CN102209743B - 高纯聚乳酸或其衍生物、它们的盐及这些物质的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了高纯聚乳酸或其衍生物或它们的盐，及提纯这些物质的方法。所述聚乳酸或其衍生物或它们的盐可以用于多种医疗和药物载体体系等。
Description
技术领域
本发明涉及具有高纯度的聚乳酸或其衍生物或它们的盐，及提纯这些物质的方法。
背景技术
聚乳酸是一种可生物降解的聚合物，由于其具有优异的生物可降解性，且可以水解成对人体无害的乳酸，所以以多种形式被应用于药物载体。聚乳酸衍生物包括具有不同性质的聚乳酸，所述性质取决于分子量。例如，分子量为2000道尔顿或更高的聚乳酸衍生物不溶于水中，因此将其开发成微球体、纳米颗粒、聚合凝胶体和植入剂。
另外，用作药物载体的聚乳酸衍生物可以在分子量和共聚物构成方面改性，以控制药物释放速度。在控制药物释放速度方面，聚乳酸衍生物的纯度起到重要作用。在从单体聚合成聚合物的过程中，未反应的单体可能会留在聚合物中，降低聚乳酸衍生物的纯度。如果未反应的单体含量高，则聚乳酸衍生物的分子量分布宽。这样，向人体施用低分子量聚合物分子在初始时可能造成过多的药物释放。此外，当剩余单体分解后，pH值降低，聚合物分解速度提高。这将难于实现延长药物释放。
根据相关技术，通过溶剂/非溶剂法来提纯聚乳酸。此方法优势在于当聚合物具有高分子量或当制备L，L-聚乳酸衍生物时，可以得到固化的聚合物。然而，当聚合物具有低分子量或当制备非晶体D，L-聚乳酸衍生物时，在非溶剂中沉降时会形成凝胶状沉淀物，从而难以提纯聚合物。
具体地，在低分子量D，L-聚乳酸的情况中，其丙酮溶液在蒸馏水中的沉淀引起形成凝胶状沉淀物。即使进行真空干燥，这样的凝胶状沉淀物也难以除去水分。因此，除去水分需要很长时间。此外，在高温真空条件下，可能发生缩聚，难以控制分子量。此外，在相同条件下，可能生成丙交酯单体。
另外，当聚合物具有高分子量或当制备结晶L，L-聚乳酸时，通过上述溶剂/非溶剂法可以得到固化的聚乳酸。然而，在基于溶剂/非溶剂法进行提纯的过程中，单体和有机金属催化剂可能会在非溶剂中共沉淀，且不能从中有效去除。
同时，通过液-液相分离法来提纯低分子量D，L-聚乳酸的方法是已知的。聚合之后，在加热下，将聚合物溶解在甲醇或乙醇中。然后，将聚合物溶液在-78℃的温度下冷冻，从而发生相分离。将具有低分子量的聚乳酸溶解在上层有机溶剂层中，而具有高分子量的聚乳酸在下层中固化。将下层分离，将溶剂蒸馏出以去除单体和低聚物。以这种方法，制得分子量分布窄的高纯D，L-聚乳酸。然而，聚合过程中产生的丙交酯单体在高温下溶解在醇溶剂中，但在低温下重结晶。因此，即使在进行上述方法后，单体还是不能从D，L-聚乳酸有效去除。
发明内容
技术问题
本发明提供有效提纯聚乳酸或其衍生物或它们的盐的方法。
本发明还提供具有高纯度的聚乳酸或其衍生物或它们的盐。
本发明还提供包括具有高纯度的聚乳酸或其衍生物或它们的盐的药物组合物。
技术方案
本发明公开了具有高纯度的聚乳酸或其衍生物或它们的盐。本发明还公开了提纯聚乳酸或其衍生物的方法。更具体地，所述方法包括：将聚乳酸或其衍生物或它们的盐溶解到水混溶性有机溶剂中；向聚合物在所述有机溶剂中的溶液中添加水或含水碱金属盐溶液，随后混合；对混合物进行相分离，以除去水并回收有机溶剂层；并从所述有机溶剂层除去有机溶剂以回收聚合物。此外，本发明公开的聚乳酸或其衍生物或它们的盐的内酯单体的含量为1.0重量％或更少，有机金属催化剂中金属的含量为50ppm或更少。
有益效果
根据本发明公开的方法，可以制得高纯聚乳酸或其衍生物及它们的盐，未反应的单体、低聚物和金属能有效地从中去除。
附图说明
结合下面的详细描述和附图可以更清楚地了解上述及其他方面、所公开的示例实施方案的特征、优势，其中：
图1是从制备例1得到的D，L-聚乳酸的1H-NMR谱。
图2是根据比较例1提纯的D，L-聚乳酸的1H-NMR谱。
图3是根据实施例1提纯的D，L-聚乳酸的1H-NMR谱。
图4是根据实施例2提纯的D，L-聚乳酸的钠盐的1H-NMR谱。
具体实施方式
下面将参考附图对示例实施方案进行更详细的描述，附图中显示了示例实施方案。然而，本发明可以以多种不同形式实现，不局限于所显示的示例实施方案。提供这些示例实施方案是为了使本公开清楚完整，向本领域技术人员充分展示本发明的范围。在说明中，省略了已知特征和技术的细节，以避免不必要地混淆本发明所提出的实施方案。
这里所用术语仅用于描述具体实施方案，不用于限制本发明公开。这里所用的“一种”、“一个”和“所述”等单数形式也包括复数形式，除非前后文中明确指明。此外，“一种”、“一个”不限定数量，而是表示存在至少一种。还可以进一步理解，本申请文件中所用术语“包含”或“包括”指明存在所述特征、区域、整数、步骤、操作、元件和/或组分，但不排除存在或加入一种或多种其他特征、区域、整数、步骤、操作、元件、组分、和/或它们的组合。
除非明确限定，这里使用的所有术语(包括技术和科学术语)都与本领域普通技术人员通常理解的相同。还可以进一步理解，在常用词典中定义的术语应理解为具有与它们在本领域和本发明公开中的意义一致的意义，而不应理解为理想化的或过于形式上的意义，除非明确说明。
一方面，本发明提供一种提纯聚乳酸或其衍生物或它们的盐的方法。具体地，所述方法可以制备聚乳酸或其衍生物或它们的盐，其中内酯含量为1.0重量％或更少，有机金属催化剂中金属的含量为50ppm或更少，特别是20ppm或更少。
内酯单体、水解物及其低分子量低聚物在体内和水溶液中容易分解，使得pH值降低。因此，加速了聚合物的分解，且聚合物中含有的药物的稳定性受到影响，导致产生杂质。此外，聚合物中含有的有机金属催化剂作为异物加速了聚合物的水解，导致聚合物分子量的降低，因此pH值降低。当聚合物的水解被有机金属催化剂加速时，配制的组合物中作为药物载体使用的聚合物的连续药物释放受到阻碍。因此，聚合物可引起不必要的早期药物释放，从而难于控制药物释放速度。因此，在使用聚乳酸或其衍生物或它们的盐的药物输送体系中，需要控制单体和低分子量低聚物的量，及有机金属催化剂的含量，以控制药物释放速度并防止产生杂质。
当内酯单体含量超过1.0重量％，聚合物的分解加速，不利地影响聚合物中含有的药物的稳定性，导致产生杂质。此外，当有机金属催化剂中金属含量超过50ppm，聚合物的水解加速，pH值降低，导致连续药物释放失败。
因此，本发明中公开了通过有效去除未反应的单体、低聚物或在制备聚乳酸或其衍生物或它们的盐的时候残留在粗聚合物中的有机金属催化剂，来提纯聚乳酸或其衍生物或它们的盐的方法，从而提供高纯聚合物。
术语“聚乳酸”是指从丙交酯或乳酸聚合而来的聚合物，其中聚乳酸可以由羟基或羧基封端。
在另一实施方案中，“聚乳酸衍生物”可以是以下物质中的至少一种化合物：聚丙交酯、聚乙交酯、聚扁桃酸、聚己内酯、聚二氧六环-2-酮、聚氨基酸、聚原酸酯、聚酐或它们的共聚物。特别地，所述聚乳酸衍生物可包括聚丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚二氧六环-2-酮。
所述聚乳酸或其衍生物的具体实例可包括以下物质中的至少一种化合物：聚乳酸、乳酸与扁桃酸的共聚物、乳酸与乙醇酸的共聚物、乳酸与己内酯的共聚物、和乳酸与1，4-二氧六环-2-酮的共聚物。
除非文中明确指明，本申请文件中使用的术语“聚乳酸”或“聚乳酸衍生物”总称聚乳酸和聚乳酸衍生物，因为聚乳酸和聚乳酸衍生物的提纯方法没有区别。
在另一实施方案中，聚乳酸或其衍生物的盐可以包括聚乳酸或聚乳酸衍生物的碱金属盐。特别地，所述碱金属盐可以包括选自钠、钾和锂的单价金属离子的金属离子盐。
在一个示例实施方案中，所述聚乳酸或其衍生物或它们的盐的数均分子量为500-20,000道尔顿，具体地为500-10,000道尔顿，更具体地为500-5,000道尔顿。
下面解释用于制备作为原材料的聚乳酸或其衍生物的方法的具体实施方案。
在一个实施方案中，使用内酯，例如L-丙交酯或D，L-丙交酯作为单体进行开环聚合过程。作为引发剂，可以使用含羟基化合物。例如，可以使用具有高沸点的醇。这种醇的具体实例包括十二醇、1，6己二醇等。
除引发剂之外，使用有机金属催化剂，从而通过引发剂的羟基聚合单体。特别地，当制备用于医学用途的聚乳酸衍生物时，通常使用FDA核准的辛酸亚锡作为催化剂。开环聚合方法用于制备高分子量聚乳酸衍生物。从所述开环聚合方法制得的聚乳酸衍生物仍含有未反应的单体和作为催化剂加入的有机金属化合物。
在另一实施方案中，使用游离酸，例如乳酸来进行缩聚。所述缩聚方法可用于制备低分子量聚乳酸。这是因为所述缩聚方法不容易有效去除作为副产物产生的水。为去除副产物水，需要在高温真空条件下进行熔融缩聚。否则，在装有Dean-Stark trap的反应器中使用与水不混溶的有机溶剂进行溶液聚合。使用乳酸进行的缩聚可用于制备分子量为5,000道尔顿或更小的聚乳酸或其衍生物。在这种情况下，可以不加入任何催化剂进行所述聚合。通过缩聚进行的乳酸聚合提供的聚乳酸仍含有未反应的乳酸和在高温真空条件下产生的丙交酯。
通过以上所述开环聚合或缩聚方法制得的聚乳酸或其衍生物，它们的盐包括一定量的未反应的单体，即丙交酯和乳酸，其低聚物，及有机金属催化剂。在得到的粗聚合物中含有的单体、低聚物和有机金属催化剂在体内和水溶液内易于分解，导致pH值降低(酸化)。这样，促进了聚合物的分解。当所述聚合物的分解被这些杂质加速时，在配制组合物中作为药物载体使用的聚合物在药物释放连续性上受到阻碍，引起不必要的早期药物释放，从而难以控制药物释放速度。
因此，本发明提供提纯聚乳酸或其衍生物或它们的盐的方法，有效去除在其制备过程中产生的副产物或杂质，从而提供具有高纯度的聚乳酸或其衍生物或它们的盐。
根据提纯聚乳酸或其衍生物或它们的盐的方法的一个实施方案，所述方法包括：将聚乳酸或其衍生物或它们的盐溶解入水混溶性有机溶剂中；向溶入所述有机溶剂中的聚合物溶液加入水或碱金属盐溶液，随后搅拌；对混合物进行相分离，以去除水并回收有机溶剂层；从所述有机溶剂层除去有机溶剂以回收聚合物。
本发明的方法可以用于具有低分子量的聚乳酸或其衍生物。
首先，将聚乳酸或其衍生物，或所述聚乳酸或其衍生物溶入水混溶性有机溶剂中，以提供聚合物溶液。例如，所述有机溶剂可以是能够溶解聚合物，并可以包括沸点为100℃或更低的水兼容性有机溶剂。特别地，所述有机溶剂可以包括丙酮或乙腈。
接着，向溶入有机溶剂中的聚合物溶液加入水或碱金属盐溶液。特别地，向有机溶剂中逐渐加入水或含水碱金属盐溶液，在所述有机溶剂中溶入聚乳酸或其衍生物或它们的盐，以水解未反应的单体和低聚物。例如，所述含水碱金属盐溶液的浓度为0.05-0.1g/mL。尽管水或含水碱金属盐溶液的量由未反应的单体的量和有机溶剂的量决定，但水或含水碱金属盐溶液的加入量可以相当于有机溶剂的体积的0.5-2倍。
除了上述含水碱金属盐的作用，当向聚合物溶液加入含水碱金属盐溶液时，在此步骤，可以从在端部具有羧酸基的聚乳酸得到聚乳酸盐、羧基被碱金属羧酸盐取代的聚乳酸。例如，所述碱金属盐可以是选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾和碳酸锂中的至少一种金属盐。碱金属盐的具体类型决定了与聚乳酸盐的羧基离子键联的金属，所述聚乳酸盐由羧基封端，例如化学式为2或3的化合物。特别地，所述含水碱金属盐溶液可以是含水碳酸氢钠溶液或含水碳酸氢钾溶液。同时，当向聚合物溶液加水时，提供了以具有质子的羧酸封端的聚乳酸。
在一个示例实施方案中，搅拌操作可以通过在40-100℃下搅拌混合物10分钟到24小时来进行。特别地，所述混合操作包括在60-80℃下搅拌混合物2到6小时。在加热下搅拌，低分子量聚乳酸和单体被水解。当使用碱金属盐时，碱金属盐、低分子量聚乳酸和单体之间发生中和，以提供盐化合物。由于盐化合物对水溶液具有高溶解性，便于通过相分离进行提纯。在搅拌操作中设定加热温度和搅拌时间是为了促进水解和盐的形成。例如，如果加热温度过高，制备后，聚乳酸会发生水解，导致分子量降低。
然后，放置混合物使其相分离。在另一实施方案中，向混合物中加入盐可以促进相分离，从而混合物被分离成有机溶剂层和水层。例如，所述盐可以包括氯化钠或氯化钾。使用盐来分离可以例如通过在水解后向混合物加入氯化钠来进行，从而将溶液分离为水混溶性有机溶剂层和水层。在相分离后，只有提纯后的聚合物溶入有机溶剂层，而盐化合物、碱金属盐、未反应的单体、低聚物和有机金属催化剂溶入到水层中。当聚乳酸或其衍生物由具有质子的羧酸封端时，相分离可以在不加入任何盐的情况下进行，因为聚合物不溶于水中。
相分离后，从有机溶剂层去除有机溶剂以回收所述聚合物。例如，通过分馏从有机溶剂层去除有机溶剂。例如，分馏可以在60-80℃的温度下进行。
在另一实施方案中，所述方法还包括，在去除溶剂以回收聚合物后：将回收的聚合物溶入无水有机溶剂中，随后过滤，获得含聚合物的有机溶剂；并从所述含聚合物的有机溶剂去除所述无水有机溶剂。
例如，所述无水有机溶剂可以是无水丙酮或无水乙腈。
在获得所述含聚合物的有机溶剂的过滤操作中，将已去除最初使用的水混溶性有机溶剂的聚乳酸或其衍生物或它们的盐重新溶入无水有机溶剂中。以这种方式，将聚合物溶入无水有机溶剂中，而少量盐化合物，如氯化钠或碳酸氢钠和碱金属盐则沉淀。沉淀的化合物通过离心分离或过滤除去。
然后，当从所述含聚合物的有机溶剂去除无水有机溶剂时，将已经去除氯化钠等盐的聚合物蒸馏，以去除有机溶剂。例如，所述蒸馏在60-80℃的温度下进行。去除有机溶剂后，制得提纯的聚合物。
在一个具体实施方案中，所述聚乳酸或其衍生物或它们的盐可以包括由化学式1表示的单体：
化学式1
其中，
Y代表H、甲基或苯基；且
A代表从5到300的整数。
在更具体的实施方案中，聚乳酸或其衍生物或它们的盐可由化学式2或3表示：
化学式2
HO-[R1]l-[R2]m-C(＝O)-O-M
化学式3
[HO-[R1]l-[R2]m-C(＝O)-O-]n-A
其中
R1代表-C(＝O)-O-CHZ-；
R2代表-C(＝O)-O-CHY-、-C(＝O)-O-CH2CH2CH2CH2CH2-或-C(＝O)-O-CH2CH2OCH2-；
Z与Y独立地代表H、甲基或苯基；
l和m代表0到150的整数，条件是l和m不同时代表0；
M代表H、Na、K或Li；
A代表二醇或含有3-12个羟基的多元醇；且
n代表2到12的整数，同时与A中含有的羟基数量相同。
更特别地，含有2-12个羟基的化合物可以包括单一化合物，如乙醇、二醇化合物、丙三醇、季戊四醇或木糖醇，或聚合化合物，如聚乙二醇或单甲氧基聚乙二醇。
另一方面，本发明提供了高纯度聚乳酸或其衍生物或它们的盐。在一个实施方案中，所述聚乳酸或其衍生物或它们的盐的内酯单体的含量为1.0重量％或更少，有机金属催化剂中金属的含量为50ppm或更少，特别是20ppm或更少。
另一方面，本发明提供了包括聚乳酸或其衍生物或它们的盐的药物组合物。所述聚合物具有优异的生物相容性，且对人体无害，因此可以以多种形式用作药物载体。另外，所述聚合物可以在分子量或共聚物构成方面改性以控制药物释放速度。为实现这一点，需要高纯聚合物。
所述药物组合物还可以包括药物佐剂，如防腐剂、稳定剂、保湿剂(hydrating agent)或乳化促进剂、渗透压调节盐和/或缓冲剂，及其他治疗有效的材料。另外，根据本领域技术人员通常已知的方法，取决于给药途径，所述药物组合物可以配制成多种口服或肠胃外给药形式。
下面描述实施例和实验。以下实施例和实验仅用于示例并不限制本发明的范围。
制备例1 通过缩聚合成D，L-聚乳酸(PLA-COOH)
首先，将1000g的D，L-乳酸引入2000mL的三颈圆底烧瓶中，在所述烧瓶上安装搅拌器。接着，将所述烧瓶在80℃下的油浴中加热，并用减压抽吸器减压至25mmHg的同时处理所述烧瓶1小时，以除去过量的水。
然后，将温度升高至160℃，在反应终止前，在5到10mmHg的减压下连续反应6小时。反应后，制得646g粗聚乳酸。通过NMR分析聚乳酸，结果见图1所示。
制备例2 通过开环聚合合成D，L-聚乳酸(PLA-COOH)
首先，向单颈烧瓶中引入500g D，L-丙交酯，并在50℃下真空干燥4小时。将所述烧瓶冷却到室温，将溶解入甲苯(0.5mL)中的辛酸亚锡催化剂(250mg，0.05重量％)和62.5g 1-十二醇引入所述烧瓶中，真空干燥2小时。用氮气吹洗所述烧瓶，在130℃下进行聚合6小时。聚合之后，制得380g粗聚乳酸。
比较例1 D，L-聚乳酸(PLA-COOH)的提纯
首先，向从制备例1制得的100g聚乳酸加入100mL丙酮，以溶解聚合物。然后，将聚合物溶液逐渐加入1000mL蒸馏水中以沉淀所述聚合物。过滤所沉淀的聚合物，并用500mL蒸馏水洗涤两次。为去除过量水，将聚合物在90℃下真空干燥2小时。干燥后，制得87g提纯的聚乳酸。通过NMR分析提纯的聚乳酸，结果见图2所示。
比较例2 D，L-聚乳酸(PLA-COOH)的提纯
首先，向从制备例2制得的100g聚乳酸加入100mL二氯甲烷，以溶解聚合物。然后，将聚合物溶液逐渐加入1000mL二乙醚中，以沉淀所述聚合物。然后，过滤沉淀的聚合物。在室温温度下真空干燥聚合物。干燥后，制得66g提纯的聚乳酸。
实施例1 D，L-聚乳酸(PLA-COOH)的提纯
首先，向从制备例1制得的100g聚乳酸加入200mL乙腈，以溶解聚合物。然后，向聚合物溶液加入200mL蒸馏水，将混合物在60℃下，在100rpm下搅拌2小时。在室温下将两个溶剂层分离后，隔离有机溶剂层。然后，用100mL蒸馏水洗涤有机溶剂层，以进一步相分离，然后收集有机溶剂层。在80℃下在真空下对所述有机溶剂层进行分馏，以去除有机溶剂。这样，制得73g提纯的聚乳酸。通过NMR分析所述提纯的聚乳酸，结果显示在图3中。
实施例2 D，L-聚乳酸的钠盐(PLA-COONa)的合成和提纯
首先，向从制备例1制得的100g聚乳酸加入150mL乙腈，以溶解聚合物。然后，向聚合物溶液逐渐加入150mL含水碳酸氢钠溶液(0.1g/mL)，将混合物在60℃下在100rpm下搅拌2小时。然后，在室温下向其加入15g氯化钠并搅拌溶解。使用分液漏斗将两个溶剂层分隔开，丢弃水层。
然后，向留下的有机溶剂层加入100mL蒸馏水和10g氯化钠，并搅拌溶解。使用分液漏斗再次分隔开两个溶剂层，以收集有机溶剂层。在80℃下在真空下对所述有机溶剂层进行分馏2小时，以完全去除有机溶剂和蒸馏水。
然后，向其中加入150mL无水丙酮以溶解聚合物，而过滤去除未溶解的沉淀物。在80℃下在真空下对所得聚合物溶液进行分馏2小时，以去除丙酮。这样，制得69g提纯的聚乳酸的钠盐。通过NMR分析所述提纯的聚乳酸的钠盐，结果显示在图4中。
实施例3 D，L-聚乳酸的钠盐(PLA-COONa)的合成和提纯
重复实施例2，区别在于使用从制备例2制得的100g聚乳酸，以制得63g提纯的聚乳酸的钠盐。
测试例1 提纯质量对比
分析根据制备例1和2、比较例1和2以及实施例1、2和3制备或提纯得到的聚乳酸或其衍生物或它们的盐，以测定分子量，每种聚合物中的丙交酯含量和有机金属催化剂含量。
为测定每种聚合物的分子量和丙交酯含量，采用1H-NMR分析来测得作为聚乳酸的端基的羟基的强度。然后，由所述强度来计算分子量和丙交酯含量。Sn含量通过电感耦合等离子体(ICP)发射光谱分析得出。
测试结果显示在表1中。
表1
| 分子量(Mn) | 丙交酯含量(重量％) | Sn含量(ppm) | |
| 制备例1 | 1,080 | 4.6 | - |
| 比较例1 | 1,200 | 1.5 | - |
| 实施例1 | 1,260 | 0.5 | - |
| 实施例2 | 1,285 | 未检测 | - |
| 比较例2 | 1,245 | 5.2 | 152 |
| 实施例3 | 1,312 | 0.1 | 8.5 |
由表1可以看出，当提纯具有相对低分子量的D，L-聚乳酸时，通过基于溶剂/非溶剂法的已知方法不能完全去除丙交酯(比较例1)。而且，在此情况下，和最初样品(制备例1)相比，提纯后的D，L-聚乳酸显示分子量较小的增大。另外，当根据比较例2提纯D，L-聚乳酸时，提纯后的聚合物仍含有大量丙交酯，并在提纯后残留大量有机金属催化剂。
相反，根据实施例1、2和3，提纯后的聚乳酸具有明显很低的丙交酯含量，并显示分子量相对大幅增大。另外，实施例3表明有机金属催化剂从提纯后的聚乳酸有效除去。因此，以上结果表明本发明公开的方法提供了高纯聚乳酸或其衍生物或它们的盐。
工业适用性
本发明所公开的聚乳酸或其衍生物或它们的盐可用于多种医疗和药物载体体系等。
尽管已经显示并描述了示例实施方案，但本领域技术人员能够理解，在不偏离由所附权利要求限定的本发明的实质和范围的情况下，可以对所述示例实施方案进行多种形式和细节的改变。
此外，在不偏离本公开的实质范围的情况下，可以对本公开的教导进行多种调整以适应特定情况或材料。因此，本发明不局限于为完成本发明公开所设想的最佳示例实施方式，本公开包括落入所附的权利要求书范围内的所有实施方案。
Claims (7)
1.提纯聚乳酸的碱金属盐的方法，其包括：
将聚乳酸溶入水混溶性有机溶剂中；
向聚合物在所述有机溶剂中的溶液中添加含水碱金属盐溶液，随后混合以制备聚乳酸的碱金属盐；
对混合物进行相分离，以去除水并回收有机溶剂层，其中所述相分离通过向所述混合物加入盐，从而将所述混合物分离成有机溶剂层和水层来进行，所述盐是氯化钠或氯化钾；并
从所述有机溶剂层除去有机溶剂以回收聚合物，
其中所述碱金属盐是选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸锂中的至少一种金属盐。
2.根据权利要求1所述的提纯聚乳酸的碱金属盐的方法，其中所述水混溶性有机溶剂是丙酮或乙腈。
3.根据权利要求1所述的提纯聚乳酸的碱金属盐的方法，其中所述混合通过在40-100℃下搅拌所述混合物10分钟到24小时来进行。
4.根据权利要求1所述的提纯聚乳酸的碱金属盐的方法，其还包括，在从所述有机层去除有机溶剂以回收聚合物之后：
将回收的聚合物溶入无水有机溶剂中，随后过滤，以得到含聚合物的有机溶剂；并
从所述含聚合物的有机溶剂去除所述无水有机溶剂。
5.根据权利要求4所述的提纯聚乳酸的碱金属盐的方法，其中所述无水有机溶剂是无水丙酮或无水乙腈。
6.根据权利要求1所述的提纯聚乳酸的碱金属盐的方法，其中所述聚乳酸，或所述聚乳酸的碱金属盐包含由化学式1表示的单体：
[化学式1]
其中
Y代表H、甲基或苯基；且
A代表5到300的整数。
7.根据权利要求1所述的提纯聚乳酸的碱金属盐的方法，其中所述聚乳酸或所述聚乳酸的碱金属盐由化学式2或3表示：
[化学式2]
HO-[R1]l-[R2]m-C(=O)-O-M
[化学式3]
[HO-[R1]l-[R2]m-C(=O)-O-]n-A
其中
R1代表-C(=O)-O-CHZ-；
R2代表-C(=O)-O-CHY-、-C(=O)-O-CH2CH2CH2CH2CH2-或-C(=O)-O-CH2CH2OCH2-；
Z和Y独立地代表H、甲基或苯基；
l和m代表0到150的整数，条件是l和m不能同时代表0；
M代表H、Na、K或Li；
A代表二醇或含有3-12个羟基的多元醇；且
n代表2到12的整数，并与A中含有的羟基数量相同。
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