CN102327215A

CN102327215A - 一种麦迪霉素纳米乳药抗菌药物及其制备方法

Info

Publication number: CN102327215A
Application number: CN201110286243A
Authority: CN
Inventors: 欧阳五庆; 兰莹; 欧阳伸雨
Original assignee: Northwest A&F University
Current assignee: Northwest A&F University
Priority date: 2011-09-25
Filing date: 2011-09-25
Publication date: 2012-01-25

Abstract

本发明公开了一种麦迪霉素纳米乳抗菌药物，该纳米乳抗菌药物粒径为1～100nm之间，由下述质量百分比的原料组成：乙酸乙酯0.4%～25.0%、Tween-80 20.0%～84.0%、乙醇8.0%～34.0%、麦迪霉素0.01%～10.0%、余量为蒸馏水，上述原料质量百分比之和为100%。该麦迪霉素纳米乳大大提高了麦迪霉素的抑菌杀菌效果，增强了溶解度、安全性和生物利用度，是一种使用方便、给药广泛的高效抗菌纳米级药物制剂，该药物生产过程简单，无需特殊仪器便可大量生产。

Description

一种麦迪霉素纳米乳药抗菌药物及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种具有抗菌作用的药物，特别涉及一种麦迪霉素纳米乳药抗菌药物及其制备方法。

背景技术

麦迪霉素为大环内酯类抗菌素（Medicamycin），临床主要用于革兰阳性菌感染，如金葡菌、链球菌及肺炎球菌等引起感染等，对多种红霉素耐药菌有效，可作为红霉素的代替品。但是由于其极低的水溶性、较差的保存稳定性和较低的生物利用度导致其在临床应用中困难重重。

发明内容

针对上述麦迪霉素水溶性低和保存稳定性差的缺陷和不足，本发明目的在于提供一种兽医临床用于抗菌的含麦迪霉素的纳米药物。本发明将麦迪霉素制成纳米乳，大大提高了麦迪霉素的治疗效果，同时解决了麦迪霉素难溶于水、稳定性差的缺点。

由于纳米乳基质属于纳米级乳业，可以使药物增容到纳米乳体系中，提高其稳定性，增强其安全性。故本发明将麦迪霉素增溶于纳米乳基质，制成动物外用药、口服药或注射用药，旨在通过该发明为兽医临床提供新型的抗菌药物制剂。

实现上述发明目的的技术方法是麦迪霉素纳米乳药物，它是由下述质量百分比的原料组成：

乙酸乙酯0.4%～25.0%、Tween-80 20.0%～84.0%、乙醇8.0%～34.0%、麦迪霉素0.01%～10.0%、，其余为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选质量百分比是：乙酸乙酯1%～20.0%、Tween-80 30.0%～70.0%、乙醇10.0%～30.0%、麦迪霉素0.1%～8.0%、余量为蒸馏水，上述原料质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方最佳质量百分比是：乙酸乙酯13.0%，Tween-80 27.0%，乙醇26.0%，麦迪霉素4%，蒸馏水30.0%。

上述纳米乳抗菌药物粒径为1～100nm之间。

本发明还一个目的是提供上述的麦迪霉素纳米乳药物的制备方法，具体包括下列步骤：

1）称取乙酸乙酯、Tween-80、乙醇、麦迪霉素，备用；

2）在25℃～30℃条件下将步骤1）称取的原料置于恒温磁力搅拌器上，以300～500rpm搅拌10min，混合均匀，直至麦迪霉素完全溶解，体系透明为止；

3）在步骤2）制备的溶液中慢慢滴加蒸馏水，边滴加边搅拌；当蒸馏水量达到一定时，体系变稀，流动性增大，完全透明，即得麦迪霉素纳米抗菌药物。

本发明是将麦迪霉素与纳米乳基质制备成麦迪霉素纳米乳药物，并可以根据需要用蒸馏水稀释成不同浓度的麦迪霉素纳米乳注射剂、口服剂及涂擦剂。

粒度分析结果

本发明经投射电镜（JEM1230）及激光粒度分析仪(Nicomp388/ZetaPALS)检测，4%麦迪霉素纳米乳外观为淡黄色澄清透明液体，乳滴粒径分布在5.61～18.2nm之间，平均粒径为10.65nm。检测相关结果见图1和图2。

含量测定

标准曲线与线性范围以C₁₈为色谱柱，0.1mol/L甲酸铵溶液-乙腈（80:55）为流动相，检测波长为232nm，流速1mL/min，进样量20μL，柱温30℃。将配置好的不同浓度的标准溶液进样测定，记录峰面积。结果，以对照品溶液浓度C与峰面积的平均值进行曲线回归计算，得回归方程为：S=5980C-24.79 R²=0.9998，结果表明麦迪霉素在0.2～8mg/mL范围内线性关系良好。

含量测定取样品适量按上述色谱条件测定，峰面积代入回归方程，计算出平均回收率为99.66% ，RSD=1.0%(n=5)。结果表明麦迪霉素纳米乳回收率较理想。

本发明的优点和产生的有益效果是：

1）本发明的麦迪霉素纳米乳抗菌药物的粒度符合纳米乳的尺度（一般为1～100nm），平均为10.65nm左右。

2）本发明热力学稳定性好，在加热至80℃后放置充分震荡完全可以恢复稳定的乳剂状态，贮存稳定性好，久置不分层，甚至在离心加速试验中，12000rpm离心30min也不会分层；本发明防腐性能较好，室温放置3个月不霉变，不变色。不需要另加防腐剂，保质期时间长。

3）本发明经过HPLC含量检测，含量稳定。纳米乳药物中麦迪霉素无变性、分解等，含量满足临床用药要求，检测方法简单、易行。

4）本发明所制备的麦迪霉素纳米药物可以过滤灭菌，制备工艺简单，便于操作，而且所需原料价格便宜，能够被广大消费者所接受。

附图说明

图1为麦迪霉素纳米乳药物透射电镜图

图2为麦迪霉素纳米乳药物激光粒度分析仪检测图。

具体实施方式

以下通过试验实例来进一步阐明本发明所述药物的有益效果。

试验例1 稳定性试验

1．离心加速实验

取制得的麦迪霉素纳米乳适量于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以4000r/min的转速离心25min。

2．光稳定性试验

将部分麦迪霉素纳米乳和空白纳米乳装入玻璃瓶中，密封置于日光下，室温光照10d，于1d，3d，5d，10d取样观察纳米乳外观是否有变化。

3．温度稳定性试验

取部分麦迪霉素纳米乳分装于几个玻璃瓶内，密封后置于冰箱3.5℃室温25℃和高温37℃条件下考察30d，每隔5d取样观察纳米乳外观是否有变化。

试验例2 体外抑菌试验

分别将麦迪霉素，青霉素，庆大霉素以无水乙醇为溶剂，麦迪霉素纳米乳以生理盐水为溶剂，采用单纸碟法对其抑菌活性进行试验。实验用培养基为普通牛肉膏培养基，其中甲型、乙型链球菌所用培养基是在普通牛肉培养基中加入兔血清。将培养基高压蒸汽灭菌后冷却到60℃倒入已灭菌的培养基中，水平放置即得平板，然后将已在牛肉汤中培养的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、绿脓杆菌分别涂布于培养基平板表面，放入含有药物的滤纸片，以无水乙醇、生理盐水、青霉素、链霉素作对照试验。将培养基放入37℃的恒温培养箱中24h后观察其抑菌活性。结果见表1～2。

试验结果与分析

加速离心、光照、不同温度考察后麦迪霉素纳米乳未见破乳，颜色未发生变化，仍保持澄清透明，未发生分层，析出现象。表明麦迪霉素纳米乳稳定性好。

表1 麦迪霉素及其纳米乳抑菌活性（抑菌圈直径：mm）

表2 不同对照组抑菌活性（抑菌圈直径：mm）

菌种	青霉素	庆大霉素	无水乙醇	生理盐水
					大肠杆菌	0	0	10	0
金黄色葡萄球菌	35	0	0	0
					绿脓杆菌	0	21	0	0
甲型链球菌	40	0	20	0
					乙型链球菌	35	0	15	0

由表1可知，麦迪霉素纳米乳对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌的抑菌圈直径平均值分别为麦迪霉素乙醇溶液的1.28倍、1.51倍、1.48倍、1.59倍。由表2可知，生理盐水无抑菌效果，无水乙醇有一定抑菌效果。结果表明麦迪霉素纳米乳体外抑菌效果显著强于麦迪霉素醇溶液。

纳米乳作为一种新型的药物载体，可提高难溶药物的溶解度。口服后易吸收，可以提高药物的生物利用度。药滴粒径在1~100nm之间（见图1和图2），药滴体积远小于细菌的体积，易穿过细菌的细胞壁。纳米乳空白基质也具有一定的抑菌作用。这些优点是麦迪霉素纳米乳的抑菌效果强于普通剂型的原因。

以下通过试验实例来进一步阐明本发明的药物及其制备方法。

实施例1

1）称取乙酸乙酯20g，Tween-80 40g，乙醇40g，麦迪霉素6g备用；

2）在25℃条件下将步骤1）称取的原料置于恒温磁力搅拌器上，以300～500rpm搅拌10min，混合均匀，直至麦迪霉素完全溶解，体系透明为止；

3）向步骤2）制备的溶液中慢慢滴加蒸馏水，边滴加边搅拌；开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系逐渐粘稠，此时体系可能会出现液晶相或水包油型纳米乳，继续加水并不断搅拌，当蒸馏水量达到44g时，体系变稀，流动性增大，即得麦迪霉素纳米药物。

实施例2

乙酸乙酯13g，Tween-80 27 g，乙醇26 g，麦迪霉素4 g，蒸馏水30 g。

实施例3

乙酸乙酯0.4 g，Tween-80 20 g，乙醇34 g，麦迪霉素6 g，蒸馏水39.6 g。

实施例4

乙酸乙酯1g，Tween-80 30 g，乙醇8g，麦迪霉素0.01g，蒸馏水60.99 g。

实施例5

乙酸乙酯25g，Tween-80 30 g，乙醇10g，麦迪霉素3g，蒸馏水32 g。

实施例6

乙酸乙酯1g，Tween-80 50 g，乙醇20g，麦迪霉素10g，蒸馏水19 g。

实施例7

乙酸乙酯0.5g，Tween-80 84g，乙醇8g，麦迪霉素0.01g，蒸馏水8.49g。

Claims

1.一种麦迪霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于，该纳米乳抗菌药物粒径为1～100nm之间，由下述质量百分比的原料组成：

乙酸乙酯0.4%～25.0%、Tween-80 20.0%～84.0%、乙醇8.0%～34.0%、麦迪霉素0.01%～10.0%、余量为蒸馏水，上述原料质量百分比之和为100%。

2.根据权利要求1所述的麦迪霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于由下述质量百分比的原料组成：

乙酸乙酯1%～20.0%、Tween-80 30.0%～70.0%、乙醇10.0%～30.0%、麦迪霉素0.1%～8.0%、余量为蒸馏水，上述原料质量百分比之和为100%。

3.根据权利要求1所述的麦迪霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于由下述质量百分比的原料组成：

乙酸乙酯13.0%，Tween-80 27.0%，乙醇26.0%，麦迪霉素4%，蒸馏水30.0%。

4.权利要求1所述麦迪霉素纳米乳抗菌药物的制备方法，其特征在于，具体包括下列步骤：

1）称取乙酸乙酯、Tween-80、乙醇、麦迪霉素，备用；

3）向步骤2）制备的溶液中慢慢滴加蒸馏水，边滴加边搅拌；当蒸馏水量达到一定时，体系变稀，流动性增大，完全透明，即得麦迪霉素纳米抗菌药物。