CN110420219A - 一种用于抗肿瘤的联合用药物及其应用 - Google Patents

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赵杰
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Abstract

本发明公开了一种用于抗肿瘤的联合用药物及其应用，该联合用药物包括索拉非尼和硝普钠，索拉非尼和硝普钠的药物浓度比为1：2～64，优选地，索拉非尼的浓度为2.5μM，硝普钠的浓度为160μM。本发明的用于抗肿瘤的联合用药物，显著提高了索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用，具有协同增效的效果；在保证同样治疗效果的前提下，硝普钠和索拉非尼的联合使用可以降低索拉非尼的用药量，从而减少毒副作用；硝普钠作为一广泛使用的临床药物，价格低廉，与索拉非尼联合使用可降低治疗成本，减轻病人的经济负担。

Description

一种用于抗肿瘤的联合用药物及其应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术用途，特别涉及用于抗肿瘤的联合用药物及其应用。
背景技术
肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是世界上第五大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二常见原因。手术切除、肝移植和射频消融(RFA)是基础的治疗方法。然而，80％以上的肝癌患者直到疾病晚期才被诊断出来，此时基础的治疗方法已经无效。
索拉非尼(甲苯磺酸索拉非尼片，sorafenib)是一种多激酶抑制剂，其具有双重抗肿瘤效应。一是，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可以通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。该药物于2006年被FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌，并于2007年成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的唯一靶标药物。索拉非尼可显着延长患者的中位生存期，但也仅有3-5个月，此外还有严重的毒副作用以及价格昂贵等问题。如何进一步提高索拉非尼抗肿瘤活性同时降低药量保持较低毒性，是目前临床试验急待解决的问题。
硝普钠(亚硝基铁氰化钠,sodium nitroprusside)，为一种速效和短时作用的血管扩张药，在临床广泛应用于治疗高血压急症。在体内，它起到前药的作用，与红细胞、白蛋白和其他蛋白质上的巯基反应释放NO，NO或内皮细胞衍生的舒张因子，刺激鸟苷酸环化酶产生环化GMP，螯合钙离子并抑制细胞收缩。目前并无硝普钠和索拉非尼联用治疗癌症的报道。
上述两款药物都是临床常用药物，因而，将两种药物联合用药，可以更快的浸入临床试验，具有重要的现实意义和开发优势。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种用于抗肿瘤的联合用药物及其应用，其解决了现有技术的上述缺陷。
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：
一种用于抗肿瘤的联合用药物，所述联合用药物包括索拉非尼和硝普钠，所述索拉非尼和硝普钠的药物浓度比为1：2～64。
优选地，上述技术方案中，所述索拉非尼的浓度为2.5μM，所述硝普钠的浓度为160μM。
优选地，上述技术方案中，所述联合用药物还包括至少一种药学上可以接受的辅料。
优选地，上述技术方案中，所述联合用药物为注射剂或口服剂，所述口服剂包括片剂、胶囊或丸剂。
优选地，上述技术方案中，所述联合用药物用于治疗肝病。
一种用于抗肿瘤的联合用药物在制备治疗肝癌药物中的应用。
优选地，上述技术方案中，所述联合用药物包括索拉非尼和硝普钠，所述索拉非尼和硝普钠的药物浓度比为1：2～64。
优选地，上述技术方案中，所述索拉非尼的浓度为2.5μM，所述硝普钠的浓度为160μM。
优选地，上述技术方案中，所述联合用药物还包含至少一种药学上可接受的辅料，所述联合用药物以口服给药方式应用，或者以注射给药方式应用。
优选地，上述技术方案中，所述联合用药物在制备抑制肝癌细胞增殖的药物中的应用。
本发明上述技术方案，具有如下有益效果：
1.硝普钠与索拉非尼的联用，显著提高了索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用，具有协同增效的效果。
2.在保证同样治疗效果的前提下，硝普钠和索拉非尼的联合使用可以降低索拉非尼的用药量，从而减少毒副作用。
3.硝普钠作为一广泛使用的临床药物，价格低廉，与索拉非尼联合使用可降低治疗成本，减轻病人的经济负担。
附图说明
图1为本发明的硝普钠单独使用对肝癌细胞存活率的影响(硝普钠浓度为0-160μM)。
图2为本发明的索拉非尼单独使用及与硝普钠联用对肝癌细胞存活率的影响(硝普钠浓度为0-160μM)。
图3为本发明的硝普钠单独使用对肝癌细胞存活率的影响(硝普钠浓度为0-80μM)。
图4为本发明的索拉非尼单独使用及与硝普钠联用对肝癌细胞存活率的影响(硝普钠浓度为0-80μM)。
图5为本发明的索拉非尼单独处理肝癌细胞的DAPI染色。
图6为本发明的索拉非尼与硝普钠联用处理肝癌细胞的DAPI染色。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细描述，以便于进一步理解本发明。下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1硝普钠或索拉非尼单独使用以及联合使用后对肝癌细胞存活率的影响
将处于对数生长期的肝癌细胞系HepG2用胰酶消化计数，以15000个/孔的密度接种于96孔板中，培养24h贴壁后开始加药。设置四组，分别为添加硝普钠、索拉非尼(2.5μ尺寸M)或者硝普钠+索拉非尼(2.5μM)的联用组，以仅添加无血清DEME培养基的组作为空白对照组，图1、2:硝普钠设置五个浓度梯度，分别为0、20、40、80、160μM；图3、4:硝普钠设置七个浓度梯度，分别为0、1、5、10、20、40、80μM，每浓度四复孔。
联用组需先用索拉非尼孵育细胞6小时，再加入硝普钠联合处理12小时。采用CCK-8试剂进行细胞活力检测，每孔加入10μL CCK-8溶液，培养2h，在酶标仪读取OD值(波长450nm)。细胞活力(CellViability)的计算公式为：细胞活力＝OD实验组/OD对照组。
根据图1-4，单独施用硝普钠对肝癌细胞生长无影响，单独施用索拉非尼能抑制肝癌细胞HepG2的生长，当两者联合使用的时候，抑制效果显著比索拉非尼单独使用更好，说明两者存在协同效果。
将处于对数生长期的肝癌细胞系HepG2用胰酶消化计数，以40000个/孔的密度接种于12孔板中细胞爬片上，培养8h贴壁后开始加药。设置两组，分别为添加索拉非尼(2.5μM)和硝普钠(160μM)+索拉非尼(2.5μM)的联用组。处理12小时后，用DAPI染色液染色，封片至于显微镜下观察拍照。实验结果如图5-6所示。
虽然本发明已以实施例公开如上，然其并非用于限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种不同的选择和修改，因此本发明的保护范围由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (10)

1.一种用于抗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物包括索拉非尼和硝普钠，所述索拉非尼和硝普钠的药物浓度比为1：2～64。
2.根据权利要求1所述的一种用于抗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述索拉非尼的浓度为2.5μM，所述硝普钠的浓度为160μM。
3.根据权利要求1所述的一种用于抗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物还包括至少一种药学上可以接受的辅料。
4.根据权利要求1或2所述的一种用于抗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物包括注射剂或口服剂，所述口服剂包括片剂、胶囊或丸剂。
5.根据权利要求1所述的一种用于抗肿瘤的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物用于治疗肝癌。
6.根据权利要求1-5任一所述的用于抗肿瘤的联合用药物在制备治疗肝癌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的用于抗肿瘤的联合用药物在制备治疗肝癌药物中的应用，其特征在于，所述联合用药物包括索拉非尼和硝普钠，所述索拉非尼和硝普钠的药物浓度比为1：2～64。
8.根据权利要求7所述的用于抗肿瘤的联合用药物在制备治疗肝癌药物中的应用，其特征在于，所述索拉非尼的浓度为2.5μM，所述硝普钠的浓度为160μM。
9.根据权利要求7或8所述的用于抗肿瘤的联合用药物在制备治疗肝癌药物中的应用，其特征在于，所述联合用药物还包含至少一种药学上可接受的辅料，所述联合用药物以口服给药方式应用，或者以注射给药方式应用。
10.根据权利要求7或8所述的用于抗肿瘤的联合用药物在制备治疗肝癌药物中的应用，其特征在于，所述联合用药物在制备抑制肝癌细胞增殖的药物中的应用。
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