CN102618064A - 一种健那绿b的合成工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种健那绿B的合成方法，包括有以下步骤：将亚甲基紫3RAX加入到酸水中，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，控制温度-5-25℃下进行反应，反应时间1-5h，然后加入N,N-二甲基苯胺，其中按摩尔比计亚甲基紫3RAX：N,N-二甲基苯胺=1:1~2，继续反应，反应时间1-10h，反应完毕，减压至干，残余物分散于饱和盐水中，过滤，滤饼干燥，得到目标化合物健那绿B。本发明的有益效果在于：本发明提出了以对苯二胺和N,N-二乙基苯胺为起始原料，设计并实施了一条全合成制备健那绿B的方法，原料易得，过程简单，具有一定的工业化价值。

Description

一种健那绿B的合成工艺

技术领域

本发明涉及一种健那绿B的合成工艺。

背景技术

健那绿B是专一性线粒体的活细胞染料，可使线粒体呈现蓝绿色，而细胞质接近无色，以在高倍显微镜下观察线粒体分布和形态。此外，由于其本身带有正电荷，在电镀材料方面也逐渐凸现它的价值。目前它的全合成方法没有文献报道，且国内没有企业大规模生产，主要是依赖进口。借助于逆向合成分析方法、有机合成的类型反应法以及模拟类推法，以设计健那绿B的全合成路线，并实施健那绿B的制备。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提出一种健那绿B的合成工艺，其合成工艺简单，适合工业化生产。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种健那绿B的合成工艺，包括有以下步骤：

1）将对苯二胺和N, N-二乙基苯胺溶于酸水中，在无机氧化剂存在的条件下，控制pH值4-7，反应温度-5-50℃的条件下，进行搅拌，搅拌时间0.5-5h，然后再加入苯胺，其中按摩尔比计对苯二胺：N, N-二乙基苯胺：苯胺= 1:1:1~2，升温至0-100℃以进行反应，反应时间1-10h，过滤，减压浓缩，盐析，过滤，滤饼干燥，得到亚甲基紫3RAX；

2）在-5℃下，将步骤1）得到的亚甲基紫3RAX加入到酸水中，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，控制温度-5-25℃下进行反应，反应时间1-5h，然后加入N, N-二甲基苯胺，其中按摩尔比计亚甲基紫3RAX：N, N-二甲基苯胺=1:1~2，继续反应，反应时间1-10h，反应完毕，减压至干，残余物分散于饱和盐水中，过滤，滤饼干燥，得到目标化合物健那绿B。

按上述方案，步骤1）所述的无机氧化剂为铬酸盐、锰酸盐或过氧酸盐。

本发明的反应式如下：

本发明采用逆向合成分析方法，将亚甲基紫3RAX推倒至起始原料，具体原理分析，如下式所示：

本发明的有益效果在于：本发明提出了以对苯二胺和N, N-二乙基苯胺为起始原料，设计并实施了一条全合成制备健那绿B的方法，原料易得，过程简单，具有一定的工业化价值。

附图说明

图1为实施例1-2所得亚甲基紫3RAX的HPLC图；

图2为实施例1-2所得亚甲基紫3RAX的MS图；

图3为实施例3所得健那绿B的HPLC图；

图4为实施例3所得健那绿B的MS图。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例，原料均由国药集团提供的分析纯或化学纯。

实施例1

亚甲基紫3RAX的制备

将对苯二胺5g（46.3mmol）和N, N-二乙基苯胺6.9g（46.3mmol）溶于12mL 6N盐酸，滴入200mL醋酸-醋酸钠缓冲溶液（pH5.1）溶液中，再加入重铬酸钾16.0g，控制pH值为4，20℃下，搅拌5h。随后再加入苯胺4.3g（46.3mmol），升温至100℃，继续反应4h后，趁热过滤，200ml水洗涤滤饼，合并滤液，减压浓缩至50mL，盐析，过滤，滤饼干燥，得到紫色固体粉末3.8g，纯度93.5%（HPLC）。收率29.9%，LC-MS（ESI⁺）：343[M-Cl]⁺。

实施例2

亚甲基紫3RAX的制备

将对苯二胺5g（46.3mmol）和N, N-二乙基苯胺6.9g（46.3mmol）溶于12mL 6N盐酸，滴入200mL醋酸-醋酸钠缓冲溶液（pH5.1）溶液中，再加入双氧水25mL，控制pH值为6，0℃下，搅拌3h。随后再加入苯胺8.6g（92.6mmol），升温至80℃，继续反应4h后，趁热过滤，减压浓缩至50mL，盐析，过滤，滤饼干燥，得到紫色固体粉末3.2g，收率25.5%，纯度94.9%（HPLC）。LC-MS（ESI⁺）：343[M-Cl]⁺。

实施例3

健那绿B的制备

冰浴下，将亚甲基紫3RAX 3g（7.9mmol）溶于20mL 6N盐酸中，缓慢滴加含有0.7g亚硝酸钠的10mL 水溶液。-5℃下，待溶液由紫红色变为深蓝色后，继续搅拌1h。再加入N, N-二甲基苯胺1.0g（7.9mmol）继续反应8h。减压至干，残余物分散于饱和盐水中，过滤，滤饼干燥，得到暗绿色固体粉末3.3g，收率82.1%，纯度83.3%（HPLC）。LC-MS（ESI⁺）：476[M-Cl]⁺。

从图3可以看到，t=8.408min对应的主峰是健那绿B，通过归一法积分可以发现，产品的含量为83.3%。

以上通过具体实施例解释本发明，但本发明不受这些实施例的限定。

Claims (2)

1.一种健那绿B的合成工艺，包括有以下步骤：

1）将对苯二胺和N, N-二乙基苯胺溶于酸水中，在无机氧化剂存在的条件下，控制pH值4-7，反应温度-5-50℃的条件下，进行搅拌，搅拌时间0.5-5h，然后再加入苯胺，其中按摩尔比计对苯二胺：N, N-二乙基苯胺：苯胺= 1:1:1~2，升温至0-100℃以进行反应，反应时间1-10h，过滤，减压浓缩，盐析，过滤，滤饼干燥，得到亚甲基紫3RAX；

2）在-5℃下，将步骤1）得到的亚甲基紫3RAX加入到酸水中，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，控制温度-5-25℃下进行反应，反应时间1-5h，然后加入N, N-二甲基苯胺，其中按摩尔比计亚甲基紫3RAX：N, N-二甲基苯胺=1:1~2，继续反应，反应时间1-10h，反应完毕，减压至干，残余物分散于饱和盐水中，过滤，滤饼干燥，得到目标化合物健那绿B。

2.按权利要求1所述的健那绿B的合成方法，其特征在于步骤1）所述的无机氧化剂为铬酸盐、锰酸盐或过氧酸盐。

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