CN107576653B - 一种用于鉴定孕妇羊水的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及鉴定孕妇羊水的配方，其包含醋酸丁酸纤维素、增塑剂、杀菌剂、表面活性剂、酸、指示剂，该配方灵敏并且不浸出。

Description

一种用于鉴定孕妇羊水的组合物

技术领域

本发明涉及医疗健康领域并且专门涉及孕妇羊水鉴定。具体地，本发明涉及配制鉴定孕妇羊水的配方。

背景技术

孕妇胎膜早破发生率约占分娩总数的6～12％，胎膜早破常致早产、围产儿死亡，宫内及产后感染率升高。发生胎膜早破时，很多时候产妇常会以为自己是小便尿湿了内裤，并不知道是羊水渗漏，因此尽快尽早识别羊水渗漏至关重要。

检测羊膜渗漏的试纸颜色变化在本领域是已知的，包括羊水的指示剂的卫生护垫、试纸、拭子以及类似物的许多装置被开发，例如在US5897834、US6126597、US6149590中。这些装置可以被使用者穿着、或以其他方式被使用者使用并且每当有分泌物时其立即被吸收并且被检测。

市售品1专利CN105699370A公开了一种羊水检测指示剂组合物及制备方法和相应的羊水检测护垫。其中羊水检查指示剂由成膜剂、塑化剂、润湿剂、指示剂组成，用溶剂常温溶解后涂抹至医用卫生护垫上，通过观察颜色变色情况来区分尿液和羊水，但该发明需要晾干30分钟左右才能区分是羊水还是尿液，存在一定瑕疵。

市售品2专利CN105277656A公开了一种用于检测阴道分泌物中的羊水的指示剂组合物，所述指示剂组合物包括：多种聚合物、增塑剂、表面活性剂、酸、离子平衡试剂以及指示剂，该专利提及的组合物需要多种聚合物，离子平衡试剂等多种化合物。为了减少制剂部分的浸出和改善待被试验的流体向护垫内的渗透性需要使用多种聚合物，且要求第一聚合物的疏水性高于所述第二聚合物的疏水性。而研究发现，以特定用量使用特定种类的聚合物即可达到避免制剂浸出并且得到理想渗透性。由于该专利使用季铵作为离子平衡试剂，专利提及的离子平衡试剂组均无相关的毒理、药理数据，应用于孕妇这类敏感人群存在极大的风险。

考虑到卫生护垫的使用环境，非常容易滋生细菌，因此研究一种安全、高效、抑菌的羊水检测配方是具有实用性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种灵敏度高、安全、抑菌的羊水检测指示剂的配方。

本发明公开了一种用于配制鉴定孕妇羊水的试纸条的配方，该配方成份使用溶剂溶解后可以将其喷涂在无纺布、纸张或者棉球，用于羊水的检测的制备方法。

由于孕妇胎膜早破最早症状是极其少量的羊水渗漏，最先诊断出羊水渗漏有利于孕妇减少胎膜早破的风险。使用本发明的制品可以测定羊水是否实际渗漏以及缩短发现羊水渗漏所需要的时间。

本发明提供的一种用于配制鉴定孕妇羊水的试纸条的配方，其特征在于，由多种成分组成，其组成成分至少包括但不限于：聚合物、增塑剂、杀菌剂、表面活性剂、酸、指示剂中的一种或者几种。

研究发现硝氮黄作为常用于pH变色范围为5.0～7.0，由黄色变为蓝色。而直接将其溶于水中，用无纺布浸泡，很容易褪色，达不到着色的要求，因此需要一种能够将其固定在无纺布中的物质。

聚合物，例如醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素，一般具有很好的疏水性，可用于防止颜料脱落，但正是由于疏水性导致渗透较差。现有技术为实现浸出性和渗透性的平衡而采用高疏水性聚合物和低疏水性聚合物的组合。然而，本发明的发明人研究发现，通过以特定含量使用特定规格的醋酸丁酸纤维素可使组合物同时具有较好的疏水性和渗透性，而无需使用多种聚合物。

而为了使两者更好的结合，以及增加产品的有效期，我们添加部分增塑剂。增塑剂环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯经过严谨的毒理测试，它优异的毒理特性常用于玩具、食品包装、医疗用品等敏感软质PVC产品。

为使流体尽快与制剂部分反应，需要添加部分表面活性剂，而研究发现泊洛沙姆系列常作为药用辅料，其无生理活性，无溶血性，对皮肤无刺激性，毒性小。

作为孕妇用产品，卫生要求较高，我们在组合物中添加少量苯扎氯铵，以防止护垫或芯材出现霉菌，确保孕妇安全。苯扎氯铵属非氧化性杀菌剂，具有广谱、高效的杀菌灭藻能力，常用于医疗消毒。

而由于羊水的pH值一般为6.5～7.5，正常人在普通膳食的条件下尿液pH为5.5-6.5(平均为6.0)，通过添加酸来控制硝氮黄变色范围使之能够区分尿液或羊水，酸的种类只要求对皮肤无刺激性，故采用弱酸，例如乳酸或柠檬酸。

本发明制剂的重量比配方为：

物料名称	规格	用量
			醋酸丁酸纤维素	含丁酰基44-50％	30％～50％
增塑剂	药用辅料	20％～50％
			杀菌剂	药用辅料	0.1％～10％
表面活性剂	药用辅料	5％～30％
			酸	药用辅料	0.1％～10％
指示剂	分析纯	0.1％～5％

本发明还提供了制备羊水检测装置的方法，包括：

先将上述配方中的1份用200份溶剂溶解，该溶剂为1～4碳分子醇、酮、酯或者它们混合物，如甲醇、乙醇、丙酮、乙酯，最优为等体积比乙醇/乙酯。然后将吸收材料如拭子、无纺布、纸张浸泡或者喷于吸材，取出后于干燥。

本发明的醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)在制剂中的含量以重量计为30％～50％，优选为34％～47％，更优选为40％～47％。

本发明的增塑剂在制剂中的含量以重量计为20％～50％，优选为30％～50％，更优选为30％～47％。

本发明的杀菌剂在制剂中的含量以重量计为0.1％～10％，优选为0.1％～2％，更优选为1％～2％。

本发明的表面活性剂在制剂中的含量以重量计为5％～30％，优选为10％～20％，更优选为12％～18％。

本发明的酸在制剂中的含量以重量计为0.1％～10％，优选为1％～10％，更优选为2％～7％。

本发明的指示剂在制剂中的含量以重量计为0.1％～5％，优选为1％～5％，更优选为1％～2％。

在一个实施方案中，本发明的增塑剂为环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯。

在一个实施方案中，本发明的杀菌剂为苯扎氯胺。

在一个实施方案中，本发明的表面活性剂为泊洛沙姆407。

在一个实施方案中，本发明的酸为乳酸或柠檬酸。

在一个实施方案中，本发明的指示剂为硝氮黄。

具体实施方式

上述制备的试纸或者拭子，滴加200ul羊水溶液，即刻显示为暗蓝色斑痕，时间小于30秒。这说明本发明制备的试纸或拭子不差于市售品的灵敏度。当使用pH＝6.5的缓冲溶液以及pH＝6.4缓冲溶液时，本发明实施例4能够准确区分6.5以及6.4的溶液，而市售品则不能区分H＝6.5以及pH＝6.4缓冲溶液。

产品固色试验对比

取实施例1～6的芯材，剪切成2.8cm×12cm的长条状，将其浸泡至pH＝6.0的50毫升水中，通过观察水中颜色变化来判断芯材的固色度。

样品	5分钟	15分钟	30分钟
				实施例1	无色	无色	无色
实施例2	无色	无色	无色
				实施例3	无色	无色	淡黄色
实施例4	无色	无色	无色
				实施例5	淡黄色	淡黄色	淡黄色
实施例6	无色	无色	无色

通过对比可知，实施例1、2、4、6的色牢度较好，说明醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)在制剂中含量在30％以上色牢度较好；实施例3的色牢度稍微有褪色，而实施例5色牢度由于使用醋酸纤维素则较差；实施例4与6结果说明喷涂或浸泡方式对浸出影响较小。

产品渗透性试验对比

取市售品和实施例4、比较例7的芯材，剪切成2.8cm×12cm的长条状，将200ul羊水滴在上面，观察羊水渗透速度，。

样品	渗透速度
		实施例4	小于10秒
比较例7	超2分钟
		市售品1	小于10秒
市售品2	小于10秒

通过比较例7可知，当聚合物在制剂中的含量为55％以上时，在使用全棉无纺布为芯材的情况下，羊水渗透时间超过2分钟，不适用于护垫类产品，而实施例4与市售品相比，渗透性能基本相同。

考虑到试纸可以用于穿戴产品，如卫生护垫，一般更换至少要求1晚，因此我们考察市售品与本发明实施例的褪色时间。我们将200ul羊水溶液滴于市售品与实施例4，两制品都显示出暗蓝色。然后将其置于温度为37～39度湿度75％环境下观察其颜色变化情况。

通过对比实验说明实施例4与市售品显色时间都在12小时以上。也就是说当孕妇有少量羊水渗漏，通过一晚后仍能通过护垫颜色变化情况来判断，来决定是否就医以减少胎膜早破的风险。

由于该产品属于卫生护垫类芯材，为验证本发明的抑菌试验，本发明实例4卫生护垫芯片样品经第三方权威检测机构测定，测试过程及结果如下：

测试方法：按照GB15979-2002版《一次性使用卫生用品卫生标准》进行测试，作用时间分别为2分钟、5分钟、10分钟、20分钟，试验温度为20～25度。

测试结果表明：测试样品作用10分钟，对金黄色葡萄球菌的平均抑菌率为99.9％，作用20分钟可达100％；测试样品作用10分钟，对大肠杆菌的平均抑菌率为99.9％，作用20分钟可达100％；测试样品作用5分钟，对白色念珠菌的平均抑菌率为99.6％，作用10分钟后可达100％。

实施例1

分别称取醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)1.5g(40％)，环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯1.5g(40％)，泊洛沙姆407 0.5g(13.2％)，苯扎氯胺0.05g(1.3％)，硝氮黄0.05g(1.3％)，柠檬酸0.2g(5.2％)置于烧杯中，加入100ml等比例乙醇/乙酯，常温下搅拌溶解得到羊水检测指示剂。全棉无纺布浸泡2分钟后于50度下鼓风干燥1小时，得羊水检测试纸条。

实施例2

分别称取醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)1.2g(34.3％)，环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯1.5g(42.8％)，泊洛沙姆407 0.5g(14.3％)，苯扎氯胺0.05g(1.5％)，硝氮黄0.05g(1.5％)，柠檬酸0.2g(5.6％)置于烧杯中，加入100ml等比例乙醇/乙酯，常温下搅拌溶解得到羊水检测指示剂。全棉无纺布浸泡2分钟后于50度下鼓风干燥1小时，得羊水检测试纸条。

实施例3

分别称取醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)0.9g(28.1％)，环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯1.5g(46.8％)，泊洛沙姆407 0.5g(15.6％)，苯扎氯胺0.05g(1.6％)，硝氮黄0.05g(1.6％)，柠檬酸0.2g(6.3％)置于烧杯中，加入100ml等比例乙醇/乙酯，常温下搅拌溶解得到羊水检测指示剂。全棉无纺布浸泡2分钟后于50度下鼓风干燥1小时，得羊水检测试纸条。

实施例4

分别称取醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)1.5g(46.9％)，环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯1.0g(31.3％)，泊洛沙姆407 0.5g(15.6％)，苯扎氯胺0.05g(1.6％)，硝氮黄0.05g(1.6％)，乳酸0.1g(3％)置于烧杯中，加入200ml等比例乙醇/乙酯，常温下搅拌溶解得到羊水检测指示剂。全棉无纺布浸泡2分钟后于50度下鼓风干燥1小时，得羊水检测试纸条。

实施例5

分别称取醋酸纤维素1.5g(46.9％)，环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯1.0g(31.3％)，泊洛沙姆407 0.5g(15.6％)，苯扎氯胺0.05g(1.6％)，硝氮黄0.05g(1.6％)，乳酸0.1g(3％)置于烧杯中，加入200ml丙酮，常温下搅拌溶解得到羊水检测指示剂。全棉无纺布浸泡2分钟后于50度下鼓风干燥1小时，得羊水检测试纸条。

实施例6

分别称取醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)1.5g(46.9％)，环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯1.0g(31.3％)，泊洛沙姆407 0.5g(15.6％)，苯扎氯胺0.05g(1.6％)，硝氮黄0.05g(1.6％)，乳酸0.1g(3％)置于烧杯中，加入200ml等比例乙醇/乙酯，常温下搅拌溶解得到羊水检测指示剂。将其喷至全棉无纺布后于50度下鼓风干燥1小时，得羊水检测试纸条。

比较例7

分别称取醋酸丁酸纤维素(含丁酰基44-50％)1.5g(55.5％)，环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯0.5g(18.5％)，泊洛沙姆407 0.5g(18.5％)，苯扎氯胺0.05g(1.9％)，硝氮黄0.05g(1.9％)，乳酸0.1g(3.7％)置于烧杯中，加入80ml等比例乙醇/乙酯，常温下搅拌溶解得到羊水检测指示剂。将无纺布浸泡2分钟后取出然后于50度下鼓风干燥1小时，得羊水检测试纸条。

以上详细描叙了本发明的优选方案，但本发明并不限于上述实施方案中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种用于鉴定孕妇羊水的试纸条的组合物，该组合物包含醋酸丁酸纤维素、增塑剂、杀菌剂、表面活性剂、酸、指示剂，其中所述醋酸丁酸纤维素在组合物中的含量以重量计为30％～50％，其中所述醋酸丁酸纤维素包含丁酰基44-50％。

2.如 权利要求1所述 的组合物，其中所述增塑剂为环己烷1，2-二甲酸二异壬基酯。

3.如 权利要求1所述 的组合物，其中所述增塑剂在组合物中的含量以重量计为20％～50％。

4.如 权利要求1所述 的组合物，其中所述杀菌剂为苯扎氯胺。

5.如 权利要求1所述 的组合物，其中所述杀菌剂在组合物中的含量以重量计为0.1％～10％。

6.如 权利要求1所述 的组合物，其中所述表面活性剂为泊洛沙姆407。

7.一种制备羊水检测装置的方法，包括：

1)将权利要求1-6中任一项的组合物用溶剂溶解，该溶剂为1～4碳分子醇、酮、酯或者它们混合物，

2)将所得的组合物溶液喷涂或浸泡附着到吸收材料，

3)干燥所得的吸收材料。