CN102617492A - 健那绿b的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种健那绿B的合成方法,包括有以下步骤:将亚甲基紫3RAX加入到酸水中,缓慢滴加亚硝酸钠水溶液,控制温度-5-25℃下进行反应,反应时间1-5h,然后加入N,N-二甲基苯胺,其中按摩尔比计亚甲基紫3RAX:N,N-二甲基苯胺=1:1~2,继续反应,反应时间1-10h,反应完毕,减压至干,残余物分散于饱和盐水中,过滤,滤饼干燥,得到目标化合物健那绿B。本发明的有益效果在于:本发明提出了以4-氨基-N,N-二乙基苯胺为起始原料,设计并实施了一条全合成制备健那绿B的方法,原料易得,过程简单,具有一定的工业化价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种健那绿B的合成方法。
背景技术
健那绿B是专一性线粒体的活细胞染料,可使线粒体呈现蓝绿色,而细胞质接近无色,以在高倍显微镜下观察线粒体分布和形态。此外,由于其本身带有正电荷,在电镀材料方面也逐渐凸现它的价值。目前它的全合成方法没有文献报道,且国内没有企业大规模生产,主要是依赖进口。借助于逆向合成分析方法、有机合成的类型反应法以及模拟类推法,以设计健那绿B的全合成路线,并实施健那绿B的制备。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提出一种健那绿B的合成方法,其合成工艺简单,适合工业化生产。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是:健那绿B的合成方法,包括有以下步骤:
1)将4-氨基-N, N-二乙基苯胺溶于酸水中,在无机氧化剂存在的条件下,与苯胺混合,其中按摩尔比计4-氨基-N, N-二乙基苯胺:苯胺=1:1~2,控制pH值为4-7,反应温度为-5-50℃的条件下,进行搅拌,搅拌时间0.5-5h,然后再加入苯胺,其中按摩尔比计4-氨基-N, N-二乙基苯胺:苯胺=1:1~2,升温至0-100℃以进行反应,反应时间1-10h,过滤,减压浓缩,盐析,过滤,滤饼干燥,得到亚甲基紫3RAX;
2)在-5℃下,将步骤1)得到的亚甲基紫3RAX加入到酸水中,缓慢滴加亚硝酸钠水溶液,控制温度-5-25℃下进行反应,反应时间1-5h,然后加入N, N-二甲基苯胺,其中按摩尔比计亚甲基紫3RAX:N, N-二甲基苯胺=1:1~2,继续反应,反应时间1-10h,反应完毕,减压至干,残余物分散于饱和盐水中,过滤,滤饼干燥,得到目标化合物健那绿B。
按上述方案,步骤1)所述的无机氧化剂为铬酸盐、锰酸盐或过氧酸盐。
本发明的反应式如下:
本发明采用逆向合成分析方法,将亚甲基紫3RAX推倒至起始原料,具体原理分析,如下式所示:
本发明的有益效果在于:本发明提出了以4-氨基-N, N-二乙基苯胺为起始原料,设计并实施了一条全合成制备健那绿B的方法,原料易得,过程简单,具有一定的工业化价值。
附图说明
图1为实施例1-2所得亚甲基紫3RAX的HPLC图;
图2为实施例1-2所得亚甲基紫3RAX的MS图;
图3为实施例3所得健那绿B的HPLC图;
图4为实施例3所得健那绿B的MS图。
具体实施方式
本发明使用的4-氨基-N, N-二乙基苯胺是从美国ACROS公司购买,其它原料均由国药集团提供的分析纯或化学纯。
实施例1
亚甲基紫3RAX的制备
将4-氨基-N, N-二乙基苯胺10g(61.0mmol)和苯胺5.7g(61.0mmol)溶于16mL 浓盐酸,直接用500mL水稀释,再加入高锰酸钾36.0g,控制pH值为4,40℃下,搅拌2h。随后再加入苯胺5.7g(61.0mmol),升温至100℃,继续反应1h后,趁热过滤,300mL水洗涤滤饼,合并滤液,减压浓缩至60mL,盐析,过滤,滤饼干燥,得到紫色固体粉末4.5g,收率35.4%,纯度95.1%(HPLC)。LC-MS(ESI+):343[M-Cl]+。
实施例2
亚甲基紫3RAX的制备
将4-氨基-N, N-二乙基苯胺20g(122.0mmol)和苯胺11.4g(122.0mmol)溶于35mL 浓盐酸,直接用800mL水稀释,再加入重铬酸钾70.0g,控制pH值为6,0℃下,搅拌6h,随后再加入苯胺22.8g(244.0mmol),升温至50℃,继续反应3h后,趁热过滤,1000mL水洗涤滤饼,合并滤液,减压浓缩至100mL,盐析,过滤,滤饼干燥,得到紫色固体粉末9.0g,收率35.4%,纯度90.4%(HPLC)。LC-MS(ESI+):343[M-Cl]+。
实施例3
健那绿B的制备
冰浴下,将实施例1制备得到亚甲基紫3RAX 3g(7.9mmol)溶于20mL 6N盐酸中,缓慢滴加含有0.7g亚硝酸钠的10mL 水溶液,-5℃下,待溶液由紫红色变为深蓝色后,继续搅拌1h。再加入N, N-二甲基苯胺1.0g(7.9mmol)继续反应8h。减压至干,残余物分散于饱和盐水中,过滤,滤饼干燥,得到暗绿色固体粉末3.3g,收率82.1%,纯度83.3%(HPLC)。LC-MS(ESI+):476[M-Cl]+。
从图3可以看到,t=8.408min对应的主峰是健那绿B,通过归一法积分可以发现,产品的含量为83.3%。
以上通过具体实施例解释本发明,但本发明不受这些实施例的限定。
Claims (2)
1.健那绿B的合成方法,包括有以下步骤:
1)将4-氨基-N, N-二乙基苯胺溶于酸水中,在无机氧化剂存在的条件下,与苯胺混合,其中按摩尔比计4-氨基-N, N-二乙基苯胺:苯胺=1:1~2,控制pH值为4-7,反应温度为-5-50℃的条件下,进行搅拌,搅拌时间0.5-5h,然后再加入苯胺,其中按摩尔比计4-氨基-N, N-二乙基苯胺:苯胺=1:1~2,升温至0-100℃以进行反应,反应时间1-10h,过滤,减压浓缩,盐析,过滤,滤饼干燥,得到亚甲基紫3RAX;
2)在-5℃下,将步骤1)得到的亚甲基紫3RAX加入到酸水中,缓慢滴加亚硝酸钠水溶液,控制温度-5-25℃下进行反应,反应时间1-5h,然后加入N, N-二甲基苯胺,其中按摩尔比计亚甲基紫3RAX:N, N-二甲基苯胺=1:1~2,继续反应,反应时间1-10h,反应完毕,减压至干,残余物分散于饱和盐水中,过滤,滤饼干燥,得到目标化合物健那绿B。
2.按权利要求1所述的健那绿B的合成方法,其特征在于步骤1)所述的无机氧化剂为铬酸盐、锰酸盐或过氧酸盐。
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CN115246866A (zh) * | 2021-04-26 | 2022-10-28 | 苏州诺维康生物科技有限公司 | 一种健那绿b固相载体的合成方法 |
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