CN102405131A - 用于检测微生物代谢副产物的存在的指示剂 - Google Patents

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约恩·布赫
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Abstract

本发明提供聚合物指示剂膜和pH指示包装用于以目视方式监测、检测和/或确定有害或潜在有害微生物代谢副产物的存在。本发明还提供使用和制备所述聚合物指示剂膜的方法。

Description

用于检测微生物代谢副产物的存在的指示剂
相关申请案交叉参考
本申请案根据35U.S.C.§119(e)主张以下美国临时申请案的权益：于2009年1月26日提出申请的第61/147,450号、于2009年11月5日提出申请的第61/258,515号、于2009年6月30日提出申请的第61/269,961号和于2010年1月21日提出申请的第61/297,234号，以上申请案的全部内容都以引用方式并入本文中。
技术领域
本发明概括来说涉及用于(例如)pH指示食品包装和伤口敷料的聚合物指示剂膜，本发明还涉及这些膜用于检测如通过细菌生长副产物所测量的细菌生长的存在的用途。所述副产物会改变与所述膜接触的水性组合物的pH。
背景技术
在想要食用的食品中存在不期望的细菌污染是制造商、农场主、包装商、食物配送商、批发商、零售商、消费者和全球公共卫生所深切担忧的。尤其令人烦恼的担忧是供人类食用食品封装中的细菌污染。美国以世界上最安全的食物而自豪；然而，每年大约有1/4个体罹患食源性疾患且将近5,000人死于其所食东西。根据疾病预防与控制中心(Center for Disease Control and Prevention)，美国每年因所食用食物污染而有7600百万人感染某种食源性疾患，325,000人住院且5,000人死亡。在第三世界国家中，估计每年细菌污染的食物和水会杀死2百万以上的儿童。尽管有这些数字，但大多数食源性感染未得到确诊且未见报道。
在从获得到食用的食物链中的各个阶段中，易腐烂的可食用食品的封装易受到不期望的不可检测细菌生长的影响。人们认为在供消费者使用的食物中可接受最低水平的食物细菌污染(细菌载量)。实际上，诸如FDA等管理机构已对食物中允许的细菌载量制定限制。然而，极难以确定食物中的细菌生长是否已使食物的细菌水平改变为不可接受的水平。因不良操作、不恰当存储和其它因素所致的未检测细菌生长可改变最初可安全食用的食物。在食物链的各个点，如果存在明确无误的手段以确定食物已发生不可接受的细菌生长，则将极其有益。
此外，如果伤口的细菌污染未引起注意且未经治疗，则所述污染即使在相对较短时间内也可导致严重感染、疾患和甚至死亡。通常，细菌感染首先是通过伤口部位周围存在发炎红色皮肤来检测。通常在患病患者内发生严重感染时看到伤口皮肤发红。
所述伤口的实例是通过使用插穿过皮肤并维持于其中的中心静脉导管、插管和有关医疗器件(下文称为“导管”)所产生者。正如人们所了解，一般在医院环境中对多种患者使用导管。这些导管可安全进入(例如)患者血管并允许向患者安全投与流体和药物或从机体去除流体。
所有伤口都具有细菌感染的固有风险。除有意形成的伤口(例如上述伤口)以外，易受感染的其它伤口还包括擦伤、烧伤、外科切口、注射部位和诸如此类。
例如，导管插入机体中可造成严重并发症。特定来说，当进入血管内腔的导管插入部位受到细菌微生物感染时，与导管有关的血流感染(CR-BSI)是潜在危及生命的严重并发症。常用的护理技术状态现要求这些插入部位经作为对抗所述感染的预防措施的伤口敷料覆盖。
许多因素致使所述插入部位尤其易受细菌污染。特定来说，导管实质上损害了皮肤的天然保护屏障，从而提供绕过机体第一免疫线的直接途径。另外，在插入宿主后，有助于细菌粘附和生长的宿主蛋白快速覆盖导管外表面。也有证据表明植入非生物材料本身可造成抗微生物免疫应答的局部弱化，由此抑制对抗细菌生物膜形成的正常免疫应答。最后，最需要导管插入术的患者通常缺乏免疫力且因此更易受到细菌感染。
导管本身一般通过两个一般途径中的一个而通常受到微生物感染，所述微生物损害导管插入部位周围的天然菌群。例如，细菌可沿导管外表面污染导管，且认为此类感染通常发生于导管穿过皮肤的初始插入期间。导管也可在流体从经污染输注溶液流入的其腔内区室中受到污染。发现造成细菌性败血病的最普遍的细菌来自插入部位周围的外部菌群。
众所周知，与导管有关的血流感染难以通过常用抗生素疗法来治疗，其中相关死亡率范围为12％到25％。与导管有关的血流感染是见于导管的最频发的严重并发症，其中在所有导管放置中有多达3％到7％发生感染，据估计在美国医院中所述感染每年影响超过250,000名患者。另外，这些感染并发症会延长住院时间，使得有必要对部分健康护理人员进行主动干预，并导致所估计与起因于与导管有关的这些感染的并发症相关的年国内健康护理费用超过90亿美元。
尽管结合导管使用伤口覆盖物(有时称为“敷料”或“伤口敷料”)较为常用，但其并不能完全消除潜在的感染风险，如通过以上统计数字所证明。所述伤口敷料通常毗邻导管注射部位放置并接触从所述部位流出的流体。
此外，诸如烧伤、擦伤、外科切口和诸如此类等其它伤口特别易受感染。在医院环境中，由诸如葡萄球菌属(Staphylococcus)等抗生素抗性细菌所造成的感染是主要担忧和发病原因。
因此，人们需要用于检测伤口中或伤口周围的细菌生长污染的方法和医疗器件和伤口覆盖物，以便能恰好在感染进展到其自身可由皮肤发红显现之前容易地检测并指示微生物的存在。
发明内容
在一个方面中，本发明涉及聚合物指示剂膜，其包含一或多个以上透明和无色的聚合物层和多个pH指示部分，其中所述pH指示部分夹置于所述聚合物层内或在两个或两个以上所述聚合物层之间，且另外所述pH指示部分在中性pH下使所述聚合物膜保持透明性和无色性，但当暴露于酸性pH下时，可为所述膜的至少一部分赋予颜色。
在另一方面中，本发明提供“三明治(sandwich)”类型的聚合物指示剂膜，其包含：
a)第一层，其包含一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层；
b)第二层，其包含一个或一个以上疏水性不透水层；和
c)pH指示剂层，其在所述第一层与第二层之间。
在一些实施例中，聚合物指示剂膜用于检测食物中细菌生长的存在。在一些实施例中，聚合物指示剂膜用于检测伤口中或周围细菌生长的存在。
在一些实施例中，pH指示部分选自七甲氧基红和六甲氧基红或其组合。这些指示剂尤其有用，因为当以检测食物或体液的pH变化的量使用时，其在中性pH下可保持聚合物指示剂膜的透明和无色性质。然而，当pH变为酸性(由于细菌生长副产物)时，指示剂膜的颜色将变为红色。此允许即时确定已发生细菌生长。
在另一方面中，提供制备聚合物指示剂膜的方法，所述膜包含第一亲水性水合氢离子渗透透明层和第二疏水性不透水透明层，所述方法包含：
a)选择一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层作为所述聚合物膜的第一层，其中所述第一层具有前后表面；
b)选择一个或一个以上疏水性不透水层作为所述聚合物膜的第二层，其中所述第二层具有前后表面；
c)将pH指示剂层施加到所述第二层的一个表面的至少一部分；和
d)使所述第一与第二层接合在一起，以使所述pH指示剂层位于所述第一与第二层之间，其中所述pH指示剂层包含六甲氧基红和/或七甲氧基红或其衍生物。
本发明的其它实施例进一步阐述于以下具体实施方式中。
附图说明
图1绘示本发明聚合物指示剂膜的一个实例。
图2绘示本发明一实施例的伤口敷料的分解侧视图。
图3绘示本发明一实施例的片状衬垫102和110的俯视图。
图4绘示制备图1的聚合物指示剂膜的方法的第一实例。
图5绘示制备图1的聚合物指示剂膜的方法的第二实例。
应了解使用相同参考编号来标识一个或一个以上图式中所绘示的相同元件。也应了解，所述图式可能未必按比例绘制。
具体实施方式
在本申请案通篇中，本文提及与化合物、组合物和方法有关的各个实施例。所述各个实施例打算提供多种阐释性实例且不应理解为替代物质的说明。而是，应注意，本文所提供各个实施例的说明可能具有重叠范围。本文所论述的实施例仅为阐释目的且不打算限制本发明的范围。
定义
本文所用某些术语可具有以下定义含义。除非上下文另外明确指出，否则说明书和权利要求书中所用单数形式“一(a，an)”和“所述(the)”包括单数和复数个指示物。
术语“包含”意指化合物和方法包括所述因素，但不排除其它因素。“基本上由……组成”当用来定义组合物和方法时，将意指排除任何对于化合物或方法有重要意义的其它因素。“由……组成”将意指排除对所主张化合物和主要方法步骤来说多于微量元素的其它成分。通过这些过渡术语的每一者所定义的实施例都属于本发明范围。因此，打算所述方法和组合物可包括其它步骤和组分(包含)或另外包括不重要的其它步骤和化合物(基本上由其组成)或另外仅意指所述方法步骤或化合物(由其组成)。
术语“聚合物指示剂膜”是指包含纳入其中的一个或一个以上pH指示剂部分的聚合物膜，其能够通过可见颜色变化来指示阈值水平的细菌副产物的存在。在一些实施例中，聚合物指示剂膜包含亲水性水合氢离子渗透层和疏水性不透水层。在一些实施例中，亲水性水合氢离子渗透层含有多个包埋入其中的pH指示剂部分。在一些实施例中，pH指示剂部分任选地通过使用粘合剂定位于疏水性不透水层与亲水性水合氢离子渗透层之间。
中性pH值为7.0。本文所用术语“中性pH”也包括约5到7以下的低酸性pH和7以上到高达约8的低碱性pH。
本文所用术语“酸性”是指通常从细菌生长副产物产生的酸性pH范围。所述酸性pH范围通常为1以上到约5且，优选地，pH范围为2到约5。强酸的pH低于2.0。
术语“透明层”是指聚合物层，其可充分透过可见光而使得观察者可容易地透过所述层观看。优选地，透明层是无色的(如下文术语所定义)。
术语“疏水性不透水层”是指透明聚合物层，其中所述聚合物具有疏水性且不允许水、水蒸气、细菌或质子(水合氢离子)容易地透入或透过所述层。特别优选的疏水性不透水层是适合作为食物级和/或医疗级聚合物者。在一些实施例中，疏水性不透水聚合物是聚乙烯(PE)。在一些实施例中，所述聚合物包括(但不限于)聚乙烯醇、聚对苯二甲酸乙二酯、聚(偏二氟乙烯)、聚(氯乙烯)、聚(偏二氯乙烯)、聚丙烯、苯氧基树脂、丁二烯/苯乙烯共聚物、丁二烯/甲基苯乙烯共聚物、聚(甲基)丙烯酸酯、丁二烯/丙烯腈共聚物、乙烯/丙烯共聚物、聚丁二烯、聚异戊二烯、聚(氧基-2，6-二甲基-1，4-亚苯基)、聚(氧基羰基氧基-1，4-亚苯基异亚丙基-1，4-亚苯基)、丙烯腈苯乙烯共聚物、丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、丙烯腈/苯乙烯/丁二烯共聚物、聚-1-乙烯基萘、聚乙烯基苯基酮、聚-对-二甲苯十二烷二酸酯、聚-四亚甲基辛烯二酰胺、聚-对苯二甲酸丁二酯、聚-3，3′-二苯甲酸丙二酯、聚-对苯二甲酸酐、聚-4-甲基-二胺、聚碳酸亚乙烯酯、聚月桂酸亚乙烯酯、聚乙酸异丙烯酯、聚烯丙苯、聚乙烯基丁基醚、聚甲酸乙烯酯、聚乙烯基苯基醚、聚降冰片二烯、聚碳酸酯、疏水性聚酯和聚氨酯或其混合物。
术语“屏障薄膜”与“疏水性不透水层”同义且在本文中有时与伤口敷料上方的聚合物层配合使用以防止水或水蒸气或细菌从环境透过所述层并接触伤口部位。
术语“亲水性水合氢离子渗透层”(在本文中有时称作“亲水性水合氢离子透过层”)是指透明聚合物层，其中所述聚合物具有亲水性且允许水、水蒸气、气体和质子(水合氢离子)扩散到所述聚合物层中或扩散穿过所述聚合物层，从而造成水合氢离子浓度的增加和pH的降低。质子渗透可通过许多措施确定，但通过使用pH指示剂测量最容易，pH指示剂是通过颜色变化来检测足量质子的存在。亲水性水合氢离子渗透透明层的实例包括若干具有高水蒸气穿透率的市售材料，例如聚醚嵌段酰胺共聚物(例如，佩巴克(Pebax)
Figure BPA00001407155100061
)。优选的亲水性水合氢离子渗透聚合物层是适合作为食物级和/或医疗级聚合物者。在一些实施例中，亲水性水合氢离子渗透无色透明层包含选自由以下组成的群组的聚合物：聚醚嵌段酰胺(例如，佩巴克)；(聚)甲基丙烯酸羟乙酯；(聚)甲基丙烯酸羟丙酯；(聚)甘油甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯或甘油甲基丙烯酸酯与甲基丙烯酸、氨基丙烯酸酯和氨基甲基丙烯酸酯的共聚物；(聚)乙烯基吡咯烷酮；(聚)乙烯基吡啶；极性聚酰胺；甲基纤维素；羟丙基纤维素；羟乙基纤维素；羟丙基甲基纤维素；乙基羟乙基纤维素；羧甲基纤维素；乙酸纤维素；乙酸丁酸纤维素；乙酸丙酸纤维素；硝酸纤维素；聚乙酸乙烯酯；聚乙烯醇；聚乙酸乙烯酯与聚乙烯醇的共聚物；乙酸乙烯酯与氯乙烯的羟基修饰共聚物；聚酯；含有至少约10重量％聚氧化乙烯的聚氨酯；苯乙烯/甲基丙烯酸/甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；苯乙烯/甲基丙烯酸/甲基丙烯酸羟丙酯共聚物；甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸共聚物；甲基丙烯酸乙酯/苯乙烯/甲基丙烯酸共聚物；甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/苯乙烯/甲基丙烯酸共聚物；聚四氟乙烯和亲水性纤维素共聚物。
术语“可透过薄膜”与上文所定义“亲水性水合氢离子渗透透明层”同义且有时用来描述(例如)在导管插入部位覆盖导管的伤口敷料或鞘的聚合物层，导管与所述部位的体液接触。可透过气体尤其包括(但不限于)氧、二氧化碳、一氧化碳、硫化氢、氢、二氧化硫和氨。可透过薄膜的透过性使得其允许足够浓度的pH改变气体扩散到所述聚合物层中或扩散穿过所述聚合物层以便充分地改变pH并与指示剂产生目视比色反应。在一些实施例中，可透过薄膜包含一个或一个以上上述亲水性水合氢离子渗透透明层。
术语“接合”是指通过常用技术将两个或两个以上单独层粘附成单一膜来形成单一聚合物膜。
术语“无色”是指因缺乏足够颜色而以目视方式或通过仪表认为透明且清澈。当以目视方式进行评价时，术语“无色”并不意指无任何颜色，而是，所述颜色以目视方式不可检测或检测程度最低而使得观察者看到清澈膜。
术语“有色”是指颜色足以使得可通过目视观察检测到颜色。
术语“细菌副产物的阈值水平”是指细菌所产生副产物的量使得pH变化足以使指示剂颜色从无色变化到有色。优选地，细菌副产物的阈值水平是当在食物上或在伤口或导管插入部位处存在时，在所述水平或低于所水平下会引起担忧的最小量细菌生长所产生的水平。
术语“指示剂”是指能够随当产生阈值量的细菌副产物时所造成pH变化而改变颜色的物质。在一个实施例中，指示剂是pH指示剂。所述pH指示剂在本文中有时称为“pH指示部分”。细菌副产物包括(但不限于)气态二氧化碳、硫化氢、二氧化硫、氢、铵、乳酸盐和其混合物。这些副产物与水分的混合物可形成诸如碳酸、硫酸、氢氧化铵、乳酸或其混合物等酸。当生成足量的酸时，所述指示剂产生无色到有色的变化，即使未经训练的观察者也可容易地辨别所述变化。
pH指示剂的实例包括二甲苯酚蓝(对-二甲苯酚磺酞)、溴甲酚紫(5′，5″-二溴-邻-甲酚磺酞)、溴甲酚绿(四溴-间-甲酚磺酞)、甲酚红(邻-甲酚磺酞)、酚酞、溴百里酚蓝(3′，3″-二溴百里酚磺酞)、对-萘酚苯甲醇(4-[α-4-羟基-1-萘基)亚苄基]-1(4H)-萘酮)、中性红(3-氨基-7-二甲基氨基-2-甲基吩嗪氯化物)、六甲氧基红和七甲氧基红和其组合。在优选实施例中，pH指示剂是六甲氧基红和/或七甲氧基红或其衍生物。
本文所用术语“细菌”是指无论来源可存在于食物或伤口部位中且可另外具有潜在健康危害的任何细菌。通过本文所提供聚合物指示剂膜可检测的细菌包括金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、缓症链球菌(Streptococcus mitis)、血链球菌(Streptococcus sanguis)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)、大肠杆菌(Escherichia coli)、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)、产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumonia)、沙门氏菌属(Salmonella)、白色念珠菌(Candida albicans)、革兰氏阴性杆菌(gram negative bacilli)或其组合。
术语“导管”包括刺穿皮肤并用于将流体、医药等递送到机体中、帮助消除来自机体的流体和/或用于诊断目的的任何和所有已知的导管。所述导管包括中心静脉导管、诊断导管、引流导管和诸如此类。在术语“导管”内还包括为通过刺透皮肤插入机体中用于递送或去除流体的常用熟知管子的插管。插管通常与允许刺穿机体的套管针联用。
术语“食物腐败”是指诸如细菌等微生物在食物上的生长。本文所用酸败是组织或肉的细胞基质通过蛋白质变性过程的分解和蛋白质(酶)释放到组织的胞外空间，其通过本发明不能检测。
聚合物指示剂膜
本发明提供聚合物指示剂膜，其包含一或多个以上透明无色聚合物层和多个pH指示部分，其中所述pH指示部分夹置于所述聚合物层内或在一个或一个以上所述聚合物层之间，且另外所述pH指示部分在中性pH下，使所述无色聚合物膜保持透明性，但当暴露于酸性pH下时，可向所述膜的至少一部分赋予颜色。
在一些实施例中，聚合物指示剂膜用于检测食物中细菌生长的存在。在一些实施例中，聚合物指示剂膜用于检测伤口或导管插入部位中或周围的细菌生长。具体来说，本发明的一个或一个以上实施例提供聚合物指示剂膜，其在不存在阈值水平细菌生长时为无色，且当细菌生长超出此阈值时为有色，二者可通过改变指示剂膜颜色的细菌生长副产物的生成来确定。
在另一方面中，本发明提供以目视方式检测细菌生长的聚合物指示剂膜，所述聚合物指示剂膜包含亲水性水合氢离子渗透聚合物层和多个选自七甲氧基红和六甲氧基红或其组合的pH指示部分，其中所述pH指示部分夹置于所述聚合物层内。这些聚合物指示剂膜可应用于需要监测细菌生长的情形中，例如应用于食物或医疗环境中。
七甲氧基红是指下式(I)的化学品2，4，6，2′，4′，2″，4″-七甲氧基三-苯甲醇和其衍生物，所述衍生物不改变所述化合物检测pH变化的能力。六甲氧基红是指下式(II)的化学品2，4，2′，4′，2″，4″-六甲氧基三苯甲醇和其衍生物，所述衍生物不改变所述化合物检测pH变化的能力。
Figure BPA00001407155100081
七甲氧基红展示介于大约pH 7与pH 5之间的动态范围，且六甲氧基红展示介于大约pH 4.5与pH 2.6之间的动态范围。当暴露于足量的酸下以使pH降低到达成颜色变化所需的水平时，二者都展示目视可察觉的从无色到有色(红色/紫红色)的颜色变化。涵盖六甲氧基红或七甲氧基红的衍生物包括用C2-C3烷氧基取代一个或一个以上甲氧基，前提为所述取代不改变化合物检测pH变化的能力。
在一些实施例中，pH指示部分与细菌副产物和从其产生的酸呈气体和流体二者连通。
在一些实施例中，pH指示部分夹置于聚合物膜内且通常夹置于聚合物膜的亲水性水合氢离子渗透层内。一般夹置方法包括阐述于美国专利第5,629,360号中者。pH指示部分也可夹置于亲水性水合氢离子渗透层中的孔内。也可将适宜添加剂(例如硅藻土(DE)、TiO2和SiO2或其组合)添加到所述层中来生成所述孔。在一些实施例中，硅藻土的量高达约10％w/w。在一些实施例中，其为约4％w/w。在一些实施例中，其为约3％w/w。各孔也可通过激光钻孔来产生。重量百分数是以添加剂的重量相对于亲水性水合氢离子渗透层的重量来计。
聚合物指示剂膜中的pH指示部分是以有效检测颜色变化并由此证明pH变化的量来应用。本文所用术语“检测”表示通过具有普通视力的人眼可见的颜色变化。也可使用仪表。在亲水性水合氢离子渗透层中包埋入pH指示部分中的一些实施例中，pH指示部分是以相对于所述层的重量的约0.01％w/w到约10％w/w的量应用。在一些实施例，pH指示部分是以约1％w/w到约3％w/w的量应用。
在其它实施例中，提供“三明治”类型的聚合物指示剂膜，其包含：
a)第一层，其包含一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层；
b)第二层，其包含一个或一个以上疏水性不透水层；和
c)pH指示剂层，其位于所述第一层与所述第二层之间。
在一些实施例中，pH指示剂层包含足量pH指示剂部分以提供所述聚合物pH指示剂膜的至少一部分在与细菌生长副产物接触后的可见颜色变化。
在一些实施例中，pH指示剂层的厚度为200埃到5微米。
在一些实施例中，聚合物指示剂膜另外包含位于所述第一疏水性不透水层与所述pH指示剂层之间的粘合剂层。
粘合剂层可为适于将pH指示剂粘附至其表面以便pH指示剂在粘合剂上形成单独层的任何粘合剂。优选地，粘合剂在干燥时无毒(更优选为食物级安全)且具有中性或微碱性pH，例如不显著高于所施加pH指示剂的pKa的pH，以便其不干扰pH指示剂在细菌生长存在下改变颜色的能力。在一些实施例中，当聚合物指示剂用于医疗应用时，粘合剂是医疗级粘合剂。在一些实施例中，粘合剂是满足由FDA提出用于食物接触和/或食物添加剂的所有标准的粘合剂。在一些实施例中，所用粘合剂的量应使所得聚合物膜在中性pH下保持无色透明性质。
图1绘示“三明治”类型的本发明聚合物指示剂膜的实例。具体来说，聚合物指示剂膜1包含外屏障层聚合物3，其是疏水性不透水聚合物，如本文所述。外层3包含第一和第二表面，分别为3a和3b。在一个实施例中，将粘合剂层5施加到外屏障层3的第二表面3b。粘合剂层5的施加可以业内已知的任何方式来实施且施加此层的具体手段不是本发明的一部分。在一个实施例中，粘合剂层5可通过将粘合剂溶剂系统喷射到第二表面3b上来施加。在另一实施例中，粘合剂层5可通过溶剂浇注来施加，其中将粘合剂溶液和溶剂施加到表面3b(面朝上)并使用常用涂布器将均匀厚度的所述溶液平铺于所述表面上，随后使所述溶剂部分或完全干燥。以与粘合剂层5的方式相同的方式施加指示剂层7，但各层可以相同或不同的方式施加。例如，指示剂层7可通过溶剂浇注来施加且粘合剂层5可通过喷射来施加。随后将内或内部屏障层9粘附至指示剂层7以形成内聚性层压聚合物指示剂膜1。本文所用“内聚性”意指层压聚合物层状膜将不易于目视分离且将其视为单一膜。所述聚合物指示剂膜可通过以下所详细阐述的方法来制备。应理解，术语“内”和“外”仅用来区分两个层。在一个实施例中，“内”层可邻近诸如生肉等食品放置，以使来自所述肉的流体接触所述膜的亲水性水合氢离子渗透层，而“外”层与存储所述肉的环境界接，且由于外层是不透水层，因此其可阻止水透过所述膜。在另一实施例中，例如当用作导管鞘时，“外”层可与导管表面界接，而“内层”将与体液界接。
在一个实施例中，pH指示剂选自由六甲氧基红和七甲氧基红和其组合组成的群组。
pH指示部分检测与细菌生长副产物相关的pH变化。这些副产物尤其包括气态二氧化碳、硫化氢、二氧化硫、氢、铵、乳酸盐和其混合物。副产物与水分的混合物可形成诸如碳酸、硫酸、氢氧化铵、乳酸或其混合物等酸，其与指示剂反应以产生颜色变化。术语“副产物”在提及细菌时是指因大量细菌种群的自然生长而从细菌排出的气体。所述气体可呈蒸气状态或可与水组合或经水解以形成诸如硫酸、碳酸、硫化氢等酸或其它气态或水蒸气状态，其随着气体蒸气或水蒸气组合浓度的增加可降低当时环境的pH。
在一些实施例中，所述酸是从细菌产生或通过细菌副产物与水反应来形成，所述细菌副产物选自由二氧化碳和二氧化硫组成的群组。
本发明涵盖除细菌以外也可通过封装材料检测的微生物尤其包括病毒和真菌微生物。在食物中的生长可通过本文所述方法来检测的细菌包括(但不限于)芽孢杆菌属(Bacillus)、布鲁氏菌属(Brucella)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、梭菌属(Clostridium)、大肠杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、沙门氏菌属、链球菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属、志贺菌属(Shigella spp.)、弧菌属(Vibrio spp.)、耶尔森氏菌属(Yersinia spp.)、大肠杆菌或孢子形成菌和已知涉及食物污染的其它食源性病原菌或所述微生物的混合物。已将特定菌株识别为与新鲜蔬菜相关。例如，大肠杆菌O157:H7与预封装波菜相关：“与赈济物预封装波菜相关的大肠杆菌O157:H7暴发的调查(Investigation of an Escheria coli O157:H7 Outbreak Associated with Dole Pre-PackagedSpinach)”，加利福尼亚食品紧急响应小组最终报告(California Food Emergency ResponseTeam Final Report)，2007年3月21日(得自加利福尼亚卫生服务部食品药物管理署(California Department of Health Services，Food and Drug Branch)，邮政信箱997435，MS 7602，沙加缅度，CA 95899-7435且还得自美国食品药物管理局(U.S.Food and DrugAdministration)，旧金山区(San Francisco District)，港湾花园路(Harbor Bay Parkway)1431号，阿拉梅得，CA 94502)。
针对食物腐败的改造
本发明聚合物指示剂膜可用于食物上或用于放置有食物的袋或容器中以检测细菌代谢副产物的存在。
因此，在本发明的另一方面中，提供含有本发明聚合物指示剂膜的食物存储容器。在一些实施例中，食物存储容器是可密封袋。在其它实施例中，食物存储容器是存储液体的罐或瓶。
在一些实施例中，聚合物指示剂膜是经压层的。在本发明的所述方面中，所属领域技术人员易于识别且极为熟知制造层压膜的一般方法。一般技术者可容易地修改本发明说明书的教示内容以制造包括许多层的压层，所述压层将涵盖于本发明的范围内。
在一些实施例中，提供柔性包装，其包含外部疏水性不透水层、指示剂层和内部亲水性水合氢离子透水层，其中所述指示剂层是如本文所述。在一些实施例中，外层包含一个或一个以上如本文所述疏水性不透水层。在一些实施例中，聚合物指示剂膜的疏水性不透水外层可抵制诸如氧、氢、氮、水分或其它元素等环境和周围气态化合物通过。
在一些实施例中，提供pH指示剂膜或柔性包装，其包含外部疏水性不透水层和微生物副产物和其酸可透过的内部亲水性层，其中多个选自七甲氧基红和六甲氧基红或其组合的pH指示部分夹持于所述外层与所述内层之间，且其中所述pH指示部分夹置于聚合物内或粘附至粘合剂，所述pH指示部分和任选地粘合剂位于所述外层与所述内层之间。
在一些实施例中，微生物副产物可透过内层，但分子量为约200道尔顿(dalton)或200道尔顿以上的分子不可透过。适宜内屏障层包括聚合物膜，例如在特加得(Tegaderm)TM(3M公司，明尼苏达州圣保罗(St.Paul Minn.)中所发现者。在一些实施例中，内屏障层包含一个或一个以上本文所述亲水性水合氢离子渗透层。
在一些实施例中，外层包含本文所述疏水性不透水层。在一些实施例中，粘合剂层存在于外屏障层的一个表面上且聚合物指示剂固定在粘合剂表面上。在其它方面中，粘合剂是透明的无色(在所用量下)食品安全粘合剂。适宜粘合剂包括埃尔默(Elmer)喷射粘合剂。
适宜外层包括聚乙烯膜，例如，格拉得(Glad)包装或莎纶(Saran)TM包装。
适宜外层包括聚氨酯膜和诸如用于特加得TM中者等膜。
在一些实施例中，聚合物指示剂膜或柔性包装已纳入诸如条形码或RFID(射频识别)标签等机器可辨识代码、与所述代码粘附或在其上印刷有所述代码。
食物或食品是指包括固体和液体在内的任何可食用物质，例如肉、鱼、蔬菜、奶、奶产品(例如酸奶、松软干酪、冰淇淋等)、水果和诸如此类。优选地，与本发明聚合物指示剂组合使用的食物是当受到微生物污染时，提供来自食物或微生物的可检测副产物者，所述可检测副产物以可检测方式改变食物的pH。
作为粘合剂层的替代，可使用许多种不同的涂布技术将pH指示剂浇注到疏水性不透水层和/或亲水性水合氢离子渗透层上，所述涂布技术包括：气刀涂布、幕涂、间隙式涂布(辊式刀、地毯刀、浮刀等)、凹板涂布(雕刻辊、平板雕刻辊)、浸没(浸入)涂布、线棒(mayer bar)(丝棒(meyer bar)、计量杆、绕线棒)、逆转辊涂布(L形头、压式进料(nip-fed)、盘式进料(pan-fed))、旋转筛或狭缝模具(狭缝、挤出)。可选择用来产生所述膜的涂布技术的选择部分由所得膜的所期望特性(即，膜厚度)来决定。诸如粘度、表面张力、干燥速度、制造成本等其它因素也可影响可选择用来产生所述膜的涂布技术的选择。
在一些实施例中，pH指示部分作为单独层位于亲水性水合氢离子渗透层与疏水性不透水层之间。在这些实施例的一些方面中，pH指示部分层仅位于所述膜中呈(例如)警告(切勿食用)形式的一部分上，所述警告可通过pH变化来产生。
就商业实用性来说，如果将2到5密尔湿膜厚度和优选4.0密尔湿膜厚度的粘合剂溶液施加到聚乙烯膜，则可应用丝棒涂布技术。
本发明提供聚合物指示剂膜与柔性pH指示包装的多种构造。在一个实施例中，封装材料可呈膜卷形式，所述膜可从纸板盒分配，所述纸板盒具有切削刃顶且可分配不同长度的薄片，并用于覆盖某些产品。在其它实施例中，从具有热密封性的大型辊分配封装材料。在其它实施例中，封装材料呈具有可再密封侧面或顶部的容器或“套袋(baggie)”形式且用于存储某些食品。用于封装材料的另一构造(包含聚合物指示剂的条或聚合物片或卡片)插入所述容器中。
就食物腐败来说，所提供指示剂的用途是基于细菌代谢副产物的存在会引起pH变化的原理。多种来源可引起pH变化，包括：含有影响pH的电解质、离子和分子的气体、液体，例如乳酸、柠檬酸和氨。由于pH的定义为氢离子浓度的负对数，用来表示溶液的酸度或碱度，因此达成所述离子浓度变化的部分为可检测的。
本发明的一些实施例涉及封装食品中污染性细菌生长副产物的检测法，用来提供所述封装存储期间可能发生的微生物生长的早期警告。这些食品可属于通常称作低酸性食物的群组，包含肉、家禽、乳品、海产食物和诸如此类。这些低酸性食物具有近中性或pH 7或介于pH 7.4与6.2之间的固有pH。已知属于称作中酸性食物种类的食物是汤和面食，且具有4.5到5.0的固有pH。已知属于称作酸性食物种类的食物是具有介于3.7与4.5之间的固有pH的水果和蔬菜。已知在称作属于高酸性食物种类的食物包括具有介于2.3与3.7之间的固有pH的柠檬和腌渍产品。在某些实施例中，当食物的固有较低pH值造成与封装材料的pH指示剂反应并发出假阳性结果的信号时，在本发明某些实施例使用的适用食品封装内除了那些在低酸性范围内的食品外，不可以包括较强酸性特性的食品。
由于六甲氧基红和七甲氧基红具有显著不同的pKa(其在不同的pH下改变颜色)，因此所属领域技术人员都熟知，可依据存储在本发明聚合物指示剂包装内的食物酸度选择适宜指示剂。
因此，在一些实施例中提供方法，其用于检测食物是否被细菌生长腐坏或污染而使得所述食物不可食用，所述方法包含：
a)放置一部分所述食物接近所述聚合物指示剂膜或pH指示包装；
b)检测聚合物指示剂膜或pH指示包装是否存在色度变化；和
c)使聚合物指示剂或pH指示包装是否存在色度变化与食物是否可食用相关联。
针对医疗器件的改造
在另一方面中，提供聚合物指示剂膜和pH指示包装，用于以目视方式检测(例如)与伤口敷料或导管插入部位有关的医疗环境中的细菌生长。细菌代谢副产物的存在是通过位于或接近伤口部位或导管插入部位的聚合物指示剂膜或pH指示包装的颜色变化来检测。
在一个方面中，本发明涉及伤口敷料和其用于检测细菌生长所产生副产物的方法。在一些实施例中，伤口敷料包含本文所述聚合物指示剂。
在一个实施例中，伤口敷料包含指示剂，其与所述敷料缔合以阻止所述指示剂从所述敷料浸出。
在一个实施例中，将指示剂包埋入伤口敷料中以免指示剂从伤口敷料浸出。例如，指示剂可定位为夹持于亲水性水合氢离子渗透聚合物层与疏水性不透水聚合物层之间的层。
皮肤是人体的最大器官。皮肤执行的主要功能之一是通过用作机体“外部”与“内部”之间的屏障和/或过滤器来保护机体“内部”免受外界环境影响。皮肤还具有其它功能，例如调节机体温度和允许排泄一些所选机体废物和毒素。
酸/碱平衡对于代谢健康来说极为重要且在人体生理学中起着极为重要的作用。酸和碱的测量是通过测定pH水平来实施，所述pH水平是氢离子浓度的反对数。pH标度或范围介于0与14之间，其中7是中性。酸的范围介于pH 0到小于pH 7之间且碱是高于pH 7到pH 14。pH 7定义为中性，即不为酸性也不为碱性。弱酸介于pH 5.5与小于pH 7之间且弱碱介于高于pH 7与pH 8.5之间。
多种内源性因素影响人类皮肤pH，例如水分、汗浓度、皮脂、遗传素质和年龄。皮肤含有毛孔，其是帮助保持皮肤健康的脂腺与汗腺(皮脂与出汗)的组合。皮肤分泌物是汗或皮脂分泌的结果。在青少年中，通常存在由性激素刺激所致的皮脂油分泌水平升高。一般来说，皮肤毛孔的油和汗的正常分泌可维持大约pH 5.5的微酸性条件。正常健康表面皮肤的pH介于pH 4.5与pH 6之间。一些研究者已报道正常健康皮肤的pH低达pH 4且高达pH 6。因此，文献列出了正常健康皮肤的主要pH值范围。
皮肤用作机体的保护外层且有时称作“酸性外层”。皮肤是对抗细菌的第一防御机制，因为酸性皮肤条件为细菌生长提供不利环境。所述酸性防御会随年龄而改变。通常新生儿具有较接近中性(pH 7)的皮肤pH，其快速变为微酸性以保护皮肤免受细菌生长的影响。在十八九岁和二十岁出头时，酸性外层已充分发育并提供甚至更优选且更强的对抗潜在有害的外界环境因素的酸性防御。随着老年的开始，人类皮肤的pH可变得更为中性且更易受细菌生长的影响。
已对不同种族和性别进行皮肤pH值差异的评价。男性与女性之间的显著差异还没有报道，但发现女性具有略低于男性的皮肤pH。发现非洲裔美国人的角质层(表面层)的酸性略高于年龄与其对应的高加索美国人。表面皮肤pH从机体上一个部位到另一部位变化较小。
本发明提供包含本文所述聚合物指示剂膜的伤口敷料，其可在皮肤pH下使用并提供颜色变化，例如无色到有色的转变，从而使得易于目视检测微生物污染。
在一个实施例中提供伤口敷料，其包含：
a)具有顶部表面和底部表面的聚合物膜，所述底部表面面向易受细菌污染的伤口部位，所述膜包含亲水性水合氢离子渗透层、多个指示细菌生长副产物存在的pH指示部分，所述部分与亲水性水合氢离子渗透层缔合或包埋入其内且所述部分从不存在阈值水平的细菌副产物时的无色变化到存在阈值水平的细菌副产物时的有色；和
b)邻近所述聚合物膜的顶部表面的疏水性不透水层。
在另一实施例中，指示部分是pH指示剂，且优选为六甲氧基红或七甲氧基红，更优选为六甲氧基红。
在另一实施例中，通过在亲水性水合氢离子透水层上形成单独层来使指示部分与所述聚合物膜缔合。
在另一实施例中，通过将指示部分包埋入所述亲水性水合氢离子透水层内使所述指示部分与所述层缔合，从而使所述部分不能从其中浸出。
在一个实施例中，pH指示部分与亲水性水合氢离子透水层共价结合。
pH指示部分可通过在适于形成所期望键的反应条件下使pH指示剂上或引导到所述指示剂上的官能团与存在于亲水性水合氢离子可透过膜上的互补官能团偶合来共价链接到(例如)所述膜。pH指示剂也可合成修饰以显示用于偶合到聚合物的所需官能团(例如醛或酰基)。同样，聚合物表面也可经修饰以呈现用于偶合到pH指示剂的所需官能团。另一方法可为隔离聚合物膜基质内的pH指示剂部分，但仍使pH指示剂的官能团保持完好。
在一些实施例中提供伤口敷料，其包含：
a)内层，其包含一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层；
b)外层，其包含一个或一个以上疏水性不透水层；和
c)pH指示剂层，其位于所述内层与外层之间。
本文所提供伤口敷料的用途包括毗邻易受细菌污染的伤口部位放置以使得其中亲水性水合氢离子透水层能够接触体液。
易受微生物污染的伤口部位包括皮肤伤口、擦伤、烧伤、开口、外科切口部位、刺穿部位和导管插入部位，所述导管插入部位含有(例如)中心静脉导管或用于插入动脉或静脉内腔中的其它导管。
在一个实施例中，提供检测易受细菌污染部位处污染性细菌存在的方法，其包含用本文所揭示的伤口敷料覆盖所述部位并监测所述敷料的颜色变化。
通过经验数据，可使受控条件下某些细菌的生长与pH相关联以使本文所述伤口敷料可经校准用于不同灵敏度(例如，在较早时间展示色度变化)或不同类型的细菌。
伤口敷料的实例展示于图2和3中，其在屏障薄膜114与任选地可透过薄膜118之间具有指示剂层120。围绕屏障薄膜114周围提供粘合剂116。任选地，伤口敷料组分也可封装在片状衬垫102与110之间以帮助其施加到皮肤。
在一个实例中，屏障薄膜114是用作对外部环境的屏障的透明疏水性聚合物屏障薄膜。屏障薄膜114可阻止水、水蒸气和/或细菌生长从环境渗透到伤口或导管插入部位。屏障薄膜114允许水蒸气和氧气从伤口敷料或导管插入部位下被动扩散到环境。屏障薄膜114另外允许氧气从环境穿过屏障薄膜被动扩散到皮肤并在皮肤表面和伤口或导管插入部位处形成潮湿环境，同时限制下层组织的水蒸气损失。
屏障薄膜114包括粘合剂116，其用来接触皮肤并形成实质上沿屏障薄膜114边界粘附的周边的牢固接合。粘合剂116是沿屏障薄膜114的周围/边界的医疗级粘合剂并防止伤口敷料从皮肤移开或不经意地从皮肤移除。
可透过薄膜118在屏障薄膜114下方(即，更接近伤口或导管插入部位或皮肤)且在一个实例中是透明亲水性聚合物薄膜。可透过薄膜118并不完全延伸到屏障薄膜114边缘，而是通过所用粘合剂116固定在适当位置以使伤口敷料和指示剂紧固到皮肤。在一个实例中，气体、水蒸气和溶解于水蒸气中的气体可透过可透过薄膜118。在又一实例中，尤其包括氧气、二氧化碳、一氧化碳、硫化氢、氢气、二氧化硫、乳酸和氨气在内的气体可透过可透过薄膜118，以使得可最终扩散穿过聚合物组合物的气体浓度足以产生通过屏障薄膜114容易观察到的与指示剂层120的目视比色反应，由此警示使用者(例如主治医疗保健专业人员)在导管插入部位处的伤口敷料下方存在潜在有害的细菌生长。
本文所揭示伤口敷料中的聚合物可包含大量具有与其缔合的极性基团的单体以使总聚合物组合物具有亲水性。优选地，聚合物组合物包括含有(例如)羟基、酯基、酰胺基、氨酯基或羧酸酯基的单体。尽管不受理论限制，但我们相信纳入极性基团可使水更易于透过聚合物并因此将溶解气体带入含于两层薄膜内的指示剂附近并激发可见颜色变化反应。
薄膜114和118可经化学/物理官能化(例如，以包括具有不同骨架的不同官能交换基团)以允许选择性控制穿过所述薄膜(例如，以允许特定分子通过和/或允许分子以特定方向(例如，远离或朝向伤口部位)通过)。
伤口敷料可以各种方式封装且在一个实施例中是以类似于以特加得TM商标名购自3M保健有限公司(3M Health Care Ltd.)(明尼苏达州圣保罗)的敷料装置封装。任选地，屏障薄膜114、指示剂层120和可透过薄膜118可封装在片状衬垫102与110之间以帮助伤口敷料和指示剂施加到留置中心静脉或其它导管部位上方的皮肤表面。
在一个实例中，片状衬垫102是位于屏障薄膜114的屏障侧或顶部侧的薄卡片的刚性薄片，其中在各端具有“翼”104。片状衬垫102可包括预切割窗106以使得窗106可经剥离以暴露下面的屏障薄膜114，由此保留悬浮于片状衬垫102框架上的屏障薄膜114、指示剂层120和可透过薄膜118，从而帮助精确放置所述膜并减少起皱。因此，可在剥离并移除窗106后即将膜施加到皮肤并允许通过两个透明薄膜114和118和指示剂层120观察导管插入部位。片状衬垫102也可沿片状衬垫102边界的一侧包括切口108以允许在将伤口敷料牢牢施加到导管插入部位的皮肤后剥离所述边界。
在又一实例中，片状衬垫110是偶合到邻近可透过薄膜118的粘合剂116的离型纸印刷片。片状衬垫110也可具有延伸超出片状衬垫102的翼104的翼112以帮助施加到皮肤。恰好在移除片状衬垫102的窗106后移除片状衬垫110，并将伤口敷料施加到导管部位上方的皮肤。
应了解，接触皮肤的敷料的元件(包括(但不限于)屏障薄膜、粘合剂和可透过薄膜)是由医疗级材料构成且在一个实例中满足长期皮肤接触的要求，如通过美国食品药物管理局所确立。
指示剂制备
七甲氧基红或六甲氧基红的合成和聚合物指示剂的预示性制备展示于各实例中。
聚合物指示剂膜的制备
在另一方面中，本文提供根据本文所揭示程序制备pH指示部分的改良方法。
在一些实施例中，提供制备聚合物指示剂膜的方法，所述膜包含内部亲水性水合氢离子渗透透明层和外部疏水性不透水透明层，所述方法包含：
选择一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层作为聚合物膜的内层，其中所述内层具有第一和第二表面；
选择一个或一个以上疏水性不透水层作为聚合物膜的外层，其中所述外层具有第一和第二表面；
将pH指示剂层施加到所述外层的一个表面的至少一部分；和
使所述内表面与外表面接合在一起以使所述pH指示剂层位于所述内层与外层之间。
在一些实施例中，所述方法另外包含将粘合剂层施加到外层的一个将在上面施加pH指示剂层的表面，在实施所述步骤后施加pH指示剂层。
在一些实施例中，提供制备聚合物指示剂膜的方法，所述膜包含内部亲水性水合氢离子渗透透明层和外部疏水性不透水透明层，所述方法包含：
a)选择一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层作为聚合物膜的内层，其中所述内层具有第一和第二表面；
b)选择一个或一个以上疏水性不透水层作为聚合物膜的外层，其中所述外层具有第一和第二表面；
c)将粘合剂层施加到所述外层的一个表面；
d)将pH指示剂涂层施加到所述粘合剂层的至少一部分；和
e)使所述内层与外层接合在一起以使涂布有pH指示剂的粘合剂层位于所述内层与外层之间，由此形成聚合物指示剂膜。
在一些实施例中，在施加所述pH指示剂涂层之前，将粘合剂部分地干燥。在一些实施例中，在使外层与内层结合之前将施加有指示剂的外层干燥。
在一些实施例中，pH指示剂层包含足量pH指示剂部分以提供所述聚合物pH指示剂膜的至少一部分在与微生物生长接触时的可见颜色变化。
在一些实施例中，pH指示剂层的厚度为约200埃
Figure BPA00001407155100181
到约5微米。
在制造过程中，外膜层或内膜层、优选外层将用作轧制坯料生产组合件上的基底且将通过将粘合剂喷射物施加到所述薄膜的一侧的生产线进给，如图4和5中所绘示。然后在受控温度和时间下干燥粘合剂喷射物以蒸发掉一部分、优选大部分粘合剂溶剂载剂，此时以使指示剂固定于粘合剂上的时间、温度和浓度将存于指示剂溶剂载剂中的指示剂(六甲氧基红或七甲氧基红)喷射到干燥粘合剂的表面上。随后所述组合件继续移动到第二受控温度和时间工艺以促进指示剂溶剂载剂的蒸发。在达成适宜干燥时间和温度后，随后利用通过装配辊(assembly roller)施加的轻微压力将外或内层层压到固定的指示剂和粘合剂以确保完全层压而无褶皱。最后可将离型衬垫施加到产品以维持压层膜和三明治组合件的完整性。最终膜三明治产品可准备好用于进一步封装或伤口敷料装配。
在一些实施例中，聚合物指示剂膜供作为食品包装应用。在食品包装应用的一些实施例中，源卷(source roll)和成品膜卷的宽度可为大约十二(12)英寸到高达约84英寸。在一些实施例中，可从收集辊的顶部侧或内部侧到其外部将成品聚合物指示剂膜收集并卷绕于收集辊上，如图4中所见。在一些实施例中，可从收集辊的顶部侧或内部侧到其内部将成品产品膜卷收集并卷绕于收集辊上，如图5中所见。
在一些实施例中，可作为第二层压工艺而引入离型衬垫，然后立即将线卷绕到成品膜卷上。在一些实施例中，当将离型衬垫卷绕到收集辊上时，其可用来增加膜的分离。
结合以下实例可更好地理解本文所揭示实施例的上述和其它方面。
实例
在下文实例以及整个申请案中，以下缩写具有以下含义。如果未进行定义，则所述术语具有其公认的含义。
℃＝摄氏度
DE＝硅藻土
℉＝华氏度
g＝克
IPA＝异丙醇
kg＝千克
L＝升
M＝摩尔
℃＝摄氏度
mbar＝毫巴
mg＝毫克
min＝分钟
mL＝毫升
MW＝分子量
m/z＝质量/电荷
PE＝聚乙烯
PVOH＝聚乙烯醇
RT＝室温
w/w＝重量/重量
实例1
克规模的七甲氧基红的制备
步骤1：2，4，6-三甲氧基苯甲酸甲酯(CAS 29723-28-2)的合成
将2，4，6-三甲氧基苯甲酸(CAS 570-02-5)(5.61g，26.42mmol)悬浮于20mL甲醇(CAS 67-56-1)中。向混合物中添加浓硫酸(CAS 7664-93-9)(1mL)，并将反应物加热到回流达24hr。将反应物冷却到室温，并在真空中去除甲醇(CAS 67-56-1)。将残余物吸收于50mL 5％NaHCO3(CAS 144-55-8)中并用己烷(CAS 110-54-3)萃取直到所有固体溶解为止。经无水Na2SO4(CAS 7757-82-6)干燥己烷萃取物，将其过滤并旋转蒸发(rotovap)到干燥，获得白色结晶固体状期望产物2，4，6-三甲氧基苯甲酸甲酯(CAS 29723-28-2)。
步骤2：七甲氧基红的合成
向圆底烧瓶中添加1-溴-2，4-二甲氧基苯(CAS 17715-69-4)(4.23g，19.47mmol)，并用氮将所述烧瓶冲洗10分钟。添加无水醚(CAS 60-29-7)(80mL)，随后逐滴添加存于己烷(CAS 110-54-3)中的正丁基锂(CAS 109-72-8)(1.6M，12.2mL)。在室温下将浑浊混合物搅拌10分钟。将2，4，6-三甲氧基苯甲酸甲酯(CAS 29723-28-2)(2.20g，9.74mmol)溶解于醚(CAS 60-29-7)中，并将其逐滴添加到反应混合物中。在完成添加后，将反应物再搅拌3分钟。然后将反应物倒入含有5％NH4Cl(CAS 12125-02-9)(50mL)的分液漏斗中并实施振荡直到观察到颜色变化为止。分离各层，并经无水Na2SO4(CAS 7757-82-6)干燥醚层，将其过滤并旋转蒸发到干燥。将粗制油状物置于冷冻器中。(6.02g，因杂质而为132％)。
实例2
七甲氧基红的一步制备
向适宜尺寸的圆底烧瓶中添加(4.23g，19.47mmol)1-溴-2，4-二甲氧基苯(CAS17715-69-4)。附接橡胶隔片以密封烧瓶。
将针插入隔片中作为通气孔并用氮将所述圆底烧瓶冲洗约10分钟。
添加(80mL)无水醚(CAS 60-29-7)，随后逐滴添加存于己烷(CAS 110-54-3)中的正丁基锂(CAS 109-72-8)(1.6M，12.2mL)。
将浑浊混合物搅拌10分钟并使圆底烧瓶保持在冰上。
将(2.20g，9.74mmol)2，4，6-三甲氧基苯甲酸甲酯(CAS 29723-28-2)溶解于约20ml无水醚(CAS 60-29-7)(如果需要则可使用约20mL以上)中，并随后将其逐滴添加到反应混合物中。
在完成添加后，将反应混合物再搅拌约3分钟。
将反应混合物倒入含有5％NH4Cl(水溶液)(CAS 12125-02-9)(50mL)的分液漏斗中并实施振荡直到观察到颜色变化(淡橙色)为止。
分离各层，并且用约5g无水Na2SO4(CAS 7757-82-6)干燥顶部醚层，将其过滤并在35到40℃下于400mbar下旋转蒸发到干燥。
将七甲氧基红的粗制油状物(颜色为黄橙色)置于冷冻器中。
产量是约3.1g。
实例3
克规模的六甲氧基红的制备
向适宜尺寸的圆底烧瓶中添加(4.23g，19.47mmol)1-溴-2，4-二甲氧基苯(CAS编号17715-69-4)。
附接橡胶隔片以密封烧瓶。
将针插入隔片中作为通气孔并用氮将所述圆底烧瓶冲洗约10分钟。
添加(80mL)无水醚(CAS编号60-29-7)，随后逐滴添加存于己烷(CAS编号110-54-3)中的正丁基锂(CAS编号109-72-8)(1.6M，12.2mL)。
将浑浊混合物搅拌10分钟并使圆底烧瓶保持在冰上。
将(2.20g，9.74mmol)2，4-二甲氧基苯甲酸甲酯(CAS编号2150-41-6)溶解于约20ml无水醚(CAS编号60-29-7)(如果需要则可使用约20mL以上)中，并随后将其逐滴添加到反应混合物中。
在完成添加后，将反应混合物再搅拌约3分钟。
将反应混合物倒入含有5％NH4Cl(水溶液)(CAS编号12125-02-9)(50mL)的分液漏斗中并实施振荡直到观察到颜色变化(淡橙色)为止。
分离各层，并且用约5g无水Na2SO4(CAS编号7757-82-6)干燥顶部醚层，将其过滤并在35到40℃下于400mbar下旋转蒸发到干燥。
将六甲氧基红的粗制油状物(颜色为黄橙色)置于冷冻器中。
产量是约3.1g。
实例4
用于添加到吹制挤出聚乙烯膜中的存于DE中的七甲氧基红
以下程序阐述通过3％DE(DE＝呈PE颗粒形式的硅藻土)将1％七甲氧基红(HMR)载量纳入约200英尺吹制挤出PE(聚乙烯)膜中的步骤。
在本实例中，挤出PE膜是约一(1)密尔(0.001”)厚×48”宽，其具有高达3％的DE载量和约1％七甲氧基红。
步骤1：用40g乙醇稀释20g HMR，得到HMR存于乙醇中的33％溶液(20g HMR+40g乙醇＝HMR存于乙醇中的60g 33％溶液)。
步骤2：获取七甲氧基红存于乙醇中的60g 33％溶液并使用搅拌棒和搅拌板经极低温度将其添加到位于热板上的烧杯中的60g DE中。轻轻混合并加热直到40g乙醇蒸发而留下60g DE和20g七甲氧基红为止(由此得到存于DE中的80g 25％浓度的七甲氧基红)。
步骤3：通过重力填充机以4％(w/w)的比率将80g DE(含有25％浓度的七甲氧基红)添加到吹制挤出PE膜线中，从而可在最终吹制PE膜中提供1％HMR和3％DE。将重力填充机切换到“开启”，此可将4％(w/w)DE引导到PE，且在3分钟内来自吹制挤出机末端的吹制挤出PE膜会将1％HMR和3％DE纳入其中。
实例5
针对食物存储袋的改造
本实例阐释用于检测细菌代谢副产物存在的食物存储袋。
袋产品的制造和材料：可将本发明聚合物指示剂制成袋或袋的一部分。
用于闭合的袋产品构造：所述袋可为拉链锁型或具有另一闭合系统从而允许将水分捕获于所述袋中，以维持食品的水分。
袋产品尺寸：尽管可使用任何的袋尺寸，但本实例是阐释供消费者使用的特定构造。对于袋装销售的菠菜，制作48盎司袋，其任选地可再密封。如果消费者不一次性使用所述全部产品，则所述袋可具有可选紧扣以减小内体积。这将具有浓缩可能存在或在首次打开所述袋后出现的任何微生物副产物的作用。微生物副产物的局部浓缩可具有产生较强目视信号的最终作用，因为可更易于获得供离子饱和用发色团。
实例6
聚乙烯/聚氨酯压层
本实例阐释由含有pH指示部分的粘合剂连接的聚乙烯/聚氨酯压层。
向聚乙烯片(格拉得包装)喷射埃尔默多用途喷射粘合剂(4盎司，第E452号)。喷射粘合剂在施加后大约5分钟内干燥并在格拉得
Figure BPA00001407155100222
包装上留下喷射物的透明薄膜。在干燥后，粘合剂是清澈的且不会对格拉得
Figure BPA00001407155100223
包装膜的柔性特性产生负作用。使用喷射瓶将存于乙醇中的七甲氧基红指示剂(5mL)轻轻地喷射于粘合剂层上，从而使指示剂固定于粘合剂表面上。使所述复合物干燥过夜。
在各测试中使用聚氨酯膜特加得(3M)和1密尔DT 1001 84邵氏(Shore)A聚醚聚氨酯膜(美国复合膜公司(American Polyfilm Inc.)，斑福德(Banford)，康涅狄格州)。使用辊杆将聚氨酯膜施加到聚乙烯/粘合剂/指示剂组合件。将稀HCl施加到聚氨酯膜，以产生在12到16小时时间内缓慢发生的无色到紫红色的鲜明颜色变化。
实例7
具有六甲氧基红的聚乙烯膜的合成
以下实例揭示如何制备缔合有六甲氧基红的聚乙烯膜。
在本实例中，将1-3％(w/w)呈颗粒形式的PE/DE添加到吹制挤出线，以制备0.001英寸×48英寸宽的PE膜。吹制挤出工艺经调节以使得重力进给PE/DE颗粒消耗约十(10)分钟进入所述工艺前端处的经加热螺旋钻，从而与PE充分混合并产生在所述工艺后端出现的0.001英寸吹制PE膜。
线速度经调节及设定以便每分钟产生120英尺PE膜(0.001英寸厚×48英寸宽)。
当依照用于线速度、膜厚度和膜宽度的上述说明时，在所述生产运行期间所用PE的量可为约1.0kg/分钟(或约1.0kg/120英尺挤出膜)。在螺旋钻中十(10)分钟内的驻留温度是≤420℉(215℃)且在所述温度下六甲氧基红在所述时间内是热稳定的。
PE吹制挤出工艺将开始其PE的正常供应(其中重力填充机处于“关闭”位置)。随后用700g PE/DE供应重力进给器，所述PE/DE包含足量的六甲氧基红以使得最终浓度为1％(w/w)，且所述进给器经设定以将1％(w/w)PE/DE添加到所吹制挤压PE。
在吹制挤压工艺正常并产生可接受的PE膜后，将重力填充机切换到“开启”位置，所述位置开始将1％(w/w)PE/DE引导到PE膜，且在约十(10)分钟内来自试产线末端的吹制挤出PE膜会将1％(w/w)PE/DE的添加纳入其中。
以类似方法制备2％(w/w)和3％(w/w)的组合物。
实例8
具有六甲氧基红的聚氨酯或聚苯乙烯膜的合成
重复实例7的工艺，只是用聚氨酯(PU)、聚苯乙烯(PS)或多种不同聚合物中的任一者或其组合替代PE，其中每一聚合物可提供期望官能团。
实例9
作为食品包装的聚合物指示剂膜的制备
如图4中所展示，食品包装制造工艺开始于疏水性不透水膜3(例如诸如格拉得
Figure BPA00001407155100231
包装等聚乙烯膜)，所述疏水性不透水膜是聚合物指示剂膜的外层。疏水性不透水膜3的特性是其可抵制诸如氧、氢、氮、水分或其它元素等环境和周围气态化合物通过。通过(例如)第一芯轴20的移动使膜3到达粘合剂喷射工艺12，其中用优选呈薄喷射物或雾状物形式的粘合剂喷射所述膜。粘合剂可包含一种或一种以上呈气溶胶形式的化合物。随后使所述膜移动经过粘合剂喷射工艺12到第一蒸发工艺13，其中开始粘合剂的初始干燥过程。在周围温度和正常湿度条件下，粘合剂的干燥时间可为约5分钟。通过添加热和/或强制气流可加速干燥过程。干燥量可通过以下来控制：膜经过第一蒸发工艺13的速度、加热温度和/或跨过表面移动的强制空气量。目的在于引发粘合剂载剂(例如丙酮)的蒸发，同时允许残余粘合剂接受指示剂，例如，用于食品包装应用的经稀释七甲氧基红。应限制施加的热和/或强制空气，以免不利地影响外层和/或粘合剂。可提供通风橱，以安全方式收集载剂蒸气并根据环境规章性要求处理。
在所述膜已经过第一蒸发工艺13后，其进入指示剂喷射工艺14，其中对粘合剂施加指示剂，例如，存于载剂中的稀七甲氧基红，例如存于95％乙醇中的七甲氧基红。优选地，以薄喷射物或雾状物形式施加指示剂。将指示剂(存于乙醇中的七甲氧基红)施加到所述干燥粘合剂的表面以使所述指示剂固定于干燥粘合剂的表面上。所述膜随后经过第二蒸发工艺15用以蒸发指示剂的载剂。可施加热和/或强制空气以帮助蒸发。应限制施加的热和/或强制空气，以免不利地影响外层、粘合剂和/或指示剂。可再次提供通风橱，以安全方式收集载剂蒸气并根据环境规章性要求处理。当工艺移动到层压工艺16中时，粘合剂与指示剂二者都处于干燥条件中。在层压工艺16中，亲水性水合氢离子渗透膜9是聚合物指示剂膜的内层且可由第二芯轴21来供应，所述亲水性水合氢离子渗透膜是以常用方法(例如通过辊22操作)来施加，所述方法将两个层小心且轻轻地挤压在一起。亲水性水合氢离子渗透膜9可为具有相对高水蒸气穿透率(MVTR)的膜，例如佩巴克MV 3000膜。残余粘合剂应足以向所述膜提供额外层压质量且含有呈“三明治”形式的组合件，所述“三明治”在内层与外层之间含有粘合剂和固定指示剂。可在将使用离型衬垫的第二层压工艺(未展示于图4中)施加到膜后立即通过第三芯轴23收集成品聚合物指示剂膜1。
实例10
用于医疗应用的聚合物指示剂膜的制备
如图5中所展示，用于医疗应用的聚合物指示剂膜的制造工艺开始于疏水性不透水膜3。优选地，用于医疗应用中的疏水性不透水膜3的特征为其让诸如氧、氢和氮等环境和周围气态化合物可穿过其“屏障”。膜3的孔隙度可使其抵制诸如水等偶极分子通过。例如，膜3可为与3MTM在其特加得TM产品中所用者类似的聚氨酯膜。通过(例如)第一芯轴20的移动使膜3到达粘合剂喷射工艺12，其中首先用优选呈薄喷射物或雾状物形式的粘合剂喷射所述膜。粘合剂可包含一种或一种以上呈气溶胶形式的化合物。随后使所述膜移动经过粘合剂喷射工艺12并继续移动到第一蒸发工艺13，其中开始粘合剂的初始干燥过程。在周围温度和正常湿度条件下，粘合剂的干燥时间可为约5分钟。通过添加热和/或强迫气流可加速干燥过程。干燥量可通过以下来控制：膜经过第一蒸发工艺13的速度、加热温度和/或跨过表面移动的强制空气量。目的在于引发载剂的蒸发，同时允许残余粘合剂接受指示剂，例如，用于医疗应用的经稀释六甲氧基红。应限制施加的热，以免不利地影响外层和/或粘合剂。可提供通风橱，以安全方式收集载体蒸气并根据环境规章性要求处理。
在所述膜已经过第一蒸发工艺13后，其进入指示剂喷射工艺14，其中对粘合剂施加指示剂，例如，存于诸如乙醇等载剂中的稀六甲氧基红。优选地，以薄喷射物或雾状物形式施加指示剂。将指示剂(存于乙醇中的六甲氧基红喷射物)施加到所述干燥粘合剂的表面，以使所述指示剂固定于干燥粘合剂的表面上。所述膜随后经过第二蒸发工艺15，以帮助蒸发指示剂的载剂。可施加热和/或强制空气以帮助蒸发。应限制施加的热和/或强制空气，以免不利地影响外层、粘合剂和/或指示剂。可再次提供通风橱，以安全方式收集载剂蒸气并根据环境规章性要求处理。当工艺移动到层压工艺16中时，粘合剂与指示剂二者都处于干燥条件中。在层压工艺16期间，亲水性水合氢离子渗透膜9是聚合物指示剂膜的内层且可由第二芯轴21来供应，所述亲水性水合氢离子渗透膜是以常用方法(例如通过辊22操作)来施加，所述方法将两层膜小心且轻轻地挤压在一起。膜9可为具有相对高水蒸气穿透率(MVTR)的膜(例如佩巴克
Figure BPA00001407155100251
MV 3000膜)或具有高MVTR的聚氨酯膜。残余粘合剂应足以向所述膜提供额外层压质量且含有呈“三明治”形式的组合件，所述“三明治”在内层与外层之间含有粘合剂和固定指示剂。可在将使用离型衬垫的第二层压工艺(未展示于图5中)施加到膜后立即通过第三芯轴23收集成品聚合物指示剂膜1。
当膜依序移动经过系列施加时，可使用额外辊(未展示于图4和5中)从上方和/下方支撑膜。这些辊不仅可用来自上方和/或下方支撑膜，而且可用来减轻膜在工艺期间的任何起皱。
实例11
聚合物指示剂膜在食物上的应用
在周围条件下将聚合物指示剂膜都施加到受到小于100个菌落形成单位(CFU)大肠杆菌(E.coli)污染的绞细牛肉试样和受到小于100CFU沙门氏菌污染的鸡肉试样。绝大部分聚合物指示剂膜上在18小时内出现红色。下表归纳结果。
  食物   膜在施加到食物上时的颜色   膜在施加到食物上18小时后的颜色
  受到大肠杆菌污染的牛肉   清澈   绝大部分膜上呈深红色
  受到沙门氏菌污染的鸡肉   清澈   绝大部分膜上呈深红色
上文所述实施例和实例并不打算限制本发明。应理解，根据本发明的原理可实施许多修改和变化。

Claims (47)

1.一种聚合物指示剂膜，其包含一或多个透明聚合物层和多个pH指示部分，其中所述pH指示部分夹置于所述聚合物层内或在两个或两个以上所述聚合物层之间，且另外其中所述pH指示部分在中性pH下使所述聚合物膜保持透明性，但当暴露于酸性pH下时，可对所述膜的至少一部分赋予颜色。
2.一种聚合物指示剂膜，其包含聚合物和多个选自七甲氧基红和六甲氧基红或其组合的pH指示部分，其中所述pH指示部分夹置于所述聚合物内。
3.一种聚合物指示剂膜，其包含：
a)第一层，其包含一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层；
b)第二层，其包含一个或一个以上疏水性不透水层；和
c)pH指示剂层，其放置于所述第一层与所述第二层之间。
4.根据权利要求1或2所述的聚合物指示剂膜，其中所述聚合物选自由以下组成的群组：聚对苯二甲酸乙二酯、聚(偏二氟乙烯)、聚(氯乙烯)、聚(偏二氯乙烯)、聚丙烯、苯氧基树脂、丁二烯/苯乙烯共聚物、丁二烯/甲基苯乙烯共聚物、聚(甲基)丙烯酸酯、丁二烯/丙烯腈共聚物、乙烯/丙烯共聚物、聚丁二烯、聚异戊二烯、聚(氧基-2，6-二甲基-1，4-亚苯基)、聚(氧基羰基氧基-1，4-亚苯基异亚丙基-1，4-亚苯基)、丙烯腈苯乙烯共聚物、丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、丙烯腈/苯乙烯/丁二烯共聚物、聚-1-乙烯基萘、聚乙烯基苯基酮、聚-对-二甲苯十二烷二酸酯、聚-四亚甲基辛烯二酰胺、聚-对苯二甲酸丁二酯、聚-3，3′-二苯甲酸丙二酯、聚-对苯二甲酸酐、聚-4-甲基-二胺、聚碳酸亚乙烯酯、聚月桂酸亚乙烯酯、聚乙酸异丙烯酯、聚烯丙苯、聚乙烯基丁基醚、聚甲酸乙烯酯、聚乙烯基苯基醚、聚降冰片二烯、聚碳酸酯、疏水性聚酯和聚氨酯或其混合物。
5.根据权利要求1或2所述的聚合物指示剂膜，其中所述聚合物是聚乙烯。
6.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的聚合物指示剂膜，其是透明的。
7.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的聚合物指示剂膜，其在酸存在下经历可检测的色度变化。
8.根据权利要求7所述的聚合物指示剂膜，其中所述酸选自由碳酸、硫酸和硫化氢组成的群组。
9.根据权利要求7所述的聚合物指示剂膜，其中所述酸是微生物副产物或通过微生物副产物与水反应形成，所述微生物副产物选自由二氧化碳和二氧化硫组成的群组。
10.根据权利要求9所述的聚合物指示剂膜，其中所述微生物副产物是由选自由以下组成的群组的微生物产生：芽孢杆菌属(Bacillus)、布鲁氏菌属(Brucella)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、梭菌属(Clostridium)、大肠杆菌(Escherichia coli)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、沙门氏菌属(Salmonella)、链球菌属(Streptococcus)、绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、志贺菌属(Shigella spp.)、弧菌属(Vibrio spp.)、耶尔森氏菌属(Yersinia spp.)或两种或两种以上所述微生物的混合物。
11.一种食物存储容器，其含有根据权利要求1至3中任一权利要求所述的聚合物指示剂膜。
12.根据权利要求11所述的食物存储容器，其是可密封袋。
13.根据权利要求11所述的食物存储容器，其是存储液体的罐或瓶。
14.一种柔性pH指示包装，其包含外部疏水性屏障层和指示剂层，其中所述指示剂层是根据权利要求1至3中任一权利要求所述的聚合物指示剂膜。
15.一种柔性pH指示包装，其包含外部疏水性屏障层和微生物副产物和其酸可透过的内屏障层，其中多个选自七甲氧基红和六甲氧基红或其组合的pH指示部分夹持于所述外层与所述内层之间，且其中所述pH指示部分夹置于聚合物内或粘附至粘合剂，所述聚合物或粘合剂位于所述外层与所述内层之间。
16.根据权利要求15所述的柔性pH指示包装，其中所述外层和内层独立选自由以下组成的群组：聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚(偏二氟乙烯)、聚(偏二氯乙烯)、苯氧基树脂、丁二烯/苯乙烯共聚物、丁二烯/甲基苯乙烯共聚物、聚(甲基)丙烯酸酯、丁二烯/丙烯腈共聚物、乙烯/丙烯共聚物、聚丁二烯、聚异戊二烯、聚(氧基-2，6-二甲基-1，4-亚苯基)、聚(氧基羰基氧基-1，4-亚苯基异亚丙基-1，4-亚苯基)、丙烯腈苯乙烯共聚物、丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、丙烯腈/苯乙烯/丁二烯共聚物、聚-1-乙烯基萘、聚乙烯基苯基酮、聚-对-二甲苯十二烷二酸酯、聚-四亚甲基辛烯二酰胺、聚-对苯二甲酸丁二酯、聚-3，3′-二苯甲酸丙二酯、聚-对苯二甲酸酐、聚-4-甲基-二胺、聚碳酸亚乙烯酯、聚月桂酸亚乙烯酯、聚乙酸异丙烯酯、聚烯丙苯、聚乙烯基丁基醚、聚甲酸乙烯酯、聚乙烯基苯基醚、聚降冰片二烯、聚碳酸酯、疏水性聚酯和聚氨酯或其混合物。
17.根据权利要求14或15所述的柔性pH指示包装，其上粘附有或印刷有机器可辨识代码。
18.根据权利要求17所述的柔性pH指示包装，其中所述代码是条形码。
19.根据权利要求18所述的柔性pH指示包装，其中所述代码呈RFID(射频识别)标签形式。
20.一种方法，其用于检测食物是否被微生物腐坏或污染而使得所述食物不可食用，所述方法包含：
a)放置一部分所述食物接近根据权利要求1至3中任一权利要求所述的聚合物指示剂膜或根据权利要求14或15所述的pH指示包装；
b)检测所述聚合物指示剂膜或pH指示包装是否存在色度变化；和
c)使所述聚合物指示剂膜或pH指示包装是否存在色度变化与所述食物是否可食用相关联。
21.一种伤口敷料，其包含：
a)具有顶部表面和底部表面的聚合物膜，所述底部表面面向易受微生物污染的伤口部位；
b)邻近所述聚合物膜的所述顶部表面的屏障薄膜；和
c)多个指示污染性微生物生长副产物存在的指示部分，所述部分与所述聚合物膜缔合且所述部分从不存在阈值水平的细菌副产物时的无色变化到存在阈值水平的细菌副产物时的有色。
22.根据权利要求21所述的伤口敷料，其中所述指示部分是pH指示剂。
23.根据权利要求22所述的伤口敷料，其中所述pH指示剂选自由六甲氧基红和七甲氧基红组成的群组。
24.根据权利要求21所述的伤口敷料，所述指示部分通过所述部分与所述聚合物膜共价结合而与所述聚合物膜缔合。
25.根据权利要求21所述的伤口敷料，其中通过将所述指示部分包埋入所述聚合物膜内使所述部分与所述聚合物膜缔合，从而使所述部分不能从其中浸出。
26.根据权利要求21所述的伤口敷料，其另外包含邻近所述聚合物膜的所述底部表面的可透过薄膜。
27.根据权利要求22所述的伤口敷料，其中所述聚合物膜包含在上面共价结合有多个pH指示部分的聚合物或其混合物。
28.根据权利要求27所述的伤口敷料，其中所述聚合物或其混合物选自由以下组成的群组：聚偏二氯乙烯；聚甲基丙烯酸羟乙酯；聚甲基丙烯酸羟丙酯；聚甘油甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、甘油甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、氨基丙烯酸酯、氨基甲基丙烯酸酯的共聚物；聚乙烯基吡啶；聚酰胺；甲基纤维素；羟丙基纤维素；羟乙基纤维素；羟丙基甲基纤维素；乙基羟乙基纤维素；羧甲基纤维素；乙酸纤维素；乙酸丁酸纤维素；乙酸丙酸纤维素；硝酸纤维素；聚乙酸乙烯酯；聚乙烯醇；聚乙酸乙烯酯与聚乙烯醇的共聚物；乙酸乙烯酯与氯乙烯的羟基修饰共聚物；聚酯和含有至少10重量％聚氧化乙烯的聚氨酯；苯乙烯/甲基丙烯酸/甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；苯乙烯/甲基丙烯酸/甲基丙烯酸羟丙酯共聚物；甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸共聚物；甲基丙烯酸乙酯/苯乙烯/甲基丙烯酸共聚物；甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/苯乙烯/甲基丙烯酸共聚物；聚四氟乙烯；聚氨酯和亲水性纤维素共聚物，所述聚合物或其混合物在其上面共价结合有多个pH指示部分。
29.根据权利要求28所述的伤口敷料，其中所述聚合物选自聚乙烯、聚氨酯或聚氯乙烯或其混合物，所述聚合物在其上面共价结合有多个pH指示部分。
30.根据权利要求21所述的伤口敷料，其中所述屏障薄膜是透明聚合物薄膜。
31.根据权利要求21所述的伤口敷料，其中所述屏障薄膜包含选自由以下组成的群组的聚合物：丙烯腈苯乙烯共聚物、丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、丙烯腈/苯乙烯/丁二烯共聚物、丁二烯/丙烯腈共聚物、丁二烯/甲基苯乙烯共聚物、丁二烯/苯乙烯共聚物、乙烯/丙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、苯氧基树脂、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(氧基-2，6-二甲基-1，4-亚苯基)、聚(氧基羰基氧基-1，4[1，4-亚苯基异亚丙基-1，4-亚苯基)、聚-1-乙烯基萘、聚-4-甲基-二胺、聚烯丙苯、聚丁二烯、聚乙烯、聚异戊二烯、聚乙酸异丙烯酯、聚-对-二甲苯十二烷二酸酯、聚-对苯二甲酸酐、聚-四亚甲基辛烯二酰胺、聚-对苯二甲酸丁二酯、聚-3，3′-二苯甲酸丙二酯、聚碳酸酯、聚酯、聚降冰片二烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚甲酸乙烯酯、聚乙烯基丁基醚、聚乙烯基苯基醚、聚碳酸亚乙烯酯、聚月桂酸亚乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚偏二氟乙烯、聚乙烯基苯基酮或其混合物。
32.根据权利要求26所述的伤口敷料，其中所述可透过薄膜是亲水性水合氢离子渗透透明聚合物薄膜。
33.根据权利要求32所述的伤口敷料，其中所述可透过薄膜包含选自由以下组成的群组的聚合物：氨基丙烯酸酯、氨基甲基丙烯酸酯、羧甲基纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、乙酸纤维素、硝酸纤维素、甲基丙烯酸羟乙酯的共聚物、聚乙酸乙烯酯与聚乙烯醇的共聚物、甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/苯乙烯/甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸乙酯/苯乙烯/甲基丙烯酸共聚物、乙基羟乙基纤维素、甘油甲基丙烯酸酯、亲水性纤维素共聚物、羟乙基纤维素、乙酸乙烯酯与氯乙烯的羟基修饰共聚物、羟丙基纤维素、甲基丙烯酸羟丙酯、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸、甲基纤维素、甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸共聚物、聚酰胺、聚酯和含有至少10重量％聚氧化乙烯的聚氨酯、聚甘油甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚甲基丙烯酸羟丙酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、聚乙烯基吡啶、苯乙烯/甲基丙烯酸/甲基丙烯酸羟乙酯共聚物、苯乙烯/甲基丙烯酸/甲基丙烯酸羟丙酯共聚物，所述聚合物或其混合物在其上面共价结合有多个pH指示部分。
34.根据权利要求26所述的伤口敷料，其中所述敷料另外包含邻近所述聚合物膜的所述底部表面或所述可透过薄膜的吸收垫。
35.根据权利要求22所述的伤口敷料，其中所述pH指示部分检测与细菌生长副产物相关的pH变化，所述副产物选自由以下组成的群组：气态二氧化碳、硫化氢、二氧化硫、氢、铵、乳酸盐和其混合物。
36.根据权利要求22所述的伤口敷料，其中所述pH指示部分检测因碳酸、硫酸、氢氧化铵、乳酸或其混合物中的一者或一者以上的形成所产生的pH变化。
37.根据权利要求22所述的伤口敷料，其中所述pH指示部分通过颜色变化来指示细菌生长副产物的存在。
38.根据权利要求21或22所述的伤口敷料，其中所述细菌选自由以下组成的群组：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、缓症链球菌(Streptococcusmitis)、血链球菌(Streptococcus sanguis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、大肠杆菌、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)、产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、绿脓假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumonia)、白色念珠菌(Candida albicans)、革兰氏阴性杆菌(gram negative bacilli)或其组合。
39.一种制备聚合物指示剂膜的方法，所述膜包含内部亲水性水合氢离子渗透透明层和外部疏水性不透水透明层，所述方法包含：
a)选择一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层作为所述聚合物膜的所述内层，其中所述内层具有第一和第二表面；
b)选择一个或一个以上疏水性不透水层作为所述聚合物膜的所述外层，其中所述外层具有第一和第二表面；
c)将pH指示剂层施加到所述外层的一个表面的至少一部分；和
d)使所述内表面与所述外表面接合在一起，以使所述pH指示剂层放置于所述内层与所述外层之间。
40.一种制备聚合物指示剂膜的方法，所述膜包含内部亲水性水合氢离子渗透透明层和外部疏水性不透水透明层，所述方法包含：
a)选择一个或一个以上亲水性水合氢离子渗透层作为所述聚合物膜的所述内层，其中所述内层具有第一和第二表面；
b)选择一个或一个以上疏水性不透水层作为所述聚合物膜的所述外层，其中所述外层具有第一和第二表面；
c)将粘合剂层施加到所述外层的一个表面；
d)将pH指示剂涂层施加到所述粘合剂层的至少一部分；和
e)使所述内表面与所述外表面接合在一起，以使涂布有所述pH指示剂的所述粘合剂层放置于所述内层与所述外层之间。
41.根据权利要求40所述的方法，其中在施加所述pH指示剂涂层之前，将所述粘合剂部分地干燥。
42.根据权利要求40所述的方法，其中在使所述外层与所述内层结合之前，将施加有所述指示剂的所述外层干燥。
43.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述pH指示剂选自由以下组成的群组：二甲苯酚蓝(对-二甲苯酚磺酞)、溴甲酚紫(5′，5″-二溴-邻-甲酚磺酞)、溴甲酚绿(四溴-间-甲酚磺酞)、甲酚红(邻-甲酚磺酞)、酚酞、溴百里酚蓝(3′，3″-二溴百里酚磺酞)、对-萘酚苯甲醇(4-[α-(4-羟基-1-萘基)亚苄基]-1(4H)-萘酮)、中性红(3-氨基-7-二甲基氨基-2-甲基吩嗪氯化物)、六甲氧基红和七甲氧基红和其组合。
44.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述pH指示剂包含六甲氧基红。
45.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述pH指示剂包含七甲氧基红。
46.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述聚合物指示剂膜用作食品包装。
47.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述聚合物指示剂膜用于医疗环境中。
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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103695306A (zh) * 2013-12-19 2014-04-02 兰州大学 多样本土壤呼吸测定贴膜
CN106796155A (zh) * 2015-04-03 2017-05-31 亚洲大学校产学协力团 变色感测器及其制造方法
CN107576653A (zh) * 2017-06-24 2018-01-12 中瀚利加（北京）科技有限公司 一种用于鉴定孕妇羊水的组合物
CN108374037A (zh) * 2018-05-14 2018-08-07 广东达元绿洲食品安全科技股份有限公司 一种小肠结肠炎耶尔森氏菌的显色培养基及其应用
CN108699585A (zh) * 2016-02-23 2018-10-23 皇家飞利浦有限公司 用于对母乳腐坏进行原地检测的方法
CN109289112A (zh) * 2018-11-27 2019-02-01 威高集团有限公司 一种具有pH指示功能的管材及其制备方法和导尿管
CN110478131A (zh) * 2019-08-05 2019-11-22 思必康（厦门）新材料有限公司 一种pH响应变色的纱布及其制备方法和该纱布的应用
CN110927151A (zh) * 2019-12-04 2020-03-27 六安屹珹新材料科技有限公司 一种保质状态指示器及其制备方法
CN110960352A (zh) * 2019-12-10 2020-04-07 河南驼人医疗器械研究院有限公司 一种智能敷料及其制备方法
CN111150876A (zh) * 2020-01-06 2020-05-15 中国科学院长春应用化学研究所 耐药性可视化的创可贴及其制备方法
CN114787896A (zh) * 2019-12-24 2022-07-22 Cj第一制糖株式会社 食品指示剂的制备方法
CN115212037A (zh) * 2021-04-14 2022-10-21 正美企业股份有限公司 敷料及伤口判读系统

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7960176B2 (en) * 2003-09-17 2011-06-14 Cryolog Sa Method and device for determining if a product is in condition for use or consumption
AU2010206580A1 (en) 2009-01-26 2011-08-11 Indicator Systems International, Inc. Indicators for detecting the presence of metabolic byproducts from microorganisms
US20110274593A1 (en) * 2010-01-21 2011-11-10 Indicator Systems International, Inc. Processes for preparing a polymeric indicator film
GB201007980D0 (en) * 2010-05-13 2010-06-30 Univ Strathclyde CO2 indicator
CN102398992A (zh) * 2010-09-08 2012-04-04 吉林省安能科技产业有限公司 一种复合载体固定化氨氧化细菌的方法
WO2012158467A2 (en) * 2011-05-13 2012-11-22 Indicator Systems International, Inc. Indicators for detecting the presence of metabolic by-products from microorganisms
WO2013016449A2 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Indicator Systems International, Inc. Assays for the detection of microbes
JP2014526314A (ja) * 2011-09-08 2014-10-06 インディケーター システムズ インターナショナル， インコーポレイテッド 感染により活性化される創傷ケア組成物およびデバイス
US9144620B2 (en) * 2011-09-09 2015-09-29 Ecolab Usa Inc. Real time indicator for quaternary ammonium compound concentration
JP2015500344A (ja) 2011-12-14 2015-01-05 インディケイター システムズ インターナショナル インコーポレイテッド 三置換メチルアルコールおよびそれらの重合可能な誘導体
US20150241412A1 (en) * 2012-07-18 2015-08-27 Auburn University Self-assembled nanostructured sensors and methods thereof
GB201317746D0 (en) 2013-10-08 2013-11-20 Smith & Nephew PH indicator
KR102232754B1 (ko) * 2013-01-23 2021-03-25 애버리 데니슨 코포레이션 무선 센서 패치 및 제작 방법
US10244986B2 (en) 2013-01-23 2019-04-02 Avery Dennison Corporation Wireless sensor patches and methods of manufacturing
WO2014138470A1 (en) * 2013-03-07 2014-09-12 Indicator Systems International, Inc. Detecting incipient wound infection by employing infection markers
WO2014182854A2 (en) * 2013-05-09 2014-11-13 Indicator Systems International, Inc. Infection indicating medical devices
US9535043B2 (en) 2013-05-31 2017-01-03 Empire Technology Development Llc Color change indicator of biofilm formation
WO2014193410A1 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Empire Technology Development Llc Method and device for detecting device colonization
EP3158080A1 (en) * 2014-06-23 2017-04-26 Indicator Systems International, Inc. Microbial growth indicating medical devices
CN106687801A (zh) 2014-07-10 2017-05-17 史密夫及内修公开有限公司 聚合物材料以及关于聚合物材料的改进
KR20170130478A (ko) 2015-03-30 2017-11-28 템프타임 코포레이션 동적 환경 데이터를 갖는 2차원 바코드 시스템, 방법, 및 장치
US10546172B2 (en) 2015-03-30 2020-01-28 Temptime Corporation Two dimensional barcode with dynamic environmental data system, method, and apparatus
GB201505387D0 (en) * 2015-03-30 2015-05-13 Microsensor Ltd Microbial sensing devices
WO2016159488A1 (ko) * 2015-04-03 2016-10-06 한양대학교 에리카산학협력단 비색법을 이용한 종이 ph 센서 및 이의 제조방법
KR101730033B1 (ko) 2015-04-03 2017-04-27 한양대학교 에리카산학협력단 비색법을 이용한 종이 pH 센서 및 이의 제조방법
GB201600747D0 (en) 2016-01-14 2016-03-02 Smith & Nephew Improvements in and relating to devices
GB201600746D0 (en) * 2016-01-14 2016-03-02 Smith & Nephew Improvements in and relating to polymer materials
DE102016113166B4 (de) * 2016-07-18 2022-02-24 Joanneum Research Forschungsgesellschaft Mbh Verfahren zum Nachweis eines Biofilms und Mittel zum Nachweis eines Biofilms
GB201616689D0 (en) 2016-09-30 2016-11-16 Microbiosensor Limited Microbial sensing devices
US11460410B2 (en) * 2019-04-08 2022-10-04 Puma SE Bioindicator component applied to an article
US11506658B2 (en) 2019-04-24 2022-11-22 Progenitec, Inc. System for analysis of body fluids and wound-associated biomolecules
GB2593454B (en) * 2020-03-18 2022-08-24 Insignia Tech Ltd Indicator film
ES2855823B2 (es) * 2020-03-23 2022-03-24 Univ Cartagena Politecnica Lámina indicadora
US11734539B2 (en) 2021-04-05 2023-08-22 Temptime Corporation Dynamic optical property windows in indicia with sensors

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5753285A (en) * 1995-02-16 1998-05-19 Horan; Thomas J. Method for determining bacteria contamination in food package
US6495368B1 (en) * 1996-11-05 2002-12-17 Grouptek, Inc. Methods and devices for detecting microbial spoilage in food products
CN1469758A (zh) * 2000-10-13 2004-01-21 ����÷��̩�˹�˾ 对微生物或相关物质的存在的定位检测
CN1894420A (zh) * 2003-09-17 2007-01-10 克里奥洛格公司 确定产品是否处于待使用或待消费状态的方法和装置

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3899295A (en) 1973-11-23 1975-08-12 Bio Medical Sciences Inc Integrity indicator
US3946611A (en) 1974-05-14 1976-03-30 Bio-Medical Sciences, Inc. Time-temperature integrating indicator
US4094642A (en) 1977-02-15 1978-06-13 Dai Nippon Insatsu Kabushiki Kaisha Indicator for ethylene oxide gas
US4205043A (en) 1978-05-04 1980-05-27 Esch Victor H Hazardous atmosphere badge
US4285697A (en) 1978-09-26 1981-08-25 Neary Michael P Food spoilage indicator
DE2841991A1 (de) 1978-09-27 1980-04-17 Bayer Ag Plakette zur dosimetrie von reaktiven gasen
US4222745A (en) 1978-11-08 1980-09-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force Indicator for detection of SO2 leakage
US4197947A (en) 1979-04-19 1980-04-15 Paper Manufacturers Company Sterile package
US4328181A (en) 1979-07-06 1982-05-04 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Indicator material
US4269804A (en) 1979-08-24 1981-05-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Self-contained gaseous contaminant dosimeter
US4746616A (en) 1986-07-16 1988-05-24 The Board Of Regents Of The University Of Washington Method of treating a consumable product and packaging for consumable products to indicate the presence of contamination
US5096813A (en) 1988-07-18 1992-03-17 Massachusetts Institute Of Technology Visual indicator system
US5053339A (en) 1988-11-03 1991-10-01 J P Labs Inc. Color changing device for monitoring shelf-life of perishable products
US4987849A (en) 1989-09-22 1991-01-29 Sherman Daniel A Signal device
US5407829A (en) 1990-03-27 1995-04-18 Avl Medical Instruments Ag Method for quality control of packaged organic substances and packaging material for use with this method
US5215956A (en) * 1990-06-06 1993-06-01 Kiyoharu Kawashima Color changing print
US5128106A (en) 1990-07-12 1992-07-07 Gte Products Corporation Lamp with an oxygen detector
US5228573A (en) 1991-04-23 1993-07-20 Richard Pavelle Pharmaceutical capsule and method of making
FR2690617B1 (fr) 1992-04-29 1994-06-24 Cbh Textile Pansement adhesif transparent.
US5498528A (en) 1994-06-10 1996-03-12 King; Wing Detection of helicobacter pylori
US5482981A (en) 1994-11-09 1996-01-09 Pilkington Barnes Hind, Inc. Optically clear polymer compositions containing an interpenetrant
US5922281A (en) 1996-01-11 1999-07-13 Medtronic, Inc. Surface treatment for micro-conduits employed in blood heat exchange system
US5916585A (en) 1996-06-03 1999-06-29 Gore Enterprise Holdings, Inc. Materials and method for the immobilization of bioactive species onto biodegradable polymers
WO1998000080A1 (en) 1996-07-02 1998-01-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Medical adhesive composite and package
US5797344A (en) * 1997-03-13 1998-08-25 Ramsey; Joseph W. On-demand useful life indicator and method of making same
WO1999004256A1 (en) * 1997-07-16 1999-01-28 The Government Of The United States Of America,Re Presented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Food quality indicator device
US6149952A (en) 1998-05-15 2000-11-21 Herbert W. Stoltenberg Method for determining deleterious bacterial growth in packaged food utilizing hydrophilic polymers
US6589761B1 (en) 1999-06-19 2003-07-08 Marv Freadman Method and apparatus for detecting bacteria
US6562297B1 (en) 1999-08-12 2003-05-13 Common Sense Ltd. pH sensor for indicating the pH of a sample
US6391626B1 (en) * 1999-08-23 2002-05-21 3M Innovative Properties Company Culture medium and device using ballasted pH indicators for detection and enumeration of microorganisms
US7316899B2 (en) 2000-01-31 2008-01-08 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Portable sensor array system
WO2001077667A2 (en) 2000-04-10 2001-10-18 The Johns Hopkins University Polymeric food spoilage sensor
JP4408018B2 (ja) 2001-01-18 2010-02-03 ナワ−ハイルミッテル ゲーエムベーハー 包帯材および該包帯材とともに使用される処置溶液
NZ531789A (en) 2001-08-17 2006-01-27 Lavipharm Lab Inc A medical device from which analgesic drugs are delivered from a drug reservoir controlled by plasticizers and adhesive matrix material
US7005143B2 (en) 2002-04-12 2006-02-28 3M Innovative Properties Company Gel materials, medical articles, and methods
US6963772B2 (en) 2002-04-17 2005-11-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University User-retainable temperature and impedance monitoring methods and devices
US7183455B2 (en) 2002-08-27 2007-02-27 Drdc Limited Adhesive dressing
WO2004025254A2 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Agcert International, Llc Food-borne pathogen and spoilage detection device and method
US7960176B2 (en) * 2003-09-17 2011-06-14 Cryolog Sa Method and device for determining if a product is in condition for use or consumption
GB2408330B (en) * 2003-11-22 2008-12-03 Advanced Gel Technology Ltd Polymeric materials comprising pH indicators for use in wound dressings
US7399608B2 (en) * 2003-12-16 2008-07-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microbial detection and quantification
US20060222675A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Sabnis Ram W Personal care compositions with color changing indicator
US7749531B2 (en) * 2005-06-08 2010-07-06 Indicator Systems International Apparatus and method for detecting bacterial growth beneath a wound dressing
US20070179373A1 (en) * 2005-12-22 2007-08-02 Provex Technologies, Llc. Integrated patch and assay device with visual detection means
WO2009061831A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Indicator Systems International, Inc. Polymeric indicators for detecting the presence of metabolic byproducts from microorganisms
AU2010206580A1 (en) 2009-01-26 2011-08-11 Indicator Systems International, Inc. Indicators for detecting the presence of metabolic byproducts from microorganisms
US20110274593A1 (en) 2010-01-21 2011-11-10 Indicator Systems International, Inc. Processes for preparing a polymeric indicator film

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5753285A (en) * 1995-02-16 1998-05-19 Horan; Thomas J. Method for determining bacteria contamination in food package
US6495368B1 (en) * 1996-11-05 2002-12-17 Grouptek, Inc. Methods and devices for detecting microbial spoilage in food products
CN1469758A (zh) * 2000-10-13 2004-01-21 ����÷��̩�˹�˾ 对微生物或相关物质的存在的定位检测
CN1894420A (zh) * 2003-09-17 2007-01-10 克里奥洛格公司 确定产品是否处于待使用或待消费状态的方法和装置

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103695306A (zh) * 2013-12-19 2014-04-02 兰州大学 多样本土壤呼吸测定贴膜
CN106796155A (zh) * 2015-04-03 2017-05-31 亚洲大学校产学协力团 变色感测器及其制造方法
CN108699585A (zh) * 2016-02-23 2018-10-23 皇家飞利浦有限公司 用于对母乳腐坏进行原地检测的方法
CN107576653A (zh) * 2017-06-24 2018-01-12 中瀚利加（北京）科技有限公司 一种用于鉴定孕妇羊水的组合物
CN107576653B (zh) * 2017-06-24 2023-03-17 中瀚利加（北京）科技有限公司 一种用于鉴定孕妇羊水的组合物
CN108374037B (zh) * 2018-05-14 2021-09-07 广东达元绿洲食品安全科技股份有限公司 一种小肠结肠炎耶尔森氏菌的显色培养基及其应用
CN108374037A (zh) * 2018-05-14 2018-08-07 广东达元绿洲食品安全科技股份有限公司 一种小肠结肠炎耶尔森氏菌的显色培养基及其应用
CN109289112A (zh) * 2018-11-27 2019-02-01 威高集团有限公司 一种具有pH指示功能的管材及其制备方法和导尿管
CN109289112B (zh) * 2018-11-27 2021-05-04 威高集团有限公司 一种具有pH指示功能的管材及其制备方法和导尿管
CN110478131A (zh) * 2019-08-05 2019-11-22 思必康（厦门）新材料有限公司 一种pH响应变色的纱布及其制备方法和该纱布的应用
CN110927151A (zh) * 2019-12-04 2020-03-27 六安屹珹新材料科技有限公司 一种保质状态指示器及其制备方法
CN110960352A (zh) * 2019-12-10 2020-04-07 河南驼人医疗器械研究院有限公司 一种智能敷料及其制备方法
CN110960352B (zh) * 2019-12-10 2022-04-22 河南驼人医疗器械研究院有限公司 一种智能敷料及其制备方法
CN114787896A (zh) * 2019-12-24 2022-07-22 Cj第一制糖株式会社 食品指示剂的制备方法
CN111150876A (zh) * 2020-01-06 2020-05-15 中国科学院长春应用化学研究所 耐药性可视化的创可贴及其制备方法
CN115212037A (zh) * 2021-04-14 2022-10-21 正美企业股份有限公司 敷料及伤口判读系统

Also Published As

Publication number Publication date
US20100196636A1 (en) 2010-08-05
AU2010206580A1 (en) 2011-08-11
EP2382080A1 (en) 2011-11-02
US8425996B2 (en) 2013-04-23
EP2382080A4 (en) 2014-12-17
JP2012515929A (ja) 2012-07-12
TW201031435A (en) 2010-09-01
NZ594174A (en) 2013-10-25
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JP5587342B2 (ja) 2014-09-10
WO2010085755A1 (en) 2010-07-29
US20130202531A1 (en) 2013-08-08
CA2750310A1 (en) 2010-07-29

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