CN102755328B - 积雪草酸盐微乳软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了积雪草酸盐微乳软胶囊及其制备方法。该积雪草酸盐微乳软胶囊配方含有积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂质量比为1∶(1～20)∶(1～20)∶(0.5～20)。该制备方法包括如下步骤：按所述配方，将积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂在水浴条件下均匀混合，将其装入软胶囊壳即可。本发明的积雪草酸盐微乳软胶囊具有良好生物利用度。

Description

积雪草酸盐微乳软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种积雪草酸盐微乳软胶囊及其制备方法。

背景技术

现有技术中报道积雪草酸及其盐能够防治一些内脏器官的纤维化疾病，但是，相关的微乳软胶囊的药效并不理想，并且生物利用度极低，为最大化有效利用该药物，此现状亟待解决。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服了现有积雪草酸及其盐微乳软胶囊的药效并不理想，且生物利用度极低的缺陷，提供一种具有良好生物利用度的积雪草酸盐微乳软胶囊及其制备方法。

本发明的积雪草酸盐微乳软胶囊配方含有积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂质量比为1∶(1～20)∶(1～20)∶(0.5～20)。

本发明中，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐为本领域常规所述的积雪草酸氨基丁三醇盐，市售可得或按照本领域常规方法由积雪草酸原料提取获得。

本发明中，所述的油相为本领域常规所用的油相，较佳的为乙二醇、乙腈、乙酰化单甘油酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异戊酯、乙酸戊酯、乙醇、无水乙醇、变性乙醇、稀醇、乙醚、二乙二醇二硬脂酸酯、三乙二醇二月桂酸酯、三乙二醇单肉桂酸酯、二乙二醇单月桂酸酯、二乙二醇单硬脂酸酯、三乙二醇二辛酸酯、二甲苯、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、十二烷基甲基亚砜、二异丙胺、二氯甲烷、二硫化碳、二缩三乙二醇、二缩水甘油醚、十四酸异丙酯、2，3-丁二酮、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丁酮、三甘油辛癸酸酯、三甘油单油酸酯、三甘油单硬脂酸酯、六甘油单硬脂酸酯、十甘油四油酸酯、十甘油八油酸酯、十甘油十油酸酯、十甘油十硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸酯、二甘油单-2-己酸癸酯、三甘油单月桂酸酯、三氯乙烯、二氯乙烯、四氯乙烯、己烷、月桂氮卓酮、1-牫牛儿基-氮杂环庚-2-酮、1-法尼基-氮杂环庚-2-酮、丙二酸二乙酯、丙二醇、丙烷、丙烯碳酸酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯醇、丙酮、2-甲基-2，4-戊二醇、甲基异丁基甲酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、甲醇、甲醛缩甘油、5-羟基二恶烷、4-羟基二恶烷、甘油、甘油二醋酸酯、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、四氢呋喃聚乙二醇醚、四氯乙烯、四氯化碳、玉米油、正丁醇、异丁醇、石油醚、异丙基肉豆蔻醇、异丙基棕榈酸酯、异丙醇、异丙醚、异辛烷、肉豆蔻醇、芝麻油、冰醋酸、邻二氯苯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二辛酯、豆油、杏仁油、花生油、苯、苯甲醛、环己烷、环氧氯丙烷、乳酸乙酯、乳酸丁酯、松节油、松油醇、油酸乙酯、叔戊醇、单乙醇胺、癸二酸二乙酯、癸二酸二丙酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二正辛酯、癸酸乙酯、桃仁油、萜醇油、液体石蜡、菜籽油、氮甲烷、氯仿、琥珀酸乙酯、硬脂酸正丁酯、棉籽油、癸花籽油、蓖麻油、聚乙二醇、聚丙二醇、橄榄油、醋酸、L-薄荷油、磺化氢化蓖麻油和鲨烷中的一种或多种，更佳的为丙二醇、芝麻油、聚乙二醇和甘油中的一种或多种。

本发明中，所述的乳化剂为本领域常规使用的乳化剂，较佳的为乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇月桂酸酯、乙二醇单油酸酯、乙二醇单棕榈酸酯、乙基羟乙基纤维素、乙酰化单甘油酯、二乙二醇二硬脂酸酯、三乙二醇月桂酸酯、三乙二醇单肉桂酸酯、三乙二醇单月桂酸酯、二乙二醇单硬脂酸酯、三乙二醇二辛酸酯、N，N-二乙基月桂酰胺、二乙酰单甘油酯、二乙酰酒石酸(单、双)甘油酯、N，N-二甲基硬脂酰胺、N，N-二甲基月桂酰胺、N，N-二甲基油酰胺、N，N-二甲基辛一癸酰胺、二异丙醇胺、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、十四烷基硫酸钠、十六十八烷基硫酸钠、三乙醇胺硫酸酯、三甘油辛一癸酸酯、三羟基氨基甲烷、干酪素、壬苯聚醇-10、木糖醇酐单油酸酯、木糖醇酐单硬脂酸酯、乙氧基化羊毛脂、乙氧基化氢化羊毛脂、月桂酰肌氨酸、椰子酰肌氨酸、肉豆蔻肌氨酸、硬脂酰肌氨酸、月桂酸钠、月桂酰胺、月桂酸钾、月桂酸异丙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、丙二醇二乙酯、丙二醇单硬脂酸酯、甲壳糖、甲基纤维素、甘油三松香酸酯、甘油三油酸酯、甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油三醋酸酯、甘油山萮酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油单油酸酯、甘油单辛酸酯、四丁酚醛、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、田菁胶、他那胶、印度胶、卡波姆、异丙基羊毛脂酸酯、异丙醇胺、红藻胶、交脂化蓖麻酸聚甘油酯、西黄芪胶、乙氧基化羊毛醇、自乳化单硬脂酸酯、桃胶、麦芽浸膏、辛苯聚醇-9、藻土、藻土镁、角叉菜胶、罗望子胶、卵磷脂、氢化卵磷脂、乳化蜡、乳酸酯肪酸丙二醇甘油混合物、乳酸酯肪酸甘油酯、果胶、松胶、油酸钠、单双甘油酯、刺梧桐胶、软皂、泊洛沙姆、枸橼酸脂肪酸甘油酯、胆甾醇、胆固醇棕榈酸酯、胆固醇硬脂酸酯、胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵、海藻酸钙、脂肪酸乳酰酯、脂肪酸聚甘油酯、一缩二甘油单-2-己基癸酸酯、二缩三甘油单硬脂酸酯、二缩三甘油单油酸酯、二缩三甘油单月桂酸酯、五缩三甘油单硬脂酸酯、五缩六甘油二硬脂酸酯、九缩十甘油四油酸酯、九缩十甘油八油酸酯、九缩十甘油十油酸酯、九缩十甘油十硬脂酸酯、爱生兰、羟乙基甲基纤维素、羟化卵磷脂、羟化乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、黄原胶、菌核葡聚糖、氯化胆碱、硬脂酰胺、棕榈酰胺、硬脂酸乳酸钠、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、硬脂酸钠、硬肥皂、凝乳肥皂、硬脂酸钾、硬脂醇、椰子油酸单乙醇酰胺、椰子油酸二乙醇酰胺、普鲁兰、乙酰基普鲁兰、棕榈酸钠、微生物藻酸盐、羧甲基纤维素钠、酪蛋白酸钠、愈创木胶、聚乙二醇单醋醚乳化钠、聚乙二醇(1000)单鲸蜡基醚、聚乙烯醇、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚氧乙烯(4)月桂酸酯、聚氧乙烯(8)月桂酸酯、聚氧乙烯(12)月桂酸酯、聚氧乙烯(24)月桂酸酯、聚氧乙烯(40)月桂酸酯、聚氧乙烯(100)月桂酸酯、聚乙二醇(200)单月桂酸酯、聚乙二醇(400)单月桂酸酯、聚乙二酵(600)单月桂酸酯、聚乙二酵(1000)单月桂酸酯、聚乙二酵(6000)单月桂酸酯、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十二十八烷基醚、聚氧乙烯(30EO)山梨醇四油基醚、聚氧乙烯(60EO)山梨醇四硬脂醚、聚氧乙烯(40EO)山梨醇四油酸醚、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、乳化剂-BY、乳化剂-MOA、乳化剂-O、聚氧乙烯(10)油基醚、聚氧乙烯(8)硬脂酸酯、聚氧乙烯(12)硬脂酸酯、聚氧乙烯(24)硬脂酸酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯、聚氧乙烯(110)硬脂酸酯、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、聚氧乙烯(50)硬脂酸酯、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(30)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氯乙烯(10)蓖麻油、聚氯乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(60)蓖麻油、聚氧乙烯(80)蓖麻油、聚氧乙烯(90)蓖麻油、聚氧乙烯(100)蓖麻油、聚氧乙烯(300)单油酸酯、聚氧乙烯(400)单油酸酯、聚氧乙烯(600)单油酸酯、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、槐豆胶、磺化蓖麻油、磺化氢化蓖麻油、磺基丁二酸二辛酯钠、磺基丁二酸二辛酯钙、磺基丁二酸二辛酯钾、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酸胆碱中的一种或多种，更佳的为油酸乙酯、聚氧乙烯-100月桂酸酯(同聚氧乙烯(100)月桂酸酯)、三乙二醇单肉桂酸酯和西黄芪胶中的一种或多种。

本发明中，所述的助乳化剂为本领域常规的助乳化剂，较佳的为乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇月桂酸酯、乙二醇单油酸酯、乙二醇单棕榈酸酯、乙基羟乙基纤维素、乙酰化单甘油酯、二乙二醇二硬脂酸酯、三乙二醇月桂酸酯、三乙二醇单肉桂酸酯、三乙二醇单月桂酸酯、二乙二醇单硬脂酸酯、三乙二醇二辛酸酯、N，N-二乙基月桂酰胺、二乙酰单甘油酯、聚乙烯醇、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚氧乙烯(4)月桂酸酯、聚氧乙烯(8)月桂酸酯、聚氧乙烯(12)月桂酸酯、聚氧乙烯(24)月桂酸酯、聚氧乙烯(40)月桂酸酯、聚氧乙烯(100)月桂酸酯、聚乙二醇(200)单月桂酸酯、聚乙二醇(400)单月桂酸酯、聚乙二酵(600)单月桂酸酯、聚乙二酵(1000)单月桂酸酯、聚乙二酵(6000)单月桂酸酯等，更佳的为聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-40和二乙酰单甘油酯中的一种或多种。

本发明的积雪草酸盐微乳软胶囊配方较佳的由积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂组成，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂质量比为1∶(1～20)∶(1～20)∶(0.5～20)。

本发明还涉及积雪草酸盐微乳软胶囊配方一较佳实例含有积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂质量比为1∶(1.9～7.5)∶(1.9～7.5)∶(5～9)。

本发明还涉及积雪草酸盐微乳软胶囊配方又一较佳实例由积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂组成，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂质量比为1∶(1.9～7.5)∶(1.9～7.5)∶(5～9)。

其中，所述的油相、乳化剂和助乳化剂均如前所述。

本发明的积雪草酸盐微乳软胶囊还可以含有本领域常规添加的各种其他添加剂和其他活性组分，只要其没有拮抗作用或不显著影响本发明微乳软胶囊效果即可。

本发明的药物配方制备微乳软胶囊的配方可形成均一、透明的溶液，在温和的环境温度(如37℃)下，自发乳化形成粒子在5微米左右的乳剂，效果良好。

本发明中，所述的软胶囊的囊材为本领域常规所用，一般由明胶、增塑剂和水组成，所述的明胶、增塑剂和水的用量较佳的为质量比1∶(0.4～0.6)∶1。

其中，所述的增塑剂为本领域常规所述的增塑剂，较佳的为乙二醇、乙酸乙酯、二乙酰单甘油酯、二缩水甘油醚、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、山梨醇、速溶山梨醉、山萮酸、木糖醇、2-甲基-2，4-戊二醇、甘油、甘油二乙酸酯、甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、甘露醇、石油树脂、肌醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二正辛酯、麦芽糖醇、油酸乙酯、季戊四醇邻苯二甲酸酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丙酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二辛酯、癸酸、琥珀酸乙酯、葡萄糖、硬脂酸正丁酯、蓖麻油、聚乙二醇、聚丙二醇、樟脑、丙烯乙二醇和二(2-乙基己基)-苯二甲酸酯中的一种或多种。

本发明的积雪草酸盐微乳软胶囊可按本领域常规方法制得，较佳的制备方法包括如下步骤：按所述配方，将积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂在水浴条件下均匀混合，将其装入软胶囊壳即可。其中，所述的水浴温度较佳的为37℃～60℃。

其中，所述的原料装入软胶囊的分量按为本领域常规大小容量。

其中，所述的转入胶囊壳方式一般通过本领域常规使用装置即可实施。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

在符合本领域常识的基础上，本发明中上述的各技术特征优选条件可以任意组合得到较佳实例。

本发明的积极进步效果在于：本发明的积雪草酸盐微乳软胶囊具有良好生物利用度，可形成均一、透明的药物溶液，在温和条件下，自发乳化形成粒子在5微米左右的乳剂，效果良好，并且成本低，工艺简单，有广泛的市场前景和实用价值。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

100粒微乳软胶囊：

制备方法：按上表配方将各成分于40℃水浴溶解均匀混合，之后压制装入软胶囊壳即可。

通过和积雪草酸氨基丁三醇盐同时对SD大鼠静脉给药的样品相比(大鼠尾静脉注射法，可见《南方医科大学学报》2009年06期)，所得胶囊中积雪草酸氨基丁三醇盐的生物利用度为19.3％。

实施例2

100粒微乳软胶囊：

制备方法：按上表配方将各成分于40℃水浴溶解均匀混合，之后压制装入软胶囊壳即可。

通过和积雪草酸氨基丁三醇盐同时对SD大鼠静脉给药的样品相比(大鼠尾静脉注射法，可见《南方医科大学学报》2009年06期)，所得胶囊中积雪草酸氨基丁三醇盐的生物利用度为15.2％。

实施例3

100粒微乳软胶囊：

制备方法：按上表配方将各成分于40℃水浴溶解均匀混合，之后压制装入软胶囊壳即可。

通过和积雪草酸氨基丁三醇盐同时对SD大鼠静脉给药的样品相比(大鼠尾静脉注射法，可见《南方医科大学学报》2009年06期)，所得胶囊中积雪草酸氨基丁三醇盐的生物利用度为17.6％。

实施例4

100粒微乳软胶囊：

制备方法：按上表配方将各成分于40℃水浴溶解均匀混合，之后压制装入软胶囊壳即可。

通过和积雪草酸氨基丁三醇盐同时对SD大鼠静脉给药的样品相比(大鼠尾静脉注射法，可见《南方医科大学学报》2009年06期)，所得胶囊中积雪草酸氨基丁三醇盐的生物利用度为14.8％。

Claims (4)

1.一种积雪草酸盐微乳软胶囊，其特征在于：其配方含有积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂质量比为1:(1.9～7.5):(1.9～7.5):(5～9)；所述的油相为丙二醇、芝麻油、聚乙二醇和甘油中的一种或多种；所述的乳化剂为油酸乙酯、聚氧乙烯-100月桂酸酯、三乙二醇单肉桂酸酯和西黄芪胶中的一种或多种；所述的助乳化剂为聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-40和二乙酰单甘油酯中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的积雪草酸盐微乳软胶囊，其特征在于：所述的积雪草酸盐微乳软胶囊配方由积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂组成，所述的积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂质量比为1:(1.9～7.5):(1.9～7.5):(5～9)。

3.如权利要求1或2所述的积雪草酸盐微乳软胶囊的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：按所述配方，将积雪草酸氨基丁三醇盐、油相、乳化剂和助乳化剂在水浴条件下均匀混合，将其装入软胶囊壳即可。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的水浴温度为37℃～60℃。