CN102382091A - 一种合成多取代色酮类化合物的方法 - Google Patents
一种合成多取代色酮类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102382091A CN102382091A CN2011102594104A CN201110259410A CN102382091A CN 102382091 A CN102382091 A CN 102382091A CN 2011102594104 A CN2011102594104 A CN 2011102594104A CN 201110259410 A CN201110259410 A CN 201110259410A CN 102382091 A CN102382091 A CN 102382091A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mmole
- gram
- chromone
- chromone compounds
- olefin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明是一种合成各种取代的色酮类化合物的方法，即通过2,3-联烯酸和当场生成的苯炔在四氢呋喃中发生插入/1,2-加成/开环/1,4-加成反应，一步法生成一系列各种取代的色酮类化合物。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，避免了传统方法前体不易制备、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，适用于合成各种取代色酮类化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成各种取代的色酮类化合物的方法，即通过2,3-联烯酸和当场生成的苯炔在四氢呋喃中发生串联反应，一步生成一系列各种取代的色酮类化合物。
背景技术
色酮类化合物是一类以苯并-γ-吡喃酮为骨架的化合物，以多种形式广泛存在于自然界中。关于其生理活性和药物活性有诸多报道，具有抗炎、抗菌、抗癌、抗氧化、抗艾滋、抗过敏、降血脂等诸多用途，因此一直是药物化学研究的热点。文献中此类化合物主要采用酸催化1,3-二酮类化合物的分子内缩合反应来制备，但此方法前体不易制备，且需要用到强酸、高温等苛刻条件，限制了多取代色酮类化合物的合成发展。本专利提供了一种利用简单易得的2,3-联系酸和苯炔反应一步得到多取代色酮类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的就是提供一种在简单条件下有效的合成各种取代的色酮类化合物的方法。
本发明的具体技术方案如下：
本发明是一种合成多取代色酮类化合物的方法，通过2,3-联烯酸和当场制备的苯炔在四氢呋喃中发生插入/1,2-加成/开环/1,4-加成反应，一步生成一系列各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物，反应式如下：
R1/R2 为H，烷基或芳基；R3为H，烷基，苄基或苯基；R4为单取代或双取代甲氧基；反应采用官能团装载性很强的联烯化合物和易于制备的苯炔，在色酮的2，3位引入不同的官能团，其步骤是：
（1）在手套箱中向干燥的封管中加入氟化钾（0.8毫摩尔）和18-冠醚（0.8毫摩尔）；再向封管中加入原料2,3-联烯酸1（0.4毫摩尔）、苯炔前体2（0.6毫摩尔）及四氢呋喃（4毫升），加毕，封好封管，置于80度油浴中反应；
（2）待步骤（1）反应完全后，将反应管回至室温，硅胶短柱过滤，乙醚冲洗；旋干及快速柱层析得到产物色酮类化合物。
本发明所述的2,3-联烯酸1为：2位或4位单取代的联烯酸、2,4-双取代联烯酸或全取代联烯酸。
本发明所述的苯炔前体2为2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯。
本发明所述的苯炔由苯炔前体2、氟化钾和18-冠醚在四氢呋喃中当场生成。本发明所述的置于油浴中反应的温度是80摄氏度。
本发明所述的反应的溶剂是四氢呋喃（4毫升）。
本发明所述的苯炔前体2、氟化钾、18-冠醚与2,3-联烯酸1的当量比为1.5：2：2：1。
本发明所获得的色酮类化合物2是在色酮2，3位选择性地引入两个不同取代基。
本发明涉及一种多取代色酮类化合物的合成方法，在80摄氏度下，以四氢呋喃为溶剂，当场生成的苯炔与2,3-联烯酸酯1发生插入/1,2-加成/开环/1,4-加成反应一步得到一系列的色酮类化合物；本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，条件温和，避免了传统方法前体不易得、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的色酮类化合物。
本发明克服了传统方法的弊端，具有的有益效果如下：
1）反应无需催化剂；2）能在色酮类化合物的2，3位选择性地引入不同取代基；3）中间体不需分离； 4) 产物易分离纯化。
本发明的创新点在于发展了一种由苯炔和2，3-联烯酸一步法制备多取代色酮类化合物的方法学，所得的相应的多取代色酮类化合物的产率为60-92%。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
在手套箱中向封管中加入氟化钾（0.0466 克，0.8毫摩尔）和18-冠醚（0.2118克，0.8毫摩尔）；再向封管中加入2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸（0.0700 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.4毫摩尔）以及四氢呋喃（4毫升），加毕，封好封管，置于80摄氏度油浴；在80摄氏度下反应12小时后，回至室温，硅胶短柱过滤，乙醚冲洗；旋干及快速柱层析得3-卞基-3-甲基色酮0.0888 克，产率为88%，产物为固体，m.p. 125.7-126.2 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (dd, J 1 = 8.1 Hz, J 2 = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.64-7.52 (m, 1 H, Ar-H), 7.40-7.20 (m, 7 H, Ar-H), 4.05 (s, 2 H, PhCH2), 2.15 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.1, 162.7, 155.7, 135.8, 132.9, 128.7, 128.3, 126.9, 125.6, 124.4, 122.4, 117.6, 117.3, 38.1, 10.0; MS (EI) m/z (%) 250 (M+, 100); IR (KBr, cm-1) 2923, 2852, 1640, 1613, 1571, 1470, 1396, 1375, 1147, 1111, 1090; Anal. Calcd for C17H14O2: C 81.58, H 5.64, Found: C 81.72, H 5.72。
实施例2
按实施例1所述的方法，不同的是所用试剂量为：氟化钾（0.698 克，12毫摩尔），18-冠醚（3.1690克，12毫摩尔），2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸（1.048 克，6毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（2.25 毫升，d = 1.229 克/毫升，2.7653 克，9毫摩尔），四氢呋喃（60毫升），得3-卞基-3-甲基色酮1.3648 克，产率91%。
实施例3
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2112克，0.8毫摩尔），2-甲基-4-对甲基苯基-2,3-丁二烯酸（0.0752 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-对甲基卞基色酮0.0955 克，产率为90%，产物为固体，m.p. 102.9-103.3 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (dd, J 1 = 7.8 Hz, J 2 = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.63-7.53 (m, 1 H, Ar-H), 7.40-7.28 (m, 2 H, Ar-H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 2 H, Ar-H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2 H, Ar-H), 4.00 (s, 2 H, ArCH2), 2.31 (s, 3 H, CH3), 2.15 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.3, 163.1, 155.9, 136.6, 133.0, 132.8, 129.4, 128.3, 125.7, 124.5, 122.5, 117.7, 117.3, 37.8, 21.0, 10.1; MS (EI) m/z (%) 264 (M+, 8.78), 61 (100); IR (KBr, cm-1) 2920, 2860, 1640, 1614, 1578, 1514, 1468, 1392, 1372, 1227, 1146, 1111; Anal. Calcd for C18H16O2: C 81.79, H 6.10, Found: C 81.69, H 6.17.
实施例4
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0469 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2120克，0.8毫摩尔），2-甲基-4-对溴苯基-2,3-丁二烯酸（0.1016 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-对溴卞基色酮0.1006 克，产率为76%，产物为固体，m.p. 137.1-137.8 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (dd, J 1 = 8.3 Hz, J 2 = 1.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.64-7.54 (m, 1 H, Ar-H), 7.47-7.39 (m, 2 H, Ar-H), 7.39-7.29 (m, 2 H, Ar-H), 7.20-7.10 (m, 2 H, Ar-H), 3.98 (s, 2 H, ArCH2), 2.13 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.1, 162.0, 155.7, 134.8, 133.1, 131.8, 130.1, 125.7, 124.6, 122.4, 120.9, 117.6, 117.5, 37.6, 10.0; MS (EI) m/z (%) 330 (M+(81Br), 97.79), 328 (M+(79Br), 100); IR (KBr, cm-1) 2925, 1644, 1634, 1614, 1576, 1488, 1468, 1434, 1392, 1372, 1278, 1227, 1146, 1114, 1072, 1012; Anal. Calcd for C17H13BrO2: C 62.03, H 3.98, Found: C 62.19, H 3.94.
实施例5
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0466 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2118克，0.8毫摩尔），2-甲基-4-对氯苯基-2,3-丁二烯酸（0.0832 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-对氯卞基色酮0.0893 克，产率为78%，产物为固体，m.p. 124.8-125.4 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (dd, J 1 = 8.4 Hz, J 2 = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.64-7.56 (m, 1 H, Ar-H), 7.40-7.26 (m, 4 H, Ar-H), 7.25-7.18 (m, 2 H, Ar-H), 4.01 (s, 2 H, ArCH2), 2.14 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.1, 162.1, 155.8, 134.3, 133.1, 132.9, 129.8, 128.9, 125.8, 124.6, 122.4, 117.6, 117.5, 37.5, 10.1; MS (EI) m/z (%) 286 (M+(37Cl), 33.28), 284 (M+(35Cl), 100); IR (KBr, cm-1) 2926, 1637, 1613, 1577, 1492, 1467, 1392, 1372, 1227, 1146, 1114, 1092; Anal. Calcd for C17H13ClO2: C 71.71, H 4.60, Found: C 71.98, H 4.60.
实施例6
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0464 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2116克，0.8毫摩尔），2-丙基-4-苯基-2,3-丁二烯酸（0.0810 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-丙基-2-卞基色酮0.1022 克，产率为92%，产物为固体，m.p. 72.0-72.7 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.22-8.15 (m, 1 H, Ar-H), 7.61-7.53 (m, 1 H, Ar-H), 7.37-7.21 (m, 7 H, Ar-H), 4.05 (s, 2 H, PhCH2), 2.65-2.56 (m, 2 H, CH2), 1.61-1.45 (m, 2 H, CH2), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.0, 162.9, 155.8, 136.1, 133.0, 128.7, 128.5, 127.0, 125.8, 124.5, 122.8, 122.0, 117.6, 37.8, 26.9, 22.4, 14.2; MS (EI) m/z (%) 278 (M+, 100); IR (KBr, cm-1) 3063, 3030, 2960, 2930, 2866, 1640, 1576, 1496, 1468, 1425, 1386, 1226, 1146, 1116, 1101, 1016; Anal. Calcd for C19H18O2: C 81.99, H 6.52, Found: C 82.01, H 6.54.
实施例7
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2116克，0.8毫摩尔），2-丙基-2,3-十一二烯酸（0.0898 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-丙基-2-辛基色酮0.0902 克，产率为75%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7.65-7.54 (m, 1 H, Ar-H), 7.41-7.29 (m, 2 H, Ar-H), 2.69 (t, J = 7.8 Hz, 2 H, CH2), 2.58-2.44 (m, 2 H, CH2), 1.83-1.66 (m, 2 H, CH2), 1.62-1.19 (m, 12 H, 6 × CH2), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3 H, CH3), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.8, 165.6, 155.8, 132.7, 125.8, 124.2, 122.8, 121.0, 117.5, 31.8, 31.7, 29.3, 29.2, 29.1, 27.5, 26.6, 22.6, 22.5, 14.1, 14.0; MS (EI) m/z (%) 300 (M+, 16.49), 215 (M+, 100); IR (neat, cm-1) 3066, 2958, 2928, 2856, 1644, 1576, 1467, 1389, 1227, 1162, 1150, 1087, 1016; HRMS Calcd for C20H28O2 (M+): 300.2089, Found: 300.2094.
实施例8
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2112克，0.8毫摩尔），2-甲基-4-苯基-2,3-己二烯酸（0.0810 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-(1’-苯基丙基)色酮0.0990 克，产率为89%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (dd, J 1 = 7.8 Hz, J 2 = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.63-7.54 (m, 1 H, Ar-H), 7.46-7.19 (m, 7 H, Ar-H), 4.11 (dd, J 1 = 8.3 Hz, J 2 = 1.1 Hz, 1 H, PhCHEt), 2.39-2.00 (m, 5 H, CH2 + CH3), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.1, 164.8, 155.6, 140.3, 132.9, 128.6, 127.7, 127.0, 125.7, 124.4, 122.4, 117.5, 117.1, 49.1, 26.1, 12.2, 9.7; MS (EI) m/z (%) 278 (M+, 13.46), 57 (100); IR (neat, cm-1) 3062, 3027, 2966, 2931, 2874, 1634, 1577, 1493, 1469, 1389, 1373, 1279, 1226, 1168, 1125; HRMS Calcd for C19H18O2 (M+): 278.1307, Found: 278.1306.
实施例9
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2120克，0.8毫摩尔），2-丙基-4-苯基-2,3-己二烯酸（0.0926 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-丙基-2-(1’-苯基丙基)色酮0.01096 克，产率为89%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.18 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 1.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.64-7.56 (m, 1 H, Ar-H), 7.46-7.37 (m, 3 H, Ar-H), 7.37-7.28 (m, 3 H, Ar-H), 7.28-7.20 (m, 1 H, Ar-H), 4.11 (t, J = 7.8 Hz, 1 H, PhCHEt), 2.72-2.52 (m, 2 H, CH2), 2.34-2.02 (m, 2 H, CH2), 1.62-1.39 (m, 2 H, CH2), 1.05-0.92 (m, 6 H, 2 × CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.9, 165.1, 155.7, 140.7, 132.9, 128.6, 127.8, 127.1, 125.8, 124.5, 122.8, 121.9, 117.5, 48.8, 26.7, 26.6, 22.6, 14.3, 12.5; MS (EI) m/z (%) 306 (M+, 50.32), 291 (100); IR (neat, cm-1) 2962, 2931, 2871, 1639, 1574, 1468, 1385, 1227, 1163, 1125; HRMS Calcd for C21H22O2 (M+): 306.1620, Found: 306.1621.
实施例10
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0466 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2116克，0.8毫摩尔），2-甲基-4,4-二苯基-2,3-丁二烯酸（0.1008 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-二苯基甲基色酮0.1181 克，产率为90%，产物为固体，m.p. 183.0-183.7 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7.56-7.47 (m, 1 H, Ar-H), 7.37-7.19 (m, 12 H, Ar-H), 5.70 (s, 1 H, PhCHPh), 2.21 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.1, 163.3, 155.6, 139.3, 133.0, 128.9, 128.5, 127.2, 125.7, 124.6, 122.4, 117.9, 117.6, 52.8, 9.8; MS (EI) m/z (%) 326 (M+, 100); IR (KBr, cm-1) 3062, 2924, 2851, 1634, 1610, 1579, 1494, 1469, 1377, 1226, 1146; Anal. Calcd for C23H18O2: C 84.64, H 5.56, Found: C 84.84, H 5.64.
实施例11
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2120克，0.8毫摩尔），2-丙基-4,4-二苯基-2,3-丁二烯酸（0.01116 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-丙基-2-二苯基甲基色酮0.1302 克，产率为92%，产物为固体，m.p. 134.5-135.3 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.22-8.17 (m, 1 H, Ar-H), 7.57-7.49 (m, 1 H, Ar-H), 7.37-7.23 (m, 12 H, Ar-H), 5.70 (s, 1 H, PhCHPh), 2.74-2.63 (m, 2 H, CH2), 1.65-1.49 (m, 2 H, CH2), 1.01 (t, J = 7.4 Hz, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.9, 163.5, 155.6, 139.8, 133.0, 129.0, 128.5, 127.2, 125.8, 124.6, 122.7, 122.6, 117.7, 52.3, 26.7, 22.7, 14.3; MS (EI) m/z (%) 354 (M+, 100); IR (KBr, cm-1) 3061, 3027, 2959, 2928, 2870, 1640, 1573, 1494, 1467, 1383, 1227, 1147, 1117; Anal. Calcd for C25H22O2: C 84.72, H 6.26, Found: C 84.89, H 6.35.
实施例12
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0466 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2116克，0.8毫摩尔），2-苯基-4-乙基苯基-2,3-己二烯酸（0.0862 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-(1’-乙基丙基)色酮0.0818 克，产率为70%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.24 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2 = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7.70-7.62 (m, 1 H, Ar-H), 7.50-7.33 (m, 5 H, Ar-H), 7.27-7.20 (m, 2 H, Ar-H), 2.64-2.51 (m, 1 H, EtCHEt), 1.87-1.69 (m, 2 H, CH2), 1.68-1.52 (m, 2 H, CH2), 0.85 (t, J = 7.5 Hz, 6 H, 2 × CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.0, 168.0, 155.9, 133.19, 133.16, 130.6, 128.2, 127.5, 126.1, 125.0, 124.6, 123.3, 117.6, 44.8, 26.1, 12.0; MS (EI) m/z (%) 292 (M+, 41.09), 277 (100); IR (neat, cm-1) 3058, 2962, 2932, 2874, 1645, 1617, 1572, 1494, 1466, 1388, 1335, 1287, 1222, 1114, 1074; HRMS Calcd for C20H20O2 (M+): 292.1463, Found: 292.1462.
实施例13
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0466 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2116克，0.8毫摩尔），2,4-二甲基-2,3-戊二烯酸（0.0507 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-异丙基色酮0.0610 克，产率为75%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (dd, J 1 = 7.8 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.65-7.56 (m, 1 H, Ar-H), 7.45-7.30 (m, 2 H, Ar-H), 3.26 (sep, J = 6.8 Hz, 1 H, CH3CHCH3), 2.10 (s, 3 H, CH3), 1.32 (d, J = 6.8 Hz, 6 H, 2 × CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.4, 168.5, 155.8, 132.8, 125.7, 124.3, 122.5, 117.5, 115.0, 30.5, 19.6, 9.2; MS (EI) m/z (%) 202 (M+, 29.50), 187 (100); IR (neat, cm-1) 3066, 2971, 2933, 2876, 1640, 1611, 1577, 1469, 1398, 1372, 1331, 1280, 1228, 1159, 1109, 1075, 1059; HRMS Calcd for C13H14O2 (M+): 202.0994, Found: 202.0986.
实施例14
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0464 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2110克，0.8毫摩尔），、2,3-十二二烯酸（0.0783 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得2-壬基色酮0.0655 克，产率为60%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19-8.10 (m, 1 H, Ar-H), 7.65-7.55 (m, 1 H, Ar-H), 7.43-7.29 (m, 2 H, Ar-H), 6.15 (s, 1 H, =CH), 2.58 (t, J = 7.5 Hz, 2 H, CH2), 1.70 (qui, J = 7.5 Hz, 2 H, CH2), 1.43-1.15 (m, 12 H, 6 × CH2), 0.84 (t, J = 6.6 Hz, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 178.2, 169.8, 156.4, 133.3, 125.5, 124.8, 123.6, 117.7, 109.6, 34.2, 31.7, 29.3, 29.2, 29.1, 28.9, 26.7, 22.5, 14.0; MS (EI) m/z (%) 272 (M+, 25.60), 173 (100); IR (neat, cm-1) 3068, 2926, 2854, 1660, 1651, 1614, 1574, 1465, 1384, 1306, 1246, 1221, 1161, 1120, 1025; HRMS Calcd for C18H24O2 (M+): 272.1776, Found: 272.1782.
实施例15
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2118克，0.8毫摩尔），2-卞基-2,3-丁二烯酸（0.0699 克，0.4毫摩尔）、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.15 毫升，d = 1.229 克/毫升，0.1844 克，0.6毫摩尔），得3-卞基-2-甲基色酮0.0826 克，纯度97%，产率为80%，产物为固体，m.p. 86.4-87.0 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.26-8.19 (m, 1 H, Ar-H), 7.66-7.58 (m, 1 H, Ar-H), 7.42-7.32 (m, 2 H, Ar-H), 7.30-7.12 (m, 5 H, Ar-H), 3.94 (s, 2 H, PhCH2), 2.42 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.5, 163.6, 155.9, 139.7, 133.1, 128.4, 128.2, 126.0, 124.6, 123.0, 120.7, 117.6, 30.1, 18.8; MS (EI) m/z (%) 250 (M+, 17.08), 43 (100); IR (KBr, cm-1) 3057, 3021, 2920, 1634, 1611, 1576, 1494, 1466, 1400, 1365, 1228, 1164; Anal. Calcd for C17H14O2: C 81.58, H 5.64, Found: C 81.54, H 5.65.
实施例16
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2120克，0.8毫摩尔），2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸（0.0696 克，0.4毫摩尔）、4,5-二甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.2405 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-卞基-6,7-二甲氧基色酮0.0988 克，产率为80%，产物为固体，m.p. 175.3-176.1 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (s, 1 H, Ar-H), 7.38-7.20 (m, 5 H, Ar-H), 6.79 (s, 1 H, Ar-H), 4.03 (s, 2 H, PhCH2), 3.96 (s, 3 H, OCH3), 3.94 (s, 3 H, OCH3), 2.15 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.4, 161.9, 153.9, 151.9, 147.2, 136.1, 128.7, 128.4, 126.9, 116.8, 115.8, 104.4, 99.3, 56.3, 56.2, 38.1, 10.1; MS (EI) m/z (%) 310 (M+, 53.88), 157 (100); IR (KBr, cm-1) 2837, 1635, 1609, 1508, 1474, 1431, 1364, 1273, 1203, 1145, 1023; Anal. Calcd for C19H18O4: C 73.53, H 5.85, Found: C 73.78, H 5.96.
实施例17
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0466 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2118克，0.8毫摩尔），2-丙基-4-苯基-2,3-己二烯酸（0.0931 克，0.4毫摩尔）、4,5-二甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.2401 克，0.6毫摩尔），得3-丙基-2-(1’-苯基丙基)-6,7-二甲氧基色酮0.1094 克，产率为74%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.53 (s, 1 H, Ar-H), 7.43-7.20 (m, 5 H, Ar-H), 6.87 (s, 1 H, Ar-H), 4.10 (t, J = 7.7 Hz, 1 H, PhCHEt), 3.99 (s, 3 H, OCH3), 3.95 (s, 3 H, OCH3), 2.73-2.52 (m, 2 H, CH2), 2.33-2.01 (m, 2 H, CH2), 1.63-1.41 (m, 2 H, CH2), 1.06-0.91 (m, 6 H, 2 × CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.0, 164.3, 153.8, 151.6, 147.1, 140.9, 128.5, 127.7, 126.9, 121.1, 116.1, 104.4, 99.1, 56.2, 56.1, 48.6, 26.7, 26.5, 22.5, 14.2, 12.4; MS (EI) m/z (%) 366 (M+, 50.12), 351 (100); IR (neat, cm-1) 2962, 2931, 2871, 2837, 1627, 1607, 1580, 1505, 1474, 1430, 1369, 1272, 1243, 1225, 1202, 1146, 1036; HRMS Calcd for C23H26O4 (M+): 366.1831, Found: 366.1830.
实施例18
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2116克，0.8毫摩尔），2-甲基-4-苯基-2,3-丁二烯酸（0.0698 克，0.4毫摩尔）、3-甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.1908 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-卞基-5-甲氧基色酮0.0960 克，产率为85%，产物为固体，m.p. 116.3-117.0 oC (hexane/ethyl acetate)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44 (t, J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.34-7.20 (m, 5 H, Ar-H), 6.90 (dd, J 1 = 8.3 Hz, J 2 = 0.8 Hz, 1 H, Ar-H), 6.72 (d, J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 3.97 (s, 2 H, PhCH2), 3.94 (s, 3 H, OCH3), 2.09 (s, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.8, 160.2, 159.5, 157.8, 135.9, 132.9, 128.6, 128.3, 126.8, 118.4, 113.1, 109.7, 105.5, 56.2, 37.8, 10.0; MS (EI) m/z (%) 280 (M+, 100); IR (KBr, cm-1) 3061, 3028, 2929, 2839, 1637, 1606, 1576, 1475, 1437, 1390, 1374, 1318, 1277, 1253, 1156, 1091, 1078; Anal. Calcd for C18H16O3: C 77.12, H 5.75, Found: C 76.85, H 5.74.
实施例19
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：氟化钾（0.0468 克，0.8毫摩尔），18-冠醚（0.2116克，0.8毫摩尔），2-丙基-4,4-二苯基-2,3-丁二烯酸（0.1118 克，0.4毫摩尔）、3-甲氧基-2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（0.2070 克，0.6毫摩尔），得3-甲基-2-二苯基甲基-5-甲氧基色酮0.1390 克，产率为90%，产物为液体。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (t, J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.36-7.21 (m, 10 H, Ar-H), 6.90 (dd, J 1 = 8.3 Hz, J 2 = 0.9 Hz, 1 H, Ar-H), 6.72 (d, J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 5.62 (s, 1 H, PhCHPh), 3.95 (s, 3 H, OCH3), 2.68-2.57 (m, 2 H, CH2), 1.63-1.47 (m, 2 H, CH2), 0.99 (t, J = 7.5 Hz, 3 H, CH3); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 177.6, 161.1, 159.6, 157.6, 139.8, 133.0, 128.9, 128.4, 127.0, 123.6, 113.3, 109.7, 105.6, 56.2, 52.0, 26.6, 22.6, 14.3; MS (EI) m/z (%) 384 (M+, 100); IR (neat, cm-1) 3061, 3027, 2959, 2931, 2870, 1643, 1606, 1575, 1495, 1475, 1436, 1383, 1317, 1280, 1253, 1213, 1187, 1154, 1095, 1079, 1032, 1014; HRMS Calcd for C26H24O3 (M+): 384.1725, Found: 384.1731.
Claims (8)
1.一种合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是通过2,3-联烯酸1和当场生成的苯炔在四氢呋喃中发生插入/1,2-加成/开环/1,4-加成反应，生成一系列各种取代的色酮类化合物，反应式如下：
R1/R2 为H，烷基或芳基；R3为H，烷基，苄基或苯基；R4为单取代或双取代甲氧基；反应采用官能团装载性很强的联烯化合物和易于制备的苯炔，在色酮的2，3位引入不同的官能团，其步骤是：
在手套箱中向干燥的封管中加入氟化钾（0.8毫摩尔）和18-冠醚（0.8毫摩尔）；再向封管中加入原料2,3-联烯酸1（0.4毫摩尔）、苯炔前体2（0.6毫摩尔）及四氢呋喃（4毫升），加毕，封好封管，置于80度油浴中反应；
待步骤（1）反应完全后，将反应管回至室温，硅胶短柱过滤，乙醚冲洗；旋干及快速柱层析得到产物色酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是所述2,3-联烯酸1为：2位或4位单取代的联烯酸、2,4-双取代联烯酸或全取代联烯酸。
3.根据权利要求1所述的合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是所述苯炔前体2为2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯。
4.根据权利要求1所述的合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是所述的置于油浴中反应的温度是80摄氏度。
5.根据权利要求1所述的合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是所述的苯炔由苯炔前体2、氟化钾和18-冠醚在四氢呋喃中当场生成。
6.根据权利要求1所述的合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是所述的反应的溶剂是四氢呋喃（4毫升）。
7.根据权利要求1所述的合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是所述的苯炔前体2、氟化钾、18-冠醚与2,3-联烯酸1的当量比为1.5：2：2：1。
8.根据权利要求1所述的合成多取代色酮类化合物的方法，其特征是所获得的色酮类化合物是在色酮2，3位引入两个不同取代基。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110259410.4A CN102382091B (zh) | 2011-09-05 | 2011-09-05 | 一种合成多取代色酮类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110259410.4A CN102382091B (zh) | 2011-09-05 | 2011-09-05 | 一种合成多取代色酮类化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102382091A true CN102382091A (zh) | 2012-03-21 |
| CN102382091B CN102382091B (zh) | 2014-07-09 |
Family
ID=45821981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110259410.4A Active CN102382091B (zh) | 2011-09-05 | 2011-09-05 | 一种合成多取代色酮类化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102382091B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102775375A (zh) * | 2012-08-16 | 2012-11-14 | 云南民族大学 | 一种色酮类化合物及制备方法、应用以及所制备的抗艾滋病药物组合物和制剂 |
| CN104177395A (zh) * | 2014-07-31 | 2014-12-03 | 重庆大学 | 一种苯炔前体及其合成方法 |
| CN104262309A (zh) * | 2014-09-11 | 2015-01-07 | 华东师范大学 | 一种色酮类衍生物及其合成方法 |
| CN106986841A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-07-28 | 常州大学 | 一种2‑苯硫基‑4,5‑二氢噁唑的合成方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0819313B2 (ja) * | 1986-04-24 | 1996-02-28 | 大日本インキ化学工業株式会社 | フツ素系樹脂組成物 |
| WO2001092249A2 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Cor Therapeutics, Inc. | Chiral and achiral synthesis of 2-acyl substituted chromanes and their derivatives |
| CN102140087A (zh) * | 2011-01-27 | 2011-08-03 | 清华大学 | 一种色酮类化合物的合成方法 |
| CN102146028A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-08-10 | 浙江大学 | 一种合成多取代3-烷基四元环烯酮类化合物的方法 |
| CN102153455A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-08-17 | 浙江大学 | 一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法 |
-
2011
- 2011-09-05 CN CN201110259410.4A patent/CN102382091B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0819313B2 (ja) * | 1986-04-24 | 1996-02-28 | 大日本インキ化学工業株式会社 | フツ素系樹脂組成物 |
| WO2001092249A2 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Cor Therapeutics, Inc. | Chiral and achiral synthesis of 2-acyl substituted chromanes and their derivatives |
| CN102140087A (zh) * | 2011-01-27 | 2011-08-03 | 清华大学 | 一种色酮类化合物的合成方法 |
| CN102146028A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-08-10 | 浙江大学 | 一种合成多取代3-烷基四元环烯酮类化合物的方法 |
| CN102153455A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-08-17 | 浙江大学 | 一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《J. AM. CHEM. SOC.》 20070811 Zhenhua Gu，等 Palladium Acetate-Catalyzed Cyclization Reaction of 2,3-Allenoic Acids in the Presence of Simple Allenes:An Efficient Synthesis of 4-(1�-Bromoalk-2�(Z)-en-2�-yl)furan-2(5H)-one Derivatives and the Synthetic Application 第129卷, * |
| MA SHENG-MING，等: "Synthesis of Butenolides via Transition Metal-Catalyzed Cyclization Reaction of 2, 3-Allenoic Acids", 《中国科学院研究生院学报》, vol. 22, no. 1, 31 January 2005 (2005-01-31) * |
| ZHENHUA GU，等: "Palladium Acetate-Catalyzed Cyclization Reaction of 2,3-Allenoic Acids in the Presence of Simple Allenes:An Efficient Synthesis of 4-(1¢-Bromoalk-2¢(Z)-en-2¢-yl)furan-2(5H)-one Derivatives and the Synthetic Application", 《J. AM. CHEM. SOC.》, vol. 129, 11 August 2007 (2007-08-11) * |
| 吕世静，等: "色酮及其衍生物的合成", 《北京化工大学学报》, vol. 25, no. 1, 31 March 1998 (1998-03-31) * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102775375A (zh) * | 2012-08-16 | 2012-11-14 | 云南民族大学 | 一种色酮类化合物及制备方法、应用以及所制备的抗艾滋病药物组合物和制剂 |
| CN104177395A (zh) * | 2014-07-31 | 2014-12-03 | 重庆大学 | 一种苯炔前体及其合成方法 |
| CN104177395B (zh) * | 2014-07-31 | 2016-04-27 | 重庆大学 | 一种苯炔前体及其合成方法 |
| CN104262309A (zh) * | 2014-09-11 | 2015-01-07 | 华东师范大学 | 一种色酮类衍生物及其合成方法 |
| CN104262309B (zh) * | 2014-09-11 | 2016-08-17 | 华东师范大学 | 一种色酮类衍生物及其合成方法 |
| CN106986841A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-07-28 | 常州大学 | 一种2‑苯硫基‑4,5‑二氢噁唑的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102382091B (zh) | 2014-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Iridium-catalyzed asymmetric allylic substitutions | |
| CN104557572B (zh) | 左旋沙丁胺醇中间体及左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法 | |
| CN102382091B (zh) | 一种合成多取代色酮类化合物的方法 | |
| CN105330557A (zh) | 一种手性α-氨基酸的制备方法 | |
| Liao et al. | Catalytic Enantioselective Protonation of Monofluorinated Silyl Enol Ethers towards Chiral α‐Fluoroketones | |
| Tang et al. | Highly diastereoselective synthesis of cyclopropane-fused spiro-pseudoindoxyl derivatives through [2+ 1] annulation of 2-ylideneoxindoles and sulfonium bromides | |
| CN111423394B (zh) | 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法 | |
| Zhao et al. | Highly enantioselective direct Michael addition of 1, 3-dicarbonyl compounds to β-fluoroalkyl-α-nitroalkenes | |
| Fu et al. | Synthesis of novel C2-symmetric chiral bis (oxazoline) ligands and their application in the enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes | |
| Karabuga et al. | 3-Aminoquinazolinones as chiral ligands in catalytic enantioselective diethylzinc and phenylacetylene addition to aldehydes | |
| Fang et al. | Highly enantioselective copper-catalyzed allylic alkylation with atropos phosphoramidites bearing a D2-symmetric biphenyl backbone | |
| Cho et al. | Synthesis of alkynamides through reaction of alkyl-or aryl-substituted alkynylaluminums with isocyanates | |
| Luo et al. | Asymmetric synthesis of O-alkylated tetronic acid derivatives via an organocatalytic Mannich reaction and subsequent intramolecular cyclization | |
| Dean et al. | Synthesis and application of oxadiazines as chiral ligands for the enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes | |
| CN104689849A (zh) | 一类磷酰胺-(伯)二级胺双功能催化剂及其合成方法 | |
| CN108467376A (zh) | 一种二苯并呋喃衍生物的合成方法 | |
| CN101058532A (zh) | 羟基的邻位具有手性中心的手性伯醇和仲醇的制备方法及其应用 | |
| Aparicio et al. | Diastereoselective synthesis of aryl and alkyl trans-glycidic amides from pseudoephedrine-derived sulfonium salt. Chemospecific exo-tet ring closure for morpholin-3-ones | |
| JP5843186B2 (ja) | ピロール及びインドール誘導体とその製造方法 | |
| Mino et al. | Kinetic resolution of allylic esters in palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylations using C–N bond axially chiral aminophosphine ligands | |
| Guo et al. | A rapid entry into thioflavanones via conjugate additions of diarylcuprates to thiochromones | |
| Owsianik et al. | Three-step synthesis of chiral and sterically hindered amino alcohols based on cyclic enol phosphates | |
| CN102153455B (zh) | 一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法 | |
| CN102627571B (zh) | 一种手性铵盐的制备及合成方法 | |
| CN106083690A (zh) | 一种多取代3‑亚甲基吲哚酮的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |