CN101138623A - 一种预防和治疗肾精亏虚的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防和治疗肾精亏虚的药物及其制备方法，本发明药物具滋阴温阳，益精填髓功效，防治因肾精亏虚而致小儿发育迟缓；男子精少不育，女子经少闭经，性机能低下；成人早衰，脱发齿摇，目暗耳鸣，健忘恍惚，足痿无力，性机能减退，骨质疏松等诸疾，它是由熟地黄，山药、山茱萸，枸杞子、菟丝子、鹿角胶、龟甲胶、人参、当归、补骨脂、杜仲、茯苓、肉桂、陈皮、砂仁为原料、根据每味中药的特性，分别以风干、冻干粉碎，煎煮提取，药液浓缩，减压干燥粉碎，经灭菌制成浓缩水丸，浓缩水蜜丸或胶囊剂，属中药领域。本发明药物制作方法科学，有效成份保持不变，防治效果显著。

Description

一种预防和治疗肾精亏虚的药物及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及一种具滋阴温阳，益精填髓功效，预防和治疗因肾精亏虚而致的小儿生长发育迟缓，囟门迟闭，身材矮小，智力低下，骨骼痿软，动作迟钝；男子精少不育，女子经少闭经，性机能低下，早显老态；成人早衰，脱发齿摇，目暗耳鸣，健忘恍惚，精神呆钝，足痿无力，性机能减退，骨质疏松等诸症的药物，具体地说是以动植物中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

[背景技术]

本症属祖国医学论述的“肾精亏虚”或“肾精不足”。祖国医学认为，肾臧精，主生殖，为生长发育之本。也就是说肾中精气是构成人体的基本物质，也是人体生长发育及各种功能活动的物质基础。故《素问·金匮真言论》说：“夫精者，生之本也”。肾中精气包括“先天之精”和“后天之精”。“先天之精”是禀受于父母的生殖之精，它与生惧来，是构成胚胎发育的原始物质，所以称为“肾为先天之本”。“后天之精”是指出生后，机体从饮食中摄取的营养成份，以及脏腑生理活动过程中化生的精微物质，经自身代谢平衡后的剩余部分。正如《素问·上古天真论》所说：“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”。

“先天之精”与“后天之精”的来源各异，但均同归于肾，两者相互依存，相互为用。先天之精须赖后天之精的不断培育和补充，才能充分发挥其生理效应；后天之精亦赖先天之精的活力资助，才能不断摄入和化生，两者相辅相成，在肾中密切结合组成肾中精气，以维持机体的生长发育和生殖能力。《素问·上古天真论》说：“女子七岁，肾气盛，齿更，发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；三七，肾气平均，故真牙生而长极；四七，筋骨坚，发长极，身体盛壮；五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白；七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。“丈夫八岁，肾气实，发长齿更；二八，肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子；三八，肾气平均，筋骨劲强，故真牙生而长极；四八，筋骨隆盛，肌肉满壮；五八，肾气衰，发堕齿槁；六八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓斑白；七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭于上，精少，肾脏衰，形体皆极；八八，则齿发去。”以上论述。是指人在出生后，由于“先天之精”不断得到“后天之精”的培育，肾中精气逐渐充盛，出现齿更发长等生长发育现象。以后又随着肾中精气的不断充盛而产生一种称为“天癸”的物质。所谓天癸，是指肾中精气发展到一定阶段所产生的与生殖功能直接有关的物质。在天癸的作用下，促使机体的性腺发育而进入青春期，女子出现月经，男子产生精子，性功能逐渐成熟而且具备了生殖能力。人至中年以后，随着肾中精气的逐渐衰少，天癸也随之衰少，直至耗竭，出现生殖功能的逐步衰退，形体亦目趋衰弱。以上论述，明确指出肾中精气的盛衰是机体生、长、壮、老、已之本。

如果肾精亏虚，不能化气生血，充肌长骨，小儿就会发育迟缓，囟门迟闭，身材矮小，中老年人就会发生骨质疏松，易于骨折。肾精亏虚，髓少骨虚，无从充髓实脑，故小儿智力低下，骨骼痿软，动作迟钝。肾精亏虚，生殖就会无源，男子则精少不育，女子则经少闭经，性机能减退。肾之华在发，肾精亏虚则发易脱。齿为骨之余，《杂病源流犀烛·口齿唇舌病源流》院：“齿者，肾之标，骨之本也。”表明牙齿的生长、脱落、与肾中精气的盛衰密切相关。肾中精气充沛，牙齿坚固，不易脱落；肾中精气不足，牙齿易于松动，甚至脱落。“肾开窃于耳”，肾中精气充盈，髓海得养，则听觉灵敏。《灵枢·脉度》说：“肾气通于耳，肾和则耳能闻五音矣。”反之，肾中精气亏损，髓海失养，则听力减退，或耳鸣、耳聋。脊髓上通于脑，髓聚而成脑，所以脑有“髓海”之称，肾中精气充盈，髓海得养，脑的发育就健全，就能发挥其“精明之府”的生理功能。反之，肾中精气不足，髓海失养，就会出现健忘恍惚，精神呆钝等髓海不足的症状。

目前对本证的认识及药物预防治疗的现状和存在的问题。

(1)现代医学是一种微观医学，是建立在解剖学基础之上的一门医学学问。所以现代医学没有“肾精亏虚”这一概念，也无相应的治疗药物。

(2)祖国医学认为肾多虚证，历代医家亦有“肾无实证”之说。其虚多为阴、阳、精、气亏损。具体指肾阴虚，肾阳虚，肾精不足，肾气不固和肾不纳气。对于肾虚证，历代医家多有论述，并有具体的方药治疗。而到了近现代，特别是当代，人们多论及肾阴虚、肾阳虚，并有代表成药。而很少论及肾精虚，医家论述少，普通百姓知之更少，对于肾精亏虚带来的危害了解就少之又少了，这已成为中医预防、治疗肾虚疾病方面的一个缺憾，也失去了中医治未病的一块阵地。

(3)检索近几年中药方面专利发现，研究预防和治疗肾精亏虚方面的中药极少。

(4)2005版药典第一部也未见到标有预防和治疗肾精亏虚的中成药。

(5)市售见有温肾阳，补精血功效的“右归丸”，但其温热，属补阳药，阴虚体质之人是不可服的，在应用范围方面有局限。《左归丸》滋肾阴、益精髓，但其偏于补阴。“肾精不足与肾阴虚同属肾精亏损的证候，但肾阴虚证必兼阴虚内热的表现，而肾精不足则无。”(《中医诊断学》，朱文锋主编，人民卫生出版社出版，1999年11月第1版第1次印刷，第732-748页)。

可见研发滋阴温阳，益精填髓功效，预防和治疗肾精亏虚的药物，对于因肾精亏虚带来的诸证，特别是提高中老年人的生活质量，防衰抗老有重要意义。

[发明内容]

本发明的目的在于提供一种具滋阴温阳，益精填髓功效，预防和治疗因肾精亏虚而致生长发育迟缓，生殖机能低下，早衰为主症的药物。

本发明的另一目的是提供该预防和治疗肾精亏虚药物的制备方法。

本发明的解决方案是基于祖国医学对肾精亏虚机理的认识及防治原则，参考现代药理研究成就，从祖国医学宝库中筛选出滋阴温阳，益精填髓，扶正培本的动植物中草物，按中医理论组方，所组之方阴平阳秘，阴阳互培，不寒不燥，应用广泛，能有效预防和治疗因肾精亏虚带来的生、长、壮、老过程的诸多疾患。

本发明药物是由下列组分的原料制成的(用量为重量份)：

熟地黄  10-30份 山药    8-20份  山茱萸  10-20份

枸杞子  8-20份  菟丝子  6-20份  鹿角胶  7-20份

龟甲胶  8-21份  人参    8-22份  当归    8-18份

补骨脂  6-15份  杜仲    9-19份  茯苓    7-17份

肉桂    6-14份  陈皮    7-21份  砂仁    7-16份

制备本发明药物的配方优选重量配比范围是：

熟地黄  12-25份  山药    8-15份   山茱萸  10-15份

枸杞子  10-16份  菟丝子  8-14份   鹿角胶  12-15份

龟甲胶  10-15份  人参    9-17份   当归    10-13份

补骨脂  8-12份   杜仲    10-14份  茯苓    9-14份

肉桂  9-11份  陈皮  9-15份  砂仁  9-12份

本发明药物的最佳重量配比是：

熟地黄  24份  山药  12份  山茱萸  12份

枸杞子  12份  菟丝子12份  鹿角胶  12份

龟甲胶  12份  人参  12份  当归    12份

补骨脂  9份   杜仲  12份  茯苓    12份

肉桂    9份   陈皮  12份  砂仁    9份

本发明药物的制备方法是：

(1)将肉桂、砂仁、人参自然干燥粉碎至120目细粉。

(2)将鹿角胶、龟甲胶在-14℃下冷冻干燥后粉碎至120目细粉。

(3)将熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、当归、补骨脂、茯苓、杜仲、陈皮加水煎煮提取三次。第一次加水12倍量，煎煮提取2小时，第二次加水12倍量，煎煮提取2小时，第三次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并煎液、滤过、滤液减压浓缩至50℃下，相对密度为1.15-1.2，干燥、粉碎至120目细粉。

(4)将上述(1)、(2)、(3)全部细粉混匀，在95-115℃下进行熟化灭菌处理10-40分钟。灭菌后的药粉加适量水泛丸，干燥即得到浓缩水丸。

这里的熟化灭菌操作是采用分阶段梯式降温熟化灭菌，把温度迅速升高到115℃，尔后分阶段降温到95℃，熟化灭菌时间为10-40分钟。

本发明药物可以制成任何一种药剂学上所说的口服剂型。

熟化灭菌后的每100g药粉用炼蜜50g加适量的水泛丸，，干燥，即可得浓缩水蜜丸。

熟化灭菌后的药粉，制成颗粒，干燥、过筛、装入胶囊，即得胶囊剂。

本发明药物预防和治疗肾精亏虚诸疾颇具卓效。方中熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、补骨脂、鹿角胶、龟甲胶、皆为补肾填精之品。其中熟地黄、山药、龟甲胶又能滋补肾水、成为精水同补之法。鹿角胶、龟甲胶为血肉有情之品，二药合用，峻补精血。鹿角胶纯阳之品，善通督脉，峻补元阳，龟甲胶纯阴之品，善通任脉，滋阴益肾。张景岳云：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭。”鹿角胶、龟甲胶其质纯厚，直入任督，一阴一阳，一水一火，配合甚妙，即可滋水填精，又可益阳壮火，具有强大的滋补强壮之功，对于先天不足或后天亏损，精血亏虚，元阳衰惫之小儿五迟，男子精少阳痿滑泄，女子血少闭经不孕及男女由精血虚亏之早衰等病症，均常选用。菟丝子、枸杞子、杜仲、补骨脂、补肝肾，强腰膝、健筋骨。菟丝子、补骨脂、杜仲、肉桂合鹿角胶又可补肝肾之阳，菟丝子、补骨脂、肉桂还可温脾阳，人参大补元气，合山药、茯苓共同补脾益气，脾肾双补。当归活血通经，补血通便，可助血液畅通。茯苓渗湿利水，合当归通调水谷两道，补通并举。本方多为滋补之品，久服难免滞脾碍胃，故用砂仁、陈皮理气而醒脾，提高脾胃的消化吸收能力，防止进补而妨碍脾胃运化之弊。

本发明药物的一个重要特点是药剂中含有丰富的营养成份碳酸钙、磷酸钙、蛋白质、氨基酸、骨胶原、葡萄糖、果糖以及性激素，多种维生素，多种微量元素等。

整个药物组分阴阳互培，阴平阳秘，不寒不燥，应用人群广泛，对于肾精亏虚所致诸疾颇为合拍。

本发明药物临床使用结果表明，有下述优点：

(1)本发明药物组分原料除鹿角胶、龟甲胶均选自卫生部文件《卫法监字(2002)51号》附件1，附件2既是食品又是药品和可用于保健食品名单上的品种，服用安全。

(2)本发明药物稳定性好、体量小、便于携带与贮藏，服用方便。不含防腐剂，化学甜味剂和蔗糖，扩大了用药范围。

(3)本发明药物不寒不燥，无阴阳偏颇之弊，应用广泛。

(4)本发明药物利用现代化制药设备规模化生产，原料利用率高，较自煎汤药节约了原料，至少减少浪费15％(《中药及保健品研究开发技术指南》，胥云主编，中国医药科技出版社出版，1994年1月第1版，1998年7月第2次印刷，第227页)。

(5)本发明药物制备过程主要采用煎煮提取，煎液浓缩的办法，使有效成份完全保留。操作过程简单，流程有序，适合于规模化生产。

对于本发明药物的试验，因小儿病例相对较少，青壮年病例较少进入临床视线。所以从中老年人中因肾精亏虚引起的诸证中选其常见的目暗耳鸣、健忘恍惚，发脱齿摇、阳痿滑泄、足痿无力5证做为试验项目。从住院及内科门疹选择100例年龄在50岁-65岁之间的，男性患者为试验对象，试验对象即为试验组，试验组服本发明药物6个月。服用方法，口服浓缩水丸每次4克，日服三次，开水送服。本发明除经100例试验者系统临床观察，还选择病情，年龄、性别相当的患者50例为对照组，对照组服滋补肝肾的中成药六味地黄丸，9g/每丸。服用方法，日服三次，每次一丸，开水送服。临床试验结果如附表1。

附表1服用本发明药物试验结果

	目暗耳鸣		健忘恍惚		发脱齿摇		阳痿滑泄		足痿无力
												试验	对照	试验	对照	试验	对照	试验	对照	试验	对照
显效	78	21	82	23	76	19	83	25	87	30
											有效	6	6	12	8	10	4	12	7	9	6
无效	16	23	6	19	14	27	5	18	4	14
											总有效率	84％	54％	94％	62％	86％	46％	95％	64％	96％	72％

从附表1可以看出，服用本发明药物6个月，对目暗耳鸣、健忘恍惚、发脱齿摇、阳痿滑泄、足痿无力5证都取得了显著疗效，优于六味地黄丸，总有效率分别达到84％、94％、86％、95％、96％。服用本发明药物除以上5证有显著疗效外，患者体力、精神、睡眠、食欲都较服药前有明著进步，并且患者夜尿减少，二便正常，体重增加，气色红润，感冒减少，身体较服药前轻捷，有力、耐劳。

[具体实施方式]

实施例一

按下述配比称取原料：

熟地黄12.8kg    山药10.2kg    山茱萸10kg

枸杞子10.2kg    菟丝子7.7kg   鹿角胶9kg

龟甲胶10.2kg    人参10.2kg    当归10.2kg

补骨脂7.7kg     杜仲11.5kg    茯苓9kg

肉桂7.7kg       陈皮9kg       砂仁9kg

制备方法如下：

将肉桂、砂仁、人参干燥粉碎至120目细粉；将鹿角胶、龟甲胶在-14℃下冷冻干燥后粉碎至120目细粉；将熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、当归、补骨脂、茯苓、杜仲、陈皮加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小时，第二次加水12倍量，煎煮提取2小时，第三次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并煎液滤过，滤液减压浓缩至50℃下，相对密度为1.15-1.2，干燥，粉碎至120目细粉，与肉桂、砂仁、人参、鹿角胶、龟甲胶粉混匀，在115℃保温10分钟，然后降温到105℃保温10分钟，然后再降温到95℃保温20分钟，进行熟化灭菌处理；熟化灭菌后的药粉加适量水泛丸，干燥，即得到浓缩水丸。本发明药物每克相当于原生药量2.2克，出成率45％，口服每次4克，每日服三次，开水送服。

实施例二

按下述配比称取原料：

熟地黄26.4kg  山药17.6kg    山茱萸17.6kg

枸杞子19.4kg  菟丝子17.6kg  鹿角胶15.8kg

龟甲胶18.5kg  人参19.4kg    当归16.7kg

补骨脂13.2kg  杜仲16.7kg    茯苓15kg

肉桂12.3kg    陈皮18.7kg    砂仁14kg

制备过程同实施例一，不同的是每100克熟化灭菌后的药粉用炼蜜50g，加适量的水泛丸，干燥，即制得浓缩水蜜丸。本水蜜丸中药粉每克相当于原生药量2.3克，药粉出成率43％，口服每次6克，每日服三次，开水送服。

实施例三

按下述配比称取原料：

熟地黄21kg      山药12.6kg    山茱萸12.6kg

枸杞子12.6kg    菟丝子12kg    鹿角胶11.6kg

龟甲胶12kg      人参11kg      当归12.6kg

补骨脂10.5kg    杜仲11.9kg    茯苓11kg

肉桂9.5kg       陈皮12.6kg    砂仁9.5kg

制备过程同实施例一，不同的是将熟化灭菌后药粉制成颗粒，干燥过筛，装入胶囊，每粒装0.5克，本胶囊剂每克相当于原生药量2.3克，出成率43％，口服每次8粒，一日服三次，开水送服。

Claims (8)

1.一种预防和治疗肾精亏虚的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的

熟地黄10-30份   山药8-20份    山茱萸8-20份

枸杞子8-22份    菟丝子6-20份  鹿角胶7-20份

龟甲胶8-21份    人参8-22份    当归8-18份

补骨脂6-15份    杜仲9-19份    茯苓7-17份

肉桂6-14份      陈皮7-21份    砂仁7-16

2.根据权利要求1所述的预防和治疗肾精亏虚的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是

熟地黄12-25份    山药8-15份      山茱萸8-15份

枸杞子10-16份    菟丝子8-14份    鹿角胶12-15份

龟甲胶10-15份    人参9-17份      当归10-13份

补骨脂8-12份     杜仲10-14份     茯苓9-14份

肉桂9-11份       陈皮9-1 5份     砂仁9-12份

3.根据权利要求1所述预防和治疗肾精亏虚的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是

熟地黄24份    山药12份    山珠萸12份

枸杞子12份    菟丝子12份  鹿角胶12份

龟甲胶12份    人参12份    当归12份

补骨脂9份     杜仲12份    茯苓12份

肉桂9份       陈皮12份    砂仁9份

4.根据权利要求1.2或3所述的预防和治疗肾精亏虚的药物，其特征在于所述药物的药剂是任何一种药剂学上所说的口服剂型。

5.根据权利要求4所述的预防和治疗肾精亏虚的药物，其特征在于所述药物的药剂是浓缩水丸、浓缩水蜜丸或胶囊剂。

6.一种制备以上所述预防和治疗肾精亏虚药物的制备方法，其特征在于先将肉桂、砂仁、人参自然干燥粉碎至120月细粉；再将鹿角胶、龟甲胶在-14℃下冷冻干燥后粉碎至120目细粉；另取熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、当归、补骨脂、茯苓、杜仲、陈皮加水煎煮提取三次，第一次加水12倍量，煎煮提取2小时，第二次加水12倍量，煎煮提取2小时，第三次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并煎液滤过，滤液减压浓缩至50℃下，相对密度1.15-1.2，干燥、粉碎至120目细粉；与肉桂、砂仁、人参、鹿角胶、龟甲胶粉混匀后，在95-115℃温度下进行熟化灭菌处理10-40分钟，熟化灭菌处理后的药粉加适量水泛丸，干燥即得到浓缩水丸。

7.根据权利要求6所述的预防和治疗肾精亏虚药物的制备方法，其特征在于熟化灭菌操作是采用分阶段梯式降温熟化灭菌，把温度迅速升高到115℃，然后分段降到95℃，熟化灭菌时间为10-40分钟。

8.根据权利要求7所述的预防和治疗肾精亏虚药物的制备方法，其特征在于熟化灭菌操作是将混合好的药粉在115℃保温10分钟，然后降温到105℃保温10分钟，然后再降温到95℃保温20分钟。