CN102432506A - 一种o-甲基异脲的合成方法 - Google Patents

一种o-甲基异脲的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102432506A
CN102432506A CN2011103543078A CN201110354307A CN102432506A CN 102432506 A CN102432506 A CN 102432506A CN 2011103543078 A CN2011103543078 A CN 2011103543078A CN 201110354307 A CN201110354307 A CN 201110354307A CN 102432506 A CN102432506 A CN 102432506A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
isourea
reaction
compound method
urea
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011103543078A
Other languages
English (en)
Inventor
王敏文
王建峰
任举
司双喜
温建华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU YUANYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU YUANYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU YUANYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGSU YUANYANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN2011103543078A priority Critical patent/CN102432506A/zh
Publication of CN102432506A publication Critical patent/CN102432506A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

一种 O- 甲基异脲的合成方法，属于有机化学合成技术领域。其是以碳酸二甲酯为甲基化试剂与尿素在催化剂的存在下进行甲基化反应，得到 O- 甲基异脲 反应液，经浓缩、冷却、结晶和干燥，得到 O- 甲基异脲。优点：能保障安全，避免损及环境；又由于碳酸二甲酯为有机合成中间体，分子结构中含有羰基、甲基和甲氧基等官能团，具有多种反应性能，因此在生产中具有使用方便、安全、容易运输并且具有经济性。

Description

一种O-甲基异脲的合成方法
技术领域
本发明涉及一种O-甲基异脲的合成方法，属于有机化学合成技术领域。
背景技术
甲基异脲，分子式为：C 2 H 6 N 2 O，分子量为：74.08，结构式为：NH 2 -C(OCH 3 )=NH。由于O-甲基异脲不太稳定，因此通常制成O-甲基异脲的硫酸盐或盐酸盐。O-甲基异脲硫酸氢盐，分子量172.16，为白色晶体，熔点118-120℃，易溶于水和甲醇。O-甲基异脲硫酸盐，分子量246.24，为白色晶体，熔点147-153℃，易溶于水，不溶于甲醇。医药工业主要用于合成一水肌酸，氟脲嘧啶类抗肿瘤药、咪唑类驱虫药及新型除草剂等。
甲基异脲自发现以来，人们就在不断地探索其人工合成的途径。目前文献报道O-甲基异脲的合成路线主要有单氰胺法和硫酸二甲酯为甲基化试剂与尿素甲基化反应制得，国内大多采用前者，但受工艺和原料的限制，单氰胺法生产的产品质量已无法满足市场的需要而面临淘汰。而尿素与硫酸二甲酯为甲基化试剂反应制得的O-甲基异脲，由于硫酸二甲酯是剧毒品，工业化生产受到安全、环保、卫生等因素限制。
中国发明专利申请公开号CN101531620A公开的一种O-甲基异脲硫酸氢盐的制备方法（属于医药和农药中间体的制备技术领域）是将甲醇与硫酸在反应容器内混合，再加入氰氨反应，然后蒸馏回收甲醇，再向反应容器内加入乙醇，冷却结晶，经过滤和洗涤以及干燥后得到O-甲基异脲硫酸氢盐。该专利方法的欠缺在于：有机溶剂乙醇和甲醇的回收以及氰胺的使用乃至工业化生产受到安全、环保和卫生等因素制约，并且工艺繁锁,原料成本昂贵。
发明内容
本发明的任务在于提供一种无毒而藉以保障安全、有助于避免对环境产生影响而藉以体现绿色环保和有利于体现经济性的O-甲基异脲的合成方法。
本发明的任务是这样来完成的，一种O-甲基异脲的合成方法，其是以碳酸二甲酯为甲基化试剂与尿素在催化剂的存在下进行甲基化反应，得到O-甲基异脲反应液，经浓缩、冷却、结晶和干燥，得到O-甲基异脲。
本发明所述的碳酸二甲酯和尿素的摩尔比为1∶2-4，而碳酸二甲酯和与催化剂的摩尔比为1∶4。
本发明所述的甲基化反应为常压或大于常压下进行的任意一种反应。
本发明所述的催化剂为pH＞7的碱性催化剂。
本发明所述的碱性催化剂为KOH或NaOH。
本发明所述的甲基化反应的温度为40-100℃，反应时间为2-8h。
本发明所述的甲基化反应的温度为60-80℃，反应时间为3-5h。
本发明提供的技术方案由于原料碳酸二甲酯为无毒且环保性能优异的用途广泛的化工原料，因此能保障安全，避免损及环境；又由于碳酸二甲酯为有机合成中间体，分子结构中含有羰基、甲基和甲氧基等官能团，具有多种反应性能，因此在生产中具有使用方便、安全、容易运输并且具有经济性。
具体实施方式
实施例1：
在1000升带搅拌和加热回流装置的不锈钢反应釜中放入300公斤水,并加入尿素120公斤，在搅拌下加入碳酸二甲酯90公斤和pH值大于7的NaOH 160公斤，在80℃保温反应8小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半﹑降温至5℃冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得O-甲基异脲115.5公斤，收率为78.04%。经检测含量为99.05%。
实施例2：
在1000毫升带搅拌和加热回流装置的四口烧瓶中放入300克水,并加入尿素240克，在搅拌下加入碳酸二甲酯90克和pH值大于7的KOH 224克，加热至100℃，保温反应2小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半﹑降温至5℃冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得O-甲基异脲105.6克，经检测含量为71.35%。经检测含量为98.85%。
实施例3：
在1000升带搅拌和加热回流装置的不锈钢反应釜中放入300公斤水,并加入尿素180公斤，在搅拌下加入碳酸二甲酯90公斤和pH值大于7的NaOH 160公斤，在40℃保温反应8小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半﹑降温至5℃冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得O-甲基异脲109.5公斤，收率为73.98%。经检测含量为99.11%。
实施例4：
在1000毫升带搅拌和加热回流装置的四口烧瓶中放入300克水,并加入尿素180克，在搅拌下加入碳酸二甲酯90克和pH值大于7的KOH 224克，加热至70℃，保温反应4小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半﹑降温至5℃冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得O-甲基异脲117.4克，经检测含量为79.32%。经检测含量为98.65%。
实施例5：
在1000升带搅拌和加热回流装置的不锈钢反应釜中放入300公斤水,并加入尿素120公斤，在搅拌下加入碳酸二甲酯90公斤和pH值大于7的NaOH 160公斤，在70℃保温反应5小时，结束反应，将所得反应液加热浓缩至原体积一半﹑降温至5℃冷却结晶，然后用冰水洗涤，干燥得O-甲基异脲119.5公斤，收率为80.74%。经检测含量为99.13%。

Claims (7)

1.一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于其是以碳酸二甲酯为甲基化试剂与尿素在催化剂的存在下进行甲基化反应，得到O-甲基异脲反应液，经浓缩、冷却、结晶和干燥，得到O-甲基异脲。
2.根据权利要求1所述的一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的碳酸二甲酯和尿素的摩尔比为1∶2-4，而碳酸二甲酯和与催化剂的摩尔比为1∶4。
3.根据权利要求1所述的一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的甲基化反应为常压或大于常压下进行的任意一种反应。
4.根据权利要求1或2所述的一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的催化剂为pH＞7的碱性催化剂。
5.根据权利要求4所述的一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的碱性催化剂为KOH或NaOH。
6.根据权利要求1所述的一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的甲基化反应的温度为40-100℃，反应时间为2-8h。
7.根据权利要求6所述的一种O-甲基异脲的合成方法，其特征在于所述的甲基化反应的温度为60-80℃，反应时间为3-5h。
CN2011103543078A 2011-11-10 2011-11-10 一种o-甲基异脲的合成方法 Pending CN102432506A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011103543078A CN102432506A (zh) 2011-11-10 2011-11-10 一种o-甲基异脲的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011103543078A CN102432506A (zh) 2011-11-10 2011-11-10 一种o-甲基异脲的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102432506A true CN102432506A (zh) 2012-05-02

Family

ID=45980902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011103543078A Pending CN102432506A (zh) 2011-11-10 2011-11-10 一种o-甲基异脲的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102432506A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103848761A (zh) * 2014-03-19 2014-06-11 连云港市亚晖医药化工有限公司 O-甲基异脲甲酸甲酯的制备
CN105418462A (zh) * 2015-12-28 2016-03-23 江苏远洋药业股份有限公司 一种肌酸的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS554350A (en) * 1978-06-28 1980-01-12 Tomiro Iwai Preparation of o-alkylisourea
JPH0554350A (ja) * 1991-08-21 1993-03-05 Matsushita Electric Ind Co Ltd 回転ヘツド式磁気記録再生装置
CN1218038A (zh) * 1997-11-04 1999-06-02 Basf公司 取代的胍衍生物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS554350A (en) * 1978-06-28 1980-01-12 Tomiro Iwai Preparation of o-alkylisourea
JPH0554350A (ja) * 1991-08-21 1993-03-05 Matsushita Electric Ind Co Ltd 回転ヘツド式磁気記録再生装置
CN1218038A (zh) * 1997-11-04 1999-06-02 Basf公司 取代的胍衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MICHELE ARESTA等: "Mechanism of Formation of Organic Carbonates from Aliphatic Alcohols and Carbon Dioxide under Mild Conditions Promoted by Carbodiimides", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, vol. 70, no. 16, 31 December 2005 (2005-12-31) *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103848761A (zh) * 2014-03-19 2014-06-11 连云港市亚晖医药化工有限公司 O-甲基异脲甲酸甲酯的制备
CN103848761B (zh) * 2014-03-19 2016-03-23 连云港市亚晖医药化工有限公司 O-甲基异脲甲酸甲酯的制备
CN105418462A (zh) * 2015-12-28 2016-03-23 江苏远洋药业股份有限公司 一种肌酸的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6719527B2 (ja) アゾキシストロビン中間体の調製方法
Zheng et al. A highly efficient way to capture CX 2 (O, S) mildly in reusable ReILs at atmospheric pressure
CN104557357A (zh) 腈及其相应胺的制造方法
FI20175999A1 (en) A method for preparing bicyclic guanidine and its derivatives
CN110317189B (zh) 一种以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法
CN106946235B (zh) 一种由硝基甲烷和盐酸通过相转移合成盐酸羟胺的方法
CN102432506A (zh) 一种o-甲基异脲的合成方法
CN103342646B (zh) 一种高选择性合成4-硝基邻二甲苯的方法
CN102040561A (zh) 一种苯并三唑紫外线吸收剂的合成方法
CN101891645A (zh) 一种水杨酰胺的制备方法
CN101348465A (zh) 盐酸咪唑苯脲的制备方法
JP2019081758A (ja) アゾキシストロビンの調製方法
CN104592104A (zh) 一种制备2-氯烟酸的方法
CN102675201B (zh) 一种由邻硝基酚制备2-甲基-8-氨基喹啉的方法
CN102786440A (zh) 三氟乙脒的制备方法
CN111253241A (zh) 一种2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯及其中间体的制备方法
CN103360339A (zh) 一种绿色催化合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法
CN102408383A (zh) 一种在催化剂作用下利用2-萘胺合成二苯并吩嗪的方法
CN102408377B (zh) 一种苯并咪唑席夫碱及其合成方法
CN102295614B (zh) 一种2-甲基-4-甲氨基-6-甲氧基-1，3，5-三嗪的合成方法
CN103304443B (zh) 一种多氨基离子液体催化缩合芳香醛和活泼亚甲基化合物的方法
CN103467356B (zh) 一种四氢吲哚化合物及其制备方法与应用
CN104292079B (zh) 一种双酚tmc的制备方法
CN104163798A (zh) 3-氨基-8-三氟甲基喹啉的合成方法
CN101565382B (zh) 乙酰胺的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20120502