CN101891645A - 一种水杨酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种水杨酰胺的制备方法，将水杨酸铵和酸性催化剂按照质量比为(0.2～40)∶1加入到反应器内后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液后，经脱水、分离后即得水杨酰胺。本发明工艺简单、对环境友好、对设备要求不高，有利于工业化生产。
Description
【技术领域】
本发明属于医药领域，特别涉及一种水杨酰胺的制备方法。
【背景技术】
水杨酰胺(salicylamide)，化学名称为邻羟基苯甲酰胺，是一种疗效可靠的解热镇痛药，临床上用于头痛发热、关节痛及风湿等症；同时，它又是一种重要的精细化工中间体，被广泛地应用于医药、农药、香料、染料、合成助剂等领域。
水杨酰胺的合成方法主要包括酯交换法、氨化法和苯酚尿素法。
酯交换法为现行工业制备方法，具体工艺过程为：在密闭容器中加入水杨酸甲酯，于30℃缓缓通氨气，保温搅拌反应6小时，然后冷却，调节pH值为4-5，即得水杨酰胺。由该方法得到的水杨酰胺的总收率不小于85％(对水杨酸甲酯计)；而且产品质量有保证，但成本较高，经济性差，且副产物甲醇的回收耗能费时，一般不回收，如此，对环境有污染。
氨化法以水杨酸和氨水为原料，在适当的条件氨基化，由此方法制得的产品常常带粉红色泽，且产品精制时过程复杂，收率低。
苯酚尿素法，以苯酚和尿素为原料，以固体碱为催化剂，反应温度为140-220℃，压力为0.1-3.5MPa，反应中通入氮气带出副产物氨，反应进行1-24h。此方法的原料廉价，工艺路线短，产品收率为45.1％；但设备要求较高，过程需通入氮气带出副产物，副产物较多，环境友好性较差。
鉴于以上缺陷，实有必要提供一种可以解决以上技术问题的水杨酰胺的制备方法。
【发明内容】
本发明所要解决的技术问题是提供一种水杨酰胺的制备方法，其对环境友好、工艺简单，且对设备要求不高。
为实现上述目的，本发明提供了一种水杨酰胺的制备方法，将水杨酸铵和酸性催化剂按照质量比为(0.2～40)∶1加入到反应器内后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；最后经脱水、分离后即得水杨酰胺。
本发明还提供了一种水杨酰胺的制备方法，将水杨酸铵和酸性催化剂按照质量比为(0.2～40)∶1加入到反应器内后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；将水杨酸铵溶液在50～80℃加热反应2～3小时后，在0.005～0.1013MPa的条件下，于6～11小时内升温至145～160℃，即得水杨酰胺和催化剂的混合物，最后，分离去除催化剂，并将水杨酰胺重结晶后，即得水杨酰胺结晶。
作为本发明的优选实施例，所述酸性催化剂包括无机酸、有机酸或杂多酸的一种或几种，或将其负载于某种载体上。
作为本发明的优选实施例，所述无机酸为非金属氧化物的水化物。
作为本发明的优选实施例，所述杂多酸为磷钨酸。
作为本发明的优选实施例，所述有机酸为含有杂原子氧化物的酸性有机物。
作为本发明的优选实施例，所述有机酸为对甲苯磺酸。
作为本发明的优选实施例，所述载体为活性炭、分子筛、铝氧化物、硅氧化物、树脂或者壳聚糖。
本发明还提供了一种水杨酰胺的制备方法，将水杨酸铵和酸性催化剂按照质量比为(0.2～40)∶1加入到反应器内后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；向水杨酸铵溶液中加入相对于分水器体积1.2～1.5倍的脱水剂后，在0.005～0.1013MPa的条件下，升温至100～160℃，最后，经分离后，即得水杨酰胺。
作为本发明的优选实施例，所述脱水剂包括氯仿、二甲苯、甲苯或苯。
本发明水杨酰胺的制备方法至少具有以下优点：
1.本发明以酸性催化剂或催化剂和脱水剂共同催化，从而，实现有机盐分子脱水，获得水杨酰胺，所得的产物除产品和水以外再无其他物质，且未反应的原料、催化剂和脱水剂均可回收，对环境友好，是一种绿色制备方法。
2.工艺过程简单，设备不承受高温高压，且容易操作和控制，有利于实现工业化生产。
3.反应所使用的酸性催化剂，在反应后与产品分离容易，有利于产品的纯化，且重复性好，有利于工业化。
4.反应原料的制备、纯化简单，高纯度的原料为产品质量奠定了基础。
【具体实施方式】
实施例1：
将水杨酸铵和磷钨酸以质量比为30∶1，加入到组合反应器中后，向其中加入水，制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；在0.1013MPa的条件下，将水杨酸铵溶液在80℃下加热反应2小时后，在6小时内升温至160℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺和磷钨酸的混合物；分离上述混合物中的水杨酰胺和磷钨酸；最后，将水杨酰胺经重结晶后即得白色的水杨酰胺结晶。
实施例2：
将水杨酸铵和对甲苯磺酸以质量比为10∶1，加入组合反应器中后，向其中加入水，制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；在0.1013MPa的条件下，将水杨酸铵溶液在80℃加热反应2小时后，在9小时内升温至145℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺和对甲苯磺酸的混合物；最后，分离上述混合物中的水杨酰胺和对甲苯磺酸后，即得白色的水杨酰胺结晶。
实施例3：
将水杨酸铵和对甲苯磺酸以质量比为15∶1，加入组合反应器中后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；在0.1013MPa的条件下，将水杨酸铵溶液在80℃加热反应2小时后，向其中加入相当于分水器体积1.2～1.5倍的二甲苯；再接着，在6小时内升温至145℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺、对甲苯磺酸和二甲苯的混合物；最后，分离上述混合物中的水杨酰胺和对甲苯磺酸及二甲苯后，即得白色水杨酰胺结晶。
实施例4：
将水杨酸铵和磷钨酸以质量比为40∶1，加入到组合反应器中后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；在0.1013MPa的条件下，将水杨酸铵溶液在80℃加热反应2小时后，向其中加入相当于分水器体积的1.2～1.5倍的二甲苯；再接着，在4小时内升温至160℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺和磷钨酸的混合物；再接着，分离上述混合物中的水杨酰胺和磷钨酸；最后，将水杨酰胺经重结晶即得白色水杨酰胺结晶。
实施例5：
将水杨酸铵和磷钨酸以质量比为40∶1，加入到组合反应器中，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；在0.1013MPa的条件下，将水杨酸铵溶液在60℃加热反应3小时后，向其中加入相当于分水器体积1.2～1.5倍的甲苯；再接着，在3小时内升温至160℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺和磷钨酸的混合物；再接着，分离上述混合物中的水杨酰胺和磷钨酸；最后将水杨酰胺经重结晶得白色水杨酰胺结晶。
实施例6：
将水杨酸铵和对甲苯磺酸活性炭负载物以质量比为0.2∶1，加入到组合反应器中，加入水制得水杨酸铵溶液；在0.1013MPa的条件下，将水杨酸铵溶液在60℃加热反应3小时后，加入相对当分水器体积1.2～1.5倍的苯；再接着，在5小时内升温至145℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺和对甲苯磺酸活性炭负载物以及苯的混合物；最后，分离上述混合物中的水杨酰胺、对甲苯磺酸活性炭负载物及苯后，即得白色水杨酰胺结晶。
实施例7：
将水杨酸铵和对甲苯磺酸以质量比为10∶1，加入到组合反应器中，加入水制得水杨酸铵溶液；将水杨酸铵溶液在60℃加热反应3小时后，向其中加入相当于分水器体积1.2～1.5倍的氯仿；再接着，在0.005MPa的条件下，继续加热，在5小时内升温至100℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺和对甲苯磺酸的混合物；最后，分离上述混合物中的水杨酰胺和对甲苯磺酸后即得白色水杨酰胺结晶。
实施例8：
将水杨酸铵和磷钨酸以质量比为30∶1，加入到组合反应器中，加入水制得水杨酸铵溶液；将水杨酸铵溶液在50℃下加热反应3小时后，向其中加入相当于分水器体积1.2～1.5倍的苯；再接着，在0.01MPa的条件下继续加热反应，在4小时内升温至100℃，以缓慢蒸出水分，此时，即得水杨酰胺和磷钨酸的混合物；再接着，分离上述混合物中的水杨酰胺和磷钨酸；最后，将水杨酰胺经重结晶得白色水杨酰胺结晶。
以上所述仅为本发明的一种实施方式，不是全部或唯一的实施方式，本领域普通技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换，均为本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.一种水杨酰胺的制备方法，其特征在于：将水杨酸铵和酸性催化剂按照质量比为(0.2～40)∶1加入到反应器内后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；最后经脱水、分离后即得水杨酰胺。
2.一种水杨酰胺的制备方法，其特征在于：将水杨酸铵和酸性催化剂按照质量比为(0.2～40)∶1加入到反应器内后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；将水杨酸铵溶液在50～80℃加热反应2～3小时后，在0.005～0.1013MPa的条件下，于6～11小时内升温至145～160℃，即得水杨酰胺和催化剂的混合物，最后，分离去除催化剂，并将水杨酰胺重结晶后，即得水杨酰胺结晶。
3.如权利要求2所述的水杨酰胺的制备方法，其特征在于：所述酸性催化剂包括无机酸、有机酸或杂多酸的一种或几种，或将其负载于某种载体上。
4.如权利要求3所述的水杨酰胺的制备方法，其特征在于：所述无机酸为非金属氧化物的水化物。
5.如权利要求3或4所述的水杨酰胺的制备方法，其特征在于：所述杂多酸为磷钨酸。
6.如权利要求3所述的水杨酰胺的制备方法，其特征在于：所述有机酸为含有杂原子氧化物的酸性有机物。
7.如权利要求3或6所述的水杨酰胺的制备方法，其特征在于：所述有机酸为对甲苯磺酸。
8.如权利要求3所述的水杨酰胺的制备方法，其特征在于：所述载体为活性炭、分子筛、铝氧化物、硅氧化物、树脂或者壳聚糖。
9.一种水杨酰胺的制备方法，其特征在于：将水杨酸铵和酸性催化剂按照质量比为(0.2～40)∶1加入到反应器内后，加入水制得饱和度为80％的水杨酸铵溶液；向水杨酸铵溶液中加入相对于分水器体积1.2～1.5倍的脱水剂后，在0.005～0.1013MPa的条件下，升温至100～160℃，最后，经分离后，即得水杨酰胺。
10.如权利要求9所述的水杨酰胺的制备方法，其特征在于：所述脱水剂包括氯仿、二甲苯、甲苯或苯。
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