CN101559244B - 乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于真空采血管的乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂。本发明赋型剂包括下列重量份的物质：水溶性硅油、聚乙烯醇、茶碱、乙二胺四乙酸二钾、柠檬酸钾、硅酮表面活性剂、聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮和水。本发明中的生物碱和乙二胺四乙酸二钾形成缓冲时维持PH值恒定的中性值。其中的大分子表面活性剂、水溶性硅油、增粘剂、使乙二胺四乙酸二钾从溶液中渐析出成分子晶格排列不对称的多构象型亚稳晶“固溶体”。由于表面活性剂的侵入造成晶格杂质缺损，亲水性增大，表面积增加，使乙二胺四乙酸二钾在血液中溶解速度大为加快，在血样采集后，将真空采血管上下颠倒两次即可。

Description

乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂
技术领域
本发明涉及用于医疗器械真空采血管的添加剂。
背景技术
真空采血管的添加剂乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)(或EDTA-3K，下同)水溶液，抗凝2ml血液需乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)4mg。因为浓度小，为不致稀释血液，一般采取在每支采血管中预置含乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)200g/L的水溶液20μl，由于采血管的使用有效期为两年，在使用环境略有变化时，如温度变化，水分极易蒸发到管壁(特别是塑料PET管溶剂中的水分可以渗过管壁而外泄)，造成管中EDTA-2K会很快结晶，结晶后的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)采血管在采血时，规定上下颠倒至少8次，才能使结晶的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)在血液中充分溶解并混匀，动作稍大就会使红细胞破坏而溶血，血小板聚集粘连而破碎。
现在国外有人提出“干喷”概念：即乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)晶体粉碎(用球磨机或微粉化)后定量干喷到每支试管里，干粉状态的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)与血液可以快速溶解，但每支采血管中乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)含量需准确定量在4±0.4mg内【依据：中华人民共和国卫生行业标准WS/T 224-2002《真空采血管及其添加剂》中规定】。世界上目前这种“干喷”技术还只是一种设想，因为4mg的干粉定量喷头还未问世，另外即使用“干喷”技术也不能解决乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)水溶液的PH值在4-5之间，以及可能出现的溶血、血小板聚集、粘连、破碎问题，尤其是采用“干喷”方法的添加速度严重影响了生产采血管的产能。
发明内容
为了解决用于真空采血管的添加剂乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)或EDTA-3K存在的的问题，本发明提供一种溶解速度快、操作方便的乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂。
本发明的技术解决方案如下：
乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂包括下列重量份的物质：
水溶性硅油            0.6份
聚乙烯醇(PVA)         0.8份
茶碱                           4.1份
乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)      13.8份
柠檬酸钾                       2.46份
硅酮表面活性剂                 0.48份
聚乙二醇8000(PEG 8000)         0.76份
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)            0.5份
腺苷                           0.5份
水                             76份；
先将乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)、柠檬酸钾、腺苷、茶碱、水溶性硅油、硅酮表面活性剂、聚乙二醇8000(PEG 8000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)混合碾磨，接着慢慢加水溶解，用0.1μm滤膜过滤，即得乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂。
使用时，将乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂采用液体喷射方式喷在采血管的内壁上即可。
乙二胺四乙酸二钾、柠檬酸钾是血液抗凝剂；茶碱与乙二胺四乙酸二钾、柠檬酸钾形成缓冲对，防止血液酸溶血；水溶性硅油、硅酮表面活性剂、聚乙二醇8000(PEG 8000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)共同组成亚稳晶赋型剂。
一种物质的晶体，具有两种或两种以上空间群和晶胞常数，就可能存在多晶型，药物多晶型间可发生互变型：一种为单变过程(或不可逆变型)，另一种为双变过程(或称可变型)，前一种晶型在常温下为稳定晶体；其他晶型为亚稳定型，但也很容易变为稳定型，而稳定型的结晶化性稳定，熔点高，溶解度低。亚稳定型熔点低，溶解度大，溶解速度快，常温下亦不稳定，而本发明中的生物碱和乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)形成缓冲时维持PH值恒定的中性值。其中的大分子表面活性剂、水溶性硅油、增粘剂、使乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)从溶液中渐析出成分子晶格排列不对称的多构象型亚稳晶“固溶体”。由于表面活性剂的侵入造成晶格杂质缺损，亲水性增大，表面积增加，使乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)在血液中溶解速度大为加快，在血样采集后，将真空采血管上下颠倒两次即可。
本发明的有益技术效果体现在以下方面：
在生产“血常规”采血管时，将本发明赋型剂定量加入管内，产品在运输或贮存中温度变化，水分蒸发在管内壁(特别是塑料管溶剂中的水分可以通过管壁外泄)，本发明赋型剂中乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐在表面活性剂的作用下慢慢变成亚稳晶型“固溶体”，这种亚稳晶“固溶体”化学性质稳定于血液中溶解速度快，生物活性抗凝效果好，赋型剂具有铺展、润湿、去电荷作用，改变了血小板离体后易聚集，易粘连，易破碎的特性，以自然状态分散在血液中减少了凝血或溶血机会，确保血细胞分析的准确性，特别是血小板计数准确性。
本发明乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐亚稳晶赋型剂是目前医学检验领域在采血管生产和应用中首次研究赋型剂中乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐重结晶的过程，形成亚稳晶“固溶体”条件和机理，真正可以采用“液喷”方法达到“干喷”的效果，对比试验结果如下：
试验1.不同型乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐的溶解速度检测：
取2ml乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐赋型剂，放入200ml玻璃量杯中37℃真空干燥成固溶体。另取200ml玻璃量杯称取200mg乙二胺四乙酸(EDTA)二钾盐加入同温去离子水100ml，同速轻轻动两杯，秒表记录时间，直至完全溶解。记录结果见附表。
试验2.乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐的晶型检测：
将乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐的晶型体或本发明乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐的固溶体放在载物台用偏光显微镜或显微镜直接观察记录晶体的晶形的改变。
不同晶型乙二胺四乙酸(EDTA)钾盐在血清中的溶解速度对照表
  时间/秒   10’   40’   80’   120’   160’
  稳晶型EDTA钾盐溶解度％   30   50   72   92   100
  亚稳晶型EDTA钾盐固溶体溶解度％   92   100   100   100   100
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步地说明。
实施例：
乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂包括下列重量份的物质：水溶性硅油0.6份、聚乙烯醇(PVA)、0.8份、茶碱4.1份、乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)13.8份、柠檬酸钾2.46份、硅酮表面活性剂0.48份、聚乙二醇8000(PEG 8000)0.76份、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.5份、腺苷0.5份、水76份；
先将乙二胺四乙酸二钾(EDTA-2K)、柠檬酸钾、腺苷、茶碱、水溶性硅油、硅酮表面活性剂、聚乙二醇8000(PEG 8000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)混合碾磨，接着慢慢加水溶解，用0.1μm滤膜过滤，即得乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂。
使用时，将乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂采用液体喷射方式喷在采血管的内壁上即可。
在用于血样采集时，将真空采血管上下颠倒两次即可。

Claims (1)

1.乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂，其特征在于由下列重量份的物质组成：
Figure FSB00000713119800011
先将乙二胺四乙酸二钾、柠檬酸钾、腺苷、茶碱、水溶性硅油、硅酮表面活性剂、聚乙二醇8000、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇混合碾磨，接着慢慢加水溶解，用0.1μm滤膜过滤，即得乙二胺四乙酸钾盐亚稳晶赋型剂。
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