CN102746335B - 一种手性膦氧化物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种手性膦氧化物的制备方法，包括以下步骤：将PCN钳形钯催化剂、碱、有机溶剂混合，然后加入二芳基膦氢化合物和α,β-不饱和酮，搅拌，反应完毕加入双氧水溶液，于室温下反应，之后淬灭反应，萃取，分离有机相，有机相经洗涤、干燥、浓缩、纯化，制得手性膦氧化物；手性膦氧化物为通式Ⅰ所示化合物：
Description
技术领域
本发明涉及手性化合物合成技术领域，具体涉及一种手性膦氧化物的制备方法。
背景技术
三齿配位的钳形金属化合物具有稳定性较高、结构易修饰等特点，已被成功地用于催化多种类型的反应。钳形钯化合物作为一种三齿配位的钳形金属化合物，尽管对其研究最早而且报道最多，但目前手性的钳形钯化合物及其不对称催化应用的报道还相对较少，尤其是立体选择性高的例子并不多见。例如，双噁唑啉钳形钯化合物用于催化不对称Michael加成反应，最高仅得到34%ee(Organometallics,2000,19,1282.)，其它的钳形钯化合物在该反应中最高可得到83%ee(J.Am.Chem.Soc,2005,127,12273.)；钳形钯化合物在不对称Suzuki偶联反应中ee值最高也只有49%(Tetrahedron Lett,2007,48,3397.)；在醛或N-磺酰亚胺与烯丙基锡的不对称加成反应中最高可分别得到62%和85%ee(Chem.Commun,2006,3880-3882；J.Org.Chem,2007,72,4689-4697.)。
手性的膦化合物是不对称催化反应中最重要、使用最为广泛的配体类型之一，膦化合物氧化后制得的手性膦氧化物在有机小分子催化反应中也可用作手性的Lewis碱催化剂(Org.Biomol.Chem,2010,8,3824.)。目前，手性膦化合物及其氧化物主要通过以下方法制备，如外消旋体的手性拆分，或者使用天然的手性底物或手性辅助基来进行合成。而通过不对称催化的方法来合成手性膦氧化物的报道还不多见，这一领域的研究还处于起步阶段。
发明内容
本发明的目的是提供一种高效地、通过催化不对称合成来制备手性膦氧化物的方法。
为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种手性膦氧化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）在氮气气氛下，将PCN钳形钯催化剂、碱、有机溶剂混合，得混合体系，然后向所述混合体系中加入二芳基膦氢化合物和α,β-不饱和酮，搅拌反应，反应完毕得反应体系A；
（2）向所述反应体系A中加入双氧水溶液，于室温下搅拌1～3小时，之后加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，搅拌，得反应体系B；
（3）所述反应体系B用二氯甲烷萃取，分离有机相，有机相经食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，然后浓缩，纯化，制得手性膦氧化物；
所述手性膦氧化物为通式Ⅰ所示化合物：
通式Ⅰ中，Ar为苯基或取代苯基；
R4为C1-C6的烷基、芳基中的任一种；
R5为芳基；
所述芳基为萘基、呋喃基、噻吩基或其中R6为H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基，R6在苯环上的取代位置为邻位、间位或对位。
所述PCN钳形钯催化剂为通式Ⅱ所示化合物：
通式Ⅱ中，R为H、C1-C6的烷基、苄基和苯基中的任一种；
R1为H或苯基；
R2为C1-C6的烷基、芳基中的任一种；R3为C1-C6的烷基、芳基中的任一种。所述C1-C6的烷基为甲基、异丙基、叔丁基、仲丁基、异丁基或环己基。所述芳基为苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对乙氧基苯基、2,6-二异丙基苯基或对-氯苯基。
所述碱为醋酸钠、碳酸钾、醋酸钾或三乙胺。
所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、甲醇和乙腈中的任一种或两种。
所述二芳基膦氢化合物为Ar2PH，其中Ar为苯基或取代苯基。
所述α,β-不饱和酮为通式Ⅲ所示化合物：
通式Ⅲ中，R4为C1-C6的烷基、芳基中的任一种；
R5为芳基；
所述芳基为萘基、呋喃基、噻吩基或其中R6为H、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或硝基，R6在苯环上的取代位置为邻位、间位或对位。
步骤（1）中搅拌反应的反应温度为-20～25℃，反应时间为12～24小时。反应原料PCN钳形钯催化剂、碱、α,β-不饱和酮和二芳基膦氢化合物的摩尔比为：PCN钳形钯催化剂:碱:α,β-不饱和酮:二芳基膦氢化合物=（0.01～0.05）:（0.05～0.1）:（1.0～1.5）:1.0。
本发明提供的手性膦氧化物的制备方法，使用手性PCN钳形钯化合物作为催化剂，催化二芳基膦氢化合物与α,β-不饱和酮进行不对称加成反应，再经双氧水氧化后高对映选择性地合成了手性膦氧化物。本发明提供的手性膦氧化物的制备方法，使用手性PCN钳形钯化合物作催化剂，该催化剂具有稳定性好、制备简单、结构易修饰的优点，用于催化反应时用量少，反应条件温和易控，底物范围广，所得手性膦氧化物的收率高，对映体选择性好，对映体选择性一般大于90%。
本发明提供了一种手性膦氧化物的新的制备方法，为手性膦氧化物的制备提供了一种新的选择，同时也拓宽了手性钳形钯化合物的应用领域。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
参照文献（Organometallics,2010,29,2579-2587.）中所述的方法制备PCN钳形钯化合物A-E，PCN钳形钯化合物A-E的结构式如下所示。
制得的PCN钳形钯化合物A-E的表征数据如下。
化合物A：mp：248-249℃；(c0.070,CH2Cl2)；1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.03-7.93(m,4H,PPh-H),7.53(dd,J=1.3,7.2Hz,2H,Ph-H),7.46-7.43(m,6H,PPh-H),7.36(t,J=7.5Hz,2H,Ph-H),7.30-7.27(m,1H,Ph-H),7.23(d,J=8.2Hz,2H,NAr-H),7.18(d,J=8.2Hz,2H,NAr-H),6.91(d,J=8.0Hz,1H,Ar-H),6.78(dt,J=1.1,7.9Hz,1H,Ar-H),6.24(d,J=7.6Hz,1H,Ar-H),5.53(dd,J=4.4,10.9Hz,1H,NCH),4.46(dd,J=9.8Hz,10.9Hz,1H,NCHH),4.01(dd,J=4.4,9.8Hz,1H,NCHH),2.41(s,3H,CH3)。
化合物B：mp：157-158℃；[α]D 20=+95(c0.100,CH2Cl2)；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.48(d,J=7.3Hz,2H,Ph-H),7.34(t,J=7.5Hz,2H,Ph-H),7.27-7.25(m,1H,Ph-H),7.22(d,J=8.3Hz,2H,NAr-H),7.17(d,J=8.3Hz,2H,NAr-H),6.79(d,J=7.9Hz,1H,Ar-H),6.72(dt,J=0.8,8.0Hz,1H,Ar-H),6.19(d,J=7.5Hz,1H,Ar-H),5.50(dd,J=4.0,10.8Hz,1H,NCH),4.44(app t,J=10.3Hz,1H,NCHH),3.95(dd,J=4.0,9.7Hz,1H,NCHH),2.40(s,3H,CH3),1.45(d,J=4.4Hz,9H,C(CH3)3),1.41(d,J=4.4Hz,9H,C(CH3)3)。
化合物C：mp：276-277℃；(c0.100,CH2Cl2)；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.04-7.96(m,4H,PPh-H),7.53(d,J=7.3Hz,2H,Ph-H),7.46-7.35(m,9H,PPh-H,NAr-H and Ph-H),7.30-7.22(m,3H,Ph-H and NAr-H),6.90(d,J=8.0Hz,1H,Ar-H),6.71(dt,J=0.8,8.0Hz,1H,Ar-H),5.82(d,J=7.7Hz,1H,Ar-H),5.65(dd,J=4.8,11.3Hz,1H,NCH),4.39(app t,J=10.7Hz,1H,NCHH),3.83(dd,J=4.8,10.1Hz,1H,NCHH),3.06-2.97(m,2H,CH(CH3)2),1.24(d,J=6.8Hz,3H,CH(CH3)2),1.05(d,J=6.8Hz,3H,CH(CH3)2),0.99(d,J=6.9Hz,3H,CH(CH3)2),0.91(d,J=6.8Hz,3H,CH(CH3)2)。
化合物D：mp：259-260℃；(c0.100,CH2Cl2)；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01-7.91(m,4H,PPh-H),7.47-7.40(m,8H,PPh-H and Ph-H),7.34-7.22(m,4H,Ph-H and Ar-H),7.11(t,J=7.8Hz,1H,Ar-H),7.01(d,J=8.0Hz,1H,Ar-H),5.37(dd,J=4.8,11.4Hz,1H,NCH),4.75-4.68(m,1H,CH(CH3)2),4.14(app t,J=10.7Hz,1H,NCHH),3.65(dd,J=4.8,10.0Hz,1H,NCHH),1.31(d,J=6.6Hz,3H,CH(CH3)2),1.28(d,J=6.6Hz,3H,CH(CH3)2)。
化合物E：mp：154-155℃；[α]D 20=+111(c0.100,CH2Cl2)；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.04-7.94(m,4H,PPh-H),7.44-7.27(m,17H,PPh-H,Ph-H andNAr-H),7.17-7.04(m,3H,Ph-H),6.95(d,J=8.0Hz,1H,Ar-H),6.80(t,J=7.6Hz,1H,Ar-H),6.23(d,J=7.7Hz,1H,Ar-H),5.38(d,J=5.6Hz,1H,NCH),4.78(d,J=5.6Hz,1H,NCH),2.31(s,3H,CH3)。
实施例1
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入查耳酮(62.5mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h后，加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物81.2mg（99%yield，92%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=85/15，流速=0.2毫升/分，保留时间：30.5分(主要对映体),36.6分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.00-7.96(m,2H),7.85(d,JH-H=8.0Hz,2H),7.53-7.43(m,6H),7.40-7.33(m,5H),7.25-7.22(m,2H),7.17-7.10(m,3H),4.47(ddd,JH-H=9.8and2.1Hz,JP-H=7.1Hz,1H,PCHCH2),4.03(ddd,JH-H=18.1and10.4Hz,JP-H=4.3Hz,1H,PCHCHH),3.38(ddd,JH-H=18.1and2.1Hz,JP-H=11.3Hz,1H,PCHCHH)。
实施例2
本实施例与实施例1的区别仅在于，使用的催化剂为PCN钳形钯化合物C，用量为7.2mg（5mol%），得到产物72.2mg（88%yield，91%ee）。
实施例3
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、三乙胺(10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-苯基-3-(4-甲基苯基)-丙烯酮(66.6mg,0.3mmol)，继续在-20℃下搅拌反应24h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物83.1mg（98%yield，94%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=85/15，流速=0.2毫升/分，保留时间：29.1分(主要对映体),41.3分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99-7.94(m,2H),7.84(d,JH-H=7.4Hz,2H),7.52-7.47(m,6H),7.39-7.33(m,3H),7.28-7.25(m,4H),6.95(d,JH-H=7.9Hz,2H),4.45(ddd,JH-H=9.9and2.3Hz,JP-H=7.0Hz,1H,PCHCH2),3.99(ddd,JH-H=18.1and10.5Hz,JP-H=4.3Hz,1H,PCHCHH),3.43(ddd,JH-H=18.1and2.3Hz,JP-H=11.2Hz,1H,PCHCHH),2.20(s,3H,CH3)。
实施例4
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-甲基-3-苯基-丙烯酮(43.8mg,0.3mmol)，继续在25℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物68.9mg（99%yield，97%ee）。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=70/30，流速=0.5毫升/分，保留时间：20.6分(主要对映体),32.7分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.96-7.91(m,2H),7.57-7.50(m,3H),7.45-7.41(m,2H),7.36-7.22(m,5H),7.18-7.13(m,3H),4.22(ddd,JH-H=10.2and2.8Hz,JP-H=7.2Hz,1H,PCHCH2),3.34(ddd,JH-H=17.9and10.2Hz,JP-H=5.3Hz,1H,PCHCHH),3.40(ddd,JH-H=17.9and2.8Hz,JP-H=11.2Hz,1H,PCHCHH),1.96(s,3H,CH3)。
实施例5
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(2.6mg,2mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-甲基-3-(4-溴苯基)-丙烯酮(67.2mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物76.7mg（90%yield，96%ee）。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=70/30，流速=1.0毫升/分，保留时间：12.7分(主要对映体),33.6分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94-7.89(m,2H),7.58-7.51(m,3H),7.49-7.44(m,2H),7.39-7.35(m,1H),7.30-7.26(m,4H),7.21-7.18(m,2H),4.18(ddd,JH-H=10.2and2.7Hz,JP-H=7.0Hz,1H,PCHCH2),3.27(ddd,JH-H=18.1and10.2Hz,JP-H=5.0Hz,1H,PCHCHH),2.91(ddd,JH-H=18.2and2.7Hz,JP-H=10.9Hz,1H,PCHCHH),1.97(s,3H,CH3)。
实施例6
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(2mol%)、碳酸钾(10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-甲基-3-(4-硝基苯基)-丙烯酮(57.3mg,0.3mmol)，继续在25℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物71.5mg（91%yield，97%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=70/30，流速=0.4毫升/分，保留时间：16.6分(主要对映体),23.5分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.03(d,JH-H=9.7Hz,2H),7.96-7.91(m,2H),7.61-7.54(m,3H),7.52-7.45(m,4H),7.40-7.36(m,1H),7.31-7.28(m,2H),4.34(ddd,JH-H=10.0and2.7Hz,JP-H=6.9Hz,1H,PCHCH2),3.35(ddd,JH-H=18.5and10.4Hz,JP-H=4.8Hz,1H,PCHCHH),2.99(ddd,JH-H=18.5and2.7Hz,JP-H=10.8Hz,1H,PCHCHH),1.99(s,3H,CH3)。
实施例7
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-甲基-3-(4-氯苯基)-丙烯酮(54.0mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物74.1mg（97%yield，97%ee）。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=70/30，流速=1.0毫升/分，保留时间：11.1分(主要对映体),30.8分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94-7.89(m,2H),7.59-7.51(m,3H),7.49-7.44(m,2H),7.39-7.35(m,1H),7.30-7.24(m,4H),7.14(d,JH-H=8.4Hz,2H),4.19(ddd,JH-H=10.0and2.8Hz,JP-H=7.0Hz,1H,PCHCH2),3.28(ddd,JH-H=18.1and10.3Hz,JP-H=5.0Hz,1H,PCHCHH),2.91(ddd,JH-H=18.1and2.8Hz,JP-H=10.9Hz,1H,PCHCHH),1.97(s,3H,CH3)。
实施例8
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-甲基-3-(3-硝基苯基)-丙烯酮(57.3mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物77.0mg（98%yield，96%ee）。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=70/30，流速=0.5毫升/分，保留时间：24.0分(主要对映体),45.7分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06(d,JH-H=2.3Hz,1H),7.99-7.96(m,3H),7.71(d,JH-H=7.0Hz,1H),7.62-7.55(m,3H),7.49-7.44(m,2H),7.36(app t,JH-H=8.0Hz,2H),7.29-7.24(m,2H),4.33(ddd,JH-H=10.2and2.8Hz,JP-H=7.2Hz,1H,PCHCH2),3.35(ddd,JH-H=18.6and10.2Hz,JP-H=5.0Hz,1H,PCHCHH),2.99(ddd,JH-H=18.6and2.8Hz,JP-H=10.7Hz,1H,PCHCHH),2.00(s,3H,CH3)。
实施例9
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物E(5mol%)、NaOAc(10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-3-苯基-1-(4-溴苯基)-丙烯酮(85.8mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物97.8mg（>99%yield，92%ee）。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=60/40，流速=0.7毫升/分，保留时间：29.7分(主要对映体),44.4分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.97-7.95(m,2H),7.69(d,JH-H=8.6Hz,2H),7.53-7.43(m,7H),7.37-7.32(m,3H),7.26-7.08(m,5H),4.43(ddd,JH-H=10.3and2.5Hz,JP-H=6.9Hz,1H,PCHCH2),3.95(ddd,JH-H=18.0and10.3Hz,JP-H=4.6Hz,1H,PCHCHH),3.35(ddd,H-H=18.0and2.5Hz,JP-H=11.0Hz,1H,PCHCHH)。
实施例10
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-3-苯基-1-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮(71.5mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物88.2mg（>99%yield，95%ee）。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=60/40，流速=0.7毫升/分，保留时间：26.0分(主要对映体),36.7分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01-7.96(m,2H),7.83(d,JH-H=8.9Hz,2H),7.53-7.31(m,8H),7.26-7.07(m,5H),6.84(d,JH-H=8.9Hz,2H),4.47(ddd,JH-H=10.4and2.3Hz,Jp-H=6.8Hz,1H,PCHCH2),3.98(ddd,JH-H=17.9and10.4Hz,JP-H=4.3Hz,1H,PCHCHH),3.81(s,3H,OCH3),3.32(ddd,JH-H=17.9and2.3Hz,JP-H=11.3Hz,1H,PCHCHH)。
实施例11
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(2.6mg,2mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-5-甲基-1-(4-硝基苯基)-1-己烯-3-酮(69.9mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物86.1mg（99%yield，98%ee）。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=70/30，流速=1.0毫升/分，保留时间：16.7分(主要对映体),55.9分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.02(d,JH-H=8.6Hz,2H),7.96-7.92(m,2H),7.60-7.54(m,3H),7.52-7.46(m,4H),7.39-7.36(m,1H),7.30-7.26(m,2H),4.36(ddd,JH-H=9.8and2.6Hz,JP-H=6.8Hz,1H,PCHCH2),3.31(ddd,JH-H=18.4and10.2Hz,JP-H=4.8Hz,1H,PCHCH-H),2.92(ddd,JH-H=18.4and2.6Hz,JP-H=11.0Hz,1H,PCHCHH),2.09(d,JH-H=6.9Hz,2H,CH2),1.90(heptet,JH-H=6.8Hz,2H,CH(CH3)2),0.70(d,JH-H=6.8Hz,3H,CH3CHCH3),0.66(d,JH-H=6.8Hz,3H,CH3CHCH3)。
实施例12
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-苯基-3-(4-氟苯基)-丙烯酮(67.8mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物78.8mg（92%yield，92%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=90/10，流速=0.4毫升/分，保留时间：16.0分(主要对映体),20.7分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.00-7.95(m,2H),7.83(d,JH-H=7.3Hz,2H),7.54-7.45(m,6H),7.40-7.34(m,5H),7.29-7.25(m,2H),6.84(t,JH-H=8.7Hz,2H),4.45(ddd,JH-H=10.1and2.3Hz,JP-H=6.8Hz,1H,PCHCH2),3.97(ddd,JH-H=18.1and10.5Hz,JP-H=4.3Hz,1H,PCHCHH),3.36(ddd,JH-H=18.1and2.4Hz,JP-H=10.8Hz,1H,PCHCHH)。
实施例13
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-苯基-3-(3-溴苯基)-丙烯酮(85.8mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物95.6mg（98%yield，96%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=90/10，流速=0.5毫升/分，保留时间：16.5分(主要对映体),20.8分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99-7.94(m,2H),7.82(d,JH-H=7.2Hz,2H),7.52-7.16(m,7H),7.42-7.27(m,6H),7.23(d,JH-H=8.0Hz,1H),7.02(t,JH-H=7.9Hz,1H),4.43(ddd,JH-H=10.0and2.4Hz,JP-H=7.6Hz,1H),3.96(ddd,JH-H=18.4and10.0Hz,JP-H=4.4Hz,1H),3.39(ddd,JH-H=18.4and2.4Hz,JP-H=11.2Hz,1H)。
实施例14
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物D(5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯酮(52.8mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物49.9mg（66%yield，96%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=90/10，流速=0.6毫升/分，保留时间：19.2分(主要对映体),24.2分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.94-7.89(m,2H),7.53-7.43(m,5H),7.35-7.32(m,1H),7.27-7.21(m,4H),6.70(d,JH-H=8.6Hz,2H),4.18(ddd,JH-H=10.1and2.7Hz,JP-H=7.3Hz,1H,PCHCH2),3.70(s,3H,OCH3),3.28(ddd,JH-H=17.7and10.4Hz,JP-H=5.3Hz,1H,PCHCHH),2.90(ddd,JH-H=17.8and2.7Hz,JP-H=10.8Hz,1H,PCHCHH),1.94(s,3H,Ac)。
实施例15
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物A(6.5mg,5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(3-溴苯基)-丙烯酮(94.8mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物90.1mg（87%yield，90%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=90/10，流速=0.4毫升/分，保留时间：31.1分(主要对映体),37.1分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.00-7.95(m,2H),7.83(d,JHH=8.9Hz,2H),7.53-7.46(m,6H),7.38-7.21(m,5H),7.01(t,JH-H=7.9Hz,1H),6.84(d,JHH=8.9Hz,2H),4.43(ddd,JH-H=9.8and2.3Hz,JP-H=6.9Hz,1H,PCHCH2),3.92(ddd,JH-H=18.0and10.4Hz,JP-H=4.3Hz,1H,PCHCHH),3.80(s,3H,OCH3),3.32(ddd,JH-H=18.0and2.4Hz,JP-H=11.1Hz,1H,PCHCHH)。
实施例16
结构式如下的手性膦氧化物的制备方法：
在氮气气氛下，将PCN钳形钯化合物B(5mol%)、KOAc(2mg,10mol%)、无水甲苯2mL加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h。冷却至0℃，加入Ph2PH(37μL,0.2mmol)，搅拌0.5h，然后加入(E)-1-(4-溴苯基)-3-(4-溴苯基)-丙烯酮(109.2mg,0.3mmol)，继续在0℃下搅拌反应12h。加入60μL的30%双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应，CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮(V/V=10/1)，得到产物112.1mg（99%yield，92%ee）。使用大赛璐OD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇=85/15，流速=0.7毫升/分，保留时间：10.8分(主要对映体),13.6分。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.98-7.93(m,2H),7.68(d,JH-H=8.6Hz,2H),7.54-7.47(m,7H),7.39-7.35(m,1H),7.31-7.24(m,6H),4.40(ddd,JH-H=10.0and2.5Hz,Jp-H=6.8Hz,1H,PCHCH2),3.89(ddd,JH-H=18.1and10.4Hz,JP-H=4.6Hz,1H,PCHCHH),3.33(ddd,JH-H=18.1and2.5Hz,JP-H=10.7Hz,1H,PCHCHH)。
Claims (1)
1.一种手性膦氧化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在氮气气氛下，将2.6mg结构式为A的PCN钳形钯化合物、2mgKOAc、2mL无水甲苯加入到干燥的Schlenk管中，室温搅拌0.5h；之后冷却至0℃，加入37μL Ph2PH，搅拌0.5h，然后加入69.9mg(E)-5-甲基-1-(4-硝基苯基)-1-己烯-3-酮，继续在0℃下搅拌反应12h；
(2)加入60μL的30％双氧水溶液，室温搅拌2h，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应；
(3)CH2Cl2萃取，分离有机相，有机相用食盐水洗涤，之后用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，薄层色谱分离，展开体系为二氯甲烷/丙酮，二氯甲烷与丙酮的体积比为：二氯甲烷/丙酮＝10/1，得到产物86.1mg，收率为99％，ee值为98％；
产物的结构式为：
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| Palladium-Catalyzed 1,4-Addition of Diarylphosphines to α,β-Unsaturated Aldehydes;Yun-Rong Chen等;《Org. Lett.》;20111231;第13卷(第21期);5824–5826 * |
| Palladium-Catalyzed Asymmetric Addition of Diarylphosphines to Enones toward the Synthesis of Chiral Phosphines;Jian-Jun Feng等;《J. AM. CHEM. SOC.》;20101231;第132卷;5562–5563 * |
| Unsymmetrical Chiral PCN Pincer Palladium(II) and Nickel(II) Complexes with Aryl-Based Aminophosphine_Imidazoline Ligands:Synthesis via Aryl C_H Activation and Asymmetric Addition of Diarylphosphines to Enones;Ming-Jun Yang等;《Organometallics》;20110628;第30卷;3797、3800、3801 * |
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