CN102551060A - 一种改善便秘的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种改善便秘的保健食品或药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：黄连花5～30份、绿茶1～10份。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。本发明是将黄连副产物-黄连花和绿茶组合，共同组成具有润肠通便、抑制及排出毒素的保健食品，既有利于充分利用资源，又有利于提高农产品的附加值，还有益于人体健康。绿茶利水通便的功效增强了黄连花润肠通便的作用，不仅起到了协同作用，绿茶还掩盖了黄连花固有的味道和颜色，从而不需要额外加入矫味剂等辅料修正口味和口感，更加纯天然。

Description

一种改善便秘的组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种改善便秘的组合物，具体的，是以黄连花和绿茶为原料制备而成的制剂，属于保健品领域。

背景技术

黄连自古以来被认为是名贵中药材，市场行情紧俏。四川省黄连的年产量约为1000吨。黄连的药用价值众所周知，而黄连副产物-黄连花、黄连叶等一直未被利用。黄连移栽后第二年开始，每年春季开花，为使黄连丰产，第五年除需要留种的，其余皆摘除黄连花葶，每年的弃去量估计为200000kg，大大浪费了资源。研究表明，黄连花含有与黄连根茎相似、含量相对较低的化学成分，如盐酸小檗碱、黄连碱等生物碱，同样具有清热燥湿、泻火解毒等功效且作用相对温和。目前已有关于黄连花药效的文献报道，如：冯敏，黄连花薹润肠通便功能研究，《重庆工商大学学报：自然科学版》2008年25卷4期。王祯旭，等，黄连花薹提取液的降血脂作用，《华西药学杂志》2008年23卷1期。

由于黄连花的产量大，四川省洪雅县、峨眉山市及重庆市石柱县等地是“味连”的主产区，黄连的种植面积达5万亩以上，年产鲜黄连花1500吨以上。如能加以开发利用，势必会带来良好的经济效益和社会效益。目前已有将黄连花制备成茶的相关报道，如：王祯旭，等，黄连花薹保健袋泡茶的研制，《食品科技》2006年31卷4期，研究了用黄连花薹、甜茶和杭白菊制作具有保健功能袋泡茶的方法，并通过正交试验确定了黄连花薹、甜茶和杭白菊的最佳配比为90∶2∶20。屠大伟，张保顺，李学刚.黄连花茶加工工艺及其抗氧化作用研究，食品工业科技.2007，28(5)：165-167，以黄连的花薹为原料，研究了黄连花茶的加工工艺及其抗氧化活性。结果表明，黄连花薹经杀青、冷却后，干燥，包装制得的黄连花茶风味清香、复水性好。采用霍恩氏法对花茶的急性毒性(LD50)进行测定，21.5g/kg·BW剂量下，实验动物未发现死亡及异常；大于15g/kg·BW剂量，属无毒。水浸出物对羟自由基(·OH)和过氧化氢(H2O2)均具有清除作用。但是由于其原料为单一的黄连花，其苦味仍然明显。冯敏.黄连花薹成分分析和功能评价.西南大学硕士研究生学位论文，2006，公开了黄连花薹水提取物中总生物碱、小檗碱、氨基酸、矿质元素的含量，通过正交试验，最后优选配方为黄连花薹∶配料B∶配料C＝5∶2∶0.5的质量比组合，小檗碱和总生物碱的含量都最高，分别为0.51％和1.57％，并测定了该黄连花薹复配物的水分、水浸出物、灰分、总蛋白、可溶性总糖、粗纤维的含量。

专利申请号：200510020601.X，发明名称：黄连花或/和叶茶，该申请提供了一种黄连花或/和黄连叶茶，其组成有：黄连花或/和黄连叶干品1000份，甜味剂(三氯蔗糖、AK糖、甜叶菊糖、甜茶等)0.1～100份，香料(玫瑰花、菊花等)0.1～200份，矫味剂为余量。先将黄连花或/和黄连叶采摘后，先杀青；将甜味剂配制成水溶液，将黄连花或/和黄连叶浸泡在甜味剂水溶液中，或者将甜味剂水溶液均匀喷洒在黄连花或/和黄连叶上，随后烘干；最后将香料添加到黄连花或/和黄连叶中，包装即可；该专利中由于黄连花本身味苦，在制备过程中需加入甜味剂、矫味剂、香料。

绿茶是不经过发酵的茶，即将鲜叶经过摊晾后直接下到二三百度的热锅里炒制，以保持其绿色的特点，作为中国的主要茶类，产量位居六大初制茶之首，中国生产绿茶的范围极为广泛，浙江、河南、安徽、江西、江苏、四川^[2]、湖南、湖北、广西、福建、贵州为我国的绿茶主产省份，按其干燥和杀青方法的不同，一般分为炒青、烘青、晒青和蒸青。一般用95-100℃初开沸水冲泡，待3-5分钟后饮用。绿茶具有香高、味醇、形美等特点。绿茶含有多元酚类(鞣质、没食子酸、儿茶素等)、β-胡萝卜素、维生素C、维生素E及铁、铜、锌、硒等微量元素，对清除自由基延缓衰老、预防癌症有奇效，多饮茶对人体有极大的好处。绿茶的养生功能，自古以来就有记载：少睡、安神、明目、清头目、止渴生津、清热、消暑、解毒、消食、醒酒、去肥腻、下气、利水通便、治痢、去痰、祛风解表、坚齿、治心痛、疗疮治瘘、疗饥、益气力、延年益寿、治口烂。除此之外，绿茶独有的清香，使人感到神清气爽、心情放松、精神舒缓。

由于在高蛋白、高脂肪、少植物纤维膳食以及常坐少运动的生活习惯下，现代人容易处于肠蠕动减缓、肠道积滞(如内毒素)的“亚健康状态”，不仅易导致便秘，而且部分毒素经小肠吸收后，还易引起毒血症及女性面部皮肤疾病。因此从传统医药学的宝库中，开发具有润肠通便、排毒养颜的保健功能的产品，已成为大势所趋。现有技术中尚未见由黄连花与绿茶组合制备具有润肠通便功效保健食品或药物的相关报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供一种改善便秘的保健食品或药物组合物，本发明的另一技术方案是提供该组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种改善便秘的保健食品或药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

黄连花5～30份、绿茶1～10份。其中，所述的黄连花为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Chenget Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥花、花葶或花薹。

其中，黄连花的水分含量在8％w/w以下。

本发明绿茶是指采取茶树新叶，未经发酵，经杀青、揉拧、干燥等典型工艺制备而成，其制成品的色泽，冲泡后茶汤较多的保存了鲜茶叶的绿色主调。可直接购买市售品，由于市售品的商品名称较多，一般根据所制备的绿茶外观及等级进行取名(一般此名会作为注册商标，同时作为商品名)和分级，本发明黄连花茶中原料绿茶均符合绿茶的国家标准(GB/T 14456.1绿茶)，如：峨眉竹叶青；蒙顶茶(蒙山茶)；西湖龙井；惠明茶；洞庭碧螺春；顾渚紫茶；午子仙毫；黄山毛峰；信阳毛尖；平水珠茶；宝洪茶；上饶白眉；径山茶；南安石亭绿；仰天雪绿；涌溪火青；仙人掌茶；天山绿茶；永川秀芽；休宁松萝；恩施玉露；都匀毛尖；鸠坑毛尖；桂平西山茶；老竹大方；泉岗辉白；眉茶；安吉白片；南京雨花茶；敬亭绿雪；天尊贡芽；滩茶；双龙银针；太平猴魁；源茗茶；峡州碧峰；秦巴雾毫；开化龙须；庐山云雾；安化松针；日铸雪芽；紫阳毛尖；江山绿牡丹；六安瓜片；高桥银峰；云峰与蟠毫；汉水银梭；云南白毫；遵义毛峰；九华毛峰；五盖山米茶；井岗翠绿；韶峰；古劳茶；舒城兰花；州碧云；小布岩茶；华顶云雾；南山白毛芽；天柱剑毫；黄竹白毫；麻姑茶；车云山毛尖；桂林毛尖；建德苞茶；瑞州黄檗茶；双桥毛尖；覃塘毛尖；东湖银毫；江华毛尖；龙舞茶；龟山岩绿；无锡毫茶；桂东玲珑茶；天目青顶；新江羽绒茶；金水翠峰；金坛雀舌；古丈毛尖；双井绿；周打铁茶；文君嫩绿；前峰雪莲；狮口银芽；雁荡毛峰；九龙茶；峨眉毛峰；南山寿眉；湘波绿；晒青；山岩翠绿；蒙顶甘露；瑞草魁；河西圆茶；普陀佛茶；雪峰毛尖；青城雪芽；宝顶绿茶；隆中茶；松阳银猴；龙岩斜背茶；梅龙茶；兰溪毛峰；官庄毛尖；云海白毫；莲心茶；金山翠芽；峨蕊；牛抵茶；化佛茶；贵定云雾茶；天池茗毫；通天岩茶；凌云白茶；蒸青煎茶；云林茶；盘安云峰；绿春玛玉茶；东白春芽；太白顶芽；千岛玉叶；清溪玉芽；攒林茶；仙居碧绿；七境堂绿茶；南岳云雾茶；大关翠华茶；湄江翠片；翠螺；窝坑茶；余姚瀑布茶；苍山雪绿；象棋云雾；花果山云雾茶；水仙茸勾茶；遂昌银猴；墨江云针等。

优选地，所述的绿茶为峨眉竹叶青、蒙山茶。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

黄连花5～25份、绿茶3～5份。

更进一步优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

黄连花5份、绿茶5份。

本发明组合物是由黄连花、绿茶原生药粉，或黄连花、绿茶的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入保健食品或药品中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂是茶剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂或丸剂。

本发明还提供了一种制备所述的组合物的方法，它包括以下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、直接混合打粉，或加入原料总质量10倍量的水，加热浸泡提取0.5h～1h，过滤，浓缩，加入保健食品或药品中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，b步骤所述的加热温度为80-100℃。

进一步地，它包括以下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、混合，粉碎成粗粉或最细粉，装入滤纸袋中，密封，即得袋泡茶。临用时取1袋(2g)(定型产品为2g/袋)加开水200ml浸泡5min后，取茶汤饮用。

本发明还提供了该组合物在制备改善便秘的保健食品或药品中的用途。

其中，所述的保健食品或药品是改善大肠蠕动功能障碍型便秘的保健食品或药品。

本发明是将黄连副产物-黄连花和绿茶组合，共同组成具有润肠通便、抑制及排出毒素的保健食品，既有利于充分利用资源，又有利于提高农产品的附加值，还有益于人体健康。绿茶利水通便的功效增强了黄连花润肠通便的作用，不仅起到了协同作用，绿茶还掩盖了黄连花固有的味道和颜色，从而不需要额外加入矫味剂等辅料修正口味和口感，更加纯天然。

附图说明

图1本发明黄连花茶生产工艺流程图

图2本发明黄连花茶薄层色谱图(其中，对照品：1.药根碱2.巴马丁3.小檗碱供试品：4.黄连花葶5.黄连花茶)

图3黄连花葶样品HPLC图谱(重庆石柱，2010)其中，1.盐酸药根碱2.盐酸巴马汀3.盐酸小檗碱

具体实施方式

实施例1本发明组合物的制备

称取5份黄连花、5份绿茶(竹叶青)，混合，粉碎成粗粉(20目以下)，装入热封型滤纸袋中，密封，即得袋茶剂，临用时取1袋(2g)(定型产品为2g/袋)加开水200ml浸泡5min后，取茶汤饮用。

本发明黄连花为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Chenget Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥花、花葶或花薹。黄连花、黄连花薹、黄连花葶均为同一药用部位，其质量标准如下：

1原料来源

黄连花葶为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.三角叶黄连Coptisdeltoidea C.Y.Chenget Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥花葶，黄连移栽后第二年开始的每年花期(2-4月)采摘花葶，晒干杀青或低温干燥。主产地为四川、重庆、湖北等地。

2性状检查

黄连花葶1-2，聚伞花序顶生；花3-8，总苞片通常为3，披针形，羽状深裂；小苞片圆形，稍小；萼片5，窄卵形，长9-13mm；花瓣黄绿色，线形或线状披针形，长约为萼片的1/2，中央有蜜槽；雄蕊多数；心皮8-12，离生，具短柄。

干燥的黄连花葶气微、味苦，热水浸泡后汤色黄绿，具有本品固有的气味。

3含杂率

黄连花葶应包括聚伞花序、无叶花序梗，可包括少量花期后少量蓇葖果及果柄(≤10％)，不包括叶片、叶柄(≤1％)。

用分度值为0.01g的天平，分别作样品称量和杂质称量。

称取样品100g，置于干燥、洗净的白色容器中，在自然光线下把一切非饮用的物质拣出称量，按式(1)计算含杂率。

4、黄连花的水分含量在8％w/w以下。

实施例2本发明组合物的制备

称取5份黄连花、5份绿茶(蒙山茶)，混合，粉碎成最细粉(200目以下)，装入热封型滤纸袋中，密封，即得袋茶剂。临用时取1袋(2g)(定型产品为2g/袋)加开水200ml浸泡5min后，取茶汤饮用。

实施例3本发明组合物的制备

称取5份黄连花、5份绿茶(竹叶青)，混合，加水加热浸泡提取0.5h～1h，加水量为药物总质量的10倍，过滤，浓缩成相对密度1.1(50℃)的浸膏后，经喷雾干燥，加入适量的辅料，混匀，制成颗粒剂，即得。

实施例4本发明组合物的制备

称取5份黄连花、5份绿茶(蒙山茶)，混合，加水加热浸泡提取0.5h～1h，加水量为药物总质量的10倍，过滤，浓缩成相对密度1.1(50℃)的浸膏后，经喷雾干燥，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例5本发明黄连花的前处理

实施例1-4采用的黄连花是按参考文献(屠大伟，张保顺，李学刚.黄连花茶加工工艺及其抗氧化作用研究.食品工业科技.2007，28(5)：165-167)确定的黄连花葶干燥工艺，采用热风循环烘箱在80℃以下干燥，快速水分检测仪检测水分含量，控制配方原料水分含量在8％以下。

实施例6黄连花的质量控制方法

①色谱条件

色谱柱：采用十八烷基硅烷键合硅胶柱XtimateTM C18(Welch Material公司，4.6mm×250mm，5μm)。以0.1％三乙胺溶液(用碳酸氢铵和氨水调PH为10)为流动相A，乙腈为流动相B进行梯度洗脱，流动相B的时间-浓度变化范围为0min～15min(10％～25％)，15min～25min(25％～30％)，25min～40min(30％～45％)。检测波长为270nm；流速为1mL.min-1；柱温为30℃；理论塔板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于6000，供试品色谱峰中其他杂质色谱峰与待测物质色谱峰的分离度应符合要求。

②对照品溶液的制备

精密称取盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱适量，以盐酸-甲醇(1∶100)分别制成1.06mg.mL^-1、0.48mg.mL^-1、0.552mg.mL^-1的溶液，作为对照品储备液。

分别吸取上述对照品储备液适量，以盐酸-甲醇(1∶100)制成16.96μg.mL^-1、57.6μg.mL^-1、264.96μg.mL^-1的混合溶液，作为混合对照品储备液。

③供试品溶液的制备

取本品粉末(过三号筛)(实施例5方法制备的黄连花粉末)约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇(1∶100)50mL，密塞，称定重量，超声处理(功率200W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸-甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

④含量测定结果见图3，表1

表1黄连花中3种生物碱含量

实施例7本发明黄连花茶的质量标准

实施例1-4制备的黄连花茶进行质量测定，结果如下：

(一)感官指标

外观与色泽、香气与滋味、汤色、杂质，根据实际产品描述。

(二)理化指标

按《GB/T 24690-2009袋泡茶》中花茶袋泡茶的相关规定进行测定：

表2水分测定结果

表3总灰分测定结果

表4水浸出物测定结果

(三)特征指标

黄连花茶中含有多种生物碱成分，药根碱、巴马汀、小檗碱为其中主要成分，采用薄层色谱方法对其进行分离、鉴别。

供试品溶液的制备：取本品粉末(过4号筛)5g，加盐酸-甲醇(1∶100)溶液25mL，超声处理30min，滤过，滤液通过处理好的中性氧化铝柱(直径2cm，10g，湿法装柱)，收集有色洗脱液25ml，作为供试品溶液。

对照品溶液的制备：精密称取盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱适量，以盐酸-甲醇(1∶100)分别制成0.1mg.mL-1的溶液，作为对照品储备溶液。精密吸取各对照品储备溶液1.5mL加入10mL量瓶中，以甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液。

展开条件与方法：硅胶G薄层板，以环己烷-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-氨水-三乙胺(3∶3.5∶1∶1.5∶0.5∶1)为展开剂，供试品与对照品分别点样4ul，置氨水饱和的层析缸内预饱和30min，展距12cm，置紫外灯光(365nm)下检视。

色谱识别：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显示相同颜色荧光点(见图2)。

(四)卫生指标

采用原子荧光分光光度计(AF-640，北京瑞利分析仪器公司)检测汞、砷的含量，采用原子吸收分光光度计检测铅、镉、铬、铜的含量；采用气相色谱法-电化学检测器(7890，美国安捷伦公司)检测六六六、滴滴涕、五氯硝基苯；采用薄层色谱法检测黄曲霉素。

按《GB/T 24690-2009袋泡茶》、《NY659-2003茶叶中铬、镐、汞、砷及氟化物限量》、《NY/T288-2002绿色食品茶叶》的相关规定进行测定。

以上结果表明：本品的各项有害残留指标均低于标准规定值。

表5有害残留物测定结果

本发明的黄连花茶含量测定及薄层检查均采用盐酸-甲醇(1∶100)直接提取检测，均能发现小檗碱的存在，而且从薄层色谱图中可以看出黄连花与黄连花茶的小檗碱含量基本一致。由于黄连花中的小檗碱类成分与绿茶中鞣酸类成分形成了鞣酸小檗碱(即无味黄连素，外文名：Berberine Tannate，黄色或淡黄色粉末，无臭或微有特异臭，无味，在水、乙醇中几乎不溶。鞣酸小檗碱口服后，只停留在肠道内不被吸收，故不良反应很小，因无苦味，故易为患者或病人所接受。而鞣酸小檗碱能被盐酸-甲醇(1∶100)解离为小檗碱)。

实施例8本发明黄连花茶(袋泡茶)大生产工艺

(一)生产工艺简述

本品为袋泡茶剂，采用粉碎、配料、灭菌、茶袋内包装、外包装等工序。

①净选：在一般生产区，保留花葶连合分叉下部细梗1cm，除去多余细梗，除去泥沙、异物。

②清洗：在一般生产区，抢水洗涤1-2次，除去原料表面附着的粉尘。

③烘干：在一般生产区，根据中国药典2010年版一部附录I T茶剂(袋装茶剂)项下的干燥条件，参考文献(屠大伟，张保顺，李学刚.黄连花茶加工工艺及其抗氧化作用研究.食品工业科技.2007，28(5)：165-167)确定的黄连花葶干燥工艺，采用热风循环烘箱在80℃以下干燥，快速水分检测仪检测水分含量，控制配方原料水分含量在8％以下。

④配料：在一般生产区，按配方比例将原料配比配料。

⑤粉碎：在一般生产区，粉碎筛目控制在40目以内，混合均匀。

⑥灭菌：在30万级生产区，采用臭氧灭菌装置作为本品的主要灭菌方法，结合紫外线灯环境杀菌。

⑦装袋：在30万级生产区，采用自动袋泡茶包装机实现装袋(每袋装2g)、封合、铝塑袋内包装。

⑧包装：在一般生产区，完成袋泡茶装袋、装盒、装箱。

(二)生产工艺流程图见图1

(三)三批中试生产数据

1.配方原料来源

黄连花葶：重庆市石柱县黄水镇(黄连GAP基地辐射区)，批号：20110301

绿茶(蒙山茶)：四川省名山县蒙顶山茶场，批号：20110301

以上原料由成都中医药大学惠康药业有限公司集中采购。

2.配方原料水分检验

黄连花葶：4.1％(合格)

绿茶：5.4％(合格)

3.中试生产数据

3.1.原料投料与粉碎数据

3.2.成品制备数据

其中，收得率和成品内容物收得率的计算公式为：

粉碎收得率＝(粉碎收得量/黄连花与绿茶的总投料量)*100

成品内容物收得率＝(成品内容物总量/粉碎收得量)*100

成品内容物总量＝三批成品总袋数*2g/每袋。

以下通过功能性评价实验证明本发明的有益效果。

实验例1本发明黄连花茶对地芬诺酯致便秘小鼠排便功能的影响

1、实验材料

黄连花和竹叶青茶，均为市售品。

2、实验用样品

(1)不同配比组合物

共6个样品(依次称为组合物1、组合物2、组合物3、组合物4、组合物5、组合物6)，均由成都中医药大学民族医药研究所提供，样品配置和给药剂量详见表6。给药体积均为30ml/kg·d。

(2)阳性对照药1——酚酞片(Phenolphthalein Tablets)

由吉林显锋科技制药有限公司生产，批准文号：国药准字H22020274，产品批号：20070415。用于治疗习惯性顽固性便秘。用法用量：口服，成人一次50～200mg(1-4片)，2～5岁儿童每次15～20mg(0.3-0.4片)，6岁以上儿童每次25～50mg(0.5-1片)；用量根据患者情况而增减，睡前服。规格：50mg。

在本实验中，确定的成人(均以60kg体重计算，下同)一日用量为200mg，即3.3333mg/(kg·d)，小鼠的用量为33.3333mg/(kg·d)，相当于临床成人日用量的10倍。

取本品2片(即100mg)，研磨后加入90ml纯净水，混匀后即配制成浓度为1.1111mg/ml的混悬液。给药体积为30ml/(kg·d)。

(3)阳性对照药2——麻仁丸

润肠通便，用于肠燥便秘。由太极集团重庆桐君阁药厂生产，批准文号：国药准字Z50020517，产品批号：77060060。用法用量：口服，一次6g，一日1～2次。规格：每20粒重1g，6克/袋。

本实验中确定的成人一日用量为12g，即0.2g/(kg·d)，小鼠的用量为2g/(kg·d)，相当于临床成人日用量的10倍。

取本品，研磨后加入450ml纯净水，混匀后即配制成浓度为0.06667g/ml的混悬液。给药体积为30ml/(kg·d)。

表6样品的配置及给药剂量

(注：其中组合物4即为文献：屠大伟，张保顺，李学刚.黄连花茶加工工艺及其抗氧化作用研究.食品工业科技.2007，28(5)：165-167报道的黄连花茶。)

3、实验动物和实验场地

昆明种小鼠，壹级，170只，雌雄各半，体重18g～22g，由四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所提供，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2004-15。

实验场地为成都中医药大学药学院中药药理实验动物观察室(015号)。

4、实验器材及试剂

BS600L电子天平(上海友声衡器有限公司，600g/0.1g，制造日期：2005年11月)、小鼠灌胃针、1/万分析天平(型号：BP121S，Made by sartorius)、炭末(用纯净水配制成浓度为20％的混悬液，配制100ml)、草纸等。

复方地芬诺酯片(常州康普药业有限公司，每片含盐酸地芬诺酯2.5mg、硫酸阿托品0.025mg。用法与用量：口服，1～2片/次，每日2～3次，首剂加倍。用于急慢性功能性腹泻。批号：0609004。取本品12片，溶于90ml纯净水中，以盐酸地芬诺酯计，配成浓度为0.3333mg/ml的混悬液。给药剂量为10mg(以盐酸地芬诺酯计)/kg(体重)，给药体积为30ml/kg)。

5、实验方法

小鼠按性别、体重分层后，再随机分成10个组(即组合物1组、组合物2组、组合物3组、组合物4组、组合物5组、组合物6组、酚酞片组(第7组)、麻仁丸(第8组)、空白对照组(第9组)、模型对照组(第10组))，每组10只动物，雌雄各半。

小鼠预防性给药6天，各组给予相应剂量的药物，给药体积、药物剂量详见表6。

最后一次给药后30min，取禁食不禁水24小时的小鼠。除空白对照组按30ml/(kg·d)给予纯净水外，其余各组每只小鼠均灌胃给予复方地芬诺酯溶液(10mg(以盐酸地芬诺酯计)/kg(体重)，浓度为0.3333mg/ml，给药体积为30ml/kg)^[3-9]。

20min后，各组再灌胃给予炭末混悬液(给药体积为10ml/kg)，并开始计时。

立即将灌过胃的小鼠单笼观察，一组由一个人负责观察并记录小鼠“首次排黑便时间”(需及时清除宿便)和“24小时内排黑便粒数”。

6、实验结果及分析

应用SPSS 10.0 for windows软件，对各组的“首次排黑便时间”和“24小时内排黑便粒数”进行正态检验，符合正态分布时采用单因素方差分析(ONE-WAYANOVA)，不符合时采用非参数检验(Nonparametric Tests)。实验结果及方差分析见表7。

表7各样品对地芬诺酯致便秘小鼠排便功能的影响

注：与模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。

与空白对照组比较，模型对照组小鼠的“首次排黑便时间”明显延长(P＜0.01)、“24小时内排黑便粒数”明显减少(P＜0.05)，说明地芬诺酯能明显引起大肠蠕动减弱，进而出现便秘的症状，模型制造成功。

与模型对照组比较，组合物2组、3组、5组、6组小鼠的“首次排黑便时间”明显延长(P＜0.05或P＜0.01)，不利于便秘的治疗。

与模型对照组比较，组合物1组(P＜0.01)小鼠的“24小时内排黑便粒数”明显增加。但是组合物6组小鼠的“24小时内排黑便粒数”也明显减少(P＜0.05)。

综合考虑“首次排黑便时间”和“24小时内排黑便粒数”两个指标，各配方对地芬诺酯致便秘小鼠排便功能的影响，主要是体现在促进排便的量，而不在于排便的速度，那么对排便的量有明显促进作用的配方为组合物1组(黄连花∶竹叶青＝5∶5)，且服用剂量最小。

实验例2本发明黄连花茶对地芬诺酯致便秘小鼠小肠推进功能的影响

1、实验用样品

组合物提取物和两个阳性对照药：同实验例1“实验用样品”项下内容。

2、实验动物和实验场地

昆明种小鼠，壹级，170只，雌雄各半，体重17g～21g，由四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所提供，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2004-15。

实验场地为成都中医药大学药学院中药药理实验动物观察室(015号)。

3、实验器材及试剂

眼科用手术剪(2把)、眼科镊(2把)、直尺、有机平板。其它同实验例1“实验器材及试剂”项下内容。

4、实验方法

小鼠按性别、体重分层后，再随机分成10个组(即组合物1组、组合物2组、组合物3组、组合物4组、组合物5组、组合物6组、酚酞片组(第7组)、麻仁丸(第8组)、空白对照组(第9组)、模型对照组(第10组))，每组10只动物，雌雄各半。

小鼠预防性给药5天，各组给予相应剂量的药物，给药体积、药物剂量详见表6。

最后一次给药后30min，取禁食不禁水24小时的小鼠。除空白对照组按30ml/(kg·d)给予纯净水外，其余各组每只小鼠均灌胃给予复方地芬诺酯溶液(10mg(以盐酸地芬诺酯计)/kg(体重)，浓度为0.3333mg/ml，给药体积为30ml/kg)。

20min后，各组均再灌胃给予炭末混悬液(给药体积为10ml/kg)，并开始计时。

60min后脱颈椎处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取小肠(上端至幽门，下端至回肠的回盲端)，注意避免用力牵拉。将小肠置于光滑有水的有机平板上，轻轻将小肠拉成直线，首先测量小肠的长度作为“小肠总长度(cm)”，再测量“从幽门至炭末前沿的距离作为炭末推进距离(cm)”，应用以下公式计算炭末推进率。

5、实验结果及分析

应用SPSS 10.0 for windows软件，对各组的“炭末推进率”进行正态检验，符合正态分布时采用单因素方差分析(ONE-WAY ANOVA)，不符合时采用非参数检验(Nonparametric Tests)。实验结果及方差分析见表8。

表8各样品对地芬诺酯致便秘小鼠小肠推进功能的影响

注：与模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。

与空白对照组比较，模型对照组动物的炭末推进率明显减慢(P＜0.05)，表明地芬诺酯能明显减弱小肠的蠕动，减慢食糜向前的推进。

与模型对照组比较，组合物5组(黄连花∶竹叶青＝25∶3)小鼠的炭末推进率明显增强(P＜0.05)。

实验例3本发明黄连花茶对小鼠缺水燥结便秘模型的影响

1、实验药品

组合物提取物和两个阳性对照药：同实验例1“实验用样品”项下内容。

2、实验动物和实验场地

昆明种小鼠，壹级，170只，雌雄各半，体重16g～20g，由四川省医学科学院四川省人民医院实验动物研究所提供，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2004-15。

实验场地为成都中医药大学药学院中药药理实验动物观察室(015号)。

3、实验器材及试剂

同实验例1“实验器材及试剂”项下内容。

4、实验方法

分组：小鼠按性别、体重分层后，再随机分成10个组(即组合物1组、组合物2组、组合物3组、组合物4组、组合物5组、组合物6组、酚酞片组(第7组)、麻仁丸(第8组)、空白对照组(第9组)、模型对照组(第10组))，每组10只动物，雌雄各半。

造模^[5-9]：除空白对照组继续给饲料给水外，其余十个组均只给饲料不给水，持续两天。造模开始时，称小鼠体重。

给药：第3天起，小鼠连续给药三天，各组给予相应剂量的药物或水，给药体积、药物浓度详见表6。并保持造模状态。

观察：末次给药后，动物单笼饲养，并开始计时，观察动物24小时内的排便总数和体重(计算体重变化值＝实验结束时体重-造模前体重)。

5、实验结果及分析

应用SPSS 10.0 for windows软件，对各组的“24小时内排便粒数”进行正态检验，符合正态分布时采用单因素方差分析(ONE-WAY ANOVA)，不符合时采用非参数检验(Nonparametric Tests)。实验结果及方差分析见表9。

表9各样品对小鼠缺水燥结便秘模型的影响

空白对照组动物，自然生长，体重匀称，毛发光泽；模型对照组动物外观干瘪、毛发枯槁、瘦小、体重明显减轻(P＜0.01)、小便发黄、大便干结等，甚至有死亡者(详见表9中的动物数)。另外，与空白对照组比较，模型对照组动物的24小时内排便粒数量明显减少(P＜0.01)，结果表明，给动物行禁水处理，可以导致小鼠便秘。

与模型对照组比较，组合物1组～5组动物的24小时内排便粒数量没有明显变化(P＞0.05)，但是组合物6组、酚酞片组和麻仁丸组动物的24小时内排便粒数量明显减少(P＜0.01)。

结果表明，组合物1组～5组对小鼠缺水燥结便秘模型没有明显的影响，而且值得注意的是组合物6组动物的“24小时内排便粒数量”还明显减少。总之，各个配比的组合物对小鼠缺水燥结型便秘没有明显的改善作用。

总结

①本发明黄连花茶对地芬诺酯致便秘小鼠排便功能的影响

组合物1(黄连花∶竹叶青＝5∶5)能明显增加地芬诺酯致便秘小鼠“24小时内排黑便粒数”，故认为能改善地芬诺酯致便秘小鼠排便功能的最佳配伍配比为组合物1(黄连花∶竹叶青＝5∶5)。

②本发明黄连花茶对地芬诺酯致便秘小鼠小肠推进功能的影响

组合物5(黄连花∶竹叶青＝25∶3)能够明显地改善地芬诺酯致便秘小鼠小肠的推进功能，故认为能改善地芬诺酯致便秘小鼠小肠的推进功能的最佳配伍配比为组合物5(黄连花∶竹叶青＝25∶3)。

③本发明黄连花茶对小鼠缺水燥结便秘模型的影响

组合物1组～5组对小鼠缺水燥结便秘模型均没有明显的影响，而且值得注意的是组合物6组动物的“24小时内排便粒数量”还明显减少。总之，各个配比的组合物对小鼠缺水燥结型便秘没有明显的改善作用。

④结论

各配比组合物对缺水燥结型便秘没有明显的改善作用，而对小肠和大肠的蠕动功能障碍型便秘具有明显的改善作用。

其中，组合物5(黄连花∶竹叶青＝25∶3)能够明显地改善地芬诺酯致便秘小鼠小肠的推进功能；组合物1(黄连花∶竹叶青＝5∶5)能促进大肠蠕动，增加地芬诺酯致便秘小鼠的排便量。

考虑到便秘的形成主要与大肠的蠕动减慢有直接的关系，所以该保健茶发挥润肠通便功能时，黄连花和竹叶青的最佳配比为5∶5，在该配比下，用量最小，几乎无苦味，绿茶还掩盖了黄连花固有的味道和颜色，从而不需要额外加入矫味剂等辅料修正口味和口感，更加纯天然。

参考文献：

[1]冯敏.黄连花薹成分分析和功能评价.西南大学硕士研究生学位论文，2006

[2]胡增旬.“峨眉竹叶青”的由来、生产工艺及香气特征.福建茶叶，1997，(3)：46-47

[3]万锦洲，马锦星，刘卉.一种简易的小鼠便秘模型.中国药理学通报，1994，10(1)：71-72

[4]李业鹏，崔生辉，江涛，等.小鼠便秘模型的建立.中国食品卫生杂志，2000，12(1)：1-4

[5]金敬宏，张卫明，孙晓明，等.双胶润通胶囊润肠通便功能的研究.中国野生植物资源，2004，23(6)：43-45

[6]陈新霞，石根勇，凌宝银，等.一杯清冲剂的润肠通便功能研究.江苏预防医学，2003，14(2)：64-65

[7]韩春卉，李燕俊，李业鹏，等.车前谷粉对便秘模型小鼠润肠通便作用的研究.中国预防医学杂志，2003，4(4)：267-269

[8]张中建，阎小伟.芦荟制剂润肠通便作用的实验研究.浙江实用医学，2002，7(5)：275-276

[9]魏涛，陈文，齐欣，等.木糖醇改善小鼠胃肠道功能的实验研究.食品工业科技，2001，22(5)：23-25

Claims (11)

1.一种改善便秘的保健食品或药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

黄连花5～30份、绿茶1～10份；

其中，所述的黄连花为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥花、花葶或花薹。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

黄连花5～25份、绿茶3～5份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

黄连花5份、绿茶5份；或黄连花25份、绿茶3份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于：它是由黄连花、绿茶原生药粉，或黄连花、绿茶的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入保健食品或药品中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物，其特征在于：所述的绿茶是竹叶青、蒙山茶。

6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述的制剂是茶剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂或丸剂。

7.一种制备权利要求1-6任意一项所述的组合物的方法，它包括以下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、直接混合打粉，或加入原料总质量10倍量的水，加热浸泡提取0.5h～1h，过滤，浓缩，加入保健食品或药品中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

8.根据权利要求7所述的组合物的制备方法，其特征在于：b步骤所述的加热温度为80-100℃。

9.根据权利要求7所述的组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、混合，粉碎成粗粉或最细粉，装入滤纸袋中，密封，即得袋泡茶。

10.权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备改善便秘的保健食品或药品中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述的保健食品或药品是改善大肠蠕动功能障碍型便秘的保健食品或药品。

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