CN102268058B - 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法 - Google Patents

制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102268058B
CN102268058B CN 201110135678 CN201110135678A CN102268058B CN 102268058 B CN102268058 B CN 102268058B CN 201110135678 CN201110135678 CN 201110135678 CN 201110135678 A CN201110135678 A CN 201110135678A CN 102268058 B CN102268058 B CN 102268058B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
lithium
compound
acid
analogue
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN 201110135678
Other languages
English (en)
Other versions
CN102268058A (zh
Inventor
刘喜荣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Chengda Biotechnology Co., Ltd.
Original Assignee
HUNAN NORCHEM PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HUNAN NORCHEM PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical HUNAN NORCHEM PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN 201110135678 priority Critical patent/CN102268058B/zh
Publication of CN102268058A publication Critical patent/CN102268058A/zh
Priority to PCT/CN2012/075863 priority patent/WO2012159561A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102268058B publication Critical patent/CN102268058B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J7/0055—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法，包括如下步骤：将式(4)的化合物在金属镁和卤化锂存在下，于溶剂和卤甲烷中，反应，然后采用酸性物质水解，最后从反应产物中收集目标产物(1)，本方明降低了生产成本，同时避免了所使用试剂及中间产物毒性大、不稳定、副产物对环境污染严重等问题，反应条件温和，经简单纯化后其纯度可达到99％以上。便于工业化实施。反应方程式如下：

Description

制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法
本发明涉及一种制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法。 
背景技术
17α-羟基孕酮是一种孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。临床用于先兆性流产、习惯性流产等闭经或闭经原因的反应性诊断等。同时利用17α-羟基孕酮及其类似物是其他甾体类药物合成的重要中间体，其结构式如下： 
Figure BSA00000503014900011
目前，已有的技术中，关键步骤为雄烯二酮及其类似物(2)经17位羰基进行加成获得氰醇产物(3)，随后对3位羰基进行丙二醇的缩酮保护，随后利用金属试剂对腈基进行加成，随后经酸性条件下水解获得目标产物。其反应式如下： 
Figure BSA00000503014900012
如Journal of Organic Chemistry 1992，57：961-965提供了一种制备17α-羟基孕酮及其类似物的方法，在其关键步骤金属试剂对17位腈基进行加成时，使用了价格昂贵且不稳定的金属试剂甲基锂，同时使用了低沸点溶剂乙醚作为反应用的溶剂，随后经盐酸水解得到最终产物。甲基锂由于其价格昂贵且非常不稳定所以限制了其在工业化制备过程中的使用，同时使用了低沸点溶剂乙醚同样造成了工业化生产的危险性。更为关键的是在甲基锂对腈基加成的过程中会发生较为明显的构型翻转问题，具体见下式： 
Figure BSA00000503014900021
其中化合物(5)是加成过程中构型翻转产物，综上所述该关键步骤的问题限制了其在工业化生产中的使用。 
发明内容
本发明的目的是提供一种制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。 
本方法的方法包括如下步骤： 
将式(4)的化合物在金属镁和卤化锂存在下，于溶剂和卤甲烷中，反应0.5～12h，反应温度为-20～120℃，然后采用酸性物质在20-70℃水解0.5～4h，最后从反应产物中收集目标产物(1)，收率为80～99.5％，反应方程式如下： 
Figure BSA00000503014900031
其中： 
式(4)的化合物可采用文献“Journal of Organic Chemistry 1992，57：961-965”提供方法合成； 
R1为氢、α或者β构型C1-C12的直链、支链烷基、环状烷基或羟基； 
R2为氢β构型C1-C8的直链烷基、支链烷基或者环状烷基； 
卤化锂为氯化锂、溴化锂或碘化锂，所述卤化锂优选氯化锂和溴化锂； 
卤甲烷为氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷； 
酸性物质为盐酸、硫酸、磷酸等无机酸或者如甲酸、醋酸、对甲苯磺酸等有机酸； 
所述的酸性物质优选为盐酸； 
所述的溶剂为四氢呋喃、乙醚、2-甲基呋喃、异丙醚、1，4-二氧六环、乙二醇二甲醚、一缩二乙二醇二甲醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、正戊烷、正己烷、乙腈、二甲基亚砜、甲苯或二甲苯的一种以上； 
式(4)的化合物与卤化锂的摩尔比为1∶1～2.5； 
式(4)的化合物与卤甲烷的摩尔比为1∶1～2.5； 
溶剂中，卤甲烷的含量并不十分重要，一般为0.1～2mol/L； 
本发明的17α-羟基孕酮或其类似物的制备方法，使用了价格便宜的卤代甲烷、金属镁、卤化锂的组合，代替常规使用的甲基锂，无论从安全性角度和价格成本角度还是从储存运输角度都大大优于使用金属试剂甲基锂的传统工艺。其原理为卤代甲烷和金属镁原位生成金属试剂甲基氯化镁，该金属试剂与无水卤化锂随即在反应体系中形成聚官能化的金属配位试剂。其结构式如下： 
CH3MgX.LiY 
X、Y分别代表氯、溴、碘等； 
随后该聚官能化的金属试剂与化合物(4)中的氰基进行加成，随后经酸性水解得到目标产物(1)。 
另人惊奇的是，在未使用添加剂卤化锂的时候，化合物(4)与甲基格氏试剂无任何反应或者副产物较多，但加入添加剂无水卤化锂之后，产物收率及反应选择性大大提高，得到目标产物(1)的收率也比使用传统工艺毫不逊色。本方明所报道的方法避免了该类化合物传统合成工艺中所遇到的使用大量昂贵且不稳定的金属试剂甲基锂、使用低沸点溶剂乙醚、同时反应收率以及产物立体选择性大大提高。 
用本方明制备得到产物(1)，大大降低了生产成本。同时避免了所使用试剂及中间产物毒性大、不稳定、副产物对环境污染严重等问题。其生产工艺中“三废”排放大幅度降低。这是其他方法无法达到的。以本发明所述及的方法制备得到的17α-羟基孕酮及其类似物由于其反应条件温和，反应比较完全，经简单纯化后其纯度可达到99％以上。在整个反应中所使用的试剂都是较为易得的，同时反应收率高，反应条件温和，溶剂能回收利用，因而便于工业化实施。 
具体实施方式
通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。 
实施例1 
11α，17α-双羟基-16β-甲基孕甾-4-二烯-3，20-二酮(1)的制备： 
在一干燥的装配有温度计、回流冷凝管、磁力搅拌的250mL三口瓶中依次加入化合物(4)(19.28g；Fw：385.54；50mmol)，镁屑(1.34g；Fw：24.30；55mmol)，无水氯化锂(3.18g；Fw：42.39；75mmol)，四氢呋喃150毫升；随后将体系温度降低至10℃，将氯甲烷的四氢呋喃1M溶液75mL滴加至反应体系中，滴加过程中将体系维持在20℃左右，随后继续搅拌2h，反应完毕。反应完毕后，将2M盐酸50mL滴加至反应体系中，滴加完毕后随后升温至50℃继续搅拌反应2h。反应完毕之后，分出有机相，水相用二氯甲烷提取，随后合并有机相得淡黄色清液，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩除去溶剂，随后经丙酮重结晶得无固体16.49g，收率：92％，HPLC含量大于99.0％。 
实施例2 
11α，17α-双羟基-16β-甲基孕甾-4-二烯-3，20-二酮(1)的制备： 
在一干燥的装配有温度计、回流冷凝管、磁力搅拌的250mL三口瓶中依次加入化合物(4)(19.28g；Fw：385.54；50mmol)，镁屑(1.34g；Fw：24.30；55mmol)，无水氯化锂(5.30g；Fw：42.39；125mmol)，四氢呋喃150毫升；随后将体系温度降低至-20℃，将氯甲烷的四氢呋喃1M溶液75mL缓慢滴加至反应体系中，滴加过程中需要必要的冷却，将体系维持在-20℃左右，随后继续搅拌12h，反应完毕。反应完毕后，将2M盐酸100mL缓慢滴加至反应体系中，滴加完毕后随后升温至70℃继续搅拌反应2h。反应完毕之后，分出有机相，水相用二氯甲烷提取，随后合并有机相得淡黄色清液，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩除去溶剂，随后经丙酮重结晶得无固体17.03g，收率：95％，HPLC含量大于99.0％。 
实施例3 
11α，17α-双羟基-16β-甲基孕甾-4-二烯-3，20-二酮(1)的制备： 
在一干燥的装配有温度计、回流冷凝管、磁力搅拌的250mL三口瓶中依次加入化 合物(4)(19.28g；Fw：385.54；50mmol)，镁屑(1.34g；Fw：24.30；55mmol)，无水溴化锂(10.86g；Fw：86.85；125mmol)，四氢呋喃150毫升；随后将体系温度降低至-20℃，将溴甲烷的四氢呋喃1M溶液75mL缓慢滴加至反应体系中，滴加过程中需要必要的冷却，将体系维持在-20℃左右，随后继续搅拌12h，反应完毕。反应完毕后，将2M盐酸100mL缓慢滴加至反应体系中，滴加完毕后随后升温至70℃继续搅拌反应2h。反应完毕之后，分出有机相，水相用二氯甲烷提取，随后合并有机相得淡黄色清液，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩除去溶剂，随后经丙酮重结晶得无固体17.75g，收率：99％，HPLC含量大于99.0％。 
实施例4 
11β，17α-双羟基-16β-甲基孕甾-4-二烯-3，20-二酮(1)的制备： 
在一干燥的装配有温度计、回流冷凝管、磁力搅拌的250mL三口瓶中依次加入化合物(4)(19.28g；Fw：385.54；50mmol)，镁屑(1.34g；Fw：24.30；55mmol)，无水氯化锂(5.30g；Fw：42.39；125mmol)，四氢呋喃150毫升；随后将体系温度降低至-20℃，将氯甲烷的四氢呋喃1M溶液75mL缓慢滴加至反应体系中，，将溴甲烷的四氢呋喃1M溶液75mL缓慢滴加至反应体系中，滴加过程中需要必要的冷却，将体系维持在-20℃左右，随后继续搅拌12h，反应完毕。反应完毕后，将2M盐酸100mL缓慢滴加至反应体系中，滴加完毕后随后升温至70℃继续搅拌反应2h。反应完毕之后，分出有机相，水相用二氯甲烷提取，随后合并有机相得淡黄色清液，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩除去溶剂，随后经丙酮重结晶得无固体17.75g，收率：99％，HPLC含量大于99.0％。 
实施例5 
11β，17α-双羟基-16β-甲基孕甾-4-二烯-3，20-二酮(1)的制备： 
在一干燥的装配有温度计、回流冷凝管、磁力搅拌的250mL三口瓶中依次加入化合物(4)(19.28g；Fw：385.54；50mmol)，镁屑(1.34g；Fw：24.30；55mmol)，无水溴化锂 (10.86g；Fw：86.85；125mmol)，四氢呋喃150毫升；随后将体系温度降低至-20℃，将溴甲烷的四氢呋喃1M溶液75mL缓慢滴加至反应体系中，滴加过程中需要必要的冷却，将体系维持在-20℃左右，随后继续搅拌12h，反应完毕。反应完毕后，将1M硫酸100mL缓慢滴加至反应体系中，滴加完毕后随后升温至70℃继续搅拌反应2h。反应完毕之后，分出有机相，水相用二氯甲烷提取，随后合并有机相得淡黄色清液，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩除去溶剂，随后经丙酮重结晶得无固体17.75g，收率：99％，HPLC含量大于99.0％。 
实施例6 
11β，17α-双羟基-16β-乙基孕甾-4-二烯-3，20-二酮(1)的制备： 
在一干燥的装配有温度计、回流冷凝管、磁力搅拌的250mL三口瓶中依次加入化合物(4)(19.98g；Fw：399.57；50mmol)，镁屑(1.34g；Fw：24.30；55mmol)，无水溴化锂(10.86g；Fw：86.85；125mmol)，四氢呋喃150毫升；随后将体系温度降低至-20℃，将溴甲烷的四氢呋喃1M溶液75mL缓慢滴加至反应体系中，滴加过程中需要必要的冷却，将体系维持在-20℃左右，随后继续搅拌12h，反应完毕。反应完毕后，将1M硫酸100mL缓慢滴加至反应体系中，滴加完毕后随后升温至70℃继续搅拌反应2h。反应完毕之后，分出有机相，水相用二氯甲烷提取，随后合并有机相得淡黄色清液，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩除去溶剂，随后经丙酮重结晶得无固体17.88g，收率：96.0％，HPLC含量大于99.0％。 

Claims (7)

1.制备17ɑ-羟基孕酮或其类似物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
将式（4）的化合物在金属镁和卤化锂存在下，于溶剂和卤甲烷中，反应，然后采用酸性物质水解，最后从反应产物中收集目标产物(1)，反应方程式如下：
Figure RE-FDA00001811264900011
其中：
R1为氢、α或者β构型C1-C12的直链烷基、支链烷基、环状烷基或羟基；
R2为氢或β构型C1-C8的直链烷基、支链烷基或者环状烷基；
所述的溶剂为四氢呋喃、乙醚、2-甲基呋喃、异丙醚、1，4-二氧六环、乙二醇二甲醚、一缩二乙二醇二甲醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、正戊烷、正己烷、乙腈、二甲基亚砜、甲苯或二甲苯中的一种以上。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间为0.5～12h，反应温度为-20～120℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在20-70℃水解0.5～4h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述卤化锂为氯化锂、溴化锂或碘化锂。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述卤甲烷为氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷。 
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，酸性物质为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、醋酸或对甲苯磺酸。
7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于，式（4）的化合物与卤化锂的摩尔比为1:1～2.5；式（4）的化合物与卤甲烷的摩尔比为1:1～2.5。 
CN 201110135678 2011-05-24 2011-05-24 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法 Active CN102268058B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110135678 CN102268058B (zh) 2011-05-24 2011-05-24 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法
PCT/CN2012/075863 WO2012159561A1 (zh) 2011-05-24 2012-05-22 制备17ɑ-羟基孕酮或其类似物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110135678 CN102268058B (zh) 2011-05-24 2011-05-24 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102268058A CN102268058A (zh) 2011-12-07
CN102268058B true CN102268058B (zh) 2012-10-10

Family

ID=45050535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201110135678 Active CN102268058B (zh) 2011-05-24 2011-05-24 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN102268058B (zh)
WO (1) WO2012159561A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102268058B (zh) * 2011-05-24 2012-10-10 湖南诺凯生物医药有限公司 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法
CN103641881A (zh) * 2013-11-22 2014-03-19 湖南新合新生物医药有限公司 乌利司他中间体的制备方法
CN104072565B (zh) * 2014-07-11 2017-03-01 山东众诚药业股份有限公司 一种高收率的17α‑羟基黄体酮的简捷制备方法
CN104119415B (zh) * 2014-08-06 2017-01-25 湖南科瑞生物制药股份有限公司 一种17a‑羟基黄体酮的制备方法
CN104402956B (zh) * 2014-11-28 2016-09-28 江西赣亮医药原料有限公司 一种醋酸氟孕酮的制备方法
CN106699830A (zh) * 2016-11-20 2017-05-24 中国石油大学(华东) 一种16‑β甲基孕甾烯甾体激素中间体及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4910191A (en) * 1988-06-28 1990-03-20 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 19-substituted progesterone derivatives useful as 19-hydroxylase inhibitors
JP2007022921A (ja) * 2005-07-12 2007-02-01 Tosoh Finechem Corp メチルリチウム溶液およびその製造方法
CN102268058B (zh) * 2011-05-24 2012-10-10 湖南诺凯生物医药有限公司 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Nicholas I.Carruthers et al..Synthesis of Corticoids from 9α-Hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione.《J.Org.Chem.》.1992,第57卷(第3期), *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012159561A1 (zh) 2012-11-29
CN102268058A (zh) 2011-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102268058B (zh) 制备17α-羟基孕酮或其类似物的方法
CN106242971B (zh) 一种氯乙酸酯水相合成技术及其制备2,4-d酯的新方法
ES2665093T3 (es) Nuevos procedimiento de preparación de imidazoles 4-sustituidos
CN101830821A (zh) 一种n-烷氧草酰丙氨酸酯的化学合成方法
CN102206151B (zh) 王浆酸的合成方法
CN105152846A (zh) 一种高效制备环丙乙炔的方法
CN105367526A (zh) 一种高纯度正丁基苯酞的制备方法
CN102993032B (zh) 一种盐酸甲氧明的合成方法
CN103709209B (zh) 异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备方法
CN101747210A (zh) 制备α-(二正丁氨基甲基)-2,7-二氯-4-芴甲醇及其盐酸盐的方法
CN101418032A (zh) 地夫可特的合成方法
CN103254087B (zh) 依非韦伦中间体的制备方法
CN105820145A (zh) 一种5-硝基糠醛及硝呋太尔的制备方法
CN103772468A (zh) 醋酸特拉司酮及其中间体的制备方法和用途
CN114890948A (zh) 一种神经肌肉阻滞剂中间体的制备方法
CN101328110B (zh) 一种硝酸布康唑中间体的制备方法
CN102775423B (zh) 聚合物材料单体3,4‑乙撑二氧噻吩的制备方法
CN103554019B (zh) 一种甲溴羟喹的合成方法
CN102875396B (zh) 盐酸沙格雷酯的制备方法
CN105801594B (zh) 一种川赤芍醇及其结构类似物的合成方法
CN1269782C (zh) 紫檀芪的合成方法
CN100368375C (zh) 3-烷氧基-4-烷氧羰基苯乙酸酯及3-烷氧基-4-烷氧羰基苯乙酸的合成方法
CN101391984B (zh) 碳酸二甲酯对含巯基的嘧啶杂环化合物进行甲基化的方法
CN105566201A (zh) 一种咔唑肟酯类光引发剂的绿色合成方法
CN107082795A (zh) 依托孕烯重要中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20170320

Address after: The 413500 Yiyang Zhen Chan Ping Cun Hunan, Anhua County

Patentee after: Hunan Chengda Biotechnology Co., Ltd.

Address before: 410331 Hunan province Liuyang Biomedical Park Road No. 19 lotus Chong Building

Patentee before: Hunan Norchem Pharmaceutical Co., Ltd.

TR01 Transfer of patent right