CN102267926A - 盐酸胍法辛的晶型a及其制备方法 - Google Patents

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冯翠萍
郭夏
宋雪梅
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Abstract

本发明公开了盐酸胍法辛的晶型A及其制备方法。

Description

盐酸胍法辛的晶型A及其制备方法
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及盐酸胍法辛的多晶型物及其制备方法。
背景技术
盐酸胍法辛的化学名为N-脒基-2-(2，6-二氯苯基)乙酰胺单盐酸盐，结构式如式(I)所示。原研商为英国的SHIRE公司。目前盐酸胍法辛已经被FDA批准上市。它的治疗领域包括注意缺陷多动障碍(ADHD)，也可以用于治疗轻度至中度高血压、海洛因戒断症状、妊娠困难中的某些问题、睡眠障碍等。目前人们正在对其他适应症进行试验研究。该药对于那些同时患有ADHD和行为障碍的儿童尤其有用。
目前对盐酸胍法辛的合成有多篇文献报道，但是未见对其晶型的报道。晶型对药物的溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、外观以及生物有效性等方面均有显著影响，从而影响到药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥，所以对药物晶型的研究至关重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸胍法辛晶型A及其制备方法。
盐酸胍法辛的晶型A，由X-射线粉末衍射图得知在2θ约为8.960，10.842，14.761，17.920，18.941，22.441，24.680，25.639，26.279，27.000，29.917，31.820，36.821及38.399有特征吸收主峰。
在差示扫描量热法(DSC)中，所述晶型A在约208.316℃显示出吸热事件。
在红外光谱中，所述晶型A在3352.64、3156.88、2993.08、2955.50、2922.55、1728.77、1708.76、1691.81、1603.03、1575.74、1565.58、1445.99、1436.28、1349.34、1187.57、1163.51、1090.23、1005.87、957.02、922.45、772.68及643.26cm-1处显示出特征吸收峰。
所述的晶型A可通过以下的方法进行制备：在30℃至使溶剂达到回流的加热条件下，用RCN和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，搅拌下缓慢降温析晶，过滤，干燥得到晶型A。其中，所述的RCN中R为甲基或乙基，混合溶剂中RCN和水的体积比为10∶1-4∶1，盐酸胍法辛的质量与混合溶剂的体积比为1∶2-1∶6。
所述的晶型A还可通过以下的方法进行制备：室温下，用四氢呋喃和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，缓慢挥发析晶，过滤，干燥得到晶型A。其中，混合溶剂中四氢呋喃和水的体积比为4∶1-10∶1，盐酸胍法辛的质量和混合溶剂的体积比为1∶2-1∶9。
以上各制备方法的干燥条件可为30℃-70℃鼓风干燥，优选50℃鼓风干燥，干燥时间可为8h-48h，优选24h。
附图说明
图1：盐酸胍法辛晶型A的X-射线粉末衍射图；
图2：盐酸胍法辛晶型A的差示扫描量热(DSC)图；
图3：盐酸胍法辛晶型A的IR图。
具体实施方式
为了更详细地说明本发明，给出下述制备实例。但本发明的范围不局限于此。
实施例1：盐酸胍法辛晶型A的制备方法
将有关物质合格的盐酸胍法辛样品10.0g加入100ml的三口圆底烧瓶中，再依次加35ml乙腈和5ml饮用水，开始磁力搅拌和加热套加热，加热至50℃盐酸胍法辛样品全部溶解，继续加热至67℃开始回流，此时停止加热，在不除去加热套的情况下自然冷却至室温(10℃)，析出针状白色固体，45℃鼓风干燥得到产品6.2g，收率为62％。熔点为203.6℃-206.0℃。经差示扫描量热(DSC)数据(图2)以及X-射线粉末衍射数据(图1)证明为晶型A。
实施例2：盐酸胍法辛晶型A的制备方法
将有关物质合格的盐酸胍法辛样品3.8g加入100ml烧杯，再加入20ml四氢呋喃，磁力搅拌，此时体系为糊状物，加入3ml饮用水立马溶解了，敞口室温放置两天析出白色固体，过滤并45℃鼓风干燥得到产品3.3g，熔点为203.6℃-205.8℃。经差示扫描量热(DSC)数据和X-射线粉末衍射数据证明为晶型A。

Claims (10)

1.盐酸胍法辛的晶型A，其特征在于，X-射线粉末衍射图在20约为8.960，10.842，14.761，17.920，18.941，22.441，24.680，25.639，26.279，27.000，29.917，31.820，36.821及38.399的有特征主峰。
2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，在差示扫描量热法(DSC)中，所述晶型A在约208.316℃显示出吸热事件。
3.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，在红外光谱中，所述晶型A在3352.64、3156.88、2993.08、2955.50、2922.55、1728.77、1708.76、1691.81、1603.03、1575.74、1565.58、1445.99、1436.28、1349.34、1187.57、1163.51、1090.23、1005.87、957.02、922.45、772.68及643.26cm-1处显示出特征吸收峰。
4.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述的晶型A通过以下的方法进行制备：在30℃至使RCN和水的混合溶剂达到回流的温度下，用RCN和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，搅拌下缓慢降温析晶，过滤，干燥得到晶型A。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的RCN中R为甲基或乙基。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，混合溶剂中RCN和水的体积比为10∶1-4∶1。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，盐酸胍法辛的质量与混合溶剂的体积比为1∶2-1∶6。
8.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述的晶型A通过以下的方法进行制备：室温下，用四氢呋喃和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，缓慢挥发析晶，过滤，干燥得到晶型A。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，混合溶剂中四氢呋喃和水的体积比为4∶1-10∶1。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，盐酸胍法辛的质量和混合溶剂的体积比为1∶2-1∶9。
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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