CN102499890B - 药物热熔挤出防潮制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种固体制剂无溶剂系统的防潮技术，尤其涉及一种易吸潮药物的热熔挤出防潮制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：取中药浸膏粉30-50份、防水性材料1-50份、亲水性材料1-5份和润滑剂1-5份，混合均匀投入热熔挤出机的加料斗中进行挤出，室温冷却后，粉碎即得。本发明提出的以上两种技术具有国际先进性和工业实用性，其突出优势为无溶剂操作，其具有提高生产人员顺应性；保护环境；适合于易水解性药物等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种固体制剂无溶剂系统的防潮技术，尤其涉及一种易吸潮药物的热熔挤出防潮制剂的制备方法。
背景技术
中药固体制剂在制备工艺中大多采用水或乙醇法提取，但经过此法制成的中药固体制剂由于富含糖类、树脂、鞣质等极易吸湿的物质，导致在短期内出现变软、外观颜色变深、结块、流动性降低甚至霉变现象，从而严重影响了药品的质量和疗效，给药品的生产和储存带来较大困难。因此，中药固体制剂的吸潮问题成为一直以来药学界共同关注的问题，研究解决这一问题将有助于解决中药固体制剂的稳定性，提高药品质量。
目前防止吸湿的措施主要有：减少制剂原料中的杂质，以降低吸湿性；加入适宜辅料或吸水剂，对降低吸湿性可起至一定作用；将散剂改制成颗粒，以减少表面积，常可收到显著防湿效果；采用防潮包衣；采用防湿包装，如加入干燥剂或采用双铝箔包装等方式是工业上经常采用的防潮措施。目前国内外对于草药及其制剂的防潮措施主要是包装材料的改进，而在制剂工艺中采取防潮措施从而使成品制剂具有较好的防潮性能方面未提出更为可行的方法。
国内外多采用HPMC、EC、丙烯酸衍生物(丙烯酸酯、甲基丙烯酸及其共聚物)、欧巴代等包衣材料配制成包衣液对中药固体制剂进行包衣防潮。该方法包衣对微丸的圆整度要求很高，防潮效果往往不够理想；操作过程往往需要使用大量溶剂造成包衣过程操作时间较长、溶剂回收困难、成本较高、污染环境等问题，给工业化生产带来了很大困难。在对中药防潮方法的研究过程中发现，已有一些科研单位和医药工作者申请了有关专利：⑴哈尔滨商业大学范玉玲等对防止中药浸膏粉吸潮方面申请了专利，其防潮工艺为浸膏粉先与微粉硅胶以5：1-20:1的比例混合成微粉硅胶浸膏粉，而后将微粉硅胶浸膏粉与其他辅料以小于4：1的比例混合制成防潮浸膏粉。该制备方法简单，但由于吸湿性浸膏粉仍暴露于空气中，需要较大的辅料用量才可以达到防潮的要求；⑵高爱琴申请的小建中胶囊防潮包衣专利中采用一步制粒法制粒和HPMC或丙烯酸树脂进行流化床包衣防潮，该专利采用的流化床包衣技术具有技术操作难度大，操作时间长，包衣过程易结块成团且包衣粒子的球形度对包衣防潮效果影响较大 ；⑶ 江阴天江药业有限公司对中药配方颗粒包衣防潮工艺申请了专利,其制备方法为将中药配方颗粒、山嵛酸甘油酯、微粉硅胶充分混合，置于均质乳化机中，在75-80 °C、180-210 r/min转速下搅拌15-20 min，制成防潮包衣配方颗粒。此专利采用热熔包衣技术，由于将中药颗粒表面不圆整且采用药物与辅料直接混合，所需包衣材料相对较多，制得的产品包衣层厚度不均匀、防潮效果不够显著并且在常温下不能迅速溶出。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种药物热熔挤出防潮制剂的制备方法，目的是降低吸湿率，方便生产，提高药物的防潮能力，保证药物的药性和存储时间，为无溶剂操作，具有提高生产人员顺应性、保护环境的特点。
为达上述目的，本发明是通过下述技术方案实现的：
药物热熔挤出防潮制剂的制备方法，它包括下述步骤：取中药浸膏粉30-50份、防水性材料1-50份、亲水性材料1-5份和润滑剂1-5份混合均匀,设定热熔挤出机各区段至机头的温度在80℃-150℃之间，平衡后将药物与载体的物理混合物投入热熔挤出机的加料斗中，1min后，物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后，粉碎，过80目筛即得固体分散体，所述的份数为重量份数。
热熔挤出制得的固体分散体可进一步经添加适当辅料，如赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等，经相应技术制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、小丸、散剂等药物制剂。
所述的平衡时间为20min，螺杆转速为25r·min-1。
所述的防水性材料为丙烯酸树脂Ⅳ号，乙基纤维素、优特奇L30D中的一种或其混合物；所述的润滑剂为甘油、石蜡中的一种或其混合物。
所述的混合的原料还包括亲水性材料，亲水性材料为PEG6000、泊洛沙姆188中的一种或其混和物。
由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果：
本发明采用热熔挤出方法进行制备，与目前广泛采用的包衣液包衣工艺比较，该技术具有蜡质包衣材料成本低，包衣过程操作时间短，每70kg小丸整个包衣过程约需45分钟；包衣对小丸的圆整度要求不高等优点。热熔挤出即通过中药浸膏粉与防潮型辅料在低温下热熔挤出，使二者进行一定的分子结合，使得中药浸膏粉被防潮型辅料一定程度包裹，从而大大降低了药物的吸湿性。本发明热熔挤出方法整个过程在1～10min内完成，可连续生产，而且不使用有机溶剂，非常适宜于工业化推广。该技术不仅适用于提高难溶性药物的溶出度，而且本研究发现在中药防潮方面也有着很好的效果，尤其适用于可塑性较差的中药浸膏粉的防潮研究。
本发明可提高生产人员顺应性；保护环境；适合于易水解性药物，并可在解决不同性质的中药浸膏粉，本发明更有利于工业化生产和制剂稳定。
本发明还具有如下优势：
①可保证成品制剂在RH75%条件下放置10天吸湿百分率应小于5%。
②可保证成品制剂主要特征性有效成分在体外溶出测定时45分钟的溶出量和原粉无显著性差异。
③与传统防潮工艺相比，本发明操作时间短，应用范围广，可解决不同性质药物的吸潮问题。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步描述。以下实施例仅为本发明的几个具体实施例，但本发明的设计构思并不局限于此，凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应属于侵犯本发明保护范围的行为。
下述实施例中的方法，如无特别说明，均为常规方法。
下述的实施例中的百分含量如无特别说明，均为质量百分含量。
实施例1
原料组成如下表：
| 皮敏消浸膏粉 | 100g |
| 丙烯酸树脂Ⅳ号 | 80 g |
| 甘油 | 10 g |
| PEG6000 | 10 g |
制备方法：
设定热熔挤出机各区段至机头的温度依次为100℃-150℃-150℃-150℃-110℃,平衡20min后，设定螺杆转速为25r·min-1,按处方量将预先制备的皮敏消浸膏粉与载体的物理混合物200g投入加料斗中,1min后,物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后,粉碎,过80目筛备用。
实施例2
原料组成如下表：
| 皮敏消浸膏粉 | 100g |
| 乙基纤维素 | 90 g |
| 石蜡 | 5 g |
| 泊洛沙姆188 | 5 g |
制备方法：
设定各区段至机头的温度依次为90℃-150℃-150℃-150℃-100℃,平衡20min后，设定螺杆转速为25r·min-1,按处方量将预先制备的皮敏消浸膏粉与载体的物理混合物200g投入加料斗中,1min后,物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后,粉碎,过80目筛。
实施例3
原料组成如下表：
| 洋参麦冬浸膏粉 | 100g |
| 优特奇L30D | 90 g |
| 甘油 | 10 g |
制备方法：
设定各区段至机头的温度依次为80℃-150℃-150℃-150℃-90℃,平衡20min后，设定螺杆转速为25r·min-1,按处方量将预先制备的洋参麦冬浸膏粉与载体的物理混合物200g投入加料斗中,1min后,物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后,粉碎,过80目筛备用。
实施例4
原料组成如下表：
| 洋参麦冬浸膏粉 | 80g |
| 丙烯酸树脂Ⅳ号 | 45g |
| 乙基纤维素 | 45g |
| 甘油 | 20g |
| 泊洛沙姆188 | 8g |
| PEG6000 | 2 g |
制备方法：
设定各区段至机头的温度依次为100℃-150℃-150℃-150℃-100℃,平衡20min后，设定螺杆转速为25r·min-1,按处方量将预先制备的洋参麦冬浸膏粉与载体的物理混合物200g投入加料斗中,1min后,物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后,粉碎,过80目筛备用。
上述各实施例的吸湿性（75%RH，10天）和溶出度（100rpm，45min）如下表：
| 处方 | 吸湿性（%） | 溶出度（%） |
| 皮敏消浸膏粉 | 12.2 | 99.8 |
| 洋参麦冬浸膏粉 | 17.1 | 99.9 |
| 实施例1 | 5.9 | 99.7 |
| 实施例2 | 4.6 | 99.7 |
| 实施例3 | 3.9 | 80.6 |
| 实施例4 | 4.4 | 99.4 |
对可塑性较差的皮敏消和洋参麦冬浸膏粉进行了研究，试验发现，本发明达到了较好的防潮效果，同时不影响药物的溶出。由于目前有些中药浸膏粉粘性较大，可塑性极差，无法进行球形粒子的制备进而影响了防潮技术的开展。本发明大大解决了性质较差药物的防潮问题。
实施例5
皮敏消胶囊处方：
| 皮敏消浸膏粉 | 100g |
| 乙基纤维素 | 90 g |
| 石蜡 | 5 g |
| 泊洛沙姆188 | 5 g |
| 微晶纤维素 | 50g |
制成胶囊1000粒
制备工艺：
设定各区段至机头的温度依次为90℃-150℃-150℃-150℃-100℃,平衡20min后，设定螺杆转速为25r·min-1,按处方量将预先制备的皮敏消浸膏粉与载体的物理混合物200g投入加料斗中,1min后,物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后,粉碎,过80目筛，得到皮敏消固体分散体。将皮敏消固体分散体与处方量的微晶纤维素充分混匀，填入空胶囊中，即得。
实施例6
洋参麦冬片处方：
| 洋参麦冬浸膏粉 | 80g |
| 丙烯酸树脂Ⅳ号 | 45g |
| 乙基纤维素 | 45g |
| 甘油 | 20g |
| 泊洛沙姆188 | 8g |
| PEG6000 | 2 g |
| 乳糖 | 300g |
| 硬脂酸镁 | 4g |
制成1000片
制备工艺：
设定各区段至机头的温度依次为100℃-150℃-150℃-150℃-100℃,平衡20min后，设定螺杆转速为25r·min-1,按处方量将预先制备的洋参麦冬浸膏粉与载体的物理混合物200g投入加料斗中,1min后,物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后,粉碎,过80目筛，即得洋参麦冬固体分散体。
称取洋参麦冬固体分散体与处方量乳糖、硬脂酸镁混匀，经粉末直接压片得洋参麦冬片。
Claims (2)
1.药物热熔挤出防潮制剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤：取中药浸膏粉30-50份、防水性材料1-50份、亲水性材料1-5份和润滑剂1-5份混合均匀,设定热熔挤出机各区段至机头的温度在80℃-150℃之间，平衡后将药物与载体的物理混合物投入热熔挤出机的加料斗中，1min后，物料由机头模孔以条状挤出,将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置4h后，粉碎，过80目筛即得固体分散体；所述的份数为重量份数，防水性材料为丙烯酸树脂Ⅳ号，乙基纤维素、优特奇L30D中的一种或其混合物；所述的润滑剂为甘油、石蜡中的一种或其混合物；所述的混合的原料还包括亲水性材料，亲水性材料为PEG6000、泊洛沙姆188中的一种或其混和物。
2.根据权利要求1所述的药物热熔挤出防潮制剂的制备方法，其特征在于所述的平衡时间为20min，螺杆转速为25r·min-1。
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