CN102512469A - 人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供人参地上部分半仿生加液泛提取制备技术，属于天然植物药物提取技术领域，其提取制备步骤是：用半仿生加液泛提取法提取，用大孔树脂吸附法精制，将洗脱大孔树脂柱的洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得人参地上部分提取物。本发明采用的制备工艺方法技术先进，简单易行，提取收率高，适合工业化生产，具有广阔的应用前景。人参地上部分提取物可制成片剂、胶囊和口服制剂。

Description

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法

技术领域

本发明属于天然植物药物提取技术领域，即人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法。

背景技术

在现有技术中，人参(Panax ginseng C.A.Mey.)为五加科多年生草本植物人参的干燥根，是多年生草本植物，通常3年开花，5～6年结果，为名贵药材。人参可分离出30余种人参皂甙(可以分为三组，即齐墩果酸组、原人参二醇组和原人参三醇组)，分别称为人参皂甙(Ginsenoside)-RX(注：X＝0、a1、a2、a3、b1、b2、b3、c、d、e、f、g1、g2、g3、h1、h2、h3、s1、s2)。皂甙为人参生理活性的物质基础，在分离甙元时，由于稀酸的作用，分子侧链部分的羟基和烯键环合而成人参二醇(Panaxadiol)和人参三醇(Panaxatriol)，人参二醇和人参三醇均是三萜类化合物。人参地上部分是指人参果、人参花或人参茎叶。人参皂苷具有广泛的药理活性，其抗肿瘤构效关系研究发现苷元的抗肿瘤活性强于糖苷。现代医学研究表明，次级人参皂苷具有很强的药理活性，人参皂苷的入血成分为其次级苷和苷元，因而对人参次级苷及其苷元的研究开发具有重要意义。

人参果是五加科植物人参的圆形小浆果。人参果含有人参皂苷、多糖、生物碱、挥发油、氨基酸、微量元素以及甾醇等多种化学成分。现代药化分析表明，人参果中人参皂苷的含量约为根部的4倍。其中Re为30倍，Rb₁则较人参少，微量元素含量相当于人参的2倍，其中锌5.4倍、铁9倍、锰2.6倍，这是其临床疗效优于人参根部相关制剂的原因所在。人参果皂苷具有抗休克、保护心肌、抗衰老、降血糖和减肥、增强免疫和保护肾上腺皮质功能免于衰竭的作用。

人参花是五加科植物人参的花蕾，又名“神草花”，可供药用。人参花总皂甙含量是人参根的5.06倍，人参皂甙Rd含量高达2.77％，是人参根的13.85倍；人参皂甙Re含量是人参根的14.7倍，几乎不含导致上火的人参皂甙Ro。其除含较高的人参皂甙外，还含有丰富的无机盐类，其含量高于人参根。人参花总皂苷具有增强机体免疫功能、并抑制癌细胞成长、保护细胞膜和防止细胞老化、扩张血管、降低血压和血糖、提高肝细胞蛋白质和DNA合成、提高生育能力、延长寿命、抗衰老等作用。而且人参花皂苷还含有较人参根独特的成分，它们正是能够促进人体细胞C-C平衡，从而对人体健康具有重大调节作用的物质。

人参茎叶为五加科植物人参的干燥茎叶。人参茎叶中含有人参皂苷、多糖、氨基酸、挥发油、黄酮以及无机元素等，人参茎叶中人参总皂苷含量明显高于人参根。人参茎叶皂苷具有增强机体抵抗力，调整机体功能，促进物质代谢，调节中枢神经和内分泌功能等作用。

人参属名贵中药，其需求量日益增加，而人参地上部分资源丰富，价格低廉，其提取物药理作用明确，无毒副作用，因而人参地上部分提取物均可用于制备药物，其具有广阔的应用前景。

目前，一些新的现代化技术还未应用于人参地上部分的提取及制备。要想充分利用人参地上部分的资源，提高收率，提高提取物生物利用度，并适合工业化生产，只有在原有的工艺基础上改进工艺，应用现代化的提取技术来克服传统工艺的不足。

发明内容

本发明的目的是针对上述不足而提供一种以人参地上部分为原料，提供一种先进的、收率高的、提高药物生物利用度、适合工业化生产的人参地上部分的提取制备方法。

本发明的技术解决方案是：(1)以人参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，分别加入含不同H⁺离子浓度的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液；

(2)或以人参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，加入H⁺离子与OH^-离子浓度达到平衡时的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液，滤液通过大孔吸附树脂柱吸附至饱和后，用60％-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得人参皂苷提取物。

步骤(1)中所述的用H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L溶媒提取的提取液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。用H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L溶媒提取时，模拟人体胃液的H⁺离子浓度，并加热，人参皂苷水解，环合生成人参二醇和人参三醇的衍生物，从而得到次级苷。次级人参皂苷在人参中的含量极少，所以又称为稀有人参皂苷。此过程符合药物在人体胃中的转运吸收过程，从而增强口服药物在胃中的吸收利用，提高药物生物利用度。

步骤(1)中所述的用H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L溶媒提取的提取液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生皂苷元。用H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L溶媒提取时，模拟人体肠道的H⁺离子浓度，加热，人参皂苷在此H⁺离子浓度的环境反应温和，通常不会使苷元发生脱水、环合、双键位移等反应，而得到人参皂苷原生皂苷元和次级人参皂苷。此过程符合药物在人体肠道中的转运吸收过程，从而增强口服药物在肠道中的吸收利用，提高药物生物利用度。

所述的用H⁺离子与OH^-离子浓度达到平衡的溶媒提取的提取液通过大孔吸附树脂柱吸附至饱和后，用60％-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得人参皂苷提取物。用H⁺离子与OH^-离子浓度达到平衡时的溶媒提取时，通常苷键稳定，所以可以得到较稳定的人参总皂苷。此环境能较好的保护人参皂苷，防止水解，提高提取物收率。

加入体积为投入物料体积5-20倍的含H⁺离子的水溶液，煮沸，提取。

含H⁺离子的水溶液是用酸调节至H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L，其所用酸为盐酸或枸橼酸等。或用碱调节至H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L，其所用碱为氢氧化钠或碳酸氢钠等。

所述人参地上部分是指人参茎叶、人参花、人参果中的一种或其混合。

半仿生提取法是从生物药剂学的角度将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，模仿口服药物及其在胃肠道的转运过程，采用不同H⁺离子浓度的溶媒提取，其目的是提取含指标成分高的活性混合物，提高药物生物利用度。

液泛法提取是充分利用加热溶剂时所产生的蒸气，与回流的冷凝液逆向接触，增加了液相的湍动程度，提高药材中溶质的扩散速率。同时，因为不断有新鲜溶剂加入，使溶质与溶剂间保持较高的浓度梯度，显著提高了相间的传质推动力，使提取率得到提高。

用半仿生加液泛提取法提取，用大孔树脂吸附法精制，将洗脱大孔树脂柱的洗脱液真空浓缩，喷雾干燥即得人参皂苷提取物。人参或西洋参地上部分提取物制剂在临床应用中疗效明显，毒副作用小，可用于制备药物，以提取物原料为有效成分，与制药上常用的药用载体，如赋形剂或辅料可以混合制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、液体制剂或其它常规制剂。

本发明的优点是：本发明采用的是半仿生加液泛提取法，即用不同H⁺离子浓度下的溶媒对人参地上部分进行液泛提取，可以提取适于胃肠道吸收的不同的人参皂苷和人参皂苷元，收率高，提高人参皂苷生物利用度；同时，其提取方法集提取、过滤、浓缩于一体，缩短生产周期，收率高，技术先进，适合工业化生产，具有广阔的应用前景。

下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。

具体实施方式

实施例1

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取干燥人参茎叶100克，切断5cm，投入液泛提取器中，加入H⁺离子与OH^-离子浓度达到平衡时的水溶液，体积为投入物料体积20倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去。滤液进入D101型或AB-8型大孔树脂吸附将滤液通过大孔树脂吸附至饱和后，用体积百分比的65％乙醇洗脱，收集洗脱液。真空浓缩，将洗脱液泵入真空浓缩回收罐中，进行真空浓缩，浓缩温度60℃-80℃，压力-0.05～-0.1MPa。回收乙醇至无醇味后，浓缩至相对密度为1.00-1.30(60℃测定)。喷雾干燥，将醇洗液的浓缩液进入喷雾干燥设备后雾化，再与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使浓缩液中的固体物质干燥成粉末，即得人参总皂苷提取物约5.0克。

实施例2

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取新鲜人参果100克，投入液泛提取器中，加入H⁺离子与OH^-离子浓度达到平衡时的水溶液，体积为投入物料体积5倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去。滤液进入大孔树脂吸附将滤液通过D101型或AB-8型大孔树脂吸附至饱和后，用体积百分比的65％乙醇洗脱，收集洗脱液。真空浓缩，将洗脱液泵入真空浓缩回收罐中，进行真空浓缩，浓缩温度60℃-80℃，压力-0.05～-0.1MPa。回收乙醇至无醇味后，浓缩至相对密度为1.00-1.30(60℃测定)。喷雾干燥，将醇洗液的浓缩液进入喷雾干燥设备后雾化，再与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使浓缩液中的固体物质干燥成粉末，即得人参总皂苷提取物约0.8克。

实施例3

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取干燥人参花100克，投入液泛提取器中，加入H⁺离子与OH^-离子浓度达到平衡时的水溶液，体积为投入物料体积10倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去。滤液进入大孔树脂吸附将滤液通过D101型或AB-8型大孔树脂吸附至饱和后，用体积百分比的65％乙醇洗脱，收集洗脱液。真空浓缩，将洗脱液泵入真空浓缩回收罐中，进行真空浓缩，浓缩温度60-80℃，压力-0.05～-0.1MPa。回收乙醇至无醇味后，浓缩至相对密度为1.00-1.30(60℃测定)。喷雾干燥，将醇洗液的浓缩液进入喷雾干燥设备后雾化，再与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使浓缩液中的固体物质干燥成粉末，即得人参总皂苷提取物约8.0克。

实施例4

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取干燥人参茎叶100克，切断5cm，投入液泛提取器中，加入H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L的水溶液，体积为投入物料体积20倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生苷元。

实施例5

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取新鲜人参果100克，投入液泛提取器中，加入H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L的水溶液，体积为投入物料体积5倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生苷元。

实施例6

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取干燥人参花100克投入液泛提取器中，加入H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L的水溶液，体积为投入物料体积10倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生苷元。

实施例7

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取干燥人参花100克，投入液泛提取器中，加入H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L的水溶液，体积为投入物料体积10倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤渣弃去。滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。

实施例8

人参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法：

取新鲜人参果100克，投入液泛提取器中，加入H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L的水溶液，体积为投入物料体积5倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤渣弃去。滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。

实施例9

取干燥人参茎叶100克，切断5cm，投入液泛提取器中，加入H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L的水溶液，体积为投入物料体积20倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤渣弃去。滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。

实施例10

按实施例1、实施例2、实施例3，提取，精制、浓缩、干燥、得淡黄棕色或黄棕色无定形粉末，制成片剂、胶囊剂或口服液。

Claims (8)

1.人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于步骤如下：

(1)以人参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，分别加入含不同H⁺离子浓度的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液；

(2)或以人参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，加入H⁺离子与OH^-离子浓度达到平衡时的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液，滤液通过大孔吸附树脂柱吸附至饱和后，用60％-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得人参皂苷提取物。

2.根据权利要求1所述的人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L，滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。

3.根据权利要求1所述的人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生皂苷元。

4.根据权利要求1所述的人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于加入体积为投入物料体积5-20倍的含H⁺离子的水溶液。

5.根据权利要求1所述的人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于含H⁺离子的水溶液是用酸调节至H⁺离子浓度为10^-2-10^-3mol/L，其所用酸为盐酸或枸橼酸，或用碱调节至H⁺离子浓度为10^-11-10^-12mol/L，其所用碱为如氢氧化钠或碳酸氢钠。

6.根据权利要求1所述的人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于真空浓缩，浓缩温度为60℃-80℃，压力-0.05～-0.1MPa。

7.根据权利要求1所述的人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于所述人参地上部分是指人参茎叶、人参花、人参果中的一种或其混合。

8.根据权利要求1所述的人参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于人参地上部分提取物直接做成或加上制药上常用的药用载体、辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或液体制剂。