CN102766027B - 稳定同位素标记双酚a或双酚f及其衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及稳定同位素标记双酚A或双酚F及其衍生物的合成方法，利用稳定同位素标记或天然丰度的苯酚与非稳定同位素或稳定同位素标记的丙酮或非稳定同位素或稳定同位素标记的对羟基苯甲醇反应得到稳定同位素标记双酚A或双酚F，再经衍生化得到稳定同位素标记双酚A或双酚F的衍生物。与现有技术相比，本发明制备得到的稳定同位素标记双酚A、双酚F及其衍生物，经分离提纯后，化学纯度达99.0％以上，同位素丰度在97.0％atom以上，可充分满足食品安全领域残留检测的需求。
Description
技术领域
本发明涉及一种同位素标记化合物的合成方法，尤其是涉及一种稳定同位素标记双酚A或双酚F及其衍生物的合成方法。
背景技术
双酚A(BPA)、双酚F(BPF)是制造聚碳酸脂、环氧树脂、聚树脂、聚酚氧树脂、抗氧化剂等的前体物质，广泛应用于金属涂层的食品罐头内包装、食品包装材料与饮料容器、餐具、婴儿用瓶的生产。研究发现双酚A和双酚F是一种具有生殖发育毒性的环境激素类化合物，具有类雌激素作用和“三致”毒性作用。双酚A和双酚F易通过食品包装容器和塑料薄膜渗人食品或环境，从而引起食物污染和环境污染，并进入生物体后会造成人类和动物的内分泌系统、免疫系统、神经系统异常，具有“致癌、至突变、致畸”的危害，还会严重干扰人类和动物的生殖遗传功能。因此研究痕量双酚A、双酚F的测定方法对于食品安全和环境监测等具有重要的意义。
目前，西方发达国家严格限制双酚A这类化合物在包装材料、有机涂层和粘合剂中使用，例如欧盟委员会发布的2002/16(Ec)指令《关于某些环氧衍生物在食品包装中的使用》，规定欧盟成员国从2005年12月31日起禁止生产含有双酚A类物质的食品罐内涂料和食品包装用粘合剂，也禁止含有这类成分的产品进到欧盟市场。
我国目前对PC材料奶瓶做出国家规定：采用滴定法，奶瓶中酚类物质通过蒸馏水回流6小时的溶出游离量不大于0.05毫克/公斤。这是1994年卫生部颁行的《GB14942-1994食品容器、包装材料用聚碳酸酯成型品卫生标准》。由于试样前处理均需多次萃取，多次离心，操作烦琐，前处理时间长，有机溶剂用量大，实际检测工作中，基质效应、前处理等因素对分析方法测定结果影响较大。发达国家一般要求采用同位素质谱稀释法测试，能够有效地校正方法中出现的误差，显著提高目标化合物的回收率和方法稳定性。
质谱作为目前发展最快的检测技术，在各类残留检测中应用逐渐普及，成为分析和确证实验室必备的检测仪器。由于质谱能够同时提供定性和定量信息，因此发达国家对于食品、饲料中的残留均要求用质谱法来进行检测，并对相关判定标准进行了详细的规定如欧盟的2002/657/EC指令。
稳定同位素稀释质谱法IDMS(IsotopeDilutionMassSpectrometry)是采用与被测物质具有相同分子结构的稳定同位素标记的化合物作为内标物质，用高分辨液相色谱一质谱联用仪(LC/MS)进行检测，通过质谱仪测量相应质量数的离子的比值并与标准的比值比较达到准确定量的目的。采用同位素内标可以有效消除样品在化学和物理的前处理步骤中所引起的回收率差异，从而避免因为样品处理过程的损失对检测结果造成的偏差。
稳定同位素内标的这种特性与LC/MS的高灵敏度和处理复杂样品的能力结合起来，使得色谱/同位素稀释质谱技术被公认为是一种测量微量及痕量有机物的基准方法。而稳定同位素标记双酚A、双酚F及其衍生物的开发成功，将为更准确的定量检测双酚A、双酚F及其衍生物提供标准试剂，完善我国食品安全检测技术体系，满足我国食品安全发展的需求。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺路线简单，易于合成的稳定同位素标记双酚A或双酚F及其衍生物的合成方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
稳定同位素标记双酚A或双酚F及其衍生物的合成方法，利用稳定同位素标记或天然丰度的苯酚与非稳定同位素或稳定同位素标记的丙酮或非稳定同位素或稳定同位素标记的对羟基苯甲醇反应得到稳定同位素标记双酚A或双酚F，再经衍生化得到稳定同位素标记双酚A或双酚F的衍生物。
稳定同位素标记的苯酚为13C6-苯酚或D6-苯酚；稳定同位素标记的丙酮为13C3-丙酮或D6-丙酮；稳定同位素标记的对羟基苯甲醇为13C6-对羟基苯甲醇或D4-对羟基苯甲醇。
合成得到的稳定同位素标记双酚A、双酚F或其衍生物的结构式如下：
稳定同位素标记双酚A的合成工艺路线如下：
稳定同位素标记双酚A的合成包括以下步骤：
(1)离子液体制备：
在烧瓶中加入有机胺、水，降温至0℃冰浴，滴加98wt％的浓硫酸，滴加过程中保持温度在10℃以下，滴加完毕反应2小时，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需离子液体，
其中，有机胺为三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、正丁胺、异丙胺、异丁胺或己二胺中的一种或几种，优选三甲胺、二乙胺、三乙胺或己二胺的一种或几种；所述的浓硫酸、水为天然丰度浓硫酸或氘标记浓硫酸，天然丰度或氘标记水；所述浓硫酸与三乙胺按摩尔比为0.5～3∶1，优选0.8～1.5∶1；
(2)双酚A制备：
将稳定同位素标记或天然丰度的苯酚、丙酮或氘代丙酮、天然丰度离子液体或氘代离子液体、催化剂按比例加入烧瓶中，反应一定时间，经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记双酚A，
其中，苯酚与丙酮摩尔比可以为1∶1～10∶1，优选苯酚与丙酮摩尔比为3∶1～6∶1；所述丙酮与离子液体质量比可以为1∶1～1∶8，优选丙酮与离子液体质量比为1∶2～1∶5；所述催化剂为盐酸、硫酸、AlCl3或三甲基氯硅烷中的一种或几种混合，优选硫酸、三甲基氯硅烷的一种或两者混合；所述催化剂用量可以为丙酮质量的0.1～10倍，优选：催化剂用量为丙酮质量的0.3～5倍；反应温度为0～150℃，优选30～100℃；反应时间为1～10h，优选2～7h。
制备的稳定同位素标记双酚A为全氘标记双酚A时(VI)，可以经过下述方法得到只在苯环上进行氘标记的双酚A(X)：取全氘代D10-双酚F加入浓盐酸、浓硫酸或浓磷酸，全氘代D10-双酚F与浓盐酸、浓硫酸或浓磷酸的质量体积比(g∶mL)为1∶3～1∶10，加热至回流，反应4h，经分离提纯、干燥后得只有苯环标记的D8-双酚A。
稳定同位素标记双酚F的合成工艺路线如下：
稳定同位素标记双酚F的合成包括以下步骤：
在烧瓶中加入稳定同位素标记或天然丰度的苯酚和对羟基苯甲醇或稳定同位素标记的对羟基苯甲醇，升温至反应温度，滴加浓度85wt％的浓磷酸、98wt％的浓硫酸、稳定同位素标记浓磷酸或98wt％的氘代浓硫酸，加料完毕后，继续反应一定时间，冷却至室温，经洗涤、干燥得稳定同位素标记双酚F；
其中，苯酚与对羟基苯甲醛的摩尔比为0.5∶1～3∶1，优选0.5∶1～2∶1；所述浓度85wt％的浓磷酸、98wt％的浓硫酸、稳定同位素标记浓磷酸或98wt％的氘代浓硫酸与对羟基苯甲醇摩尔比为0.5∶1～4∶1，优选0.8∶1～2∶1；反应温度为0～100℃，优选20～60℃；反应时间为0.5～6h，优选1～4h。
制备的稳定同位素标记双酚F为全氘标记双酚F时(XI)，可以经过下述方法得到只在苯环上进行氘标记的双酚F(V)：取全氘代D16-双酚F加入浓盐酸、浓硫酸或浓磷酸，全氘代D16-双酚F与浓盐酸、浓硫酸或浓磷酸的摩尔比为质量体积比(g∶mL)为1∶3～1∶10，加热至回流，反应4h，经分离提纯、干燥后得只有苯环标记的D8-双酚F。
稳定同位素标记双酚A、双酚F衍生物的合成工艺路线如下：
稳定同位素标记双酚A、双酚F衍生物的合成包括以下步骤：
在烧瓶中加入制备的稳定同位素标记双酚A或双酚F、苄基三乙基氯化铵(BTEAC)、环氧氯丙烷，惰性气体氛围下，加热至反应温度，反应一定时间，滴加一定量浓度为50wt％的碱性溶液，剧烈搅拌，滴加完毕，再继续反应4h，反应液冷却后经萃取分离得到产物稳定同位素标记双酚A或双酚F的二缩水甘油醚；
其中，稳定同位素标记双酚A或双酚F与环氧氯丙烷摩尔比为1∶1～1∶6，优选1∶2～1∶4；所述苄基三乙基氯化铵用量为稳定同位素标记双酚A或双酚F的0.1wt％～10wt％，优选0.3wt％～5wt％；所述的碱性溶液为NaOH溶液或KOH溶液，稳定同位素标记双酚A或双酚F与NaOH或KOH摩尔比为1∶2～1∶6，优选1∶2～1∶4；所述惰性气体氛围为氩气氛围或氮气氛围，优选氩气氛围；反应温度为30～120℃，优选50～100℃；反应时间为8～48h，优选10～24h。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明首次公开了稳定同位素标记双酚A、双酚F及其衍生物的合成方法。
(2)本发明采用工艺路线简单，易于合成；
(3)本发明产品易分离提纯，产品化学纯度在99.0％以上，同位素丰度在97.0％atom以上，可充分满足食品安全领域痕量检测的需求；
(4)本发明经济性和使用价值良好，具有较好的推广前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
稳定同位素标记13C12-双酚A的制备：
(1)离子液体合成
在一带有搅拌器、温度计、冷凝管的250mL烧瓶中，加入0.08mol的二乙胺，少量去离子水，降温至0℃(冰浴)，搅拌条件下滴加0.1mol(98％)浓硫酸，控制反应温度在10℃以下反应2h，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需离子液体。
(2)稳定同位素标记13C12-双酚A的合成
在100mL三口烧瓶中分别加入6.01g(0.06mol)稳定同位素标记13C6-苯酚、1.16g(0.02mol)丙酮和5.8g离子液体，加入3.48g(98％)浓盐酸作催化剂，升温至30℃，反应2h，反应完毕后，反应液经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记13C12-双酚A。以稳定同位素标记13C6-苯酚记收率10.6％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥98％。
实施例2
稳定同位素标记13C3-双酚A的制备：
(1)离子液体合成
在一带有搅拌器、温度计、冷凝管的250mL烧瓶中，加入0.1mol的三乙胺，少量去离子水，降温至0℃(冰浴)，搅拌条件下滴加0.1mol(98％)浓硫酸，控制反应温度在10℃以下反应2h，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需离子液体。
(2)稳定同位素标记13C3-双酚A的合成
在100mL三口烧瓶中分别加入9.41g(0.1mol)苯酚、1.22g(0.02mol)稳定同位素标记13C3-丙酮和2.44g离子液体，加入0.366g三甲基氯硅烷作催化剂，升温至100℃，反应7h，反应完毕后，反应液经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记13C3-双酚A。以丙酮记收率50.6％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥98％。
实施例3
稳定同位素标记13C15-双酚A的制备：
(1)离子液体合成
在一带有搅拌器、温度计、冷凝管的250mL烧瓶中，加入0.1mol的己二胺，少量去离子水，降温至0℃(冰浴)，搅拌条件下滴加0.15mol(98％)浓硫酸，控制反应温度在10℃以下反应2h，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需离子液体。
(2)稳定同位素标记13C15-双酚A的合成
在100mL三口烧瓶中分别加入12.01g(0.12mol)稳定同位素标记13C6-苯酚、1.22g(0.02mol)稳定同位素标记13C3-丙酮和3.66g离子液体，加入3.66g(98％)浓硫酸作催化剂，升温至80℃，反应5h，反应完毕后，反应液经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记13C15-双酚A。以稳定同位素标记13C6-苯酚记收率20.6％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥98％。
实施例4
稳定同位素标记D6-双酚A的制备
(1)离子液体合成
在一带有搅拌器、温度计、冷凝管的250mL烧瓶中，加入0.08mol的三乙胺，少量氘水，降温至0℃(冰浴)，搅拌条件下滴加0.1mol稳定同位素标记(98％)D2-浓硫酸，控制反应温度在10℃以下反应2h，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需稳定同位素氘标记离子液体。
(2)稳定同位素标记D6-双酚A的合成
在100mL三口烧瓶中分别加入7.53g(0.08mol)苯酚、1.28g(0.02mol)稳定同位素标记D6-丙酮和5.12g稳定同位素氘标记离子液体，加入1.28g(98％)浓硫酸作催化剂，升温至40℃，反应2h，反应完毕后，反应液经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记D6-双酚A。以稳定同位素标记D6-丙酮记收率70.6％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例5
稳定同位素标记D8-双酚A的制备
(1)离子液体合成
在一带有搅拌器、温度计、冷凝管的250mL烧瓶中，加入0.05mol的二乙胺、0.05mol的三乙胺，少量去离子水，降温至0℃(冰浴)，搅拌条件下滴加0.1mol(98％)浓硫酸，控制反应温度在10℃以下反应2h，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需稳定同位素氘标记离子液体。
(2)稳定同位素标记D8-双酚A的合成
在100mL三口烧瓶中分别加入8.01g(0.08mol)稳定同位素标记D6-苯酚、1.16g(0.02mol)丙酮和上述制备的离子液体，加入0.64g(98％)浓硫酸、0.64g三甲基氯硅烷作催化剂，升温至100℃，反应7h，反应完毕后，反应液经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记D8-双酚A。以稳定同位素标记D6-苯酚记收率39.3％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例6
稳定同位素标记D16-双酚A的制备
(1)离子液体合成
在一带有搅拌器、温度计、冷凝管的250mL烧瓶中，加入0.1mol的己二胺，少量氘水，降温至0℃(冰浴)，搅拌条件下滴加0.13mol稳定同位素标记(98％)D2-浓硫酸，控制反应温度在10℃以下反应2h，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需稳定同位素氘标记离子液体。
(2)稳定同位素标记D8-双酚A的合成
在100mL三口烧瓶中分别加入8.01g(0.08mol)稳定同位素标记D6-苯酚、1.28g(0.02mol)稳定同位素标记D6-丙酮和上述制备的稳定同位素氘标记离子液体，加入1.02gAlCl3作催化剂，升温至100℃，反应7h，反应完毕后，反应液经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记D16-双酚A。以稳定同位素标记D6-苯酚记收率37.5％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例7
稳定同位素标记D8-双酚A的制备
取实施例6制备的稳定同位素标记D16-双酚A2g，加入10mL浓盐酸，加热至回流，保持4h，反应液冷却后调节pH值至中性，萃取分离，得稳定同位素标记D8-双酚A，收率90.0％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例8
稳定同位素标记13C6-双酚F的制备
在一三口烧瓶中，加入1.5g(0.015mol)稳定同位素标记13C6-苯酚、3.72g(0.03mol)对羟基苯甲醇，升温至60℃，搅拌条件下，滴加3.46(0.03mol)浓磷酸(85％)，加料完毕后继续反应6h，反应液经洗涤、烘干，得稳定同位素标记13C6-双酚F。以稳定同位素标记13C6-苯酚计，产品收率60.5％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥98％。
实施例9
稳定同位素标记13C12-双酚F的制备
在一三口烧瓶中，加入1.5g(0.015mol)稳定同位素标记13C6-苯酚、1.95g(0.15mol)稳定同位素标记13C6-对羟基苯甲醇，升温至50℃，搅拌条件下，滴加1.73(0.015mol)浓磷酸(85％)，加料完毕后继续反应0.5h，反应液经洗涤、烘干，得稳定同位素标记13C12-双酚F。以稳定同位素标记13C6-苯酚计，产品收率50.8％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥98％。
实施例10
稳定同位素标记D4-双酚F的制备
在一三口烧瓶中，加入3.0g(0.03mol)稳定同位素标记D6-苯酚、1.86g(0.15mol)对羟基苯甲醇，升温至40℃，搅拌条件下，滴加1.38(0.012mol)浓磷酸(85％)，加料完毕后继续反应0.5h，反应液经洗涤、烘干，得稳定同位素标记D4-双酚F。以稳定同位素标记D6-苯酚计，产品收率50.8％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例11
稳定同位素标记D8-双酚F的制备
在一三口烧瓶中，加入1.50g(0.015mol)稳定同位素标记D6-苯酚、1.95g(0.015mol)稳定同位素标记D6-对羟基苯甲醇，升温至40℃，搅拌条件下，滴加3.46(0.03mol)浓磷酸(85％)，加料完毕后继续反应6h，反应液经洗涤、烘干，得稳定同位素标记D8-双酚F。以稳定同位素标记D6-苯酚计，产品收率83.8％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例12
稳定同位素标记D10-双酚F的制备
在一三口烧瓶中，加入1.50g(0.015mol)稳定同位素标记D6-苯酚、1.95g(0.015mol)稳定同位素标记D6-对羟基苯甲醇，升温至30℃，搅拌条件下，滴加1.60(0.0135mol)氘代浓磷酸(85％)，加料完毕后继续反应3h，反应液经洗涤、烘干，得稳定同位素标记D10-双酚F。以稳定同位素标记D6-苯酚计，产品收率70.3％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例13
稳定同位素标记D8-双酚F的制备
取实施例12制备的稳定同位素标记D16-双酚F2g，加入10mL浓盐酸，加热至回流，保持4h，反应液冷却后调节pH值至中性，萃取分离，得稳定同位素标记D8-双酚F，收率93.0％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例14
双酚A衍生物一一稳定同位素标记双酚A二缩水甘油醚的制备
在一三口烧瓶中加入上述实施例制备的双酚A(0.03mol)、0.04g(0.18mmol)苄基三乙基氯化铵(BTEAC)、70.8g(0.76mol)环氧氯丙烷，通入氩气，加热至50℃，反应10h，滴加2.4g50％的KOH溶液，剧烈搅拌，1h内滴加完毕，再继续反应4h，反应液冷却后经萃取分离得到产物稳定同位素标记双酚A二缩水甘油醚。收率45.0％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例15
双酚F衍生物一一稳定同位素标记双酚F二缩水甘油醚的制备
在一三口烧瓶中加入上述实施例制备的双酚F(0.03mol)、0.04g(0.18mmol)苄基三乙基氯化铵(BTEAC)、70.8g(0.76mol)环氧氯丙烷，通入氩气，加热至100℃，反应24h，滴加4.8g50％的NaOH溶液，剧烈搅拌，1h内滴加完毕，再继续反应4h，反应液冷却后经萃取分离得到产物稳定同位素标记双酚F二缩水甘油醚。收率60.0％，HPLC检测，纯度≥99％；质谱检测，丰度≥97％。
实施例16
制备稳定同位素标记双酚A为全氘标记双酚A时(VI)，采用下述方法只在苯环上进行氘标记的双酚A(X)：
取全氘代D10-双酚F加入浓盐酸，全氘代D10-双酚F与浓盐酸的质量体积比(g∶mL)为1∶3，加热至回流，反应4h，经分离提纯、干燥后得只有苯环标记的D8-双酚A。
实施例17
制备稳定同位素标记双酚A为全氘标记双酚A时(VI)，采用下述方法只在苯环上进行氘标记的双酚A(X)：
取全氘代D10-双酚F加入浓度为98wt％的浓硫酸，全氘代D10-双酚F与浓硫酸的质量体积比(g∶mL)为1∶10，加热至回流，反应4h，经分离提纯、干燥后得只有苯环标记的D8-双酚A。
实施例18
制备稳定同位素标记双酚F为全氘标记双酚F时(XI)，可以经过下述方法得到只在苯环上进行氘标记的双酚F(V)：
取全氘代D16-双酚F加入浓盐酸，全氘代D16-双酚F与浓盐酸的质量体积比(g∶mL)为1∶3，加热至回流，反应4h，经分离提纯、干燥后得只有苯环标记的D8-双酚F。
实施例19
制备稳定同位素标记双酚F为全氘标记双酚F时(XI)，可以经过下述方法得到只在苯环上进行氘标记的双酚F(V)：
取全氘代D16-双酚F加入浓磷酸，全氘代D16-双酚F与浓磷酸的质量体积比(g∶mL)为1∶10，加热至回流，反应4h，经分离提纯、干燥后得只有苯环标记的D8-双酚F。
Claims (4)
1.稳定同位素标记双酚A及其衍生物的合成方法，其特征在于，该方法是利用稳定同位素标记或天然丰度的苯酚与非稳定同位素或稳定同位素标记的丙酮反应得到稳定同位素标记双酚A，再经衍生化得到稳定同位素标记双酚A的衍生物，该稳定同位素标记双酚A的衍生物为稳定同位素标记双酚A的二缩水甘油醚；
稳定同位素标记双酚A的合成包括以下步骤：
(1)离子液体制备：
在烧瓶中加入有机胺、水，降温至0℃冰浴，滴加98wt％的浓硫酸，滴加过程中保持温度在10℃以下，滴加完毕反应2小时，反应液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需离子液体，
其中，有机胺为三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、正丁胺、异丙胺、异丁胺或己二胺中的一种或几种；所述的浓硫酸、水为天然丰度浓硫酸或氘标记浓硫酸，天然丰度或氘标记水；所述浓硫酸与三乙胺按摩尔比为0.5～3:1；
(2)双酚A制备：
将稳定同位素标记或天然丰度的苯酚、丙酮或氘代丙酮、天然丰度离子液体或氘代离子液体、催化剂按比例加入烧瓶中，反应一定时间，经水洗、抽滤、干燥，得到稳定同位素标记双酚A，
其中，苯酚与丙酮摩尔比为1:1～10:1；所述丙酮与离子液体质量比为1:1～1:8；所述催化剂为盐酸、硫酸、AlCl3或三甲基氯硅烷中的一种或几种混合；所述催化剂用量为丙酮质量的0.1～10倍；反应温度为0～150℃；反应时间为1～10h。
2.根据权利要求1所述的稳定同位素标记双酚A及其衍生物的合成方法，其特征在于，稳定同位素标记的苯酚为13C6-苯酚或D6-苯酚；稳定同位素标记的丙酮为13C3-丙酮或D6-丙酮。
3.根据权利要求1所述的稳定同位素标记双酚A及其衍生物的合成方法，其特征在于，合成得到的稳定同位素标记双酚A或其衍生物的结构式如下：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的稳定同位素标记双酚A及其衍生物的合成方法，其特征在于，稳定同位素标记双酚A衍生物的合成包括以下步骤：
在烧瓶中加入制备的稳定同位素标记双酚A、苄基三乙基氯化铵(BTEAC)、环氧氯丙烷，惰性气体氛围下，加热至反应温度，反应一定时间，滴加一定量浓度为50wt％的碱性溶液，剧烈搅拌，滴加完毕，再继续反应4h，反应液冷却后经萃取分离得到产物稳定同位素标记双酚A的二缩水甘油醚；
其中，稳定同位素标记双酚A与环氧氯丙烷摩尔比为1:1～1:6；所述苄基三乙基氯化铵用量为稳定同位素标记双酚A的0.1wt％～10wt％；所述的碱性溶液为NaOH溶液或KOH溶液，稳定同位素标记双酚A与NaOH或KOH摩尔比为1:2～1:6；所述惰性气体氛围为氩气氛围或氮气氛围；反应温度为30～120℃；反应时间为8～48h。
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