CN102816347B - 植物性空心胶囊及其制备工艺和制造系统 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种植物性空心胶囊及其制备工艺和制造系统。该空心胶囊以复合材料为原料，采用蘸胶法制备获得，其中，复合材料包含组分（a）高酰基结冷胶、（b）低酰基结冷胶、（c）羟丙基甲基纤维素，和（d）任选的水；其中，组分（a）、（b）和（c）的重量占复合材料总干重的80-100％；并且，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。本发明的植物性空心胶囊的生产方法提高了产品质量，提高了一次成品的合格率，降低了生产能耗，用该工艺制备的空心胶囊纯度高、壁厚均匀、破碎度低、松紧度好、含水量低、透明度高、口感好。

Description

植物性空心胶囊及其制备工艺和制造系统

技术领域

本发明涉及空心胶囊，特别涉及植物性空心胶囊及其制备工艺和制造系统。

背景技术

胶囊(Capsule)制剂是医药制剂中最普遍的制剂形式，约占口服制剂总量的60%以上。中国空心胶囊消费量年二千亿粒，全球消费总量八千亿粒以上。目前，空心胶囊剂的膜是以牛、猪等动物骨或皮等材料提炼出的明胶为原料而制得。尽管明胶在制备空心胶囊时有很好的特性，但是来源受限，与某些药物会产生反应，相容性差，且明胶作为异源蛋白质可能有抗原性。例如，进口的牛源性明胶材料可能含有朊病毒，使用其为原料制得的软胶囊将可能会引起疯牛病的扩散。为避免动物蛋白朊可能引起的人类疾病的传染，市场开始开发可替代明胶的植物性空心胶囊。用植物性原料取代动物性原料制作胶囊，让口服药物发挥更好的疗效，是今后药用胶囊产业的发展趋势和方向，是制药业的重大的、革命性的变革，具有极大的医学价值和经济价值。

目前，植物性空心胶囊的生产过程中容易发生以下问题：若产品原料的含水低（固形物多），则原料的流动性差，均质性差，生产出的空心胶囊因各位点的材质、壁厚不一而成品合格率低。若增加产品原料的含水量，原料的流动性提高，则产品的干燥成型过程变长，电耗增加，而且由于失水多，产品成型的不确定性增加，同样影响成品合格率。现有的生产工艺制备的空心胶囊具有壁厚不一，含水量差异大，合格率低，能耗高的缺点。

因此，本领域迫切需要研发新的植物性空心胶囊制备工艺、设备及其空心胶囊配方。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的植物性空心胶囊制备工艺、设备及其配方。

在本发明的第一方面，提供一种复合材料，所述复合材料包含以下组分：（a）高酰基结冷胶、（b）低酰基结冷胶、（c）羟丙基甲基纤维素，和（d）任选的水；

其中，组分（a）、（b）和（c）的重量占复合材料总干重的80-100％；

并且，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。

在另一优选例中，所述复合材料中，水含量为3-90wt％。

在另一优选例中，所述复合材料中，水含量为5-15wt％。

在另一优选例中，组分（a）、（b）和（c）的重量占复合材料总干重的90%-100%，最佳地95-100%。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶30-38。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的总质量和水的质量比为1∶4-1∶7，较佳地，为1∶5-1∶6。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶为透明高酰基结冷胶。

在另一优选例中，所述的复合材料基本上或完全由（a）高酰基结冷胶、（b）低酰基结冷胶和（c）羟丙基甲基纤维素复合而成。

在另一优选例中，所述的复合材料具有选自下组的一个或多个特性：

(1)透光率≥60%；

(2)粘度>60mm²/s。

在另一优选例中，所述的复合材料由以下方法制备：

(a)提供高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的混合原料；

(b)将所述混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀，得到所述复合材料。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述步骤(b)中在80-100℃，于2000-6000rpm条件下进行均质。

在另一优选例中，所述步骤(c)中搅拌速度为500-1500rpm。

在本发明的第二方面，提供第一方面所述的复合材料的制备方法，包括步骤：

(a)提供高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的混合原料；

(b)将所述混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀，得到所述复合材料。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶30-38。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的总质量和水的质量比为1∶4-1∶7，较佳地，为1∶5-1∶6。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶为透明高酰基结冷胶。

在另一优选例中，所述步骤(b)中在80-100℃，于2000-6000rpm条件下进行均质；和/或

所述步骤(c)中搅拌速度为500-1500rpm。

在本发明的第三方面，提供一种用第一方面所述的复合材料制成的空心胶囊。

在本发明的第四方面，提供一种空心胶囊，所述空心胶囊包含以下组分：高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素和水，其中，

所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40；

以所述空心胶囊的总重量计，所述水的含量≤15wt%。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶30-38。

在另一优选例中，以所述空心胶囊的总重量计，所述水的含量≤13wt%。

在另一优选例中，所述的空心胶囊具有选自下组的一个或多个特性：

(1)透光率≥60%；

(2)破碎度≤10%；

(3)崩解时间＜10min。

在另一优选例中，所述的空心胶囊粘度>60mm²/s。

在本发明的第五方面，提供一种第一方面所述的复合材料制成的空心胶囊生胚，其中所述的生胚中含水量为78-90wt％。

在另一优选例中，所述的生胚中含水量为80%-87wt%。

在本发明的第六方面，提供一种制造空心胶囊的方法，对第五方面所述的生胚进行干燥，从而形成空心胶囊。

在本发明的第六方面，提供一种制造空心胶囊的方法，所述方法包括步骤：

(a)提供含高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的结冷胶混合原料，

(b)将所述结冷胶混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，混合均匀形成一复合材料；

(d)用所述复合材料制成空心胶囊生胚；

(e)将所述空心胶囊生胚进行干燥处理，形成所述空心胶囊。

在另一优选例中，所述结冷胶混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶30-38。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的总质量和水的质量比为1∶4-1∶7，较佳地，为1∶5-1∶6。

在另一优选例中，所述的生胚中含水量为78-90wt％。

在另一优选例中，所述的生胚中含水量为80%-87wt%。

在另一优选例中，步骤(d)中，用蘸胶法或压制法制成植物性空心胶囊生胚，优选采用蘸胶法。

在另一优选例中，步骤(e)中干燥处理方式为经30-45℃烘干。

在本发明的第七方面，提供一种空心胶囊生胚或空心胶囊的制造系统，所述系统包括：

用于制备胶体溶液的溶胶罐，所述溶胶罐的罐盖上设置加料口，罐体下部设置出料口，所述罐体内部设置有均质器；

储胶罐，用于储存溶胶罐中制备的胶体溶液；

蘸胶槽，所述胶体溶液经所述储胶罐输送至蘸胶槽，采用蘸胶法形成所述空心胶囊生胚；

以及任选地，干燥装置，用于将所述空心胶囊生胚进行干燥，得到所述空心胶囊。

在另一优选例中，所述溶胶罐具有减压抽真空装置，用于消除胶体溶液中的气泡。

在另一优选例中，所述储胶罐配制补水装置、搅拌装置和保温装置，将储胶罐内的胶体溶液的温度保持在55-80℃。

在另一优选例中，所述系统还配制有粉碎装置，所述粉碎装置用于高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的混合原料进行粉碎，使混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述系统具有用于形成空心胶囊生胚的生胚成型装置，具有胶囊模板。

在另一优选例中，所述储胶罐、蘸胶槽之间用封闭管道相连接。

在另一优选例中，所述的均质器转速为500-8000rpm。

在另一优选例中，所述储胶罐内部设置有消泡剂滴加器。

在本发明的第八方面，提供一种用于制备第一方面所述的复合材料的原料组合，所述的组合包括以下组分：（a）高酰基结冷胶、（b）低酰基结冷胶和（c）羟丙基甲基纤维素；其中，组分（a）高酰基结冷胶和（b）低酰基结冷胶可单独存在或以结冷胶混合物形式存在，

并且，所述组合中高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。

在本发明的第九方面，提供第一方面所述的复合材料或第八方面所述的原料组合的用途，用于制备空心胶囊或空心胶囊生胚。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1为本发明的制造系统的示意图。

图2为本发明的溶胶罐的结构示意图。

图3为本发明的储胶罐的结构示意图。

具体实施方式

本发明人经过长期深入而广泛的研究，从解决植物性空心胶囊现有生产工艺的缺陷出发，根据植物性胶体材料的特性，发现将植物性空心胶囊原材料经过一定比例的配比、均质等工艺步骤，能够制备出纯度高、壁厚均匀、破碎度低、松紧度好、含水量低、透明度高、口感好。的空心胶囊，提高了产品质量和合格率。在此基础上完成了本发明。

术语

结冷胶

结冷胶(GellanGum)是美国Kelco公司20世纪80年代开发的一种微生物食用胶。它是由四个糖分子依次为D-葡萄糖、D-葡萄糖醛酸、D-葡萄糖、L-鼠李糖通过糖苷键连接而成的高分子糖类化合物。天然结冷胶也称高酰基结冷胶（高酰结冷胶），可形成高弹性低硬度凝胶。在天然形式中，每单位由1个O-甘油酰取代基，甘油酰基位于3-连接成键的葡萄糖残基的2位；每隔一个单位还有1个O-乙酰基取代基，乙酰基则在6位上。这两种酰基基团很容易被碱脱除，从而由天然形式的高酰基结冷胶得到脱酰基形式的低酰基结冷胶（低酰结冷胶）。

透明高酰基结冷胶或透明型高酰基结冷胶是指透光率大于70%的高酰基结冷胶。更佳地，所述透明（型）高酰基结冷胶中，锌、铝、镁、钙、钡等金属的水溶性金属盐的总含量非常低。通常，锌和铝未检出（≤10ppm，较佳地≤5ppm，更佳地≤1ppm）；镁、钙和钡的总含量≤20ppm（较佳地≤10ppm）。

复合材料

本发明的复合材料包含以下组分：（a）高酰基结冷胶、（b）低酰基结冷胶、（c）羟丙基甲基纤维素，和（d）任选的水；

其中，组分（a）、（b）和（c）的重量占复合材料总干重的80-100％；

并且，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。

在另一优选例中，所述复合材料中，水含量为3-90wt％。

在另一优选例中，所述复合材料中，水含量为5-15wt％。

在另一优选例中，组分（a）、（b）和（c）的重量占复合材料总干重的90-100％，最佳地95-100％。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶30-38。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的总质量和水的质量比为1∶4-1∶7，较佳地，为1∶5-1∶6。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶为透明高酰基结冷胶。

在另一优选例中，所述的复合材料基本上或完全由（a）高酰基结冷胶、（b）低酰基结冷胶和（c）羟丙基甲基纤维素复合而成。

在另一优选例中，所述的复合材料具有选自下组的一个或多个特性：

(1)透光率≥60%；

(2)粘度>60mm²/s。

在另一优选例中，所述的复合材料由以下方法制备：

(a)提供高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的混合原料；

(b)将所述混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀，得到所述复合材料。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述步骤(b)中在80-100℃，于2000-6000rpm条件下进行均质。

在另一优选例中，所述步骤(c)中搅拌速度为500-1500rpm。

本发明的复合材料的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)提供高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的混合原料；

(b)将所述混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀，得到所述复合材料。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶30-38。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的总质量和水的质量比为1∶4-1∶7，较佳地，为1∶5-1∶6。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述混合原料中物料的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述羟丙基甲基纤维素的平均粒径为50-110μm。

在另一优选例中，所述步骤(b)中在80-100℃，于2000-6000rpm条件下进行均质。

在另一优选例中，所述步骤(c)中搅拌速度为500-1500rpm。

本发明还提供用于制备复合材料的原料组合，所述的组合包括以下组分：（a）高酰基结冷胶、（b）低酰基结冷胶和（c）羟丙基甲基纤维素；其中，组分（a）高酰基结冷胶和（b）低酰基结冷胶可单独存在或以结冷胶混合物形式存在，

并且，所述组合中高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40。

本发明的复合材料或上述的原料组合的用途，用于制备空心胶囊。

空心胶囊

本发明的空心胶囊包含以下组分：高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素和水，其中，

所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶25-40；

以所述空心胶囊的总重量计，所述水的含量≤15wt%。

在另一优选例中，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5∶1-3∶30-38。

在另一优选例中，以所述空心胶囊的总重量计，所述水的含量≤13wt%。

在另一优选例中，所述的空心胶囊具有选自下组的一个或多个特性：

(1)透光率≥60%

(2)破碎度≤15%；

(3)崩解时间＜10min。

在另一优选例中，所述的空心胶囊粘度>60mm²/s。

本发明的空心胶囊，均匀；纯度高，透明；脆碎度低，强韧度高，弹性好；含水量低；崩解速度快；口感好，滑爽无黏着感；产品性状稳定，保存要求低，保质期长。

本发明的制造空心胶囊的方法，包括步骤：

(a)提供含高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的结冷胶混合原料，

(b)将所述结冷胶混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，混合均匀形成一复合材料；

(d)用所述复合材料制成空心胶囊生胚；

(e)将所述空心胶囊生胚进行干燥处理，形成所述空心胶囊。

所述结冷胶混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

所述步骤(d)中，用蘸胶法或压制法制成植物性空心胶囊生胚，优选采用蘸胶法。

所述步骤(e)中干燥处理方式为经30-45℃烘干。

所述的生胚中含水量为78-90wt％。在另一优选例中，所述的生胚中含水量为80%-86%。对所述生胚进行干燥，从而形成空心胶囊。

本发明的制备方法，可以不添加增白剂、增塑剂等辅助制剂，生产物料及最终产品纯净。采用了均质等工艺保证了物料的均匀。提高了胶囊制作过程中的自动化程度。提高干燥速度，节能。一次成品合格率提高。

制造系统

本发明的空心胶囊的制造系统，如图1所示，包括：溶胶罐1、储胶罐2和蘸胶槽3，其中，所述溶胶罐1用于制备胶体溶液；所述胶体溶液装入储胶罐2中储存，再输送至蘸胶槽3，胶囊模具蘸取蘸胶槽3中的胶体溶液形成空心胶囊生胚；所述空心胶囊生胚进行干燥后得到所述空心胶囊。

如图2所示，溶胶罐1包括罐体15，和设置在罐体15上端的罐盖11。所述罐盖上设置进料口13，原料经过进料口13进入到所述罐体15的内部。所述罐体15内部配制均质器17和搅拌桨16，所述均质器17和搅拌桨16通过所述罐盖11上端设置的电动机14带动运转。此外，所述溶胶罐1还配制有抽真空装置，通过所述罐盖11上设置的通压口12对罐体15内进行抽真空。出料口19设置在所述罐体15的下端。

均质器17为高速均质器，最高转速达到8000rpm，在30-90℃温度下经20-120分钟的搅拌，能够使原料充分均化、细化，并与水在极其细微的珠状基础结构中融合为单一结构。

在另一优选例中，所述的均质器转速为500-8000rpm。

所述抽真空装置对罐体15内进行抽真空，可以排除胶体溶液中的气泡，压力为0.7~1个标准大气压。

所述溶胶罐1还配制自动加料装置，原料自动通过进料口13加入到所述罐体15的内部，且加料速度可调节。

所述溶胶罐1还配制增压出料装置，通过所述罐盖11上设置的通压口12对罐体15内进行增压，胶体溶液经出料口19流出进入到所述储胶罐2中。

所述溶胶罐1还配制温控装置，所述罐体15的外周设置控温层18，将罐体15内的温度控制在0-100℃。

所述溶胶罐1还可配制补水装置，通过加料口13对罐体15内进行补水。

如图3所示，所述储胶罐2包括罐体25，和设置在罐体25上端的罐盖21。所述罐盖上设置补水口13。所述罐体15内部配制搅拌桨26，搅拌桨26的桨叶位于所述罐体25的下部，所述搅拌桨26通过所述罐盖21上端设置的电动机24带动旋转。出料口29设置在所述罐体25的下端。胶体溶液通过设置在出料口29和蘸胶槽3之间的出胶管输送至所述蘸胶槽3。

所述储胶罐2还配制温控装置，所述罐体25的外周设置控温层28，将罐体25内物料的温度控制在55-80℃，优选为60-75℃。

所述储胶罐2可配制补水装置，通过补水口23对罐体25内进行补水。

出胶管还可带有测量流量及水分的传感器，用于监检测调节胶体溶液的流量，监测胶体溶液中的水分含量，水分含量降低时，启动补水装置，通过补水口23相罐体25内补水。

在另一优选例中，所述系统还配制有粉碎装置，所述粉碎装置用于高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的混合原料进行粉碎，使混合原料中物料的平均粒径为150-250目。

在另一优选例中，所述系统具有用于形成空心胶囊生胚的生胚成型装置，具有胶囊模板。

在另一优选例中，所述储胶罐、蘸胶槽之间用封闭管道相连接。

在另一优选例中，所述储胶罐内部设置有消泡剂滴加器。

在另一优选例中，所述系统还具有干燥装置，对空心胶囊生胚进行干燥得到空心胶囊。

在另一优选例中，干燥温度为30-45℃。

本发明的一优选实施方式中，将高酰结冷胶与低酰结冷胶干料进行混合达均匀，通过溶胶罐1的进料口13缓慢加入到所述罐体15的内部的去离子水中，升温、搅拌达80℃至100℃后进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将HPMC通过溶胶罐1的进料口13缓慢连续加入，HPMC全部加入后低速搅拌，速度20-60rpm，温度降至70℃左右，保持20-60分钟。

采用抽真空装置，通过所述罐盖11上设置的通压口12对罐体15内进行抽真空。去除罐体15内部胶体溶液中的气泡后，胶体溶液通过出料口19进入储胶罐2，于65-75℃保温，通过储胶罐2的出料口29放入蘸胶槽3，进行蘸胶，制成空心胶囊生胚，随后进行干燥处理，形成空心胶囊。

本发明的主要优点在于：

（1）提高了产品质量，提高了一次成品合格率（由现在技术的70%以下提高到90%以上），降低了生产能耗。

（2）制备的空心胶囊纯度高、壁厚均匀、破碎度低、松紧度好、含水量低、透明度高、口感好。

（3）以亲水性植物胶体及植物性微生物多糖为原料，避免了动物蛋白朊可能引起的污染。

（4）成本低、低能耗、现有设备利用率提高。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。

通用方法：

胶囊壁厚的检测

使用胶囊厚度测试仪对胶囊帽上下两部，胶囊体上中下三部的腰径上各均匀测四个点，计算平均值。

破碎度的检测

采用《中华人民共和国药典》2010版2部及《空心胶囊行业标准》所用检测方法。

透明度的检测

使用分光光度仪（上海精科）检测透光率。

崩解时间的检测

采用《中华人民共和国药典》2010版2部及《空心胶囊行业标准》所用检测方法。

口感评价

随机选取50名志愿者，每名志愿者均试尝本发明实施例制备的胶囊和现有明胶胶囊，对试尝后的口感进行评价，分为：爽滑、一般、微粘、粘四个等级。对于现有的明胶胶囊，80%的志愿者认为其口感微粘，10%的志愿者认为其口感一般，10%的志愿者认为其口感粘。

实施例1

在溶胶罐中，将2.16g高酰结冷胶与4.32g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢加入402g去离子水中，搅拌、升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将71.52g羟丙基甲基纤维素HPMC缓慢连续加入，约15min后，HPMC全部加入，然后低速搅拌，速度20-60rpm，得到复合材料，温度降至70℃左右，保持20-60分钟。采用低压抽真空装置，抽出气泡。

去泡后将复合材料装入到储胶罐中，70℃保温。复合材料经储胶罐放入蘸胶槽，进行蘸胶，制成植物胶囊生胚，进行干燥处理，形成空心胶囊。

经检测：产品合格率为98%；胶囊壳含水量6.8%；透光率71%；破碎度为0%，表明胶囊弹性好；胶囊壁厚薄均匀，厚度为10±0.5丝（100±5μm）；90%的志愿者认为胶囊口感滑爽；胶囊崩解时间约5分钟。

实施例2

在溶胶罐中，将1.08g高酰结冷胶与2.16g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢加入402g去离子水中，搅拌、升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将74.76g羟丙基甲基纤维素HPMC缓慢连续加入，约15min后，HPMC全部加入，低速搅拌，速度20-60rpm，得到复合材料，温度降至70℃左右，保持20-60分钟。采用低压抽真空装置，抽出气泡。

去泡后将复合材料装入到储胶罐中，70℃保温。复合材料经储胶罐放入蘸胶槽，进行蘸胶，制成植物胶囊生胚，进行干燥处理，形成空心胶囊。

经检测：产品合格率为96%；胶囊壳含水量4.2%；透光率65%；破碎度为6%，表明胶囊弹性较好；胶囊壁厚薄较均匀，厚度为8±1丝（80±10μm）；胶囊壁表面较光滑；52%的志愿者认为胶囊口感滑爽，48%的志愿者认为胶囊口感一般；胶囊崩解时间约5分钟。

实施例3

在溶胶罐中，将3.24g高酰结冷胶与6.48g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢加入402g去离子水中，搅拌、升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将68.28g羟丙基甲基纤维素HPMC缓慢连续加入，约10min后，HPMC全部加入后低速搅拌，速度20-60rpm，得到复合材料，温度降至70℃左右，保持20-60分钟。采用低压抽真空装置，抽出气泡。

去泡后将复合材料装入储胶罐中，70℃保温，复合材料经储胶罐放入蘸胶槽，进行蘸胶，制成植物胶囊生胚，进行干燥处理，形成空心胶囊。

经检测：产品合格率为94%；胶囊壳含水量11.1%；透光率62%；破碎度为4%表明胶囊弹性好；胶囊壁厚薄比较均匀，厚度为12±1丝（120±10μm）；46%的志愿者认为胶囊口感滑爽，54%的志愿者认为胶囊口感一般；胶囊崩解时间约7.5分钟。

实施例4

在溶胶罐中，将2.26g高酰结冷胶与4.52g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢加入350g去离子水中，搅拌、升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将71.22g羟丙基甲基纤维素HPMC缓慢连续加入，同时加入52g去离子水，约15min后，HPMC和水全部加入后低速搅拌，速度20-60rpm，温度降至70℃左右，保持20-60分钟。去泡后装入储胶罐，70℃保温，放入蘸胶槽，进行蘸胶，制成植物胶囊生胚，进行干燥处理，形成植物空心胶囊。

经检测：产品合格率为92%；胶囊壳含水量12.7%；透光率63%；破碎率为8%，胶囊壁厚度在12±1.5丝之内（120±15μm）；30%的志愿者认为胶囊口感滑爽；胶囊崩解时间约8.5分钟。

实施例5

在溶胶罐中，将2.10g高酰结冷胶与4.20g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢加入402g去离子水中，搅拌、升温达80℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将71.7g羟丙基甲基纤维素HPMC缓慢连续加入，约12min后，HPMC全部加入后低速搅拌，速度20-60rpm，温度降至60℃左右，保持20-60分钟。

去泡后装入储胶罐，60℃保温，放入蘸胶槽，进行蘸胶，制成植物胶囊生胚，进行干燥处理，形成植物空心胶囊。

经检测：产品合格率为97%；胶囊壳含水量10.9%；透明度61%；破碎率为4%，表明胶囊弹性好；胶囊壁厚薄均匀，厚度在12±1丝（120±10μm）；65%的志愿者认为胶囊口感滑爽；胶囊崩解时间约7.5分钟。

实施例6

在溶胶罐中，将2.15g高酰结冷胶与4.30g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢加入500g去离子水中，搅拌、升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将71.53g羟丙基甲基纤维素HPMC缓慢连续加入，约12min后，HPMC全部加入后低速搅拌，速度20-60rpm，温度降至75℃左右，保持20-60分钟。

去泡后装入储胶罐，70℃保温，放入蘸胶槽，进行蘸胶，制成植物胶囊生胚，进行干燥处理，形成植物空心胶囊。

经检测：产品合格率为95%；胶囊壳含水量7.8%；透光率64%；破碎率为6%表明胶囊弹性较好；胶囊壁表面较光滑；90%的志愿者认为胶囊口感滑爽；胶囊崩解时间约3分钟。

实施例7

在溶胶罐中，将2.10g高酰结冷胶与4.20g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢加入402g去离子水中，搅拌、升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。保持搅拌速度，将71.7g羟丙基甲基纤维素HPMC与0.3g塑化剂及0.5g色素缓慢连续加入，全部加入后低速搅拌，速度20-60rpm，温度降至70℃左右，保持20-60分钟。所得材料，除因添加色素，基本不透光以外，其余性状与未添加塑化剂与色素组基本一致，表明塑化剂及色素的加入对材料无明显影响。

对比例1

在溶胶罐中，将2.28g高酰结冷胶与4.56g低酰结冷胶干料以及71.16g羟丙基甲基纤维素HPMC进行混合，缓慢加入402g去离子水中，搅拌、升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。所得材料有大量气泡，所得材料经均质无法达到肉眼可见的均匀状态，有结团现象。

对比例2

在溶胶罐中，将71.04g羟丙基甲基纤维素HPMC缓慢加入402g去离子水中，搅拌后，将2.32g高酰结冷胶与4.68g低酰结冷胶干料进行混合达均匀，缓慢连续加入，升温达90℃进行高速均质，转速2000-6000rpm，持续10-30分钟。中速搅拌，速度500-1500rpm，持续10-30分钟。所得材料混合不均匀，透光率低，有大量气泡且有明显结团。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种复合材料，其特征在于，所述复合材料包含以下组分：(a)高酰基结冷胶、(b)低酰基结冷胶、(c)羟丙基甲基纤维素，和(d)任选的水；

其中，组分(a)、(b)和(c)的重量占复合材料总干重的80-100％；

并且，所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5:1-3:30-38。

2.如权利要求1所述的复合材料的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)提供高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的混合原料；

(b)将所述混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀，得到所述复合材料。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中在80-100℃，于2000-6000rpm条件下进行均质；和/或

所述步骤(c)中搅拌速度为500-1500rpm。

4.一种用权利要求1所述的复合材料制成的空心胶囊。

5.一种空心胶囊，其特征在于，所述空心胶囊包含以下组分：高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素和水，其中，

所述高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5:1-3:30-38；

以所述空心胶囊的总重量计，所述水的含量≤15wt％。

6.一种权利要求1所述的复合材料制成的空心胶囊生胚，其中所述的生胚中含水量为78-90wt％。

7.一种制造空心胶囊的方法，其特征在于，对权利要求6所述的生胚进行干燥，从而形成空心胶囊。

8.一种制造空心胶囊的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)提供含高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的结冷胶混合原料，

(b)将所述结冷胶混合原料与水进行均质混合，形成胶体溶液；

(c)在所述胶体溶液中加入羟丙基甲基纤维素，混合均匀形成一复合材料；

(d)用所述复合材料制成空心胶囊生胚；

(e)将所述空心胶囊生胚进行干燥处理，形成所述空心胶囊。

9.一种用于制备权利要求1所述的复合材料的原料组合，其特征在于，所述的组合包括以下组分：(a)高酰基结冷胶、(b)低酰基结冷胶和(c)羟丙基甲基纤维素；其中，组分(a)高酰基结冷胶和(b)低酰基结冷胶可单独存在或以结冷胶混合物形式存在，

并且，所述组合中高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、羟丙基甲基纤维素的质量比为0.5-1.5:1-3:30-38。

10.一种权利要求1所述的复合材料或权利要求9所述的原料组合的用途，其特征在于，用于制备空心胶囊。