CN102283804A - 环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法 - Google Patents

环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法 Download PDF

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王飞龙
范兴山
吴双俊
陈曼
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Abstract

本发明涉及一种环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法。其制备工艺是取适量注射用水，加入氯化钠、环磷腺苷、葡甲胺，搅拌使完全溶解，按体积加入0.05～0.2％(W/V)针用活性炭，搅拌15～30分钟，过滤除炭，补加注射用水至近全量，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至全量，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，灭菌，灯检、包装即得。其优点在于：选用了适宜的溶媒及附加剂，改善了环磷腺苷葡胺的溶解性及稳定性，采用最终灭菌的制备方法，有效地保证了药品的无菌保证水平。具有组方、工艺简单，生产成本低，药物稳定性、安全性强等特点。

Description

环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，一种蛋白激酶致活剂环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法。
背景技术：
环磷腺苷葡胺为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物，是细胞内重要的调节物质。在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，能改变细胞膜的功能，促使网织肌浆质内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，增加冠状动脉流量，保护缺血心肌，舒张外周血管，降低心肌耗氧量，是治疗心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病及心肌病的有效药物。
由于环磷腺苷在水中微溶，葡甲胺在水中易溶，葡甲胺可增加环磷腺苷的溶解性，二者在配制过程中生成环磷腺苷葡胺，但环磷腺苷葡胺溶液随着保存时间的延长，环磷腺苷葡胺会逐渐析出，使药液变质、浑浊，从而影响药品的疗效及安全性。因此，提高药品的稳定性、发明一种能有效防止环磷腺苷葡胺析出的制备方法是非常有益的。
在专利申请方面，公开日为2005年2月16日，公开号为CN1579413的发明专利申请公开了一种注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺；公开日为2007年3月7日，公开号为CN1923180的发明专利申请公开了一种注射用环磷腺苷葡胺的制备工艺。两申请专利均为冻干制剂，存在制备工艺复杂、成本较高，无菌保证只能达到10-3较低水平，临床使用需复溶等缺点。公开日为2009年6月17日，公开号为CN101455631A的发明专利申请公开了一种环磷腺苷葡胺注射剂及其制备工艺。其剂型虽为小容量注射剂，但其制备工艺为除菌过滤工艺，非最终灭菌工艺，无菌保证也只能达到10-3水平，不能保证最高无菌保证水平。为此，我们力求找到一种最终灭菌的环磷腺苷葡胺注射液的制备方法，充分保证产品的无菌保证水平，有效保证产品质量。
发明内容：
本发明的目的在于针对现有技术的缺陷，提供一种工艺简单、质量稳定、用药安全的环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法。
本发明的技术方案是这样实现的：其药物有效成分环磷腺苷与葡甲胺的摩尔比为1∶1，重量份数比为1.7∶1，每1000毫升注射液中含环磷腺苷葡胺的量为12～30g，等张调节剂氯化钠的量为8.5～9.0g，pH值为5.5～7.0。本发明的制备工艺是取适量注射用水，加入氯化钠、环磷腺苷、葡甲胺，搅拌使完全溶解，按体积加入0.05～0.2％(W/V)针用活性炭，搅拌15～30分钟，过滤除炭，补加注射用水至近全量，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至全量，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，灭菌，灯检、包装即得。
本发明的优点在于：选用了适宜的溶媒及附加剂，改善了环磷腺苷葡胺的溶解性及稳定性，采用最终灭菌的制备方法，有效地保证了药品的无菌保证水平。具有组方、工艺简单，生产成本低，药物稳定性、安全性强等特点。
具体实施方式：
实施例1：取700ml注射用水，加入8.5g氯化钠、9.4g环磷腺苷、5.6g葡甲胺，搅拌使完全溶解，加0.05％(W/V)的活性炭搅拌吸附15分钟，过滤除炭，补加注射用水至近1000ml，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至1000ml，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，121℃灭菌15分钟，灯检、包装即得。其规格为2ml∶30mg或10ml∶150mg。
实施例2：取700ml注射用水，加入8.5g氯化钠、7.6g环磷腺苷、4.4g葡甲胺，搅拌使完全溶解，加0.05％(W/V)的活性炭搅拌吸附15分钟，过滤除炭，补加注射用水至近1000ml，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至1000ml，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，121℃灭菌15分钟，灯检、包装即得。其规格为5ml∶60mg。
实施例3：取700ml注射用水，加入8.5g氯化钠、11.3g环磷腺苷、6.7g葡甲胺，搅拌使完全溶解，加0.05％(W/V)的活性炭搅拌吸附15分钟，过滤除炭，补加注射用水至近1000ml，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至1000ml，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，121℃灭菌15分钟，灯检、包装即得。其规格为5ml∶90mg。
实施例4：取700ml注射用水，加入8.5g氯化钠、18.8g环磷腺苷、11.2g葡甲胺，搅拌使完全溶解，加0.05％(W/V)的活性炭搅拌吸附15分钟，过滤除炭，补加注射用水至近1000ml，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至1000ml，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，121℃灭菌15分钟，灯检、包装即得。其规格为2ml∶60mg。

Claims (4)

1.一种环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法，其特征在于：药物有效成分环磷腺苷与葡甲胺的摩尔比为1∶1，重量份数比为1.7∶1，每1000毫升注射液中含环磷腺苷葡胺的量为12～30g，等张调节剂氯化钠的量为8.5～9.0g，pH值为5.5～7.0。
2.根据权利要求1所述的环磷腺苷葡胺注射液的制备方法，其特征在于：取适量注射用水，加入氯化钠、环磷腺苷、葡甲胺，搅拌使完全溶解，按体积加入0.05～0.2％(W/V)针用活性炭，搅拌15～30分钟，过滤除炭，补加注射用水至近全量，用磷酸盐缓冲液调pH值至6.0～6.5之间，补加注射用水至全量，检测半成品合格后，过滤，灌封(全过程充氮气)，灭菌，灯检、包装即得。
3.根据权利要求1或2所述的环磷腺苷葡胺注射液的制备方法，其特征在于：使用的磷酸盐缓冲液pH值调节剂包括pH为7.0～8.0的所有磷酸盐缓冲液，其中优选pH为7.8的磷酸盐缓冲液。
4.根据权利要求1或2所述的环磷腺苷葡胺注射液的制备方法，其特征在于：所用的灭菌工艺为最终湿热灭菌工艺，包括过度杀灭法(F0≥12)和残存概率法(8≤F0＜12)，其中优选过度杀灭法的121℃、15分钟灭菌参数。
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