CN102423072B

CN102423072B - 一种用于改善记忆的保健食品及其制备方法

Info

Publication number: CN102423072B
Application number: CN2011103796156A
Authority: CN
Inventors: 王宇; 杜小英
Original assignee: SHAANXI ARK PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SHAANXI ARK PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-11-24
Filing date: 2011-11-24
Publication date: 2013-08-14
Anticipated expiration: 2031-11-24
Also published as: CN102423072A

Abstract

本发明涉及一种用于改善记忆的保健食品及其制备方法。目前公开了一种预防老年痴呆、改善记忆的保健品，其原料包括沙棘油、益智仁及芡实提取物。本发明的目的是提供一种用于改善记忆的保健食品的制备方法。取刺五加加水煎煮、滤过，滤液减压浓缩稠膏；余人参、龙眼肉、茯苓三味，粉碎成细粉；取以上稠膏及细粉，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包薄膜衣，即得。本发明功能性试验表明：记忆获得(训练)过程中，中、高剂量组的平均错误次数少于对照组，差异有显著性；重复测验过程中，高剂量组跳下平台的潜伏期长于对照组，平均错误次数少于对照组，错误反应率低于对照组，差异亦有显著性(P＜0.05)。

Description

一种用于改善记忆的保健食品及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于改善记忆的保健食品及其制备方法，属于保健食品领域。

背景技术

国家知识产权局网在2009年1月28日公开了名称为“一种预防老年痴呆、改善记忆的保健品”、申请号CN200810021189.7、公开(公告)号：为CN101352233的专利申请资料，其按重量份原料配方包括沙棘油60～90份、益智仁提取物8～20份及芡实提取物5～15份，方法制备：首先，采取CO2超临界萃取法从沙棘籽中提取沙棘油，沙棘籽经粉碎后制得粉末，该粉末再在CO2超临界萃取设备中萃取得到油状液体即为沙棘油；益智仁、芡实以如下方法制得提取物：取益智仁或芡实，适当破碎成60目大小，用50％乙醇渗漉，收集渗漉液并回收乙醇，余液通过喷雾干燥法制得颗粒。对于本发明提出的四种中草药作为改善记忆的保健食品目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于改善记忆的保健食品的制备方法，达到药物来源广泛、用于改善人们记忆的保健品、生产工艺流程以及产品质量易控制、并实现大规模生产的目的。

本发明的技术解决方案是：

一种用于改善记忆的保健食品，其特征在于：其有效原料重量组分：刺五加1700-1800份，人参85-90份，龙眼肉85-90份，茯苓85--90份。

本发明的技术解决方案还包括：

所述的一种用于改善记忆的保健食品，其特征在于：其具体较佳的有效原料重量组分：刺五加1760份，人参88份，龙眼肉88份，茯苓88份。

制备上述任意一种用于改善记忆的保健食品的方法，其特征在于：其制备片剂的生产步骤为：

(1)常温常压下，取刺五加原料，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎1.5小时，第二次加水8倍量，煎1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃热测)的稠膏，备用；

(2)其余人参、龙眼肉、茯苓三味，粉碎成细粉，100目过筛，混匀，经过6KGY的CO60辐射灭菌即得，备用；

(3)取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包薄膜衣，即得；加入的润滑剂是指药剂学上允许的辅料如硬脂酸镁或滑石粉或微粉硅胶。

制备上述任意一种用于改善记忆的保健食品的方法，其特征在于：其制备胶囊剂的生产步骤为：

(3)取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，装入胶囊，即得；加入的润滑剂是指药剂学上允许的辅料如硬脂酸镁或滑石粉或微粉硅胶。

制备上述任意一种用于改善记忆的保健食品的方法，其特征在于：其制备颗粒剂的生产步骤为：

(3)取以上稠膏及细粉，混合均匀，加入蔗糖、糊精，混合均匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

另外，中医学理论认为健忘可由多种原因引起，但气阴不足是最多见的原因，故须益气养阴以抗疲劳，改善记忆。方中以刺五加为主料，刺五加为五加科植物刺五加的干燥根及茎，具有益气健脾，补肾安神的功能，在方中起主要作用，为君药，常用于体虚乏力；人参为五加科植物人参的干燥根，具有益气生津，大补元气的功能，在方中辅助君药增强元气，为臣药；龙眼肉为无患子科植物龙眼的假种皮，具补气益血安神的功能，在方中辅佐君药安神，为佐药；人参与龙眼肉共同配合刺五加增强其补益安神的作用；方中茯苓为多孔菌科植物茯苓的菌核，具清湿利水，健脾宁心安神的作用，既辅助君药安神，又调和诸药，增强益气安神的作用，为使药；同时其茯苓在方中起两方面的作用：一是助主料益气安神，二是使前三种补品补而不滞。方中四料配伍起协同作用，益气滋阴安神宁心，以抗疲劳，改善记忆。

本发明用于改善记忆的保健食品由刺五加、人参、龙眼肉、茯苓作为有效组分组成。

刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.Et Maxi-m.)Harms的干燥根及根茎或茎。主产于东北地区及河北、北京、山西、河南等地。春、秋二季采收。

人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎。主产于吉林，辽宁，黑龙江。多于秋季采挖。

龙眼肉为无患子科植物龙眼Dimocarpus longan Lour.的假种皮。主产于广东、广西、福建、云南等地。夏、秋二季采收成熟果实。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。主产于云南、安徽、湖北、河南、四川等地。多于7-9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。

本发明的优点和效果：

1、本发明的组合物中：

刺五加是一种天然中药材，有益气健脾，补肾安神的功能，中医临床上常用于体虚乏力等症。现代研究证实(见资料目录1)刺五加对蛋白质、DNA和RNA的生物合成有促进作用，能调节中枢神经系统兴奋和抑制过程，改善大脑供血状况，促进脑细胞代谢和修复，对防止脑衰老及增强记忆有一定的作用。

人参也是一种天然中药材，具有益气生津，大补元气的功能，现代研究证实(见资料目录2)人参中的有效成分Rg1能够①调动神经递质、调质和激素的合成与释放；②改变受体的亲和力或受体密度；③提高突触效能和结构可塑性；④促进神经营养因子的生成和表达；⑤上调或下调某些相关基因及蛋白表达；⑥对酶活性的影响；⑦增加海马神经发生；⑧增加或抑制血管新生等，都能改善学习和记忆。

龙眼肉也是一种天然中药材，具补气益血安神的功能，现代研究证实(见资料目录3)龙眼肉能够明显提高超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性，显著降低丙二醛(MDA)含量，提示龙眼肉能明显改善东莨菪碱所致细胞结构和功能的损伤，具有显著的抗氧化活性，此作用是龙眼肉改善东莨菪碱所致学习记忆获得性障碍大鼠学习记忆能力的机制之一。

茯苓也是一种天然中药材，具清湿利水，健脾宁心安神的作用，现代研究证实(见资料目录4)，茯苓也有益智、改善记忆的功能。

本发明的保健食品对改善记忆具有显著的治疗效果，原料来源充足，无配伍禁忌，无毒副作用，并且成本较低，除改善记忆外，对人体尚有保健补益作用。广泛的适用于中老年人群。应用刺五加、人参、龙眼肉、茯苓作为有效组分的保健食品，改善记忆目前尚未见报道。

2、由于我国卫生部把龙眼肉、茯苓列入既是食品又是药品的物品名单，人参、刺五加列入可用于保健食品的物品名单。所以本发明实现了作为大众化保健食品以及其制备方法能够大规模化的生产，工艺简单，操作方便。

3、本发明的保健食品进行了功能性试验，其结果如下：_

本试验进行了本发明的保健食品“方舟牌瑙忆适片”对小鼠的记忆获得障碍的改善作用，采用跳台法；对小鼠的记忆巩固障碍的改善作用，采用避暗法；对小鼠的记忆再现障碍的改善作用，采用水迷宫法。

一、对小鼠的记忆获得障碍的改善作用

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、实验方法

跳台试验选用雄性小鼠40只，体重18～22g，随机分为空白对照组和200mg/kg·bw，、400mg/kg·bw、600mg/kg·bw，三个受试物剂量组，每组10只动物。剂量组每天灌胃给予受试物，连续给样30d(“d”表示时间“天”，下同)后进行跳台训练。将动物放入反应箱内适应3min，立即通以36伏交流电，动物的正常反应是跳回到绝缘平台上。多数动物可能再次或多次跳至铜栅上，受到电击又迅速跳回平台。训练一次后，将动物放在反应箱内的平台上，记录5min内每鼠受到电击的次数(错误次数)，以此作为学习成绩。24h后重测验，记录受电击的动物数、第一次跳下平台的潜伏期和3min内的错误次数。实验结果见表1。

表1 对小鼠的记忆获得障碍的影响(跳台法)

注：*表示与空白对照组比较，P＜0.05，**表示P＜0.01。

结果表明：经口给予小鼠不同剂量的本品30d，记忆获得(训练)过程中，中、高剂量组的平均错误次数少于对照组，差异有显著性；重复测验过程中，高剂量组跳下平台的潜伏期长于对照组，平均错误次数少于对照组，错误反应率低于对照组，差异亦有显著性(P＜0.05)。

二、对小鼠的记忆巩固障碍的改善作用

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、实验方法

避暗试验动物选择，试验分组，给受试物的剂量、途径、时间均同跳台试验，连续给样30d后开始进行避暗训练。实验时将小鼠面部背向洞口放入明室，同时启动计时器，动物穿过洞口进入暗室受到电击，计时器停止，取出小鼠，记录每鼠

从放入明室至进入暗室内遭电击所需的时间，即潜伏期。24h后同一时间，进行重复测验，记录每鼠进入暗室的潜伏期、5rain内的错误次数和进入暗室的动物数。实验结果见表2。

表2对小鼠的记忆巩固障碍的影响(避暗法)

注：*表示与空白对照组比较，P＜0.05，**表示P＜0.01。

结果表明：给予小鼠不同剂量的本品30d，高剂量组的平均潜伏期长于对照组，平均错误次数低于对照组，差异有显著性(P＜0.05)；中、高剂量组的错误反应率低于对照组，差异亦有显著性意义。

三、对小鼠的记忆再现障碍的改善作用

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、实验方法

水迷宫试验动物选择，试验分组，给受试物的剂量、途径、时间均同跳台试验。给受试物30d开始进行水迷宫试验，训练期间继续给予受试物，每天训练1次，连续5d，第1d训练前将小鼠放在梯子附近，使其自动爬上3次，以后每次训练前将小鼠放在梯子附近，使其自动爬上1次。第1d训练时，用挡板在A处挡住，进行训练。第2d从B处开始，此路程训练3次，80％的动物到期达终点。第5d从起点S开始训练，最后以5d的总学习成绩进行评价(即各组两分钟内到达终点的动物数、每组5d平均错误次数和到达终点的时间)。实验结果见表3。

表3对小鼠的记忆再现障碍的影响(水迷宫)(5次总成绩)

注：*表示与空白对照组比较，P＜0.05，**表示P＜0.01。

结果表明：给予小鼠不同剂量的本品30d，与对照组比较，各剂量组动物到达终点所需的时间明显缩短；平均错误次数明显减少；到达终点的动物数明显高于对照组，与对照组比，差异均有显著性。

结论：按卫生部发布的《保健食品检验与评价技术规范(2003年版)》(卫法监发〔2003〕42号，公开发布的卫生部文件)的评价标准，在跳台试验和避暗试验中，实验组动物记忆获得的错误反应潜伏期延长，错误次数、错误反应率降低，与对照组比较，差异具显著性；在水迷宫试验中，实验组动物到达终点的时间缩短，到达终点的动物数增加，错误次数减少，与对照组比较，差异亦具显著性。且训练及重复测验结果一致。表明方舟牌瑙忆适片具有改善记忆的功能。

通过本发明样品“方舟牌瑙忆适片”的“急毒试验”，结果表明：“方舟牌瑙忆适片”对雌、雄性大白鼠经口急性毒性，LD50均大于16.0g/kg.bw(相当于人体推荐用量的266倍)，根据急性毒性分级标准，“方舟牌瑙忆适片”属无毒级。

具体实施方式

实施例1：本发明是提供了上述一种具有改善记忆的保健食品的制备方法，制备该片剂的生产步骤为：

(1)按每1000片片剂以重量(克)计：按五组选取原料：刺五加1700、1720、1750、1780、1800五组，人参85、86、87、88、90五组，龙眼肉85、87、88、89、90五组，茯苓85、87、88、89、90五组。

(2)将上述五组分别制作，在常温常压下，取刺五加，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎1.5小时，第二次加水8倍量，煎1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃热测)的稠膏，备用；

(3)其余人参、龙眼肉、茯苓三味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得；D.取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒，干燥，分别加入润滑剂硬脂酸镁4.0、4.1、4.2、4.3、4.5克。这里加入的润滑剂是指药剂学上允许的辅料如硬脂酸镁或滑石粉或微粉硅胶，如果换成滑石粉或微粉硅胶，那么其加入量的范围为2-5克，分别压制成1000片，包薄膜衣，即得(共五组，每组1000片)。

工艺说明：

(1)本品生产时，刺五加的提取物因经过高温煎煮，已符合消毒灭菌的要求。

(2)人参、龙眼肉、茯苓三味因是直接打粉入药，因此其粉末在与稠膏混合前需经过C₀ ⁶⁰辐射灭菌。

(3)从混合开始，后面所有过程均在十万级GMP净化车间内操作，能达到卫生标准要求。

实施例2：

按每1000粒胶囊剂以重量(克)计：按五组选取五组：刺五加1700、1730、1750、1780、1800五组，人参85、90、88、87、86五组，龙眼肉90、85、89、88、87五组，茯苓88、85、90、86、87五组。

其上述五组制备胶囊剂的生产步骤分别为：

(3)分别取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒，干燥，分别加入入润滑剂硬脂酸镁4.5、4.8、4.7、4.6、4.9克(这里加入的润滑剂是指药剂学上允许的辅料如硬脂酸镁或滑石粉或微粉硅胶，如果换成滑石粉或微粉硅胶，那么其加入量的范围为2-5克)，分别混匀，装入胶囊，即得，共五组，每组1000粒胶囊。

其他同实施例1。

实施例3

按每1000袋颗粒剂以重量(克)计：选取五组：刺五加1720、1750、1780、1800、1700五组，人参85、90、89、87、86五组，龙眼肉85、89、88、87、90五组，茯苓88、85、90、86、87五组。

其制备颗粒剂的生产步骤为：

(3)分别取以上稠膏及细粉，混合均匀，分别加入蔗糖2000克，糊精1200克，混合均匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

实施例4

按每1000片片剂以重量(克)计：刺五加1760、人参88、龙眼肉88、茯苓88。

制剂工艺：

(1)在常温常压下，取刺五加，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎1.5小时，第二次加水8倍量，煎1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30(50～60℃热测)的稠膏，备用；

(2)其余三味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得；

(3)取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.0克，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

其他同实施例1。

实施例5

按每1000粒胶囊剂以重量(克)计：刺五加1760、人参88、龙眼肉88、茯苓88。

制剂工艺：

(2)其余三味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得；

(3)取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒干燥，加入微粉硅胶5.0克，混匀，装入空心胶囊，即得。

其他同实施例1。

实施例6

按每1000袋颗粒剂以重量(克)计：刺五加3520、人参176、龙眼肉176、茯苓176。

制剂工艺：

(2)其余三味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得；

(3)取以上稠膏及细粉，加入蔗糖2000克，糊精1200克，混合均匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

其他同实施例1。

资料目录

1.张晶，刘芳芳，陈彦池，等.刺五加化学成分及药理学研究进展〔J〕.中国野生植物资源，2008，27(2)：6-10.

2.张均田.人参研究的最新进展〔J〕.江苏大学学报(医学版)，2009，19(3)：185-191.

3.骆萍，林军，李雪华，等.龙眼肉醇提取物对东莨菪碱所致学习记忆获得性障碍大鼠学习记忆的影响〔J〕.广西医科大学学报，2011，28(2)：197-200.

4.卢建中，喻萍，吕毅斌，等.茯苓提取物对铅致记忆损伤及相关抗原表达的影响〔J〕.毒理学杂志，2006，20(4)：224-226.

Claims

1.制备一种用于改善记忆的保健食品片剂的制备方法，其特征在于：其有效原料重量组分：刺五加1700-1800份，人参85-90份，龙眼肉85-90份，茯苓85——90份；其生产步骤为：

(1)常温常压下，取刺五加原料，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎1.5小时，第二次加水8倍量，煎1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在50～60℃热测时的相对密度为1.20～1.30的稠膏，备用；

(2)其余人参、龙眼肉、茯苓三味，粉碎成细粉，100目过筛，混匀，经过6KGY的C₀ ⁶⁰辐射灭菌即得，备用；

(3)取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包薄膜衣，即得；加入的润滑剂是指药剂学上允许的辅料。

2.根据权利要求1所述的制备一种用于改善记忆的保健食品片剂的方法，其特征在于：加入的润滑剂是指硬脂酸镁或滑石粉或微粉硅胶。

3.根据权利要求1所述的一种用于改善记忆的保健食品片剂的制备方法，其特征在于其有效原料重量组分为：刺五加1760份，人参88份，龙眼肉88份，茯苓88份。

4.制备一种用于改善记忆的保健食品胶囊剂的制备方法，其特征在于：其有效原料重量组分：刺五加1700-1800份，人参85-90份，龙眼肉85-90份，茯苓85——90份；其生产步骤为：

(3)取以上稠膏及细粉，混合均匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，装入胶囊，即得；加入的润滑剂是指药剂学上允许的辅料。

5.根据权利要求4所述的制备一种用于改善记忆的保健食品胶囊剂的制备方法，其特征在于：加入的润滑剂是指硬脂酸镁或滑石粉或微粉硅胶。

6.根据权利要求4所述的制备一种用于改善记忆的保健食品胶囊剂的制备方法，其特征在于其有效原料重量组分为：刺五加1760份，人参88份，龙眼肉88份，茯苓88 份。

7.制备一种用于改善记忆的保健食品颗粒剂的制备方法，其特征在于：其有效原料重量组分：刺五加1700-1800份，人参85-90份，龙眼肉85-90份，茯苓85——90份；其生产步骤为：

8.根据权利要求7所述的一种用于改善记忆的保健食品颗粒剂的制备方法，其特征在于其有效原料重量组分为：刺五加1760份，人参88份，龙眼肉88份，茯苓88份。