CN102241728A - 一类甾体皂苷元衍生物、其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一类甾体皂苷元衍生物、其药物组合物及其在制备抗血栓药物中的应用。本发明提供的衍生物，其活性较现有的甾体皂苷类药物强，质量易于控制，活性与现有的抗血小板聚集药物相当，但无胃肠道副作用，可适用于现有抗血小板聚集药物不耐受的患者。

Description

一类甾体皂苷元衍生物、其制备方法和用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及具有抗血栓形成作用的甾体皂苷元衍生物、其药物组合物以及其医药用途。

技术背景

血小板聚集和血栓形成是缺血性心脑损伤的重要原因。血小板活化、黏附和聚集是动脉内血栓形成的始动因素之一，在动脉粥样硬化和冠脉事件(不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心脏缺血性猝死)、中风等发病中起着关键性作用。因此，抗血小板和抗凝治疗已成为减少临床缺血性事件治疗的热点。口服抗血小板药物是现今最常处方的长期预防疗法，但因该类药物的研究管线相对薄弱，目前临床仍缺乏能够长期使用的安全、有效的药物。

目前临床常用的抗血小板药物有如下几类：抑制血小板花生四烯酸代谢的环氧化酶抑制剂-阿司匹林；作用于ADP受体的广谱抗血小板药物-噻氯匹啶、氯吡格雷，作用于纤维蛋白原受体的药物：血小板表面GPIIb/IIIa受体拮抗剂如abciximab、依替非特(integrelin，eptifibatide)、替罗非班(tirofiban)、拉米非班(lamifiban)等。

阿司匹林是临床抗血小板首选药物，但其不能抑制凝血酶、ADP、胶原以及儿茶酚胺等激动剂诱导的抗血小板聚集，长期用药中出现胃肠道毒副作用(表浅黏膜糜烂、瘀斑、消化道出血、消化性溃疡等)以及阿司匹林抵抗。

后来的噻氯匹啶、氯吡格雷等广谱抗血小板药虽然部分克服了前述阿司匹林的缺陷，但仍存在胃肠道反应、血脂水平改变和出血倾向等副作用以及近来发现的氯吡格雷抵抗；糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂是目前已知作用最强的一类抗血小板药物，目前几种GPIIb/IIIa受体拮抗剂都是静脉给药为主，仅用于AMI或急性冠脉综合征的患者以及介入性心脏病领域，而长期的抗血小板治疗和缺血性事件的二级预防要求口服有活性的制剂。

甾体皂苷元(Steroidal saponins)是植物中一类重要的生物活性物质，自发现以来主要作为合成甾体避孕药和激素类药物的原料。天然甾体在植物体中多以糖苷的形式存在，现代药理学研究表明这些甾体皂苷类化合物普遍具有降血糖、免疫调节、防治心脑血管疾病、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等生物活性。已经有一些含有甾体皂苷类成分的药物用于临床治疗心脑血管疾病，其中代表性的有地奥心血康、心脑舒通。甾体皂苷类成分分子量大，口服吸收差，主要是经肠道菌群作用下代谢的产物吸收入血产生药理作用。有文献报道(马海英，周秋丽等，中国医院药学杂质，2002，22(6)，323-325)地奥心血康的主成分黄山药总皂苷在肠道的主要代谢产物是薯蓣皂苷元，对比试验表明薯蓣皂苷元较之黄山药总皂苷具有更好的降脂、抗血小板聚集活性。说明薯蓣皂苷元是活性母体结构。因此，以这些活性甾体母核为核心结构进行结构改造，很有可能发现新的抗动脉血栓形成药物。

发明内容

本发明提供具有抗血栓形成活性的薯蓣皂苷元衍生物，其活性较现有的甾体皂苷类药物强，质量易于控制，活性与现有的抗血小板聚集药物相当，而且克服了现有药物胃肠道副作用的缺陷，可适用于现有抗血小板聚集药物不耐受的患者。

本发明的另一个目的是提供通式I的抗血栓形成薯蓣皂苷元衍生物或其药学上可接受的盐。

本发明的又一个目的是提供通式I的薯蓣皂苷元衍生物或其药学上可接受的盐，作为抗血栓形成药物，在心脑血管疾病预防和治疗中的应用。

本发明的再一个目的是提供包含通式I系列化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋型剂或稀释剂组成的药物制剂。

本发明还有一个目的是提供通式I系列化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。

现结合本发明的目的对本发明逐一加以描述：

本发明提供的甾体皂苷元衍生物及其药学上可接受的盐结构式如下：

其中，R可以是-CO(CH₂)_1-3COOH、

-SO₃H、-PO₃H₂、-(CH₂)_1-3SO₃H、-(CH₂)_1-3PO₃H₂、马来酰基、富马酰基、桂皮酰基、香豆酰基、阿魏酰基、水杨酰基、乙酰水杨酰基、双水杨酯酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、烟酰基、4’-(乙酰水杨酰基)-阿魏酰基。

当R为

时，其中X可以为桂皮酰基、香豆酰基、阿魏酰基、水杨酰基、乙酰水杨酰基、双水杨酸酯酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、烟酰基、4’-(乙酰水杨酰基)-阿魏酰基。

所述的甾体皂苷元衍生物以及药学上可接受的盐，R表示的取代基中，优选CO(CH₂)_1-3COOH、-PO₃H₂、(CH₂)_1-3PO₃H₂、马来酰基、阿魏酰基、乙酰水杨酰基、双水杨酸酯酰基，更优选-PO₃H₂、CO(CH₂)_1-3COOH、阿魏酰基，更优选下列化合物：

R为-COCH2COOH、乙酰水杨酰基、烟酰基、-PO₃H₂、4’-(乙酰水杨酰基)-阿魏酰基的化合物，和

R为

时，X为肉桂酰基、阿魏酰基、肉桂酰基的化合物。

表1优选化合物

编号	名称/结构式
		DI01	3β-薯蓣皂苷元烟酸酯
DI02	3β-薯蓣皂苷元-(肉桂酰哌嗪)-乙酸酯
		DI03	3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯
DI04	3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯钠盐
		DI05	3β-薯蓣皂苷元阿魏酸酯
DI06	3β-薯蓣皂苷元乙酰水杨酸酯
		DI09	3β-薯蓣皂苷元磷酸酯

本发明所述甾体皂苷元衍生物及其药学上可接受盐的合成方法：

采用已知的酯化方法，可以容易地从上文中限定的甾体皂苷元和有机酸制得本发明的有机酸酯。也就是说，这种酯可以通过下列方法制备：在一种催化剂如硫酸、对甲苯磺酸或三氟化硼存在下，通过脱水，使有机酸与甾体皂苷元发生酯化反应；在一种催化剂如硫酸或氯化锌存在下，使有机酸的酸酐与甾体皂苷元反应；或者，使有机酸的酰卤与甾体皂苷元反应。这些方法中最好的一种是用有机酸酰卤与甾体皂苷元反应。如果起始的有机酸是一种一元酸如烟酸、单或双取代的肉桂酸、苯甲酸，则可以按照下述方法容易地制得所要的甾体皂苷元的有机酸酯，产率很高：先用一种卤化剂把起始有机酸的羧基转变为酰卤基，然后用甾体皂苷元将所得酰基酯化。酯化反应是在一种溶剂中，在一种脱卤化剂的存在下进行的，反应温度为10～100℃。较好的卤化剂是亚硫酰氯、磺酰氯、苯甲酰氯、邻苯二甲酰氯、氯化氢和溴化氢。酯化反应中使用的脱卤化剂适宜采用吡啶、喹啉、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、镁和二甲基苯胺。

当起始有机酸苯环上带有一个OH时，需要预先将有机酸的羟基酰化，然后按如上所述将所得到的酸卤化和酯化。然后通过脱去前述酰基化的衍生物酰基，即在氨、苛性碱或无机酸的浓水溶液中加热这种衍生物，就可以制得每一种苯环上带有羟基的有机酸酯。

使用一种酰化剂，可以容易地完成上述的酰化反应。这种酰化试剂的例子有下列低级脂肪酸的酸酐或酰卤：乙酸、丙酸、丁酸或马来酸酐。

以甾体皂苷元为起始原料与磷酰化试剂反应，如：三氯氧磷一三烷基磷酸酯、焦磷酸酰氯、二苄基磷酸酯等制得其磷酸酯或其二苄基磷酸酯，经柱层析(硅胶)反复纯化，后者在钯炭存在下与氢气反应可得其磷酸酯。得到磷酸酯后，可以方便地制成各种盐，如钠盐、钾盐等。

磺酸酯的制备是以甾体皂苷元为起始原料，与磺酰氯反应，经柱层析反复分离，必要时用高效液相制备柱分离，得到磺酸酯，然后方便的制成各种盐，如钠盐、铵盐等。

与取代芳基酰卤，取代芳基磺酰卤，醋酐等反应，得到各类衍生物及其盐。

本发明所述的氨基酸盐是指生理性的20种L氨基酸之一，如谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸等等。

所述无机盐是指分子中的酸性基团与锂、钠、钾、NH4+等离子生成的盐；有机碱盐是指分子中的酸性基团与葡甲胺、氨基酸等有机碱生成的盐。其中碱性氨基酸即精氨酸、赖氨酸、组氨酸等为优选有机碱。

本发明还提供了含所述衍生物的药物组合物，使用本发明提供的任意一种或几种薯蓣皂苷元衍生物或其药学上可接受的盐和药剂学可接受的药用辅料，可以制备药物组合物。药剂学可接受的药用辅料包括稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂、溶剂等。

本发明所述稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、高岭土、氯化钠、甘露醇等；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇4000-6000、泊洛沙母等；所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、明胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、茄替胶、聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉钠、泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸、低取代羟丙基纤维素等；所述稳定剂包括但不限于多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、瓜耳胶、黄芪胶、丙烯酸酸树脂、纤维素醚和羧甲基甲壳酯等；所述溶剂包括但不限于林格式溶液、水、磷酸盐缓冲液、平衡的盐溶液等；

活性成份与辅料成份的组合比例根据制剂的不同而不同，活性成份的剂量可以在0.01mg/kg-50mg/kg，根据治疗的目的不同，剂量适当的加以调整。所述的组合物根据治疗需要的不同，可以制成各种不同的制剂，包括各种固体口服制剂、液体口服制剂、注射剂、膜剂、气雾剂等。药剂学可接受的口服剂固体制剂有：普通片剂、分散片、缓控释、肠溶片、颗粒、胶囊、滴丸、散剂等等，口服液体制剂有口服液、乳剂；注射剂有：小水针、输液、冻干粉针等等。各制剂可以根据常规的工艺制备而成。

药理学作用：

下面详细描述本发明化合物抗血栓形成作用的药理学试验结果。

1.材料：

1.1试剂：

肝素钠：天津市化学试剂批发部经销，批号：891125。

氯化钠：天津市塘沽化学试剂厂产品。

羧甲基纤维素钠：天津市福晨化学试剂厂产品，批号：20050407。

吐温80：天津市精细化学品有限公司产品，批号：920311。

1.2药物

TY606系列衍生物：TY606-DI01～09，由TY606课题组提供。

阿司匹林：为组内留样。配制方法为180mg+10d吐温+1％CMCNa至18ml。

1.3动物

Wistar大鼠，雄性，体重260～320g，购自中国医学科学院放射医学研究所。

1.4仪器

BS 124S型电子天平：北京赛多利斯仪器系统有限公司产品。

HZS-D水浴震荡器：哈尔滨东联电子技术开发有限公司产品。

2.方法：

将大鼠按体重平均分为7组，分别为模型组，阳性药阿司匹林组，受试药TY-606五个组。口服给药100mg/kg，连续给药3次，末次给药后1小时麻醉动物(戊巴比妥钠，54mg/kg，ip)仰卧位固定，分离右颈总动脉和左颈外静脉。在聚四氟乙烯管的中段放入一根长6cm的丝线。以肝素生理盐水溶液(50u/ml)充满聚四氟乙烯管。当聚四氟乙烯管的一端插入左颈外静脉后，由聚四氟乙烯管准确地注入50u/kg的肝素抗凝，然后再将聚四氟乙烯管的另一端插入右颈总动脉。打开动脉夹，血液从右颈总动脉流至聚四氟乙烯管内，返回左颈外静脉。开放血流15min后中断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重量即得血栓湿重。

3.结果

表2薯蓣皂苷元衍生物抗血栓形成活性

^**与模型组比较P＜0.01，^*P＜0.05

结论：所试薯蓣皂苷元衍生物在大鼠动静脉旁路血栓形成模型上均显示抗血栓形成活性。

实施例

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。本发明的化合物采用核磁共振波谱(¹HNMR/¹³CNMR)、质谱等技术手段确证其结构。

实施例13β-苯甲酰薯蓣皂苷元的合成

diosgenin 10.4g(25mmol)，在冰水浴下溶于200mL吡啶中，置于500mL三颈瓶中，电磁搅拌下滴加苯甲酰氯5.8mL(50mmol)，自然升至室温，反应24小时。将反应溶液倒入1000mL H2O中，用CH₂C₁₂萃取，合并有机相，依次用水、稀盐酸、饱和NaHCO3溶液洗涤，无水MgSO4干燥，滤过，减压(60℃)蒸干滤液，得到略带黄色的产物。用无水EtOH重结晶，干燥，称重10.6g，收率81.8％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：519[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.85(3H，s，H-18)，1.02(3H，s，H-19)，1.15(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.69(3H，d，J＝6.0HZ，H-27)，5.03(1H，m，H-3)，5.38(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.54(1H，q，H-16)，3.58(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.50(1H，t，26-βH)，苯甲酰基：8.25(2H，dd，J＝8，1.2HZ，H-3′，7′)，7.56(1H，t，H-5′)，7.47(2H，t，J＝8，7.2HZ，H-4′，6′)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：37.2(C-1)，29.3(C-2)，74.8(C-3)，38.5(C-4)，139.9(C-5)，122.8(C-6)，32.2(C-7)，31.8(C-8)，50.1(C-9)，37.0(C-10)，21.1(C-11)，39.8(C-12)，40.5(C-13)，56.6(C-14)，32.2(C-15)，81.1(C-16)，62.9(C-17)，16.4(C-18)，19.4(C-19)，42.0(C-20)，15.0(C-21)，109.3(C-22)，31.6(C-23)，28.1(C-24)，30.6(C-25)，66.9(C-26)，17.3(C-27)，苯甲酰基：166.0(C-1′)，131.4(C-2′)，128.9(C-3′，6′)，129.9(C-4′，7′)，133.3(C-5′)

实施例23β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯(DI 103)及其盐的制备

1)3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯的制备：

称取diosgenin 4.14g(10mmol)，丁二酸酐2g(20mmol)，置于250mL三颈瓶中，溶于50mL吡啶中，溶解。置于带电磁搅拌装置水浴锅中，油浴温度80℃下反应，TLC(PE∶EtOAc＝3∶1 v∶v)检测反应进程，发现反应物基本上不再转化时，停止反应。将反应液于80℃下减压蒸出大量吡啶，溶液呈红棕色，加入适量丙酮，置于冰箱中冷藏，放置半日，有略带棕黄色的结晶析出，采用常压硅胶柱层析(以PE∶EtOAc 5∶1为流动相)方法分离纯化，得0.79g产物，收率为15.4％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：515[M+H]+537[M+Na]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.83(3H，s，H-18)，0.94(3H，s，H-19)，1.13(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.69(3H，d，J＝6.8HZ，H-27)，4.84(1H，m，H-3)，5.29(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.54(1H，q，H-16)，3.58(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.49(1H，t，26-βH)，2.91(4H，m，H-2′，3′)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：37.2(C-1)，29.3(C-2)，74.2(C-3)，38.5(C-4)，140.0(C-5)，122.6(C-6)，32.2(C-7)，31.8(C-8)，50.1(C-9)，36.9(C-10)，21.0(C-11)，39.9(C-12)，40.5(C-13)，56.6(C-14)，32.2(C-15)，81.1(C-16)，62.9(C-17)，16.4(C-18)，19.3(C-19)，42.0(C-20)，15.1(C-21)，109.3(C-22)，31.6(C-23)，28.1(C-24)，30.6(C-25)，66.9(C-26)，17.3(C-27)，174.9(C-1′)，30.2(C-2′)，29.9(C-3′)，172.4(C-4′)

2)3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯钠盐(DI104)的制备：

将上述3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯0.3g，溶于适量乙醇中，滴加50％氢氧化钠溶液，调PH值为8～8.5，过滤，分取沉淀，干燥，即得3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯钠盐。

实施例33β-薯蓣皂苷元磺酸酯及其盐的制备

1)3β-薯蓣皂苷元磺酸酯的制备

在装有电动搅拌和冷凝管的250mL三颈瓶中加入1.2g薯蓣皂苷元，40mL新蒸吡啶，35℃水浴加热，开动搅拌，使完全溶解，在搅拌下，向瓶中滴入4mL氯磺酸，20min滴完，反应剧烈，产生大量白色烟雾，用碱液回收，加毕，继续搅拌，TLC(CH2Cl2∶MeOH∶H2O＝10∶2∶1HCOOH 1d)检测反应进程。反应30min左右比较完全。放置冰箱内冷藏过夜，析出白色结晶，过滤，冰水洗，干燥称重0.3g，收率为21％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：493[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.81(3H，s，H-18)，0.94(3H，s，H-19)，1.13(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.68(3H，d，J＝6.8HZ，H-27)，4.82(1H，m，H-3)，5.30(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.54(1H，q，H-16)，3.58(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.49(1H，t，26-βH)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：37.6(C-1)，29.9(C-2)，77.6(C-3)，39.9(C-4)，141.0(C-5)，121.9(C-6)，32.3(C-7)，31.8(C-8)，50.2(C-9)，36.9(C-10)，21.1(C-11)，40.4(C-12)，40.5(C-13)，56.6(C-14)，32.2(C-15)，81.1(C-16)，62.9(C-17)，16.4(C-18)，19.4(C-19)，42.0(C-20)，15.0(C-21)，109.3(C-22)，31.7(C-23)，29.3(C-24)，30.6(C-25)，66.9(C-26)，17.3(C-27)

2)3β-薯蓣皂苷元磺酸酯铵盐(DI108)的制备

上述3β-薯蓣皂苷元磺酸酯溶于95％乙醇中，用浓氨水溶液调PH值为8，即得3β-薯蓣皂苷元磺酸酯铵盐。

实施例43β-薯蓣皂苷元氯乙酸酯的合成

称取diosgenin 6.21g(15mmol)，一氯乙酸4.3g(45mmol)，置于500mL圆底烧瓶中，加入200mL无水CH2Cl2，溶解，在冰浴冷却下，加入7.0g(30mmol)DCC和20mg DMAP，升至室温搅拌，反应过夜，停止搅拌，过滤。滤液用2％NaOH萃取两次(60mL×2)，水洗三次(60mL×3)，CH2Cl2层无水MgSO4干燥，滤过，滤液浓缩至干，无水乙醇重结晶。减压干燥，得2g产物，收率为81.6％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：491[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.767(3H，s，H-18)，1.03(3H，s，H-19)，0.96(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.765(3H，d，J＝6.8HZ，H-27)，4.68(1H，m，H-3)，5.37(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.39(1H，q，H-16)，3.45(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.33(1H，t，26-βH)，4.00(2H，s，H-2′)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：37.8(C-1)，28.8

(C-2)，76.1(C-3)，39.7(C-4)，139.2(C-5)，122.8(C-6)，32.0(C-7)，31.4(C-8)，50.0(C-9)，36.7(C-10)，20.8(C-11)，40.3(C-12)，41.2(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.8(C-16)，62.1(C-17)，16.3(C-18)，19.3(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.3(C-22)，31.4(C-23)，27.6(C-24)，30.3(C-25)，66.8(C-26)，17.1(C-27)，166.7(C-1′)，36.8(C-2′)

实施例53β-薯蓣皂苷元哌嗪乙酸酯(DI107)

称取实施例4中得到的薯蓣皂苷元氯乙酸酯0.49g(1mmol)，六水哌嗪1.95g(10mmol)，置于250mL圆底烧瓶中，加丙酮25mL，置于带有电磁搅拌装置和冷凝管的水浴锅中，于55℃下回流搅拌，TLC(CH2Cl2∶MeOH＝10∶1)检测反应进程，反应25min。停止反应，冷却，常压过滤，蒸干滤液，残渣加入50mL水，超声溶解，放置，析出白色粉末状沉淀，抽滤，得白色粉末，减压干燥，得0.3g产物，收率为45％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：541[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.767(3H，s，H-18)，1.02(3H，s，H-19)，0.94(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.765(3H，d，J＝6.8HZ，H-27)，4.63(1H，m，H-3)，5.34(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.38(1H，q，H-16)，3.44(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.35(1H，t，26-βH)，3.15(2H，s，H-2′)，2.94(4H，m，H-1″，4″)，2.56(4H，m，H-2″3″)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：36.9(C-1)，28.8(C-2)，74.3(C-3)，38.1(C-4)，139.5(C-5)，122.5(C-6)，32.0(C-7)，31.4(C-8)，49.9(C-9)，36.7(C-10)，20.8(C-11)，39.8(C-12)，40.2(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.8(C-16)，62.1(C-17)，16.3(C-18)，19.3(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.2(C-22)，31.6(C-23)，27.8(C-24)，30.3(C-25)，66.8(C-26)，17.2(C-27)，169.6(C-1′)，60.1(C-2′)，53.6(C-1″4″)，45.6(C-2″3″)

实施例63β-薯蓣皂苷元水杨酸酯的合成

称取diosgenin 8.28g(20mmol)，水杨酸5.52g(40mmol)，置于500mL圆底烧瓶中，加200mL无水CH2Cl2，溶解。在冰浴冷却下加入DCC 9.28g(40mmol)和DMAP 20mg，在室温下反应6hr，停止反应。反应液过滤，用拌样硅胶(80-100目)拌样，经硅胶柱层析(PE-EtOAc＝40∶1为流动相)分离，得到白色粉末，干燥，称重，得2.5g产物，收率为18.4％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：535[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.77(3H，s，H-18)，1.02(3H，s，H-19)，0.96(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.78(3H，d，J＝6.0HZ，H-27)，4.87(1H，m，H-3)，5.41(1H，d，H-6)，4.40(1H，q，H-16)，3.45(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.36(1H，t，26-βH)，7.82(1H，dd，J＝8.4，1.6HZ，H-4′)，6.94(1H，dd，J＝8.4，1.6HZ，H-7′)，7.42(1H，ddd，J＝8.4，1.2HZ，H-5′)，6.85(1H，ddd，J＝8，1.2HZ，H-6′)，10.87(1H，s，3′-OH)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：36.9(C-1)，28.8(C-2)，74.3(C-3)，38.1(C-4)，139.3(C-5)，122.8(C-6)，32.0(C-7)，31.4(C-8)，50.0(C-9)，36.7(C-10)，20.8(C-11)，39.8(C-12)，40.2(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.8(C-16)，62.1(C-17)，16.3(C-18)，19.3(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.2(C-22)，31.6(C-23)，27.8(C-24)，30.3(C-25)，66.8(C-26)，17.2(C-27)，169.6(C-1′)，112.9(C-2′)，161.7(C-3′)，117.5(C-4′)，135.5(C-5′)，118.9(C-6′)，129.9(C-7′)

实施例73β-薯蓣皂苷元肉桂酸酯的合成

称取diosgenin 8.28g(20mmol)，肉桂酸5.92g(40mmol)，置于500mL圆底烧瓶中，加350mL无水CH2Cl2，溶解。在冰浴冷却下加入DCC 9.28g(40mmol)和DMAP 40mg，在室温下反应过夜，TLC(PE∶EtOAc＝9∶1 v∶v)检测反应进程，待反应比较完全，过滤，滤液蒸干，得到白色粉末，干燥称重得7.32g产物，收率为67.3％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：541[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.79(3H，s，H-18)，1.05(3H，s，H-19)，0.95(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.78(3H，d，J＝6.0HZ，H-27)，4.73(1H，m，H-3)，5.38(1H，d，H-6)，4.39(1H，q，H-16)，3.44(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.36(1H，t，26-βH)，6.40(1H，d，J＝16HZ，H-2′)，7.65(1H，d，J＝16HZ，H-3′)，7.49(2H，t，H-5′，9′)，7.35(3H，t，H-6′，7′，8′)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：36.9(C-1)，28.8(C-2)，73.9(C-3)，38.1(C-4)，139.7(C-5)，122.4(C-6)，32.0(C-7)，31.4(C-8)，50.0(C-9)，36.7(C-10)，20.8(C-11)，39.8(C-12)，40.2(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.7(C-16)，62.1(C-17)，16.3(C-18)，19.3(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.2(C-22)，31.6(C-23)，27.8(C-24)，30.3(C-25)，66.8(C-26)，17.2(C-27)，166.3(C-1′)，118.7(C-2′)，144.4(C-3′)，134.5(C-4′)，128.8(C-5′，9′)，128.0(C-6′，8′)，130.1(C-7′)

实施例83β-薯蓣皂苷元乙酰水杨酸酯(DI106)的合成

称取3β-水杨酸薯蓣皂苷元酯107mg(0.2mmol)，置于100mL圆底烧瓶中，加入20mL吡啶，溶液混浊，置于电磁搅拌器上。冰浴冷却下，搅拌下滴加3mL乙酸酐，升至室温反应过夜，TLC(PE∶EtOAc＝9∶1v∶v)检测，待反应完全，停止搅拌，反应液倾入50mL冰水中，析出白色粉末，悬浮于水面，布氏漏斗抽滤，水洗沉淀除去吡啶。干燥称重得70mg产物，收率为60％。编号Dio-3-10。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：599[M+Na]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.77(3H，s，H-18)，1.02(3H，s，H-19)，0.96(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.78(3H，d，J＝6.0HZ，H-27)，4.87(1H，m，H-3)，5.41(1H，d，H-6)，4.40(1H，q，H-16)，3.45(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.36(1H，t，26-βH)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.6HZ，H-4′)，7.52(1H，ddd，J＝8.4，1.2HZ，H-5′)，7.30(1H，ddd，J＝8.4，1.2HZ，H-6′)，7.06(1H d，J＝8HZ，)，2.33(3H，s，H-2″)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：37.0(C-1)，28.8(C-2)，74.6(C-3)，38.1(C-4)，139.5(C-5)，122.7(C-6)，32.0(C-7)，31.4(C-8)，49.9(C-9)，36.8(C-10)，20.8(C-11)，39.7(C-12)，40.2(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.7(C-16)，62.1(C-1)，16.3(C-18)，19.4(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.2(C-22)，31.4(C-23)，27.8(C-24)，30.3(C-25)，66.8(C-26)，17.1(C-27)，169.5(C-1′)，123.7(C-2′)，150.5(C-3′)，124.0(C-4′)，133.6(C-5′，9′)，125.9(C-6′，8′)，131.7(C-7′)，163.9(C-1″)，21.1(C-2″)

实施例93β-薯蓣皂苷元-(肉桂酰哌嗪)-乙酸酯(DI102)的合成

肉桂酰氯的合成：称取肉桂酸3.7g(25mmol)，置于250mL干燥三颈瓶中，缓慢加入5mL SOCl2，滴加1滴吡啶，置于带有冷凝装置的电磁搅拌的油浴中缓慢加热至65℃，反应45min，停止反应。减压蒸出过量SOCl2，密闭放置数分钟后析出结晶，丙酮快速洗去带色物质，得肉桂酸酰氯衍生物。

肉桂酸哌嗪乙酸薯蓣皂苷元酯的合成：称取哌嗪乙酰薯蓣皂苷元酯270mg(0.5mmol)置于50mL圆底烧瓶中，加入6mL无水CH2Cl2，溶解，在冰水浴冷却下滴加肉桂酰氯的CH2Cl2溶液，加入5mg DMAP，室温下搅拌反应过夜。反应液用水萃取两次(30mL×2)，将CH2Cl2层蒸干，干燥称重，得220mg产物，收率65.4％。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：671[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.79(3H，s，H-18)，1.02(3H，s，H-19)，0.95(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.78(3H，d，J＝6.0HZ，H-27)，4.66(1H，m，H-3)，5.36(1H，d，H-6)，4.38(1H，q，H-16)，3.46(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.38(1H，t，26-βH)，3.39(2H，s，H-2′)，3.83(4H，br.s，H-1″，4″)，2.83(4H，br.s，H-2″3″)，6.83(1H，d，J＝15.6HZ，H-2′″)，7.66(1H，d，J＝15.6HZ，H-3′″)，7.48(2H，m，H-5′″，9′″)，7.36(3H，m，H-6′″，7′″，8′″)；¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：36.8(C-1)，28.7(C-2)，75.6(C-3)，37.9(C-4)，139.1(C-5)，122.7(C-6)，32.0(C-7)，31.5(C-8)，49.8(C-9)，36.6(C-10)，20.7(C-11)，39.6(C-12)，40.2(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.7(C-16)，62.1(C-1)，16.2(C-18)，19.2(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.2(C-22)，31.5(C-23)，27.6(C-24)，30.3(C-25)，66.7(C-26)，17.1(C-27)，165.4(C-1′)，57.4(C-2′)，哌嗪环：52.0，44.4，40.7(C-1″，2″，3″，4″)，桂皮酰基：166.8(C-1′″)，116.2(C-2′″)，143.6(C-3′″)，134.9(C-4′″)，128.6(C-5′″，9′″)，127.7(C-6′″，8′″)，130.2(C-7′″)

实施例103β-薯蓣皂苷元阿魏酸酯(DI105)的合成

乙酰阿魏酸的合成：称取阿魏酸9.7g(50mmol)，置于500mL三颈瓶中，加入200mL吡啶，溶解，置于电磁搅拌器上，滴加乙酸酐9mL(100mmol)，TLC(CH2Cl2∶MeOH＝20∶1 v∶v)检测反应进程，反应12hr，停止反应。将反应液倾入水中，用CH2Cl2萃取，有机层依次用稀盐酸、饱和NaHCO3溶液洗涤，无水MgSO4干燥，滤过，减压(60℃)蒸干滤液，得10.2g白色粉末。收率为84.4％。

乙酰阿魏酸酰氯的合成：称取乙酰阿魏酸酯1.2g(5mmol)，缓慢加入5mL SOCl₂，滴加一滴吡啶，置于带有冷凝装置的电磁搅拌器上，在油浴中缓慢加热至65℃，反应约60min，停止反应。反应液减压蒸干，所得粉末略带黄色，用丙酮洗涤、纯化，得到白色粉末。

乙酰阿魏酸薯蓣皂苷元酯的合成：乙酰阿魏酰氯500mg(1.9mmol)，溶于无水CH₂Cl₂，将diosgenin 500mg(1.2mmol)，溶于少量无水吡啶中，在冰浴冷却下，逐滴加入到乙酰阿魏酰氯的CH2Cl2溶液中，室温下，搅拌反应，TLC(PE∶EtOAc＝3∶1 v∶v)检测反应进程，反应24hrs。反应液中加入少量水，减压蒸出CH2Cl2，残渣加入适量冰水，有白色粉末析出，抽滤。所得粉末经常压硅胶柱层析，以PE∶EtOAc＝6∶1为流动相，分离纯化，得产物20mg，收率为2.1％。编号Dio-3-21。

衍生物波谱数据：

ESI-MS：633[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.79(3H，s，H-18)，1.07(3H，s，H-19)，0.95(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.78(3H，d，J＝6.0HZ，H-27)，4.74(1H，m，H-3)，5.41(1H，d，H-6)，4.40(1H，q，H-16)，3.46(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.38(1H，t，26-βH)，6.36(1H，d，J＝15.6HZ，H-2′)，7.62(1H，d，J＝16HZ，H-3′)，7.10(1H，s，H-5′)，7.11(1H，d，J＝7.6HZ，H-8′)，7.04(1H，d，J＝8.4HZ，H-9′)，3.86(3H，s，H-1″)，2.32(3H，s，H-3″)；¹³CNMR(100MHZ，Pyridine-d₅)δ：37.0(C-1)，28.8(C-2)，74.1(C-3)，38.2(C-4)，139.7(C-5)，122.5(C-6)，32.1(C-7)，31.4(C-8)，49.9(C-9)，36.8(C-10)，20.8(C-11)，39.7(C-12)，40.3(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.8(C-16)，62.1(C-1)，16.3(C-18)，19.4(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.3(C-22)，31.4(C-23)，27.9(C-24)，30.3(C-25)，66.8(C-26)，17.1(C-27)，166.2(C-1′)，118.9(C-2′)，143.7(C-3′)，133.5(C-4′)，121.2(C-5′)，151.4(C-6′)，141.3(C-7′)，111.2(C-8′)，111.2(C-9′)，55.9(C-1″)，168.7(C-2″)，20.8(C-3″)

实施例113β-薯蓣皂苷元-(乙酰水杨酰哌嗪)-乙酸酯

中间体3β-哌嗪乙酸薯蓣皂苷元酯的合成同实施例4。

乙酰水杨酸酰氯的合成：称取乙酰水杨酸2.16g(12mmol)，置于250mL三颈瓶中，加入10mL无水CH2Cl2，2mL SOCl2(理论上9g乙酰水杨酸/5mL SOCl2)，滴加1滴吡啶，于油浴上缓慢加热升温至60℃，反应1hr，停止反应，减压浓缩，加入适量甲苯，浓缩，带出残留的SOCl2，得黄色油状物，密闭待用。

3β-乙酰水杨酰基哌嗪乙酸薯蓣皂苷元酯的合成：称取哌嗪乙酸薯蓣皂苷元酯2.16g(4mmol)，置于250mL圆底烧瓶，加入10mL无水CH2Cl2；将乙酰水杨酸酰氯溶解在无水CH2Cl2中，在冰浴冷却下，缓慢滴入圆底烧瓶中，反应3hr后停止反应，将反应液倾入水中，分取有机层蒸干，加入适量丙酮充分洗涤，过滤，得白色粉末，干燥称重得1.5g产物，收率为23.4％，

衍生物波谱数据：

ESI-MS：703[M+H]+

NMR：¹HNMR(400MHZ，CDCl₃)δ：0.75(3H，s，H-18)，1.02(3H，s，H-19)，0.96(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.75(3H，d，J＝6.0HZ，H-27)，4.70(1H，m，H-3)，5.35(1H，d，H-6)，4.40(1H，q，H-16)，3.45(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.34(1H，t，26-βH)，3.83(2H，s，H-2′)，哌嗪环：4.72(1H，br.s)，4.14(1H，br.s)，3.82(2H，br.s)，3.50(2H，br.s)，3.38(2H，br.s)；乙酰水杨酰基：7.45(1H，m)，7.27(2H，m)，7.12(1H，d，J＝8.4HZ)，2.29(3H，s，AcO-)；¹³CNMR(100MHZ，Pyridine-d₅)δ：36.7(C-1)，28.7(C-2)，76.7(C-3)，37.8(C-4)，138.8(C-5)，123.1(C-6)，32.1(C-7)，31.3(C-8)，49.8(C-9)，36.6(C-10)，20.7(C-11)，39.6(C-12)，40.2(C-13)，56.3(C-14)，31.7(C-15)，80.7(C-16)，62.0(C-1)，16.2(C-18)，19.2(C-19)，41.5(C-20)，14.4(C-21)，109.2(C-22)，31.3(C-23)，27.5(C-24)，30.2(C-25)，66.8(C-26)，17.1(C-27)，163.5(C-1′)，55.2(C-2′)，哌嗪环：51.0，44.0，38.4；乙酰水杨酰基：169.5，123.0，147.5，126.1，131.3，127.4，127.7，21.0，166.8

实施例123β-薯蓣皂苷元磷酸酯(DI109)的合成

在冰浴下，将8ml无水吡啶加入圆底烧瓶中，再加入0.05ml(9.9mmol)三氯氧磷，最后在1min内加入含薯蓣皂苷元1.0g的吡啶溶液，冰浴下反应4hr，反应毕，将反应液倾入20ml冰水中，放置过夜，加13％盐酸使产物析出，抽滤，水洗，得白色固体，在无水乙醇中热溶，趁热过虑，滤液中加入40ml蒸馏水，放置冷却后，抽滤，干燥，得目标产物0.15g，收率15％。

¹³CNMR(100MHZ，CDCl₃)δ：36.7(C-1)，27.2，27.3(C-2)，83.7(C-3)，35.3，35.4(C-4)，138.8(C-5)，123.1(C-6)，32.1(C-7)，31.3(C-8)，49.8(C-9)，36.6(C-10)，20.7(C-11)，39.6(C-12)，40.2(C-13)，56.3(C-14)，31.7(C-15)，80.7(C-16)，62.0(C-1)，16.2(C-18)，19.2(C-19)，41.5(C-20)，14.4(C-21)，109.2(C-22)，31.3(C-23)，27.5(C-24)，30.2(C-25)，66.8(C-26)，17.1(C-27)

实施例133β-薯蓣皂苷元烟酸酯(DI101)

烟酸酰氯的合成：称取烟酸2.6g，置于250ml三颈瓶中，加入吡啶20ml，在45℃以下滴加2ml POCl3，滴加时温度升高很快，用冰浴冷却，滴加完毕后，在45℃下反应1小时，即得。

烟酸薯蓣皂苷元酯的合成：称取diosgenin 1g，加入上面烟酸酰氯的反应瓶中，温度升高至70℃，保温3小时。停止反应后，向三颈瓶中加入适量水，有粉末析出，放冷，抽滤，得淡黄色粉末。干燥后称重1g，收率80％。编号Dio-3-28.

ESI-MS：520[M+H]+

NMR：1HNMR(400MHZ，CDCl3)δ：0.80(3H，s，H-18)，1.02(3H，s，H-19)，0.94(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.79(3H，d，J＝6.8HZ，H-27)，4.90(1H，m，H-3)，5.42(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.40(1H，q，H-16)，3.47(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.37(1H，t，26-βH)，烟酸基团：0.98(1H，q)，8.34(1H，d，J＝8HZ)，8.34(1H，d，J＝8HZ)，8.77(1H，d，J＝4.4HZ)，9.22(1H，s)；13CNMR(100MHZ，CDCl3)δ：36.9(C-1)，28.8(C-2)，75.2(C-3)，38.0(C-4)，139.4(C-5)，122.7(C-6)，32.0(C-7)，31.3(C-8)，49.9(C-9)，36.7(C-10)，20.8(C-11)，39.8(C-12)，40.2(C-13)，56.4(C-14)，31.8(C-15)，80.7(C-16)，62.0(C-17)，16.2(C-18)，19.3(C-19)，41.6(C-20)，14.4(C-21)，109.2(C-22)，31.8(C-23)，27.7(C-24)，30.2(C-25)，66.8(C-26)，17.0(C-27)，烟酸基团：123.4，126，137.1，150.7，153.0，164.5

实施例143β-双水杨酸酯酰基薯蓣皂苷元

称取diosgenin4.14g(10mmol)，双水杨酸酯5.12g(20mmol)，置于圆底烧瓶中，溶于无水CH2Cl2，在冰浴冷却下，加入DCC 4.64g(20mmol)，DMAP 20mg，室温下搅拌反应，TLC检测反应进程，反应约4小时，停止反应。反应液过滤后拌样硅胶(80-100目)拌样，采用常压硅胶柱层析分离。硅胶H(200-300目)用PE湿法装柱，以PE和PE-EtOAc＝40∶1为流动相，合并含有相同斑点的组分，减压蒸干，得到白色粉末，干燥后称重为440mg。收率6.7％，编号Dio-3-27。

ESI-MS：655[M+H]+

NMR：1HNMR(400MHZ，CDCl3)δ：0.78(3H，s，H-18)，0.99(3H，s，H-19)，0.96(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.75(3H，d，J＝6.8HZ，H-27)，4.76(1H，m，H-3)，5.29(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.40(1H，q，H-16)，3.47(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.37(1H，t，26-βH)，双水杨酸基团：0.84(1H，s，-OH)，8.13(2H，q)，7.64(1H，t，J＝8HZ)，7.54(1H，t，J＝7.2HZ)，7.40(1H，t，J＝7.6HZ)，7.22(1H，d，J＝7.6HZ)，7.04(1H，d，J＝8.4HZ)，7.00(1H，t，J＝8HZ)

实施例153β-(4’-乙酰水杨酰-阿魏酰基)-薯蓣皂苷元

(1)阿司匹林酰香草醛酯的制备：称取阿司匹林5.4g(30mmol)，溶于30ml吡啶，0℃下滴加苯磺酰氯4ml(30mmol)，30分钟后滴加香兰素5g(33mmol，溶于15ml吡啶)。反应4小时后，将反应液倾入冰水混合物中，搅拌均匀。冷藏过夜，过滤，得淡黄色固体，乙醇重结晶，得白色粉末3.5g。

(2)阿司匹林酰阿魏酸酯的制备：称取阿司匹林酰香草醛酯2.0g，置于圆底烧瓶中，加入40ml无水乙醇，1.4g丙二酸，5滴苯胺，于70℃油浴加热，反应8小时。反应液减压浓缩，拌样硅胶(80-100目)拌样，采用常压硅胶柱层析分离，得到白色粉末，干燥后称重为1.4g。

(3)阿司匹林酰阿魏酸薯蓣皂苷元酯的制备：称取阿司匹林酰阿魏酸酯1g，置于50ml茄形瓶中，加入无水CH2Cl2约5ml，滴加SOCl20.2ml，吡啶2滴，在65℃下反应1.5小时。称取diosgenin 2.32g，溶于无水CH2Cl2，在在冰浴冷却下，缓慢将其滴加到酰氯溶液中，室温下反应，TLC检测反应进程，停止反应后，反应液倒入适量水中，CH2Cl2萃取三次，有机层合并，无水MgSO4脱水，过滤，滤液蒸干，常压硅胶柱分离，得白色粉末300mg。编号Dio-3-34

ESI-MS：754[M+H]+

NMR：1HNMR(400MHZ，CDCl3)δ：0.80(3H，s，H-18)，1.04(3H，s，H-19)，0.98(3H，d，J＝7.2HZ，H-21)，0.79(3H，d，J＝6.8HZ，H-27)，4.75(1H，m，H-3)，5.41(1H，d，J＝4.8HZ，H-6)，4.41(1H，q，H-16)，3.47(1H，dd，J＝10.4，3.2HZ，26-αH)，3.38(1H，t，26-βH)，阿司匹林-阿魏酸基团：8.24(1H，dd，J＝8，1.6HZ)，7.64(1H，d，J＝16HZ)，7.64(1H，s)，7.39(1H，t，J＝8HZ)，7.15(4H，q)，6.38(1H，d，J＝16HZ)，3.84(3H，-OCH3)，2.29(3H，-OAc)；13CNMR(100MHZ，CDCl3)δ：13CNMR(100MHZ，CDCl3)δ：37.0(C-1)，28.8(C-2)，75.2(C-3)，38.0(C-4)，139.7(C-5)，122.4(C-6)，32.0(C-7)，31.8(C-8)，49.9(C-9)，36.7(C-10)，20.8(C-11)，39.8(C-12)，40.2(C-13)，56.4(C-14)，31.9(C-15)，80.8(C-16)，62.0(C-17)，16.3(C-18)，19.3(C-19)，41.6(C-20)，14.5(C-21)，109.2(C-22)，31.4(C-23)，27.8(C-24)，30.3(C-25)，66.8(C-26)，17.1(C-27)；阿司匹林-阿魏酸基团：55.9(-OCH3)，20.9(-OAc)，169.6，166.2，162.2，151.5，151.2，143.7，141.2，134.6，133.7，132.4，126.1，124.0，123.4，122.3，121.2，118.9，111.3。

Claims (9)

1.具有式I结构的甾体皂苷元衍生物或盐：

其中，R可以是-CO(CH₂)_1-3COOH、-

SO₃H、-PO₃H₂、-(CH₂)_1-3SO₃H、-(CH₂)_1-3PO₃H₂、马来酰基、富马酰基、桂皮酰基、香豆酰基、阿魏酰基、水杨酰基、乙酰水杨酰基、双水杨酸酯酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、烟酰基、4’-(乙酰水杨酰基)-阿魏酰基。

当R为

时，其中X可以为桂皮酰基、香豆酰基、阿魏酰基、水杨酰基、乙酰水杨酰基、双水杨酸酯酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、烟酰基、4’-(乙酰水杨酰基)-阿魏酰基。

2.权利要求1所述的甾体皂苷元衍生物或盐，其特征在于所述甾体皂苷元优选为薯蓣皂苷元。

3.权利要求1所述的甾体皂苷元衍生物或盐，其特征在于，R表示的取代基中，优选CO(CH₂)_1-3COOH、-PO₃H₂、(CH₂)_1-3PO₃H₂、马来酰基、阿魏酰基、乙酰水杨酰基、双水杨酸酯酰基，更优选-PO₃H₂、CO(CH₂)_1-3COOH、阿魏酰基。

4.权利要求1-3所定义的通式I甾体皂苷元衍生物或盐，更优选选自下列化合物：

R为-COCH2COOH、乙酰水杨酰基、烟酰基、-PO₃H₂、4’-(乙酰水杨酰基)-阿魏酰基的化合物，和

R为

时，X为肉桂酰基、阿魏酰基、肉桂酰基的化合物。

5.权利要求1-4中所述甾体皂苷元衍生物或盐，其特征在于所述的盐为氨基酸盐、葡甲胺盐、无机盐为锂、钠、钾、镁、胺盐。

6.权利要求1-4中所述的甾体皂苷元衍生物或盐，其特征在于所述的盐可以是单盐、复盐或多盐。

7.一种药物组合物，其特征在于含有权利要求1-4所定义的通式I甾体皂苷元衍生物或盐作为活性成分以及适当的载体或赋型剂。

8.权利要求6所述的药物组合物，其特征在于该组合物的制剂形式包括各种固体口服制剂、液体口服制剂、注射剂、膜剂、气雾剂。

9.权利要求1-4中所述的甾体皂苷元衍生物或盐在制备抗血栓药物中的应用。