CN102558068A - 水相合成苯并咪唑类化合物及其结晶方法 - Google Patents
水相合成苯并咪唑类化合物及其结晶方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102558068A CN102558068A CN2012100077220A CN201210007722A CN102558068A CN 102558068 A CN102558068 A CN 102558068A CN 2012100077220 A CN2012100077220 A CN 2012100077220A CN 201210007722 A CN201210007722 A CN 201210007722A CN 102558068 A CN102558068 A CN 102558068A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- phenylenediamine
- ligand
- mmol
- synthesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims description 8
- -1 benzimidazole compound Chemical class 0.000 title claims 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 10
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 3
- SBVOOAOEAYENPN-UHFFFAOYSA-N chembl1534784 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CN2C3=CC=CC=C3N=C2C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 SBVOOAOEAYENPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 abstract 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 13
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012756 surface treatment agent Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种具有广泛的抗菌活性的苯并咪唑类化合物的制备方法。以邻苯二胺、香草醛为原料，二者按照一定的反应配比，以水为溶剂，在反应器中边加热边搅拌，在一定温度下反应0.5h-5h得到产物。本发明摒弃了传统的利用强酸与邻苯二胺进行酸催化合成苯并咪唑类化合物的落后工艺，利用水相合成这一绿色化方案实现了邻苯二胺与芳香醛无催化剂下、溶剂绿色化的合成，符合绿色化学的要求。本发明进一步确定了温度、时间、反应摩尔比、水的体积等因素对产物合成的影响。
Description
技术领域
本发明涉及一种苯并咪唑类化合物的快速、环保合成方法及其结晶方法。
技术背景
苯并咪唑类化合物具有广泛的生物活性,如抗癌、抗真菌、消炎、治疗低血糖和生理紊乱等,主要用于消炎、神经性药物研发设计方面，在药物化学中具有非常重要的意义;并可用于模拟天然超氧化物歧化酶(SOD)的活性部位研究生物活性,以及高分子材料的新型固化剂、催化剂和某些金属的表面处理剂、各种化学添加剂等，还可作为有机合成反应的中间体等，如开环制取新型有机胺等。
传统的利用强酸与邻苯二胺进行酸催化合成苯并咪唑类化合物相比，芳醛与邻苯二胺的反应制备苯并咪唑往往需要特殊的氧化剂或条件苛刻.例如2003年，Garcia-Verdugo等在高温高压、无催化剂存在的条件下，以水为溶剂成功的合成了苯并咪唑类化合物，高温高压具有一定的危险性，不利于操作实施。其他方法，则多是有催化剂参加的反应，处理不便，如2004年，杨红伟等也利用醛与胺在乙醇中得到了苯并咪唑类化合物，但溶剂相不能像水一样无害化，反应废液不利于处理。
在提倡绿色化学的的今天,如何使苯并咪唑类化合物的合成进一步绿色化,仍然是一个重要的研究课题。本发明与以上方法相比，无需催化剂，低温，快速合成，水相合成极大的减轻了有机合成中溶剂所带来的污染严重、挥发性大气味难闻等问题。
本发明采用的技术方案如下：
1-（3-甲氧基-4-羟基苄基）-2（3-甲氧基-4-羟基苯基）苯并咪唑（以下简称配体）合成及其结晶方法，其特征在于（a）水相合成配体，香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入水，加热，邻苯二胺溶于热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。过滤得黄色固体，用热水洗涤多次。即得配体粗产品；(b)配体结晶方法，配体粗产品置于甲醇、乙醇、二甲基亚砜或者其混合溶液中，静置，即可得规则单斜晶体，测定熔点为202-204℃。
a.水相合成配体，香草醛与邻苯二胺的物质的量之比范围从3:1到 1:1；反应温度为30-90℃；反应时间为0.5h-5h；反应体系中，总的水的体积与邻苯二胺物质的量的比例为25：1(ml/mmol)到10：1(ml/mmol)之间。
b.配体结晶方法，配体粗产品置于甲醇、乙醇、二甲基亚砜或者其混合溶液中，静置，即可得规则单斜晶体。
本发明与现有合成方法相比，其特点在于：
（1）水相合成极大的减轻了有机合成中溶剂所带来的污染严重挥发性大气味难闻等问题；（2）无需催化剂；（3）反应温度、反应时间都很合理。
具体实施方式
以下以具体实施例来说明来说明本发明的技术方案，但本发明的
保护范围因不限于此。
实施例1
20 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入100ml水，加热至40℃，邻苯二胺10 m mol溶于60ml的40℃热水中，加入三颈烧瓶中。
搅拌，加热，回流。4h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例2
30 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入120ml水，加热至40℃，邻苯二胺10 m mol溶于60ml的40℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。5h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例3
10 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入75ml水，加热至50℃，邻苯二胺10 m mol溶于75ml的50℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。5h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例4
20 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入100ml水，加热至50℃，邻苯二胺10 m mol溶于60ml的50℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。4h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例5
30 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入120ml水，加热至50℃，邻苯二胺10 m mol溶于80ml的50℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。3h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例6
10 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入75ml水，加热至60℃，邻苯二胺10 m mol溶于75ml的60℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。1h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例7
20 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入100ml水，加热至60℃，邻苯二胺10 m mol溶于50ml的60℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。2h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例8
30 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入120ml水，加热至60℃，邻苯二胺10 m mol溶于80ml的60℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。3h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例9
10 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入75ml水，加热至70℃，邻苯二胺10 m mol溶于75ml的70℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。2h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例10
20 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入50ml水，加热至
70℃，邻苯二胺10 m mol溶于50ml的70℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。3h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例11
20 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入100ml水，加热至80℃，邻苯二胺10 m mol溶于50ml的80℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。1h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例12
30 m mol香草醛放入250ml的三颈烧瓶中，加入120ml水，加热至80℃，邻苯二胺10 m mol溶于60ml的80℃热水中，加入三颈烧瓶中。搅拌，加热，回流。2h后，过滤得黄色固体，用60℃左右的水洗涤多次。即得配体粗产品。
实施例13
取0.25g配体粗产品，溶于50 ml甲醇中，加热溶解，静置数周，即可得到黄色单斜晶体。熔点测试为202-204℃。
实施例14
取0.25g配体粗产品，溶于50 ml乙醇中，加热溶解，静置数周，即可得到黄色单斜晶体。熔点测试为202-204℃。
实施例15
取0.25g配体粗产品，溶于50 ml二甲基亚砜中，静置数周，即可得到黄色单斜晶体。熔点测试为202-204℃。
实施例16
取0.25g配体粗产品，溶于甲醇、二甲基亚砜体积比为1：1的50 ml混合溶液中，静置数周，即可得到黄色单斜晶体。熔点测试为202-204℃。
实施例17
取0.25g配体粗产品，溶于乙醇、二甲基亚砜体积比为1：1的50 ml混合溶液中，静置数周，即可得到黄色单斜晶体。熔点测试为202-204℃。
实施例18
取0.25g配体粗产品，溶于甲醇、乙醇体积比为1：1的50 ml混合溶液中，加热溶解，静置数周，即可得到黄色单斜晶体。熔点测试为202-204℃。
Claims (7)
1.1-（3-甲氧基-4-羟基苄基）-2（3-甲氧基-4-羟基苯基）苯并咪唑（以下简称配体）的简便合成及其结晶方法。
2.其特征在于（a）水相合成配体，香草醛与邻苯二胺溶于热水中，加热、搅拌、回流，反应，得到黄色固体，洗涤、结晶，即可得配体粗产品；（b）配体结晶方法，配体粗产品分别置于甲醇、乙醇、二甲基亚砜或者它们的混合溶液中，静置，即可得规则单斜晶体，测得熔点202-204℃。
3.如权利要求1所述的苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于采用水相合成，反应体系中，总的水的体积与邻苯二胺物质的量的比例为25：1(ml/mmol)到10；1(ml/mmol)之间。
4.如权利要求1所述的苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于香草醛与邻苯二胺的物质的量之比范围从5:1到 1:1。
5.如权利要求1所述的苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于反应温度为30-90℃。
6.如权利要求1所述的苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于反应时间为0.5h-5h。
7.如权利要求1所述的苯并咪唑类化合物的结晶方法为：粗产品溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜或者其混和溶液中，静置，即可得规则单斜晶体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100077220A CN102558068A (zh) | 2012-01-12 | 2012-01-12 | 水相合成苯并咪唑类化合物及其结晶方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100077220A CN102558068A (zh) | 2012-01-12 | 2012-01-12 | 水相合成苯并咪唑类化合物及其结晶方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102558068A true CN102558068A (zh) | 2012-07-11 |
Family
ID=46404832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012100077220A Pending CN102558068A (zh) | 2012-01-12 | 2012-01-12 | 水相合成苯并咪唑类化合物及其结晶方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102558068A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105622685A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-06-01 | 杭州科本药业有限公司 | 一种糖基苯并咪唑化合物及其制备方法和应用 |
| CN112194654A (zh) * | 2020-08-28 | 2021-01-08 | 贵州大学 | 一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物、制备方法及用途 |
| CN112493247A (zh) * | 2020-08-31 | 2021-03-16 | 北农（海利）涿州种衣剂有限公司 | 干粉种衣剂及其生产工艺 |
-
2012
- 2012-01-12 CN CN2012100077220A patent/CN102558068A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CHHANDA MUKHOPADHYAY ET AL: "Water mediated expeditious and highly selective synthesis of 2-aryl-1-arylmethyl-1H-benzimidazoles by Dowex 50W: fluorescence properties of some representative compounds", 《ARKIVOC》 * |
| SAIKAT DAS SHARMA ET AL: "Practical, Ecofriendly, and Chemoselective Method for the Synthesis of 2-Aryl-1-arylmethyl-1H-benzimidazoles Using Amberlite IR-120 as a Reusable Heterogeneous Catalyst in Aqueous Media", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 * |
| 高涛 等: "苯并咪唑水相合成及其抑菌活性研究", 《广州化工》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105622685A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-06-01 | 杭州科本药业有限公司 | 一种糖基苯并咪唑化合物及其制备方法和应用 |
| CN105622685B (zh) * | 2015-12-31 | 2019-08-23 | 杭州科本药业有限公司 | 一种糖基苯并咪唑化合物及其制备方法和应用 |
| CN112194654A (zh) * | 2020-08-28 | 2021-01-08 | 贵州大学 | 一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物、制备方法及用途 |
| CN112194654B (zh) * | 2020-08-28 | 2022-11-08 | 贵州大学 | 一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物、制备方法及用途 |
| CN112493247A (zh) * | 2020-08-31 | 2021-03-16 | 北农（海利）涿州种衣剂有限公司 | 干粉种衣剂及其生产工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107522751B (zh) | 一种高位阻手性二茂铁p,n,n配体及制备方法与应用 | |
| CN106220533B (zh) | 一种利用酮、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法 | |
| CN107188833A (zh) | 一种利用烯烃、胺、二氧化碳和Togni试剂合成氨基甲酸酯的方法 | |
| CN105130890A (zh) | 一种高酸度离子液体催化一锅法制备六氢喹啉衍生物的方法 | |
| Zhang et al. | Regiospecific Cleavage of S–N Bonds in Sulfonyl Azides: Sulfonyl Donors | |
| CN102558068A (zh) | 水相合成苯并咪唑类化合物及其结晶方法 | |
| CN104610163A (zh) | 一种催化合成苯并咪唑类衍生物的方法 | |
| CN108558635A (zh) | 3-芳基丙炔酸类及3-芳基丙炔酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN104987273A (zh) | 二芳基甲酮类化合物的催化氧化合成方法 | |
| CN104311527B (zh) | 酸性双功能化离子液体催化合成苯并氧杂蒽衍生物的方法 | |
| CN103483306A (zh) | 一种多氨基离子液体催化制备2-氨基-2-色烯衍生物的方法 | |
| CN101007754A (zh) | 一种高三蝶烯类化合物及其制备方法 | |
| CN102531995B (zh) | 一种3,3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN101367767B (zh) | 一种3,4-二氢嘧啶-2-酮的室温无溶剂合成方法 | |
| CN103936768B (zh) | 一种绿色催化制备噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的方法 | |
| CN104803835B (zh) | 一种制备苯甲醛及其衍生物的方法 | |
| CN115197165B (zh) | 一种光催化甲苯类化合物与邻氨基苯硫酚反应制备苯并噻唑类化合物的方法 | |
| CN102040581A (zh) | 一种2-氨基-3-氰基-4-芳基-4h-苯并吡喃的制备方法 | |
| CN105367535A (zh) | 一种绿色催化合成1，8-二氧代-十氢吖啶衍生物的方法 | |
| CN109824667A (zh) | 一种合成吲哚并吲哚嗪酮类化合物的方法 | |
| CN104774173A (zh) | 一种利用酸性离子液体催化制备四氢吡啶衍生物的方法 | |
| CN104356076A (zh) | 一种取代2,3-二氢-4(1h)-喹唑啉酮类化合物的合成方法 | |
| CN101143862B (zh) | 含手性胺-硫脲(脲)的离子型化合物及制备方法与应用 | |
| CN102617443A (zh) | 一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN102633680A (zh) | 一种制备3,3－二乙氧基丙腈的催化剂及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120711 |