CN102526555A

CN102526555A - 启脾口服液药材水提液的冷冻方法

Info

Publication number: CN102526555A
Application number: CN2011104549921A
Authority: CN
Inventors: 徐有章; 徐阳; 李艳茹; 丁爱英
Original assignee: Yimintang Pharm Co Ltd Jilin
Current assignee: Yimintang Pharm Co Ltd Jilin
Priority date: 2011-12-30
Filing date: 2011-12-30
Publication date: 2012-07-04
Anticipated expiration: 2031-12-30
Also published as: CN102526555B

Abstract

本发明提供了一种启脾口服液药材水提液的冷冻方法，其是将陈皮、白术蒸馏提取后的药渣及水溶液与茯苓、甘草、山药、莲子、山楂、六神曲、麦芽和泽泻合并，加水煎煮二次后，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12-1.20(85℃)，在-20℃放置至溶液完全冻结。采用该法得到的启脾口服液药材水提液与采用醇沉法得到的启脾口服液药材水提液经HPLC法分析后，发现二者所得中药指纹图谱完全相似。因此，本发明方法可以完全取代传统的醇沉工艺，节省了人力和物力，有利于节约能源，且能够保证启脾口服液药材水提液产品质量的稳定和均一。

Description

启脾口服液药材水提液的冷冻方法

技术领域

本发明涉及启脾口服液药材水提液的冷冻方法，具体地说，涉及启脾口服液药材水提液的冷冻沉淀方法。

背景技术

启脾口服液是由吉林益民堂制药有限公司生产的新药(中药)四类，主要由人参、炒白术、茯苓、甘草、陈皮、山药、炒莲子、炒山楂、炒六神曲、炒麦甘芽、泽泻原料药组成，根据临床前药理及毒理研究，具有健脾和胃的功效，主要用于治疗脾气虚所致的脾胃虚弱，消化不良，腹胀便糖。

根据中医理论经经验对处方进行分析，脾胃虚弱之脾虚证，多因饮食不节，劳倦，思虑过度等原因造成脾胃损伤，或先天禀赋脾胃虚弱，久病中气不足导致运化失司，胃纳呆滞，胃脘痞塞。运化功能失常，清阳不升，导致水谷停滞，水谷精微混杂而下而成便溏。中气不足，枢机不利，失常引起腹胀。治疗应以健脾和胃、理气利湿为主。临床虚实互见为多，故消补兼施最为常用。

本方以人参、山药、莲子健脾强胃，补益中气为主药，配以白术、茯苓利湿健脾；更以三仙消食导滞，和胃健脾为辅。陈皮理气健脾，脾胃气旺则食增，而生化有源；泽泻利湿健脾；再配伍人参大补元气，身强而脾自健；此三味，共为其佐。甘草益气和中调节器合诸药为使。诸药合用，消补兼施，以补为主，符合所谓“虚则补之”、“损则益之”之原则。过补则留邪，过消则伤正，唯此甘而不腻。补而不滞，消不伤正，寓消于补中，实为健脾和胃之良方。

目前，启脾口服液生产工艺处方为人参20g、白术(炒)20g、茯苓20g、甘草10g、陈皮10g、山药20g、莲子(炒)20g、山楂(炒)10g、六神曲(炒)16g、麦芽(炒)10g、泽泻10g。以上十一味，人参用6、5、5倍量70％乙醇回流提取三次，依次为3、2、1小时，提取液回收乙醇，药液另器收集；陈皮、白术提取挥发油备用。药渣及蒸馏后的水溶液与其余茯苓等八味药合并，加6、5倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12～1.20(85℃)，加乙醇使含醇量为70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，滤过。蔗糖150g制成单糖浆，山梨酸1.5g用乙醇溶解，将上述挥发油加入其中，混匀，并与处理好的蜂蜜200g，一并加入上述滤液中，混匀，调节pH值4.0～5.5，制成1000ml，搅匀，滤过，分装，灭菌，即得。

其中药渣及蒸馏后的水溶液与其余茯苓等八味药合并，加6、5倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12～1.20(85℃)，加乙醇使含醇量为70％，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，滤过。采用乙醇进行沉淀处理，既浪费人力、物力，也浪费能源，因此，寻找新的启脾口服液药材水提液的沉淀方法成为亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有启脾口服液药材水提液沉淀工艺的不足，提供启脾口服液药材水提液冷冻沉淀的新方法。

为了实现本发明目的，本发明的一种启脾口服液药材水提液的冷冻方法，所述启脾口服液药材水提液由以下重量份的原料药经水提获得，陈皮10、白术(炒)20、茯苓20、甘草10、山药20、莲子(炒)20、山楂(炒)10、六神曲(炒)16、麦芽(炒)10和泽泻10，具体地，将陈皮、白术蒸馏提取后的药渣及水溶液与茯苓、甘草、山药、莲子、山楂、六神曲、麦芽和泽泻合并，加水煎煮二次后，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12-1.20(85℃)，在-20℃放置至溶液完全冻结，然后解冻，过滤。

前述方法中，陈皮、白术蒸馏提取的过程为：陈皮、白术分别加4倍重量的水进行蒸馏提取，采用油水分离器分离出挥发油(油相)，得到药渣及水溶液(水相)。

前述方法中，第一次煎煮，水的加入量为药材总重的6倍，煎煮2h，第二次煎煮，水的加入量为药材总重的5倍，煎煮1h。

采用上述冷冻方法得到的启脾口服液药材水提液与采用醇沉法得到的启脾口服液药材水提液经HPLC法分析后，发现二者所得中药指纹图谱完全相似。

本发明的优点在于：直接将启脾口服液药材水提液放置在-20℃下至完全冻结，待其解冻后，过滤除杂，取代了传统的醇沉工艺，能够保证启脾口服液药材水提液产品质量的稳定和均一；节省了人力和物力，有利于节约能源，降低成本，具有较好的经济效益和社会效益。

附图说明

图1为启脾口服液橙皮苷对照品溶液的HPLC指纹图谱。

图2为启脾口服液药材水提液冷冻液的8批次原始HPLC指纹图谱。

图3为启脾口服液药材水提液冷冻液的标准HPLC指纹图谱。

图4为启脾口服液(水提)分别采用冷藏、-5℃冷冻5小时、-20℃冷冻的溶液与醇沉溶液采用HPLC法进行比较分析的结果。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。

实施例1 冷冻启脾口服液药材水提液的制备

称取陈皮10g、白术(炒)20g、茯苓20g、甘草10g、山药20g、莲子(炒)20g、山楂(炒)10g、六神曲(炒)16g、麦芽(炒)10g和泽泻10g，将陈皮、白术蒸馏提取后的药渣及水溶液与茯苓、甘草、山药、莲子、山楂、六神曲、麦芽和泽泻合并，加6、5倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12～1.20(85℃)，在-20℃放置48小时(至溶液完全冻结后放置24小时以上)。

陈皮、白术蒸馏提取的过程为：陈皮、白术分别加4倍重量的水进行蒸馏提取，采用油水分离器分离出挥发油(油相)，得到药渣及水溶液(水相)。

实施例2 启脾口服液药材水提液冷冻液HPLC指纹图谱的构建

1.仪器、试药

1.1仪器：岛津LC-2010AHT高效液相色谱仪(四元泵、在线脱气机、柱温箱(柱温28℃)、自动进样器、UVD检测器)；BS210S电子天平；色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C₁₈(5μm，4.6×250mm)。

1.2试药：橙皮苷对照品(购自中国药品生物制品鉴定所)。液相色谱分析用试剂为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。

2.高效液相色谱

2.1对照品溶液的制备：精密称取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml分别含0.42mg的溶液。

2.2供试品溶液的制备：水提取液，解冻，过滤后的溶液。

2.3色谱条件：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-0.25％磷酸溶液(体积比1∶4)的混合溶液；紫外检测波长为276nm；流速为1.0ml/min。理论板数按绿原酸峰计算应不低于2000。

2.4测定：精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，按照高效液相色谱法测定，得到指纹图谱，如图1所示。

实施例3 启脾口服液药材水提液冷冻液的HPLC标准指纹图谱的构建

取启脾口服液药材水提液冷冻液8批次，按实施例1的条件进行检测，得到8批次样品的HPLC图谱，如图2所示。通过8批HPLC图谱的比较，采用中国药典委员会推荐的《中药色谱指纹图谱相似性评价系统》软件对HPLC图谱进行相似度评价，确定共有特征峰，得到启脾口服液的标准指纹图谱。

在标准指纹图谱中，启脾口服液药材水提液冷冻液的指纹图谱中含有6个共有特征峰，其中参照峰为橙皮苷(6号峰)。

启脾口服液药材水提液HPLC标准指纹图谱中各共有峰的保留时间和峰面积如表1所示：

表1 启脾口服液药材水提液HPLC标准指纹图谱中共有峰的保留时间和峰面

相似度评价：以《中药色谱指纹图谱相似性评价系统》软件分析，计算供试品指纹图谱与标准指纹图谱的相似度，结果均大于0.95。相似度评价结果见表2。

表2 HPLC指纹图谱相似度评价

7

批次	1	2	3	4	5	6	7	8
									相似度	0.982	0.984	0.971	0.988	0.995	0.994	0.987	0.990

通过上述方法所建立的启脾口服液冷冻液HPLC的标准指纹图谱如图3所示。

实施例4 启脾口服液药材水提液冷冻液的质量检测方法

取3批启脾口服液药材水提液冷冻液样品，按实施例1的条件同法操作，得到启脾口服液药材水提液冷冻液样品指纹图谱，采用中药色谱指纹图谱相似性评价系统软件对启脾口服液冷冻液的标准指纹图谱和样品指纹图谱进行分析，相似度大于0.95为合格产品。

实验例 HPLC法分析启脾口服液药材水提液分别采用冷藏、-10℃冷冻、-20℃冷冻的溶液及醇沉溶液

启脾口服液药材水提液分别采用冷藏、-10℃冷冻、-20℃冷冻的溶液与醇沉溶液进行比较分析的结果如图4所示。从图4可以看出，只有在冷冻-20℃冷冻条件下放置48小时的溶液与醇沉溶的中药指纹图谱完全相似，而冷藏与-10℃冷冻的溶液的中药指纹图谱与醇沉溶的中药指纹图谱不相似。

醇沉工艺为：称取陈皮10g、白术(炒)20g、茯苓20g、甘草10g、山药20g、莲子(炒)20g、山楂(炒)10g、六神曲(炒)16g、麦芽(炒)10g和泽泻10g，将陈皮、白术蒸馏提取后的药渣及水溶液与茯苓、甘草、山药、莲子、山楂、六神曲、麦芽和泽泻合并，加6、5倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12～1.20(85℃)，加乙醇使含醇量为70％，搅匀，静止24小时，取上清液回收乙醇，滤过。

综上所述，本发明质量检测方法的稳定性好、重复性好，利用本发明质量检测方法监控启脾口服液，可使其药效确切，作用稳定。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.启脾口服液药材水提液的冷冻方法，所述启脾口服液药材水提液由以下重量份的原料药经水提获得，陈皮10、炒白术20、茯苓20、甘草10、山药20、炒莲子20、炒山楂10、炒六神曲16、炒麦芽10和泽泻10，其特征在于，将陈皮、白术蒸馏提取后的药渣及水溶液与茯苓、甘草、山药、莲子、山楂、六神曲、麦芽和泽泻合并，加水煎煮二次后，合并滤液，浓缩至相对密度在85℃下为1.12-1.20，在-20℃放置至溶液完全冻结。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，陈皮、白术蒸馏提取的过程为：陈皮、白术分别加4倍重量的水进行蒸馏提取。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第一次煎煮，水的加入量为药材总重的6倍，煎煮2h，第二次煎煮，水的加入量为药材总重的5倍，煎煮1h。