CN102274347A

CN102274347A - 抗癌组合物及其应用

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Publication number: CN102274347A
Application number: CN 201110198488
Authority: CN
Inventors: 陈迪; 窦庆平
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-07-15
Filing date: 2011-07-15
Publication date: 2011-12-14
Anticipated expiration: 2031-07-15
Also published as: CN102274347B

Abstract

本发明涉及一种抗癌组合物及其应用。该抗癌组合物包括具有金属元素结合能力的二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物、含铜或/和锌元素的有机或/和无机盐类、中草药提取物和医学上可接受的载体或溶剂，所述中草药为西洋参、黄芪、枸杞子、桑椹、冬凌草、紫草、丹参、三七、桃仁、杜仲、白花蛇舌草中的至少一种。本发明抗癌组合物中的中草药可以显著提高二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物+铜或/和+锌对人肿瘤细胞生长的抑制作用，增强其诱导肿瘤细胞凋亡的疗效，并减轻其毒副作用，显著抑制肿瘤生长，进而提高肿瘤患者的生活质量和存活时间。

Description

抗癌组合物及其应用

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种抗癌组合物及其应用。

背景技术

[0002] 铜、锌、铁等金属是人和动物必需的微量元素。铜是体内许多酶蛋白的重要组成部分，如铜蓝蛋白，细胞色素氧化酶，超氧歧化酶，抗坏血栓氧化酶，络氨酸酶等。锌是体内上百种蛋白的重要组分，这些蛋白包括结构蛋白，基因转录因子以及酶蛋白。铁元素则是血红蛋白的重要组分。铜和锌在肿瘤的发生和发展过程中发挥关键性的作用。研究证明，在多种肿瘤患者的血清以及瘤组织中铜的含量明显高于正常人群组，这些肿瘤包括乳腺癌，前列腺癌，肺癌，肝癌，脑瘤，胃癌，结肠癌，黑色素瘤，胰腺癌，肾癌等。铜与锌的比例（Copper/Zinc）增高见于多种肿瘤患者。铜和锌都在肿瘤组织新血管的形成过程中起重要的作用，例如，在促进肿瘤血管生长与肿瘤转移的基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases-2，MMP-2）中，锌是不可缺少的辅助因子之一，而铜可诱导血管生长因子（Vascular endothelial growth factor ，VEGF）的基因表达。具有螯合铜或/和锌特性的化合物，可以通过抑制肿瘤的血管形成而抑制肿瘤的生长和转移。

多年前，当我们在筛选新抗癌化合物时，从美国国立癌症研究所提供的化合物文库（the National Cancer Institute’s Diversity Set Library）中发现，标号为NCI-109268的化合物具有抑制人肿瘤细胞蛋白酶体（proteasome）的活性和抑制肿瘤细胞生长以及诱导肿瘤细胞凋亡（apoptosis）的作用。化学结构分析显示，NCI-109268 是含有金属铜的有机化合物。沿着这一思路，多年来我们从现有化合物（existing compounds）、新合成化合物（novel newly synthesized compounds）、以及从一些非抗癌用途的经典药物中陆续发现了一系列具有金属元素结合能力的化合物具有抗癌作用。而这些化合物的抗癌作用，依赖于铜、锌、金、镓、镍等金属元素的存在和参与，这表明其抗癌作用来自于这些化合物与金属元素所形成的有机复合物。在铜、锌等金属元素的存在和参与下，这些化合物在体外（in vitro）以及动物肿瘤模型（in vivo）实验中显示可抑制肿瘤细胞生长并诱导肿瘤细胞凋亡。实验结果显示，它们的抗癌机理与其抑制肿瘤细胞的蛋白酶体活性和抑制磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinases，PI3Ks）活性有关。肿瘤细胞的蛋白酶体就是这些抗癌有机复合物的重要靶向分子之一。然而，这些有机复合物的抗癌作用不够理想，同时还会产生不同程度的毒副作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种抗癌治疗效果明显的抗癌组合物。我们发现，应用中草药是显著提高这些具有金属元素结合能力化合物的抗肿瘤治疗作用的有效方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种抗癌组合物，包括具有金属元素结合能力的二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物、金属元素（有机或/和无机金属盐类）和中草药三大类。所述金属元素为但不限于铜、锌中的至少一种，所述中草药为但不限于西洋参、黄芪、枸杞子、桑椹、冬凌草、紫草、丹参、三七、桃仁、杜仲、白花蛇舌草中的至少一种。

上述抗癌组合物含有二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物0.1～40微摩尔/升、有机或/和无机金属元素盐类0.01～20微摩尔/升、中草药提取物1～100微克/毫升。

上述中草药提取物通过如下方法制得：

取中草药原料粉碎按1：5的重量比加入70%乙醇水溶液浸泡提取3天，过滤除渣后对所得乙醇提取液进行蒸馏浓缩，再经真空冷冻干燥，即得中草药提取物。

二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物具有以下的共同特征：（1）这组化合物都具有结合金属元素（如铜、锌等）的能力；（2）这组化合物与金属元素所形成的复合物都具有抑制肿瘤细胞生长的作用；（3）这组化合物的化学结构中都具有相似结构布局的硫，氮，羟基，二硫代酰胺或/和羟基喹啉。这组化合物也可以进一步分为两个亚组，即二硫代酰胺类和羟基喹啉类。

所述二硫代酰胺类化合物为但不限于二乙基二硫代氨基甲酸苄酯三水化钠（Sodium diethyldithiocarbamate trihydrate）、二硫化四乙基秋兰姆或双硫伦(Bis(diethylthiocarbamoyl) disulfide or Disulfiram)、二环戊亚甲基二硫化四烷基秋兰姆 (Dicyclopentamethylenethiuram disulfide)、四硫化双五亚甲基秋兰姆(Bis(pentamethylene)thiuram tetrasulfide)、N’,N’,N”,N”-四已二氢双碳硫代酰胺(N’,N’,N”,N”-tetraethyl-1,2- Hydrazinedicarbothioamide)、N’,N’,N”,N”-四已过氧二碳酸硫代酰胺（N’,N’,N”,N”-tetraethyl peroxydicarbonic dithioamide）、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（pyrrolidine dithiocarbamate，or PDTC）、双二乙基二硫代氨基甲酸酯铜（Diethyldithiocarbamate copperII）、双二乙基二硫代氨基甲酸酯锌（diethyldithiocarbamate zinc）、双二乙基二硫代氨基甲酸酯镍（diethyldithiocarbamate nickel）、二硫代氨基甲酸金(gold（III) dithiocarbamate)中的至少一种。

所述羟基喹啉类化合物为但不限于8-羟-7-碘-5-喹啉磺酸基酸（8-hydroxy-7-iodo-5-quinoline-sulfonic acid）、5-氯-7-碘-8-羟基喹啉或氯碘羟基喹啉（5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline or Clioquinol）、8-羟基-5-硝基喹啉或羟硝基喹啉（8-hydroxy-5-nitroquinoline）、8-羟基喹啉（8-hydroxyquinoline）、8-羟基喹啉硫（8-hydroxyquinoline hemisulfate）、8-羟基喹啉-5-磺酸基酸（8-hydroxyquinoline -5-sulfonic acid）、邻二氮杂菲单氢（phenanthroline monohydrate）、5,7-双氯-8-羟基喹啉（5,7-dichloro-8-hydroxyquinoline）、5-氨基-8-羟基喹啉（5-amino-8-hydroxyquinoline）、5-氮-8-羟基喹啉（5-nitro-8-hydroxyquinoline）、双8-羟基喹啉铜（bis-8-hydroxyquinoline copper(II))、双溴邻二氮杂菲铜（dibromo (1,10-phenanthroline)copper(II)， or DBPTC）、双氯邻二氮杂菲铜（Dichloro (1,10-phenanthroline) copper(II),or DCPTC）中的至少一种。

所述组合物的剂型为但不限于片剂、胶囊、颗粒、针剂、锭剂、栓剂，口服液或/和各种外用制剂。

所述抗癌组合物可用于制备治疗但不限于乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、肾癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、骨癌、脑瘤、淋巴瘤、淋巴细胞性白血病,以及转移到身体各个部位转移癌的药物。

本发明具有积极有益的效果：

中草药可以显著提高二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物+铜或/和+锌对人肿瘤细胞生长的抑制作用，增强其诱导肿瘤细胞凋亡的疗效，并为减轻其毒副作用，显著抑制肿瘤生长，提高肿瘤患者生活质量和存活时间提供更有效的治疗方法。

附图说明

图1为所列化合物与不同金属盐等量混合后产生颜色变化的图谱。三种不同的化合物氯碘羟喹（CQ）、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（PDTC）和双硫伦（DSF）溶于有机溶剂DMSO,并与溶于DMSO或水的氯化铜（CuCl₂）、氯化锌（ZnCl₂）、氯化铁（FeCl₂）、氯化镍(NiCl₂）以等量摩尔浓度混合（the final concentration for all reagents is 20 mmol/L）。结果显示这些混合液呈现不同程度的颜色变化。不同程度的颜色变化提示这些化合物与金属元素发生化学反应的可能。

图2为应用西方免疫印记（Western-blot）法显示的抑制蛋白酶体活性和诱导肿瘤细胞凋亡的实验结果图：同样的实验条件下只有在铜的存在时，双硫伦（DSF）方可显示其抑制人肿瘤细胞蛋白酶体活性并诱导肿瘤细胞凋亡的作用。实验中用10μmol/L的DSF、氯化铜（Cu) 或 DSF + Cu以不同的时间来处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞，然后用特异性抗体包括，抗 ubiquitin、PARP、Bax 和 β-actin 对细胞裂解液的提取蛋白进行 Western-blot 分析。

图3为应用MTT细胞增殖率实验（MTT assay）和西方免疫印记法显示的中草药显著提高双硫伦+铜或+锌抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡作用的实验结果图：中草药能够显著提高双硫伦+铜或+锌对人肿瘤细胞生长的抑制作用并增强其诱导肿瘤细胞凋亡的疗效。实验中，单独使用10μmol/L 的氯化锌（Zn）、氯化铜（Cu）、双硫伦（DSF）、或中草药 (Herb, 20μg/ml )处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞；或用同样浓度的的DSF + Cu、DSF + Zn、DSF + Cu + Herb、 DSF + Zn + Herb处理细胞（24小时）。然后用MTT的方法来分析这些治疗对肿瘤细胞增殖的抑制作用（A）；或用Western-blot 的方法来分析这些治疗对诱导肿瘤细胞凋亡的作用 (B)。* P＜0.05；** P＜0.01。

图4为应用多种实验方法以显示氯碘羟基喹啉或铜单独使用不具有，但氯碘羟基喹啉+铜却具有的抑制人前列腺癌细胞作用的实验结果图：在铜的存在下，氯碘羟基喹啉 (CQ）可抑制人肿瘤细胞增殖、蛋白酶体活性和雄性激素受体(androgen receptor, AR)的蛋白表达，并诱导肿瘤细胞凋亡。实验中用20 μmol/L的CQ、氯化铜（Cu）、四硫钼酸盐（tetrathiomolybdate or TM)、CQ + Cu（CC）或TM + Cu（TC）处理人前列腺癌细胞 LNCaP (雄性激素依赖型细胞 androgen-dependent)或C4-2B(雄性激素非依赖型细胞androgen-independent)24小时。DMSO (D) 作为溶剂对照。然后测定这些细胞中的蛋白酶体活性（A）；用特异性抗体包括，抗 ubiquitin、PARP、Bax、AR或β-actin 对细胞裂解液的提取蛋白进行 Western-blot 分析（B）；细胞增殖率实验（MTT assay）（C）；细胞死亡的形态分析（D）。** P＜0.01。

图5为应用MTT细胞增殖率实验和西方免疫印记法显示的中草药显著提高羟基喹啉类化合物+铜或+锌抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡作用的实验结果图：实验证明，中草药能够显著提高羟基喹啉类化合物氯碘羟基喹啉 (CQ) +铜(Cu)或 +锌(Zn)，或羟硝基喹啉 (NCQ) +Cu 对人肿瘤细胞生长的抑制作用，并增强其诱导肿瘤细胞凋亡的疗效。实验中，单独用10μmol/L 的CQ、NCQ、CQ + Cu、CQ + Zn、NCQ + Cu、或上述五种治疗分别与中草药（Herb, 20 μg/ml）合并使用来处理人前列腺癌细胞 LNCaP（24小时）。DMSO、DMSO +70 % Ethanol（EtOH，乙醇）以及中草药单独使用作为对照。然后用MTT的方法来分析这些治疗对肿瘤细胞增殖的抑制作用（A）；或用Western-blot 的方法来分析这些治疗对诱导肿瘤细胞凋亡的作用 (B)。* P＜0.05；**P＜0.01。

具体实施方式

实施例1 氯碘羟喹、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵和双硫伦具有与铜、锌、铁、镍金属元素结合的特性。

实验方法：将氯碘羟喹（CQ）、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(PDTC)和双硫伦(DSF)以40 mmol/L的浓度分别溶于DMSO。并与同样浓度溶于DMSO或水的氯化铜（CuCl₂）、氯化锌（ZnCl₂）、氯化铁（FeCl₂）、氯化镍 (NiCl₂）等量混合，混合液的终浓度为20 mmol/L。取200μl的混合液置于96孔板中。未混合的上述单一溶液（20 mmol/L）也取200μl置于96孔板中作为对照。用扫描仪记录其颜色变化。

实验结果：将氯碘羟喹、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵和双硫伦与四种不同的金属盐以等量摩尔浓度混合发现，这些混合物可出现不同程度的颜色变化，提示它们能发生化学反应，参见图1。

实施例2 在铜的参与下双硫伦可抑制肿瘤细胞的蛋白酶体活性，诱导肿瘤细胞的凋亡。

实验方法：人乳腺癌MDA-MB-231细胞培养在含有10% 胎牛血清的DMEM/F12 培养基，置于p100 培养皿中。当细胞达到70 %密度时，用10 μmol/L的双硫伦（DSF）,氯化铜（Cu）或DSF + Cu以不同的时间来处理细胞。收获细胞后，对细胞裂解液蛋白进行电泳分析、转膜，并用不同的特异抗体进行 Western-blot 分析。

实验结果：研究证明，在同样的条件下只有双硫伦和铜共同存在时（本实验为1:1等量摩尔浓度）才具有抗癌作用，而单独用双硫伦或氯化铜则不能抑制蛋白酶体活性和诱导肿瘤细胞凋亡（参见图2）。泛素化蛋白（Ubiquitinated proteins）和 Bax 蛋白的聚集和水平增加是蛋白酶体活性受到抑制的指标。肿瘤细胞的蛋白酶体活性受到抑制是导致肿瘤细胞凋亡的诱因之一。PARP蛋白（Poly (ADP-ribose) polymerase）是细胞凋亡的标记蛋白之一。被切除一部分的裂解PARP蛋白（cleaved PARP）只出现在发生凋亡的细胞中。图2中的实验结果表明，双硫伦和铜共同作用可有效的诱导人肿瘤细胞凋亡，而抑制肿瘤细胞内蛋白酶体活性则显示是诱导细胞凋亡的机理之一。研究发现，在锌的参与下双硫伦也同样可以抑制肿瘤细胞的蛋白酶体活性，诱导肿瘤细胞的凋亡（data not shown）。

实施例3 中草药显著提高二硫代酰胺类化合物+铜或+锌对人肿瘤细胞生长的抑制作用，并增强其诱导肿瘤细胞凋亡的疗效。

实验方法：人乳腺癌MDA-MB-231细胞培养在含有10% 胎牛血清的DMEM/F12 培养基，置于p100 培养皿中。当细胞达到70% 密度时，用10 μmol/L的氯化锌（Zu）氯化铜（Cu）、双硫伦（DSF）,或中草药（Herb,20 μg/ml）来单独处理细胞，或同样浓度的DSF + Zn、DSF + Cu、DSF + Zn + Herb或DSF + Cu + Herb来合并使用以处理细胞24小时。然后用MTT的方法来分析这些治疗对肿瘤细胞增殖的抑制作用（图3A）；或用Western-blot 的方法来分析这些治疗对诱导肿瘤细胞凋亡的作用 (图3B)。所选用的中草药及其制备方法为，将等量的西洋参、黄芪、枸杞子、桑椹、冬凌草、紫草、丹参、三七、桃仁、杜仲和白花蛇舌草用70 %乙醇浸泡提取，然后将乙醇提取液用蒸馏及真空冷冻干燥的方法将液体挥发制成干燥中草药提取物。干燥的中草药提取物放4^oC 冰箱中保存以备使用。使用时，用70%乙醇配备成高浓度的中草药贮备液（20 mg/ml）用以处理细胞。

实验结果：经深入研究发现，所筛选的中草药（包括西洋参、黄芪、枸杞子、桑椹、冬凌草、紫草、丹参、三七、桃仁、杜仲、白花蛇舌草）可显著提高二硫代酰胺类化合物+铜或+锌对人肿瘤细胞生长的抑制以及诱导肿瘤细胞凋亡的疗效。在二硫代酰胺类化合物中选用双硫伦为代表，用双硫伦+铜或+锌来处理（treat）人乳腺癌MDA-MB-231细胞。经过24小时的处理，双硫伦+锌或双硫伦+铜对肿瘤细胞生长率的抑制可分别达到57%和70%（图3A）。令人振奋的是，双硫伦+锌或双硫伦+铜若同时与筛选的中草药共同处理人肿瘤细胞，对细胞生长的抑制率分别达到了82%和92%（图3A），并显著地诱导肿瘤细胞的凋亡（图3B，PARP cleavage）。

实施例4 在铜的存在下，羟基喹啉类化合物氯碘羟基喹啉 (CQ）可抑制人肿瘤细胞增殖、蛋白酶体活性和雄性激素受体(androgen receptor, AR)的蛋白表达，并诱导肿瘤细胞凋亡。

实验方法：人前列腺癌LNCaP细胞 (雄性激素依赖性细胞androgen-dependent)和C4-2B 细胞(雄性激素非依赖性细胞androgen-independent)培养在含有10% 胎牛血清的RPMI-1640培养基中。在测试细胞增殖存活实验，和测试蛋白酶体活性实验时，将细胞置于96孔板（5000细胞/孔）中，在细胞贴壁后，用20 μmol/L的氯碘羟基喹啉（CQ）、氯化铜（Cu）、四硫钼酸盐（tetrathiomolybdate or TM)、CQ + Cu（CC）或TM + Cu（TC）处理 LNCaP或C4-2B细胞24小时。DMSO (D)作为溶剂对照。然后加入蛋白酶体糜蛋白酶样活性（proteasomal chymotrypsin-like activity, or CT-like activity）底物（Suc-LLVY-AMC，10 μmol/L）2小时，然后荧光读板仪（Wallac Victor3^TM multilabel counter with an excitation filter of 365 nm and an emission filter of 460 nM）记录荧光值，以测量这些治疗对肿瘤细胞蛋白酶体活性的抑制作用（图4A）。或在治疗24小时后加入MTT试剂培育2小时，然后加入DMSO用多孔读板仪记录其颜色变化（absorbance at 490-500 nm）以测量这些治疗对肿瘤细胞生存能力（cell viability）的抑制作用（图4C）。将上述两种细胞置于p100 培养皿中。当细胞达到70%密度时，用上述同样的治疗处理细胞24小时，收获细胞之前用显微镜记录细胞形态的变化（图4D）。收获细胞后，提取细胞蛋白用于Western-blot分析（图4B）。

实验结果：实验结果证明，在铜的存在下，羟基喹啉类化合物（在此以氯碘羟喹为代表）方可显著抑制肿瘤细胞的蛋白酶体活性（＞81%，图4A；图4B，lanes 4 & 10显示的泛素化蛋白“ubiquitinated proteins”以及Bax蛋白的聚集），显著抑制人肿瘤细胞增殖率（＞85%，图4C）。经过CQ + Cu的处理，前列腺癌细胞中的雄性激素受体（AR）蛋白表达水平明显降低（图4B，lanes 4 & 10）。图4B中裂解的PARP蛋白（cleaved PARP, 图4B，lanes 4 & 10）和图4D中聚集、萎缩、脱离培养盘而漂浮的细胞形态都显示,只有CQ + Cu（CC）的处理方可显著诱导肿瘤细胞的凋亡（见图4B和4D）。

实施例5 中草药显著提高羟基喹啉类化合物+铜或+锌对人肿瘤细胞生长的抑制作用，并增强其诱导肿瘤细胞凋亡的疗效。

实验方法：人前列腺癌LNCaP细胞培养在含有10% 胎牛血清的RPMI-1640培养基中。在测试细胞增殖存活实验时，将细胞置于96孔板（5000细胞/孔）中，在细胞贴壁后，用10 μmol/L的氯碘羟基喹啉（CQ）、羟硝基喹啉 (NCQ)、中草药（Herb，20 μg/ml）、CQ + Cu、CQ + Zn、NCQ + Cu，或上述五种治疗分别与中草药（Herb, 20 μg/ml）合用来处理人前列腺癌细胞 LNCaP（24小时）。在治疗24小时后加入MTT试剂培育2小时，然后加入DMSO，用多孔读板仪记录其颜色变化（absorbance at 490-500 nm）以测量这些治疗对肿瘤细胞增殖的抑制作用（图5A）。我们还将LNCaP细胞置于p100 培养皿中。当细胞达到70%密度时，用上述同样的治疗处理细胞24小时，收获细胞后，提取细胞蛋白用于Western-blot分析（图5B）。

实验结果：选用氯碘羟基喹啉（CQ）和羟硝基喹啉（NCQ）作为羟基喹啉类化合物的代表，测试中草药（包括西洋参、黄芪、枸杞子、桑椹、冬凌草、紫草、丹参、三七、桃仁、杜仲、白花蛇舌草）是否能提高这些化合物在铜（Cu）或锌（Zn）存在下抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡的疗效。实验结果证明，CQ +Cu、CQ + Zn或NCQ + Cu可分别显示对人肿瘤细胞增殖60%、43%和69% 的抑制率。当CQ + Cu、CQ + Zn或NCQ + Cu与所选用的中草药联合使用时，它们对人肿瘤细胞增殖作用的抑制率明显提高到了90%、81%和93% （图5A）。统计学分析显示有显著性差异。与中草药联合使用也显著提高了CQ + Cu、CQ + Zn或NCQ + Cu诱导肿瘤细胞的凋亡的作用（图5B，PARP cleavage）。

Claims

1.一种抗癌组合物，包括具有金属元素结合能力的二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物、含铜或/和锌元素的有机或/和无机盐类、中草药提取物和医学上可接受的载体或溶剂，所述中草药为西洋参、黄芪、枸杞子、桑椹、冬凌草、紫草、丹参、三七、桃仁、杜仲、白花蛇舌草中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的抗癌组合物，其特征在于，所述抗癌组合物含有二硫代酰胺类或/和羟基喹啉类化合物0.1～40微摩尔/升、有机或/和无机金属元素盐类0.01～20微摩尔/升、中草药提取物1～100微克/毫升。

3.根据权利要求2所述的抗癌组合物，其特征在于，所述中草药提取物通过如下方法制得：

取中草药原料粉碎后按1：5的重量比加入70%乙醇浸泡提取3天，过滤除渣后蒸馏浓缩所得的乙醇提取液，再经真空冷冻干燥，即得中草药提取物。

4.根据权利要求1、2或3所述的抗癌组合物，其特征在于，所述二硫代酰胺类化合物为二乙基二硫代氨基甲酸苄酯三水化钠、二硫化四乙基秋兰姆或双硫伦、二环戊亚甲基二硫化四烷基秋兰姆、四硫化双五亚甲基秋兰姆、N’,N’,N”,N”-四已二氢双碳硫代酰胺、N’,N’,N”,N”-四已过氧二碳酸硫代酰胺、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵、双二乙基二硫代氨基甲酸酯铜、双二乙基二硫代氨基甲酸酯锌、双二乙基二硫代氨基甲酸酯镍、二硫代氨基甲酸金中的至少一种。

5.根据权利要求1、2或3所述的抗癌组合物，其特征在于，所述羟基喹啉类化合物为8-羟-7-碘-5-喹啉磺酸基酸、5-氯-7-碘-8-羟基喹啉或氯碘羟基喹啉、8-羟基-5-硝基喹啉或羟硝基喹啉、8-羟基喹啉、8-羟基喹啉硫、8-羟基喹啉-5-磺酸基酸、邻二氮杂菲单氢、5,7-双氯-8-羟基喹啉、5-氨基-8-羟基喹啉、5-氮-8-羟基喹啉、双8-羟基喹啉铜、双溴邻二氮杂菲铜、双氯邻二氮杂菲铜中的至少一种。

6.根据权利要求1、2或3所述的抗癌组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒、针剂、锭剂、栓剂，口服液或/和各种外用制剂。

7.权利要求1、2或3所述的抗癌组合物的应用，用于制备治疗乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、肾癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、骨癌、脑瘤、淋巴瘤、淋巴细胞性白血病以及转移到身体各个部位的转移癌的药物。