CN102827083A - 一种2-甲基苯并咪唑的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：将邻苯二胺与乙酸加入到甲苯中，搅拌均匀，加热回流2h-12h后，直接缓慢降温结晶至0-30℃，搅拌结晶0.5h-12h，抽滤，用甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑。本发明的优点在于：以邻苯二胺及冰醋酸为原料，甲苯做溶剂，在加热回流条件下缩合制备2-甲基苯并咪唑，既减少原料损耗，缩短反应时间，又能稳定反应温度，最终将收率提升至85%以上。

Description

一种2-甲基苯并咪唑的制备方法
技术领域
本发明涉及苯并咪唑衍射物的制备方法，尤其涉及一种2-甲基苯并咪唑的制备方法。
背景技术
苯并咪唑类衍生物是一类重要的有机合成中间体，具有抗癌、杀菌、消炎、治疗低血糖和生物紊乱等功效，被广泛的应用于医药、农药、防腐蚀等领域。因此，该类杂环化合物的合成一直是研究的热点。
2-甲基苯并咪唑化合物是含有两个不相邻氮原子的杂环化合物，具有很强的生物活性和抗蚀性，能用于高性能复合材料、金属防腐蚀、医药等方面。在聚合物生产过程中，2-甲基苯并咪唑常用作交联剂，可以显著提高聚合物的耐油、耐磨、力学强度等性能。
目前已报道的工业化合成工艺为：将邻苯二胺与乙酸直接加热缩合，碱化即可得到产品2-甲基苯并咪唑，收率在70%左右，其反应工艺过程如下所示：
Figure 541943DEST_PATH_IMAGE001
。
该工艺过程，乙酸损耗量大，且两原料直接混合，加热时温度控制不稳定，导致最终产品物料颜色加深，收率仅在70%左右。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-甲基苯并咪唑的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：一种2-甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：将邻苯二胺与乙酸加入到甲苯中，搅拌均匀，加热回流2h-12h后，直接缓慢降温结晶至0-30℃，搅拌结晶0.5h-12h，抽滤，用甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑，反应方程式如下：
。
进一步地，所述的乙酸与邻苯二胺的摩尔比为1:1，甲苯与邻苯二胺的质量比为2-10：1。
进一步地，甲苯与邻苯二胺的质量比为3：1。
进一步地，所述的加热回流时间为4h，降温结晶温度在10-15℃之间，搅拌结晶1h。
进一步地，洗涤用的甲苯与邻苯二胺质量比为0.5-2：1。
进一步地，洗涤用的甲苯与邻苯二胺质量比为1：1。
本发明的优点在于：以邻苯二胺及冰醋酸为原料，甲苯作溶剂，在加热回流条件下缩合制备2-甲基苯并咪唑，既减少原料损耗，缩短反应时间，又能稳定反应温度，最终将收率提升至85%以上。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围。
实施例1：
将54g(0.5mol)邻苯二胺与30g(0.5mol)乙酸加入到162g甲苯中，搅拌均匀，加热回流4h后，直接缓慢降温结晶至10-15℃，搅拌结晶1h，抽滤，用54g甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用(回收甲苯205g，回收率95%)，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑56.2g，收率85.1%，纯度99.3%（HPLC）。
实施例2：
将108g(1.0mol)邻苯二胺与60g(1.0mol)乙酸加入到324g甲苯中，搅拌均匀，加热回流4h后，直接缓慢降温结晶至10-15℃，搅拌结晶1h，抽滤，用108g甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用(回收甲苯412.3g，回收率95.5%)，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑113.5g，收率86.0%，纯度99.2%（HPLC）。
实施例3：
将162g(1.5mol)邻苯二胺与90g(1.5mol)乙酸加入到486g甲苯中，搅拌均匀，加热回流4h后，直接缓慢降温结晶至10-15℃，搅拌结晶1h，抽滤，用162g甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用(回收甲苯622.1g，回收率95.9%)，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑171.5g，收率86.6%，纯度99.4%（HPLC）。
实施例4：
将216g(2.0mol)邻苯二胺与120g(2.0mol)乙酸加入到648g甲苯中，搅拌均匀，加热回流4h后，直接缓慢降温结晶至10-15℃，搅拌结晶1h，抽滤，用216g甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用(回收甲苯829.5g，回收率96%)，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑228.6g，收率86.6%，纯度99.5%（HPLC）。
实施例5：回收甲苯重复试验
将54g(0.5mol)邻苯二胺与30g(0.5mol)乙酸加入到162g回收甲苯中，搅拌均匀，加热回流4h后，直接缓慢降温结晶至10-15℃，搅拌结晶1h，抽滤，用54g甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用(回收甲苯205.1g，回收率95%)，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑56.0g，收率85 %，纯度99.2%（HPLC）。
实施例6：回收甲苯重复试验
将108g(1.0mol)邻苯二胺与60g(1.0mol)乙酸加入到324g回收甲苯中，搅拌均匀，加热回流4h后，直接缓慢降温结晶至10-15℃，搅拌结晶1h，抽滤，用108g甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用(回收甲苯413.5g，回收率95.8%)，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑113.8g，收率86.1%，纯度99.3%（HPLC）。

Claims (6)

1.一种2-甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：将邻苯二胺与乙酸加入到甲苯中，搅拌均匀，加热回流2h-12h后，直接缓慢降温结晶至0-30℃，搅拌结晶0.5h-12h，抽滤，用甲苯洗涤固体，并对甲苯回收套用，减压干燥，即可得到类白色固体粉末2-甲基苯并咪唑，反应方程式如下：
Figure 2012102974451100001DEST_PATH_IMAGE001
。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的乙酸与邻苯二胺的摩尔比为1:1，甲苯与邻苯二胺的质量比为2-10：1。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：甲苯与邻苯二胺的质量比为3：1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的加热回流时间为4h，降温结晶温度在10-15℃之间，搅拌结晶1h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：洗涤用的甲苯与邻苯二胺质量比为0.5-2：1。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：洗涤用的甲苯与邻苯二胺质量比为1：1。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11053203B2 (en) 2017-11-13 2021-07-06 Ecolab Usa Inc. One-pot homogeneous process for the large scale manufacture of 2-substituted benzimidazoles

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1454891A (zh) * 2003-05-26 2003-11-12 北京理工大学 苯并咪唑及其衍生物合成新方法
EP1167359B1 (de) * 2000-06-23 2004-04-28 MERCK PATENT GmbH Verfahren zur Herstellung von 2-Arylbenzimidazolsulfonsäuren
CN1752077A (zh) * 2005-10-17 2006-03-29 浙江省医学科学院 一种新的2－正丙基咪唑－4,5－二羧酸的制备方法
EP1845096A1 (en) * 2006-03-27 2007-10-17 ETH Zürich 12-Aza-epothilones, process for their preparation and their use as antiproliferative agents
CN101723901A (zh) * 2008-10-14 2010-06-09 上海医药工业研究院 一种2-丙基苯并咪唑的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1167359B1 (de) * 2000-06-23 2004-04-28 MERCK PATENT GmbH Verfahren zur Herstellung von 2-Arylbenzimidazolsulfonsäuren
CN1454891A (zh) * 2003-05-26 2003-11-12 北京理工大学 苯并咪唑及其衍生物合成新方法
CN1752077A (zh) * 2005-10-17 2006-03-29 浙江省医学科学院 一种新的2－正丙基咪唑－4,5－二羧酸的制备方法
EP1845096A1 (en) * 2006-03-27 2007-10-17 ETH Zürich 12-Aza-epothilones, process for their preparation and their use as antiproliferative agents
CN101723901A (zh) * 2008-10-14 2010-06-09 上海医药工业研究院 一种2-丙基苯并咪唑的制备方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Bioorganic & Medicinal Chemistry》 20120615 Renren Bai等 Synthesis and biological evaluation of 4'-[(benzimidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulfonamide derivatives as dual angiotensin II/endothelin A receptor antagonists 第4661-4667页 1-6 第20卷, *
ADVAIT A. JOSHI等: "Docking studies and development of novel 5-heteroarylamino-2,4-diamino-8-chloropyrimido-[4,5-b]quinolines as potential antimalarials", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
K.F.ANSARI等: "Synthesis, physicochemical properties and antimicrobial activity of some new benzimidazole derivatives", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
RENREN BAI等: "Synthesis and biological evaluation of 4′-[(benzimidazole-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulfonamide derivatives as dual angiotensin II/endothelin A receptor antagonists", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
照那斯图等: "KF-Al2O3催化合成2-甲基-1-苄基苯并咪唑", 《化学研究与应用》 *
王陆瑶等: "微波辐射下2-取代苯并咪唑衍生物库的平行合成", 《化学通报》 *
王陆瑶等: "硝基苯并咪唑衍生物的合成、表征及抑菌活性的测定", 《高等学校化学学报》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11053203B2 (en) 2017-11-13 2021-07-06 Ecolab Usa Inc. One-pot homogeneous process for the large scale manufacture of 2-substituted benzimidazoles

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