CN102451442B - 一种抗抑郁中药的提取工艺 - Google Patents
一种抗抑郁中药的提取工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102451442B CN102451442B CN201010527911.1A CN201010527911A CN102451442B CN 102451442 B CN102451442 B CN 102451442B CN 201010527911 A CN201010527911 A CN 201010527911A CN 102451442 B CN102451442 B CN 102451442B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix
- ethanol
- hours
- volatile oil
- filtrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Abstract
本发明涉及一种抗抑郁中药的混合提取工艺,包括以下步骤:郁金、香附加8倍水浸泡8h,用水蒸气提取挥发油8小时,挥发油制成β环糊精包合物。远志用60%乙醇回流提取两次,每次2小时,将提取液滤过,浓缩回收乙醇,经AB-8大孔树脂柱,用30%乙醇洗脱,收集洗脱液,备用。远志滤渣及郁金、香附提油后滤渣、滤液与甘草一起加10倍量水煎煮三次,每次1.5小时,合并煎液,滤过,浓缩,放冷后加乙醇使含醇量为60%,静置24小时,滤过。滤液与远志经大孔树脂分离的洗脱液合并,回收乙醇并浓缩干燥,粉碎成细粉,加β环糊精包合物和适量糊精混匀,制粒,干燥,即得。本发明除去了中药的毒性物质,提高了用药的安全性。
Description
技术领域 本发明涉及一种抗抑郁中药复方的提取工艺
背景技术
(一)远志:为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根,采用饮片,符合中国药典2005年版一部远志项下的有关要求。远志所含皂苷元为远志定量测定的指标性成分。远志中所含脂类成分为主要的抗抑郁成分。
(二)郁金:为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chenet C.Ling、姜黄Curcuma longa L.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。采用饮片,符合中国药典2005年版一部郁金项下的有关要求。
(三)香附:莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。采用饮片,符合中国药典2005年版一部远志项下的有关要求。
(四)甘草:为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflataBat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎,采用饮片,符合中国药典2005年版一部甘草项下的有关要求。
复方中远志、郁金、香附和甘草的比例为5∶8∶5∶1。本发明所要解决的技术问题在于提供一种副作用、保留有效成分、保留指标成分、增强疗效、节约成本的提取工艺,并在传统提取工艺的基础上进行优化的远志、郁金、香附和甘草的混合提取工艺。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种保留远志有效成分、指标成分、增强疗效的提取工艺,并在传统提取工艺的基础上进行优化的远志、郁金、香附和甘草的混合提取工艺。
本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是一种远志、郁金、香附和甘草的混合提取工艺,包括下述步骤:郁金、香附加8倍量水浸泡8h后水蒸气蒸馏提取挥发油8小时,挥发油制成倍他环糊精包合物(倍他环糊精∶挥发油=8∶1,40℃搅拌30分钟),蒸馏后的水液过滤,滤液、滤渣备用。远志加10倍量60%乙醇回流提取两次,每次提取2小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25~1.30(50℃)的稠膏。用水稀释成适宜浓度,上AB-8大孔树脂柱,用30%乙醇洗脱,收集洗脱液,备用。远志滤渣及郁金、香附提油后滤渣与甘草一起加水煎煮三次,每次加10倍量水、煎煮1.5小时,合并煎液,滤过。滤液与郁金、香附提油后滤液合并,浓缩至相对密度为1.03~1.10(50℃)的稠膏,放冷,加乙醇使含醇量为60%,静置24小时,滤过。滤液与大孔树脂分离的远志洗脱液合并,回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25~1.30(50℃)的稠膏,减压干燥,粉碎成细粉,加挥发油倍他环糊精包合物和适量糊精混匀,制粒,干燥,制得430g,分装1000粒胶囊,即得(见附图说明)。
附图说明:
图1是一种抗抑郁中药的提取工艺流程图。
具体实施方式
下面是对本发明的进一步详细说明,但并不意味着对本发明的任何限制。
实施例:
请参阅图本发明正交实验的流程图所示:
1.制剂工艺设计的理论依据
根据临床上治疗抑郁症的用药特点和处方中各药物的化学成分与药理作用研究资料,结合胶囊剂的剂型特点进行制剂工艺设计。
1.1郁金:是方中的臣药。主要含有挥发油等成分。药理研究表明郁金挥发油具有免疫抑制、抗利尿、抗过敏、抗氧化、保肝等作用,故工艺提取中采取水蒸气蒸馏提取挥发油。
1.2香附:是方中的臣药。主要含有挥发油等成分。药理研究表明香附挥发油具有催眠、麻醉、解热降温、抗菌等作用,故工艺提取中采取水蒸气蒸馏提取挥发油。
1.3远志:是方中的君药。主要含有三萜皂苷类、蒽酮类、糖类、生物碱类等成分。药理研究表明远志醇提取物具有镇静、抗惊厥作用,对脑具有保护作用,有神经细胞营养因子样作用,故工艺提取中采取乙醇回流提取。
1.4甘草:是方中的使药。主要含三萜皂苷类和黄酮类。药理研究表明甘草水煎剂调节机体免疫、抗菌、抗炎等药理作用。工艺提取中采取水煎煮。
2.工艺技术条件的优选
2.1.1郁金、香附提取工艺及挥发油包合条件的优选
称取郁金192g,香附120g,分别加8倍水,用水蒸气蒸馏法比较分别单提、合提挥发油,比较不同提取时间、预浸泡(8h)、单提、合提对挥发油得量的影响,结果见表1。
表1 郁金、香附挥发油提取试验结果(挥发油量ml)
结果:通过对单提组和合提组的比较,合提组挥发油得量明显高于两药单提所得挥发油合并量;通过对浸泡与不浸泡的比较,浸泡后合并提取的挥发油得量明显高于不浸泡合并提取的得量。两药合并提取(浸泡8h),至8h后挥发油得量不再增加,挥发油得率0.39%。
结论:郁金、香附挥发油提取工艺确定为郁金、香附加8倍水浸泡8h后,合并提取8h。
2.1.2郁金、香附挥发油提取验证试验
按比例称取郁金、香附,分别加8倍水浸泡8h,合并提取8h,记录挥发油得量,计算挥发油得率。结果见表2。
表2 郁金、香附药材含油量考察
2.1.3郁金、香附挥发油β-CD包合工艺技术条件的优选
2.1.3.1正交实验设计
以挥发油(ml)与β-CD(g)的比例、包合温度和包合时间为因素,选择不同水平,以β-CD包合物包合率和含油率进行综合评分,按正交设计L9(34)表进行试验。结果见表3。
表3 郁金、香附挥发油β-CD包合工艺因素水平表
2.1.3.2β-CD包合实验方法
采用饱和水溶液法:按比例称取β-CD,加适量蒸馏水加热使溶解,另取郁金、香附挥发油适量,用2倍量无水乙醇溶解稀释,在搅拌的过程中逐滴加入,包合过程中应注意控制温度、搅拌速度。包合至规定时间后取出,冷藏24小时,抽滤,用石油醚洗涤滤层。将滤层连同滤纸一同取出,40℃低温干燥至恒重,称重,计算产率。然后将β-CD包合物置于圆底烧瓶内,加水适量,按中国药典2005年版一部附录XO挥发油测定法(甲法)进行挥发油含量测定,计算包合率及含油率。
包合率和包合物含油率是评价包合物质量的重要指标,其计算公式如下:
2.1.3.3空白回收率的测定:
按2005年版中国药典一部附录XO挥发油测定法(甲法),取香附、郁金挥发油0.5ml,置圆底烧瓶中,加水500ml与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸,至测定器中油量不再增加,停止加热,放置片刻,开启测定器下端的活塞,将水缓缓放出,至油层上端到达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上,再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐,读取挥发油量,并计算供试品中挥发油的含量(%)。
经计算得郁金、香附挥发油回收率为:98%。
2.1.3.4正交试验结果及方差分析,结果见表4,表5。
表4 郁金、香附挥发油β-CD包合工艺正交试验表
综合评分=80X/84.18+20Y/12.46X为包合率,Y为含油率
表5 郁金、香附挥发油β-CD包合工艺正交试验方差分析表
F0..01(2,2)=99.0 F0.05(2,2)=19.0
结果:根据方差分析结果,因素B对实验结果有显著影响(PB<0.05),直观分析最佳包合工艺为A3B2C2。
结论:以包合率和含油率综合评分为指标,确定最佳包合工艺条件为:在40℃,8倍量的β-CD搅拌45分钟。
2.1.3.5郁金、香附挥发油β-CD包合验证实验
按正交试验优选的最佳工艺A3B2C2(在40℃,郁金、香附挥发油用8倍量的β-CD搅拌45分钟)和A3B2C1(在40℃,郁金、香附挥发油用8倍量的β-CD搅拌30分钟)进行对比实验,结果见表6。
表6 郁金、香附挥发油β-CD包合工艺验证实验
结果:二者无显著差异。
结论:确定工艺条件为:A3B2C1,即在40℃,郁金、香附挥发油用8倍量的β-CD搅拌30分钟。
2.2远志提取工艺的优选
2.2.1.远志乙醇提取工艺的正交试验设计
2.2.1.1提取方法
以乙醇浓度、用量、提取时间为因素,固定提取次数为2次,选择不同水平。以远志皂苷元含量为指标进行实验。
按处方称取药材9份,每份20g,乙醇回流提取,按以下因素水平表和和L934正交表进行回流提取。结果见表7
表7 远志提取工艺因素水平表
2.2.1.2含量测定
含量测定方法——HPLC法(照中国药典2005年版一部附录VID)
正交试验的结果及方差分析,结果见表8、9。
表8 远志提取工艺正交试验表
表9 远志皂苷元含量方差分析表
F0.01(2,2)=99.0 F0.05(2,2)=19.0
结果:乙醇浓度(A)、乙醇用量(B)和提取时间(C)三个因素差异均不显著,直观分析最佳条件为:A2B2C3。表8中第7号实验A3B1C3为9.6120,A2B2C3与其比较9.5137/9.6120=98.98%,差异不显著,所以选择A2B2C3。
2.2.3实验结果
比较2h×2次,3h×2次,2h×3次三个条件下,远志皂苷元含量的差异。在醇浓度和溶剂倍数固定的条件下,相同时间提取3次和提取2次,无明显差异(9.5137/9.6236=0.98858)。相同次数,每次3h含量略高于2h(9.5137/10.2621=0.9271)。
结论:结合成本及生产实际,确定远志醇提工艺为10倍量60%乙醇提取2次,每次2h。
2.2.4远志刺激性物质分离工艺的优选
因远志提取物对人有明显的胃刺激性作用,所以选择适宜的大孔树脂吸附分离远志的刺激性物质。以远志皂苷的含量为指标,以不同洗脱组分对小鼠的毒性作用为依据,保留有远志皂苷的指标组分和有效组分,去除可引起不良反应的物质。
前期研究用AB-8树脂纯化远志,生产工艺确定为,用水溶解样品,按100ml AB-8树脂吸附5g样品的比例上样,直接用30%乙醇洗脱,收集洗脱液,浓缩备用。全部收集有效成分和含有远志皂苷元指标的组分。
2.3甘草及郁金、香附、远志药渣提取工艺的优选
按处方比例称取2g甘草,加入相应量郁金、香附、远志提取后的药渣
2.3.1提取工艺的正交试验设计
2.3.1.1提取方法
以加水量、提取时间和提取次数为因素,选择不同水平,以甘草酸铵含量为指标。
按处方比例称取药材9份(甘草2g加入相应量郁金、香附、远志提取后的药渣),按以下因素水平表和L934正交表进行试验。
表10 甘草等提取工艺因素水平表
2.3.1.2含量测定
(1)含量测定方法——HPLC法(照中国药典2005年版一部附录VID)
(2)正交试验的结果及方差分析(表11、12)
表11 甘草等正交提取试验与结果
表12 甘草等正交提取试验方差分析表
F0.01(2,2)=99.0 F0.05(2,2)=19.0
结果:根据方差分析结果,因素A、B、C对实验结果均无显著影响,直观分析最佳工艺为A2B3C2,即以10倍量水提取3次,每次1.5小时。
2.3.2甘草等水提后是否醇沉的对比试验考察
根据正交试验优选的提取条件,郁金水提液中含有大量淀粉类物质,为降低其出膏率,减少服用量,采用醇沉工艺对其进行精制。
2.3.2.1醇沉条件的优选
按照优选的工艺条件(10倍水提取3次,每次1.5h)提取甘草2g和郁金、香附、远志相应处方比例的药渣,药液9份。
以浓缩后药液的相对密度、醇沉浓度为因素,选择不同水平,以甘草酸含量为指标,按以下因素水平表和L9(34)正交表进行试验(表13)。
表13 醇沉因素水平表
2.3.2.2含量测定
(1)含量测定方法——HPLC法(照中国药典2005年版一部附录VID)
(2)正交试验的结果及方差分析(表14、15)
表14 醇沉正交试验与结果
表15 醇沉正交试验方差分析表
F0.01(2,4)=18 F0.05(2,4)=6.94
结果:根据方差分析结果,因素A、B对实验结果均无显著影响,直观分析最佳工艺为A1B2,即浓缩药液至相对密度1.03~1.10(50℃),加乙醇至含醇量至60%进行醇沉。
2.3.3甘草等药水提后是否醇沉验证试验考察
表16 甘草等药水提后是否醇沉验证试验考察
结果:甘草等药水提后是否醇沉对药物中甘草酸的含量没有显著的影响,出膏率可以大幅下降。
结论:甘草等药水提后可以浓缩药液至相对密度1.03~1.10(50℃),加乙醇至含醇量60%进行醇沉。
3.成品胶囊的制备
3.1药物颗粒的制备
由于药物细粉蓬松、流动性差,为保障药物之间的混合均匀,避免在胶囊填充过程中造成药物装量的差异,因此将药物细粉制成颗粒。
取药粉以不同比例的乙醇浓度为润湿剂。评价指标为制粒难易程度、颗粒情况(色泽、粘结、细粉等)。确定以95%的乙醇为润湿剂,药粉与辅料(糊精+挥发油倍他环糊精包合物)1∶1制粒。
3.2药物流动性考察
测定药物颗粒的休止角,以考察药物流动性情况。实验结果见表17。
表17药物流动性考察
结果:药物制备成颗粒后的休止角小于40°。
结论:药物颗粒的流动性良好。
3.3药物堆密度测定
测定了药物颗粒的堆密度,以确定药物的装量和胶囊型号。试验结果见表18。
表18 药物颗粒堆密度测定
结果:药物颗粒的堆密度为0.566g.ml-1。
4.结论:根据临床药物剂量和药物堆密度,并经过试装,最终确定选用0号胶囊,每粒胶囊填装药物0.43g。
稳定性研究结果显示,对三批抗抑郁胶囊加速试验,其性状、鉴别、重量差异、微生物限度及远志皂苷元的含量均无明显变化,相当于在室温放置二年内药品质量稳定。
由于在生产工艺研究过程中,去除了远志所含的胃刺激组分,所以小鼠急性毒性试验不能测出LD50,最大耐受剂量大于36000mg/kg,为人临床使用生药剂量的1110倍。长期毒性试验结果显示,长期口服该药物在25倍的临床用量以下是安全的。三批抗抑郁胶囊制剂在对5种抑郁症模型动物试验中,表现为明显缩短小鼠悬尾不动时间,缩短大鼠、小鼠的强迫游泳不动时间。明显升高利血平化小鼠的体温。
各项相关研究结果证实,在生产工艺研究的过程中去除了远志的刺激性组分,提高了用药的安全性,保证了治疗效果、工艺合理、质量稳定可控。
Claims (2)
1.一种抗抑郁中药的提取工艺,包括如下步骤:
(1)郁金、香附加8倍量水浸泡8h后,水蒸气蒸馏提取挥发油8小时,所得挥发油与β环糊精按照1:8的比例,在40℃搅拌30分钟制成β环糊精包合物,蒸馏后的水液过滤,滤液、滤渣备用;
(2)远志加10倍量60%乙醇回流提取两次,每次提取2小时,合并提取液,过滤,滤液浓缩回收乙醇并浓缩至50℃的相对密度为1.25~1.30的稠膏;再用水稀释成适宜浓度,上AB-8大孔树脂柱,用30%乙醇洗脱,以不同洗脱组分对小鼠的毒性作为依据,收集有效组分洗脱液,备用;
(3)远志滤渣及郁金、香附提油后滤渣与甘草一起加水煎煮三次,每次加10倍量水、煎煮1.5小时,合并煎液,过滤;滤液与郁金、香附提油后滤液合并,浓缩至50℃的相对密度为1.03~1.10的稠膏,放冷,加乙醇使含醇量为60%,静置24小时,过滤;
(4)滤液与大孔树脂分离的远志洗脱液合并,浓缩回收乙醇并浓缩至50℃的相对密度为1.25~1.30的稠膏,减压干燥,粉碎成细粉,加挥发油的β环糊精包合物和适量糊精混匀,制粒,干燥,制得430g,分装1000粒胶囊,即得;
其中远志、郁金、香附和甘草的质量比为5∶8∶5∶1。
2.根据权利要求1所述的抗抑郁中药的提取工艺,其特征在于:经过大孔树脂吸附除去了远志中具有强烈胃刺激作用的组分和引起溶血作用的组分,使远志的副作用大为降低。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010527911.1A CN102451442B (zh) | 2010-11-02 | 2010-11-02 | 一种抗抑郁中药的提取工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010527911.1A CN102451442B (zh) | 2010-11-02 | 2010-11-02 | 一种抗抑郁中药的提取工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102451442A CN102451442A (zh) | 2012-05-16 |
CN102451442B true CN102451442B (zh) | 2014-06-25 |
Family
ID=46035385
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201010527911.1A Active CN102451442B (zh) | 2010-11-02 | 2010-11-02 | 一种抗抑郁中药的提取工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102451442B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102861299A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-01-09 | 成都中医药大学附属医院 | 一种治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN112843202A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-05-28 | 长春康彼达科技有限公司 | 一种具有抗抑郁作用的中药组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1315497C (zh) * | 2004-01-13 | 2007-05-16 | 北京华医神农医药科技有限公司 | 一种远志的有效部位及其用途 |
CN100398138C (zh) * | 2004-11-18 | 2008-07-02 | 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 | 一种抗抑郁和治疗低体温症的中药 |
CN100479833C (zh) * | 2005-02-22 | 2009-04-22 | 徐东铭 | 一种远志精制总皂苷的提取方法 |
CN101129978A (zh) * | 2007-08-23 | 2008-02-27 | 张秀丽 | 一种内服治疗抑郁症的中药组合物 |
-
2010
- 2010-11-02 CN CN201010527911.1A patent/CN102451442B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102451442A (zh) | 2012-05-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3338786B1 (en) | Shenlingbaizhu granules and preparation method thereof | |
CN1895408B (zh) | 防风通圣软胶囊及制备方法与质量控制方法 | |
CN103800438B (zh) | 川芎茶调制剂和制法 | |
CN104042824B (zh) | 一种治疗风寒湿邪中药组合物的制备方法及检测方法 | |
CN101496870B (zh) | 一种止咳化痰的中药组合物的检测方法 | |
CN105079422A (zh) | 一种复方川贝精片的制备方法 | |
CN101502553B (zh) | 苍术总萜醇固体分散体、药用组合物及其制备方法 | |
CN1977889B (zh) | 一种由黄芪、丹参和苦参素制成的药物组合物及其制备方法 | |
CN1981857A (zh) | 由黄芪、红景天和菝葜制成的药物组合物及其制备方法 | |
CN102451442B (zh) | 一种抗抑郁中药的提取工艺 | |
CN102000236B (zh) | 制备挥发油包合物的方法及其应用 | |
CN102920964B (zh) | 一种治疗咳嗽的中药制剂 | |
CN1907436B (zh) | 一种治疗小儿厌食的药物组合物及其制备工艺 | |
CN102973621A (zh) | 一种三味檀香口服液及其检测方法 | |
CN1977886B (zh) | 一种由苦参素、灵芝和黄芪制成的药物组合物 | |
CN101444571A (zh) | 一种九味羌活软胶囊及其制备方法 | |
CN1977888B (zh) | 一种由黄芩苷、灵芝和丹参制成的药物组合物 | |
CN1969937B (zh) | 一种治疗肝炎的药物组合物 | |
CN104069175A (zh) | 一种用于制备川芎茶调制剂的提取物 | |
CN101371877B (zh) | 芪天滴丸提取物和芪天滴丸及其生产方法 | |
CN1970001B (zh) | 一种苦参素、五味子和人参配伍的治疗肝炎的药物组合物 | |
CN104042801A (zh) | 泽泻降脂浓缩丸的制备工艺 | |
CN102188468B (zh) | 一种心脑舒通片的制备方法 | |
CN102526289A (zh) | 一种麻仁润肠丸制剂及其制备方法 | |
CN101244220A (zh) | 黑刺菝葜总皂苷提取物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |