CN102370686B - 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用 - Google Patents

治疗慢性肝病的药物组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102370686B
CN102370686B CN2010102632050A CN201010263205A CN102370686B CN 102370686 B CN102370686 B CN 102370686B CN 2010102632050 A CN2010102632050 A CN 2010102632050A CN 201010263205 A CN201010263205 A CN 201010263205A CN 102370686 B CN102370686 B CN 102370686B
Authority
CN
China
Prior art keywords
liver
medicinal composition
liver fibrosis
hepatic fibrosis
pharmaceutical composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2010102632050A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102370686A (zh
Inventor
刘平
仝欣
孙明瑜
陆雁
陈高峰
刘佳
李风华
刘成海
胡义扬
徐列明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine filed Critical Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM
Priority to CN2010102632050A priority Critical patent/CN102370686B/zh
Priority to PCT/CN2011/078013 priority patent/WO2012025010A1/zh
Priority to EP11819385.3A priority patent/EP2609922B1/en
Priority to US13/219,402 priority patent/US8846626B2/en
Publication of CN102370686A publication Critical patent/CN102370686A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102370686B publication Critical patent/CN102370686B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性肝病的药物组合物，由重量配比为3～6∶1的黄芪总苷和甘草酸组成，经采用经典动物模型试验并验证，本发明药物组合物能显著降低模型大鼠肝组织胶原含量，减轻肝纤维化程度和肝损伤程度，能提高抗肝纤维化作用，有效阻止肝纤维化的发展并促进肝纤维化的逆转，上述作用优于各组分单用的效果，可用于治疗和预防各种慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化等病症。本发明药物组合物可制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等口服固体制剂。

Description

治疗慢性肝病的药物组合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种治疗慢性肝病的药物组合物及其应用；具体涉及一种具有抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物及其应用。
背景技术
肝硬化是多种慢性肝脏疾病的终末阶段，以弥漫性肝纤维化伴异常结节形成为其形态学特征。肝硬化是我国常见疾病和主要死亡病因之一，我国是乙型肝炎高发地区，仅慢性乙型肝炎患者达3000万，其中约30％发展为肝硬化。已有明确证据表明肝纤维化甚至肝硬化是可逆的，阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个重要目标，但目前尚无FDA批准的抗肝纤维化化学或生物制剂进入临床应用。
国外肝纤维化的研究进展主要体现在发病机制的深入研究。美国肝纤维化研究权威Friedman教授曾指出：“肝纤维化机理的不断阐明使有效地抗肝纤维化治疗成为可能，然而，抗肝纤维化治疗仍然是一个富有挑战的艰巨任务，迄今临床上尚无有效的抗肝纤维化药物，其有效作用于肝脏而无明显毒副作用的治疗药物研制尚需长期努力。”
中国专利CN1539483A于2004年10月27日公开了一种治疗慢性肝病及抗肝纤维化的中药，属于中医药技术领域，它是由藏红花3-9份、蛤蚧3-9份、丹参4-18份、鳖甲9-24份、黄芪9-30份、红参3-9份、当归1-6份、川芎1-6份、砂仁1-6份、僵虫1-6份、三七3-9份、枸杞1-9份、木香1-6份组成，经筛选清洁、粉碎成细粉、过筛、混匀、每100克粉加蜜炼100克，制成蜜丸、用钴60灭菌；本发明经临床证明，能够有效地治疗慢性肝炎和肝纤维化，总有效率可达94％。
中国专利CN1985902A于2007年06月27日公开了一种治疗慢性肝病的中药，根据“君臣佐使”配方原则配伍，君药为生白术；臣药包括西洋参、猪苓、茯苓、生黄芪；佐药包括垂盆草、蛇舌草、茵陈；使药包括炙鸡内金、丹参、赤芍、白芍；各组分的重量百分比为：生白术5％～18％、西洋参1％～10％、猪苓1％～15％、茯苓0％～15％、生黄芪5％～20％、垂盆草10％～50％、蛇舌草5％～30％、茵陈1％～15％、炙鸡内金1％～10％、丹参0％～15％、赤芍1％～10％、白芍1％～10％，各组分总和为100％。
中国专利CN101361782A于2009年02月11日公开了一种治疗慢性肝病的药物，采用特定配比的虫草多糖、苦杏仁甙、绞股蓝总皂甙中药有效组分或成分组成有理想疗效的抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物。
近年来，中医药整体观念(系统论方法)指导下的病证结合、辨证论治对解决这一难题逐渐彰显出理论特色和临床优势，不但能改善临床症状及肝功能，显著提高患者的生活质量，而且在抑制肝脏炎症反应及纤维组织增生，促进肝纤维化的逆转等方面显示出优势。我国近二十多年来的中医药抗肝纤维化研究，已取得显著进展。自2000年起，已先后有复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊(片)等抗肝纤维化国家中药新药应用于临床，扶正化瘀片已被美国FDA批准在美国开展抗丙型肝炎肝纤维化Ⅱ期临床试验。中药复方抗肝纤维化作用是通过多途径、多层次作用实现的，呈现出综合效应，与肝纤维化发生发展的复杂病理机制相适应，这也正是中医药整体观念的优势所在。
近二十多年来，国内外也开展了一些抗肝纤维化中药有效组分或成分的研究，并发现了一些有抗肝纤维化效应的中药有效组分或成分。然而，无论传统中药复方还是单一的有效成分，皆有其不足之处。传统中药复方由于成分复杂，质控困难，稳定性较差，这也是中药国际化的难题之一；而单一组分或成分往往难以取得良好效应或者有效剂量就会出现较明显的副作用。因此如何对传统复方“去粗取精”而又保持中医复方配伍治疗复杂疾病的优势，是一大难题，也是中医药抗肝纤维化药物研究的重要发展方向之一。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种能提高抗肝纤维化、抗肝损伤作用，能有效治疗慢性肝病的药物组合物，并提出该药物组合物的用途。
为了解决上述技术问题，本发明运用数学模型“均匀设计”和正交设计分析技术，在现有技术基础上，进行了有效组分/成分配伍抗肝纤维化的研究，采用黄芪总苷(Astragalus Astragalosides)和甘草酸(Glycyrrhiza Acid)中药有效组分或成分组成的抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物筛选。
本发明所述的药物组合物由黄芪总苷和甘草酸两种组分或成分组成，黄芪总苷和甘草酸的重量比为3～6∶1，其中黄芪总苷来源于黄芪；甘草酸来源于中药甘草。
从黄芪中提取黄芪总苷以及从甘草中提取甘草酸的方法和现有技术中的常规方法无异。本发明药物组合物的制备方法并无特别之处，按重量比称取黄芪总苷和甘草酸，按常规方法制成临床常用制剂，所述制剂的剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂等口服固体制剂。
本发明药物组合物经二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)诱导的经典的肝损伤、肝纤维化动物模型试验(模型发展过程中介入干预)，并运用“均匀设计”和“正交设计”筛选以及反复验证。结果证实，本发明所述药物能显著降低模型大鼠肝组织胶原含量，减轻肝纤维化程度和肝损伤程度，上述作用优于各组分单用的效果。所述2种组分或成分配伍组合的药物可以提高抗肝纤维化的作用，能有效阻止肝纤维化的发展并促进肝纤维化的逆转，可用于治疗和预防各种慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化等病症。
附图说明
图1是实施例1的各组大鼠肝组织天狼星红胶原染色照片(×100)。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。
本发明的药物组合物有益效果通过下述实验证实：
实施例1
运用DMN诱导的大鼠肝纤维化模型和正交设计分析获得降低肝脏胶原含量作用的组合物的最佳比例。
一、材料和方法：
1.动物
Wistar雄性大鼠160只(正常组40只，造模组120只)，清洁级，体重(150±10)g，由中科院上海实验动物中心提供。上海中医药大学实验动物中心清洁级动物房饲养、造模与观察，自由饮水。
2.主要试剂及设备
二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)和羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)标准品，东京化成工业株式会社产品；所用肝功能试剂盒均购自于南京建成生物试剂公司；Image-Pro Plus 6.1专业图像分析软件购自Media Cybernetics公司；Olympus IX70光学显微镜购自Olympus公司。
3.药物
黄芪总苷(Astragalus Astragalosides，A)：来源于黄芪，西安鸿生生物技术有限公司产品，规格90％；甘草酸(Glycyrrhiza Acid，B)：来源于甘草，南京泽朗医药科技有限公司产品，规格98％。
将黄芪总苷和甘草酸按照重量比3∶1、4∶1、5∶1和6∶1混合均匀，随机选取按不同比例混合得到的药物组合物A+B，用于随后的实验方案。
4.模型制备
参照Ala-Kokko方法造模(Ala-Kokko L，Pihlajaniemi T，Myers JC et al.Gene expression of typeⅠ，Ⅲ and Ⅳcollagens in hepatic fibrosis induced bydimethylnitrosamine in the rat.Biochem J 1987；244：75-9.)。用生理盐水将DMN稀释为0.5％的溶液，造模组120只大鼠以2ml/g体重剂量，腹腔注射每日1次，每周前3天连续腹腔注射，共4周。正常对照组大鼠40只腹腔注射等量生理盐水。
5.分组与给药
造模3天末、造模2周末、造模3周末、造模4周末取10只正常大鼠、10只模型大鼠作为模型动态观察，从造模2周末开始，造模型大鼠随机分为正交设计1-6组及模型组，每组各10只，于继续造模的同时，正交设计组按65kg成人体重临床用量等体重的8倍量进行药物干预，分别按照设计方案给药。上药临用前用10mL蒸馏水稀释，按10ml/kg大鼠体重的剂量以相应药物灌胃，每日1次，共2周，并设有正常对照大鼠(10)和模型对照组(10)；正常大鼠与模型对照组以同体积蒸馏水灌胃。
6.实验方案
将黄芪总苷A、甘草酸B和药物组合物A+B作为考察因子，每个因子分别取2个水平(1水平＝用药，2水平＝不用)，获得正交设计方案。另设模型组和正常动物组。
7.统计学方法
计量资料用
Figure BDA0000025053760000051
表示，采用SAS 9.1.2，DAS 2.1.1和SPSS16.0统计软件处理数据，采用单因素方差分析进行多组间比较。
二、结果显示
正常肝组织仅在汇管区和中央静脉壁见少量胶原纤维。DMN造模4周时增生的胶原纤维分割肝小叶形成较粗大、致密的完全间隔，正常肝小叶结构消失，个别形成不完整假小叶，89％模型大鼠已形成Ⅲ期的肝纤维化。用药组大鼠胶原纤维增生状况有不同程度减轻，纤维间隔较窄、疏松而不连续，见附图1。
羟脯氨酸含量测定结果显示，与模型组相比，A+B组大鼠肝组织羟脯氨酸含量较4周模型对照组显著降低(P＜0.01)，见表1。
表1.各组大鼠肝脏胶原增生程度分期
Figure BDA0000025053760000061
注：与同期正常对照组比较，**，P＜0.01；与同期模型组比较，##，P＜0.01
与正常组比较，造模4周时模型大鼠血清ALT、AST、ALP活性及TBil含量显著升高(P＜0.01)。与4周模型组相比，A+B组大鼠血清ALT活性显著降低(P＜0.01)；A+B及A组血清AST活性也显著降低(P＜0.05)；A+B及B组大鼠血清ALP活性显著低于4周模型对照组(P＜0.01)；B组大鼠血清TBiL活性也显著低于4周模型对照组(P＜0.05)。结果见表2。
表2.血清肝功能变化
Figure BDA0000025053760000062
Figure BDA0000025053760000063
注：与同期正常对照组比较，*，P＜0.05，**，P＜0.01。与同期模型组比较，#，P＜0.05，##，P＜0.01。
降低肝组织Hyp含量和血清ALT活性的最大效应组合为A+B；降低AST最大效应为A和A+B。提高Alb含量最大效应为A和A+B。降低ALP最大效应组合为B和A+B。综上，A和B具有协同降低血清ALT活性和肝组织羟脯氨酸含量以及显著改善肝纤维化分期的作用；B是降低TBil含量的主要成分，A药具有显著降低AST的作用。

Claims (4)

1.一种治疗慢性肝病的药物组合物，其特征是，由黄芪总苷和甘草酸按照重量比3～6:1组成。
2.权利要求1的药物组合物在制备治疗慢性肝炎药物中的应用。
3. 权利要求1的药物组合物在制备防治肝纤维化药物中的应用。
4. 权利要求1的药物组合物在制备防治肝硬化药物中的应用。
CN2010102632050A 2010-08-26 2010-08-26 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用 Expired - Fee Related CN102370686B (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102632050A CN102370686B (zh) 2010-08-26 2010-08-26 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用
PCT/CN2011/078013 WO2012025010A1 (zh) 2010-08-26 2011-08-04 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用
EP11819385.3A EP2609922B1 (en) 2010-08-26 2011-08-04 Pharmaceutical composition for treating chronic liver disease and use thereof
US13/219,402 US8846626B2 (en) 2010-08-26 2011-08-26 Drug composition for treating chronic liver disease and its application

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102632050A CN102370686B (zh) 2010-08-26 2010-08-26 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310062120XA Division CN103127208A (zh) 2010-08-26 2010-08-26 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102370686A CN102370686A (zh) 2012-03-14
CN102370686B true CN102370686B (zh) 2013-09-18

Family

ID=45698038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010102632050A Expired - Fee Related CN102370686B (zh) 2010-08-26 2010-08-26 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用

Country Status (4)

Country Link
US (1) US8846626B2 (zh)
EP (1) EP2609922B1 (zh)
CN (1) CN102370686B (zh)
WO (1) WO2012025010A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5950428B2 (ja) * 2010-08-05 2016-07-13 日東電工株式会社 線維化組織から正常組織を再生するための組成物
BR112019009581A2 (pt) * 2016-11-10 2019-10-08 Yuhan Corp composição farmacêutica para evitar ou tratar hepatite, fibrose hepática, e cirrose hepática que compreende proteínas de fusão
CN108434153A (zh) * 2017-02-16 2018-08-24 天津药物研究院有限公司 一种甘草次酸衍生物及其组合物的新用途
CN110585262B (zh) * 2019-09-24 2021-12-03 上海中医药大学 一种治疗和/或预防肝胆疾病的中药组分组合物及其应用
CN112891545B (zh) * 2021-03-12 2022-06-07 中国药科大学 一种抗肝纤维化组合物及其应用
CN113181256A (zh) * 2021-04-29 2021-07-30 广西中医药大学制药厂 一种治疗肝纤维化的中药组合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1827132A (zh) * 2005-03-02 2006-09-06 上海中医药大学 一种治疗胆汁淤积、肝纤维化的药物及制备方法
CN1977885A (zh) * 2005-12-05 2007-06-13 黄振华 一种抗肝炎药物组合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06192107A (ja) * 1992-12-25 1994-07-12 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd グリチルリチン経口剤
CN1448497A (zh) * 2002-03-28 2003-10-15 庄玉坤 减轻肝损伤或者不损伤肝脏的酒类饮料
CN1251751C (zh) 2003-10-27 2006-04-19 桑树贤 一种治疗慢性肝病及抗肝纤维化的中药及其制备工艺
CN1985902B (zh) 2005-12-22 2010-08-25 顾伟民 一种治疗慢性肝病的中药
CN100584348C (zh) * 2006-04-29 2010-01-27 山东轩竹医药科技有限公司 一种抗肝炎的药物组合物
GB2439046B (en) * 2006-06-16 2010-12-08 Phynova Ltd Antiviral product
CN101361782B (zh) 2008-09-12 2011-04-06 上海中医药大学附属曙光医院 一种治疗慢性肝病的药物组合物
CN101744869B (zh) * 2008-12-19 2011-04-27 中国科学院兰州化学物理研究所 用于防治糖尿病的中药复方提取物组合物
CN101507779B (zh) * 2009-03-30 2011-06-08 席善根 一种治疗急、慢性乙型病毒性肝炎的中成药

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1827132A (zh) * 2005-03-02 2006-09-06 上海中医药大学 一种治疗胆汁淤积、肝纤维化的药物及制备方法
CN1977885A (zh) * 2005-12-05 2007-06-13 黄振华 一种抗肝炎药物组合物

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
中药治疗慢性乙型肝炎研究进展;范巧云等;《现代预防医学》;20060428;第33卷(第04期);509-511 *
中药皂苷抗病毒作用研究概况;徐先祥等;《中药药理与临床》;20080415;第24卷(第02期);110-112 *
健脾理气方药防治肝癌的实验研究进展;张辉等;《辽宁中医杂志》;20070918;第34卷(第09期);1335-1337 *
免疫性肝损伤的研究进展;刘松灿等;《光明中医》;20091020;第24卷(第10期);2045-2047 *
刘松灿等.免疫性肝损伤的研究进展.《光明中医》.2009,第24卷(第10期),
张辉等.健脾理气方药防治肝癌的实验研究进展.《辽宁中医杂志》.2007,第34卷(第09期),
徐先祥等.中药皂苷抗病毒作用研究概况.《中药药理与临床》.2008,第24卷(第02期),
范巧云等.中药治疗慢性乙型肝炎研究进展.《现代预防医学》.2006,第33卷(第04期),

Also Published As

Publication number Publication date
US8846626B2 (en) 2014-09-30
EP2609922B1 (en) 2016-09-07
EP2609922A1 (en) 2013-07-03
EP2609922A4 (en) 2014-04-02
US20120053135A1 (en) 2012-03-01
CN102370686A (zh) 2012-03-14
WO2012025010A1 (zh) 2012-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102370686B (zh) 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用
CN102283895A (zh) 一种苓桂术甘汤整合型新剂型制备技术及其生产方法
CN102362971B (zh) 一种治疗冠心病中药及其有效化学组分的制备方法和制剂
CN101375988B (zh) 一种用于治疗急性前列腺炎的消炎制剂及其制备方法
CN102846793B (zh) 一种用于血瘀体质的组合物及其制备方法和用途
CN100518809C (zh) 一种治疗糖尿病肾病的药物组合及其制备方法
CN104042895A (zh) 一种治疗系统性红斑狼疮的中药组合物及其用途
CN104189473A (zh) 一种治疗结核病的药物组合物及其制备方法
CN101147767B (zh) 一种治疗痤疮的药物组合物胶囊剂的制备方法
CN103349737B (zh) 治疗头痛的中药组合物及其制备方法
CN100542548C (zh) 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法
CN103494916B (zh) 一种具有降低血糖功效的中药组合物及其制备方法和应用
CN103127208A (zh) 治疗慢性肝病的药物组合物及其应用
CN101028319B (zh) 防治冠心病的中药复方制剂及制备方法
CN1319578C (zh) 一种中药组合物及其制备方法和用途
CN1939383A (zh) 红背叶根在制备治疗慢性肝炎药物中的应用
CN115487260B (zh) 一种治疗高胆固醇血症或动脉粥样硬化的中药组合物及其应用
CN113995806B (zh) 一种治疗肺癌的中药组合物及其应用
CN104688723A (zh) 淫羊藿苷元在制备治疗贫血药物中的应用
CN1943677A (zh) 一种中药组合物及其制备方法
CN115770283A (zh) 一种治疗腰背痛的组合物及其制备方法和应用
CN100342879C (zh) 治疗肝纤维化的制剂及其制备方法
CN101322762B (zh) 一种治疗糖尿病的药物组合物
CN106109625B (zh) 一种用于心衰治疗的中药制剂的制备方法
CN105998629A (zh) 一种治疗气滞血证的中药组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130918