CN109419792A

CN109419792A - 一种治疗胃癌化合物

Info

Publication number: CN109419792A
Application number: CN201710785575.2A
Authority: CN
Inventors: 谢学立; 陈涛
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-09-04
Filing date: 2017-09-04
Publication date: 2019-03-05

Abstract

本发明公开了一种治疗胃癌的化合物，该化合物为柠檬酸钠。体外抗癌细胞试验证明该化合物对胃癌细胞的增殖有较好的抑制效果，随着浓度的增大，其癌细胞生长抑制作用呈增强趋势。这些发现为柠檬酸钠治疗胃癌的临床药物研究提供依据，可用于开发成治疗胃癌方面的药物。

Description

一种治疗胃癌化合物

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及柠檬酸钠在制备抗肿瘤剂应用中的新用途，即食品添加剂或药物的第二次使用。

背景技术

世界范围内，癌症是发病和死亡的主要原因。据WHO报道，2012年，全世界癌症估计发生1400万新发病例，在未来20年中将上升到每年2200万，死亡数上升到每年1300万例。2015年造成880万例癌症死亡。其中胃癌有75.4万例死亡，约占10%。

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，多与不良的饮食习惯及生活习惯有关。胃癌可发生于任何年龄，早期胃癌症状多不明显，有“隐形杀手”之称，大多数确诊时已至中晚期。外科手术和放射治疗可用于早期胃癌，但手术难以完全清除，还有残存有癌细胞，或区域淋巴结转移等，复发转移几率非常高。研究表明胃癌手术配合化疗与单纯性手术比较，前者生存期要长，术后复发较少。因此，即使手术治疗，大多数病人还需行术前、后化疗。癌症，对病人最大的威胁是扩散和转移。晚期胃癌大多具有向其他器官扩散特性，不能手术切除，或仅有一部分可以行姑息切除术，化疗是晚期胃癌的主要治疗方法。化疗通过口服及静脉给药在全身起作用，可以消灭癌症及其远处转移，防止复发，是癌症治疗方法中不可缺少的组成部分。但是化疗对晚期或复发性胃癌不是很有效。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。传统的化疗药物例如氟脲嘧定常常导致严重的副作用。因此，研发新型、高效和低毒的抗肿瘤药物已成当务之急。

柠檬酸钠,别名枸橼酸钠,有多种优良的性能，应用极其广泛,可用于食品、医药、环保、电镀和酿造等行业。柠檬酸钠无毒性、具有pH调节性能及良好的溶解性、稳定性,主要用作调味剂、缓冲剂、乳化剂、膨胀剂和防腐剂等;在医药方面,柠檬酸钠可用作抗凝血剂和输血剂,保存和加工血制品。防腐剂,用于保存糖浆等药物。因此,研究柠檬酸钠对于人类健康有重要意义。现代药理学研究证明，柠檬酸钠还有抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种低毒性化合物，并具有用于制备治疗胃癌药物的医药用途。

所述的一种治疗肿瘤化合物，其特征在于，所述肿瘤是胃癌。

所述的化合物，其特征在于，化合物活性成分是柠檬酸钠。

所述的化合物，其特征在于，化合物可以制备成片剂、胶囊、粒剂、片剂、注射溶液的形式。

所述的肿瘤细胞是人胃癌细胞株7901。

实验结果表明，柠檬酸钠能够抑制胃癌细胞生长。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。

实施例1：柠檬酸钠抗胃癌细胞体外实验

对本发明的抗肿瘤化合物柠檬酸钠进行了肿瘤细胞增殖抑制试验，试验方法采用常规的cck8法。

1.1材料和仪器

人胃癌细胞株7901由中科院药物所提供，柠檬酸钠(上海生工)，1640培养液、血清和胰酶（Invitrogen），柠檬酸钠（生工），CCK8(碧云天），培养瓶、移液管和96孔板（Corning），CO₂孵箱（SANYO )，酶标仪（Tecan)。

1.2待测样品配制

柠檬酸钠用1640培养液（含10%胎牛血清）配制成浓度为10 mg/mL的溶液。

阳性对照品：注射用顺铂（齐鲁制药），注射用羟喜树碱（深圳万乐药业有限公司）同样用1640培养液（含10%胎牛血清）配制。

1.3 细胞培养

细胞复苏、培养：从液氮罐中取出冻存管，直接投入37°C温水中，尽快融化。用吸管吸出细胞保存液，注入离心管，并加入1倍含有10%胎牛血清的1640培养液，放在37°C培养箱静置培养，次日更换培养液，继续培养。当细胞生长至约90%贴壁时进行传代，用1×磯酸盐缓冲液洗细胞2次，加入2 ml 0. 25%胰蛋白酶消化液消化，置于37°C培养箱中数分钟，使细胞分离，加入10%胎牛血清的1640培养液终止细胞消化。收集并计数，调整细胞密度至I0⁵个/ml，以每孔100 μL接种于96孔板中，于48h后进行实验。

1.4 细胞活力检测实验

于实验前每孔分别给药，终浓度分别达到1，1.5，2，2.5和3 mg/mL，设立4个复孔、阴性对照、阳性对照。给药后，37°C 5% CO₂条件下培养48 h后，弃去培养液，每孔加入90 μL1640培养基和10 μL CCK-8试剂。37°C 5% CO₂条件下共孵育2h，酶标仪读取450nm波长的吸光值（OD450)。通过计算得到用药组相对于对照组的细胞增殖比率。空白组为不加细胞只加培养基，阴性对照组为加入与药物同体积的cck8，生长抑制率（％）={1-（用药组平均A值-空白组）/（阴性对照组平均A值-空白组）} ×100%，以浓度-抑制率曲线得出回归方程，求出半数抑制浓度IC50。

1.5 结果及结论

本发明通过对恶性胃癌肿瘤细胞7901体外给药共培养48小时后，研究表明，柠檬酸钠能抑制恶性胃癌肿瘤细胞的生长，化合物的不同浓度的肿瘤细胞抑制率见表1。结果表明，在较低的浓度下，本发明化合物即可对胃癌细胞的生长起到抑制作用，其IC50为1.1 mg/mL。

表1.化合物的肿瘤细胞增殖抑制试验

Claims

1.一种治疗肿瘤化合物，其特征在于，所述肿瘤是胃癌。

2.权利要求1所述的化合物，其特征在于，化合物活性成分是柠檬酸钠。

3.权利要求1所述的化合物，其特征在于，化合物可以制备成片剂、胶囊、粒剂、片剂、注射溶液的形式。