CN102188468B - 一种心脑舒通片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种心脑舒通片的制备方法，包括：蒺藜黄酮渗漉液的制备、蒺藜皂甙水浸膏的制备、蒺藜醇浸膏的制备、蒺藜加水醇浸膏的制备、蒺藜层析膏的制备、蒺藜提取物颗粒的制备、心脑舒通片芯的制备及对心脑舒通片芯进行薄膜包衣等步骤。本发明的制备方法不仅解决了蒺藜总皂苷和总黄酮的整合提取的问题，而且解决了现有技术在制备心脑舒通片过程中存在的蒺藜提取物干燥、粉碎困难、劳动强度大、粉尘污染严重等缺陷，以及湿法制粒时工艺控制不易，颗粒易吸潮变质，流动性不好，易出现裂片、碎片、片重差异大、硬度不好等问题，具有操作简单、工艺可靠、质量稳定、劳动强度低等优点，提高了产品质量，降低了生产成本，符合工业化生产的要求。

Description

一种心脑舒通片的制备方法

技术领域

本发明涉及心脑舒通片的一种制备方法，具体说，是涉及一种蒺藜提取物中含蒺藜呋甾皂苷及蒺藜总黄酮醇苷的中药薄膜包衣片——心脑舒通片的制备方法，属于药物制剂制备技术领域。

背景技术

蒺藜科植物(Zygophyllaceae)蒺藜(Tribulus terrestris L.)，别名刺蒺藜、白蒺藜、硬蒺藜、茨等，在我国有着悠久的药用历史。国内以蒺藜经提取所得的蒺藜总皂苷为原料，制成并上市的口服制剂包括心脑舒通胶囊和心脑舒通片等，在心脑血管疾病治疗过程中，显示了良好的疗效。现在也有人在研究开发心脑舒通口服滴丸(专利申请号为200410096328.4)、心脑舒通分散片(专利申请号为200510020756.3)、心脑舒通软胶囊(专利申请号为200510067569.0)以及蒺藜总皂苷口腔崩解片(广东药学院学报，2010年，第01期，5～8页)等。上述现有技术开发的心脑舒通药物，都是以蒺藜提取物中的总皂苷或称蒺藜粗皂苷为原料进行制备的。蒺藜总皂苷中所含皂苷为甾体皂苷，是包含多种皂苷的混合物，主要有螺甾醇(spirostanol)和呋甾醇(furostanol)两类，具有治疗心脑血管疾病、增强性功能等药理作用(中医药学刊，2006年8月第24卷，第8期，1509～1511页)。事实上，现代化学成分及药理研究证明，蒺藜提取物中除含有皂苷外，还含有生物碱、黄酮等活性成份，对动物及人体的心血管系统、中枢神经系统、性功能及肌肉体系等都具有良好的作用(中医药研究，1998年10月，第14卷，第5期，56～57页)。近年来，由于自由基生命科学的进展，生物总黄酮具有的抗氧化和消除自由基作用受到空前的重视。由于天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，并能通过血脑屏障和脂肪组织，进而体现出抗炎、抗病毒、利胆、强心、镇静、镇痛、免疫调节、抗肿瘤、消除疲劳、保护血管、防止动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞、抗脂肪氧化、抗衰老等功能(安徽农学通报，2007，13(10)：71～72页)，因此，由蒺藜地上部分提取物经分离精制加工，制成主要含蒺藜活性物质——呋甾皂苷及总黄酮醇苷的心脑舒通片，比现有技术制得的产品具有更好的疗效。为此，我国卫生部已要求本品每片含呋甾皂甙应为标示量15mg的90.0～110.0％，总黄酮醇苷不少于0.20mg(见《心脑舒通片药品标准》WS-10906(ZD-0906)-2002)。

现有技术中，植物皂苷和天然黄酮一般都是分别提取的(医药化工，2008年，第6期，9～15页；天津药学，2007年10月，第19卷第5期，61～66页)，其中，蒺藜总皂苷的提取一般采用水提醇沉法加树脂吸附精制(中国实验方剂学杂志，2006年8月，第12卷第8期，1～2页)，也有同时兼顾总黄酮和总皂苷提取的整合方案(吉林农业大学学报，2009，31(1)，45～50页)。显然，仅采用蒺藜总皂苷提取方法制备心脑舒通片，不能满足卫生部颁布的《心脑舒通片药品标准》(WS-10906(ZD-0906)-2002)要求；用分别提取蒺藜总皂苷和蒺藜总黄酮后再配比混合制备心脑舒通片，则生产工艺冗长、复杂，经济效益不好；考察现有技术中提出的蒺藜总黄酮和总皂苷整合提取方案，因涉及石油醚、甲醇等易燃、易爆且制剂中限制残留量的物质，加之需用微波或超声辅助提取，对设备要求很高，亦存在安全保护问题，不适宜大规模工业化生产。

含蒺藜呋甾皂苷及蒺藜总黄酮醇苷的蒺藜提取物是淡棕色至棕色的粉末，无臭、味苦，有较强的吸湿性和黏性，故采用一般的方法加入填充剂、稀释剂如淀粉、糊精后，搅拌混合困难，难以制得均质的混合物。此时，若用一般的加水制粒法，很难制备符合压片要求的颗粒；若改用酒精制粒，虽能降低蒺藜提取物的黏性，改善拌和情况，但所制颗粒在压片过程中依然容易出现松片、裂片、崩解度不合格等诸多质量问题；此外，由于采用酒精制粒降低了颗粒黏性，故所制颗粒粒度不易控制，粒度均匀性不够，颗粒粘性不足，片子硬度达不到包衣要求，给包衣带来困难。另外，蒺藜提取物因黏度大、易吸潮，因此干燥和粉碎非常困难。而制粒工艺不仅需要搅拌混合，而且颗粒需烘干、整粒，工序长，质量控制环节多，劳动强度大且易产生粉尘，影响生产环境，产品质量不易保证。

发明内容

本发明的目的是提供一种可同时获得蒺藜呋甾皂甙及蒺藜总黄酮醇苷的蒺藜提取物及以此提取物制备符合国家卫生部《心脑舒通片药品标准》(WS-10906(ZD-0906)-2002)要求，即，每片所含蒺藜提取物中呋甾皂甙为标示量15mg的90.0～110.0％、总黄酮醇苷不少于0.20mg的心脑舒通片的制备方法，以解决现有技术需分别提取蒺藜呋甾皂甙及蒺藜总黄酮醇苷的不足，同时解决现有技术所制蒺藜粗皂苷不易干燥、粉碎的问题，以及现有技术中用湿法制粒方法制备心脑舒通片时存在的制粒困难、工艺复杂、劳动强度大、容易出现片重不稳、松片、裂片等技术问题，以提高心脑舒通片的产品合格率并降低生产成本，满足工业化生产的需求。

为实现上述发明目的，本发明采用的具体技术方案如下：

本发明提供的心脑舒通片的制备方法，包括如下步骤：

a)蒺藜黄酮渗漉液的制备

取蒺藜地上部分，切碎，用乙醇浸渍后进行回流渗漉，收集渗漉液，制得蒺藜黄酮渗漉液；

b)蒺藜皂甙水浸膏的制备

将步骤a)回流渗漉后的残渣，加水煎煮三次，过滤煎煮液，将滤液减压浓缩成在70～90℃下测试的比重为1.15～1.20的蒺藜皂甙水浸膏；

c)蒺藜醇浸膏的制备

将步骤b)制备的蒺藜皂甙水浸膏加入步骤a)制备的蒺藜黄酮渗漉液中，搅拌，静置，过滤，将滤液减压浓缩成在50～70℃下测试的比重为1.12～1.18的蒺藜醇浸膏；

d)蒺藜加水醇浸膏的制备

在搅拌下将水加入步骤c)制备的蒺藜醇浸膏中，得到蒺藜加水醇浸膏；

e)蒺藜层析膏的制备

取步骤d)制备的蒺藜加水醇浸膏静置后的上清液，匀速通过填充有吸附剂的层析柱，然后用水洗至流出液无色，再用乙醇进行洗脱，收集由深褐色至无色间的流分，减压浓缩成在50～65℃下测试的比重为1.20～1.30的蒺藜层析膏；

f)蒺藜提取物颗粒的制备

取步骤e)制备的蒺藜层析膏，在搅拌下加入微晶纤维素，真空干燥，粉碎，过筛，制得蒺藜提取物颗粒；

g)将步骤f)制备的蒺藜提取物颗粒与填充剂，黏合剂及固体润滑剂混合后，进行直接压片，制得心脑舒通片芯；

h)将步骤g)制备的心脑舒通片芯进行薄膜包衣，即得心脑舒通片。

步骤a)中的乙醇推荐为体积分数为95％的乙醇，使用的乙醇重量推荐为蒺藜药材重量的1.5倍。

步骤a)中的用乙醇浸渍的时间推荐为24小时，浸渍后的回流渗漉时间也推荐为24小时。

步骤b)中的三次煎煮的加水量依次为蒺藜药材重量的7倍，6倍和5倍，三次煎煮的时间依次为2小时，1.5小时和1.5小时。

步骤c)中的搅拌时间推荐为10～30分钟，静置时间推荐为16小时以上。

步骤d)中的水的加入量推荐为蒺藜醇浸膏重量的2倍。

步骤e)中的上清液是由蒺藜加水醇浸膏静置12小时以上所得。

步骤e)中的吸附剂推荐为大孔树脂，洗脱用的乙醇推荐为体积分数为60％～70％的乙醇。

步骤f)中的微晶纤维素的用量推荐为蒺藜层析膏重量的0.8～1.5倍。

步骤f)中的真空干燥的温度推荐为75～80℃，粉碎的颗粒推荐过80目筛。

步骤g)中的填充剂和黏合剂均推荐为可压性淀粉，固体润滑剂推荐为硬脂酸。

本发明首先使用乙醇提取蒺藜地上部分中的黄酮类化合物，获得蒺藜黄酮渗漉液，再用水充分提取蒺藜地上部分中的皂甙类化合物，并将含高浓度乙醇的蒺藜黄酮渗漉液作为蒺藜皂甙水提液的醇沉溶剂进行使用，既将蒺藜地上部分中的蒺藜皂甙与蒺藜黄酮进行了分别提取，又将蒺藜皂甙的醇沉操作与蒺藜黄酮的融合操作合并在一起，从而简化了生产工艺，同时节约了乙醇的用量，降低了生产成本，提高了经济效益，满足了大规模工业化生产的需求。

另外，本发明在制备蒺藜提取物颗粒时，充分利用了微晶纤维素(MCC)不溶于水、抗粘且在水中强力搅拌时能生成凝胶体的特性，使加入的微晶纤维素既作为稀释剂降低了蒺藜层析膏的黏性，避免了蒺藜层析膏在进行真空干燥时易产生的膏体暴沸现象，又可通过加入微晶纤维素使蒺藜层析膏变得疏松，易于干燥，使得干燥温度可以降低，并缩短干燥时间，并使后续的粉碎操作变得容易。此外，更重要的有益之处在于，由于在搅拌下加入微晶纤维素，在水分和搅拌的作用下，部分微晶纤维素生成凝胶体，包裹了蒺藜提取物中的有效成分，使得提取物中的蒺藜呋甾皂甙和蒺藜总黄酮醇苷得到较好地保护。因此，本发明通过添加微晶纤维素，使得蒺藜提取物浸膏能比现有技术在更低的温度、更短的时间、更好的保护环境下获得干品和易于粉碎，因此，粉碎时也不会因此产生很高的温度，造成有效成分的破坏，从而获得含蒺藜呋甾皂甙和蒺藜总黄酮醇苷较高的蒺藜提取物颗粒。并且，采用本发明获得的蒺藜提取物颗粒，在加入填充剂，黏合剂及固体润滑剂混合后，可直接进行压片，解决了现有制粒技术中存在的心脑舒通湿颗粒不易制备、干燥等问题，免除了制粒工序，简化了工艺，节约了能源，降低了劳动强度；更重要的是，由于物料流动性和可压性好，粒度均匀，因此，压片时片重稳定，松片、裂片等技术问题减少，片芯硬度提高，宜于后续的包衣操作，提高了产品合格率并降低了生产成本，能够适应工业化大规模生产的需求。

因此，与现有技术相比，本发明的制备方法不仅较好地解决了蒺藜总皂苷和总黄酮特别是其中的呋甾皂甙和总黄酮醇苷整合提取的问题，而且蒺藜提取物获得了较高的收率，同时使其中的呋甾皂甙特别是总黄酮的含量得到较大的提高。本发明还解决了现有技术在制备心脑舒通片过程中存在的蒺藜提取物干燥、粉碎困难、劳动强度大、粉尘污染严重等缺陷，以及湿法制粒时工艺控制不易，颗粒易吸潮变质，流动性不好等问题，解决了现有技术在制备心脑舒通片时易出现裂片、碎片、片重差异大、硬度不好等问题，具有操作简单、工艺可靠、质量稳定、劳动强度低等优点，提高了产品质量，降低了生产成本，符合工业化生产的要求。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明，但并不限制本发明的内容。

实施例

a)蒺藜黄酮渗漉液的制备

取蒺藜地上部分4kg，切成1～2cm的小段，装入渗漉桶中，压实，加入体积分数为95％的乙醇6kg，浸渍24小时后，再回流渗漉24小时，收集渗漉液，沥干渗漉桶内的乙醇，得蒺藜黄酮渗漉液；

b)蒺藜皂甙水浸膏的制备

将步骤a)回流渗漉后的蒺藜残渣，加水28kg，煎煮2小时，过滤后的药渣再加水煎煮2次，加水量分别为24kg和20kg，煎煮时间均为1.5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩成在70～90℃下测试的比重为1.15～1.20的蒺藜皂甙水浸膏；

c)蒺藜醇浸膏的制备

在搅拌下将步骤b)制备的蒺藜皂甙水浸膏加入步骤a)制备的蒺藜黄酮渗漉液中，继续搅拌20分钟后静置16小时，过滤，滤液减压浓缩成在50～70℃下测试的比重为1.12～1.18的蒺藜醇浸膏；

d)蒺藜加水醇浸膏的制备

在搅拌下将2倍醇浸膏重量的水加入步骤c)制备的蒺藜醇浸膏中，静置12小时；

e)蒺藜层析膏的制备

取步骤d)静置后的上清液，使匀速通过填充有吸附剂大孔树脂的层析柱，待吸附结束，用水洗至流出液无色，再用体积分数为60％～70％的乙醇进行洗脱，收集由深褐色至酒红色至淡黄色至最后无色的流分，减压浓缩成在50～65℃下测试的比重为1.20～1.30的蒺藜层析膏；

f)蒺藜提取物颗粒的制备

取步骤e)制备的蒺藜层析膏，在搅拌下加入微晶纤维素100g，铺在不锈钢盘上，置真空烘箱内，于75～80℃真空干燥，待物料干燥后降至室温，粉碎，过80目筛，制得蒺藜提取物颗粒；

按上述方法制备3批蒺藜提取物颗粒样品，相关技经指标见表1所示，其中：提取物收率＝(蒺藜提取物颗粒重量-100)÷生药投料量

表1本发明方法制备的蒺藜提取物颗粒的技经指标

对上述3批蒺藜提取物颗粒进行以下理化指标检测：

(i)鉴别：参照卫生部《心脑舒通片质量标准》(WS-634(Z-089)-2000)进行检验，即：

(1)皂甙鉴别反应：取本品0.4g，加甲醇10ml，超声使溶解，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液。另取蒺藜地上部分对照药材2g，加水40ml，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至2～4ml，加至已处理好的DA101型大孔树脂柱(内径6mm，柱长140mm，湿法装柱)上，用水20ml洗涤，洗液弃去，再用70％乙醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置分层的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％硫酸铈的10％硫酸溶液，110℃烘至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。

(2)呋甾皂甙特征颜色反应：取鉴别(1)项下的供试品溶液与对照药材溶液，照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛溶液，110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同的两个鲜红色斑点。

(ii)水分：照水分测定法(中国药典2010年版一部附录IX H第一法)测定，不得过5.0％。

(iii)含量：参照《心脑舒通片质量标准》(WS-10906(ZD-0906)-2002)检验，即：

(1)蒺藜呋甾皂苷含量：取本品适量(约相当于呋甾皂苷20mg)，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，回流提取20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密吸取续滤液2ml，置具塞试管中，精密加入甲醇3ml，改良对二甲氨基苯甲醛溶液5ml，密塞，摇匀，置58±1℃水浴中加热2小时，迅速冷却，以甲醇代替供试品溶液，同法制成空白溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)，在515nm的波长处测定吸收度。另取氯化钴(CoCl₂·6H₂O)0.55g，精密称定，置25ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，以水为空白，在515nm波长处测定吸收度，计算呋甾皂苷的量〔每1g氯化钴(CoCl₂·6H₂O)折合蒺藜呋甾皂苷9.3mg〕。

(2)蒺藜总黄酮醇苷含量：采用高效液相色谱法进行测定，具体方法为：

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)为流动相；检测波长为360nm；理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备：精密称取槲皮素对照品、山柰素对照品和异鼠李素对照品，加甲醇制成每1ml各含10μg、4μg和3μg的混合溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取本品2.0g，精密称定，加甲醇20ml、25％盐酸溶液5ml，置水浴中回流提取30分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，分别计算槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量，按下式换算成蒺藜总黄酮醇苷的含量。

蒺藜总黄酮醇苷含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51

本发明方法制备的蒺藜提取物颗粒按上述指标检测的结果见表2所示。

表2本发明方法制备的蒺藜提取物颗粒的理化指标检测结果

g)心脑舒通片芯的制备

取上述各批蒺藜提取物颗粒样品，加入10g硬脂酸，再加入可压性淀粉使之总重量达到1000g，混合，得到心脑舒通片混合料，再用12×7mm椭圆异形冲进行直接压片，控制片重为250mg，即得心脑舒通片芯。

对制备的心脑舒通压片混合料进行以下指标检测：

(i)水分：照水分测定法(中国药典2010年版一部附录IX H第一法)测定，不得过5.0％。

(ii)堆密度：称取50g样品，通过漏斗倒入100ml的玻璃量筒中，读出其体积(ml/50g)。

(iii)休止角：采用固定圆锥法，即：将样品轻轻地、均匀地注入到一定直径圆盘的中心部，使样品形成圆锥体，当样品从圆锥斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料，用量角器测定休止角(或测定圆盘的半径和粉体的高度，计算休止角，tgθ＝高÷半径)。一般认为，颗粒θ≤30°时流动性好，θ≤40°时可以满足生产过程中的流动性需求。

(iv)含量：按上述蒺藜提取物颗粒理化指标检测项中的含量检测法检测。

本实施例制备的心脑舒通压片混合料进行上述指标检测的数据见表3所示。

表3本实施例制备的心脑舒通压片混合料的性能检测数据

对制备的心脑舒通片芯进行以下指标检测：

(i)外观：采用目测法检查；

(ii)硬度：按片剂四用测定仪操作方法随机抽取10片进行测定，一般要求达到5kg/mm²以上，以保证包衣顺利；

(iii)脆碎度：随机抽取20片，按《中国药典》(2010年版二部附录XG)脆碎度测试方法进行测定，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片；

(iv)崩解时限：随机抽取6片，按《中国药典》(2010年版二部附录XA)崩解时限测试方法进行测定，测试的6片均应在15分钟内全部崩解；

(v)重量差异：随机抽取20片，按《中国药典》(2010年版二部附录IA)重量差异测试方法进行测定，本品重量差异应≤±7.5％。

本实施例制备的心脑舒通片芯进行上述指标检测的数据见表4所示。

表4本实施例制备的心脑舒通片芯的性能检测数据

h)心脑舒通片的制备

取上述心脑舒通片芯，按包衣增重为心脑舒通片芯重量的3％计，称取胃溶型欧巴代包衣粉，用体积分数为85％的乙醇制成固含量为12％的包衣溶液，对心脑舒通片芯进行薄膜包衣，即得心脑舒通片。

对制备的心脑舒通片进行以下指标检测：

(i)检查：外观、崩解时限、重量差异分别按上述心脑舒通片芯检测方法进行测试，其中崩解时限要求为6片均应在30分钟内全部崩解；

(ii)含量：参照《心脑舒通片质量标准》(WS-10906(ZD-0906)-2002)进行检验，即：

(1)呋甾皂苷含量：取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取适量(约相当于呋甾皂苷25mg)，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，回流提取20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置具塞试管中，精密加入甲醇3ml、改良对二甲氨基苯甲醛溶液5ml，密塞，摇匀，置58±1℃水浴中加热2小时，迅速冷却，以甲醇代替供试品溶液，同法制成空白溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版一部附录VA)，在515nm波长处测定吸光度。另取氯化钴(CoCl₂·6H₂O)0.55g，精密称定，置25ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，以水为空白，在515nm波长处测定吸光度，计算蒺藜呋甾皂苷的量〔每1g氯化钴(CoCl₂·6H₂O)折合蒺藜呋甾皂苷9.3mg〕，即得。本品每片含呋甾皂苷应为13.5～16.5mg(15mg的90.0～110.0％)。

(2)总黄酮醇苷含量：采用高效液相色谱法进行测定，具体方法为：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备：精密称取槲皮素对照品、山柰素对照品和异鼠李素对照品，加甲醇制成每1ml分别含10μg、4μg和3μg的混合溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取本品40片，除去包衣，精密称定，研细，取约4g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇100ml，称定重量，回流提取20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，蒸干，加甲醇20ml及25％盐酸溶液5ml，摇匀，置水浴中回流提取30分钟，迅速冷却，转移至50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，分别计算槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量，按下式换算成总黄酮醇苷含量。

总黄酮醇苷含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51

本品每片含总黄酮醇苷不得少于0.20mg。

本实施例制备的心脑舒通片进行上述指标检测的数据见表5所示。

表5本实施例制备的心脑舒通片的性能测试结果

效果实验

取上述实施例制备的心脑舒通片进行稳定性实验，依据卫生部《心脑舒通片药品标准》(WS-634(Z-089)-2000)进行鉴别；按(WS-10906(ZD-0906)-2002)标准进行含量检测；按《中国药典》(2010年版)片剂通则有关规定作外观、崩解时限检测。

A.空气中的稳定性实验

将心脑舒通片置空气中放置五、十天后取样检测，检测结果见表6所示。

表6本发明制备的心脑舒通片在空气中的稳定性实验结果

B.强光照射实验

将心脑舒通片置培养皿内，以照度为3000Lx的光照射，于五、十天后取样检测，检测结果见表7所示。

表7本发明制备的心脑舒通片在强光照射下的稳定性实验结果

C.高温实验

将心脑舒通片置密闭器皿内，放入恒温箱中，五、十天后取样检测，检测结果见表8所示。

表8本发明制备的心脑舒通片在高温下的稳定性实验结果

D.高湿实验

将心脑舒通片置恒湿(相对湿度为75％及92.5％)密闭器皿内放置，于五、十天后取样检测，检测结果见表9所示。

表9本发明制备的心脑舒通片在高湿下的稳定性实验结果

E.三个月稳定性试验验

将心脑舒通片采用药用高密度聚乙烯瓶及铝箔封口包装，置于相对湿度为75％密闭的干燥器内(干燥器内下部置恒湿溶液，上部放供试品)，然后将干燥器置40℃恒温箱中，入置三个月后取样检测，检测结果见表10所示。

表10本发明制备的心脑舒通片放置三个月的稳定性实验结果

F.留样观测

将心脑舒通片采用药用高密度聚乙烯瓶及铝箔封口包装，在室温自然条件下放置6个月后取样检测，检测结果见表11所示。

表11本发明制备的心脑舒通片的留样观测结果

上述实验结果表明：由本发明的制备方法所制得的心脑舒通片，工艺简单合理，产品质量稳定可靠，各项检测指标按国家规定的稳定性实验要求检测，不仅完全符合国家心脑舒通片的药品质量标准，其中总黄酮醇苷的含量还远超规定要求，产品不但能够满足生产和储运要求，在产品有效期内，还能够保证其产品质量，符合工业化生产的要求。

Claims (1)

1.一种心脑舒通片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

a）蒺藜黄酮渗漉液的制备

取蒺藜地上部分，切碎，用体积分数为95％的乙醇浸渍24小时后进行回流渗漉24小时，收集渗漉液，制得蒺藜黄酮渗漉液；使用的乙醇重量为蒺藜药材重量的1.5倍；

b）蒺藜皂甙水浸膏的制备

将步骤a）回流渗漉后的残渣，加水煎煮三次，三次煎煮的加水量依次为蒺藜药材重量的7倍，6倍和5倍；三次煎煮的时间依次为2小时，1.5小时和1.5小时；过滤煎煮液，将滤液减压浓缩成在70～90℃下测试的比重为1.15～1.20的蒺藜皂甙水浸膏；

c）蒺藜醇浸膏的制备

将步骤b）制备的蒺藜皂甙水浸膏加入步骤a）制备的蒺藜黄酮渗漉液中，搅拌10～30分钟，静置16小时以上，过滤，将滤液减压浓缩成在50～70℃下测试的比重为1.12～1.18的蒺藜醇浸膏；

d）蒺藜加水醇浸膏的制备

在搅拌下将水加入步骤c）制备的蒺藜醇浸膏中，水的加入量为蒺藜醇浸膏重量的2倍，得到蒺藜加水醇浸膏；

e）蒺藜层析膏的制备

取步骤d）制备的蒺藜加水醇浸膏静置12小时以上所得的上清液，匀速通过填充有吸附剂大孔树脂的层析柱，然后用水洗至流出液无色，再用体积分数为60%～70%的乙醇进行洗脱，收集由深褐色至无色间的流分，减压浓缩成在50～65℃下测试的比重为1.20～1.30的蒺藜层析膏；

f）蒺藜提取物颗粒的制备

取步骤e）制备的蒺藜层析膏，在搅拌下加入微晶纤维素，微晶纤维素的用量为蒺藜层析膏重量的0.8～1.5倍；在75～80℃真空干燥，粉碎，过80目筛，制得蒺藜提取物颗粒；

g）将步骤f）制备的蒺藜提取物颗粒与填充剂，黏合剂及固体润滑剂混合后，进行直接压片，制得心脑舒通片芯；所述填充剂和黏合剂均为可压性淀粉，固体润滑剂为硬脂酸；

h）将步骤g）制备的心脑舒通片芯进行薄膜包衣，即得心脑舒通片。