CN100515439C - 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，该中药制剂由川芎、当归、赤芍、黄芪、红花、丹参、全蝎、水蛭等16味中药为原料制成，制备方法为：取川芎、当归等提取挥发油，制成挥发油环糊精包合物；取丹参提取丹参酮类脂溶性成分；取全蝎等动物药制成超微粉；取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药与提取挥发油后的药渣合并，制成水提取物；将上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物合并，加入辅料制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。与现有技术相比，本发明具有服用剂量小、疗效显著的优点。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，特别是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，属于医药品的技术领域。

背景技术

中风和胸痹即心脑血管疾病，是严重危害人类健康特别是中老年人健康的常见病和多发病，目前尚无很好的根治性药物。本申请人于2001年向中国专利局提交了一份名称为“一种可用于治疗中风和胸痹的中药胶囊剂及其制法”的专利申请，公开号为1406609。它是由黄芪、丹参、当归、川芎、赤芍等16味中草药以药材细粉入药制成的胶囊剂。但胶囊剂并不能完全满足医患双方的需求，特别是一些患者不愿意服用胶囊剂；另外服用剂量大，也是现有技术存在的主要问题；本申请人在实践中发现，由于原专利申请文件中提供的工艺比较粗慥，制得的产品疗效尚不够理想。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法。该制备方法以充分提取各味药中的有效成分，并采用先进的药剂剂型。

本发明所述的一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，是由如下重量份的原料药制成的片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂：黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份、水蛭27份。

本发明提供的一种治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)采用超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取川芎、当归、桂枝、乳香、没药中的挥发油，挥发油用环糊精包合后，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)用超临界萃取法、乙醇回流法或乙醇渗漉法中的一种提取丹参中丹参酮类脂溶性成分、经减压干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙用超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材，与上述(1)、(2)中的药渣合并，用水煎煮提取，提取液与上述(1)中的药液合并，经浓缩、醇沉处理，再浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，按药剂常规工艺加入相应的辅料，制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂，即制得本发明。

本发明提供的一种治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加8-12倍量水浸泡0-24小时后，水蒸气蒸馏4-8小时，收集挥发油，用3-10倍量的环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用2-6倍量的80-95％乙醇回流提取0.5-3小时，共提取1-3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加6-15倍量的水、用水煎煮提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至相对密度为1.08-1.20(60℃)，加85-95％乙醇至含醇量为50-75％，静置4-24小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，按药剂常规工艺加入相应的辅料，制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂，即制得本发明。

本发明提供的一种治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，也可包括以下步骤：

(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加10倍量水浸泡1小时，水蒸气蒸馏6小时，收集挥发油，用4倍量的β-环糊精制成包合物，得挥发油β-环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用4倍量的95％乙醇回流提取1.5小时，共提取2次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加12倍量的水、用水煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液合并，减压浓缩至相对密度为1.08(60℃)，加95％乙醇至含醇量为65％，静置24小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩至相对密度为1.32(60℃)、再减压干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油β-环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，按药剂常规工艺加入相应的辅料，制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂，即制得本发明。

本发明所述的采用超临界萃取法提取川芎、当归、桂枝、乳香、没药中的挥发油的工艺条件为：萃取压力25-32Mpa，萃取温度36-44℃，萃取1.5-2.5小时；

所述的用超临界萃取法提取丹参中丹参酮类脂溶性成分的工艺条件为：萃取压力26-34Mpa，萃取温度36-44℃，以ml/g计，用占药材28-32％量的无水乙醇作为夹带剂，萃取1.5-2.5小时。超临界萃取时所用的药材需粉碎成粗粉使用。

本发明所述的辅料为药剂学上的常用药用辅料，如制备片剂和胶囊剂常用的填充剂淀粉、糊精、糖粉、乳糖、碳酸钙等，崩解剂如干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、交联PVP等，润滑剂如硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇4000或6000等；制备颗粒剂常用的辅料如糖粉、甘露醇、乳糖、可溶性淀粉、糊精等；合剂和糖浆剂的辅料如矫味剂白砂糖、甜菊素、甜蜜素、阿司巴甜、香精、糊精等，稳定剂如异Vc钠、亚硫酸氢钠、EDTA等；本发明所使用所有中药原料，要求分别符合《中国药典》2000年版一部各中药项下有关的各项规定。

与现有技术相比，现有胶囊剂(CN1406609，以下简称“原胶囊”)的制备方法是将全部药材粉碎成细粉直接装于胶囊，而本发明对制备工艺进行了很大的改进，是以全蝎、水蛭、地龙的超微粉和其余药材的提取物入药，既保留了有效成分、除去大量非活性成分，又达到了减少临床服用剂量、提高疗效的目的。本发明胶囊剂或片剂，每粒0.3～0.4g，每日3次，每次1-2粒，服用剂量与原胶囊剂的一次服用2-4粒、每粒0.4g、一日3次相比减少了一半，大大减少了服用量。另外，经药效学试验表明起效速度也快于原胶囊剂。

主要药效学试验

一、对大鼠局部脑缺血损伤的影响

1、大鼠50只随机分为假手术组(生理盐水)，模型对照组(生理盐水)，原胶囊胶囊组(280mg/kg)，本发明胶囊小剂量组(70mg/kg)、中剂量组(140mg/kg)、大剂量组(280mg/kg)，每组10只。连续灌胃给药3天，第2天给药后禁食16小时，末次给药90分钟后，水合氯醛(360mg/kg，ip)麻醉，分离右侧颈总动脉，夹闭颈内、颈总动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24mm尼龙线，长度5.0cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成右侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23℃～25℃进行)。24小时后按如下方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍：(1)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为0分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为1分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(2)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为0分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(3)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为0分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(4)动物有不停地向一侧转圈者，计为1分。根据标准评分，满分为11分，分数越高，表示动物行为障碍越严重。数据用x±SD表示，以参比差值法进行统计学检验。

行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据以x±SD表示，并与空白对照组比较，T-test检验。

表1对大鼠局部脑缺血损伤的影响(x±SD，n＝10)

与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01：与原胶囊比较^＝P＞0.05

结果如表1所示，缺血24小时后，模型大鼠表现出明显的行为障碍，大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血区，坏死面积达到全脑的25％左右；给予不同剂量的本发明胶囊，动物行为障碍有不同程度的减轻，大鼠脑缺血区坏死面积也有明显降低，且呈剂量依赖性；本发明胶囊剂与原胶囊作用强度相当(P＞0.05)。

2、动物随机分为假手术组(生理盐水)，模型对照组(生理盐水)，原胶囊组(280mg/kg)，本发明胶囊组(140mg/kg)、每组90只。连续灌胃给药3天，并于第1次灌胃给药后每隔8小时，各给分批取10只大鼠，水合氯醛(360mg/kg，ip)麻醉，分离右侧颈总动脉，夹闭颈内、颈总动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24mm尼龙线，长度5.0cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成右侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23℃～25℃进行)。并于术后24小时按如下方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍：(1)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为0分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为1分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(2)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为0分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(3)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为0分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(4)动物有不停地向一侧转圈者，计为1分。根据标准评分，满分为11分，分数越高，表示动物行为障碍越严重。数据用x±SD表示，以参比差值法进行统计学检验。

行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。并分别观察给药后8h、16h、24h、32h、40h、48h、56h、64h、72h后，血栓的湿重，观察本发明胶囊及原胶囊剂的起效时间及速度。

数据以x±SD表示，并与空白对照组比较，T-test检验(下同)

二、对大鼠心肌缺血损伤的影响

取大鼠50只，随机分为空白对照组、原胶囊剂组、本发明胶囊剂小剂量组(70mg/kg)、中剂量组(140mg/kg)、大剂量组(280mg/kg)，每组10只。连续灌胃给药3天，第2天给药后禁食16小时，末次给药90分钟后，以20％乌拉旦1.2g/kg麻醉，记录正常心电图，随即自左侧3～4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左房间找出冠脉左前降支(LAD)，在距起点2～3mm处穿一“0”号线结扎，将心脏送回胸腔，挤出胸腔内血液和气体，立即缝合胸壁。整个手术在30秒内完成。记录手术后5、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分钟心电图。

手术360分钟后，腹主动脉采血，分离血清，按照检测试剂盒说明书所述方法测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性。开胸取心脏，除去心房，将心室横切成3～4片，置入pH 7.4的0.25％氯化硝基四氮唑蓝(NBT)溶液，37℃染色，待梗死心肌界线清楚时立即取出，分离梗死心肌与正常心肌，分别称重，计算心肌梗死百分比(梗死心肌占全心室肌湿重的百分比)。

表5对心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST活性以及心肌梗死百分比的影响

与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与原胶囊比较^#P＞0.05。

结果如表4及表5所示，结扎大鼠冠状动脉左前降支可以导致大鼠急性心肌缺血，表现为心电图J点明显抬高，血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶活性(含量)明显升高，心肌梗死百分比明显增加。本发明胶囊剂140mg/kg、280mg/kg与原胶囊280mg/kg均可在冠状动脉结扎后一定时间范围内抑制心电图J点的抬高；明显抑制血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶活性(含量)的升高；降低心肌梗死百分比。本发明胶囊剂与原胶囊作用强度相当(P＞0.05)。

三、对大鼠体内血栓形成的影响

1、取大鼠50只，随机分为空白对照组，原胶囊组，本发明胶囊剂小剂量组(70mg/kg)、中剂量组(140mg/kg)、大剂量组(280mg/kg)，每组10只。连续灌胃给药3天，第2天给药后禁食16小时，末次给药90分钟后，水合氯醛麻醉(360mg/kg，i.p.)，分离右侧颈总动脉及左颈外静脉，在聚乙烯管中放入一根长5cm已称重的七号丝线。以含肝素钠(50U/ml)的生理盐水溶液充满聚乙烯管，聚乙烯管的一端插入左颈外静脉，另一端插入右颈总动脉。打开夹闭血管的动脉夹，使血流从右总颈动脉流经聚乙烯管后，返回左颈外静脉。开放血流15min后立即取出棉线称重，减去丝线重量即得血栓湿重。

表6对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响(x±s，n＝10)

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与原胶囊比较^＝P＞0.05。

结果如表6所示，开放血流15min后丝线上有明显的血栓黏附，本发明胶囊剂60mg/kg、120mg/kg、原胶囊280mg/kg均可明显抑制血栓的形成，与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)；本发明胶囊剂与原胶囊作用强度相当(P＞0.05)。

四、对小鼠凝血时间的影响

1、昆明种小鼠50只，随机分为空白组(生理盐水)，原胶囊组(280ng/kg)，本发明胶囊剂小剂量组(70mg/kg)、中剂量组(140mg/kg)、大剂量组(280mg/kg)，每组10只。连续灌胃给药3天，第2天给药后禁食16小时，末次给药90分钟后，眼眶取血，用玻片法测定凝血时间(实验在22℃下进行)。

表7对小鼠凝血时间的影响(x±SD，n＝10)

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与原胶囊比较^＝P＞0.05

结果如表7所示，本发明胶囊剂140mg/kg、280mg/kg、原胶囊280mg/kg剂量组凝血时间明显长于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01)；本发明胶囊剂与原胶囊作用强度相当(P＞0.05)。

2、动物随机分为空白对照组(生理盐水)，原胶囊组(280mg/kg)，本发明胶囊剂组(140mg/kg)、每组90只。连续灌胃给药3天，并于第1次灌胃给药后第隔8小时，各给分批取10只大鼠，水合氯醛麻醉(360mg/kg，ip.)，分离右侧颈总动脉及左颈外静脉，在聚乙烯管中放入一根长5cm已称重的七号丝线。以含肝素钠(50U/ml)的生理盐水溶液充满聚乙烯管，聚乙烯管的一端插入左颈外静脉，另一端插入右颈总动脉。打开夹闭血管的动脉夹，使血流从右总颈动脉流经聚乙烯管后，返回左颈外静脉。开放血流15min后立即取出棉线称重，减去丝线重量即得血栓湿重，并分别观察给药后8h、16h、24h、32h、40h、48h、56h、64h、72h后，血栓的湿重，观察本发明胶囊及原胶囊剂的起效时间及速度。

表8对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响(x±s，n＝10)

与空白对照组比较^*P＜0.05。

组别	8h	16h	24h	32h	40h	48h	56h	64h	72h
										空白对照	33.1±10.2	32.5±9.6	32.7±11.5	32.1±9.1	34.2±11.8	33.2±10.5	33.4±9.2	32.3±9.8	32.7±9.5
本发明胶囊组	32.8±9.9	32.2±10.2	31.8±9.4	30.8±10.1	29.7±11.4	28.8±9.3	25.9±10.8	22.6±9.5*	22.3±12.2*
										原胶囊	32.9±10.1	31.8±9.9	30.3±9.5	29.6±8.9	29.3±10.6	25.1±8.4	26.1±10.2	24.5±9.6	21.2±11.8*

结果如表8所示，开放血流15min后丝线上有明显的血栓黏附，本发明胶囊剂140mg/kg、原胶囊280mg/kg均可明显抑制血栓的形成，与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明胶囊剂与原胶囊作用强度相当(P＞0.05)。且本发明胶囊剂的起效速度快于原胶囊8小时以上。(本发明胶囊为64h开始起效，原胶囊于72h开始起效，与空白对照组比较有显著性差异，P＜0.05)。

具体实施方式

实施例1胶囊剂的制备

原料配方：黄芪1320g、赤芍540g、丹参540g、当归540g、川芎540g、桃仁540g、红花260g、制乳香260g、制没药260g、鸡血藤400g、牛膝540g、桂枝400g、桑枝540g、地龙540g、全蝎260g、水蛭540g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡1小时，水蒸气蒸馏6小时，收集挥发油，用4倍量的β-环糊精制成包合物，得挥发油β-环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用4倍量的95％乙醇回流提取1.5小时，共提取2次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加12倍量的水、用水煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液合并，减压浓缩至相对密度为1.08(60℃)，加95％乙醇至含醇量为65％，静置24小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩至相对密度为1.32(60℃)、再减压干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油β-环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，加入28g淀粉，混匀，装胶囊，即制得本发明硬胶囊剂。

实施例2片剂的制备

原料配方：黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加12倍量水，水蒸气蒸馏4小时，收集挥发油，用6倍量的羟丙基β-环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小时，共提取3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至相对密度为1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量为55％，静置14小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混匀，用70％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁10g，微粉硅胶5g，混匀，压片，包薄膜衣，即制得本发明片剂。

实施例3颗粒剂的制备

原料配方：黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、乳香、没药，粉碎成粗粉，置超临界萃取釜中，在萃取压力29Mpa、萃取温度40℃条件下，萃取1.8小时，收集挥发油，用4倍量的β-环糊精包合后，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，用6倍量90％的乙醇渗漉，收集渗漉液，经减压回收、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙用超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次用10倍量水、煎煮提取3次，每次1小时，滤过，滤液与上述(1)中的药液合并，减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)，加95％乙醇至含醇量为60％，静置18小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，加入可溶性糊精100g、泊洛沙姆20g，混匀，用75％的乙醇制粒，干燥，整粒，包装即制得本发明颗粒剂。

实施例4合剂的制备

原料配方：黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加10倍量水，水蒸气蒸馏6小时，收集挥发油，挥发油用6倍量β-环糊精包合后，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，粉碎成粗粉，置超临界萃取釜中，在萃取压力28Mpa、萃取温度40℃条件下，使用30％量(无水乙醇/药材，ml/g)的无水乙醇作为夹带剂，萃取2.1小时。分离萃取物，得丹参中丹参酮类脂溶性成分，经减压干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙用超微粉碎制成超微粉，用70％乙醇10倍量浸泡3天，每天搅拌2次，滤过，滤液减压回收乙醇，得全蝎等浓缩液，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次用10倍量水煎煮提取1.5小时，共提取3次，合并提取液，滤过，滤液与上述(1)中的药液合并，经浓缩、醇沉处理，再浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等浓缩液、水提取物，合并，加入蒸馏水25000ml、土温8050g、阿斯巴坦15g，搅拌溶解，滤过，滤液灌装、灭菌、质检，即制得本发明合剂。

实施例5胶囊剂的制备

原料配方：黄芪1320g、赤芍540g、丹参540g、当归540g、川芎540g、桃仁540g、红花260g、制乳香260g、制没药260g、鸡血藤400g、牛膝540g、桂枝400g、桑枝540g、地龙540g、全蝎260g、水蛭540g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、乳香、没药，粉碎成粗粉，置超临界萃取釜中，在萃取压力32Mpa、萃取温度38℃条件下，萃取2小时，收集挥发油，挥发油用5倍量β-环糊精包合后，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，粉碎成粗粉，置超临界萃取釜中，在萃取压力29Mpa、萃取温度40℃条件下，使用30％量(无水乙醇/药材，ml/g)的无水乙醇作为夹带剂，萃取2小时。分离萃取物，得丹参中丹参酮类脂溶性成分，经减压干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙用超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次用14倍量水煎煮提取2小时，共提取2次，合并提取液，滤过，滤液与与上述(1)中的药液合并，经浓缩、醇沉处理，再浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，加入淀粉280g，混匀，装胶囊，即制得本发明硬胶囊剂。

Claims (4)

1、一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：取黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份、水蛭27份，按如下步骤制备：

(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加8-12倍量水浸泡0-24小时后，水蒸气蒸馏4-8小时，收集挥发油，用3-10倍量的环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用4-6倍量的80-95％乙醇回流提取0.5-3小时，共提取1-3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加6-15倍量的水、用水煎煮提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至60℃测的相对密度为1.08-1.20，加85-95％乙醇至含醇量为50-75％，静置4-24小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，按药剂常规工艺加入相应的辅料，制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。

2、如权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份、水蛭27份，按如下步骤制备：

(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加8-12倍量水浸泡0-24小时后，水蒸气蒸馏4-8小时，收集挥发油，用3-10倍量的环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用4-6倍量的80-95％乙醇回流提取0.5-3小时，共提取1-3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加6-15倍量的水、用水煎煮提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至60℃测的相对密度为1.08-1.20，加85-95％乙醇至含醇量为50-75％，静置4-24小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，按药剂常规工艺加入相应的辅料，制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。

3、如权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：

(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加10倍量水浸泡1小时，水蒸气蒸馏6小时，收集挥发油，用4倍量的β-环糊精制成包合物，得挥发油β-环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用4倍量的95％乙醇回流提取1.5小时，共提取2次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加12倍量的水、用水煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液合并，减压浓缩至60℃测的相对密度为1.08，加95％乙醇至含醇量为65％，静置24小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩至60℃测的相对密度为1.32、再减压干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油β-环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，按药剂常规工艺加入相应的辅料，制成片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。

4、如权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g；

(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加12倍量水，水蒸气蒸馏4小时，收集挥发油，用6倍量的羟丙基β-环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小时，共提取3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至60℃相对密度为1.12，加90％乙醇至含醇量为55％，静置14小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混匀，用70％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁10g，微粉硅胶5g，混匀，压片，包薄膜衣，即制得本发明片剂。