na+].OP([O-])([O-])=O CUXQLKLUPGTTKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 108010048734 sclerotin Proteins 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架及其制备方法。该支架由高分子微球，及高分子与钙磷材料复合微球作为烧结原料，通过微球选择性激光烧结制成，支架中钙磷材料的含量由支架表层至底层逐层梯度上升，支架的孔径和孔隙率逐渐升高。制备方法包括：溶剂挥发法制备系列钙磷材料/高分子复合微球；计算机建模软件设计梯度叠层多孔支架的三维模型；应用选择性激光烧结设备，通过给料控制、单层制造，实现对梯度叠层多孔支架的精确制造。本支架孔隙的相互连通和梯度分布有利于营养传输及组织长入；钙磷材料的含量在空间上呈连续梯度分布，有效解决了界面结合强度的不足，有利于发挥其在软骨和软骨下骨的综合性缺损修复中的生物学功能。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，涉及一种多孔支架的选择性激光烧结的制备方法，更具体地说，涉及一种用于骨软骨组织修复的、组分及含量呈梯度分布的多孔组织工程支架的制备方法。
背景技术
外伤、肿瘤、关节炎经常会导致关节软骨的损伤，由于关节软骨中无血管，此外软骨细胞难以迁移至受损区域，导致关节损伤以后难以自愈。而组织工程为解决这一临床难题提供了新的手段。在关节软骨修复过程中，骨整合是评估修复效果的重要标准。
关节软骨（osteocartilage）结构复杂，具有天然的叠层结构，可分为软骨层、钙化软骨层、以及软骨下骨层。在空间结构上具有连通的多孔结构，在物质组成上具有层次结构，有机/无机组分含量呈现梯度变化的规律。软骨层由有机质组成，主要为透明质酸和硫酸软骨素等粘多糖；钙化软骨层中无机质-钙磷盐含量逐渐增加；软骨下骨层中高度矿化，结构组成已和骨质相似，无机质含量已达60%。用于组织修复的多孔支架的空间结构、物化组成及含量等因素对细胞的黏附、生长、增殖等过程具有重要作用。关节软骨各层细胞对支架有不同要求、而支架不同的物化组成及结构与骨质层的结合强度亦不同。因此，涉及软骨和软骨下骨的综合性缺损要求组织工程支架具有与天然软骨结构相似的多层结构。
目前为止，叠层支架的制备方法还较少,多为传统的溶液浇筑、粒子沥滤法或离心法。层层堆积成型法，是将不同粒径及不同量的制孔剂与待成型物质的溶液混合，通过不同制孔剂粒径层的叠加，制备出了梯度多孔的叠层支架（Werner J. et al. Mechanical properties and in vitro cell compatibility of hydroxyapatite ceramics with graded pore structure. Biomaterials, 2002, 23(21): 4285-94; Tampieri A. et al. Porosity-grade hydroxyapatite ceramics to replace natural bone. Biomaterials, 2001, 22(11): 1365-70. ）。离心法，利用离心力的作用使得不同粒径的制孔剂、生长因子或其他梯度变量实现在支架内的梯度分布，进而得到所需梯度分布的多孔支架（Se Heang Oh et al. Creating growth factor gradients in three dimensional porous matrix by centrifugation and surface immobilization. Biomaterials, 2011, 32: 8254-60；Se Heang Oh et al. In vitro and in vivo characteristics of PCL scaffolds with pore size gradient fabricated by acentrifugation method. Biomaterials, 2007, 28: 1664-71）。
然而目前为止，受加工成型手段制约，所制备的叠层支架多为简单的两层或三层支架，结构单一，层与层之间物相组成具有较大差异，往往出现分层现象，形成层间结构的不连续，导致无机/有机界面处结合强度低，影响支架的力学性能。且同时涉及物相、组分及孔径等因素的梯度分布较少，所得支架的孔间连通性差，孔形状不规则、尺寸不一致，精确度不易控制，重复性较差。
针对上述问题，提出一种新型梯度叠层多孔支架，孔径和组分呈连续梯度变化，能够更好地模拟关节软骨的组织结构与功能，更有利于不同细胞的贴附、生长和增殖。由支架表层至底层钙磷材料的含量以及支架的孔径和孔隙率具有连续过渡的特征，大大增强了支架的力学性能及层与层之间的结合强度，同时与骨质层能够更好的结合。传统支架成型方法难以实现支架结构和组分的连续梯度变化,快速成型技术为该新型支架的制备提供了可能性。
快速成型技术在多尺度三维多孔支架的制备领域发挥着越来越重要的作用。选择性激光烧结（SLS）作为其一个重要组成，具有材料适应面广，成型速度快、稳定性高、易于控制等优点。然而，基于粉末的传统激光烧结存在着烧结精度不高，微观结构难以控制的缺点。基于微球的烧结可在一定程度上弥补上述不足。通过控制制备条件可得到粒径均一、形貌规则的微球；通过在成球过程中引入其他关键组分（钙磷材料、粘多糖等），可进一步提高烧结支架的生物学功能。通过基于微球的激光烧结工艺，利用激光烧结层层扫描，连续制造的特点，可以实现在材料组成以及支架结构上对成型支架的精确调控，从而获得一种支架结构和组分呈现连续梯度变化的新型植入材料，具有和骨-软骨层类似的空间结构和物相组成及分布,对软骨和软骨下骨的综合缺损修复具有潜在的应用价值。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种梯度叠层多孔组织工程支架，该梯度叠层多孔支架在内部微结构、物相组成及含量上呈梯度分布，能够更好地模拟关节软骨的组织结构与功能，更有利于不同细胞的贴附、生长和增殖，具有与骨质层更好的结合强度，同时实现规则孔结构在空间上的均一、互通排布，从而更有利于细胞与周围环境的物质交换。
本发明的目的还在于提供一种制备梯度叠层多孔组织工程支架的新方法，应用具有复合微球的选择性激光烧结技术，实现对支架各层内部微结构、物相组分及含量的精确控制，解决梯度层间存在的分层等界面现象，提高物相组分的连续性及层间结合强度，从而赋予支架更好的软骨组织修复功能、骨整合功能、以及力学强度。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现：.一种梯度叠层多孔支架，该梯度叠层多孔支架由高分子微球,及高分子与钙磷材料复合微球作为烧结原料,通过微球选择性激光烧结制成，具有组分含量连续过渡变化的梯度叠层结构。
其中，所述的梯度叠层结构是指支架中钙磷材料的含量及多孔支架的孔径和孔隙率逐层呈梯度变化，由支架表层至底层钙磷材料的含量逐层梯度上升，支架的孔径和孔隙率逐渐升高。
所述高分子微球为聚乳酸微球、聚乙醇酸微球、聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球、聚己内酯微球，粘多糖微球，明胶微球或上述材料的复合微球，优选聚己内酯微球；所述的钙磷材料为β-磷酸钙、磷酸氢钙、羟基磷灰石或元素取代羟基磷灰石(如 锌取代羟基磷灰石)。优选羟基磷灰石。
本发明的梯度叠层多孔支架的制备方法，一种制备多孔支架的方法，按照下述步骤进行：首先采用溶剂挥发法分别制备高分子微球及含钙磷材料的复合高分子微球，然后通过三维建模软件设计内部微结构逐层变化的3-D计算机模型，最后应用选择性激光烧结设备烧结得到多孔支架。
本发明的一种物相组成和含量呈梯度分布的多孔支架，按照下述步骤进行：先采用溶剂挥发法分别制备高分子微球及含钙磷材料的复合高分子微球，然后通过建模软件设计内部微结构逐层变化的3-D计算机模型，最后应用选择性激光烧结设备烧结，依次选用不同粒径和含量的高分子与钙磷材料的复合微球，层层烧结，得到微观结构、物相组成和含量呈梯度分布的多孔支架。
在本发明的技术方案中，所述的高分子微球,高分子与钙磷材料复合微球的制备方法为：将高分子材料溶于有机溶剂，得a相；然后分别取不同质量的钙磷材料分散于有机溶剂中，得b1、b2、b3…bn相；分别将b1、b2、b3…bn相在搅拌的条件下加入到a相并充分混匀后得c1、c2、c3…cn相；在搅拌条件下再将c1、c2、c3…cn相溶液加入到含分散剂水溶液中，使前者分散为微小液滴，持续搅拌，待有机溶剂挥发完全后过滤、收集并冻干后分别得不同含量的高分子与钙磷材料的复合微球d1、d2、d3…dn。
其中，所述的高分子材料为聚己内酯、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、粘多糖或明胶。
本制备梯度叠层多孔支架的方法中，高分子与钙磷材料复合微球制备过程中所选的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氧六环或者氯仿，优选为二氯甲烷。
本发明的方法所制备微球粒径范围为30μm~300μm。
在本发明的技术方案中，在制得不同含量的高分子与钙磷材料的复合微球d1、d2、d3…dn后，接着设计三维计算机模型，以stl文件格式导入至选择性激光烧结设备的计算机终端，选择单层制造模式，逐层激光扫描烧结，分别选用不同粒径的d1、d2、d3…dn微球作为烧结物料，即得到微结构、物相组分及含量呈梯度变化的多孔支架。
与现有传统技术如溶剂浇铸、粒子沥滤等方法相比，本发明的优点在于使用选择性激光烧结技术，以不同的复合微球为烧结物料，得到内部微观结构、物料组分和含量分布可以精确调控的多孔支架，为高效制备结构组分呈梯度叠层分布的多孔支架的简单易行的方法。结合微球烧结的选择性激光烧结技术，可以实现在材料组成以及支架结构上对成型支架的精确调控，从而获得一种骨整合性好的新型植入材料，即具有和周围各结构层类似的空间结构及物相组成及分布的梯度叠层多孔支架，同时赋予支架以较高的机械性能。同时，基于选择性激光烧结的支架制备方法，可利用病患缺损部位μ-CT、X射线扫描、核磁共振扫描等数据，直接转化成三维模型进行支架的个性化制备。
附图说明
图1是梯度叠层支架的三维模型示意图。
其组分由表层至底层为:纯PCL,5%HA/PCL, 10%HA/PCL, 15%HA/PCL,20%HA/PCL, 25%HA/PCL, 30%HA/PCL,35%HA/PCL, 40%HA/PCL,
图2是多孔叠层支架的外观及电镜照片。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
将1.0g聚己内酯（PCL，Mw=50000）溶于15ml二氯甲烷（DCM）中，然后利用磁力搅拌器充分搅拌，直至完全溶解，得澄清溶液。然后分别取0mg、50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg纳米羟基磷灰石分散于二氯甲烷中，在搅拌的条件下加入到上述澄清溶液中得白色悬浊液。在600rpm搅拌速度下将上述悬浊液加入到含0.1%（w/v）的聚乙烯醇（PVA）溶液中，分散为微小液滴，持续搅拌，待有机溶剂二氯甲烷挥发、过滤、冻干后得质量含量为0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%羟基磷灰石的复合微球，微球直径为150μm。接着将所设计多孔支架三维计算机模型，以stl文件格式导入至选择性激光烧结设备的计算机终端，选择单层制造模式，选择激光功率为10w，扫描速率为1000mm/s，依次选用纯聚己内酯微球、5wt%、10 wt %、15 wt %、20 wt %、25 wt %、30 wt %、35 wt %及40 wt %羟基磷灰石含量微球作为烧结物料，逐层激光扫描烧结，每种微球烧结两层，即得到物相组分及含量呈梯度变化的PCL多孔支架。
实施例2
将1.0g聚乳酸（PLA，Mw=100000）溶于12ml二氯甲烷（DCM）中，然后利用磁力搅拌器充分搅拌，直至完全溶解，得澄清溶液。然后分别取0mg、100mg、200mg、300mg、400mg纳米羟基磷灰石分散于二氯甲烷中，在搅拌的条件下加入到上述澄清溶液中得白色悬浊液。在600rpm搅拌速度下将上述悬浊液加入到含0.15%（w/v）的明胶溶液中，分散为微小液滴，持续搅拌，待有机溶剂挥发、过滤、冻干后得0%、10 wt %、20 wt %、30 wt %、40 wt %羟基磷灰石含量的复合微球，平均尺寸为100μm。接着将所设计三维计算机模型，以stl文件格式导入至选择性激光烧结设备的计算机终端，选择单层制造模式，选择激光功率为10w，扫描速率为1000mm/s，依次选用纯聚乳酸微球、10 wt %、20 wt %、30 wt %及40 wt %羟基磷灰石含量微球作为烧结物料，逐层激光扫描烧结，每种微球烧结两层，即得到物相组分及含量呈梯度变化的PLA多孔支架。
实施例3
将1.5g聚乙/丙交酯（PLGA，Mw=80000）溶于15ml丙酮（Acetone）中，然后利用磁力搅拌器充分搅拌，直至完全溶解，得澄清溶液。然后分别取0mg、50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg磷酸三钙分散于丙酮中，在搅拌的条件下加入到上述澄清溶液中得白色悬浊液。在400rpm搅拌速度下将上述悬浊液加入到含0.1%（w/v）的明胶溶液中，分散为微小液滴，持续搅拌，待有机溶剂挥发、过滤、冻干后得0%、5 wt %、10 wt %、15 wt %、20 wt %、25 wt %、30 wt %、35 wt %、40 wt %磷酸三钙含量的复合微球，微球直径为300μm。接着将所设计三维计算机模型，以stl文件格式导入至选择性激光烧结设备的计算机终端，选择单层制造模式，选择激光功率为15w，扫描速率为1200mm/s，依次选用纯PLGA微球、5 wt %、10 wt %、15 wt %、20 wt %、25 wt %、30 wt %、35 wt %及40 wt %磷酸三钙含量微球作为烧结物料，逐层激光扫描烧结，每种微球烧结一层，即得到物相组分及含量呈梯度变化的PLGA多孔支架。
实施例4
将1.2g聚乙交酯（PGA，Mw=100000）溶于10ml氯仿中，然后利用磁力搅拌器充分搅拌，直至完全溶解，得澄清溶液。然后分别取0mg、100mg、200mg、250mg、300mg、400mg氯化钙分散于二氯甲烷中，在搅拌的条件下加入到上述澄清溶液中得白色悬浊液。在600rpm搅拌速度下将上述悬浊液加入到含1%（w/v）的CaCO3的混合液中，分散为微小液滴，持续搅拌，待有机溶剂挥发、过滤、冻干后得0%、10 wt %、20 wt %、30 wt %、40 wt %氯化钙含量的复合微球，微球直径为150μm。接着将所设计三维计算机模型，以stl文件格式导入至选择性激光烧结设备的计算机终端，选择单层制造模式，选择激光功率为10w，扫描速率为1200mm/s，依次选用纯PGA微球、10 wt %、20 wt %、30 wt %、及40 wt %羟基磷灰石含量微球作为烧结物料，逐层激光扫描烧结，每种微球烧结两层，即得到物相组分及含量呈梯度变化的PGA多孔支架。
实施例5
将1.5g聚己内酯（PCL，Mw=30000）溶于10ml四氢呋喃（THF）中，然后利用磁力搅拌器充分搅拌，直至完全溶解，得澄清溶液。然后分别取0mg、50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg磷酸氢钙分散于二氯甲烷中，在搅拌的条件下加入到上述澄清溶液中得白色悬浊液。在400rpm搅拌速度下将上述悬浊液加入到含0.15%（w/v）的明胶溶液中，分散为微小液滴，持续搅拌，待有机溶剂挥发、过滤、冻干后得0%、5 wt %、10 wt %、15 wt %、20 wt %、25 wt %、30 wt %、35 wt %、40 wt %磷酸氢钙含量的复合微球，微球直径为250μm。接着将所设计三维计算机模型，以stl文件格式导入至选择性激光烧结设备的计算机终端，选择单层制造模式，选择激光功率为15w，扫描速率为1500mm/s，依次选用纯PCL球、5 wt %、10 wt %、15 wt %、20 wt %、25 wt %、30 wt %、35 wt %及40 wt %磷酸氢钙含量微球作为烧结物料，逐层激光扫描烧结，每种微球烧结一层，即得到物相组分及含量呈梯度变化的PCL多孔支架。
实施例6
将1.0g聚羟基乙酸（PHA，Mw=80000）溶于12ml二氧六环中，然后利用磁力搅拌器充分搅拌，直至完全溶解，得澄清溶液。然后分别取0mg、50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg锌取代羟基磷灰石分散于丙酮中，在搅拌的条件下加入到上述澄清溶液中得白色悬浊液。在400rpm搅拌速度下将上述悬浊液加入到含0.15%（w/v）的PVA溶液中，分散为微小液滴，持续搅拌，待有机溶剂挥发、过滤、冻干后得0%、5 wt %、10 wt %、15 wt %、20 wt %、25 wt %、30 wt %、35 wt %、40 wt %羟基磷灰石含量的复合微球，微球直径为200μm。接着将所设计三维计算机模型，以stl文件格式导入至选择性激光烧结设备的计算机终端，选择单层制造模式，选择激光功率为12w，扫描速率为1000mm/s，依次选用纯PHA微球、5 wt %、10 wt %、15 wt %、20 wt %、25 wt %、30 wt %、35 wt %及40 wt %锌取代羟基磷灰石含量微球作为烧结物料，逐层激光扫描烧结，每种微球烧结一层，即得到物相组分及含量呈梯度变化的PHA多孔支架。
对制备的多孔支架进行性能表征：表观尺寸高约2-3mm，底面8×8mm的立方体，孔隙率约为70%-90%。
以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落于本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种梯度叠层多孔支架，其特征在于，该梯度叠层多孔支架由高分子微球,及高分子与钙磷材料复合微球作为烧结原料,通过微球选择性激光烧结制成，具有组分含量连续过渡变化的梯度叠层结构。
2.根据权利要求1所述的一种梯度叠层多孔支架，其特征在于，所述的梯度叠层结构是指支架中钙磷材料的含量及多孔支架的孔径和孔隙率逐层呈梯度变化，由支架表层至底层钙磷材料的含量逐层梯度上升，支架的孔径和孔隙率逐渐升高。
3.根据权利要求1所述的一种梯度叠层多孔支架，其特征在于，所述高分子微球为聚乳酸微球、聚羟基乙酸微球、聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球、聚己内酯微球，粘多糖微球，明胶微球或上述材料的复合微球；所述的钙磷材料为β-磷酸钙、磷酸氢钙、羟基磷灰石或元素取代羟基磷灰石。
4.一种制备梯度叠层多孔支架的方法，其特征在于，按照下述步骤进行：首先采用溶剂挥发法分别制备高分子微球及不同含量的高分子与钙磷材料的复合微球，然后通过建模软件设计孔径和孔隙率逐层变化的多孔支架的3-D计算机模型，最后应用选择性激光烧结设备烧结得到多孔叠层支架。
5.根据权利要求4所述的一种制备梯度叠层多孔支架的方法，其特征在于，所述的高分子微球,高分子与钙磷材料复合微球的制备方法为：将高分子材料溶于有机溶剂，得a相；然后分别取不同质量的钙磷材料分散于有机溶剂中，得b1、b2、b3…bn相；分别将b1、b2、b3…bn相在搅拌的情况下加入到a相并充分混匀后得c1、c2、c3…cn相；在搅拌条件下再将c1、c2、c3…cn相溶液加入到含分散剂水溶液中，持续搅拌，待有机溶剂挥发完全后过滤、收集并冻干后分别得不同含量的高分子与钙磷材料的复合微球d1、d2、d3…dn。
6.根据权利要求4所述的一种制备梯度叠层多孔支架的方法，其特征在于，高分子微球、高分子与钙磷材料复合微球制备过程中所选的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氧六环或者氯仿。
7.根据权利要求4所述的一种制备梯度叠层多孔支架的方法，其特征在于，所制备微球粒径范围为30μm~300μm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210399447.1A CN102935019B (zh) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210399447.1A CN102935019B (zh) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102935019A true CN102935019A (zh) | 2013-02-20 |
| CN102935019B CN102935019B (zh) | 2016-01-06 |
Family
ID=47693970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210399447.1A Active CN102935019B (zh) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102935019B (zh) |
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103225178A (zh) * | 2013-04-26 | 2013-07-31 | 天津大学 | 含梯度分布生物活性物质的纤维/微球复合膜及制备方法 |
| CN103656745A (zh) * | 2013-12-12 | 2014-03-26 | 天津大学 | 凝胶-plga双相梯度过渡的软骨-骨修复材料及制备 |
| CN103721293A (zh) * | 2013-07-25 | 2014-04-16 | 天津大学 | 活性因子可控释放的光交联多层梯度水凝胶及制备方法 |
| CN105026319A (zh) * | 2013-02-26 | 2015-11-04 | 洛林大学 | 用于选择性传输阳离子通过薄膜的电解液分离薄膜及用于制造薄膜的工艺 |
| CN105380732A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-03-09 | 宋占涛 | 具有多维通道结构的骨修复材料 |
| CN105664244A (zh) * | 2016-03-01 | 2016-06-15 | 湘潭大学 | 一种制备多孔软骨支架的方法 |
| CN105833341A (zh) * | 2016-06-06 | 2016-08-10 | 西安博恩生物科技有限公司 | 一种具有横向力学结构人工骨支架的制备方法 |
| CN104441668B (zh) * | 2013-09-22 | 2017-04-12 | 上海干云生物科技有限公司 | 一种类似天然骨结构的纳米人工骨支架及其制备方法 |
| CN106924804A (zh) * | 2017-02-17 | 2017-07-07 | 江汉大学 | 利用高压电场诱导制备的纳米羟基磷灰石/聚己内酯梯度功能材料及其制备方法 |
| CN107260369A (zh) * | 2017-06-15 | 2017-10-20 | 西安交通大学 | 一种用于全膝关节置换术中骨缺损的个性化生物型垫块 |
| CN107312707A (zh) * | 2017-08-17 | 2017-11-03 | 卢建熙 | 间充质干细胞的采集装置及采集方法 |
| CN108201632A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节软骨修复用支架 |
| CN108201635A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节软骨下骨修复用支架 |
| CN108201633A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节修复用支架 |
| CN108201634A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节修复用支架 |
| CN108853577A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-23 | 南京冬尚生物科技有限公司 | 一种3D打印Ti-PDA-PLGA微球骨缺损修复支架 |
| CN109172044A (zh) * | 2018-07-24 | 2019-01-11 | 西安交通大学 | 一种可降解梯度孔隙乳腺支架 |
| CN109330743A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-15 | 深圳市晶莱新材料科技有限公司 | 一种3d打印组织工程支架及其制备方法 |
| CN110237308A (zh) * | 2019-06-06 | 2019-09-17 | 中南大学湘雅二医院 | 一种用于修复肿瘤性骨缺损的人工骨及其制备方法 |
| CN110538350A (zh) * | 2019-09-20 | 2019-12-06 | 江西理工大学 | 一种plla/zif-8复合骨支架及其制备方法 |
| CN111286074A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-16 | 武汉理工大学 | 聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合材料及其制备方法和应用 |
| WO2020242416A1 (en) * | 2019-05-28 | 2020-12-03 | Dokuz Eylül Üni̇versi̇tesi̇ Rektörlüğü | Gradient layered bioactive scaffold based on mucus and slime |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996040002A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Vascularized tissue regeneration matrices formed by solid free-form fabrication methods |
| US20010039455A1 (en) * | 2000-03-14 | 2001-11-08 | Timothy Simon | Cartilage repair plug |
| US20030077821A1 (en) * | 2001-09-15 | 2003-04-24 | Sah Robert L. | Methods to engineer stratified cartilage tissue |
| US6632246B1 (en) * | 2000-03-14 | 2003-10-14 | Chondrosite, Llc | Cartilage repair plug |
| CN1534063A (zh) * | 2003-03-15 | 2004-10-06 | 1 | 激光烧结粉末、其制备方法及其制得的模制品 |
| CN1943801A (zh) * | 2006-11-01 | 2007-04-11 | 华中科技大学 | 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 |
| CN101138651A (zh) * | 2007-09-14 | 2008-03-12 | 华中科技大学 | 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 |
| CN101219069A (zh) * | 2008-01-25 | 2008-07-16 | 中国人民武装警察部队医学院附属医院 | 用于骨软骨修复的双层复合支架 |
| WO2009048314A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Sureshan Sivananthan | A scalable matrix for the in vivo cultivation of bone and cartilage |
| CN101856514A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-10-13 | 广州军区广州总医院 | 数字化珊瑚羟基磷灰石人工骨支架及其制备方法 |
| CN102319451A (zh) * | 2011-08-24 | 2012-01-18 | 华南理工大学 | 纳米磷酸钙增强型聚乙交酯-丙交酯微球支架的制备方法 |
| CN102634687A (zh) * | 2012-04-18 | 2012-08-15 | 北京科技大学 | 一种选择性激光烧结制备不锈钢生物多孔植入材料的方法 |
-
2012
- 2012-10-19 CN CN201210399447.1A patent/CN102935019B/zh active Active
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996040002A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Vascularized tissue regeneration matrices formed by solid free-form fabrication methods |
| US20010039455A1 (en) * | 2000-03-14 | 2001-11-08 | Timothy Simon | Cartilage repair plug |
| US6632246B1 (en) * | 2000-03-14 | 2003-10-14 | Chondrosite, Llc | Cartilage repair plug |
| US20030077821A1 (en) * | 2001-09-15 | 2003-04-24 | Sah Robert L. | Methods to engineer stratified cartilage tissue |
| CN1534063A (zh) * | 2003-03-15 | 2004-10-06 | 1 | 激光烧结粉末、其制备方法及其制得的模制品 |
| CN1943801A (zh) * | 2006-11-01 | 2007-04-11 | 华中科技大学 | 一种基于仿生结构的叠层梯度复合支架材料及其制备方法 |
| CN101138651A (zh) * | 2007-09-14 | 2008-03-12 | 华中科技大学 | 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 |
| WO2009048314A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Sureshan Sivananthan | A scalable matrix for the in vivo cultivation of bone and cartilage |
| CN101219069A (zh) * | 2008-01-25 | 2008-07-16 | 中国人民武装警察部队医学院附属医院 | 用于骨软骨修复的双层复合支架 |
| CN101856514A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-10-13 | 广州军区广州总医院 | 数字化珊瑚羟基磷灰石人工骨支架及其制备方法 |
| CN102319451A (zh) * | 2011-08-24 | 2012-01-18 | 华南理工大学 | 纳米磷酸钙增强型聚乙交酯-丙交酯微球支架的制备方法 |
| CN102634687A (zh) * | 2012-04-18 | 2012-08-15 | 北京科技大学 | 一种选择性激光烧结制备不锈钢生物多孔植入材料的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 仇志烨等: "《无机-有机复合组织器官工程材料的微纳制造》", 《中国材料进展》, vol. 30, no. 4, 30 April 2011 (2011-04-30) * |
| 张人佶等: "《高孔隙率聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物组织工程支架快速成形新工艺》", 《机械工程学报》, vol. 46, no. 5, 31 March 2010 (2010-03-31) * |
Cited By (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9925495B2 (en) | 2013-02-26 | 2018-03-27 | Centre National De La Recherche Scientifique | Electrolyte-separating membrane for selective transfer of cations through the membrane and process for manufacturing said membrane |
| CN105026319A (zh) * | 2013-02-26 | 2015-11-04 | 洛林大学 | 用于选择性传输阳离子通过薄膜的电解液分离薄膜及用于制造薄膜的工艺 |
| CN103225178B (zh) * | 2013-04-26 | 2015-03-11 | 天津大学 | 含梯度分布生物活性物质的纤维/微球复合膜及制备方法 |
| CN103225178A (zh) * | 2013-04-26 | 2013-07-31 | 天津大学 | 含梯度分布生物活性物质的纤维/微球复合膜及制备方法 |
| CN103721293A (zh) * | 2013-07-25 | 2014-04-16 | 天津大学 | 活性因子可控释放的光交联多层梯度水凝胶及制备方法 |
| CN104441668B (zh) * | 2013-09-22 | 2017-04-12 | 上海干云生物科技有限公司 | 一种类似天然骨结构的纳米人工骨支架及其制备方法 |
| CN103656745A (zh) * | 2013-12-12 | 2014-03-26 | 天津大学 | 凝胶-plga双相梯度过渡的软骨-骨修复材料及制备 |
| CN103656745B (zh) * | 2013-12-12 | 2015-02-18 | 天津大学 | 凝胶-plga双相梯度过渡的软骨-骨修复材料及制备 |
| CN105380732A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-03-09 | 宋占涛 | 具有多维通道结构的骨修复材料 |
| CN105380732B (zh) * | 2015-12-14 | 2017-05-31 | 宋占涛 | 具有多维通道结构的骨修复材料 |
| CN105664244A (zh) * | 2016-03-01 | 2016-06-15 | 湘潭大学 | 一种制备多孔软骨支架的方法 |
| CN105833341A (zh) * | 2016-06-06 | 2016-08-10 | 西安博恩生物科技有限公司 | 一种具有横向力学结构人工骨支架的制备方法 |
| CN108201635A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节软骨下骨修复用支架 |
| CN108201635B (zh) * | 2016-12-20 | 2020-10-23 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节软骨下骨修复用支架 |
| CN108201632A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节软骨修复用支架 |
| CN108201633A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节修复用支架 |
| CN108201634A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节修复用支架 |
| CN108201634B (zh) * | 2016-12-20 | 2020-09-29 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种关节修复用支架 |
| CN106924804A (zh) * | 2017-02-17 | 2017-07-07 | 江汉大学 | 利用高压电场诱导制备的纳米羟基磷灰石/聚己内酯梯度功能材料及其制备方法 |
| CN106924804B (zh) * | 2017-02-17 | 2020-08-14 | 江汉大学 | 利用高压电场诱导制备的纳米羟基磷灰石/聚己内酯梯度功能材料及其制备方法 |
| CN107260369A (zh) * | 2017-06-15 | 2017-10-20 | 西安交通大学 | 一种用于全膝关节置换术中骨缺损的个性化生物型垫块 |
| CN107312707A (zh) * | 2017-08-17 | 2017-11-03 | 卢建熙 | 间充质干细胞的采集装置及采集方法 |
| CN107312707B (zh) * | 2017-08-17 | 2020-05-19 | 卢建熙 | 间充质干细胞的采集装置及采集方法 |
| CN108853577A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-23 | 南京冬尚生物科技有限公司 | 一种3D打印Ti-PDA-PLGA微球骨缺损修复支架 |
| CN108853577B (zh) * | 2018-06-15 | 2020-12-08 | 南京冬尚生物科技有限公司 | 一种3D打印Ti-PDA-PLGA微球骨缺损修复支架 |
| CN109172044A (zh) * | 2018-07-24 | 2019-01-11 | 西安交通大学 | 一种可降解梯度孔隙乳腺支架 |
| CN109330743A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-15 | 深圳市晶莱新材料科技有限公司 | 一种3d打印组织工程支架及其制备方法 |
| WO2020242416A1 (en) * | 2019-05-28 | 2020-12-03 | Dokuz Eylül Üni̇versi̇tesi̇ Rektörlüğü | Gradient layered bioactive scaffold based on mucus and slime |
| CN110237308A (zh) * | 2019-06-06 | 2019-09-17 | 中南大学湘雅二医院 | 一种用于修复肿瘤性骨缺损的人工骨及其制备方法 |
| CN110538350A (zh) * | 2019-09-20 | 2019-12-06 | 江西理工大学 | 一种plla/zif-8复合骨支架及其制备方法 |
| CN110538350B (zh) * | 2019-09-20 | 2021-12-28 | 江西理工大学 | 一种plla/zif-8复合骨支架及其制备方法 |
| CN111286074A (zh) * | 2020-01-20 | 2020-06-16 | 武汉理工大学 | 聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合材料及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102935019B (zh) | 2016-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102935019B (zh) | 一种基于微球选择性激光烧结的梯度叠层多孔支架的制备方法 | |
| CN101138651B (zh) | 用高分子微球进行选择性激光烧结的组织支架的制造方法 | |
| Thavornyutikarn et al. | Bone tissue engineering scaffolding: computer-aided scaffolding techniques | |
| Reed et al. | Macro-and micro-designed chitosan-alginate scaffold architecture by three-dimensional printing and directional freezing | |
| XiaoHui et al. | Selective laser sintering of aliphatic-polycarbonate/hydroxyapatite composite scaffolds for medical applications | |
| Guarino et al. | Temperature-driven processing techniques for manufacturing fully interconnected porous scaffolds in bone tissue engineering | |
| CN102018993B (zh) | 一种孔径呈梯度分布的多孔支架及其制备方法 | |
| CN105031718A (zh) | 基于3D-Bioplotter打印技术的骨修复多孔复合支架及其制备方法 | |
| CN102973983B (zh) | 一种水溶性致孔剂、多孔支架及其制备方法 | |
| CN105196398A (zh) | 用于气压挤出式三维打印的陶瓷浆料及生物陶瓷支架的制备方法 | |
| CN105944147B (zh) | 一种多尺度可控微孔结构骨组织工程支架及其制备方法 | |
| CN104107097A (zh) | 宏观-微观-纳米分级结构力学适配性骨修复体及其制备 | |
| Akbarzadeh et al. | Hierarchical polymeric scaffolds support the growth of MC3T3-E1 cells | |
| CN103980681A (zh) | 一种低温沉积制造3d打印高分子量的聚乳酸类多孔材料及其制备方法 | |
| Zhang et al. | 3D printing method for bone tissue engineering scaffold | |
| CN105617465A (zh) | 一种基于3d打印的生物支架制作方法及生物支架 | |
| Li et al. | Current status of additive manufacturing for tissue engineering scaffold | |
| CN111803715B (zh) | 具有核壳结构的可降解人工骨颗粒及其制备方法 | |
| CN103143062A (zh) | 活性骨软骨一体化梯度支架三维可控的增量成形方法与成形系统 | |
| CN106552286B (zh) | 人工软骨的制备方法 | |
| CN104441668B (zh) | 一种类似天然骨结构的纳米人工骨支架及其制备方法 | |
| CN102772827B (zh) | Plga/羟基磷灰石/碳酸钙复合微球及其制备方法 | |
| Safinsha et al. | Composite scaffolds in tissue engineering | |
| CN112245656A (zh) | 一种磷酸钙镁骨水泥复合支架的制备方法 | |
| Liu et al. | Overview of rapid prototyping for fabrication of bone tissue engineering scaffold |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210421 Address after: 430223 1st floor, production incubation building, building B9, Wuhan hi tech medical equipment Park, 818 Gaoxin Avenue, Donghu New Technology Development Zone, Wuhan City, Hubei Province Patentee after: ASIA BIOMATERIALS (WUHAN) Co.,Ltd. Address before: 430074 Hubei Province, Wuhan city Hongshan District Luoyu Road No. 1037 East 11 floor Patentee before: HUAZHONG University OF SCIENCE AND TECHNOLOGY |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A preparation method of gradient layered porous scaffold based on microsphere selective laser sintering Effective date of registration: 20240102 Granted publication date: 20160106 Pledgee: Industrial Bank Limited by Share Ltd. Wuhan branch Pledgor: ASIA BIOMATERIALS (WUHAN) Co.,Ltd. Registration number: Y2023980075680 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |