CN102895284B

CN102895284B - 乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺

Info

Publication number: CN102895284B
Application number: CN201210413383.6A
Authority: CN
Inventors: 李峰; 欧阳兵; 朱晓静
Original assignee: Shandong University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Shandong University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2012-10-25
Filing date: 2012-10-25
Publication date: 2014-08-13
Anticipated expiration: 2032-10-25
Also published as: CN102895284A

Abstract

本发明公开了一种乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺，步骤为：将乳香没药药粉投入萃取釜中，加入夹带剂无水乙醇，加入量为：每400g药粉加入150ml无水乙醇，设定CO₂流量为22kg/h，压力为35MPa,温度为55℃，萃取时间2h；萃取完成后，收集提取物。本发明的乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺，乳香、没药挥发油的提取收率可以达到28.76%、30.01%、31.97%，相比较现有技术，得到了大幅度的提高。本发明的乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺，提取收率高，且工艺条件稳定可行，为西黄丸新剂型的开发研究提供了参考。

Description

乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺

技术领域

本发明涉及乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺。

背景技术

西黄丸为中药传统名方，由牛黄、麝香、乳香、没药四味中药组成，现代主要用于乳腺癌、肝癌、白血病等多种恶性肿瘤的治疗，并取得了较好的疗效^[1-3]。西黄丸多以其疗效确切、毒副作用小等优点成为抗肿瘤传统中成药大品种之一，具有很大市场潜力。但是目前西黄丸多以全药粉入药，服用量大，其制备工艺不利于现代化生产以及存储运输。

乳香、没药在西黄丸配方中所占比例高达74%，二者全粉入药大大增加了服药量。乳香（Olibanum）为橄榄科植物卡氏乳香树Boswellia carterii Birdw.及同属数种植物树干皮部渗出的油胶树脂，含挥发油3%～8%，树脂60%～70%，树胶27%～35%。没药（Myrrha）为橄榄科植物没药树Commiphora myrrha Engl.及同属数种植物树干皮部渗出的油胶树脂，含挥发油2.5%～9%，树脂25%～35%，树胶57%～65%^[4]。因二者均含大量挥发性成分，有研究者将其进行提取精制，进而优化制备工艺。王俊香等利用超临界流体萃取技术提取乳香、没药，将提取物与牛黄、麝香超微粉混合制成西黄软胶囊，优化了提取工艺，并对其质量标准及药效学进行了初步研究^[5]。金芬等用水蒸气蒸馏法提取乳香、没药，提取物与牛黄、麝香药粉混合制成软胶囊，考察了提取工艺、成型工艺的最佳条件，并研究了其质量标准和制剂稳定性[6]。

传统的中药挥发性成分提取方法，如乙醇回流提取法、索氏提取法等，不仅提取效果差、效率低，且易因加热破坏其有效成分。CO₂超临界萃取技术具有低温、快速、效率高、无污染、提取物纯度高、易分离等优点，适用于挥发油的提取^[7-8]。据报道，王俊香等用CO₂超临界萃取法提取乳香没药的最高收率为8.2%^[9]，李平华等用CO₂超临界萃取法提取乳香的最高收率为18.26%^[10]，均不甚理想，如何提高乳香没药的提取收率仍是当前的一大难题。

发明内容

针对上述现有技术，为提高乳香没药的提取收率，本发明提供了一种乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺，步骤为：将乳香没药药粉投入萃取釜中，加入夹带剂无水乙醇，加入量为：每400g药粉加入50～170ml无水乙醇，设定CO₂流量为20～ 24kg/h，压力为15～40MPa,温度为45～65℃，萃取时间1～3h；萃取完成后，收集提取物。

优选的，夹带剂的加入量为：每400g药粉加入150ml无水乙醇。

优选的，CO₂流量为22kg/h。

优选的，压力为35MPa。

优选的，温度为55℃。

优选的，萃取时间为2h。

所述乳香没药药粉中，乳香和没药的重量比为1:1。

本发明的乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺，是在现有技术的工艺上进行的改进：现有的乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺均未使用夹带剂，为进一步提高萃取收率，本发明加入了夹带剂，通过查阅文献^[11-13]，并参考前期实验的研究，最终选定了无水乙醇作为夹带剂。本发明加入了夹带剂后，取得了意想不到的技术效果，乳香、没药挥发油的提取收率可以达到28.76%、30.01%、31.97%，相比较现有技术，得到了大幅度的提高。本发明的乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺，提取收率高，且工艺条件稳定可行，为西黄丸新剂型的开发研究提供了参考。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例对乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺进行筛选和优化

1 材料

1.1实验材料乳香、没药（购自山东宏济堂医药有限公司中药厂，由山东中医药大学生药教研室李峰教授鉴定）。样品分别粉碎成粗粉，各取200g按1:1混合，分装备用。

1.2主要试剂及仪器无水乙醇（分析纯，天津市广成化学试剂有限公司），电子天平（Sartorius BSA124S，赛多利斯科学仪器（北京）有限公司），超临界萃取装置（HA120-50-01，江苏南通华安超临界萃取有限公司）。

2方法和结果

2.1正交试验设计参考相关文献^[7]，并充分考虑乳香没药的特殊性，本实验以提取物收率为主要考察指标，将CO₂流量设定为22kg/h，采用正交试验方法对萃取压力（A）、萃取温度（B）、萃取时间（C）和夹带剂用量（D）4个因素进行考察。用L₉(3⁴)正交表安排试验。因素水平见表1。

2.2超临界CO₂萃取乳香、没药将备好的药材粉末400g投入萃取釜中，设定各仪器参数。当试验参数与设定参数基本一致时，按表1设计开始萃取，到设定时间后，在物料罐接口处收集提取物，在分离罐接口处收集夹带剂乙醇。准确称取提取物质量并计算收率。正交试验结果及分析见表2、表3。

2.3结果分析由直观分析和方差分析可知，各因素影响作用为A>D>B>C,即萃取压力和夹带剂用量对实验结果有较显著的影响，萃取温度和萃取时间为次要影响因素。综合各因素和实际情况考虑，CO₂超临界萃取乳香、没药的最佳工艺条件是A₃B₂C₂D₃，即萃取压力35MPa,萃取温度55℃，萃取时间2h，无水乙醇用量150mL。

表1因素-水平表

表2正交试验结果

表3正交试验方差分析表

3最佳工艺验证实验

根据所筛选的最佳CO₂超临界萃取的工艺条件：压力35MPa,温度55℃，时间2h，无水乙醇用量150mL，提取药材三批，萃取率分别为28.76%、30.01%、31.97%，说明了该工艺条件稳定可行。

4讨论

4.1本实验对超临界萃取的影响因素压力、温度、时间和夹带剂用量进行考察并筛选出最佳工艺条件。实验结果表明：压力增大，萃取速度和总产物的量随之增加，但是增大压力，操作难度和成本也相应升高，同时也增加了生产的危险性。综合各因素和实际情况考虑选用压力35MPa为最佳。

4.2温度对萃取率的影响比较复杂：一方面，温度升高，超临界流体的密度下降，溶解度减小，导致萃取物减少；温度过高，还可能破坏被萃取物中的某些成分；另一方面，温度升高，被萃取物质的挥发性增强，使得萃取量增大。正交试验结果表明萃取温度55℃为最佳。

4.3通常延长萃取时间能得到更多的产物，在本实验中随着萃取时间的增加，萃取率在开始阶段显著增加，但在2h后萃取率随萃取时间的增加变化不大，从能耗角度出发，延长萃取时间意义不大，因此将萃取时间定为2h。

4.4超临界CO₂流体的极性与正己烷相似，因此在萃取极性成分时，一般可加入少量极性溶剂；萃取脂溶性成分时，则加入非极性溶剂，以改善萃取效果^[14]。夹带剂的用量并不是越多越好，一般来说，少量夹带剂对超临界CO₂流体的密度影响不大，而适当的夹带剂可大大增加被萃取物质在超临界流体中的溶解度和溶质的选择性，增大溶质的溶解度对压力和温度的敏感程度。在本实验中，夹带剂用量为150mL时效果最佳。除夹带剂的用量外，夹带剂的加入方式也有可能对萃取率产生影响，对此还需要进一步的研究。

参考文献：

[1]王思峰，刘可春，王希敏，等.西黄丸对斑马鱼胚胎血管生成的影响[J].中国医院药学杂志，2010，30（10）：821.

[2]金沈锐，祝彼得，秦旭华，等.西黄丸对人肝癌细胞SMMC7721及小鼠宫颈癌细胞U14周期的影响[J].时珍国医国药，2007，18（11）：2782.

[3]梁文波，张学梅，宋旦旨.西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞生长的影响[J].时珍国医国药，2007，18（6）：1371.

[4]李萍.生药学[M].北京：中国医药科技出版社，2005，1：285～286.

[5]王俊香．西黄软胶囊提取工艺和质量标准及初步药效学研究[D]．济南：山东中医药大学，2005．

[6]金芬．西黄软胶囊的药学研究[D]．武汉：湖北中医学院，2009．

[7]王莹.超临界萃取在中药提取中的应用与发展[J].中医临床研究，2011，3（9）：101.

[8]龙继红，王兴文.CO₂超临界萃取在天然药物成分萃取中的应用[J].华西药学杂志，2007，22（5）：595596.

[9]李峰，李昕皓，王俊香，等.乳香没药的超临界CO₂萃取工艺研究[J].山东中医药杂志，2004，23（10）：623～625.

[10]李平华，赵汉臣，闫荟.CO₂超临界流体萃取乳香的工艺研究[J].中国药房，2007，18（33）：2584～2585.

[11]赵东胜，刘桂敏，吴兆亮.超临界流体萃取技术研究与应用进展[J].天津化工，2007，21（3）：10～12.

[12]段先志，夏红英，罗平.夹带剂性质对超临界二氧化碳萃取的影响[J].日用化学工业，2004，34（1）：40～43.

[13]高淑捧，霍竹林，赵永华.夹带剂对超临界流体中固体溶解度的作用分析[J].河北化工，2005（1）：40～42.

[14]吴常岩，孙萍，鞠建峰.超临界CO₂流体萃取温莪术挥发油中β-榄香烯的工艺研究[J].山东中医药大学学报，2010，34（5）：459～460。

Claims

1.一种乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺，其特征在于：步骤为：将乳香没药药粉投入萃取釜中，加入夹带剂无水乙醇，加入量为：每400g药粉加入150ml无水乙醇，设定CO₂流量为22kg/h，压力为35MPa,温度为55℃，萃取时间2h。