CN102462753B - 治疗颈性眩晕的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗颈性眩晕的中药组合物及其制备方法。该中药组合物由下述重量配比的原料药和药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂：君药200～800份，臣药400～1300份，佐药20～50份，使药200～800份，所述君药选自葛根、柴胡、升麻或白芷，所述臣药选自川芎、羌活、郁金、姜黄或桂枝，所述佐药选自全蝎、蜈蚣、羚羊角、天麻或僵蚕，所述使药选自石楠叶、路路通、丁公藤或伸筋草。本发明的治疗颈性眩晕的中药组合物，具有祛风活血，散寒化湿的功效，诸药结合有效起到预防和治疗颈性眩晕的作用。

Description

治疗颈性眩晕的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其涉及一种治疗颈性眩晕的中药组合物及其制备方法。

背景技术

我国已进入老龄化社会，很多老人都患有脑血管疾病，而且死亡率、复发率、致残率都非常高，脑血管疾病已经成为威胁人类生命的第一杀手。不仅如此，随着年轻人抽烟、酗酒、高盐、高糖、高脂饮食等不良生活习惯增多，致使35岁以下人群中亦有脑血管疾病的隐患。日本科学家提出慢性脑供血不足的概念，其病理基础就是脑动脉硬化，80％的老年人中都有不同程度的这种现象。主要临床表现为以头晕头痛为主，有时伴有心烦易怒、失眠多梦、耳鸣、逆行性遗忘、记忆力减退、注意力不集中等症状。

脑组织的正常血流量应维持在50ml/100g脑组织/分钟以上，低于该水平后脑组织就会调动其他的代偿机制来进行补偿。脑血流的自动调节作用主要是通过改变脑血管的舒缩状态，调节脑血流的总量来实现的，所以该机制也称为脑血流代偿。然而该代偿能力是有一定限度的。血流失代偿出现后，脑组织会通过提高血氧的摄取率，增加血氧的利用来维持脑氧代谢的平衡，使脑组织的代谢率维持在正常的水平，由此来维持大脑机能的正常发挥。

在临床上，当脑血流逐渐降低时，最先出现的临床表现是各种自觉症状，随着脑血流的进一步下降，逐渐会表现出精神症状，只有当脑血流下降到相当明显时才会表现出神经症状和体征。同时随着血流的逐渐下降，大脑的器质性改变逐渐变得更为明显，即形成了脑供血不全。慢性脑供血不全如果控制不好，在一定情况下就会出现一过性相对完全的脑机能障碍，即发展成为一过性脑供血不足，严重时发展成为临床上的缺血性卒中，即脑梗死。

颈性眩晕是指椎动脉的颅外段受颈部病变的影响导致血流障碍引起的眩晕综合征，又称椎动脉压迫综合征，椎动脉缺血综合征，颈后交感神经综合征等。颈性眩晕常见于中老年人，其特点是眩晕主要发生于头颈部活动时，如头颈部前后屈伸及左右转动时突发眩晕，一般持续时间较短，随着颈部位置的复原而缓解。颈性眩晕主要为中枢性眩晕，可伴有一系列脑干缺血的症状和体征。

颈性眩晕的产生有两种情况，一是推动脉受骨刺的机械性压迫，发生狭窄或闭塞，当推动脉本身有病变的时候，这种压迫更易于发生；二是颈交感神经受刺激，引起推动脉痉挛。这两种情况的发生都有一个先决条件，就是头颈部必须转到某一位置，让推动脉受压或让交感神经受刺激。简言之，眩晕发作与头部位置明显相关，称为位置性眩晕。

神经性头痛，主要是指紧张性头痛、功能性头痛及血管神经性头痛，多由精神紧张、生气引起，主要症状为持续性的头部闷痛、压迫感、沉重感，有的病人自诉为头部有“紧箍”感。大部分病人为两侧头痛，多为两颞侧、后枕部及头顶部或全头部。头痛性质为钝痛、胀痛、压迫感、麻木感和束带样紧箍感。头痛的强度为轻度至中度，很少因头痛而卧床不起或影响日常生活。有的病人可有长年累月的持续性头痛，有的病人的症状甚至可回溯10-20年。病人可以整天头痛，头痛的时间要多于不痛的时间。因为激动、生气、失眠、焦虑或忧郁等因素常使头痛加剧。还有一部分病人，不仅具有肌紧张性头痛的特点，而且还有血管性头痛的临床表现，主诉双颞侧搏动性头痛。这种既有紧张性头痛，又有血管性头痛的临床表现，称为混合型头痛。病人多伴有头晕、烦躁易怒、焦虑不安、心慌、气短、恐惧、耳鸣、失眠多梦、腰酸背痛、颈部僵硬等症状，部分病人在颈枕两侧或两颞侧有明显的压痛点。

因此，如何有效地预防上述病症的发生和消除患者的病痛是一不可忽视的重要内容。

祖国医学典籍中类似本病的记载很多，如《医学心悟》：“眩，谓眼黑，晕者，头旋也，古称头旋眼花是也”。《灵枢·海论》：脑为髓之海……髓海有余，则轻劲多力，自过其度；髓海不足，则脑转耳鸣，颈酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。《素问玄机原病式·诸风掉眩皆属肝木》：“风气甚而头目眩晕者，由风木旺，必是金衰不能制木，而木……生火，风火皆属阳，多为兼化，阳主手动，两动相搏，则为之旋转”。《丹溪心法·头眩》：“头眩，痰夹气虚并火……无痰则不作眩，痰因火动”^[1]。说明眩晕是由于风、火、痰、虚、瘀引起清宫失养，临床上以头晕眼花为主症的一类病证。

唐容川《血证论》^[2]曰：“须知痰水之壅，有瘀血使然，但去瘀血则痰水自去”，“血积既久亦能化为痰水”。说明头痛的原因终为肝风上扰，痰浊蕴结及气滞(虚)血瘀致清阳不升，浊阴不降，瘀阻脉络而所致。《素问·大阴阳明论》^[3]：“伤于风者，由风邪客于阳经，其经偏虚也，邪气凑于一边，痛连额角，久而不已，故谓之偏头痛”。《普济方·头痛附论》曰：“若人气血俱虚，风邪伤于阳络入于脑中，则头痛也”；《血证论》曰“气血冲和，万病不生；一有怫散，诸病生焉”^[4]。从根本上认识气血亏虚是神经性头痛的主要病机。而血瘀加速了这一过程。王清任在《医林改错》中指出“青筋露非筋也，现于皮肤血管也”。《灵枢经脉篇》曰“血不流不泽，故其面黑如漆柴”。所以气血亏虚与血瘀互相影响，从而促进神经性头痛的产生。

以上都说明了祖国医学认识本病较早，同时对本病的预防治疗等也积累了很多宝贵经验。

然而，遗憾的是目前并未有一种真正有效的用于治疗颈性眩晕的中药组合物。

参考文献：

[1]周爱国.颈性眩晕的中医辨证治疗.中国医药学报，2003，18(3)：185.

[2]李知垠.血管神经性头痛的中医药治法研究进展.中医药信息，2006，23(5)：11.

[3]冯存伟.血管神经性头痛的中医治疗.新中医，1996，9：39.

[4]蒋晓东.神经性头痛的中医治则探讨.现代中西医结合杂志，2001，10(15)：1487.

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是提供一种治疗颈性眩晕的中药组合物。

本发明所要解决的技术问题之二是提供一种治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法。

实现本发明所采用的技术方案是：

一种治疗颈性眩晕的中药组合物，它是由下述重量配比的原料药和药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂：君药200～800份，臣药400～1300份，佐药20～50份，使药200～800份，

其中所述君药选自葛根、柴胡、升麻和白芷中的一种；

所述臣药选自川芎、羌活、郁金、姜黄和桂枝中的一种或两种；

所述佐药选自全蝎、蜈蚣、羚羊角、天麻和僵蚕中的一种或两种；

所述使药选自石楠叶、路路通、丁公藤和伸筋草中的一种。

优选的，治疗颈性眩晕的中药组合物，它是由下述重量配比的原料药和药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂：葛根200～800份，石楠叶200～800份，川芎200～800份，羌活200～500份，全蝎10～25份，蜈蚣10～25份。

进一步优选的，一种治疗颈性眩晕的中药组合物，它是由下述重量配比的原料药和药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂：葛根500份，石楠叶500份，川芎500份，羌活333份，全蝎17份，蜈蚣17份。

如上所优选方案中涉及的六种原料药，具体介绍如下：

葛根，英文名：RADIX PUERARIAE。本品为豆科植物野葛Puerarialobata(Willd.)Ohwi的干燥根。习称野葛。秋、冬二季采挖，趁鲜切成厚片或小块；干燥。性味与归经：甘、辛，凉，归脾、胃经。功能与主治：解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。

石楠叶，英文名：FORLIUM PHOTINIAE，本品为蔷薇科植物石楠Photinia serrulata Lindl，的干燥叶。夏、秋二季采收，晒干。性味：辛、苦，平；有小毒。功能与主治：祛风，通络，益肾。用于风湿痹痛，腰背酸痛，足膝无力，偏头痛。

川芎，英文名：RHIZOMA CHUANXIONG。本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。夏季当茎上的节盘显著突出，并略带紫色时采挖，除去泥沙，晒后烘干，再去须根。性味与归经：辛，温，归肝、胆、心包经。功能与主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

羌活，英文名：RHIZOMA ET RADIX NOTOPTERYGII。本品为伞形科植物羌活Notopterygium incisum Ting ex H.T.Chang或宽叶羌活Notopterygium forbesii Boiss.的干燥根茎及根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性味与归经：辛、苦，温，归膀胱、肾经。功能与主治：散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感冒头痛，风湿痹痛，肩背酸痛。

全蝎，英文名：SCORPIO。本品为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensiiKarsch的干燥体。春末至秋初捕捉，除去泥沙，置沸水或沸盐水中，煮至全身僵硬，捞出，置通风处，阴干。性味与归经：辛，平；有毒，归肝经。功能与主治：息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。

蜈蚣，英文名：SCOLOPENDRA。本品为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch的干燥体。春、夏二季捕捉，用竹片插入头尾，绷直，干燥。性味与归经：辛，温；有毒，归肝经。功能与主治：息风镇痉，功毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口喎，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤。

上述的葛根、川芎、羌活、全蝎和蜈蚣在中国药典2005年版中有记载，石楠叶在中国药典1977年版中有记载。

头为诸阳之会，目为清空之窍，十二经脉与奇经八脉气血皆上注于头目，脑唯有气血不断滋养，脑髓继而充实，方能发挥“元神之府”功能。其中手阳明经行上肩，出髃与太阳经会于大椎，足太阳经行于背后而上头部，督脉行背脊上达于脑，与脑为生理病理关系最为密切。若外邪入侵，或七情内伤，致使气血失和，瘀血停留，阻滞脉络，气血不能通过手阳明，足太阳，督脉诸经脉上行滋养头目，则眩晕头痛发矣。

本发明的治疗颈性眩晕的中药组合物，取葛根为君，性味辛甘而凉，走入阳明经脉，擅长治头痛，止眩晕，解项强，且《本草正》谓：“凡亏散药多辛热，此独凉而甘”，久服无助火上亢之弊；臣以辛苦温之羌活，主入足太阳、督脉，能升助督脉阳气，兼祛太阳之风，而祛风通络，散寒化湿，川芎辛温，为治头痛、眩晕之专药，既可祛风，亦能行气，又可活血，对诸多原因引起的头痛、眩晕均有佳效；君臣相配，外则祛风散寒，内则化湿祛瘀，俾内外邪尽，气血畅通。久病久痛入络，必用虫蚁按剔之品，方能入络祛邪，故佐以长于熄风止晕的全蝎，通络止痛的蜈蚣，以求平晕定痛之功。使以辛苦而平的石楠叶，其性轻扬外散，引诸药上达头目，而奏祛风活血，散寒化湿之效。

本发明正是基于中医对颈性眩晕发病机理的研究及治疗原则，参考现代药理研究对中药治疗颈性眩晕的科研成果，按中医理论组方，从中草药中进行筛选、精心配伍，使药物更直接、快速、完全地作用于病灶，专病专药，辩证施治，安全可靠。本发明的治疗颈性眩晕的中药组合物，由六味中药组成，具有祛风活血，散寒化湿的功效，共奏预防和治疗颈性眩晕的作用。

本发明中药组合物的制备工艺：可以将上述原料直接研磨成粉或经过本领域常规提取技术如水提酵沉法或醇提水沉法的提取精制得到作为本发明治疗颈性眩晕的中药组合物的活性成分。所述活性成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如散剂、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂等等。

其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。

进一步的，本发明还提供上述治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法：

本发明的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法包括下列步骤：

按照上述用量称取原料药；将上述原料药干燥粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分与药学上可接受的赋型剂一起制成各种剂型。

进一步的，本发明优选的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法包括下列步骤：

步骤1：川芎和羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取1～5小时，萃取温度25～80℃，萃取压力10～50Mpa，分离压力10～50Mpa，分离温度25～80℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，

加入吸附剂吸附固化，制得挥发油包合物，备用，其中所述吸附剂选自二氧化硅、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、滑石粉、预胶化淀粉、碳酸钙和磷酸氢钙中的一种或其混合物；

或者，分取上层挥发油类溶于乙醇，加2～12倍量环糊精，于研磨设备中研磨吸附，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

或者，取2～12倍量环糊精制成饱和水溶液，所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种，搅拌加热至20～80℃加入上述挥发油，放置，取沉淀，干燥，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85％，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度约为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成各种剂型。

优选的，所述步骤1中，超临界CO₂萃取3小时，萃取温度45℃，萃取压力20Mpa，分离压力10Mpa，分离温度35℃。

优选的，所述步骤3中，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达80％。

进一步的，本发明优选的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，还可以为包括下列步骤：

步骤1：川芎和羌活粉碎成粗粉，加10倍量水，浸泡12小时，加热提取3小时，收集蒸馏液，静置，分取上层挥发油类，

加入吸附剂吸附固化，制得挥发油包合物，备用，其中所述吸附剂选自二氧化硅、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、滑石粉、预胶化淀粉、碳酸钙和磷酸氢钙中的一种或其混合物；

或者，分取上层挥发油类溶于乙醇，加2～12倍量环糊精，于研磨设备中研磨吸附，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

或者，取2～12倍量环糊精制成饱和水溶液，所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种，搅拌加热至20～80℃加入上述挥发油，放置，取沉淀，干燥，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85％，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度约为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成各种剂型。

优选的，所述步骤3中，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达80％。

具体实施方式

实施例1

丸剂的制备

按表1对应实施例1配方，依次称取各原料药。将上述原料药将上述原料药干燥粉碎成细粉。用水泛制成微丸，用百草霜包衣，撞光，干燥制成。

表1：治疗颈性眩晕的中药组合物配方表(单位：克)

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					葛根	200
柴胡		800
					升麻			600
白芷				400
					川芎	400			300
羌活		1300
					郁金			500
姜黄			500
					桂枝				600
全蝎				20
					蜈蚣	10		50
羚羊角		10
					天麻		30
僵蚕	20
					石楠叶			200
路路通		800
					丁公藤	400
伸筋草				600

实施例2

片剂的制备

按表1对应实施例2配方，依次称取各原料药。将上述原料药干燥粉碎成细粉。加入适量的辅料，混匀，制粒，压制成片制成。

实施例3

散剂的制备

按表1对应实施例3配方，依次称取各原料药。将上述原料药将上述原料药干燥粉碎成细粉制成。

实施例4

胶囊剂的制备

按表1对应实施例4配方，依次称取各原料药。将上述原料药将上述原料药干燥粉碎成细粉，装入硬胶囊壳。

实施例5

丸剂的制备

按表2对应实施例5配方，依次称取各原料药。

制备方法：

1)川芎和羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取1小时，萃取温度80℃，萃取压力10Mpa，分离压力50Mpa，分离温度25℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，

加入吸附剂二氧化硅吸附固化，制得挥发油包合物，备用；

2)蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

3)步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50％，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度约为1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃减压干燥，粉碎成细粉，再与步骤1所制得的挥发油包合物混合。用水泛制成微丸，包衣，撞光，干燥制成。

表2：治疗颈性眩晕的中药组合物配方表(单位：克)

	实施例5	实施例6	实施例7	实施例8
					葛根	200	800	400	600
石楠叶	800	600	400	200
					川芎	800	200	400	600
羌活	500	200	400	300
					全蝎	25	20	15	10
蜈蚣	25	15	20	10

实施例6

片剂的制备

按表2对应实施例6配方，依次称取各原料药。

制备方法：

1)川芎和羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取5小时，萃取温度25℃，萃取压力50Mpa，分离压力10Mpa，分离温度80℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，

分取上层挥发油类溶于乙醇，加7倍量β-环糊精，于研磨设备中研磨吸附，制得挥发油包合物，备用；

2)蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

3)步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达85％，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度约为1.10的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，80℃减压干燥，粉碎成细粉，再与步骤1所制得的挥发油包合物混合。加入适量的辅料，混匀，制粒，压制成片制成。

实施例7

散剂的制备

按表2对应实施例7配方，依次称取各原料药。

制备方法：

1)川芎和羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取3小时，萃取温度60℃，萃取压力30Mpa，分离压力30Mpa，分离温度40℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，

取2倍量α-环糊精制成饱和水溶液，搅拌加热至80℃加入上述挥发油，放置，取沉淀，干燥，制得挥发油包合物，备用；

2)蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

3)步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达65％，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度约为1.15的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，65℃减压干燥，再与步骤1所制得的挥发油包合物混合后，粉碎成细粉。

实施例8

胶囊剂的制备

按表2对应实施例8配方，依次称取各原料药。

制备方法：

1)川芎和羌活粉碎成粗粉，加10倍量水，浸泡12小时，加热提取时间为3小时，收集蒸馏液，静置，分取上层挥发油类，

或者，取12倍量β-环糊精制成饱和水溶液，搅拌在20℃下，加入上述挥发油，放置，取沉淀，干燥，制得挥发油包合物，备用；

2)蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

3)步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达80％，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度约为1.15的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，70℃减压干燥，再与步骤1所制得的挥发油包合物混合后，粉碎成细粉。

实施例9

胶囊剂的制备

称取下述六种原料药：葛根500g，石楠叶500g，川芎500g，羌活333g，全蝎17g，蜈蚣17g。

制备工艺：以上六味，川芎、羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取3小时，萃取温度45℃，萃取压力20Mpa，分离压力10MPa，分离温度35℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，加入二氧化硅15g和交联聚维酮20g吸附固化，制得挥发油包合物，备用；净蜈蚣、净全蝎粉碎成粗粉，备用；萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11(60℃)的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达80％，混匀，冷藏静置过夜，滤过(取上清液)，滤液浓缩至相对密度约为1.10～1.20(60℃)的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉，加入上述制得的挥发油包合物混合均匀，加入淀粉150g，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明的治疗颈性眩晕的中药组合物。

将实施例1所制得的胶囊剂，应用于临床，每日早中晚各一次，一次服用3～5粒，十五天为一个疗程。

实施例10

试验目的：观察本发明治疗颈性眩晕的中药组合物对大鼠局灶性脑缺血脑血流量的影响。

受试药物：实施例9所制备的治疗颈性眩晕的中药组合物。

动物：来源，种属，品系：Sprague-Dawley大鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001；体重：200±10g；性别：雌雄各半；每组动物数：大鼠10只；动物总数：50只。

试验方法：10％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉大鼠。仰卧位固定，分离右侧颈总动脉，右侧锁骨下动脉，并穿线备用。将手术后大鼠固定在脑立体定位仪上，采用平颅头位，前卤定位坐标系统，定位大鼠右侧前庭神经上核，使用激光多普勒血流仪，测定右侧前庭神经上核组织血流量，描记正常血流曲线，待血流平稳后，结扎右侧颈总动脉，右侧锁骨下动脉，并继续描记血流曲线30分钟。量取结扎动脉前、结扎动脉后5、10、20、30分钟的血流值，每时间点记录1分钟的平均血流值。

剂量设置：根据其验方临床推荐剂量，QN：人用量：33.6g/日，既5.19g药粉/日，按60kg体重，大鼠等效量相当于人用量6倍计算，大鼠等效量为0.519g药粉/kg。故大鼠受试剂量为1.04、0.52、0.26g药粉/kg。给药容积：10ml/kg。饮用水配制。阳性对照天保宁：浙江康恩贝制药股份有限公司产品，批号：031213。规格：每片含9.6mg总黄酮醇苷，萜类内酯2.4mg。人用量为3次/日，2片/次，按60kg体重，大鼠等效量相当于人用量6倍计算，大鼠等效量为0.6片/kg。故大鼠受试剂量为5.76mg/kg(按总黄酮醇苷含量计算)。给药容积：10ml/kg。饮用水配制。

溶剂对照：饮用水1ml/100g灌胃给药。

给药途径：灌胃给药。

给药次数：连续给药三天后，第三天给药后1小时开始室验。观察指标及观察时间：观察结扎动脉后的血流量变化率。观察时间为脑缺血0.5小时5、10、20、30分钟。

数据及统计学处理：各组计算均值，标准差，组间行t检验。

试验结果，见表3。

表3：QN对大鼠脑血流量的影响表

注：与对照组相比较^**P＜0.01，^*P＜0.05试验结论：结果显示：Q N 0.52、0.26g/kg可明显抑制大鼠右侧颈总动脉、右侧锁骨下动脉后，右侧前庭神经上核组织血流量的下降，其中Q N 0.52g/kg在造模后10、20、30分钟：Q N 0.26g/kg在造模后20分钟作用最明显(与对照组相比较P＜0.01，P＜0.05)。

采用栓线法制备大鼠局灶性脑缺血模型，观察本发明治疗颈性眩晕的中药组合物(简写QN)对大鼠脑血流量的影响。实验结果显示，大鼠脑缺血0.5小时后本发明治疗颈性眩晕的中药组合物0.52g/kg、0.26g/kg，可明显抑制大鼠右侧颈总动脉、右侧锁骨下动脉后，右侧前庭神经上核组织血流量的下降，其中Q N 0.52g/kg在造模后10、20、30分钟，Q N 0.26g/kg在造模后20分钟作用最明显(与对照组相比较P＜0.01，P＜0.05)。实验结果表明，本发明治疗颈性眩晕的中药组合物可增加大鼠脑血流量，可有效治疗颈性眩晕。

实施例11

试验目的：观察本发明治疗颈性眩晕的中药组合物对旋转致晕小鼠跳台逃避时间的影响。

受试药物：实施例9所制备的治疗颈性眩晕的中药组合物。

动物来源，种属，品系：ICR小鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001；体重：20±2g；性别：雌雄各半；每组动物数：小鼠11只；动物总数：55只。

试验方法：给药同时进行跳台训练，每日训练2次，以建立起小鼠逃避电击的条件反射。4d后在试验前1h给药。将小鼠在旋转仪上300r/min匀速旋转1min并骤停，立即将小鼠置于跳台实验仪中，打开电源，记录小鼠小鼠受到电击后第1次跳上平台并且不跌落所需的时间。

剂量设置：将小鼠随机分为5组，即对照组、地芬尼多组、QN1.56、0.78、0.39g药粉/kg组。

溶剂对照：饮用水0.2ml/10g灌胃。

给药途径：灌胃给药。

给药次数：各组一次/日，共给药四次，对照组给予等量饮用水0.2ml/10g体重。第四天给药后1小时开始室验。

观察指标及观察时间：小鼠受到电击后第1次跳上平台并且不跌落所需的时间。

数据及统计学处理：各组计算均值，标准差，组间行t检验。试验结果，见表4。

表4：QN对旋转致晕小鼠跳台逃避时间的影响表

组别	剂量(g/kg)	例数	潜伏期
				对照组	-	11	144±56
Q N组	1.56	11	111±57
					0.78	11	126±73
	0.39	11	151±45
				地芬尼多组	6mg/kg	11	67±69**

注：与对照组相比较^**P＜0.01

采用机械旋转致晕方法，观察本发明治疗颈性眩晕的中药组合物对小鼠跳台逃避时间的影响。实验结果显示，与阴性对照组比较，Q N 1.56、0.78g/kg组可抑制小鼠机械致晕后逃避时间的延长，但与对照药比较无统计学差异(与对照组相比较P＞0.05)。

以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为落在本发明的权利要求所要求的保护范围之内。

Claims (12)

1.一种治疗颈性眩晕的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料药和药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂：葛根200～800份，石楠叶200～800份，川芎200～800份，羌活200～500份，全蝎10～25份，蜈蚣10～25份。

2.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料药和药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂：葛根500份，石楠叶500份，川芎500份，羌活333份，全蝎17份，蜈蚣17份。

3.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：

按照上述用量称取原料药；

将上述原料药干燥粉碎成细粉作为活性成分；

将上述活性成分与药学上可接受的赋形剂一起制成丸剂、片剂、散剂或胶囊剂。

4.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：

步骤1：川芎和羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取1～5小时，萃取温度25～80℃，萃取压力10～50Mpa，分离压力10～50Mpa，分离温度25～80℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，

加入吸附剂吸附固化，制得挥发油包合物，备用，其中所述吸附剂选自二氧化硅、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、滑石粉、预胶化淀粉、碳酸钙和磷酸氢钙中的一种或其混合物；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85%，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成丸剂、片剂、散剂或胶囊剂。

5.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：

步骤1：川芎和羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取1～5小时，萃取温度25～80℃，萃取压力10～50Mpa，分离压力10～50Mpa，分离温度25～80℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，

分取上层挥发油类溶于乙醇，加2～12倍量环糊精，于研磨设备中研磨吸附，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85%，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成丸剂、片剂、散剂或胶囊剂。

6.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：

步骤1：川芎和羌活粉碎成最粗粉，采用超临界CO₂萃取1～5小时，萃取温度25～80℃，萃取压力10～50Mpa，分离压力10～50Mpa，分离温度25～80℃，收集产物，静置，分取上层挥发油类，

取2～12倍量环糊精制成饱和水溶液，搅拌加热至20～80℃加入上述挥发油，放置，取沉淀，干燥，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85%，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成丸剂、片剂、散剂或胶囊剂。

7.如权利要求4～6中任一项所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤1中，超临界CO₂萃取3小时，萃取温度45℃，萃取压力20Mpa，分离压力10Mpa，分离温度35℃。

8.如权利要求4～6中任一项所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤3中，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达80%。

9.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：

步骤1：川芎和羌活粉碎成粗粉，加10倍量水，浸泡12小时，加热提取3小时，收集蒸馏液，静置，分取上层挥发油类，

加入吸附剂吸附固化，制得挥发油包合物，备用，其中所述吸附剂选自二氧化硅、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、滑石粉、预胶化淀粉、碳酸钙和磷酸氢钙中的一种或其混合物；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85%，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成丸剂、片剂、散剂或胶囊剂。

10.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：

步骤1：川芎和羌活粉碎成粗粉，加10倍量水，浸泡12小时，加热提取3小时，收集蒸馏液，静置，分取上层挥发油类，

分取上层挥发油类溶于乙醇，加2～12倍量环糊精，于研磨设备中研磨吸附，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85%，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成丸剂、片剂、散剂或胶囊剂。

11.如权利要求1所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：

步骤1：川芎和羌活粉碎成粗粉，加10倍量水，浸泡12小时，加热提取3小时，收集蒸馏液，静置，分取上层挥发油类，

取2～12倍量环糊精制成饱和水溶液，搅拌加热至20～80℃加入上述挥发油，放置，取沉淀，干燥，制得挥发油包合物，备用，其中所述环糊精选自β-环糊精、α-环糊精和羧甲基-环糊精中的一种；

步骤2：蜈蚣和全蝎粉碎成粗粉，备用；

步骤3：步骤1萃取的药渣包裹后与葛根、石楠叶合并，加水提取两次，第一次加8倍量水，浸泡0.5小时，提取2小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.09～1.11的清膏，放置至室温，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达50～85%，混匀，冷藏静置过夜，滤过，取上清液，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏，加入蜈蚣、全蝎粗粉，混匀，60℃～80℃减压干燥，粉碎成细粉作为活性成分；将上述活性成分及步骤1所制得的挥发油包合物混合，与药学上可接受的赋形剂一起制成丸剂、片剂、散剂或胶囊剂。

12.如权利要求9～11中任一项所述的治疗颈性眩晕的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤3中，缓缓加入乙醇使乙醇质量浓度达80%。