RU2703309C1 - Способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона - Google Patents
Способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2703309C1 RU2703309C1 RU2019122772A RU2019122772A RU2703309C1 RU 2703309 C1 RU2703309 C1 RU 2703309C1 RU 2019122772 A RU2019122772 A RU 2019122772A RU 2019122772 A RU2019122772 A RU 2019122772A RU 2703309 C1 RU2703309 C1 RU 2703309C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorobenzophenone
- methylamino
- isopropyl alcohol
- producing
- reduction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
- C07C211/52—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона, используемого в качестве полупродукта для синтеза лекарственных препаратов бензодиазепинового ряда - сибазона, оксазепама и др. Предлагаемый способ включает восстановление метилсульфата 1-метил-5-хлор-3-фенилантранила в среде водного изопропилового спирта. Восстановление ведут гидросульфитом натрия при температуре 45-50°С, а концентрация изопропилового спирта в воде составляет 20-25%. Разработан более безопасный и технологичный, пригодный к масштабированию при промышленном использовании способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона за счет создания условий, минимизирующих набор используемых реагентов (при отсутствии особо агрессивных реагентов) и уменьшающих количество стадий получения целевого продукта при одновременном повышении его чистоты и выхода в пересчете на исходный антранил. 2 пр.
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона, используемого в качестве полупродукта для синтеза лекарственных препаратов бензодиазепинового ряда - сибазона, оксазепама и др.
Из уровня техники известен принятый за прототип способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона (авторское свидетельство №667548, опубл. 15.06.1979 г.), включающий восстановление метилсульфата 1-метил-5-хлор-3-фенилантранила в среде водного изопропилового спирта.
Недостатками известного способа являются необходимость применения больших объемов органических растворителей (бензол, толуол и пр.) и 98%-ной уксусной кислоты при синтезе продукта, проведение восстановления исходного антранила при кипении реакционной массы, высокая трудоемкость получения целевого продукта, обусловленная многостадийностью процесса. Кроме того, известный способ при воплощении в промышленном производстве должен обязательно предусматривать после промывки реакционной массы горячим растворителем на стадии упаривания использование вакуумирующего оборудования, что увеличивает опасность технологических операций. Выход 2-метиламино-5-хлорбензофенона при осуществлении прототипа составляет 80-85% в пересчете на исходный антранил.
Задачей заявляемого технического решения является создание более безопасного и технологичного, пригодного к масштабированию при промышленном использовании способа получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона за счет создания условий, минимизирующих набор используемых реагентов (при отсутствии особо агрессивных реагентов) и уменьшающих количество стадий получения целевого продукта при одновременном повышении его чистоты и выхода в пересчете на исходный антранил.
Кроме того, заявляемого техническое решение позволяет упростить аппаратурное оформление заявляемого способа при воплощении в промышленном масштабе за счет исключения необходимости использования оборудования для вакуумирования. При реализации заявляемого способа снижаются трудозатраты и существенно уменьшается себестоимость целевого продукта.
Поставленная задача решается предлагаемым способом получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона, включающим восстановление метилсульфата 1-метил-5-хлор-3-фенилантранила в среде водного изопропилового спирта. Особенность заключается в том, что восстановление ведут гидросульфитом натрия при температуре 45-50°С, а концентрация изопропилового спирта в воде составляет 20-25%.
Сравнение заявляемого способа получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона с прототипом показало, что предлагаемый способ отличается от прототипа иным восстанавливающим агентом; проведением реакции восстановления при температуре 45-50°С (в прототипе - при кипении реакционной массы); более низкой концентрацией изопропилового спирта в воде - 20-25% (в прототипе концентрация составляет 30-70%); исключением из процесса кислот, токсичных органических растворителей, используемых для промывки шлама; сокращением количества стадий процесса (исключены стадии упаривания, отгонки азеотропа, высушивания над поташом и вакуумирования); сокращением интервала температуры плавления целевого продукта (т.е. примеси практически отсутствуют); увеличением выхода в пересчете на исходный антранил - 96-98% (в прототипе - 80-85%).
Предлагаемая совокупность отличительных от прототипа признаков с остальными существенными признаками заявляемого способа позволяет решить поставленную задачу с получением технического результата, который невозможно достичь известным из уровня техники способом.
Заявляемые пределы концентрации изопропилового спирта в воде и температуры проведения реакции восстановления исходного антранила гидросульфитом натрия при получении 2-метиламино-5-хлорбензофенона являются оптимальными.
При использовании температуры проведения реакции восстановления ниже заявляемого предела - выход и чистота целевого продукта неприемлемо низкие.
При использовании температуры проведения реакции восстановления выше заявляемого предела - роста выхода и чистоты целевого продукта не наблюдается.
При использовании концентрации изопропропилового спирта в воде выше заявляемого предела - происходит излишнее удорожание процесса получения целевого продукта, особенно при воспроизведении способа в промышленном масштабе.
При использовании концентрации изопропропилового спирта в воде ниже заявляемого предела реакция проходит не полностью, в реакционной массе остается исходный продукт, что требует увеличения времени выдержки реакционной массы, снижая эффективность заявляемого способа.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления способа. Пример 1. В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром загружают 100 г 25%-ного водного раствора изопропилового спирта, затем дозируют навеску метилсульфата 5-хлор-3-фенилантранила массой 35 г и 10 г гидросульфита натрия, включают перемешивание.
Нагревают реакционную массу до температуры 45°С и выдерживают при этой температуре не менее 2,5 ч. Затем реакционную массу охлаждают при перемешивании и образовавшуюся суспензию 2-метиламино-5-хлорбензофенона фильтруют.
Выход 2-метиламино-5-хлорбензофенона составляет 96-98% в пересчете на исходный антранил. Содержание основного вещества 98,5-99,5% (хроматографический контроль), Тпл=96-98°С, т.е. примеси фактически отсутствуют.
Пример 2. В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром загружают 100 г 20%-ного водного раствора изопропилового спирта, затем дозируют навеску метил сульфата 5-хлор-3-фенилантранила массой 35 г и 10 г гидросульфита натрия, включают перемешивание.
Нагревают реакционную массу до температуры 50°С и выдерживают при этой температуре не менее 2,0 ч. Затем реакционную массу охлаждают при перемешивании и образовавшуюся суспензию 2-метиламино-5-хлорбензофенона фильтруют.
Выход 2-метиламино-5-хлорбензофенона составляет 96-98% в пересчете на исходный антранил. Содержание основного вещества 98,5-99,5% (хроматографический контроль), Тпл=96-98°С, т.е. примеси фактически отсутствуют.
Проведенные эксперименты с использованием реакторов различной емкости подтвердили возможность масштабирования заявляемого способа в соответствии с существующей потребностью.
Таким образом, предлагаемое техническое решение практически реализуемо, заявляемый способ обладает комплексом преимуществ по сравнению с прототипом и позволяет удовлетворить давно существующую потребность в решении поставленной задачи.
Claims (1)
- Способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона, включающий восстановление метилсульфата 1-метил-5-хлор-3-фенилантранила в среде водного изопропилового спирта, отличающийся тем, что восстановление ведут гидросульфитом натрия при температуре 45-50°С, а концентрация изопропилового спирта в воде составляет 20-25%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019122772A RU2703309C1 (ru) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | Способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019122772A RU2703309C1 (ru) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | Способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2703309C1 true RU2703309C1 (ru) | 2019-10-16 |
Family
ID=68280148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019122772A RU2703309C1 (ru) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | Способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2703309C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU667548A1 (ru) * | 1976-07-19 | 1979-06-15 | Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт | Способ получени 2-амино- или 2метиламино-5-хлор-бензофенона |
-
2019
- 2019-07-15 RU RU2019122772A patent/RU2703309C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU667548A1 (ru) * | 1976-07-19 | 1979-06-15 | Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт | Способ получени 2-амино- или 2метиламино-5-хлор-бензофенона |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| N. N. Popova, S. V. Kulikov, and L. B. Piotrovski "Formation of 6-Chloro-4-phenyl-2-quinolone in Reaction of Dimethyl Sulfate with 2-(loro-4-phenyl-2-quinolone in Reaction under Phase-Transfer Conditions", Russian Journal of General Chemistry, Vol. 74, No. 9, 2004, pp. 1467-1468. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106674069B (zh) | Gft505及其中间体的制备方法 | |
| CN109836350A (zh) | 阿托伐他汀关键中间体的环保制备方法 | |
| CN112457266A (zh) | 一种缬沙坦母液回收方法 | |
| CA2434980C (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| CN110938012A (zh) | 利多卡因的制备方法 | |
| WO2018214676A1 (zh) | 布格呋喃原料药及其制备方法和应用 | |
| CN109810031B (zh) | 非罗考昔中间体的制备方法 | |
| RU2703309C1 (ru) | Способ получения 2-метиламино-5-хлорбензофенона | |
| JPH10505084A (ja) | 臭化メチルの生成を減少させてテトラブロモビスフエノール−ａの製造をする方法 | |
| CN108947800B (zh) | 一种(1s)-4，5-二甲氧基-1-(羰基氨基甲基)苯并环丁烷的合成方法 | |
| CN110551052A (zh) | (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法 | |
| CN106565560A (zh) | 一种硝磺草酮的合成工艺 | |
| CN112225720A (zh) | 一种噻吩-2-乙酰氯的生产方法 | |
| US2802883A (en) | Preparation of 2-tertiary-alkyl-4, 6-dinitrophenols | |
| CN106045930A (zh) | 一种氯化三苯基四氮唑的制备方法 | |
| CN103172500B (zh) | 一种制备2-氯间苯二酚的新方法 | |
| CN114591199B (zh) | 一种溴乙腈的制备方法 | |
| CN106749176A (zh) | 一种曲格列汀琥珀酸盐的纯化方法 | |
| JP2008533099A (ja) | ５−ハロ−２，４，６−トリフルオロイソフタル酸の製造方法 | |
| CN110950809B (zh) | 一种芳基三唑啉酮化合物的合成后处理方法 | |
| CN112521315B (zh) | 一种利多卡因降解杂质的制备方法 | |
| CN112694450B (zh) | 一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备方法 | |
| JP2019525946A (ja) | ヒドロニドンの製造方法 | |
| RU2689775C1 (ru) | Способ промышленного производства N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодида | |
| JP4913589B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−メタンスルホンアミドのワンポット製造法 |