CN102212514A - 一种用于血液采集容器的血液促凝剂 - Google Patents

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本发明涉及血液促凝剂的技术领域，具体的说是一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的血液促凝剂，由血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺、二氧化硅微粉和乙醇组成，其中乙醇是溶剂，血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺和二氧化硅微粉是溶质，该促凝剂可用于真空采血管或其他非真空血液采集容器，可使采集至容器内的血液在室温(2～35℃)状态时10分钟内凝固，15～30分钟可以离心分离血清，本发明保存时间长，凝血速度受温度影响小，对包括离子成分在内的生化、免疫学实验检测指标没有影响；不受采血容器的材质影响，无论玻璃管还是塑胶管都不会引起溶血，也不会形成血液附壁。

Description

一种用于血液采集容器的血液促凝剂
[技术领域]
本发明涉及血液促凝剂的技术领域，尤其是用作制造真空采血管或其他非真空血液采集容器的血液促凝剂，具体的说是一种用于血液采集容器的血液促凝剂。
[背景技术]
血清是临床生化、免疫等试验检测的主要标本之一。目前医疗机构获取血清标本的手段主要是通过采集静脉血液后，待血液完全凝固后离心分离而得。正常情况下，离体后的血液标本需要60分钟以上才能完全凝固，难以满足实验室快速检测的需求。
目前医疗机构用于采集静脉血液标本的容器主要包括真空采血管或以一次性注射器采集血液标本后注入非真空容器，容器的材质分为玻璃和塑胶。正常情况下，采集后的血液标本在室温时(2～35℃)自然凝固需要很长时间，一般玻璃管需要60分钟以上，塑胶管需要90分钟以上。由于临床需要实验室提供快速准确的实验室生化、免疫等检测指标，如果采集后的血液标本不加处理，在时间上很难满足临床需求，尤其是急诊病人，更需要得到快速准确的检测结果。传统的促进血液凝固的方法主要是在采集后的血液标本中加入白陶土及脑磷脂等有促进血液凝固作用的物质，但随着临床实验检测手段的进步，一些自动化、智能化的生化、免疫检测仪器不断更新并用于临床检测分析，这些自动分析仪器的灵敏度、准确性不断提高的同时对标本的要求也越来越高。由于白陶土、脑磷脂等促凝物质含有大量金属或非金属离子成分，如白陶土中含有的钾、钠、钙等离子成分，这些外源性的离子成分会严重干扰生化检测，而脑磷脂中含有的甘油三酯、胆固醇、其他卵磷脂成分等也会对试验结果造成干扰，溶血性的卵磷脂甚至会使标本产生溶血，导致标本无法用于试验检测。
国内专利200680008053.1公开了一种血液促凝剂，该发明以硅油、聚乙烯基吡咯烷酮、聚氧化烯烃等为载体与凝血酶制成血液促凝剂，但是该发明只能用于该发明配套的设备，且该发明的血液促凝剂的结构无法满足血液检测时需要快速凝血，凝血后不会溶血、防止血液离心后形成纤维蛋白丝的指标和要求。
[发明内容]
本发明通过组分和配方优化解决传统血液促凝手段的缺点，提供了一种具有可以促进血液快速凝固而不会影响检测结果又不至于形成血液附壁的全新血液促凝剂，这种血液促凝剂可批量商业化生产，用于真空采血管及其他非真空血液采集容器制造。
为实现上述目的设计一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的血液促凝剂，由血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺、二氧化硅微粉和乙醇组成，其中乙醇是溶剂，血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺和二氧化硅微粉是溶质。
血液附壁防止剂：由于采血容器的材质主要是玻璃或塑胶，血液内含有大量蛋白质成分，要防止采集后的血液由于蛋白吸附作用而附着于采血容器的内壁，造成检验结果的误差，血液促凝剂内添加了血液附壁防止剂。血液附壁防止剂一般由有机硅氧烷或表面活性剂组成，有机硅氧烷及表面活性剂种类繁多，本发明优选聚二甲基硅氧烷，CAS编号为556-67-2，结构式如下：
Figure BDA0000069057440000031
凝血酶：一种由凝血酶前体形成的蛋白质水解酶，能使血液中的纤维蛋白原转化成纤维蛋白，可在短时间内使血液凝固并很快形成稳定的凝血块。纯品凝血酶的活性程度很高，对温度和酸碱度比较敏感。用于血液促凝剂产品时必须经过前处理过程，以保证在室温状态时一定时间内有相应的活性。本发明优选的处理方法是将凝血酶制成品缓慢加入含有一定量微粉二氧化硅的乙醇溶液内，凝血酶是一种蛋白质，在无水乙醇溶液内蛋白质会变性并吸附在预先加入的二氧化硅微粉的表面。经过处理后的凝血酶经历蛋白质变性后可以室温储存并在长时间内保持一定活性。本发明优选的凝血酶用量是制成品每管含有凝血酶2～4单位，可以使5毫升静脉血在5～8分钟凝固。如果凝血酶用量太多，血液凝固过快，在血液凝固过程中会对红细胞形成收缩和挤压，导致红细胞内的物质释放到血清中，影响检测结果；凝血酶加入量太少，血液凝固时间延长，起不到快速促凝的作用。
磷脂酰乙醇胺：来源于哺乳动物(如猪、牛、羊大脑)或植物(如大豆)以及细菌(如大肠杆菌)的一种磷脂质，CAS编号为39382-08-6，分子式C37H74NO8P。磷脂酰乙醇胺是脑磷脂的主要成分，与二氧化硅微粉联合使用时，可以促进血液凝固，而且在血液促凝剂中加入磷脂酰乙醇胺可以防止采集到采血容器内的血液在凝固过程中及离心后形成纤维蛋白丝，由于纤维蛋白丝容易悬浮在血清中，在一些自动化分析仪器吸取血清样品时会被吸入吸样针，导致吸样针堵塞。本发明优选磷脂酰乙醇胺，不优选L-磷脂酰乙醇胺，因为后者易导致血液标本溶血。
二氧化硅微粉：分子式SiO2，其基本结构单元是四面体，每个Si周围结合4个O，Si在中心，O在四个顶角；许多这样的四面体又通过顶角的O相连接，每个O为两个四面体所共有，即每个O与2个Si相结合。实际上，SiO2是由Si和O按1∶2的比例所组成的立体网状结构的晶体。SiO2的网状结构决定了它具有优良的物理和化学性质。本发明优选粒径小于20nm的疏水性纳米级二氧化硅微粉，这种二氧化硅微粉本身与磷脂酰乙醇胺共用就具有促进血液凝固的作用，而且在本发明设计的体系中还兼有骨架和载体的作用。二氧化硅根据处理方式不同有亲水性和疏水性之分，粒径从纳米级到微米级不等。本发明优选纳米级、疏水性二氧化硅，因为相等重量的二氧化硅粒径越小比表面积就越大，比表面积大更易分散，便于吸附变性后的凝血酶，在血液纤维蛋白凝固过程中易形成网状结构的骨架，疏水性二氧化硅相对亲水性二氧化硅更不易导致血液标本溶血。
乙醇：分子式C2H5OH，CAS编号64-17-5。本发明中乙醇主要作为溶剂和载体使用，由于乙醇是一种极性溶剂，凝血酶作为一种蛋白质，遇乙醇后会迅速引起蛋白质变性，而凝血活性不受影响或影响很小。另外，乙醇具有很强的挥发性，遇热极易挥发。目前，在真空采血管及其他非真空容器生产过程中，血液促凝剂是喷涂在采血容器内壁的，喷涂后有一个干燥过程，乙醇遇热快速挥发的属性正好可以满足生产工艺的需求。
所述的血液促凝剂可用于材质为玻璃或塑胶的真空采血管或非真空血液采集器。
本发明与现有技术相比，保存时间长：常温下制成品的有效期在一年以上；凝血速度受温度影响小：在室温时(2～35℃)可保证采集至容器内的血液在10分钟内凝固，15～30分钟可以离心分离血清；对包括离子成分在内的生化、免疫学实验检测指标没有影响；不受采血容器的材质影响，无论玻璃管还是塑胶管都不会引起溶血，也不会形成血液附壁。
[具体实施方式]
下面举例说明本发明的最佳实施方式：
实施例1
量取1000毫升无水乙醇溶液置于容积为2000毫升的三角烧瓶中，将三角烧瓶置于磁力搅拌器上，称取粒径为10nm的疏水性二氧化硅微粒2克，加入上述无水乙醇溶液中，开启磁力搅拌功能，使二氧化硅微粉在乙醇溶液中分散均匀；另取活性为2000IU/mL的凝血酶10mL加入上述溶液中，并不停搅拌，再称取50mg磷脂酰乙醇胺加入上述溶液，最后加入10mL聚二甲基硅氧烷，继续搅拌10分钟。
实施例2
量取1000毫升无水乙醇溶液置于容积为2000毫升的三角烧瓶中，将三角烧瓶置于磁力搅拌器上，称取粒径为16nm的疏水性二氧化硅微粒3克，加入上述无水乙醇溶液中，开启磁力搅拌功能，使二氧化硅微粉在乙醇溶液中分散均匀；另取活性为2000IU/mL的凝血酶15mL加入上述溶液中，并不停搅拌，再称取80mg磷脂酰乙醇胺加入上述溶液，最后加入12mL聚二甲基硅氧烷，继续搅拌10分钟。
实施例3
量取1000毫升无水乙醇溶液置于容积为2000毫升的三角烧瓶中，将三角烧瓶置于磁力搅拌器上，称取粒径为10nm的疏水性二氧化硅微粒4克，加入上述无水乙醇溶液中，开启磁力搅拌功能，使二氧化硅微粉在乙醇溶液中分散均匀；另取活性为2000IU/mL的凝血酶20mL加入上述溶液中，并不停搅拌，再称取50mg磷脂酰乙醇胺加入上述溶液，最后加入12mL聚二甲基硅氧烷，继续搅拌10分钟。
实施例4
量取1000毫升无水乙醇溶液置于容积为2000毫升的三角烧瓶中，将三角烧瓶置于磁力搅拌器上，称取粒径为16nm的疏水性二氧化硅微粒2克，加入上述无水乙醇溶液中，开启磁力搅拌功能，使二氧化硅微粉在乙醇溶液中分散均匀；另取活性为2000IU/mL的凝血酶15mL加入上述溶液中，并不停搅拌，再称取70mg磷脂酰乙醇胺加入上述溶液，最后加入10mL聚二甲基硅氧烷，继续搅拌10分钟。
实施例5
量取1000毫升无水乙醇溶液置于容积为2000毫升的三角烧瓶中，将三角烧瓶置于磁力搅拌器上，称取粒径为10nm的疏水性二氧化硅微粒4克，加入上述无水乙醇溶液中，开启磁力搅拌功能，使二氧化硅微粉在乙醇溶液中分散均匀；另取活性为2000IU/mL的凝血酶20mL加入上述溶液中，并不停搅拌，再称取50mg磷脂酰乙醇胺加入上述溶液，最后加入10mL聚二甲基硅氧烷，继续搅拌10分钟。
发明效果
分别取上述配制好的血液促凝剂每管喷涂20微升于采血容器内壁，然后用60～80℃热空气干燥，使乙醇全部挥发。取制备好的采血容器，采集静脉血液标本，每管5毫升，采血后颠倒混匀5次，直立放置15分钟，以1100gn的离心力离心5分钟制备血清，结果如下：
  血液凝固时间   血液附壁   溶血   纤维蛋白丝
 实施例1   5分钟   未见   无   未见
 实施例2   3分钟   未见   无   未见
 实施例3   4分钟   未见   无   未见
 实施例4   4分钟   未见   无   未见
 实施例5   3分钟   未见   无   未见

Claims (6)

1.一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的血液促凝剂，由血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺、二氧化硅微粉和乙醇组成，其中乙醇是溶剂，血液附壁防止剂、凝血酶、磷脂酰乙醇胺和二氧化硅微粉是溶质。
2.如权利要求1所述的一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的血液附壁防止剂由有机硅烷或表面活性剂组成，优选聚二甲基硅氧烷，CAS编号556-67-2，结构式为：
3.如权利要求1所述的一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的凝血酶是一种由凝血酶前体形成的蛋白质水解酶，蛋白质在乙醇中变性吸附在二氧化硅微粉的表面，优选的凝血酶用量是制成品每管含有2-4单位。
4.如权利要求1所述的一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的磷脂酰乙醇胺来源于哺乳动物、植物和细菌的磷脂质，是脑磷脂的主要成份，CAS编号为39382-08-6，分子式C37H74NO8P，优选磷脂酰乙醇胺。
5.如权利要求1所述的一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的二氧化硅微粉优选粒径小于20nm的疏水性纳米级二氧化硅微粉，在血液纤维蛋白凝固的过程中形成网状结构。
6.如权利要求1所述的一种用于血液采集容器的血液促凝剂，其特征在于所述的血液促凝剂可用于材质为玻璃或塑胶的真空采血管或非真空血液采集器。
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