CN102648409A - 多流高压液相色谱模块 - Google Patents

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Abstract

一种HPLC模块，利用在不同的放射性合成之间提供管线清洁的化合物专用硬件的组合，并且包括多个化合物专用HPLC注入阀，各个注入阀将流体引导到以串联的方式连接的HPLC柱和UV流动池，以便防止不同的放射性药物合成之间有交叉污染。该模块从各个UV流动池提供一次性流体路径，从而允许进行放射性检测、馏分收集、配方和成品分配。照这样，实现了适于满足MHRA核准的场地许可的要求的符合GMP的水平。

Description

多流高压液相色谱模块
技术领域
本发明涉及色谱分离或纯化的领域。更具体而言，本发明涉及色谱装备组件。
背景技术
正电子发射断层摄影通过测量特定的分子成像探测器(所谓的PET-示踪剂)在患者体内的空间分布来工作。示踪剂以痕量注入到患者体内，并且具有能力来特别地结合到组织或富含在某些区域中，因为它们具体地包括在生物过程中。在癌症诊断和治疗控制中使用PET-示踪剂。
典型地，示踪剂生产包括合成示踪剂的第一步骤，后面是通过高压液相色谱法(HPLC)而进行的纯化步骤，最后是分配步骤，其中，分配多个微(singe)剂量的示踪剂来进行注入，或进行用于另外的分配的大剂量。
随着自动化合成系统的发展，例如由GE Healthcare(通用电气公司的分公司(比利时列日))出售的FASTLab?，通过控制系统(称为合成器)操作的一次性盒提供示踪剂合成。盒包括泵、管道、阀、试剂、反应室(一个或多个)、过滤器等，并且连接到放射性同位素源。在被合成器操作的情况下，盒吸取同位素并处理同位素，以便将其附连到示踪剂分子。在合成过程之后，再次在合成器的指引下从盒中分配标记化合物，以运送到HPLC系统进行进一步的纯化。在经历HPLC之后，经纯化的示踪剂被输送到分配系统。
合成器、盒、HPLC系统和分配系统位于受防护的热池(hot cell)中。由于在给定的热池中可获得的空间是固定，所以合成标记示踪化合物需要的较多的装备将影响热池中的自由空间。在诸如FASTLab的系统可合成不同的示踪剂的情况下，则需要多个HPLC或分配系统来进行随后的示踪剂的生产操作。在给定热池中的空间限制和暴露于残余的放射性的风险以及对符合GMP的需要的情况下，切换到这些备选的HPLC系统可能是费时的，从而减少了多种PET示踪剂的产量。
如果与符合GMP的多化合物放射性HPLC系统结合起来使用，则可实现从放射性合成平台输送多种18F放射性示踪剂。但是，当前不存在适当的HPLC装置。
因此，在本领域存在对这样的HPLC系统的需要：该HPLC系统可容纳多种示踪剂，而不需要大量的操作员介入来连接到合成装置。
附图说明
图1描绘了结合了本发明的模块化多流HPLC系统的、用于放射性示踪剂的生产设备。
图2描绘了本发明的多流HPLC模块的概览。
图3描绘了本发明的第一多流HPLC模块的示意图。
图4描绘了本发明的第二多流HPLC模块的示意图。
图5描绘了本发明的放射性检测器壳体的正视立面图。
图6描绘了图5的放射性检测器壳体的侧视立面图。
图7描绘了图5的放射性检测器壳体的俯视立面图。
图8描绘了本发明的组装好的放射性检测器。
图9描绘了图1的生产设备的示意图，其显示了某些组件相对于热池的相对位置。
具体实施方式
本发明提供潜在地应用于放射性合成平台12(例如，由GE Healthcare (通用电气公司的分公司(比利时列日))出售的FASTLab?合成器)的紧凑的多流放射性HPLC模块10。参照图1，符合GMP的多化合物放射性HPLC模块10使得能够从单个合成器12进行多种示踪剂合成。可将来自HPLC模块10的输出提供给分配模块14，以按需要的那样分配经纯化的放射性示踪剂。典型地，将放射性示踪剂分配到或者一个或多个分配注射器中，或者分配到较大的分配小瓶中，以在使用时(例如，医院或诊所)进行进一步分配。
多流放射性HPLC系统必须不允许连续的纯化之间有任何交叉污染，以便满足符合GMP的最低水平。理想地，根据FASTLab的基于盒的概念，这种系统将是完全一次性的(1)。但是，为了提供完全一次性的放射性HPLC系统，存在需要克服的大量技术难题。例如，系统10包括柱选择阀18，柱选择阀18将来自合成器12的输出引导到化合物专用硬件。选择阀18还可选择地引导清洗流体/冲洗流体通过其中，从而输出到样本收集小瓶，以便允许验证选择阀18内的管线清洁。
HPLC模块10使得能够输送和纯化来自单个GMP热池的多个18F放射性示踪剂。因此，HPLC模块10可容纳专用和非专用的带18F标记的显像剂两者，并且从而将提高容量和从合成器平台对较宽总量(portfolio)的放射性药物的访问。HPLC模块10使用验证的梯度HPLC系统来确保正确地输送洗脱剂混合物通过必需的HPLC柱。可直接从放射性HPLC模块10(当在GMP实验室内操作时)分配放射性示踪剂。HPLC模块10是紧凑装置，其具有用于在热池的界限内分配多种放射性示踪剂的较小的覆盖范围。本发明适于HIL GMP要求，特别适于临床研究应用。
现在参照图2，本发明利用在不同的放射性合成之间提供管线清洁的化合物专用硬件20的组合。照这样，实现了适于满足经MHRA核准的场地许可的要求的符合GMP的水平。HPLC系统10包括多个化合物专用HPLC注入阀24，各个注入阀24将流体引导到以串联的方式连接的HPLC柱26和UV流动池28，以便防止在不同的放射性药物合成之间有交叉污染。HPLC系统10从各个流动池提供一次性流体路径22，以进行放射性检测、馏分收集、配方(formulation)和成品分配。来自放射性合成系统的、合乎需要地来自FASTLab盒或用于基于另一个盒的合成系统的盒的分配输出通过多端口阀而连接到HPLC阀/柱，而且虽然这个阀对于实现意图的操作来说不是必要的，但是保留这个阀，以通过自动的柱选择来实现较鲁棒的自动化水平。因此，阀的公共入口会引入小的交叉污染风险。因此，在设计中包括清洗/样本路径，以实现管线清洁的验证。虽然构想到可在合成器12和HPLC模块10两者的下游发生配方，但是进一步构想到，流体路径22可使流体回到合成器12以进行最终的配方，以及对分配系统提供最后分配。例如，HPLC模块10可布置成将经纯化的流体再引导回合成盒，以进行最终的配方，并且或者合成盒或者HPLC模块10将提供阀动作(对于HPLC模块，可使用选择阀18)，以将最终的配方引导到分配系统或分配容器。
图3提供HPLC系统10的示意图。通过选择多端口阀(即可用端口的数量)18和可用于模块以及合成器本身的热池空间来确定可通过使用多流系统而被纯化的化合物的潜在数量。以说明而非限制的方式，图3将六柱系统显示为一示例。可对化合物专用组件20(注入阀24、HPLC预置柱/支柱26和UV流动池28)利用可商购获得的硬件。UV检测器的选择以流动池可互换性的容易程度为基础，以使得能够利用化合物专用流动池。
流体路径的其余部分是以盒为基础的。来自UV流动池28的传送管穿过铅防护的放射检测器壳体30(检测器本身不是一次性的)，并且连接到盒入口阀。理想地，盒利用FASTLab组件。在第一种情况下，将使用可商购获得的化学惰性(非沥滤)旋塞歧管。将采用标准的固相配方法，可容易地将一次性灭菌分配技术结合到设计中(2)，从而使得能够直接从HPLC模块中输送出可注入的产品。为了实现这个功能，必须作为无菌的预先包装好的组装件来供应盒的分配部分。较优选的选项是作为无菌组装件来提供整个盒。
如图3中显示的那样，平的基部30支承HPLC模块10的阀、管道和柱。光学流动池28不需要被支承在基部30上。控制系统32提供对HPLC模块10的总体控制和操作，包括用于显示系统和操作状态而且还用于接收用于系统操作的操作员输入的交互性数据显示器34。显示了通用控制线缆36从控制系统32延伸到基部30，以指示控制系统32指引HPLC模块10的阀和柱的操作。
HPLC模块10包括在来自合成器12的输出与清洗流体容器42和选择阀18之间提供选择性连通的第一源阀40。阀40包括分别与来自合成器12和流体容器42的输出流体连通的第一输入端口40a和第二输入端口40b。本发明构想到，来自合成器12的输出或者可为保持来自合成器12的输出的单独的容器，或者可为直接连接到合成器12以便将其输出直接提供给阀40的细长的管道。清洗流体容器42保持适于清洁专用组件20的管道的清洗流体/冲洗流体，以便使它们符合GMP，以处理不同的合成器批次的输出。细长的管道42a将清洗流体从容器42传导到阀40的端口40b。阀40还在控制系统32的控制下操作，以便引导或者合成器输出流体或者清洗流体通过其中，并且将它们引导出出口端口40c，通过输送管道44到达选择阀18的入口端口46。
选择阀18由控制系统32操作，并且配置成可选择地引导来自入口端口46的流体通过出口端口48a-f中的一个。各个出口端口48a-f连接成与相应的固定的流体流径50a-f流体连通。固定的流体流径50a-f分别包括细长的第一流管道52a-f、注入阀24a-f、细长的第二流管道54a-f和HPLC柱26a-f。洗出液管道56a-f自各个相应的HPLC柱26a-f延伸到相应的光学或紫外线(UV)流动池28a-f。
HPLC模块10包括由控制系统32操作的HPLC泵58，以通过各个固定的流体流径50、经由其相应的注入阀24a-f而可选择地将流体引导到其相应的HPLC柱26a-f。HPLC模块10提供也由控制系统32操作的泵阀60，以针对注入阀24a-f中的选择的一个指引泵58的动作。压力管道62在泵58到泵阀60的入口端口64之间延伸。泵阀60配置成可选择地将泵送流体从压力管道62引导到输入端口64中、通过阀60、以及通过泵输出端口60a-f中的一个而引导出去。HPLC模块10提供在阀60的相应的输出端口60a-f和注入阀24a-f的泵入口端口68a-f之间延伸的细长的泵管道66a-f。
各个注入阀24a-f进一步分别包括分别与管道52a-f流体连通的流体入口端口70a-f。各个注入阀24a-f进一步分别包括分别与第二流管道54a-f流体连通的流体出口端口72a-f。另外，各个注入阀24a-f包括用于将清洗流体从容器42引导到样本或废物容器(未显示)的样本端口74a-f。可检查引导自容器42的且被引导出样本端口74a-f中的一个的清洗流体以进行质量控制，从而确保已经按照GMP标准来分别清洁管道52a-f。
各个光学流动池28a-f分别可断开地连接到洗出液管道56a-f。当任何流动池28a-f与它们的相应的洗出液管道56a-f断开时，本发明构想到，洗出液管道56a-f的开口端将被盖住，以便密封管道。未使用的流动池也将在用于其相应的洗出液管道的连接端口处被盖住。HPLC模块10包括接收正在使用的各个流动池28a-f的流动池壳体76。流动池壳体76还结合了UV能谱仪检测器78，以探询流过各个流动池的流体。检测器78由控制系统32操作，控制系统32还读取和存储检测器78收集到的数据。因而各个流动池28a-f包括用于连接到相应的洗出液管道56a-f的入口端口80a-f和用于连接到一次性流体路径22的出口端口82a-f。
HPLC模块另外包括放射性检测器84，放射性检测器84检测流过延伸自流动池28a-f的一次性流体路径22的部分的流体的活性(activity)。另外参照图5-8，检测器84包括检测器壳体86，检测器壳体86限定延伸通过其中的开放式管道腔体88。检测器壳体86还限定在与管道腔体88流体连通的第一端开口和壳体86的表面上的第二端开口之间延伸的开放式探询通道90。如图8中显示的那样，一次性流体路径22的细长的管道22a-f接收在腔体88内，使得各个管道22a-f沿横向延伸跨过探询通道90，使得通道90以覆盖在上面的方式与各个管道22a-f配准。探询通道90在其中容纳放射性检测器仪器92，以检测流过任何管道22a-f的流体的活性水平。仪器92在壳体86的外部通过线缆94连接到放射性检测器电子设备96。控制系统32通过细长的线缆98来操作仪器92和检测器电子设备96，控制系统32还记录来自操作仪器92和检测器电子设备96的信号数据。壳体86合乎需要地由诸铅的放射防护材料形成。壳体86合乎需要地将铅垫片96结合到腔体88中，以便进行以下两者，即，确保管道22a-f的恰当定位以在下面的方式与通道90配准，以及为操作员提供额外的防护。
构想到一次性流体路径22在光学流动池24a-f和额外的硬件之间提供连接，该额外的硬件向由固定的流体路径20对其提供的流体提供额外的配方和/或分配。因此构想到，流体路径22可将洗出液流体引导到单独的配方盒和/或分配盒。在一个实施例中，本发明构想到，流体路径22将把洗出液再引导到合成器，以将洗出液最终配方成放射性示踪剂。以说明而非限制的方式，本发明构想到，流体路径22将把洗出液引导回合成器，例如FASTLab盒。因而盒的最终分配物将被引导到分配系统。合乎需要地，分配系统还结合了一次性盒，例如优先权提交日为2008年2月7日的、共同受让和共同未决的专利申请WO 2009/100428中公开的那种，该申请通过引用而像是在本文中全部公开的那样完全地结合在本文中。备选地，或在这种最终配方之后，洗出液可认为是准备好由一次性分配盒分配的最终放射性示踪剂。
图4描绘了用于本发明的HPLC模块110的备选布置。模块110以类似于针对模块10所描述的方式结合了许多相同的组件，并且将指明差别。模块110从模块10中排除了选择器阀18，并且改为在单独的流径50a-f到合成器10之间采用直接连接。备选地，模块110的流径50a-f可连接到保持来自合成器12的产品输出的小瓶或容器。各个流径50a-f在可密封的连接器113a-f处终止，连接器113a-f对延伸到合成器12的输出的管道提供连接。连接器113a-f能够密封，以当不在使用时被关闭，但是在其它情况下打开以传导流体通过其中。各个流径50a-f具有相关联的指示灯115a-f，指示灯115a-f将由控制系统32点亮，以指示哪个流径50a-f待与合成器12连接。另外，模块112用多流探询模块128代替单独的探询模块28a-f，多流探询模块128包括单独的探询流动池129a-f，探询流动池129a-f分别专门连接到HPLC柱26a-f，同时仅采用连接跨过探询模块128的光学探询线缆和信号接收线缆，以便用仅单个检测束来探询流动池129a-f的每个。因为在任何给定的时间仅单个流动池将传导洗出液通过其中，所以仅需要单个探询束，从而允许用于这种目的的电子设备定位在热池的外部。合乎需要地，提供探询模块128，如在共同拥有和共同未决的、名称为“Multi-Stream Spectrophotometer Module(多流分光光度计模块)”的律师档案号为No. PZ1064的、与本申请同一天提交的专利申请中描述的那样，该申请通过引用而像是在本文中全部描述过的那样完全地结合在本文中。
另外，图4描绘了模块10的可替换的流体路径22已经被一次性流体路径122替代，其提供分别从流动池129a-f的输出端口182a-f延伸的单独的流体管道124a-f。各个流体管道124a-f延伸通过辐射检测器壳体86，其中，被传导的任何流体的活性从而可由放射检测装备96检测和测量。流体路径122进一步包括一组三向阀130a-f，它们各自分别传导到流体管道124a-f，以引导输出流体分别通过废物管道140a-f，或分别通过收集管道150a-f。阀130a-f是通过控制系统32可操作的，该控制系统32将读取来自UV探询装备和放射检测装备的输出，以确定流过管道124a-f的流体是否应该被引导到连接到废物管道140a-f的废物容器，或者是否应该分别被引导通过收集管道150a-f。如前所述，本发明构想到，收集管道150a-f可连接到或者分配容器以接收放射性示踪剂成品，或者可被再引导回合适的合成器12以进行重新配方。
如图4中进一步显示的那样，平的基部30支承HPLC模块110的阀、管道和柱。多流光学探询模块128不需要被支承在基部30上。控制系统32提供对HPLC模块110的总体控制和操作，包括用于显示系统和操作状态而且也用于接收用于系统操作的操作员输入的交互性数据显示器34。显示了通用控制线缆36从控制系统32延伸到基部30，以指示控制系统32指引HPLC模块10的阀和柱的操作。
HPLC模块110例如通过单个流体管道115而连接到来自合成器12的输出，该单个流体管道115连接到相应的固定的流体流径50a-f。固定的流体流径50a-f分别包括细长的第一流管道52a-f、注入阀24a-f、细长的第二流管道54a-f和HPLC柱26a-f。洗出液管道56a-f从各个相应的HPLC柱26a-f延伸到多流探询单元128的相应的光学或紫外线(UV)流动池129a-f。
HPLC模块110包括HPLC泵58、HPLC泵58由控制系统32操作，以可选择地通过各个固定的流体流径50、经由其相应的注入阀24a-f而将流体引导到其相应的HPLC柱26a-f。HPLC模块110提供泵阀60，泵阀60也由控制系统32操作，以针对注入阀24a-f中的选择的一个而指引泵58的动作。压力管道62在泵58到泵阀60的入口端口64之间延伸。泵阀60配置成可选择地通过压力管道62将来自贮存器61的泵送流体引导到输入端口64中、通过阀60、以及通过泵输出端口60a-f中的一个而引导出去。HPLC模块110提供在阀60的相应的输出端口60a-f和注入阀24a-f的泵入口端口68a-f之间延伸的细长的泵管道66a-f。
各个注入阀24a-f分别进一步包括分别与管道52a-f流体连通的流体入口端口70a-f。各个注入阀24a-f分别进一步包括分别与第二流管道54a-f流体连通的流体出口端口72a-f。另外，各个注入阀24a-f包括分别用于将被引导通过管道52a-f的清洗流体引导到样本或废物容器(未显示)的样本端口74a-f。可检查被引导出样本端口74a-f中的一个的清洗流体以进行质量控制，从而确保已经分别按照GMP标准来清洁管道52a-f。
各个光学流动池129a-f分别可断开地连接到洗出液管道56a-f。本发明构想到，各个流动池129a-f可在不使用时保持连接到其相应的洗出液管道56a-f，因为各个流动池129a-f将如需要的那样准备好进行使用。虽然进一步构想到，当流动池129a-f中的任何流动池与它们的相应的洗出液管道56a-f断开时，洗出液管道56a-f的开口端将被盖住，以便密封管道，如不用的流动池上的流体端口将是的那样。探询模块128连接到UV能谱仪检测器78，以探询流过各个流动池的流体。检测器78由控制系统32操作，控制系统32还读取和存储检测器78收集到的数据。为了简单起见，单个探询线缆177a在探询模块128之间延伸，而单个返回信号线缆177b则从探询模块128延伸回到检测器78。线缆177a和177b在探询模块128的相对的端部处连接，因为流动池129a-f的各个流通道以同轴的方式对准，并且在流体上被透射性光波导隔离，透射性光波导允许来自线缆177a的单个探询束连同随在流过模块128的洗出液流体上照射的束返回的任何信号一起被线缆177b检测到。因而各个流动池129a-f包括用于连接到相应的洗出液管道56a-f的入口端口180a-f和用于连接到一次性流体路径122的出口端口182a-f。
HPLC模块110另外包括放射性检测器84，放射性检测器84检测流过来自流动池129a-f的一次性流体路径22的部分的流体的活性。检测器84如关于HPLC模块10所描述的那样操作。
图9描绘了采用本发明的多流HPLC模块310的放射性合成系统300的布置。HPLC模块310类似于模块10或110中的任一个，并且将需要操作员将输出线路305从合成器12连接到HPLC模块310。系统300包括或者定位在放射防护热池301的外部或者定位在热池腔体302内的组件。在热池301的外部的主供电源(未显示)对控制器332和显示器334以及合成器12供电。来自以太网集线器335的通信链路333指引HPLC模块310和合成器12的下游的装备的操作。来自集线器335的通信链路339指引合成器12的操作。来自控制器332的通信链路336对集线器335提供用于路由到合适的装备的信号。也位于热池301的外部的本地供电源304对HPLC模块310和合成器12的下游的装备提供功率。
HPLC泵358、放射性电子设备396和用于提供流过流动池328a-f中的一个的流体的UV探询的光能谱仪电子设备376也位于热池301的外部。压力管道362从泵358延伸到热池腔体302中，以如控制器332指引的那样操作模块310的注入阀。放射性电子设备396在线缆398上接收来自位于腔体302内的放射性检测器392的信号。光能谱仪电子设备376通过探询线缆377a以及通过返回信号线缆377b而连接到探询流动池378，探询线缆377a提供探询信号，而返回信号线缆377b则返回来自流动池378的信号。构想到线缆377a和377b或者例如在使用多流流动池(例如流动池128)时或者在单独地连接到单个流动池328a-f(洗出液流体通过其而从HPLC柱流动)时为单个线缆。备选地，线缆377a和377b各自可为对各个流动池328a-f提供专门的探询和返回线缆连接的成束的线缆。馏分收集阀块330包括用于流体路径322的各个输出流体管道324a-f的阀(类似于图4的阀130a-f)，以将放射性示踪剂引导到废物容器391，或者引导到产品分配小瓶399。仅将流体管道324a显示为实心线，以表示流体路径322的流体管道中的仅一个正在起作用来传导洗出液。控制器332通过通信链路333来操作HPLC泵358、放射性电子设备396、光能谱仪电子设备376和馏分收集阀块330。将废物容器391和产品分配小瓶399显示为单个容器，以反映仅通过流径322的单个管道来分配HPLC模块310，以便将流体引导到或者单个废物容器或者单个分配小瓶，以进行各个合成操作。类似地，仅将流体流径322的起作用的流体管道显示为从馏分收集阀延伸到废物容器391和产品分配小瓶399中的每个的实心线。本发明进一步构想到，不是分配到产品收集小瓶399，而是可将经纯化的流体引导回合成器12，以在从合成器12进行分配或者直接分配到产品容器或者直接分配到分配系统之前进行重新配方。
图9还描绘了收集被引导通过HPLC模块310的注入阀的样本/废物端口的样本或废物的循环废物容器395。另外，辐射检测器电子设备396通过线缆397连接回到HPLC模块310，以便读取从合成器12泵送到模块310的柱的流体的活性。一旦在HPLC模块310处检测到活性，控制器332将知道指引HPLC模块310的注入阀停止将流体引导到废物容器395，以及开始将流体引导到柱。控制器332可将放射性流体中的一些引导到废物容器395，以在被HPLC模块310处理之前对产品采样。
以下描述了关于多流HPLC模块10的示例操作程序。
设立：将一次性流体路径22安装在HPLC模块10。将用于需要的放射性合成的UV流动池28a-f中的至少一个安装到UV检测器壳体76中。期望的流动池入口80a-f中的每个通过相应的洗出液管道56a-f而连接到合适的HPLC柱，同时出口82a-f连接到一次性流径22。通过控制系统32来选择需要的放射性HPLC方法，并且建立洗脱剂流，以使柱平衡。可使用对通往合适的废物贮存器的液体流的观测来证实已经建立了正确的流体路径50a-f。
放射性合成：在FASTlab盒上制备18F放射性示踪剂，并且通过柱选择阀18将18F放射性示踪剂传输到合适的HPLC注入阀24a-f。反应混合物然后传送到相应的HPLC柱26a-f。收集需要的馏分。使用建立的方法来执行SPE配方(例如GE Tracerlab FxFn和FxC 平台所开发的)；例如，使用EtOH/盐溶液通过来自C-18 Sep-Pak(由Millipore的分公司Waters所销售)的洗脱物。配出的产品传送到一次性流体路径22的分配端中。在使用之后，用适当的清洁溶剂来冲洗被使用的HPLC柱和UV流动池。当这样做安全时，可重新进入热池，以移除UV流动池以进行存储，以及处理使用过的FASTlab和一次性流体路径22。然后可设立模块来进行随后的放射性合成。由于在硬件内存在18F残余物，设想可每天执行临床放射性合成。通过使用二次铅防护和高效的清洗/冲洗程序，可增加操作的频率。
验证：为了在顺序的放射性合成之间实现管线清洁，必须存在在随后的放射性合成之间没有交叉污染的展示。因为各个固定的流体流径20专用于特定的放射性同位素，交叉污染限于发生在柱选择阀18的入口46处。在已经使用HPLC柱且用清洁溶剂冲洗了HPLC柱之后，流动相的样本等分试样可传送通过选择阀18，并且在有关的注入阀24a-f处被收集。然后可分析等分试样的痕量污染。可重复该过程来测试待使用的下一个流体路径。照这样，可建立一系列的经验证的清洁循环，以展现合成之间的管线清洁。可如需要的那样重复这些测试。
虽然已经显示和描述本发明的特定的实施例，但对本领域技术人员显而易见的将是，可在不偏离本发明的教导的情况下作出改变和改良。例如，本发明的HPLC模块能够按比例缩放，以容纳两个或更多个分离柱。前面的描述和附图中阐述的主题仅以说明的方式提供，而不是作为限制。在基于现有技术以其恰当的角度审阅所附权利要求时，本发明的实际范围意图限定在所附权利要求中。

Claims (15)

1.一种HPLC模块，包括：
用于接收待纯化的放射性流体的柱选择阀；
各自与所述选择阀的输入端口可选择的流体连通的多个固定的流体流径，各个所述流径包括以串联的方式连通的注入阀、HPLC柱和光学探询流动池；
多个一次性流体路径，所述多个一次性流体路径中的每一个均以串联的方式连接到所述固定的流体流径中的单独的一个的输出，使得各个固定的流体流径在其相应的光学流动池的输出处与所述多个一次性流体路径中的相应的一个流体连通；
HPLC泵；
配置成可选择性地将压力从所述HPLC泵引导到所述固定的流径的所述注入阀中的一个的HPLC泵阀；
其中，所述选择阀配置成可选择地在所述多个固定的流径之中引导所述放射性流体。
2.根据权利要求1所述的HPLC模块，其中，各个所述固定的流径进一步包括：
在所述选择阀的输出端口及其相应的注入阀之间延伸的细长的第一流管道；
在其相应的所述注入阀的输出端口和其相应的所述HPLC柱之间延伸的细长的第二流管道；以及
在其相应的注入阀和所述HPLC泵阀之间延伸的细长的泵管道。
3.根据权利要求1所述的HPLC模块，其中，所述HPLC泵阀进一步包括与所述HPLC泵流体连通的输入端口以及多个输出端口，使得所述输出端口中的每一个均与所述固定的流径的所述注入阀中的相应的一个流体连通，使得所述HPLC泵阀通过其输出端口中的一个而可选择地将驱动压力从所述HPLC泵引导到所述注入阀中的其相应的一个。
4.根据权利要求1所述的HPLC模块，进一步包括布置成与所述选择阀的所述输入端口可选择的流体连通的清洗流体源。
5.根据权利要求4所述的HPLC模块，进一步包括布置成跨过所述选择阀与所述清洗流体源流体连通的冲洗样本接纳器。
6.根据权利要求5所述的HPLC模块，其中，各个所述冲洗样本接纳器布置成跨过其相应的注入阀与所述清洗流体源可选择的流体连通。
7.根据权利要求1所述的HPLC模块，其中，各个所述光学流动池能够以在不被使用时可断开的方式连接到其相应的所述HPLC柱。
8.根据权利要求1所述的HPLC模块，进一步包括用于保持各个所述光学流动池的光学流动池壳体。
9.根据权利要求1所述的HPLC模块，进一步包括辐射检测器壳体，所述辐射检测器壳体限定用于接收通过其中的各个所述一次性流径的开放式检测器腔体，所述检测器壳体进一步限定与所述检测器腔体配准的开放式探询通道，所述壳体将各个所述一次性流径定位成沿横向平行地跨过所述探询通道。
10.根据权利要求9所述的HPLC模块，进一步包括辐射检测器，所述辐射检测器定位在所述探询通道内，以便检测流过所述一次性流径中的一个的流体的辐射水平。
11.一种HPLC模块，包括：
各自能够与放射性合成装置的输出连接的多个固定的流体流径，各个所述流径包括注入阀和纯化柱；
多个光学探询流动池，所述多个光学探询流动池中的每个以串联的方式与所述固定的流体流径中的相应的一个连通；
多个一次性流体路径，所述多个一次性流体路径中的每一个均以串联的方式连接到所述多个光学探询流动池中的单独的一个的输出，使得各个固定的流体流径在其相应的光学流动池的输出处与所述多个一次性流体路径中的相应的一个流体连通；
HPLC泵；
配置成可选择地将压力从所述HPLC泵引导到所述固定的流径的所述注入阀中的一个的HPLC泵阀；
其中，所述选择阀配置成可选择地在所述多个固定的流径之中引导所述放射性流体。
12.根据权利要求11所述的HPLC模块，其中，所述一次性流体路径各自包括用于可选择地将相关联的固定的流体路径的洗出液引导到废物贮存器和馏分收集小瓶中的一个的馏分阀。
13.根据权利要求11所述的HPLC模块，其中，所述一次性流体路径各自包括用于可选择地将相关联的固定的流体路径的洗出液引导到废物贮存器和重新配方系统中的一个的馏分阀。
14.根据权利要求11所述的HPLC模块，其中，所述多个光学探询流动池包括单个探询模块，并且跨过所述探询模块在相对的端部处连接到第一光纤线缆和第二光纤线缆，所述第一光纤线缆和所述第二光纤线缆能够探询流过所述探询模块的任何所述多个光学探询流动池的洗出液。
15.一种辐射检测器壳体，包括：
由辐射防护材料形成的检测器壳体，所述检测器壳体限定用于在其中接收多个流体管道的细长的开放式通道，以及在与和所述多个流体管道的一部分配准的所述通道流体连通的第一端开口之间延伸的细长的开放式探询通道，所述探询通道将辐射检测器仪器容纳在其中。
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