CN102772391B - 一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体公开了一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法。该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外为丸芯、缓释层，其中，丸芯由下述重量百分含量的成分制成：盐酸氨溴索20-30%、填充剂35-40%、崩解剂3.0-3.5%、羟丙甲纤维素0.3-0.7%、无水乙醇10-15%，余量为水；缓释层由下述重量百分含量的成分制成：乙基纤维素混悬液35-45%和水55-65%，所述乙基纤维素混悬液的乙基纤维素质量含量为20-30%。本发明经制备丸芯、包缓释层、填充胶囊后获得缓释胶囊。本发明采用的缓释材料为乙基纤维素，乙基纤维素的可燃性低，吸湿性小，具有良好的成膜性，生产过程中使用的乙基纤维素混悬浮液材质稳定容易控制，并且水悬浮液更安全和环保。

Description

一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[（2-氨基3.5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸，其化学式如下：

。

盐酸氨溴索为溴己新在体内的代谢产物，作用类似于溴己新但比溴己新强大，具有粘痰溶解和调节作用。其作用机制是：使痰中的多粘纤维断裂而稀释痰液，并抑制糖蛋白的合成而降低粘度，还可激活肺泡上皮II型细胞合成表面活性物质，降低粘液的附着力，改善纤毛与无纤毛区的粘液在呼吸道中的输送，以利痰液排出，达到对呼吸道粘膜廓清作用，直接保护肺功能。

目前已上市的有盐酸氨溴素片剂、颗粒剂、糖浆剂、注射剂、缓释胶囊剂等。专利 CN101862305A保护了一种盐酸氨溴索缓释微丸及制备方法，采用的缓释材料为尤特奇（聚甲基丙烯酸酯），该缓释材料价钱贵，药品生产成本高。。专利CN 1415287A公开了盐酸氨溴索渗透泵型控释制剂及其制备方法，在包衣过程中使用了丙酮及三氯甲烷混合溶媒，容易造成有机毒性溶剂的残留。

发明内容

为克服现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种盐酸氨溴索缓释胶囊，该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外为丸芯、缓释层，其中，丸芯由下述重量百分含量的成分制成：盐酸氨溴索20-30%、填充剂35-40%、崩解剂3.0-3.5%、羟丙甲纤维素0.3-0.7%、无水乙醇10-15%，余量为水；缓释层由下述重量百分含量的成分制成：乙基纤维素混悬液35-45%和水55-65%，所述乙基纤维素混悬液的乙基纤维素质量含量为20-30%。

所述填充剂为淀粉、蔗糖或两者的组合。

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。

制备方法，步骤如下：

（1）制备丸芯：将盐酸氨溴索、填充剂、崩解剂分别粉碎后，按处方量混合均匀得混合粉；将处方量的羟丙甲纤维素加入无水乙醇中使其均匀膨胀，边加边搅拌，再加水搅拌，室温静置使其完全溶解得到粘合剂；混合粉加入制丸机内，同时喷入粘合剂制备湿丸，烘干，获得丸芯；

（2）包缓释层：将处方量的乙基纤维素混悬液和水混合均匀后得缓释衣液，对步骤（1）的丸芯进行包衣处理，获得缓释微丸；

（3）填充胶囊：将步骤（2）的缓释微丸填充到空心胶囊内，获得缓释胶囊。

本发明采用的缓释材料为乙基纤维素，一方面一方面在保证缓释药效的情况下，避免了有机溶剂的残留和降低了成产成本；另一方面乙基纤维素的可燃性低，吸湿性小，具有良好的成膜性，生产过程中使用的乙基纤维素混悬浮液材质稳定容易控制，并且水悬浮液更安全和环保。

具体实施方式

实施例1

一种盐酸氨溴索缓释胶囊，该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外为丸芯、缓释层，丸芯、缓释层处方如表1-1、表1-2。

 

制备方法：

（1）制备丸芯：将盐酸氨溴索、填充剂（淀粉和蔗糖）、崩解剂（羧甲基纤维素钠）分别粉碎过80目筛后，按处方量混合均匀得混合粉；将处方量的羟丙甲纤维素加入无水乙醇中使其均匀膨胀，边加边搅拌，再加水搅拌，室温静置使其完全溶解得到粘合剂；混合粉加入制丸机内，同时喷入粘合剂制备湿丸，烘干，获得丸芯；

（2）包缓释层：将处方量的乙基纤维素混悬液和水混合均匀后得缓释衣液，对步骤（1）的丸芯进行包衣处理，获得缓释微丸；

（3）填充胶囊：将步骤（2）的缓释微丸填充到空心胶囊内，获得缓释胶囊。

实施例2

丸芯、缓释层处方如表2-1、表2-2，其它均同实施例1。

 

实施例3

丸芯、缓释层处方如表3-1、表3-2，其它均同实施例1。

释放度测定

取实施例1~实施例3产品，照释放度测定法（中国药典2005年版二部附录X  D第一法），采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录X  C第二法）的装置，以氯化钠盐酸溶液（取氯化钠2g，加适量水溶解，加浓盐酸（37%）7ml，用水稀释成1000ml，pH值为1.2）1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml，滤过，滤液作为供试品溶液（1）；随即换以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.805g，加1mol/L氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值为6.8）1000ml为释放介质，继续依法操作，并连续计时，经2小时和4小时时分别取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质5ml。各精密量取续滤液2ml，分别置10ml量瓶中，用氯化钠盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(2)和（3）。取供试品溶液（1）、（2）和（3），照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录 IV  A），在244nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取盐酸氨溴索对照品适量，用氯化钠盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，同法测定。分别计算每一产品在不同时间的释放量。

对于每一产品重复6次试验。试验结果见表4，本发明产品在1小时、2小时和4小时的释放量应分别为标示量的15%～45%、45%～80%和80%以上，均符合规定。

Claims (1)

1.一种盐酸氨溴索缓释胶囊，其特征在于：该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外为丸芯、缓释层，其中，丸芯由下述重量百分含量的成分制成：盐酸氨溴索20-30%、填充剂35-40%、崩解剂3.0-3.5%、羟丙甲纤维素0.3-0.7%、无水乙醇10-15%，余量为水；缓释层由下述重量百分含量的成分制成：乙基纤维素混悬液35-45%和水55-65%，所述乙基纤维素混悬液的乙基纤维素质量含量为20-30%；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖或两者的组合，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。 

2. 一种制备如权利要求1所述的盐酸氨溴索缓释胶囊的方法，其特征在于步骤如下：

（1）制备丸芯：将盐酸氨溴索、填充剂、崩解剂分别粉碎后，按处方量混合均匀得混合粉；将处方量的羟丙甲纤维素加入无水乙醇中使其均匀膨胀，边加边搅拌，再加水搅拌，室温静置使其完全溶解得到粘合剂；混合粉加入制丸机内，同时喷入粘合剂制备湿丸，烘干，获得丸芯；

（2）包缓释层：将处方量的乙基纤维素混悬液和水混合均匀后得缓释衣液，对步骤（1）的丸芯进行包衣处理，获得缓释微丸；

（3）填充胶囊：将步骤（2）的缓释微丸填充到空心胶囊内，获得缓释胶囊。