CN102786426A

CN102786426A - 一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法

Info

Publication number: CN102786426A
Application number: CN2012103109083A
Authority: CN
Inventors: 卢伟京; 徐仲杰; 卢浩; 颜章伟
Original assignee: Shanghai Research Institute of Chemical Industry SRICI
Current assignee: Shanghai Research Institute of Chemical Industry SRICI
Priority date: 2012-08-28
Filing date: 2012-08-28
Publication date: 2012-11-21

Abstract

本发明涉及一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，采用脱水-还原的方法，对加入的底物进行脱水还原处理，控制底物反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p。与现有技术相比，本发明合成得到的产品同位素丰度达99％，化学纯度达99％，可用于食品安全领域违禁兽药的检测和莱克多巴胺药理的研究。

Description

一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法

技术领域

本发明涉及一种同位素标记化合物的合成方法，尤其是涉及一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法。

背景技术

莱克多巴胺，白色粉末，溶于甲醇、乙醇，它是一种人工合成的β肾上腺受体激动剂，具有促进动物生长、提高瘦肉率的作用，但大量或长期超量使用易在动物可食组织中残留蓄积，引发一系列的中毒事件，因此欧盟等已立法禁止在畜禽生产上使用该类药物，我国在2002年也将莱克多巴胺列入《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》。但受经济利益驱使，违法添加莱克多巴胺的事件屡有发生。为防止莱克多巴胺进入食物链，政府监控部门需要一种准确度、稳定性、灵敏度高的检测技术进行检测。

作为目前检测灵敏度最高的技术，质谱在各类残留检测中应用逐渐普及，成为分析和确证实验室必备的检测仪器。由于质谱能够同时提供定性和定量信息，因此发达国家对于食品、饲料中的β肾上腺受体激动剂残留均要求用质谱法来进行检测，并使用稳定同位素标记(SIL)化合物为内标，减少前处理和基质效应带来的差异，提高检测的准确度和稳定性。如农业部1025号公告-18-2008国家标准和欧盟的2002/657/EC指令，对相关判定标准进行了详细的规定，就是使用SIL莱克多巴胺等作为内标，进行相关检测。因此，SIL莱克多巴胺，可以满足β肾上腺受体激动剂残留检测的需要，还可以用于进行药理研究。国内使用的SIL莱克多巴胺，都是外国大公司所垄断。进行SIL莱克多巴胺的合成开发，将为更准确的定量检测β肾上腺受体激动剂提供内标试剂，有效地为我国食品安全领域检测服务。

目前，没有发现SIL莱克多巴胺的合成研究文献，天然丰度的莱克多巴胺，可以通过奥克巴胺与覆盆子酮的反应得到(David B.Anderson，Klaus K.Schmiegel，Edward L.Veenhuizen，Growth promotion，US4690951，1987)。但采用该专利所给的条件进行的反应，实际上反应不完全，造成分离和纯化得困难(陈代谟，宓爱巧，蒋耀忠，王玉良，一种β-拟肾上腺素兴奋剂型饲料添加剂的合成方法，CN94111947，1994)。其原因是由于空间位阻等原因，奥克巴胺与覆盆子酮的反应难以进行顺利进行。而且，在该专利所给的条件进行的反应，羰基也容易被还原，消耗覆盆子酮原料，增加副产物。本专利采用脱水与还原组合的方式，在胺基与羰基反应时，促进脱水进行，形成亚胺(西弗碱，Schiffs base)；采用温和的还原方式，避免羰基的加氢；亚胺加氢，得到SIL莱克多巴胺。所使用的脱水-还原方法，可以促进奥克巴胺-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p与覆盆子酮-D_n，¹³C_j的反应，也可以促进2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D_m，¹³C_l与4-(3-氨基丁基)苯酚-D_n，¹³C_j，¹⁵N_p的反应进行(m+n≥0，l+j≥0，p＝0 or＝1)。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种产品化学纯度、同位素丰度可达98％以上的稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，采用脱水-还原的方法，对溶剂中加入的底物物料进行脱水还原处理，控制底物物料反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p(iii，0≤m+n ≤19，0≤1+j≤18，p＝0或1)；

其中，底物物料为1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D_m，¹³Cl，¹⁵N_p(i，奥克巴胺-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p；0≤m≤7，0≤1≤8，p＝1或0)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D_n，¹³C_j(ii，覆盆子酮-D_n，¹³C_j；0≤n≤11，0≤j≤10)按摩尔比为1∶0.1～10的混合物或2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D_m，¹³C_l(iv；0≤m≤6，0≤1≤8)与4-(3-氨基丁基)苯酚-D_n ¹³C_j，¹⁵N_p(v；0≤n≤12，0≤j≤15，p＝1或0)按摩尔比为1∶0.1～10的混合物；

其中，1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p、4-对羟基苯基-2-丁酮-D_n，¹³C_j、莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p、2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D_m，¹³C_l、4-(3-氨基丁基)苯酚-D_n ¹³C_j，¹⁵N_p的分子式为：

反应如下所示：

分子式中，0≤m’≤4、0≤n’≤4、0≤1’≤6、0≤j’≤6，其中m＝m’+0～3、n＝n’+0～7、1＝1’+0～2、j＝j’+0～4，a＝D或H，¹³C或¹²C；b＝2D、D，H或2H，¹³C或¹²C；c＝3D或3H，¹³C或¹²C；d＝D或H，¹³C或¹²C；e＝2D、D，H或2H，¹³C或¹²C；f＝2D、D，H或2H，¹³C或¹²C；g＝¹⁵N或¹⁴N。

脱水方法采用加入分子筛、沸石、硅胶、活性氧化铝、二氧化钛、路易士酸、无机酸、有机酸、金属有机化合物、无机盐或无机碱作为脱水剂或采用回流分水或通入干燥气体中的一种或多种进行。

所述的脱水剂优选3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛、10X分子筛、13X分子筛、Y分子筛、ZSM-5分子筛、β-分子筛、AlPO₄分子筛、SAPO分子筛、ZrP分子筛、杂多酸分子筛或碳分子筛；丝光沸石、斜法沸石、方沸石、红辉沸石、菱沸石、片沸石、毛沸石、钠沸石、镁碱沸石、辉沸石、浊沸石、钙沸石或钙十字沸石；硅胶、氧化铝、二氧化锆、二氧化钛、蒙脱石或凹凸棒土；三氟化硼、三氯化硼、三(五氟苯基)硼烷、三甲基铝、无水溴化铝、三氯化铝，钛酸四甲酯、钛酸四乙酯、钛酸四丙酯、钛酸四异丙酯、钛酸四丁酯、锆酸四甲酯、锆酸四乙酯、锆酸四丙酯、锆酸四丁酯、锆酸四异丙酯、正硅酸四丁酯、正硅酸四异丙酯、正硅酸四丙酯、正硅酸四乙酯、正硅酸四甲酯、三甲氧基氯化钛、三乙氧基氯化钛、三丙氧基氯化钛、三异丙氧基氯化钛、三丁氧基氯化钛、三甲氧基氯化锆、三乙氧基氯化锆、三丙氧基氯化锆、三异丙氧基氯化锆或三丁氧基氯化锆；硫酸钛、氯化铟、四氯化锆、氯化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、无水溴化铁、三氯化铁、三氯化铝四氯化锡、四氯化钛、氯化铌、氯化锌、氯化钙、氯化锑、氯化锂、六氟锑酸银、三氟甲烷磺酸铜、三氟甲烷磺酸银、三氟甲磺酸铟、三氟甲烷磺酸锂、三氟甲基磺酸钪、三氟甲烷磺酸钇或硝酸铈铵；硫酸、盐酸、磷酸、杂多酸、磺酸、酸性树脂；甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、丁二酸、苯甲酸；硫酸钙、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铜、高氯酸锂或高氯酸镁，脱水剂与底物投料的质量比为0.1～100∶1，优选0.5～10∶1。

还原方法采用加入还原剂，选自腈基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、丙二酰氧基硼氢化钠、N-甲基哌啶-硼氢化锌络合物、N-甲基四氢吡咯-硼氢化锌、三(2-乙基己酰氧基)硼氢化钠、硼氢化锆-哌嗪化合物、硼烷-吡啶络合物、2-甲基吡啶-N-甲硼烷、奎硼烷、汉斯酯(2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸二乙酯)-硫脲、苯并噻唑啉或苯硅烷-二丁基二氯化锡中的一种或多种，还原剂与底物投料的摩尔比为0.1～100∶1，优选0.5～10∶1。

还原方法使用催化加氢的方法进行，所用催化剂包括镍/硅藻土、钴/硅藻土、骨架镍、含卤素的钯碳、含硫的钯碳、有机金属铑、有机金属铱或有机金属钌，催化剂与底物投料的质量比为0.001～50∶1，优选0.01～10∶1。

所述的溶剂选择醚、醇、卤代烷、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)或离子液体，优选甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、DMF、DMSO或离子液体。

1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p(i，奥克巴胺-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p；0≤m≤7，0≤1≤8，p＝1或0)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D_n，¹³C_j(ii，覆盆子酮-D_n，¹³C_j；0≤n≤11，0≤j≤10)摩尔比为1∶0.5～2；2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D_m，¹³C_l(iv；0≤m≤6，0≤1≤8)与4-(3-氨基丁基)苯酚-D_n ¹³C_j，¹⁵N_p(v；0≤n≤12，0≤j≤15，p＝1或0)摩尔比为1∶0.5～2。

脱水-还原反应温度为-100℃～200℃进行，优选0℃～100℃。

所述的稳定同位素标记包括D(氘，即²H，)、¹³C(碳-13)和¹⁵N(氮-15)标记。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

(1)采用方法过程简单，稳定同位素原子利用率高。

(2)产品易分离提纯，产品化学纯度98％以上，同位素丰度98％以上。

(3)具有良好经济性和使用价值。

具体实施方式

下面提供的实施例是为了进一步说明本发明，只是表示一种代表例，申请专利范围应该不受实施例所表示的范围限制。

实施例1

1号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-D₃，其合成该方法包括以下步骤，在100mL三口烧瓶中，加入奥克巴胺-D₃5.0g，覆盆子酮5.3g，四氢呋喃50mL，3A分子筛4g，冰醋酸0.1mL，三乙酰氧基硼氢化钠15g，20℃反应20小时，分离、提纯得到产品8.7g，收率89.3％，高效液相色谱(HPLC)检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度为99atom％D。

实施例2

12号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-D₄，其合成该方法包括以下步骤，在200mL不锈钢反应釜中，加入奥克巴胺-D₂5.0g，覆盆子酮-D₂5.3g，甲醇80mL，硫酸镁4g，含氯钯碳0.2g，氮气置换，氢气置换，在20℃和氢气压力为2kg下反应20小时，分离、提纯得到产品8.9g，收率90.5％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度为99atom％D。

实施例3

57号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-D₆，其合成该方法包括以下步骤，在200mL不锈钢反应釜中，加入奥克巴胺-D 5.0g，覆盆子酮-D₅5.3g，1，2-二氯乙烷80mL，Y分子筛2g，硫酸钛4g，骨架镍1g，氮气置换，氢气置换，在40℃和氢气压力为10kg下反应20小时，分离、提纯得到产品8.6g，收率86.8％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度为99atom％D。

实施例4

114号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-D₈，其合成该方法包括以下步骤，在150mL三口烧瓶中，加入奥克巴胺-D₃5.0g，覆盆子酮-D₅5.3g，DMF 80mL，硅胶3g，硫酸钠2g，N-甲基哌啶-硼氢化锌络合物7g，在25℃下反应20小时，分离、提纯得到产品8.2g，收率83.0％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度为99atom％D。

实施例5

136号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-环-D₄，其合成该方法包括以下步骤，在100mL三口烧瓶中，加入奥克巴胺-环-D₄5.0g，覆盆子酮5.3g，乙醇50mL，方沸石2g，氯化钙2g，腈基硼氢化钠1g，在25℃下反应24小时，分离、提纯得到产品8.1g，收率83.4％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度为99atom％D。

实施例6

208号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-¹³C₂，其合成该方法包括以下步骤，在100mL三口烧瓶中，加入对2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-¹³C₂5.0g，4-(3-氨基丁基)苯酚10g，四氢呋喃50mL，10X分子筛2g，二氧化锆2g，丙二酰氧基硼氢化钠5g，在25℃下反应24小时，分离、提纯得到产品9g，收率90.8％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度为99atom％¹³C。

实施例7

224号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-环-¹³C₆，¹⁵N，其合成该方法包括以下步骤，在100mL反应釜中，加入奥克巴胺-环-¹³C₆，¹⁵N5.0g，覆盆子酮6g，[bmim]BF₄(1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐)离子液体50mL，β分子筛4g，[Ir(cod)₂]BF₄(二(1，5-环辛二烯)四氟硼酸铱)1g，氮气置换，氢气置换，在40℃和氢气压力为10kg下反应20小时，分离、提纯得到产品8.6g，收率90.2％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度分别为99atom％¹³C和99atom％¹⁵N。

实施例8

229号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-环-¹³C₆，环’-D₄，其合成该方法包括以下步骤，在100mL三口烧瓶中，加入奥克巴胺-环-D₄5.0g，覆盆子酮-环-¹³C₆5.4g，50mL四氢呋喃，ZSM-5分子筛4g，二丁基二氯化锡1g，苯基硅烷(PhSiH₃)4g，在25℃反应20小时，分离、提纯得到产品8.6g，收率87.9％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度分别为99atom％¹³C和99atom％D。

实施例9

257号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-环-¹³C₆，环’-D₄，¹⁵N，其合成该方法包括以下步骤。a)在50mL二口烧瓶中，加入氯化锌5g，硼氢化钠2g，四氢呋喃30mL，室温搅拌2h；b)在150mL三口烧瓶中，加入对2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-环-D₄5.0g，4-(3-氨基丁基)苯酚-环-¹³C₆，¹⁵N 5.2g，四氢呋喃50mL，4A分子筛2g，氧化铝2g，加入a中制备的硼氢化钠-氯化锌，在25℃下反应24小时，分离、提纯得到产品8.2g，收率86.9％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度分别为99atom％¹³C、99atom％¹⁵N和99atom％D。

实施例10

270号化合物(结构如表1所示)，简记为莱克多巴胺-¹³C₈，环-D₄，¹⁵N，其合成该方法包括以下步骤，在150mL三口烧瓶中(连接有冷凝管)，加入奥克巴胺-¹³C₈，¹⁵N 5.0g，覆盆子酮-环-D₄5.4g，100mL四氢呋喃，5A分子筛3g，二氧化钛2g，汉斯酯12g，硫脲2.3g，在50℃反应48小时，分离、提纯得到产品8.8g，收率91.9％，HPLC检测，纯度为99％，质谱检测，同位素丰度分别为99atom％¹³C、99atom％¹⁵N和99atom％D。

表1.实施例中稳定同位素标记莱克多巴胺的结构

实施例11

一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，采用脱水-还原的方法，对甲醇溶剂中加入的底物物料进行脱水还原处理，控制底物物料反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p；

本实施例中，使用的底物投料为1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D₂，¹³C₃，¹⁵N(i，奥克巴胺-D₂,¹³C₃,¹⁵N；即m＝2，1＝3，p＝1)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D₂，¹³C₃(ii，覆盆子酮-D₂，¹³C₃；即n＝2，j＝3)按摩尔比为1∶0.1的混合物，加入3A分子筛，3A分子筛与底物投料的质量比为0.1∶1，加入还原剂乙酰氧基硼氢化钠，还原剂与底物投料的摩尔比为0.1∶1，控制脱水-还原反应温度为-100℃，反应制备得到D(氘，即²H)、¹³C(碳-13)和¹⁵N(氮-15)标记的莱克多巴胺-D₄，¹³C₆，¹⁵N。

实施例12

一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，采用脱水-还原的方法，对甲醇溶剂中加入的底物投料进行脱水还原处理，控制底物投料反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p；

本实施例中，使用的底物投料为1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D₄，¹⁵N(i，奥克巴胺-D₄，¹⁵N；即m＝4，1＝0，p＝1)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D₂(ii，覆盆子酮-D₂；即n＝2，j＝0)按摩尔比为1∶0.5的混合物，加入钛酸四乙酯，钛酸四乙酯与底物投料的质量比为0.5∶1，加入还原剂N-甲基哌啶-硼氢化锌络合物，还原剂与底物投料的摩尔比为0.5∶1，控制脱水-还原反应温度为0℃，反应制备得到D(氘，即²H)、¹⁵N(氮-15)标记的莱克多巴胺-D₆，¹⁵N。

实施例13

本实施例中，使用的底物投料为2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D₄，¹³C(iv；即m＝4，1＝1)与4-(3-氨基丁基)苯酚-D₄ ¹³C₂(v；即n＝4，j＝2，p＝0)按摩尔比为1∶2的混合物，加入钛酸四乙酯，钛酸四乙酯与底物投料的质量比为10∶1，加入还原剂苯并噻唑啉或苯硅烷-二丁基二氯化锡，还原剂与底物投料的摩尔比为10∶1，控制脱水-还原反应温度为100℃，反应制备得到D(氘，即²H)、¹⁵N(氮-15)标记的莱克多巴胺-D₈，¹³C₃。

实施例14

一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，采用脱水-还原的方法，对甲醇溶剂中加入的底物投料进行脱水还原处理，控制底物物料反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p；

本实施例中，使用的底物投料为2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D₂，¹³C₂(iv；即m＝2，1＝2)与4-(3-氨基丁基)苯酚-D₄ ¹³C₂，¹⁵N(v；即n＝4，j＝2，p＝1)按摩尔比为1∶10的混合物，加入三氟甲烷磺酸铜，三氟甲烷磺酸铜与底物投料的质量比为100∶1，采用催化加氢的方法进行还原，采用的催化剂为镍/硅藻土，催化剂与底物投料的质量比为0.001∶1，控制脱水-还原反应温度为200℃，反应制备得到D(氘，即²H)、¹⁵N(氮-15)标记的莱克多巴胺-D₆，¹³C₄，¹⁵N。

实施例15

一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，采用脱水-还原的方法，对甲醇溶剂中加入的底物物料进行脱水还原处理，控制底物投料反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p；

本实施例中，使用的底物投料为1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D₃，¹³C₃，¹⁵N(i，奥克巴胺-D₃，¹³C₂，¹⁵N；即m＝3，1＝3，p＝1)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D₂，¹³C₃(ii，覆盆子酮-D₂，¹³C₃；即n＝2，j＝3)按摩尔比为1∶1的混合物，脱水时采用回流分水的方法，加入还原剂2-甲基吡啶-N-甲硼烷，还原剂与底物投料的摩尔比为100∶1，控制脱水-还原反应温度为20℃，反应制备得到D(氘，即²H)、¹³C(碳-13)和¹⁵N(氮-15)标记的莱克多巴胺-D₅，¹³C₆，¹⁵N。

实施例16

本实施例中，使用的底物投料为1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D₃，¹³C₃(i，奥克巴胺-D₃，¹³C₃；即m＝2，1＝3，p＝0)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D₂，¹³C₄(ii，覆盆子酮-D₂，¹³C₄；即n＝2，j＝4)按摩尔比为1∶1的混合物，脱水时采用通入干燥气体的方法，采用催化加氢的方法进行还原，使用的催化剂为有机金属铑，催化剂与底物投料的质量比为0.1∶1，控制脱水-还原反应温度为50℃，反应制备得到D(氘，即²H)、¹³C(碳-13)和¹⁵N(氮-15)标记的莱克多巴胺-D₅，¹³C₇。

实施例17

本实施例中，使用的底物投料为2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D₃，¹³C₃(iv；即m＝3，1＝3)与4-(3-氨基丁基)苯酚-D₄ ¹³C₂(v；即n＝4，j＝2，p＝0)按摩尔比为1∶3的混合物，脱水时加入三氟甲烷磺酸铜，三氟甲烷磺酸铜与底物投料的质量比为10∶1，采用催化加氢的方法进行还原，使用的催化剂为有机金属钌，催化剂与底物投料的质量比为50∶1，控制脱水-还原反应温度为200℃，反应制备得到D(氘，即²H)、¹⁵N(氮-15)标记的莱克多巴胺-D₇，¹³C₅。

Claims

1.一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，采用脱水-还原的方法，对在溶剂中加入的底物进行脱水还原处理，控制底物反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p(iii，0≤m+n≤19，0≤1+j≤18，p＝0或1)；

其中，底物为1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p(i，奥克巴胺-D_m，¹³C_l，¹⁵Np：0≤m≤7，0≤1≤8，p＝1或0)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D_n，¹³C_j(ii，覆盆子酮-D_n，¹³C_j；0≤n≤11，0≤j≤10)按摩尔比为1∶0.1-10的混合物或2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D_m，¹³C_l(iv；0≤m≤6，0≤1≤8)与4-(3-氨基丁基)苯酚-D_n ¹³C_j，¹⁵N_p(v；0≤n≤12，0≤j≤15，p＝1或0)按摩尔比为1∶0.1～10的混合物；

其中，1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D_m，¹³C_l,¹⁵N_p、4-对羟基苯基-2-丁酮-D_n,¹³C_j、莱克多巴胺-D_m+n，¹³C_l+j，¹⁵N_p、2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D_m，¹³C_l、4-(3-

分子式中，0≤m’≤4、0≤n'≤4、0≤l’≤6、O≤j’≤6，其中m＝m'+0～3、n＝n’+0～7、1＝1'+0～2、j＝j，+0～4，a＝D或H，¹³C或¹²C；b＝2D、D，H或2H，¹³C或¹²C；c＝3D或3H，¹³C或¹²C；d＝D或H，¹³C或¹²C；e＝2D、D,H或2H，¹³C或¹²C；f＝2D、D，H或2H，¹³C或¹²C；g＝¹⁵N或¹⁴N。

2.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，脱水方法采用加入分子筛、沸石、硅胶、活性氧化铝、二氧化钛、路易士酸、无机酸、有机酸、金属有机化合物、无机盐或无机碱作为脱水剂或采用回流分水或通入干燥气体中的一种或多种进行。

3.根据权利要求2所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述的脱水剂优选3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛、10X分子筛、13X分子筛、Y分子筛、ZSM-5分子筛、β-分子筛、AlPO₄分子筛、SAPO分子筛、ZrP分子筛、杂多酸分子筛或碳分子筛；丝光沸石、斜法沸石、方沸石、红辉沸石、菱沸石、片沸石、毛沸石、钠沸石、镁碱沸石、辉沸石、浊沸石、钙沸石或钙十字沸石；硅胶、氧化铝、二氧化锆、二氧化钛、蒙脱石或凹凸棒土；三氟化硼、三氯化硼、三(五氟苯基)硼烷、三甲基铝、无水溴化铝、三氯化铝，钛酸四甲酯、钛酸四乙酯、钛酸四丙酯、钛酸四异丙酯、钛酸四丁酯、锆酸四甲酯、锆酸四乙酯、锆酸四丙酯、锆酸四丁酯、锆酸四异丙酯、正硅酸四丁酯、正硅酸四异丙酯、正硅酸四丙酯、正硅酸四乙酯、正硅酸四甲酯、三甲氧基氯化钛、三乙氧基氯化钛、三丙氧基氯化钛、三异丙氧基氯化钛、三丁氧基氯化钛、三甲氧基氯化锆、三乙氧基氯化锆、三丙氧基氯化锆、三异丙氧基氯化锆或三丁氧基氯化锆；硫酸钛、氯化铟、四氯化锆、氯化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、无水溴化铁、三氯化铁、三氯化铝四氯化锡、四氯化钛、氯化铌、氯化锌、氯化钙、氯化锑、氯化锂、六氟锑酸银、三氟甲烷磺酸铜、三氟甲烷磺酸银、三氟甲磺酸铟、三氟甲烷磺酸锂、三氟甲基磺酸钪、三氟甲烷磺酸钇或硝酸铈铵；硫酸、盐酸、磷酸、杂多酸、磺酸、酸性树脂；甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、丁二酸、苯甲酸；硫酸钙、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铜、高氯酸锂或高氯酸镁，脱水剂与底物投料的质量比为0.1～100∶1，优选0.5～10∶1。

4.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，还原方法采用还原剂还原，还原剂选自腈基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、丙二酰氧基硼氢化钠、N-甲基哌啶-硼氢化锌络合物、N-甲基四氢吡咯-硼氢化锌、三(2-乙基己酰氧基)硼氢化钠、硼氢化锆-哌嗪化合物、硼烷-吡啶络合物、2-甲基吡啶-N-甲硼烷、奎硼烷、汉斯酯(2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸二乙酯)-硫脲、苯并噻唑啉或苯硅烷-二丁基二氯化锡中的一种或多种，还原剂与底物投料的摩尔比为0.1～100∶1，优选0.5～10∶1。

5.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，还原方法使用催化加氢的方法进行，所用催化剂包括镍/硅藻土、钴/硅藻土、骨架镍、含卤素的钯碳、含硫的钯碳、有机金属铑、有机金属铱或有机金属钌，催化剂与底物投料的质量比为0.001～50∶1，优选0.01～10∶1。

6.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述的溶剂选择醚、醇、卤代烷、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)或离子液体，优选甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、DMF、DMSO或离子液体。

7.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙醇-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p(i，奥克巴胺-D_m，¹³C_l，¹⁵N_p；0≤m≤7，0≤1≤8，p＝1或0)与4-对羟基苯基-2-丁酮-D_n，¹³C_j(ii，覆盆子酮-D_n，¹³C_j；0≤n≤11，0≤j≤10)摩尔比为1∶0.5～2；2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙醛-D_m，¹³C_l(iv；0≤m≤6，0≤1≤8)与4-(3-氨基丁基)苯酚-D_n，¹³C_j，¹⁵N_p(v；0≤n≤12，0≤j≤15，p＝1或0)摩尔比为1∶0.5～2。

8.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，脱水-还原反应温度为-100℃～200℃进行，优选0℃～100℃。

9.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述的稳定同位素标记包括D(氘，即²H)、¹³C(碳-13)和¹⁵N(氮-15)标记，合成得到的产品具体如下：

氘标记的莱克多巴胺

结构上各位置的碳原子和氮原子为非标记，即1＝0，j＝0，p＝0，只考虑氢原子的情况，为3～19个氘标记，记为莱克多巴胺-D_3～19。

1)氘原子只在脂肪链上，不在苯环上的情况：n’＝m’＝0和1＝0，j＝0，p＝0，

(1)m+n＝3，3个氘原子都在脂肪烃链上的情况：

1.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2H

2.a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2H

3.a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2D

4.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2H

5.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

6.a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

7.a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

(2)m+n＝4，4个氘原子都在脂肪链上的情况：

8.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2H

9.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝D，H，f＝2H

10.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝D，H

11.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2H

12a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2D

13.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

14.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

15.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

16.a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2D

(3)m+n＝5，5个氘原子都在脂肪链上的情况：

17.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2H

18.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2D

19.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝D，H，f＝D，H

20.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

21.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

22.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

23.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

24.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

25.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2H

26.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝D，H

27.a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝D，H

28.a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝2D

29.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

30.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

31.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

32.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

33.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

34.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2H

35.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝D，H

36.a＝H，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝D，H

37.a＝H，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝2D

38.a＝H，b＝D，H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2D

39.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2H

40.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝D，H

41.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

42.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

43.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝D，H

44.a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

(4)m+n＝6，6个氘原子都在脂肪链上的情况：

45.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

46.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

47.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

48.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

49.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

50.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2H

51.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝D，H

52.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝D，H

53.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝2D

54.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2D

55.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2H

56.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝D，H

57.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

58.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝D，H

59.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

60.a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

61.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

62.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2H

63.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝D，H

64.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝D，H

65.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝2D

66.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2D

67.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2H

68.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝D，H

69.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

70.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝D，H

71.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

72.a＝H，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

73.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

74.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

75.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

76.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝D，H

77.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2D

(5)m+n＝7，7个氘原子都在脂肪链上的情况：

78.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

79.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2H

80.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝D，H

81.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝D，H

82.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝D，H，f＝2D

83.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2D

84.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2H

85.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝D，H

86.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

87.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝D，H

88.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

89.a＝D，b＝D，H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

90.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

91.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

92.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

93.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝D，H

94.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2D

95.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2H

96.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝D，H

97.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

98.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝D，H

99.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

100.a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

101.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

102.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

103.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

104.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝D，H

105.a＝H，b＝D，H，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2D

106.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝D，H

107.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2D

108.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2D

(6)m+n＝8，8个氘原子都在脂肪链上的情况：

109.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2H

110.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝D，H

111.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

112.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝D，H

113.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

114.a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

115.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

116.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

117.a＝D，b＝D，H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

118.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝D，H

119.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝2D

120.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2D

121.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

122.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

123.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

124.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝D，H

125.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝D，H，f＝2D

126.a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D

(7)m+n＝9，9个氘原子都在脂肪链上的情况：

127.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

128.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝D，H，f＝D，H

129.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

130.a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D

131.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2D

(8)m+n＝10，10个氘原子都在脂肪链上的情况：

132.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2D

133.a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D

(9)m+n＝11，11个氘原子都在脂肪链上的情况：

134.a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D

2)氘原子只在苯环上的情况：

(1)m+n＝3，3个氘原子都在苯环上的标记情况：

135.m’＝3，n’＝0

136.m’＝0，n’＝3

(2)m+n＝4，4个氘原子都在苯环上的标记情况：

137.m’＝4，n’＝0

138.m’＝3，n’＝1

139.m’＝0，n’＝4

(3)m+n＝5，5个氘标记，5个氘原子都在苯环上的标记情况：

140.m’＝4，n’＝1

141.m’＝3，n’＝2

142.m’＝2，n’＝3

143.m’＝1，n’＝4

m+n＝6，6个氘标记，6个氘原子都在苯环上的标记情况：

144.m’＝4，n’＝2

145.m’＝3，n’＝3

146.m’＝2，n’＝4

(4)m+n＝7，7个氘标记，7个氘原子都在苯环上的标记情况：

147.m’＝4，n’＝3

148.m’＝3，n’＝4

(5)m+n＝8，8个氘标记，8个氘原子都在苯环上的标记情况：

149.m’＝n’＝4

3)氘原子同时在脂肪链上和在苯环上的情况：结构上各位置的碳原子和氮原子为非标记

(1)m+n＝9，9个氘标记，8个氘原子在苯环上，1氘原子在脂肪链上的标记情况：

150.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2H

151.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2H

(2)m+n＝10，10个氘标记，8个氘原子在苯环上，2氘原子在脂肪链上的标记情况：

152.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2H

153.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2H

154.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2H

155.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2D

(3)m+n＝11，11个氘标记，8个氘原子在苯环上，3氘原子在脂肪链上的标记情况：

156.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2H

157.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2H

158.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2D

159.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2H

160.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

161.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

162.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

(4)m+n＝12，12个氘标记，8个氘原子在苯环上，4氘原子在脂肪链上的标记情况：

163.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2H

164.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

165.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

166.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

167.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2H

168.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2D

169.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

170.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2D

(5)m+n＝13，13个氘标记，8个氘原子在苯环上，5氘原子在脂肪链上的标记情况：

171.m’＝n’＝4，8＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2H

172.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2H，f＝2D

173.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

174.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

175.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

176.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

177.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

178.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

(6)m+n＝14，14个氘标记，8个氘原子在苯环上，6氘原子在脂肪链上的标记情况：

179.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2H

180.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2H

181.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2H，f＝2D

182.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

183.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝H，e＝2D，f＝2D

184.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

185.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

(7)m+n＝15，15个氘标记，8个氘原子在苯环上，7氘原子在脂肪链上的标记情况：

186.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2H

187.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

188.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

189.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

190.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

191.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3H，d＝D，e＝2D，f＝2D

192.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2D

(8)m+n＝16，16个氘标记，8个氘原子在苯环上，8氘原子在脂肪链上的标记情况：

193.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2H

194.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2H，f＝2D

195.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

196.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

197.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D

(9)m+n＝17，17个氘标记，8个氘原子在苯环上，9氘原子在脂肪链上的标记情况：

198.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2H

199.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2H，f＝2D

200.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2H，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D

(10)m+n＝18，18个氘标记，8个氘原子在苯环上，10氘原子在脂肪链上的标记情况：

201.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝H，e＝2D，f＝2D

202.m’＝n’＝4，a＝H，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D

m+n＝19，19个氘标记，8个氘原子在苯环上，11氘原子在脂肪链上的标记情况：

203.m’＝n’＝4，a＝D，b＝2D，c＝3D，d＝D，e＝2D，f＝2D；

¹³C标记的莱克多巴胺，为1～12个¹³C标记，记为莱克多巴胺-¹³C_1～12，结构上各位置的氢原子和氮原子为非标记，即n＝0，m＝0，p＝0，只考虑碳原子的情况，

(1)1个¹³C标记的情况：

204.1’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹²C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

205.l’＝0，j’＝0，a＝¹²C，b＝¹³C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

206.l’＝0，j’＝0，a＝¹²C，b＝¹²C，c＝¹³C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

207.l’＝0，j’＝0，a＝¹²C，b＝¹²C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹³C

(2)2个¹³C标记的情况：

208.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹³C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

209.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹²C，c＝¹³C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

210.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹²C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

(3)3个¹³C标记的情况：

211.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹³C，c＝¹³C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

212.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹³C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹³C

(4)4个¹³C标记的情况：

213.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹³C，c＝¹³C，d＝¹³C，e＝¹²C，f＝¹²C

214.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹³C，c＝¹³C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹³C

(5)5个¹³C标记的情况：

215.l’＝0，j’＝0，a＝¹³C，b＝¹³C，c＝¹³C，d＝¹³C，e＝¹²C，f＝¹³C

(6)6个¹³C标记的情况：一个苯环全标记

216.l’＝6，j’＝0，a＝¹²C，b＝¹²C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

217.l’＝0，j’＝6，a＝¹²C，b＝¹²C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C

(7)12个¹³C标记的情况：二个苯环全标记

218.l’＝j’＝6，a＝¹²C，b＝¹²C，c＝¹²C，d＝¹²C，e＝¹²C，f＝¹²C；

¹⁵N标记的莱克多巴胺

只有1个¹⁵N标记，记为莱克多巴胺-¹⁵N，219号化合物，

¹³C和¹⁵N双标记的莱克多巴胺

(1)1个¹³C，1个¹⁵N标记

219.l’＝j’＝0，a＝¹³C，b＝¹²C，f＝¹²C

220.l’＝j’＝0，a＝¹²C，b＝¹²C，f＝¹³C

(2)2个¹³C，1个¹⁵N标记

221.l’＝j’＝0，a＝¹³C，b＝¹³C，f＝¹²C

222.l’＝j’＝0，a＝¹²C，b＝¹³C，f＝¹³C

(3)苯环6个¹³C，1个¹⁵N标记

223.l’＝6，j’＝0，a＝¹²C，b＝¹²C，f＝¹²C

224.l’＝0，j’＝6，a＝¹²C，b＝¹²C，f＝¹²C

(4)苯环12个¹³C，1个¹⁵N标记

225.l’＝j’＝6，a＝¹²C，b＝¹²C，f＝¹²C

D和¹³C双标记的莱克多巴胺

1)D和¹³C在苯环上(不在脂肪链上)：

(1)苯环4个D和苯环6个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，环-¹³C₆226.m’＝4，n’＝0，l’＝6，j’＝0

227.m’＝4，n’＝0，l’＝0，j’＝6

228.m’＝0，n’＝4，l’＝6，j’＝0

229.m’＝0，n’＝4，l’＝0，j’＝6

(2)苯环8个D和苯环6个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₈，环-¹³C₆

230.m’＝n’＝4，l’＝6，j’＝0

231.m’＝n’＝4，l’＝0，j’＝6

(3)苯环8个D和苯环12个¹³C标记

232.m’＝n’＝4，l’＝j’＝6；

2)D在苯环上，¹³C在脂肪链上，

(1)苯环4个D，脂肪链2个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，¹³C₂

233.m’＝4，n’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

234.m’＝0，n’＝4，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

(2)苯环4个D，脂肪链3个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，¹³C₃

235.m’＝4，n’＝0，a＝b＝f＝¹³C

236.m’＝0，n’＝4，a＝b＝f＝¹³C

(3)苯环8个D，脂肪链2个¹⁴C标记，记为莱克多巴胺-环-D₈，¹³C₂

237.m’＝n’＝4，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

(4)苯环8个D，脂肪链3个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₈，¹³C₃

238.m’＝n’＝4，a＝b＝f＝¹³C；

3)D在苯环上，¹³C在苯环和脂肪链上，

(1)苯环4个D，脂肪链2个¹³C，苯环6个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，¹³C₈

239.m’＝4，n’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C，l’＝6，j’＝0

240.m’＝4，n’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C，l’＝0，j’＝6

241.m’＝0，n’＝4，a＝b＝¹³C，f＝¹²C，l’＝6，j’＝0

242.m’＝0，n’＝4，a＝b＝¹³C，f＝¹²C，l’＝0，j’＝6

(2)苯环4个D，脂肪链3个¹³C，苯环6个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，¹³C₉

243.m’＝4，n’＝0，a＝b＝f＝¹³C，l’＝6，j’＝0

244.m’＝4，n’＝0，a＝b＝f＝¹³C，l’＝0，j’＝6

245.m’＝0，n’＝4，a＝b＝f＝¹³C，l’＝6，j’＝0

246.m’＝0，n’＝4，a＝b＝f＝¹³C，l’＝0，j’＝6

(3)苯环4个D，脂肪链2个¹³C，苯环12个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，¹³C₁₄

247.m’＝4，n’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C，l’＝j’＝6

248.m’＝0，n’＝4，a＝b＝¹³C，f＝¹²C，l’＝j’＝6

(4)苯环4个D，脂肪链3个¹³C，苯环12个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，¹³C₁₅

249.m’＝4，n’＝0，a＝b＝f＝¹³C，l’＝j’＝6

250.m’＝0，n’＝4，a＝b＝f＝¹³C，l’＝j’＝6

(5)苯环8个D，脂肪链3个¹³C，苯环6个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₈，¹³C₉

251.m’＝n’＝4，a＝b＝f＝¹³C，l’＝6，j’＝0

252.m’＝n’＝4，a＝b＝f＝¹³C，l’＝0，j’＝6

(6)苯环8个D，脂肪链3个¹³C，苯环12个¹³C标记，记为莱克多巴胺-环-D₈，¹³C₁₅

253.m’＝n’＝4，a＝b＝f＝¹³C，l’＝j’＝6；

D和¹⁵N双元素标记的莱克多巴胺

D(苯环)和¹⁵N双元素标记的莱克多巴胺

(1)苯环4个D和1个¹⁵N标记，记为莱克多巴胺-环-D₄，¹⁵N

254.m’＝4，n’＝0

255.m’＝0，n’＝4

(2)苯环8个D和1个¹⁵N标记，记为莱克多巴胺-环-D₈，¹⁵N

256.m’＝n’＝4；

D、¹³C和¹⁵N三标记的莱克多巴胺

1)D和¹³C只在环上(都不在脂肪烃链上)的情况

(1)苯环4个D和6个¹³C，1个¹⁵N标记

257.m’＝4，n’＝0，l’＝6，j’＝0

258.m’＝4，n’＝0，l’＝0，j’＝6

259.m’＝0，n’＝4，l’＝6，j’＝0

260.m’＝0，n’＝4，l’＝0，j’＝6

(2)苯环8个D和6个¹³C，1个¹⁵N标记

261.m’＝n’＝4，l’＝6，j’＝0

262.m’＝n’＝4，l’＝0，j’＝6

(3)苯环8个D和12个¹³C，1个¹⁵N标记

263.m’＝n’＝4，l’＝j’＝6；

D只在环上，¹³C只在脂肪链上的情况，

(1)苯环4个D，2个¹³C，1个¹⁵N标记

264.m’＝4，n’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

265.m’＝0，n’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

(2)苯环4个D，3个¹³C，1个¹⁵N标记

266.m’＝4，n’＝0，a＝b＝f＝¹³C

267.m’＝4，n’＝0，a＝b＝f＝¹³C

(3)苯环8个D，3个¹³C，1个¹⁵N标记

268.m’＝n’＝4，a＝b＝f＝¹³C；

3)D(苯环)，¹³C同时在环和脂肪链上，¹⁵N三(元素)标记莱克多巴胺，

(1)苯环4个D，苯环6个¹³C，脂肪链2个¹³C，1个¹⁵N标记

269.m’＝4，n’＝0，l’＝6，j’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

270.m’＝4，n’＝0，l’＝0，j’＝6，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

271.m’＝0，n’＝4，l’＝6，j’＝0，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

272.m’＝0，n’＝4，l’＝0，j’＝6，a＝b＝¹³C，f＝¹²C

(2)苯环4个D，苯环6个¹³C，脂肪链3个¹³C，1个¹⁵N标记

273.m’＝4，n’＝0，l’＝6，j’＝0，a＝b＝f＝¹³C

274.m’＝4，n’＝0，l’＝0，j’＝6，a＝b＝f＝¹³C

275.m’＝0，n’＝4，l’＝6，j’＝0，a＝b＝f＝¹³C

276.m’＝0，n’＝4，l’＝0，j’＝6，a＝b＝f＝¹³C

4)全D(除氨基和羟基上的活泼氢之外)、全¹³C和个¹⁵N标记