CN102526374B - 一种降低血脂的制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种制剂，具体的说是一种使高脂血症患者能够有效降低血脂，降低血清总胆固醇，清除血管壁胆固醇，缓解动脉粥样硬化，抑制脂质过氧化的降血脂制剂，其特征在于：由以下物质制备而成，银杏叶80-100mg，泽泻60-100mg，女贞子150-200mg，蒲黄20-40mg，金银花20-40mg，纳豆10-30mg，矫味剂100-200mg。本发明同现有技术相比，将银杏叶，金银花，纳豆，女贞子，蒲黄，泽泻，为主要原料，通过提取分离纯化可制成胶囊剂，片剂，颗粒剂，口服液或者饮料。服用后可以在短时间内降低高脂血症患者的血脂水平。

Description

一种降低血脂的制剂

[技术领域]

本发明涉及一种制剂，具体的说是一种使高脂血症患者能够有效降低血脂，降低血清总胆固醇，清除血管壁胆固醇，缓解动脉粥样硬化，抑制脂质过氧化的降血脂制剂。

[背景技术]

高脂血症在临床中属于常见疾病，随着国民经济的发展，人们的食物消费发生了很大的变化，尽管我国的膳食组成仍然以植物性食物为主，但动物和油脂消费已经出现了大幅度的上升。人们的膳食结构的变化以及生活方式的调整，带来最显著的效益就是高脂血症的不断提升。我国高脂血症的患者超过1亿。

高血脂水平可以导致各种各样的心脑血管疾病。降低心脑血管疾病的发病率最有效的措施，莫过于降低血脂水平。近二十年来，降血脂一直是全世界医学界最为重视的问题。

我国，目前在中药防治高脂血症也做了大量的研究工作，目前已经多种降低血脂的中药制剂，例如：云南花粉田七口服液、新清宁片、脂可清、首乌片、山楂精降脂片、降脂健身片、心脉通片、降脂灵片、丹田降脂丸、银杏叶胶囊等十多种，均对降低血脂有一定疗效，但是见效较期长，并且效果不明显。

[发明内容]

本发明为了克服现有技术的不足，提供了一种在短期内有效降低血脂水平的降血脂制剂。

为了实现上述目的，本发明设计了一种降低血脂的制剂，其特征在于：由以下物质制备而成，银杏叶80-100mg，泽泻60-100mg，女贞子150-200mg，蒲黄20-40mg，金银花20-40mg，纳豆10-30mg，矫味剂100-200mg。

所述的降低血脂的制剂，采用如下工艺步骤：

a)将银杏叶80-100mg，泽泻60-100mg，女贞子150-200mg，蒲黄20-40mg，金银花20-40mg，纳豆10-30mg，外加去离子水2L，旋转蒸发四小时；

b)在步骤a得到的混合物中加入矫味剂100-200mg；

c)在步骤b得到的混合物中加入2000-4000ml的纯化水并均匀混合；

d)将步骤c中的混合物进行冷却，冷却后煮沸一小时；

e)将步骤d中得到的混合物先分装至每袋200ml，然后高压灭菌，即得到降血脂制剂。

本发明同现有技术相比，将银杏叶，金银花，纳豆，女贞子，蒲黄，泽泻，为主要原料，通过提取分离纯化可制成胶囊剂，片剂，颗粒剂，口服液或者饮料。服用后可以在短时间内降低高脂血症患者的血脂水平。

[具体实施方式]

下面对本发明作进一步描述。

本发明采用银杏叶、泽泻、蒲黄、金银花、纳豆、女贞子作为主要成分，其每种物质的主要作用如下。

银杏叶：银杏叶中的黄酮类物质、萜内脂类、酚类等化合物能显著降低血脂水平，防止动脉硬化造成的冠状动脉供血不足而引起的心绞痛、心肌梗死；还能扩张动脉，增加冠状动脉血流量，改善心脏供血，改善血流动力学参数；能与血小板活化因子(PAF)竞争受体，抑制血小板黏附和聚集，防止血栓形成，减轻心血管外周阻力，保护器官。

泽泻：泽泻有降低实验性高脂血症动物(家兔、大鼠)的血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)的作用。作用机制为降低小肠胆固醇的吸收率及抑制小肠胆固醇的酯化。泽泻具有抗实验性动脉粥样硬化作用，使实验性动脉粥样硬化家兔的动脉内膜斑块明显变薄，内膜下泡沫细胞层数和数量明显减少，血管平滑肌细胞增生及炎细胞浸润减轻。泽泻抗动脉粥样硬化的机理与其降血脂，升高密度脂蛋白(HDL)，调节PG12/TXA2的动态平衡，抗氧化，抑制动脉壁内钙异常升高，以及改善血液流变性等多种作用。

金银花：金银花能显著降低多种模型小鼠血清胆固醇(Tc)及动脉粥样硬化指数(Ai)，提高高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)的含量，保护胰腺β细胞及弱降糖作用。

实验表明金银花有降低高血脂动物模型血清和肝组织的甘油三酯水平，但对血清高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，胆固醇，以及肝组织的甘油三酯无明显作用。研究金银花与茵陈蒿混合煎液对血糖和血脂的作用和作用机制。以正常防治性给药、糖尿病(DM)和高脂模型小鼠探讨金银花与茵陈蒿(金-茵)合剂的作用。结果表明，FL及金-茵合剂能抑制四氧嘧啶致小鼠血糖升高作用；但对正常、DM和高脂小鼠血糖未见明显影响。金银花及金-茵合剂能降低上述模型小鼠血清胆固醇(TC)及动脉粥样硬化指数(AI)，提高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量。提示金银花、金-茵合剂能对抗ALX对胰腺β细胞的损伤，并能调节内、外源性血脂代谢紊乱。

蒲黄：蒲黄能防止喂饲高脂动物的血清胆固醇水平增高，并能增加喂饲高脂家兔的粪便胆固醇。该作用除抑制肠道吸收胆固醇、增加粪便胆固醇外，还与影响体内胆固醇代谢有关。

通过家兔试验，将蒲黄油、蒲黄残渣及蒲黄花粉分别喂饲食饵性高胆固醇血症家兔，结果蒲黄花粉的降血脂作用最为明显。给饲以高脂饲料的家兔每日每只加服蒲黄16g，12周后停饲高脂，继续服用蒲黄4周，给药组不仅血清胆固醇迅速下降，9周即达正常浓度，而且主动脉壁胆固醇含量减少，病变减轻。心肌内小动脉扩张，血流增加，代谢旺盛，心肌营养改善，斑块形成较少；电镜检查，可见多数兔主动脉内皮完整光滑，内膜下层正常，仅偶见极少量的细胞浸润和脂质沉积。

实验表明，蒲黄降血脂及抗动脉粥样硬化，是对不同环节的综合作用所致。蒲黄除可使急、慢性高血脂症家兔血清总胆固醇(TC)降低外，还可使高密度脂蛋白胆固醇(HDL一C)升高、前列环素(PCI2)显着下降，血栓素A2(TXA2)/PGI2升高，使两者比值维持正常。

体外实验发现，蒲黄兔血清能明显促进大鼠主动脉内皮细胞合成PGI2，而对脂质过氧化物的产生则无明显影响。蒲黄的降血脂作用还与其激活巨噬细胞功能有关。临床双盲法观察发现，蒲黄有良好的降低总胆固醇、升高HDL-C、降低血小板粘附和聚集性的作用；同时对血管内皮细胞有保护作用，并能抑制粥样硬化斑块形成。蒲黄中的不饱和脂肪酸及槲皮素均对降血脂和防治粥样硬化有效。含黄酮类的蒲黄组分FIV有强烈的刺激猪动脉内皮细胞产生PGI2和tPA活性的作用，同时抑制ADP诱导血小板聚集。蒲黄中的活性成分三十一烷醇-6有降甘油三脂的作用；B-谷甾醇及其棕榈酸酯是降胆固醇的有效成分；B-谷甾醇棕榈酸酯还可抑制平滑肌细胞增殖。此外，B-谷甾醇葡萄糖甙、异鼠李素-3-O-a-L-鼠李糖(1→2)-B-葡萄糖甙、及槲皮素-3-O-a-鼠李糖基-B-葡萄糖甙可分别作用于动脉粥样硬化密切相关的多种环节。说明蒲黄降血脂、抗动脉粥样硬化作用为各种有效成分综合作用的结果。

纳豆：纳豆可以抑制血液中的LDL氧化，有效降低总胆固醇以及三酸甘油酯的浓度，进而减少粥状动脉硬化的发生。

降血脂和减少动脉硬化的发生，均可以达到调节血压的目的。同时，抑制和减少血管紧张素II的合成，减轻血管外周阻力，同样可以调节血压。对遗传性高血压的老鼠，对照组(大豆)血压逐渐升至33.3Pa(250mmHg)，合用纳豆的老鼠维持正常的18.7kPa(140mmHg)。这是因为纳豆菌食品中含有血管紧张素转化酶的抑制剂，会阻止血管紧张素的激活。

女贞子：女贞子粗粉20g/只拌入食料中喂饲，对实验性高血脂症兔可降低血清胆甾醇及甘油三酯含量，并使主动脉脂质斑块及冠状动脉粥样斑块形成消减。女贞子成分齐墩果酸30mg/kg拌入饮料喂饲大鼠，0.4％齐墩果酯混悬液0.5ml给兔灌胃，对高血脂症大鼠、兔均有降血脂作用。齐墩果酸30、60mg/kg加于饲料中喂饲日本鹌鹑8周，明显降低血清总胆甾醇、过氧化脂质、动脉壁总胆甾醇含量，降低动脉粥样硬化的发生率。

实施方式一：

本发明通过以下每种物质的重量组成：

制备方法为：

a)将银杏叶80mg，泽泻60mg，女贞子150mg，蒲黄20mg，金银花20mg，纳豆10mg，外加去离子水2L，旋转蒸发四小时。

b)在步骤a得到的混合物中加入矫味剂100mg。

c)在步骤b得到的混合物中加入2000mL的纯化水并均匀混合。

d)将步骤c中的混合物进行冷却，冷却后煮沸一小时。

e)将步骤d中得到的混合物先分装至每袋200ml，然后高压灭菌，即得到降血脂制剂。

实施方式二：

制备方法为：

a)将银杏叶100mg，泽泻70mg，女贞子200mg，蒲黄30mg，金银花20mg，纳豆20mg，外加去离子水2L，旋转蒸发四小时。

b)在步骤a得到的混合物中加入矫味剂100mg。

c)在步骤b得到的混合物中加入2000mL的纯化水并均匀混合。

d)将步骤c中的混合物进行冷却，冷却后煮沸一小时。

e)将步骤d中得到的混合物先分装至每袋200ml，然后高压灭菌，即得到降血脂制剂。

实施方式三：

制备方法为：

a)将银杏叶100mg，泽泻100mg，女贞子200mg，蒲黄40mg，金银花40mg，纳豆30mg，外加去离子水2L，旋转蒸发四小时。

b)在步骤a得到的混合物中加入矫味剂100mg。

c)在步骤b得到的混合物中加入2000mL的纯化水并均匀混合。

d)将步骤c中的混合物进行冷却，冷却后煮沸一小时。

e)将步骤d中得到的混合物先分装至每袋200ml，然后高压灭菌，即得到降血脂制剂。

药效实验综述：

实验一：本发明对注射蛋黄乳液造模的高血脂小鼠的影响，其实验数据参见表一。

昆明种小鼠80只，雌雄各半，稳定饲养三天，给药前禁食12h。将80只小鼠随机分为四组，每组20只，雌雄各半。其中三组腹腔注射10ml/kg蛋黄乳液，一组注射等体积的生理盐水。四组小鼠均正常进食。第一组模型对照组和第四组空白组饮水为为高压灭菌的纯净水，第二组饮水为实施方式一所述的饮品，第三组饮水为市售某银杏叶为主要成分的降血脂保健饮品。14天后，测试小鼠血清中胆固醇和甘油三酯的含量。本发明组小鼠血清中胆固醇和甘油三酯含量均显著低于高血脂模型组和银杏叶产品组。

表一：

组名	总胆固醇(mmol/l)	甘油三酯(mmol/l)
			模型对照组	2.145±0.125	2.413±0.423
本发明组	1.122±0.083	0.856±0.214
			银杏叶产品组	1.526±0.145	1.204±0.316
空白组	1.002±0.112	0.574±0.095

注：P＜0.05

实验二：本发明对高脂饲料喂养的高血脂大鼠模型的影响，其实验数据参见表二。

雄性大鼠40只，将大鼠随机分为四组，每组10只。其中一组用基础饲料喂养，其它三组用高脂饲料喂养。同时第一组模型对照组和第四组空白组给予高压灭菌纯净水，第二组给予本方面实施实例二的饮品。第三组为某市售中成药降血脂饮品。30天后，测试各组小鼠的胆固醇和甘油三酯。本发明组小鼠小鼠血清中胆固醇和甘油三酯含量显著低于模型组和市售某中成药降血脂饮品产品组。

对大鼠高血脂模型的影响

组名	总胆固醇(mmol/l)	甘油三酯(mmol/l)
			模型对照组	5.24±0.36	3.10±0.14
本发明组	2.48±0.46	2.52±0.17
			银杏叶产品组	3.24±0.16	2.84±0.31
空白组	2.01±0.13	2.25±0.82

注：P＜0.05

实验三：本发明对高血脂患者的影响，其实验数据参见表三。

服用对象：300名高脂血症患者，男150名，女150名，年龄最大者65岁，最小者24岁，进行使用效果分析。随机分为三组，一组给予本发明实施实例一的饮品每天200ml，一组给予某银杏叶每天200ml，一组给予安慰剂。6个月后，检测患者总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的水平。

注：P＜0.05

从上述的实验数据可以看出，本发明的降血脂制剂服用后能有效降低血清中总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的水平。

Claims (2)

1.一种降低血脂的制剂，其特征在于：由以下物质制备而成，银杏叶80-100mg，泽泻60-100mg，女贞子150-200mg，蒲黄20-40mg，金银花20-40mg，纳豆10-30mg，矫味剂100-200mg。

2.根据权利要求1所述的降低血脂的制剂，其特征在于：采用如下工艺步骤：

(a)将银杏叶80-100mg，泽泻60-100mg，女贞子150-200mg，蒲黄20-40mg，金银花20-40mg，纳豆10-30mg，外加去离子水2L，旋转蒸发四小时；

(b)在步骤a得到的混合物中加入矫味剂100-200mg；

(c)在步骤b得到的混合物中加入2000-4000ml的纯化水并均匀混合；

(d)将步骤c中的混合物进行冷却，冷却后煮沸一小时；

(e)将步骤d中得到的混合物先分装至每袋200ml，然后高压灭菌，即得到降血脂制剂。