CN102641379A

CN102641379A - 一种七味温阳软胶囊制剂及其制备工艺

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Publication number: CN102641379A
Application number: CN2012101418449A
Authority: CN
Inventors: 张喜民; 邓月婷; 任一杰; 吴秀琴; 贾继禧; 卢英; 王小芳
Original assignee: GANSU LONGSHEN RONGFA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GANSU LONGSHEN RONGFA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2012-05-09
Filing date: 2012-05-09
Publication date: 2012-08-22
Anticipated expiration: 2032-05-09
Also published as: CN102641379B

Abstract

本发明涉及一种七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成，其特征在于：该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物8~12、分散剂8~15、助悬剂0.5~0.8。同时本发明还公开了中药提取物及软胶囊制剂的制备方法。本发明七味温阳软胶囊是在上市药品七味温阳胶囊的基础上，根据现代药物成分和药理的研究，对其进行剂型改进，研制成的软胶囊剂，其具有服用剂量小、药物的疗效更显著、生物利用度更高、起效更快的特点，可用于治疗由肾阳虚引起的腰膝酸软，畏寒肢冷，头晕耳鸣，夜尿频数等病症。

Description

一种七味温阳软胶囊制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种七味温阳软胶囊制剂及其制备工艺。

背景技术

肾阳虚即肾脏阳气虚衰，是肾脏阳气衰竭表现的症候。多由素体阳虚，或年老肾亏，或久病伤肾，以及房劳过度等因素引起的。临床表现为腰膝酸痛，畏寒肢冷，头目眩晕，精神萎靡；或阳痿，早泄，妇女宫寒不孕；或浮肿，腰以下为甚，按之凹陷不起，甚则腹部胀痛，心悸咳喘。现代医学认为肾阳虚与神经内分泌免疫系统有关。肾阳虚是一个世界范围的疾病，越来越引起人们的重视。

国内外治疗治疗肾阳虚的品种繁多，良莠不齐，从目前中医药治疗肾阳虚的研究现状和水平，可以看出：①大量保健食品充斥市场，并无确切功能和疗效可言；②治疗肾阳虚的中药的剂型以传统剂型为主，多为大蜜丸、水蜜丸，软胶囊等新颖剂型缺少；③治疗肾阳虚的中成药处方量大，服用量大，且丸剂含糖量高，不适宜糖尿病人服用。④药品质量控制体系单一，检验方式落后，不能全面控制产品质量。

七味温阳胶囊具有补肾温阳、益精养血的功效，用于治疗中老年由肾阳虚引起的腰膝酸软，畏寒肢冷，头晕耳鸣，夜尿频数等症，运用于临床已有近10年。原药品为处方药材粉碎后填充胶囊，存在服用量大的缺陷。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、起效快、服用量小、易于被患者接受的七味温阳软胶囊制剂。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供该软胶囊制剂的制备工艺。

为解决上述问题，本发明所述的一种七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成，其特征在于：该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物8~12、分散剂8~15、助悬剂0.5~0.8；

其中

所述中药提取物是指由下列重量份的中药原料经加工制备而成的干膏粉：鹿角胶1~4、鹿角霜1~4、柏子仁1~4、制菟丝子1~4、熟地黄1~4、茯苓1~3、补骨脂1~3，其加工方法如下：

⑴将鹿角霜、熟地黄、制菟丝子、茯苓、柏子仁混合均匀，按其总质量的4~10倍加水，在80~100℃下煎煮1~4次，每次0.5~1.5小时，合并提取液后过滤，静置12~48小时，得到上清液；将所述上清液浓缩至相对密度为1.10~1.30的水提浸膏；

⑵取补骨脂，按其质量的4~10倍量加质量浓度为50%~90%的乙醇进行回流提取，提取次数为1~3次，每次0.5~2.0小时，经过滤后，合并滤液，并将该滤液浓缩至相对密度为1.10~1.30的醇提浸膏；

⑶合并所述水提浸膏和所述醇提浸膏，混匀后，浓缩至相对密度1.20~1.40，在50~80℃真空烘干至水分质量小于5%，即得干膏；

⑷将鹿角胶与所述干膏一并粉碎，过100~240目筛，混匀，即得中药提取物；

所述分散剂为聚乙二醇400、花生油、大豆油、菜籽油、芝麻油中的一种；

所述助悬剂为蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸、纤维素、丙二醇中的一种。

所述囊壳是指将明胶、甘油、水混合后在60~70℃温度下加热熔融成胶液后，加入助崩解剂、遮光剂，除气后即得；所述明胶与甘油、助崩解剂、遮光剂、水的质量比为1：0.2~0.5：0.2~0.5：0.005~0.02：1；

其中

所述助崩解剂为甘氨酸、山梨醇、麦芽糖醇、缩水山梨醇中的一种；

所述遮光剂为二氧化钛、红氧化铁、黑氧化铁、黄氧化铁中的一种。

所述制菟丝子是指将食盐加其重量2~6倍的水化开后，加到菟丝子里搅拌均匀、闷透；然后在100~200℃温度下炒至散发出香味，经室温下晾凉即得；所述食盐为菟丝子药材重量的1~4%。

如上所述的一种七味温阳软胶囊制剂的制备工艺，其特征在于：首先按处方称取各组分；然后将分散剂和助悬剂混合后在60~80℃温度下加热至融化；其次加入中药提取物，搅匀后即得软胶囊内容物；最后将所述软胶囊内容物和囊壳按常规工艺进行压制，即得软胶囊制剂。

本发明制剂源自《景岳全书》、《寿考保元》等医药大典，功能补肾温阳、益精养血。适用于中老年由肾阳虚引起的腰膝酸软，畏寒肢冷，头晕耳鸣，夜尿频数等症。

该制剂采用口服，每日3次，每次3粒。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明七味温阳软胶囊是在上市药品七味温阳胶囊的基础上，根据现代药物成分和药理的研究，对其进行剂型改进，研制成的软胶囊剂。

2、本发明在中药提取物的加工过程中将水提、醇提、粉碎工艺有机结合，达到去粗取精，提取更多有效成分的目的。

3、采用本发明提供的技术方案制备成的七味温阳软胶囊在疗效、安全性保证的基础上，服用剂量大大降低，现有的七味温阳胶囊的服用剂量为一次5粒，一日3次，而采用本发明制备的七味温阳软胶囊服用剂量为一次3粒，一日3次，更符合现代社会的需要。

4、本申请疗效更显著，生物利用度更高，起效快，服用量更小，易于被患者接受。

申请人对此项内容进行了药效学实验研究，用以证明本发明七味温阳软胶囊与临床功能主治有关的治疗作用。下述实验用于进一步说明本发明的效果，但不限制本发明。

⑴样本含量

本组共验证观察肾虚患者160例，治疗组100例，对照组60例。

⑵受试对象选择

主要临床表现：面浮肢肿，少气乏力，腰膝酸软或酸痛，畏寒肢冷，头晕耳鸣，失眠多梦，肢软懈怠，小便频数共8证。肾虚日久、肾精亏损、肾气不固，常涉及性与生殖功能，因此，观察项目中又列入阳萎、早泄、月经失调项目。所有项目据其程度均分为重、中、轻、无（+++、++、+、-）四级。症状明显存在，影响患者日常生活、工作、休息为重症；症状长期存在，但能忍受，仍能坚持日常工作活动者为中症；症状时有时无，对日常工作活动影响不大者为轻症；症状缺如或经治后消除或完全缓解者为无症状级。小便频数项根据夜尿情况判定。日常饮食情况下，夜尿≥2次、≥4次、≥6次分别为轻、中、重症。

⑶观测指标

①安全性观测

、一般常规体检项目，中医“十问”内容。

、血、尿、便常规化验。

、心、肝、肾功能检查。

②疗效性观测

全程严密观测记录十一项主次证的性质、程度、发作与持续时间、是否影响活动和工作，舌象与脉象变化，并按病情分级标准评判其转归。

⑷实验方法

治疗前后分别观察判定上述主证程度，并检测血常规、尿常规、血肌肝、血尿素氮，注意观察用药期间药物不良反应有无，予以记录。

受试者确定后，治疗组口服本申请七味温阳软胶囊，每日3次，每次3粒；对照组口服金匮肾气丸（浓缩丸，兰州佛慈制药）10粒，每日3次；疗程为28天，观察期间停用任何其它药物。

⑸试验结果

①疗效标准及其依据

对11项主证采用半定量法，治前根据计分总和确定病情程度，治疗结束时根据计分总和判定疗效转归程度，以此为基础为计算治愈率、有效率、无效率。对相应化验结果亦进行治疗前后及组间统计分析，以此评判药物效能与安全性能。

②疗效分析

表1 总体疗效结果分析

表2 两组治前症状程度比较

表3 治疗前后两组主证积分变化比较

表4 两组症状改善疗效对比

由表1可见，从治疗效果来看，本申请七味温阳软胶囊之治愈率、有效率高于金匮肾气对照组(P＜0.005,P＜0.01)，无效率低于对照组(P＜0.005)。表2显示两组治疗前症状程度无差异性(P＞0.05)。表3显示从积分角度比较，两组药物治疗前后均有疗效(P＜0.005,P＜0.01)，但组间比较七味温阳软胶囊疗效优于对照组(P＜0.05)。表4显示从症状改善疗效对比角度分析，本申请七味温阳软胶囊总体疗效均优于对照组(P＜0.05)，且在失眠梦多、头晕耳鸣、肢软懈怠、阳萎、早泄、月经失调诸项主证疗效方面，总体疗效明显优于对照组。

具体实施方式

实施例1 七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成。

该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物72g、分散剂——聚乙二醇400 135g、助悬剂——蜂蜡7.2g。

其中

中药提取物是指由下列重量份的中药原料经加工制备而成的干膏粉：鹿角胶 46g、鹿角霜 92g、柏子仁 184g、制菟丝子138g、熟地黄 92g、茯苓 46g、补骨脂 92g，其加工方法如下：

⑴将鹿角霜、熟地黄、制菟丝子、茯苓、柏子仁混合均匀，按其总质量的4倍加水，在80℃下煎煮2次，每次0.5小时，合并提取液后过滤，静置12小时，得到上清液；将上清液浓缩至相对密度为1.10的水提浸膏；

⑵取补骨脂，按其质量的10倍量加质量浓度为90%的乙醇进行回流提取，提取次数为2次，每次1.0小时，经过滤后，合并滤液，并将该滤液浓缩至相对密度为1.10的醇提浸膏；

⑶合并水提浸膏和醇提浸膏，混匀后，浓缩至相对密度1.20，在50℃真空烘干至水分质量小于5%，即得干膏；

⑷将鹿角胶与干膏一并粉碎，过100目筛，混匀，即得中药提取物。

制菟丝子是指将食盐加其重量2倍的水化开后，加到菟丝子里搅拌均匀、闷透；然后在100℃温度下炒至散发出香味，经室温下晾凉即得；食盐为菟丝子药材重量的1%。

囊壳是指将明胶、甘油、水混合后在60℃温度下加热熔融成胶液后，加入助崩解剂——甘氨酸、遮光剂——二氧化钛，除气后即得。明胶与甘油、助崩解剂、遮光剂、水的质量比（g/g）为1：0.2：0.2：0.005：1。

该软胶囊制剂的制备工艺是指首先按处方称取各组分；然后将分散剂和助悬剂混合后在60℃温度下加热至融化；其次加入中药提取物，搅匀后即得软胶囊内容物；最后将软胶囊内容物和囊壳按常规工艺进行压制，即得软胶囊制剂。

实施例2 七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成。

该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物63g、分散剂——花生油91g 、助悬剂——卵磷脂4.9g。

其中

中药提取物是指由下列重量份的中药原料经加工制备而成的干膏粉：鹿角胶 92g、鹿角霜 138g、柏子仁 92g、制菟丝子46g、熟地黄 184g、茯苓 92g、补骨脂 138g，其加工方法如下：

⑴将鹿角霜、熟地黄、制菟丝子、茯苓、柏子仁混合均匀，按其总质量的6倍加水，在100℃下煎煮3次，每次1.5小时，合并提取液后过滤，静置36小时，得到上清液；将上清液浓缩至相对密度为1.15的水提浸膏；

⑵取补骨脂，按其质量的8倍量加质量浓度为80%的乙醇进行回流提取，提取次数为3次，每次0.5小时，经过滤后，合并滤液，并将该滤液浓缩至相对密度为1.30的醇提浸膏；

⑶合并水提浸膏和醇提浸膏，混匀后，浓缩至相对密度1.30，在60℃真空烘干至水分质量小于5%，即得干膏；

⑷将鹿角胶与干膏一并粉碎，过240目筛，混匀，即得中药提取物。

制菟丝子是指将食盐加其重量3倍的水化开后，加到菟丝子里搅拌均匀、闷透；然后在120℃温度下炒至散发出香味，经室温下晾凉即得；食盐为菟丝子药材重量的2%。

囊壳是指将明胶、甘油、水混合后在65℃温度下加热熔融成胶液后，加入助崩解剂——山梨醇、遮光剂——红氧化铁，除气后即得。明胶与甘油、助崩解剂、遮光剂、水的质量比（g/g）为1：0.3：0.3：0.01：1。

该软胶囊制剂的制备工艺是指首先按处方称取各组分；然后将分散剂和助悬剂混合后在70℃温度下加热至融化；其次加入中药提取物，搅匀后即得软胶囊内容物；最后将软胶囊内容物和囊壳按常规工艺进行压制，即得软胶囊制剂。

实施例3 七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成。

该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物 70g、分散剂——大豆油 77g、助悬剂——单硬脂酸 4.2g。

其中

中药提取物是指由下列重量份的中药原料经加工制备而成的干膏粉：鹿角胶 138g、鹿角霜 184g、柏子仁 46g、菟丝子制184g、熟地黄 46g、茯苓 138g、补骨脂 46g，其加工方法如下：

⑴将鹿角霜、熟地黄、制菟丝子、茯苓、柏子仁混合均匀，按其总质量的8倍加水，在100℃下煎煮4次，每次1.0小时，合并提取液后过滤，静置48小时，得到上清液；将上清液浓缩至相对密度为1.20的水提浸膏；

⑵取补骨脂，按其质量的6倍量加质量浓度为70%的乙醇进行回流提取，提取次数为1次，每次2.0小时，经过滤后，合并滤液，并将该滤液浓缩至相对密度为1.20的醇提浸膏；

⑶合并水提浸膏和醇提浸膏，混匀后，浓缩至相对密度1.40，在70℃真空烘干至水分质量小于5%，即得干膏；

⑷将鹿角胶与干膏一并粉碎，过200目筛，混匀，即得中药提取物。

制菟丝子是指将食盐加其重量4倍的水化开后，加到菟丝子里搅拌均匀、闷透；然后在160℃温度下炒至散发出香味，经室温下晾凉即得；食盐为菟丝子药材重量的3%。

囊壳是指将明胶、甘油、水混合后在70℃温度下加热熔融成胶液后，加入助崩解剂——麦芽糖醇、遮光剂——黑氧化铁，除气后即得。明胶与甘油、助崩解剂、遮光剂、水的质量比（g/g）为1：0.4：0.4：0.015：1。

该软胶囊制剂的制备工艺是指首先按处方称取各组分；然后将分散剂和助悬剂混合后在80℃温度下加热至融化；其次加入中药提取物，搅匀后即得软胶囊内容物；最后将软胶囊内容物和囊壳按常规工艺进行压制，即得软胶囊制剂。

实施例4 七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成。

该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物 77g、分散剂——菜籽油 70g、助悬剂——纤维素 4.2g。

其中

中药提取物是指由下列重量份的中药原料经加工制备而成的干膏粉：鹿角胶 184g、鹿角霜 46g、柏子仁 92g、菟丝子制46g、熟地黄 184g、茯苓 92g、补骨脂 92g，其加工方法如下：

⑴将鹿角霜、熟地黄、制菟丝子、茯苓、柏子仁混合均匀，按其总质量的10倍加水，在90℃下煎煮1次，每次1.0小时，合并提取液后过滤，静置36小时，得到上清液；将上清液浓缩至相对密度为1.25的水提浸膏；

⑵取补骨脂，按其质量的4倍量加质量浓度为60%的乙醇进行回流提取，提取次数为3次，每次0.5小时，经过滤后，合并滤液，并将该滤液浓缩至相对密度为1.10的醇提浸膏；

⑶合并水提浸膏和醇提浸膏，混匀后，浓缩至相对密度1.30，在80℃真空烘干至水分质量小于5%，即得干膏；

⑷将鹿角胶与干膏一并粉碎，过160目筛，混匀，即得中药提取物。

制菟丝子是指将食盐加其重量5倍的水化开后，加到菟丝子里搅拌均匀、闷透；然后在180℃温度下炒至散发出香味，经室温下晾凉即得；食盐为菟丝子药材重量的4%。

囊壳是指将明胶、甘油、水混合后在65℃温度下加热熔融成胶液后，加入助崩解剂——缩水山梨醇、遮光剂——黄氧化铁，除气后即得。明胶与甘油、助崩解剂、遮光剂、水的质量比（g/g）为1：0.5：0.5：0.02：1。

实施例5 七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成。

该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物 84g、分散剂——芝麻油 56g、助悬剂——丙二醇 3.5g。

其中

中药提取物是指由下列重量份的中药原料经加工制备而成的干膏粉：鹿角胶 138g、鹿角霜 92g、柏子仁 138g、制菟丝子92g、熟地黄 138g、茯苓 46g、补骨脂 138g，其加工方法如下：

⑴将鹿角霜、熟地黄、制菟丝子、茯苓、柏子仁混合均匀，按其总质量的8倍加水，在80℃下煎煮2次，每次0.5小时，合并提取液后过滤，静置12小时，得到上清液；将上清液浓缩至相对密度为1.30的水提浸膏；

⑵取补骨脂，按其质量的6倍量加质量浓度为50%的乙醇进行回流提取，提取次数为2次，每次1.5小时，经过滤后，合并滤液，并将该滤液浓缩至相对密度为1.30的醇提浸膏；

⑶合并水提浸膏和醇提浸膏，混匀后，浓缩至相对密度1.20，在60℃真空烘干至水分质量小于5%，即得干膏；

⑷将鹿角胶与干膏一并粉碎，过120目筛，混匀，即得中药提取物。

制菟丝子是指将食盐加其重量6倍的水化开后，加到菟丝子里搅拌均匀、闷透；然后在200℃温度下炒至散发出香味，经室温下晾凉即得；所述食盐为菟丝子药材重量的2%。

囊壳是指将明胶、甘油、水混合后在60℃温度下加热熔融成胶液后，加入助崩解剂——麦芽糖醇、遮光剂——二氧化钛，除气后即得。明胶与甘油、助崩解剂、遮光剂、水的质量比（g/g）为1：0.3：0.2：0.01：1。

Claims

1.一种七味温阳软胶囊制剂，由内容物和囊壳组成，其特征在于：该软胶囊的内容物包括下述重量份的组分：中药提取物8~12、分散剂8~15、助悬剂0.5~0.8；

其中

2.如权利要求1所述的一种七味温阳软胶囊制剂，其特征在于：所述囊壳是指将明胶、甘油、水混合后在60~70℃温度下加热熔融成胶液后，加入助崩解剂、遮光剂，除气后即得；所述明胶与甘油、助崩解剂、遮光剂、水的质量比为1：0.2~0.5：0.2~0.5：0.005~0.02：1；

其中

3.如权利要求1所述的一种七味温阳软胶囊制剂，其特征在于：所述制菟丝子是指将食盐加其重量2~6倍的水化开后，加到菟丝子里搅拌均匀、闷透；然后在100~200℃温度下炒至散发出香味，经室温下晾凉即得；所述食盐为菟丝子药材重量的1~4%。

4.如权利要求1所述的一种七味温阳软胶囊制剂的制备工艺，其特征在于：首先按处方称取各组分；然后将分散剂和助悬剂混合后在60~80℃温度下加热至融化；其次加入中药提取物，搅匀后即得软胶囊内容物；最后将所述软胶囊内容物和囊壳按常规工艺进行压制，即得软胶囊制剂。