CN102327618A - 一种医用促透剂组合物 - Google Patents
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Abstract
一种医用促透剂组合物，该组合物包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一种。芒果脂的熔融温度为31～36℃，与皮肤温度接近，与皮肤亲和力好，渗透力强；药效试验结果表明与薄荷醇、冰片或丙二醇联合使用时对药物的透皮吸收具有协同作用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种促进生物活性物质经皮释放的医用促透剂组合物。
背景技术
目前应用的药物口服给药方式因许多原因不能令人满意。首先，半衰期短的药物需要频繁地服药，将导致患者的依从性不好；其次，药物血浆半衰期短和频繁服药将形成血浆浓度曲线的“峰”和“谷”，这将导致伴随峰浓度的副作用的可能性增加，以及在接近给药间隔的终点时治疗结果的丧失；再次，伴随口服给药的肝脏首过代谢作用将导致药物的生物利用度不好。因此，克服了这些缺点的有效、持续的释药系统将比目前的口服方案优越的多。
药物的经皮释放比起常规的口服给药有许多优点。经皮系统的优点包括方便、不间断的治疗、治疗的可逆性（可以从皮肤上除去该系统）、增加患者的依从性、无肝脏首过效应、对血药浓度的高度控制以及整体治疗的改善。
尽管经皮系统有许多优点，但由于众所周知的皮肤的屏障特性，大多数药物并不适合这种形式的给药。皮肤表面的角质层对大多数外用药物形成一道难以渗透的生理屏障。克服角质层的屏障作用，寻找促进药物透皮吸收的方法，使药物在一定时间内经皮渗透并达到治疗所需的血药浓度或局部组织药物浓度，成为透皮给药领域开发和研究的热点之一。应用透皮吸收促进剂是增加药物透皮吸收的首选方法，其作用机制是通过改变皮肤角质层扁平细胞的有序叠集结构（有序排列变为无序排列），增大角质层细胞间隙的空隙，使药物迅速进入人皮内而被吸收。本发明的促透剂组合增加了皮肤角质层中脂质的流动性，刺激皮下毛细血管的血液循环，使药物能迅速渗透角质层吸收起效。因此研究开发促透效果好的促透剂对经皮系统药物的开发具有至关重要的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种医用促透剂组合物，促透剂组合物增加了皮肤角质层中脂质的流动性，刺激皮下毛细血管的血液循环，使药物能迅速渗透角质层吸收起效。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明的医用促透剂组合物，包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一种。
优选为：包括0.05～20重量份的芒果脂，和0.05～10重量份的薄荷醇、0.05～10重量份的冰片、0.05～20重量份的丙二醇中的至少一种。
最好为：优选包括下述重量份的组分：
芒果脂0.05～20
薄荷醇0.05～10
冰片0.05～10
丙二醇0.05～20。
组合物中芒果脂、薄荷醇、冰片与丙二醇的重量比优选为4:1:1:1。
该组合物还含有1～2重量份的水杨酸。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。本发明的促透剂组合物适用于软膏、贴剂、巴布剂、凝胶剂、膜剂、涂膜剂、喷雾剂等外用制剂；使用时的添加量为药物总重量的0.5%-20%。
本发明中芒果脂（Mango Butter）（美国MRH(Moutain Rose Hers)原装进口），是取自芒果果核的黄色油脂，含有高硬脂酸性质上和可可脂类似，碱化值与乳油木果脂一样，可以相互代替。芒果脂是很好的皮肤柔化剂，具有非常好的保湿效果，能保护皮肤不受晒的伤害，能防止皮肤干燥及皱纹的出现，减缓皮肤组织老化，恢复弹性。也用于减缓湿疹、牛皮癣皮肤的干燥。有关芒果脂透皮促进方面的性能尚未有报道，本发明首次将其作为促透剂使用。可用可可脂或乳油木果脂代替。
其中冰片可以是天然冰片或合成冰片及其衍生物。
芒果脂的熔融温度为31～36℃，与皮肤温度接近，与皮肤亲和力好，渗透力强；药效试验结果表明与薄荷醇、冰片或丙二醇联合使用时对药物的透皮吸收具有协同作用。制备工艺简单，加热至40～50℃混合均匀后即制得本发明的医用促透剂组合物，外观呈无色透明的油状液体；该组合适用于软膏、贴剂、巴布剂、凝胶剂、膜剂、涂膜剂、喷雾剂等外用制剂。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例2
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂20 Kg，冰片5 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例3
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂20 Kg，冰片5 Kg，丙二醇5 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例4
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，丙二醇5 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例5
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，冰片5 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例6
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂20 Kg，薄荷醇5 Kg，冰片5 Kg，丙二醇5 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例7
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂15 Kg，薄荷醇0.05 Kg，冰片10 Kg，丙二醇0.05 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例8
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂10 Kg，薄荷醇2 Kg，冰片8 Kg，丙二醇10 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例9
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂5 Kg，薄荷醇8 Kg，冰片2 Kg，丙二醇15 Kg，水杨酸1 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
实施例10
促透剂组合物由下述重量份的组分组成：
芒果脂0.05 Kg，薄荷醇10 Kg，冰片0.05 Kg，丙二醇20 Kg，水杨酸2 Kg。
将上述重量份的组分加热至40～50℃混合均匀放冷至室温后即制得促透剂组合物。
本发明的促透剂组合物在体透皮试验研究
1. 体外透皮试验方法
猪皮的制备：购买新鲜猪耳朵，要求猪耳朵光洁（对光观察无暗点）、忌耳背表面有伤痕；猪耳清洗除毛后，用手术刀将耳背剥离软骨、轻轻刮去脂肪组织，生理盐水清洗干净后浸泡于生理盐水中备用。
透皮吸收试验测定方法：YB-P6型智能透皮试验仪。扩散池中暴露皮肤面积是1.766cm2，接收池容积是16ml。取处理好的猪皮置于扩散池中，角质层向上；向接收池中加入甲醇：水（50:50）混合液16ml，置37±1℃的恒温水浴中，转速100r/min；平衡半小时后取乳膏0.2g均与涂于皮肤表面，分别于0.25、0.5、1、2、4、6h从接收池中抽取5ml溶液，并注入等量新液；在263nm波长下，采用高效液相法进行含量测定。计算不同时间的累积渗透量Q（mg/cm2）,以时间（h）为横坐标，累积渗透量Q为纵坐标作图，对曲线进行直线回归，计算渗透速率（mg/cm2/h）。
累积渗透量Q按下式计算：
Q=（16Cn+ 
）/1.766
Cn为第n个取样点的浓度，Ci为i个点的浓度。以累积渗透量Q对时间t作图，所得曲线的直线部分进行回归，即得单位时间单位面积的药物渗透量。采用excel软件对数据进行处理。
2.采用本发明的促透剂组合物的布洛芬乳膏与市售布洛芬乳膏的透皮吸收比较
实验组1：采用实施例4的促透剂组合物作为促透系统的布洛芬乳膏（促透剂含量为药物总重量的7%）
实验组2：采用实施例1的促透剂组合物作为促透系统的布洛芬乳膏（透皮促进剂含量为药物总重量的7%）
对比组1：采用薄荷醇作为促透剂的布洛芬乳膏（透皮促进剂含量药物总重量的7%）
对比组2：市售布洛芬乳膏（中美天津史克制药有限公司生产）
本发明对布洛芬透皮乳膏与市售布洛芬乳膏的透皮吸收进行了比较，结果见表1。
表1各组布洛芬乳膏不同时间累积渗透量的比较（μg/cm2）（n=3）
表2 各组布洛芬乳膏的渗透速率（μg/cm2/h）的比较（n=3）
| 时间（h） | 实验组1 | 实验组2 | 对比组1 | 对比组2 |
| 0.25 | 56.7 | 54.4 | 0.0 | 0.0 |
| 0.5 | 73.8 | 59.4 | 10.8 | 13.4 |
| 1 | 102.2 | 108.1 | 12.6 | 21.8 |
| 2 | 134.6 | 127.4 | 29.2 | 35.1 |
| 4 | 162.1 | 145.9 | 25.6 | 47.4 |
| 6 | 159.6 | 147.7 | 38.4 | 53.5 |
结果显示：布洛芬透皮乳膏比市售布洛芬乳膏渗透速率快。
布洛芬透皮乳膏的在体透皮试验研究
1. 在体透皮实验方法
选取健康雄性日本大白兔（体重1.8～2.3kg）作为实验动物，脱去双膝关节处及背部毛发。分别将布洛芬透皮乳膏和市售布洛芬乳膏2g涂抹于同一只兔子的左、右膝关节及背部左、右两侧，开始计时。4h后分别取左、右膝关节处及背部两侧的皮肤清洗液、皮肤、皮下组织、肌肉及关节组织并分别进行HPLC含量测定。
2. 与市售布洛芬的在体透皮吸收比较
对数据采用SPSS软件（V13.0）进行配对T检验，结果见表3。
表3 布洛芬透皮乳膏与市售布洛芬乳膏不同部位在体透皮吸收透过率的比较（X±SD，n=5）
结果显示：布洛芬透皮乳膏在膝关节和背部各部位的透过率都明显高于市售布洛芬乳膏（有明显差异）。
Claims (5)
1.一种医用促透剂组合物，其特征在于该组合物包括芒果脂，和薄荷醇、冰片、丙二醇中的至少一种。
2.根据权要求1所述的医用促透剂组合物，其特征在于该组合物包括0.05～20重量份的芒果脂，和0.05～10重量份的薄荷醇、0.05～10重量份的冰片、0.05～20重量份的丙二醇中的至少一种。
3.根据权要求1所述的医用促透剂组合物，其特征在于该组合物包括下述重量份的组分：
芒果脂0.05～20
薄荷醇0.05～10
冰片0.05～10
丙二醇0.05～20。
4.根据权利要求3所述的医用促透剂组合物，其特征在于：芒果脂、薄荷醇、冰片与丙二醇的重量比为4:1:1:1。
5.根据权利要求1或2所述的医用促透剂组合物，其特征在于：该组合物还含有1～2重量份的水杨酸。
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