CN102311355A - 罗本考昔的一种制备方法 - Google Patents
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Abstract
罗本考昔的一种制备方法，本发明涉及化学合成方法，特别是一种合成罗本考昔的新方法。本发明以2,3,5,6-四氟苯酚与4-乙基苯胺为原料，通过酰化、缩合、重排、酰化、烷基化和水解反应制备得到罗本考昔，相对于传统的以2,3,5,6-四氟苯胺为原料节约了成本，本发明采用重排的方法得到二芳胺中间体，避免了金属有机试剂，简化了生产工艺，得到与传统工艺相似的产率，并节约了成本。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成方法，特别是一种合成罗本考昔的新方法。
背景技术
罗本考昔为选择性COX-2（环氧化酶2）抑制剂，可以通过抑制COX-2，来缓解疼痛，主要用于关节炎的治疗，但与非甾体抗炎药物不同，罗本考昔不抑制COX-1。COX-1对胃有保护作用，因此与其它非甾体抗炎药（例如布洛芬和萘普生）相比，罗本考昔有较少的胃肠道不良反应，具有更低的胃肠溃疡和出血的风险，也是唯一被证明的有较低的此类不良反应发生率的非甾体抗炎药。另外，罗本考昔对于单次偏头痛发作具有很好的疗效和耐受性。罗本考昔的制备关键在于中间体二芳胺的形成。目前主要报导的二芳胺的合成方法主要是Organic Process Research & Development 2009, 13, 1608 和 Tetrahedron 2004, 60, 11571, 以及 US 20040122254A1，其中二芳胺的形成主要依靠金属有机催化的偶联反应实现，偶联反应均需要无水无氧等苛刻条件，且会产生重金属残余，使用的原料也比较昂贵。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种工艺安全、路线简单、成本低的合成罗本考昔的新方法。
本发明的技术方案是：先采用氯乙酰氯为酰化试剂对4-乙基苯胺进行酰化反应制成卤代酰胺，然后采用2,3,5,6-四氟苯酚与所述卤代酰胺进行缩合，再进行重排制备二芳胺，再采用氯乙酰氯为酰化试剂对二芳胺进行酰化，再采用路易斯酸为催化剂进行环合，最后通过水解制备罗本考昔。
本发明以2,3,5,6-四氟苯酚与4-乙基苯胺为原料，通过酰化、缩合、重排、酰化、烷基化和水解反应制备得到罗本考昔，相对于传统的以2,3,5,6-四氟苯胺为原料节约了成本，本发明采用重排的方法得到二芳胺中间体，避免了金属有机试剂，简化了生产工艺，得到与传统工艺相似的产率，并节约了成本。
本发明中所述4-乙基苯胺的酰化是在0～30℃温度条件下进行，所述酰化剂为氯乙酰氯。
本发明中所述4-乙基苯胺的酰化时间为1～6小时。
本发明中所述4-乙基苯胺的酰化使用THF或二氯甲烷为溶剂。
本发明中所述缩合是在室温条件下进行，使用碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钾或者碳酸氢钠作为脱酸试剂，采用乙醇或者异丙醇为溶剂。
本发明中所述重排在室温条件下进行，采用碳酸钾或者甲醇钠为碱，采用异丙醇或者乙醇为溶剂
本发明中所述二芳胺的酰化是在70～100℃温度条件下进行，所述酰化剂为氯乙酰氯。
本发明中所述环合采用三氯化铝与乙基二氯化铝为催化剂，在140～180℃温度条件下进行
本发明中所述水解采用氢氧化钾或者氢氧化钠为碱，乙醇，异丙醇或者甲醇为溶剂，在70～100℃温度条件下进行。
具体实施方式
（1）4-乙基苯胺的酰化
将氯乙酰氯（55.5 mmol）滴加入4-乙基苯胺(50.4 mmol)与碳酸钾(58.0 mmol)粉末的二氯甲烷(100 ml)溶液中，滴毕，搅拌4小时，停止反应，倒入200 ml水，二氯甲烷萃取（2×100 ml）,合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥2小时，蒸去溶剂，得白色固体9.798克，产率98%。
（2）2,3,5,6-四氟苯酚与卤代酰胺缩合及重排
将碳酸钾粉末（76 mmol）加入2,3,5,6－四氟苯酚（67 mmol）的异丙醇（25 ml）溶液中，室温反应1小时，然后将上步卤代酰化产物(70 mmol)分批加入反应液，室温反应4小时。再滴加甲醇钠（28.4 wt% 甲醇溶液，73.3 mmol）溶液，在室温下反应2小时。加入水（25 ml），分离有机层，加20 ml二氯甲烷稀释有机层，水洗（2×25 ml）, 干燥，蒸去溶剂，得粗品二苯胺，重结晶得纯品12.418克（固），产率69%
（3）二芳胺的酰化
将二芳胺（27.9 mmol）加热至90 ℃，然后滴加氯乙酰氯（2当量），滴毕，搅拌反应5小时，停止反应，蒸去过量酰氯，重结晶，得N-（2-氯乙酰基）-二芳胺8.190克（固），产率85%。
（4）烷基化环合及水解
将无水三氯化铝(0.273 g, 1.9当量)与1,2-二氯苯(2 ml)淤浆化后置于冰浴中冷却至0 ℃。在剧烈搅拌下，缓慢地加入上一步产物N-（2-氯乙酰基）-二芳胺固体，并保持温度低于60 ℃。加入乙基二氯化铝溶液（25wt%，正己烷溶液）（1.8 当量），并将反应温度升至155-165 ℃反应5小时。停止反应，将反应液冷至室温，倾倒在适量碎冰上，过滤，二氯甲烷洗涤俩次，分离有机层，水洗俩次，干燥，减压蒸除溶剂，得环化产物0.242克（黄色固体），产率83%。
将上述产物（0.1114 g）溶解在乙醇（1.5 ml），水（0.1 ml）中加热回流。30%氢氧化钠（3当量）水溶液缓慢地加入反应液，继续回流3小时。停止反应，将反应液冷至40 ℃，缓慢地加入浓硫酸（0.15 g）和水（1 ml）调PH至3-4。此悬浮液冷至20 ℃，过滤得晶体，水洗一次，干燥得终产物罗本考昔0.084 g，产率70%。
本发明的反应式如下：
Claims (9)
1.罗本考昔的一种制备方法，其特征在于先采用氯乙酰氯为酰化试剂对4-乙基苯胺进行酰化反应制成卤代酰胺，然后采用2,3,5,6-四氟苯酚与所述卤代酰胺进行缩合，再进行重排制备二芳胺，再采用氯乙酰氯为酰化试剂对二芳胺进行酰化，再采用路易斯酸为催化剂进行环合，最后通过水解制备罗本考昔。
2.以4-乙基苯胺与2,3,5,6-四氟苯酚为起始原料，依次经酰化、缩合、重排、再酰化、环合、水解制备罗本考昔；
根基权利要求1所述制备罗本考昔的方法，其特征在于所述4-乙基苯胺的酰化是在0～30℃温度条件下进行，采用的酰化剂为氯乙酰氯。
3.根据权利要求2所述制备罗本考昔的方法，其特征在于所述4-乙基苯胺的酰化时间为1～6小时。
4.根据权利要求2所述制备罗本考昔的方法，其特征在于在所述4-乙基苯胺的酰化中采用THF或二氯甲烷为溶剂。
5.根据权利要求1所述制备罗本考昔的方法，其特征在于所述缩合是在室温条件下进行，采用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠作为脱酸试剂，采用乙醇或异丙醇为溶剂。
6.根据权利要求1所述制备罗本考昔的方法，其特征在于所述重排在室温条件下进行，采用碳酸钾或甲醇钠为碱，采用异丙醇或乙醇为溶剂。
7.根基权利要求1所述制备罗本考昔的方法，其特征在于所述二芳胺的酰化是在40～100℃温度条件下进行，所述酰化剂为氯乙酰氯。
8.根据权利要求1所述制备罗本考昔的方法，其特征在于所述环合采用三氯化铝与乙基二氯化铝为催化剂，在140～180℃温度条件下进行。
9.根据权利要求1所制备罗本考昔的方法，其特征在于所述水解采用氢氧化钾或氢氧化钠为碱，采用乙醇、异丙醇或甲醇为溶剂，在70～100℃温度条件下进行。
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103130594A (zh) * | 2012-07-30 | 2013-06-05 | 浙江大学 | 从酚类化合物出发制备n-芳基和n-烷基芳胺类化合物方法 |
| CN104119266A (zh) * | 2013-04-25 | 2014-10-29 | 浙江大学 | 从酚类化合物出发制备咔唑的方法 |
| CN107721901A (zh) * | 2017-11-12 | 2018-02-23 | 刘磊 | 一种2‑[2‑(2,3,5,6‑四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法 |
| CN109503399A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-03-22 | 江苏天和制药有限公司 | 一种罗本考昔的制备方法 |
| CN109694330A (zh) * | 2017-10-24 | 2019-04-30 | 乳源瑶族自治县东阳光生物科技有限公司 | 一种酸的制备方法 |
| CN110437090A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-11-12 | 江苏天和制药有限公司 | 一种罗本考昔三聚体及其制备方法 |
| WO2020021077A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | A process for the preparation of polymorphic form of robenacoxib |
| CN111807978A (zh) * | 2020-07-29 | 2020-10-23 | 武汉川泰科技有限公司 | 一种罗贝考昔的制备方法 |
| CN112679410A (zh) * | 2019-10-17 | 2021-04-20 | 东莞市东阳光动物保健药品有限公司 | 一种罗本考昔中间体的制备方法 |
| CN115108926A (zh) * | 2022-04-02 | 2022-09-27 | 上海工程技术大学 | 一种用于制备厄达替尼的中间体化合物及制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1268112A (zh) * | 1997-08-28 | 2000-09-27 | 诺瓦提斯公司 | 某些5－烷基－2－芳基氨基苯乙酸及其衍生物 |
| US20090275758A1 (en) * | 1999-09-27 | 2009-11-05 | Murat Acemoglu | Process for phenylacetic acid derivatives |
-
2011
- 2011-09-26 CN CN201110286563.8A patent/CN102311355B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1268112A (zh) * | 1997-08-28 | 2000-09-27 | 诺瓦提斯公司 | 某些5－烷基－2－芳基氨基苯乙酸及其衍生物 |
| US20090275758A1 (en) * | 1999-09-27 | 2009-11-05 | Murat Acemoglu | Process for phenylacetic acid derivatives |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DEMIEN BARBARAS等: "Removal of Heavy Metals from Organic Reaction Mixtures Preparation and Application of Functionalized Resins", 《ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT》 * |
| MURAT ACEMOGLU: "Synthesis of new N-aryl oxindoles as intermediates for pharmacologically active compounds", 《TETRAHEDRON》 * |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103130594A (zh) * | 2012-07-30 | 2013-06-05 | 浙江大学 | 从酚类化合物出发制备n-芳基和n-烷基芳胺类化合物方法 |
| CN104119266A (zh) * | 2013-04-25 | 2014-10-29 | 浙江大学 | 从酚类化合物出发制备咔唑的方法 |
| CN109694330A (zh) * | 2017-10-24 | 2019-04-30 | 乳源瑶族自治县东阳光生物科技有限公司 | 一种酸的制备方法 |
| CN109694330B (zh) * | 2017-10-24 | 2023-10-20 | 乳源瑶族自治县东阳光生物科技有限公司 | 一种酸的制备方法 |
| CN107721901A (zh) * | 2017-11-12 | 2018-02-23 | 刘磊 | 一种2‑[2‑(2,3,5,6‑四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法 |
| WO2020021077A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | A process for the preparation of polymorphic form of robenacoxib |
| CN109503399A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-03-22 | 江苏天和制药有限公司 | 一种罗本考昔的制备方法 |
| CN109503399B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-12-24 | 江苏天和制药有限公司 | 一种罗本考昔的制备方法 |
| CN110437090A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-11-12 | 江苏天和制药有限公司 | 一种罗本考昔三聚体及其制备方法 |
| CN112679410A (zh) * | 2019-10-17 | 2021-04-20 | 东莞市东阳光动物保健药品有限公司 | 一种罗本考昔中间体的制备方法 |
| CN111807978A (zh) * | 2020-07-29 | 2020-10-23 | 武汉川泰科技有限公司 | 一种罗贝考昔的制备方法 |
| CN111807978B (zh) * | 2020-07-29 | 2023-03-14 | 武汉川泰科技有限公司 | 一种罗贝考昔的制备方法 |
| CN115108926A (zh) * | 2022-04-02 | 2022-09-27 | 上海工程技术大学 | 一种用于制备厄达替尼的中间体化合物及制备方法 |
| CN115108926B (zh) * | 2022-04-02 | 2023-06-20 | 上海工程技术大学 | 一种用于制备厄达替尼的中间体化合物及制备方法 |
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